{"id":56872,"date":"2020-07-24T10:31:45","date_gmt":"2020-07-24T08:31:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=56872"},"modified":"2020-07-23T10:32:37","modified_gmt":"2020-07-23T08:32:37","slug":"actualizacion-en-el-abordaje-diagnostico-de-la-preeclampsia-nuevos-biomarcadores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/actualizacion-en-el-abordaje-diagnostico-de-la-preeclampsia-nuevos-biomarcadores\/","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n en el abordaje diagn\u00f3stico de la preeclampsia: nuevos biomarcadores"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Actualizaci\u00f3n en el abordaje diagn\u00f3stico de la preeclampsia: nuevos biomarcadores<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Dra. Rebeca Arias Vargas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XV; n\u00ba 14; 715<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>An Update Diagnostic Approach of Preeclampsia: Novel Biomarkers<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 24\/06\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 17\/07\/2020<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 14 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Julio de 2020 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 14; 715<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autoras:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dra. Rebeca Arias Vargas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00c1rea de Salud de Barranca, Puntarenas, Costa Rica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9dico General, graduada de la Universidad de Costa Rica (UCR).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dra. Andrea Hern\u00e1ndez Valverde<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hospital Dr. Max Ter\u00e1n Valls, Quepos, Costa Rica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9dico General, graduada de la Universidad de Costa Rica (UCR).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dra. Guadalupe Herrera Wattson<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Investigadora independiente, Guanacaste, Costa Rica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">M\u00e9dico General, graduada de la Universidad de Costa Rica (UCR).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La preeclampsia constituye una patolog\u00eda propia del embarazo y puerperio, que tiene una alta tasa de morbi-mortalidad materno-fetal. Hasta el momento, la historia gineco-obst\u00e9trica representa la \u00fanica herramienta para estratificar el riesgo de desarrollar esta condici\u00f3n. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os, se han empezado a estudiar marcadores que podr\u00edan contribuir en predecir y estratificar el riesgo de aparici\u00f3n de preeclampsia y su severidad. Por lo que en este documento se pone a disposici\u00f3n\u00a0 una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre dos marcadores: la relaci\u00f3n neutr\u00f3filos\/ linfocitos y la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF, y su utilidad como factores predictores de desarrollo y severidad de preeclampsia, como fin de facilitar su detecci\u00f3n temprana, adecuado abordaje y diagn\u00f3stico, y as\u00ed contribuir en lograr una mayor reducci\u00f3n en el riesgo de morbi-mortalidad materno-fetal relacionados a esta patolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PALABRAS CLAVE:<\/strong> preeclampsia, embarazo, hipertensi\u00f3n arterial, proteinuria, biomarcadores<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Preeclampsia constitutes a pregnancy and puerperium pathology, which has a high rate of maternal-fetal morbidity and mortality. So far, the OB \/ GYN history represents the only tool to stratify the risk of developing this condition. However, in recent years, markers have begun to be studied that could contribute to predicting and stratifying the risk of preeclampsia and its severity. Therefore, this document makes available a bibliographic review on two markers: the neutrophil \/ lymphocyte ratio and the sFlt-1 \/ PlGF ratio , and their usefulness as predictors of development and the severity of pre-eclampsia, in order to facilitate its early detection, appropriate approach and diagnosis, and thus contributing to achieve a greater reduction in the risk of maternal-fetal morbidity and mortality related to this pathology.