{"id":56747,"date":"2020-07-14T08:14:01","date_gmt":"2020-07-14T06:14:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=56747"},"modified":"2020-07-13T11:30:47","modified_gmt":"2020-07-13T09:30:47","slug":"factores-angiogenicos-y-antiangiogenicos-en-la-preeclampsia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/factores-angiogenicos-y-antiangiogenicos-en-la-preeclampsia\/","title":{"rendered":"Factores angiog\u00e9nicos y antiangiog\u00e9nicos en la preeclampsia"},"content":{"rendered":"

Factores angiog\u00e9nicos y antiangiog\u00e9nicos en la preeclampsia<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Mar\u00eda Fernanda Vargas Wille<\/p>\n

Vol. XV; n\u00ba 13; 630<\/p>\n

Angiogenic and antiangiogenic factors in preeclampsia<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 19\/06\/2020<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 09\/07\/2020<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 13 \u2013\u00a0 Primera quincena de Julio de 2020 – P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 13; 630<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Mar\u00eda Fernanda Vargas Wille<\/p>\n

M\u00e9dico general. Universidad de Costa Rica.<\/p>\n

Kendall Ram\u00edrez Sanabria<\/p>\n

M\u00e9dico general. Universidad de Costa Rica.<\/p>\n

Mar\u00eda Daniela Alfaro Lizano<\/p>\n

M\u00e9dico general. Universidad de Ciencias M\u00e9dicas.<\/p>\n

Resumen<\/strong><\/p>\n

La preeclampsia (PE) es una enfermedad multisist\u00e9mica que ocurre exclusivamente en mujeres embarazadas. Se define como presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica igual o mayor a 140 mmHg, presi\u00f3n arterial diast\u00f3lico igual o mayor a 90 mmHg o ambas, y proteinuria de nueva presentaci\u00f3n posterior a las 20 semanas de gestaci\u00f3n. La PE se ha reconocido como una enfermedad del endotelio materno, ya que distintos factores producen una invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica y remodelado uterino anormales, lo cual produce un ambiente hip\u00f3xico y de elevado estr\u00e9s oxidativo en el endotelio placentario y sist\u00e9mico materno. Entre los factores antiangiog\u00e9nicos implicados se han estudiado el sFlt-1 y el sEng, los cuales disminuyen la biodisponibilidad de factores angiog\u00e9nicos como el VEGF, PlGF y TGF-\u03b2, y por lo tanto, disminuyen los procesos de angiog\u00e9nesis, vasculog\u00e9nesis y pseudo-vasculog\u00e9nesis. Se ha utilizado la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF como m\u00e9todo diagn\u00f3stico, definiendo un valor \u2265 85 para el diagn\u00f3stico de PE temprana y \u2265 110 para PE tard\u00eda. Esta relaci\u00f3n tambi\u00e9n tiene utilidad pron\u00f3stica, ya que las mujeres con PE y perfil angiog\u00e9nico negativo tienen menor probabilidad de desarrollar complicaciones. Adem\u00e1s, la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF sirve para diferenciar entre PE y otros trastornos hipertensivos del embarazo como la hipertensi\u00f3n arterial cr\u00f3nica o la hipertensi\u00f3n gestacional, en las cuales esta relaci\u00f3n no se modifica.<\/p>\n

Palabras clave<\/strong><\/p>\n

Pre eclampsia, biomarcadores, inhibidores de la angiog\u00e9nesis, embarazo, hipertensi\u00f3n inducida en el embarazo.<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

Preeclampsia (PE) is a multi-systemic disease that occurs exclusively during pregnancy. It is defined as systolic blood pressure equal or greater than 140 mmHg, diastolic blood pressure equal or greater than 90 mmHg or both and de novo proteinuria after 20 weeks of gestational age. PE is considered a disease of the maternal endothelium given that different factors produce trophoblastic invasion and abnormal uterine remodelling which results in a hypoxic environment with increased oxidative stress in the placental and systemic maternal endothelium. Amongst the implicated antiangiogenic factors are sFlt-1 and sEng which decrease the bioavailability of angiogenic factors such as VEGF, PlGF and TGF-B and thus diminish angiogenesis, vasculogenesis and pseudo vasculogenesis. The sFlt-1\/PlGF ratio has been used as a diagnostic tool, defining values of \u2265 85 for early onset PE and \u2265 110 for late onset PE. This ratio has also proven to have prognostic value; women with negative angiogenic profiles who develop PE are less likely to have associated complications. Additionally the sFlt-1\/PlGF ratio aids in the differential diagnosis between PE and other hypertensive disorders during pregnancy in which the ratio is not modified.<\/p>\n

Keywords<\/strong><\/p>\n

Pre-eclampsia; biomarkers; angiogenesis inhibitors; pregnancy; hypertension, pregnancy-induced.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

La preeclampsia es un desorden multisist\u00e9mico y heterog\u00e9neo. Su causa a\u00fan no se conoce por completo pero se cree que se debe a una malperfusi\u00f3n placentaria la cual resulta en una remodelaci\u00f3n anormal de las arterias espirales maternas. El da\u00f1o endotelial lleva al aumento de la permeabilidad de la membrana glomerular, ocasionando proteinuria (1).<\/p>\n