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">KEY WORDS: pre-eclampsia, pregnancy, hypertension, proteinuria, biomarkers.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong>La preeclampsia (PE) es una forma de hipertensi\u00f3n que se desarrolla exclusivamente durante el embarazo humano (1). Aunque su etiolog\u00eda a\u00fan no se ha esclarecido totalmente, parece ser que factores como la inflamaci\u00f3n, disfunci\u00f3n endotelial, angiog\u00e9nesis, placentaci\u00f3n inapropiada, estr\u00e9s oxidativo, mecanismos autoinmunes y factores gen\u00e9ticos, son algunos de los componentes que juegan un rol importante en su desarrollo (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La incidencia de la PE oscila entre el 6-8%, responsable de aproximadamente un 15% de las muertes en el embarazo\u00a0 (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es importante comprender las distintas expresiones cl\u00ednicas de una enfermedad cuya fisiopatolog\u00eda es compleja, y cuya tasa de morbimortalidad materno fetal resulta tan elevada, para as\u00ed establecer una adecuada propuesta de manejo y poder reducir al m\u00e1ximo las secuelas atribuibles a la misma (lesiones neurol\u00f3gicas irreversibles, da\u00f1o renal cr\u00f3nico en la madre o secuelas neurol\u00f3gicas en el neonato relacionadas con asfixia perinatal), y de este modo aumentar la supervivencia en embarazos de alto riesgo (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este documento tiene como objetivo definir la utilidad de dos marcadores biomoleculares: relaci\u00f3n neutr\u00f3filos\/linfocitos y la relaci\u00f3n sFlt-1\/ PlGF como factores predictores de desarrollo de PE y su severidad, as\u00ed como su exactitud, efectividad y seguridad para captar de manera m\u00e1s temprana los casos con mayor potencialidad de complicaciones y determinar cu\u00e1ndo resulta inminente la terminaci\u00f3n agresiva del embarazo (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00c9TODO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para la realizaci\u00f3n de la presente revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, se utilizaron como fuente los art\u00edculos con la informaci\u00f3n m\u00e1s actualizada incluidos en las bases de datos cient\u00edficas de Pubmed, ScienceDirect, google scholar, revistas varias: The New England Journal of Medicine, American Journal of Obstetrics &amp; Gynecology, Pregnancy Hypertension \u2013 Journal, entre otras, entre el a\u00f1o 2015 y el a\u00f1o 2019. De acuerdo con el contenido encontrado, se seleccionaron 15 art\u00edculos, en idioma espa\u00f1ol e ingl\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DEFINICI\u00d3N Y DIAGN\u00d3STICO DE PE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Sociedad Espa\u00f1ola de Ginecolog\u00eda y Obstetricia (SEGO) define PE como la presi\u00f3n arterial (PA) elevada de novo asociada a proteinuria confirmada, luego de las 20 semanas de gestaci\u00f3n. Como la PA es parte de la definici\u00f3n resulta esencial partir de una adecuada toma de la misma, la mujer en sedestaci\u00f3n, tomando la PA del brazo derecho en posici\u00f3n horizontal a la altura del coraz\u00f3n. La presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (PAS) debe ser Mayor o igual a 140mmHg o presi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (PAD) mayor o igual a 90mmHg, observadas en dos ocasiones con al menos 4 horas, pero no mayor a 7 d\u00edas de diferencia (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, asociada a proteinuria, con alguna de los siguientes criterios:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>\u22651 en tira reactiva en dos ocasiones con al menos 4 horas de diferencia \u00f3<\/li>\n<li>\u2265300mg en una proteinuria de 24 h \u00f3<\/li>\n<li>Cociente prote\u00edna\/ creatinina &gt;0,3 (2).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CRITERIOS DE SEVERIDAD EN LA PE <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La PE con caracter\u00edsticas graves se define ante la presencia de alguno de los siguientes criterios:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>PAS de 160 mmHg o PAD mayor de 110 mmHg en dos ocasiones con un intervalo de por lo menos 4 h mientras la paciente est\u00e1 en reposo en cama o una vez si ha recibido tratamiento antihipertensivo previo.<\/li>\n<li>Aumento del nivel de creatinina s\u00e9rica &gt;1,1 mg\/dL<\/li>\n<li>S\u00edntomas cerebrales o perturbaciones visuales de nueva aparici\u00f3n persistentes<\/li>\n<li>Deterioro de la funci\u00f3n hep\u00e1tica, por elevaciones de enzimas hep\u00e1ticas al menos dos veces el l\u00edmite normal, dolor en cuadrante superior derecho grave y persistente o dolor epig\u00e1strico que no responde a medicamentos y que no se explica por un diagn\u00f3stico alternativo, o ambos.<\/li>\n<li>Edema pulmonar<\/li>\n<li>Trombocitopenia, siendo plaquetas menos de 100 000\/uL (4).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>FISIOPATOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La fisiopatolog\u00eda de la PE no ha sido del todo dilucidada. Lo que se sabe hasta ahora se desglosa de algunas de las teor\u00edas que se han mantenido con el tiempo entre estas:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Invasi\u00f3n trofobl\u00e1stica an\u00f3mala o mala implantaci\u00f3n<\/li>\n<li>Desequilibrio en la angiog\u00e9nesis<\/li>\n<li>Alteraciones de la coagulaci\u00f3n<\/li>\n<li>Da\u00f1o endotelial vascular<\/li>\n<li>Inadaptaci\u00f3n cardiovascular<\/li>\n<li>Inadaptaci\u00f3n inmunitaria<\/li>\n<li>Predisposici\u00f3n gen\u00e9tica<\/li>\n<li>Respuesta inflamatoria exagerada<\/li>\n<li>Aumento del estr\u00e9s oxidativo (5)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el embarazo normal se dan una serie de interacciones del aloinjerto fetal paterno y el tejido materno que permiten que el sistema de circulaci\u00f3n uteroplacentario mantenga sus caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas (2). En el I trimestre se da una maduraci\u00f3n inmunol\u00f3gica, lo cual permite un conjunto de cambios estructurales y bioqu\u00edmicos en la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica y en los vasos uteroplacentarios de la madre (1). En la PE, sin embargo, existe una adaptaci\u00f3n inmune inadecuada, mediado por especies reactivas de ox\u00edgeno, activaci\u00f3n de neutr\u00f3filos, enzimas proteol\u00edticas, entre otros, que producen da\u00f1o vascular. Adicionalmente, hay una invasi\u00f3n defectuosa trofobl\u00e1stica de la decidua materna, \u00a0y un da\u00f1o en la remodelaci\u00f3n de las arterias espirales, que lleva a una inadecuada perfusi\u00f3n placentaria (5). Debido a que este conjunto de mecanismos llevan a la liberaci\u00f3n de m\u00faltiples factores (inflamatorios, angiog\u00e9nicos, hormonales, etc.) en la \u00a0circulaci\u00f3n sist\u00e9mica materna, se abre la posibilidad de que alguna de estas mol\u00e9culas pueda ser de utilidad cl\u00ednica en la detecci\u00f3n temprana de esta condici\u00f3n y as\u00ed disminuir morbimortalidad asociada a esta patolog\u00eda (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre las teor\u00edas mencionadas, por inter\u00e9s del art\u00edculo actual nos vamos a enfocar en tres de estas: el da\u00f1o al endotelio vascular, inadaptaci\u00f3n inmunitaria y respuesta inflamatoria exagerada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PREDICCI\u00d3N DE LA PE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente, el tamizaje para estratificar el riesgo de PE y su severidad se basa en la evaluaci\u00f3n de factores de riesgo a trav\u00e9s de la historia gineco-obst\u00e9trica (7). En los \u00faltimos a\u00f1os, se han realizado m\u00faltiples estudios sobre pruebas cl\u00ednicas, bioqu\u00edmicas y biof\u00edsicas para predecir el riesgo de desarrollo de PE en el futuro.