Tanto la proteinuria como la presi\u00f3n arterial elevada son criterios diagn\u00f3sticos de dicha patolog\u00eda. No obstante, su presentaci\u00f3n cl\u00ednica es variable. La preeclampsia conlleva a complicaciones fetales como parto pret\u00e9rmino, restricci\u00f3n del crecimiento intrauterino, placenta abrupta, s\u00edndrome de distr\u00e9s respiratorio, enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular y aumento de la mortalidad perinatal; as\u00ed como maternas, entre ellas, edema pulmonar, falla renal aguda, hemorragia cerebral, trombosis cerebral, coagulaci\u00f3n intravascular diseminada e incluso la muerte (1).<\/p>\n

El gold-standard para la evaluaci\u00f3n de la proteinuria contin\u00faa siendo la recolecci\u00f3n de orina en 24 horas, con un valor mayor o igual a 0.3 g\/d\u00eda. Sin embargo, se ha visto que este estudio presenta algunos inconvenientes como atraso en el diagn\u00f3stico ya que requiere mucho tiempo, recolecci\u00f3n inadecuada, aumento de los costos debido a prolongaci\u00f3n de la hospitalizaci\u00f3n y errores en el resultado debido a cambios en el embarazo como vaciamiento vesical incompleto y dilataci\u00f3n fisiol\u00f3gica de los ur\u00e9teres. Por lo que con el paso de los a\u00f1os, se han estudiado nuevas alternativas diagn\u00f3sticas tales como el an\u00e1lisis de orina mediante tira reactiva, la relaci\u00f3n proteinuria:creatininuria y la relaci\u00f3n albuminuria:creatininuria (2). Adem\u00e1s, se han valorado pruebas adicionales como la medici\u00f3n de factores angiog\u00e9nicos que contribuyan al pron\u00f3stico de estas pacientes y ayuden a identificar cu\u00e1les deben ser hospitalizadas y a cu\u00e1les se les puede brindar un manejo ambulatorio (1).<\/p>\n

El objetivo de este art\u00edculo es revisar las v\u00edas fisiopatol\u00f3gicas que llevan al desarrollo de la preeclampsia y los marcadores antiangiog\u00e9nicos implicados en la fisiopatogenia. Adem\u00e1s, se pretenden describir el papel de estos marcadores en el diagn\u00f3stico, abordaje y tratamiento de las pacientes con sospecha de preeclampsia, sus posibles beneficios para los sistemas hospitalarios y las limitaciones en su uso que se tienen al d\u00eda de hoy.<\/p>\n

M\u00e9todo <\/strong><\/p>\n

Se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda en las bases de datos de art\u00edculos cient\u00edficos de PubMed, Science Direct, Springer y GoogleScholar. Se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda combinada con los t\u00e9rminos \u201cPreeclampsia\u201d \u201cMarcadores angiog\u00e9nicos\u201d \u201csFlt\u201d \u201csEng\u201d. Como criterio de inclusi\u00f3n se seleccionaron los art\u00edculos publicados en los \u00faltimos 5 a\u00f1os, que estuviesen en idioma espa\u00f1ol, ingl\u00e9s o franc\u00e9s, y en los cuales se abordara el tema de marcadores angiog\u00e9nicos implicados en la preeclampsia. Se excluyeron los art\u00edculos sobre marcadores angiog\u00e9nicos en otras patolog\u00edas. Luego de esta b\u00fasqueda se seleccionaron los art\u00edculos m\u00e1s relevantes, para un total de 23 art\u00edculos incluidos en este trabajo.<\/p>\n

Definici\u00f3n<\/strong><\/p>\n

La preeclampsia se define como hipertensi\u00f3n arterial (presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica > o = 140 mmHg, presi\u00f3n arterial diast\u00f3lica > o = 90 mmHg o ambas) y proteinuria de nueva presentaci\u00f3n posterior a las 20 semanas de gestaci\u00f3n (1).<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

Como se mencion\u00f3 anteriormente, la importancia del diagn\u00f3stico temprano de la patolog\u00eda es evitar complicaciones. A nivel mundial se dice que afecta de 2 al 5% de los embarazos (1). Cabe destacar que en mujeres embarazadas con condiciones m\u00e9dicas de fondo como lo son la hipertensi\u00f3n arterial cr\u00f3nica afecta en un 26% y en mujeres previamente diagnosticadas con enfermedad renal cr\u00f3nica afecta en un 22 a 75% (3). La OMS estima que alrededor de 600000 mujeres fallecen cada a\u00f1o debido a esta enfermedad (4).<\/p>\n

Es importante reconocer tempranamente los factores de riesgo que podr\u00edan conllevar a la preeclampsia, de esta manera se puede llevar un abordaje adecuado y en caso de ser necesario, referir al especialista. Dentro de \u00e9stos se encuentran la nuliparidad, edades extremas, antecedente de preeclampsia, embarazo m\u00faltiple, hipertensi\u00f3n arterial cr\u00f3nica, enfermedad renal, trombofilia, diabetes mellitus, s\u00edndrome antifosfol\u00edpido y obesidad, esto debido a que dichas condiciones podr\u00edan inducir la disfunci\u00f3n endotelial (5).<\/p>\n

Fisiopatolog\u00eda de la preeclampsia<\/strong><\/p>\n

La preeclampsia es una enfermedad del endotelio materno. Observaciones como el hecho que ocurra \u00fanicamente durante el embarazo, la desaparici\u00f3n luego del desprendimiento de la placenta y que pueda ocurrir en ausencia de embri\u00f3n como en el embarazo molar, argumentan a favor de la placenta como origen de la preeclampsia. Es una enfermedad compleja y multifactorial, por lo que para facilitar el estudio de los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos se divide en tres etapas:<\/p>\n