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Anteriormente se dec\u00eda que los resultados de los estudios realizados para evaluar la fiabilidad de estos marcadores para predecir la PE eran dispares y ten\u00edan mala especificad y valores predictivos demasiado bajos para su uso rutinario en la practica cl\u00ednica. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os, el inter\u00e9s por demostrar mayor utilidad ha aumentado y se ha seguido estudiando al respecto, ya que si se logra encontrar un marcador con alta especificidad y sensibilidad, se podr\u00e1 identificar con m\u00e1s facilidad y de manera temprana las pacientes con alto riesgo de desarrollar la PE (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>MARCADORES BIOQU\u00cdMICOS Y BIOMOLECULARES EN LA PE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Relaci\u00f3n Neutr\u00f3filos \/ Linfocitos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como se se\u00f1al\u00f3 anteriormente, aunque la fisiopatolog\u00eda de la PE a\u00fan no se ha dilucidado totalmente existen factores como: cambios inmunes y mecanismos inflamatorios, que juegan un rol esencial en su desarrollo. En varios estudios a lo largo del tiempo se ha sugerido que la activaci\u00f3n excesiva y respuesta inmunol\u00f3gica exagerada por parte de neutr\u00f3filos y linfocitos es capaz de producir una liberaci\u00f3n de citoquinas inflamatorias y auto-anticuerpos que conducen a inflamaci\u00f3n y disfunci\u00f3n endotelial (9, 10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha observado que en las mujeres con PE, los neutr\u00f3filos est\u00e1n expuestos a l\u00edpidos oxidativos secretados por la placenta. Estos mediadores oxidativos son activadores potenciales de neutr\u00f3filos, que llevan a la expresi\u00f3n de COX-2 lo cual a su vez conlleva a la liberaci\u00f3n de tromboxano, factor de necrosis tumoral (FNT) y super\u00f3xido. Los neutr\u00f3filos en estas pacientes parecen expresar m\u00e1s COX 2 que las pacientes normotensas. Adem\u00e1s, se ha visto que los macr\u00f3fagos y la placa ateroscleroster\u00f3tica, tienen un rol en las c\u00e9lulas lip\u00eddicas, en donde los linfocitos son parte del sistema inmune adaptativo que produce anticuerpos para atacar la enfermedad (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A partir de esto, la relaci\u00f3n neutr\u00f3filos\/linfocitos (RNL) se ha propuesto como nuevo indicador de respuesta inflamatoria en el estudio de la PE. El mismo se ha utilizado anteriormente con valor predictivo y pron\u00f3stico en varias patolog\u00edas cardiovasculares (ejemplo, severidad de la enfermedad cardiaca coronaria y mortalidad a largo plazo en pacientes sometidos a intervenci\u00f3n coronaria percut\u00e1nea primaria) (9). Por lo tanto, se pretende comprender si la RNL tambi\u00e9n cumple un rol en la PE para predecir su desarrollo y severidad (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En un estudio de casos y controles publicado en el 2016, analizaron 30 embarazadas normotensas (Grupo 1), 37 embarazadas con PE (Grupo 2) y 40 embarazadas con PE que cumpl\u00edan criterios de severidad. Se concluy\u00f3 que las pacientes con PE presentaron una RNL significativamente mayor que las controles normotensas, asimismo se observ\u00f3 que las pacientes con PE severa tambi\u00e9n presentaron una RNL significativamente mayor que las de PE sin criterios de severidad, lo que sugiere que tambi\u00e9n, este marcador podr\u00eda predecir la severidad de la PE. Adem\u00e1s en este estudio se correlacion\u00f3 de forma significativa la RNL con la proteinuria y con el rango de PA \u00a0(8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En otro estudio de casos y controles publicado en el 2017 de 100 pacientes con PE y 30 normotensas, se observ\u00f3 diferencia significativamente mayor en la RNL del grupo con PE comparado con el control. Adem\u00e1s, mayor RLN de forma significativa en las pacientes con criterios de severidad respecto a las de PE no severa. Por otro lado, se concluy\u00f3 que ajustando factores de riesgo, se sugiere que la RNL representa un marcador predictor independiente de la severidad de la PE (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro estudio, tambi\u00e9n de casos y controles publicado en el 2018, en un hospital de Venezuela con 180 casos, 90 con PE (grupo A) y 90 normotensas (grupo B), se observaron concentraciones significativamente m\u00e1s elevadas del valor absoluto de neutr\u00f3filos y linfocitos en el grupo A comparado con las embarazadas controles normotensas. Por lo tanto, concluyen que seg\u00fan su estudio, un mayor n\u00famero de neutr\u00f3filos circulantes y una disminuci\u00f3n de los linfocitos son indicadores de riesgo de eventos cardiovasculares y proponen la RNL como herramienta \u00fatil en el diagn\u00f3stico de PE (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Relaci\u00f3n sflt-1\/plgf<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Basados en la teor\u00eda que propone a los factores antiangiog\u00e9nicos como el origen de la disfunci\u00f3n endotelial en la PE, distintos estudios comenzaron a evaluar las alteraciones de laboratorio tanto de la sFlt-1 (soluble Fms-like tyrosine kinase) como del PlGF (placental growth factor) en las pacientes con PE (5, 1). La sFlt-1 es una prote\u00edna producida por la placenta, que act\u00faa uni\u00e9ndose a los dominios de uni\u00f3n del receptor del factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y tambi\u00e9n al PlGF, y al unirse a ellos impide su funcionamiento adecuado. La funci\u00f3n del PlGF es promover la viabilidad de las c\u00e9lulas endoteliales, producir un efecto quimiot\u00e1ctico sobre los monocitos e intervenir en procesos de angiog\u00e9nesis. (10). Vemos una relaci\u00f3n inversa, al aumentar los niveles de la sFlt-1, disminuyen los de PIGF, lo que conlleva a disfunci\u00f3n endotelial (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la gestaci\u00f3n normal los\u00a0 valores de la sFlt-1 son bajos hasta las 33 y 36 semanas que empiezan a elevarse; mientras que el PlGF desciende progresivamente hasta el t\u00e9rmino del embarazo (13). En los embarazos complicados por PE las concentraciones de sFlt-1 est\u00e1n aumentadas, posiblemente en relaci\u00f3n a hipoxia placentaria, as\u00ed como tambi\u00e9n hay una r\u00e1pida normalizaci\u00f3n luego del parto de la placenta\u00a0 (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La elevaci\u00f3n de los factores antiangiog\u00e9nicos precede a la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas y signos cl\u00ednicos de la PE en varias semanas, lo cual nos brinda la oportunidad para un diagn\u00f3stico muy precoz (12). Incluso hay estudios que se\u00f1alan que el valor de la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF puede encontrarse elevado hasta 6 semanas antes de la aparici\u00f3n cl\u00ednica de la PE\u00a0 (11). Esto resulta importante ya que la idea es encontrar marcadores que logren diagnosticar PE cuando a\u00fan no se cumplen los criterios cl\u00ednicos convencionales (13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio multic\u00e9ntrico de Verlohren estudi\u00f3 un total de 1149 embarazadas, demostrando que un punto de corte de 85 de la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF tiene un buen rendimiento para el diagn\u00f3stico de PE en cualquier edad gestacional, y para diferenciar tanto la PE de inicio temprano (\u2264 34 semanas) como la de inicio tard\u00edo (\u2265 34 semanas) (13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro estudio importante de mencionar es PROGNOSIS (Prediction of Short-Term Outcome in Pregnant Women with Suspected Preeclampsia Study), un estudio prospectivo, multic\u00e9ntrico, observacional, cuyo objetivo fue determinar si la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF podr\u00eda predecir o descartar que las embarazadas desarrollaran PE a corto plazo. Se estudiaron 1273 embarazadas con sospecha de PE y se determin\u00f3 el riesgo de padecer de PE en una o cuatro semanas siguientes. Se concluy\u00f3 un punto de corte de la relaci\u00f3n sFlt-1\/ PlGF para desarrollar PE en la primera semana de 87,8 y 59,4\u00a0 la cuarta semana. Incluso se evalu\u00f3 un punto de corte \u2264 38 para descartar la enfermedad y se encontr\u00f3 un valor predictivo negativo muy alto para desarrollar PE en la semana siguiente (13, 14). Lo cual podr\u00eda permitir descartar f\u00e1cilmente PE al menos con una semana de anticipaci\u00f3n, evitando hospitalizaciones e intervenciones innecesarias (5, 15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio Rana, encontr\u00f3 que valores de la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF mayores a 655 en la PE de inicio temprano o mayores de 201 en la PE de inicio tard\u00edo se asocian con la necesidad de terminar la gestaci\u00f3n en las pr\u00f3ximas 48 horas, expresando as\u00ed la severidad de la enfermedad y la morbilidad asociada (13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el 2018, se public\u00f3 un caso cl\u00ednico de PE grave precoz asociada a SDRA (S\u00edndrome de distr\u00e9s respiratorio del adulto). La paciente era una femenina de 41 a\u00f1os, con el \u00fanico antecedente de un aborto anterior a las 18 semanas. Por el empeoramiento cl\u00ednico, la paciente fue ingresada a la UCI y se iniciaron estudios complementarios a determinar la causa del SDRA. Con los resultados de las pruebas complementarias realizadas la impresi\u00f3n diagn\u00f3stica fue de SDRA en contexto de PE, descartando patolog\u00eda cardiaca, emb\u00f3lica o infecciosa. Y se determin\u00f3 una elevaci\u00f3n de la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF, con el punto de corte que se estableci\u00f3 en 38 en el estudio de PROGNOSIS\u00a0 (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Resulta importante mencionar, que si bien, la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF parece un marcador bastante prometedor en el cribado de riesgo de PE, el uso de estos marcadores no ha sido estudiado en situaciones especiales: embarazos m\u00faltiples, embarazos con infecciones cong\u00e9nitas, anormalidades cromos\u00f3micas o anormalidades cardiacas entre otros\u00a0 (5, 15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si bien en los \u00faltimos a\u00f1os, ha aumentado el inter\u00e9s por realizar investigaciones para comprender el papel de la RNL y la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF como factores de predicci\u00f3n y severidad de la PE, a\u00fan falta m\u00e1s evidencia cl\u00ednica para establecer protocolos de estratificaci\u00f3n y aplicarlos a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. En el caso de la RNL la mayor\u00eda de estudios disponibles en la literatura son de casos y controles, con una mayor\u00eda de pacientes entre 150-200, a\u00fan con sesgos en la selecci\u00f3n de las participantes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los factores angiog\u00e9nicos como la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF, son quiz\u00e1s los m\u00e1s estudiados por el momento, existen estudios un poco m\u00e1s complejos con mayor tama\u00f1o de poblaci\u00f3n, con hallazgos que parecen ser prometedores para el abordaje de la PE, sin embargo, a\u00fan los hallazgos no\u00a0 se han estudiado en poblaciones especiales por lo que no se puede extrapolar a la poblaci\u00f3n en general, y si bien hay evidencia de casos aislados en donde se ha utilizado para estratificar el riesgo y esto ha beneficiado a las pacientes, falta m\u00e1s evidencia para poder crear un protocolo formal y utilizarlo de manera global.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad, de ambos marcadores, la escasez de estudios aleatorizados, prospectivos a largo plazo, en los que se hayan evaluado los beneficios y riesgos de estos marcadores, ha ralentizado el establecimiento de gu\u00edas para utilizar estos marcadores como parte del cribado para predecir el riesgo y severidad de la PE. Hasta ahora, aunque la relaci\u00f3n sFlt-1\/PlGF parece prometedora solo las gu\u00edas alemanas la han incluido expl\u00edcitamente. (15) Por lo que a\u00fan resulta necesario llevar a cabo estudios m\u00e1s grandes y complejos donde se logre determinar la verdadera utilidad cl\u00ednica de estas mol\u00e9culas con el fin de lograr un aumento en la supervivencia en embarazos de alto riesgo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONFLICTO DE INTERESES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este art\u00edculo declaran no tener ning\u00fan conflicto de intereses.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA <\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Reyna E, Mej\u00eda J, Reyna U, Torres D, Fern\u00e1ndez A. Utilidad diagn\u00f3stica de la relaci\u00f3n neutr\u00f3filos\/linfocitos en embarazadas con preeclampsia. Rev chil obstet ginecol. 2018; 83(3):257-265.http:\/\/dx.doi.org\/10.4067\/s0717-75262018000300257<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li>Fern\u00e1ndez F, Perilla N, Mart\u00ednez L, Ruiz C. Biomarcadores moleculares: una nueva herramienta en el diagn\u00f3stico de la preeclampsia. Clin Invest Ginecol Obstet. 2017; 44(2):66-72. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.gine.2016.04.001<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"3\">\n<li>Bautista A. C\u00f3mo abordar la preeclampsia en el momento actual. Rev Colomb Obstet Ginecol. 2018; 69(3).http:\/\/dx.doi.org\/10.18597\/rcog.3248<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li>Segovia M, \u00c1lvarez C. Criterios de severidad de la enfermedad hipertensiva del embarazo. Rev. Nac. Itaugu\u00e1. 2018; 10(2):105-120. http:\/\/dx.doi.org\/10.18004\/rdn2018.0010.02.105-120<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"5\">\n<li>Herraiz I, Llurba E, Verlohren S, Galindo A. Update on the Diagnosis and Prognosis of Preeclampsia with the Aid of the sFlt-1\/ PlGF Ratio in Singleton Pregnancies. Fetal Diagn Ther. 2018; 43(2):81-89. http:\/\/dx.doi.org\/10.1159\/000477903<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"6\">\n<li>Dahiana M, Gallo M, Wright D, Casanova C, Campaner M, Kypros H <em>et al<\/em>. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 19-24 weeks\u2019 gestation. Am J Obstet Gynecol. 2016; 214(5):619. http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.ajog.2015.11.016<\/li>\n<li>Salih S, Faz\u0131l A, Onder E, B\u00fclent K, Murat B, Hakan K. Is neutrophil\/lymphocyte ratio a useful marker to predict the severity of pre-eclampsia? Pregnancy Hypertens. 2016; 6(1):22-25. http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.preghy.2016.01.005<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"8\">\n<li>Pikija S, Sztriha L, Killer-Oberpfalzer M, Weymayr F, Hecker C, Ramesmayer C <em>et al.<\/em> Neutrophil to lymphocyte ratio predicts intracranial hemorrhage after endovascular thrombectomy in acute ischemic stroke. J Neuroinflammation. 2018; 15(1):319.http:\/\/dx.doi.org\/10.1186\/s12974-018-1359-2<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"9\">\n<li>Cakmak H, Dincgez B, Abide C, Inci E, Erturk M, Keles I. Assessment of relationships between novel inflammatory markers and presence and severity of preeclampsia: Epicardial fat thickness, pentraxin-3, and neutrophil-to-lymphocyte ratio. Pregnancy Hypertens. 2017; 36(3):233-239. http:\/\/dx.doi.org\/10.1080\/10641955<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"10\">\n<li>Lacunza R, Avalos J. Anti-angiogenesis en la fisiopatolog\u00eda de la preeclampsia. \u00bfla piedra angular?. Revista Peruana De Investigaci\u00f3n Materno Perinatal. 2018; 8(4): 66-75. https:\/\/doi.org\/10.33421\/inmp.2019173<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"11\">\n<li>Edroso J, Paloma E, Gonz\u00e1lez R, Valdivia G, S\u00e1nchez M. Preeclampsia grave de aparici\u00f3n precoz confirmada con biomarcador. Rev chil obstet ginecol. 2018; 83(3): 277 &#8211; 282 http:\/\/dx.doi.org\/10.4067 \/s0717-75262018000300277<\/li>\n<li>Lacunza R. Diagn\u00f3stico de preeclampsia: antiangiog\u00e9nesis, el nuevo est\u00e1ndar. 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Utilidad de los marcadores bioqu\u00edmicos de preeclampsia. Rev Lab Clin. 2018; 11(3): 9-24. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.labcli.2018.06.001<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Actualizaci\u00f3n en el abordaje diagn\u00f3stico de la preeclampsia: nuevos biomarcadores Autora principal: Dra. 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