{"id":57286,"date":"2020-08-21T10:59:43","date_gmt":"2020-08-21T08:59:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=57286"},"modified":"2020-08-24T09:30:20","modified_gmt":"2020-08-24T07:30:20","slug":"revision-de-las-principales-inmunodeficiencias-de-tipo-humoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-las-principales-inmunodeficiencias-de-tipo-humoral\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n de las principales inmunodeficiencias de tipo humoral"},"content":{"rendered":"

Revisi\u00f3n de las principales inmunodeficiencias de tipo humoral<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Guido Angulo Ure\u00f1a<\/p>\n

Vol. XV; n\u00ba 16; 842<\/p>\n

Review on the main primary humoral immunodeficiencies<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 24\/07\/2020<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 07\/08\/2020<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XV. N\u00famero 16 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Agosto de 2020 – P\u00e1gina inicial: Vol. XV; n\u00ba 16; 842<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Guido Angulo Ure\u00f1a1<\/sup><\/p>\n

Rebeca Koss Hern\u00e1ndez2<\/sup><\/p>\n

1 <\/sup>m\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, Hospital CIMA San Jos\u00e9, Costa Rica,<\/p>\n

2 <\/sup>m\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, trabajador independiente, Costa Rica.<\/p>\n

Resumen<\/strong><\/p>\n

Las inmunodeficiencias primarias (PID) incluyen muchos trastornos gen\u00e9ticos que afectan diferentes componentes del sistema inmune innatas y adaptativo. El n\u00famero de PID gen\u00e9ticamente distintas ha aumentado exponencialmente con los m\u00e9todos de detecci\u00f3n y de laboratorio mejorados. Los pacientes con este tipo de enfermedades tienen una susceptibilidad aumentada a enfermedades infecciosas y complicaciones no infecciosas, incluidas alergias, tumores malignos y enfermedades autoinmunes. Las deficiencias de c\u00e9lulas B o humorales son las m\u00e1s comunes a nivel mundial, y las m\u00e1s manifiestas durante la infancia. Esta clasificaci\u00f3n abarca numerosas patolog\u00edas individuales, cada una con patog\u00e9nesis y cl\u00ednica distintiva en ciertos aspectos. El manejo general de estas patolog\u00edas incluye el reemplazo con inmunoglobulinas y el uso de antibioticoterapia en caso de infecci\u00f3n o de manera profil\u00e1ctica.<\/p>\n

Palabras clave<\/strong><\/p>\n

Inmunodeficiencia com\u00fan variable, enfermedades por inmunodeficiencia combinada ligada al cromosoma x, deficiencia de IgA.<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

Primary immunodeficiencies (PIDs) include many genetic disorders that affect various components of the innate and adaptive immune system. The number of genetically different PIDs has increased exponentially with improved detection and laboratory methods. Patients with these types of diseases are more susceptible to infections and non-infectious complications, such as allergies, malignancies, and autoimmune diseases. B-cell or humoral deficiencies are the most common type of PID and occur most frequently in childhood. This classification includes many individual pathologies, each of which has a distinctive ethiology and symptoms. The general management of these pathologies includes replacement with immunoglobulins and the use of antibiotics in case of infection or in a prophylactic manner.<\/p>\n

Keywords<\/strong><\/p>\n

Common variable immunodeficiency, X-linked combined immunodeficiency diseases, IgA deficiency.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Las enfermedades de inmunodeficiencia primaria (PID por sus siglas en ingl\u00e9s) incluyen varias enfermedades resultantes de anomal\u00edas gen\u00e9ticas, que afectan los diferentes componentes del sistema inmune y adaptativo, con una prevalencia de 1:10000, siendo estas m\u00e1s prevalentes en ni\u00f1os. Gran parte de estas suelen no diagnosticadas debido a falta de detecci\u00f3n por sospecha cl\u00ednica o presentaci\u00f3n anormal de las mismas, as\u00ed como variables en los criterios diagn\u00f3sticos para cada una de ellas. \u00a0La primera descripci\u00f3n de las PID ocurri\u00f3 en 1952 cuando Ogden Bruton descubri\u00f3 la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA por sus siglas en ingl\u00e9s). Desde entonces, m\u00e1s de 350 tipos de inmunodeficiencia \u00fanicas han sido identificadas (1).<\/p>\n

El campo de las PID ha progresado exponencialmente y ha sufrido una revoluci\u00f3n con el descubrimiento de nuevos trastornos gen\u00e9ticos y el reconocimiento de nuevos principios moleculares. Este crecimiento explosivo ha sido posible gracias a nuevas tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n y al desarrollo de reactivos altamente espec\u00edficos, lo que permite la identificaci\u00f3n de prote\u00ednas de membrana, citoplasm\u00e1ticas, o nucleares, y la evaluaci\u00f3n funcional de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n

Aunque las PID pueden afectar tanto a adultos como a ni\u00f1os, son m\u00e1s comunes durante la infancia. La distribuci\u00f3n y prevalencia de estas enfermedades var\u00eda entre poblaciones. La importancia cl\u00ednica de las PID reside en que los pacientes tienen una mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas causadas por agentes intracelulares o encapsulados. Adem\u00e1s, estos pacientes pueden ser m\u00e1s susceptibles a enfermedades autoinmunes, enfermedades al\u00e9rgicas y tumores malignos. (2).<\/p>\n

El panel de expertos en inmunodeficiencias primarias de la Uni\u00f3n Internacional de Sociedades Inmunol\u00f3gicas (IUIS) genera y actualiza bianualmente una clasificaci\u00f3n detallada de las PID molecularmente definidas. La clasificaci\u00f3n ofrece un lenguaje com\u00fan para describir estas patolog\u00edas, que se dividen en los siguientes grupos:\u00a0 inmunodeficiencias combinadas; inmunodeficiencias combinadas con caracter\u00edsticas sindr\u00f3micas; deficiencias predominantemente de anticuerpos; enfermedades de desregulaci\u00f3n inmune; defectos de fagocitosis cong\u00e9nitos; defectos que involucran la inmunidad innata; trastornos autoinflamatorios; deficiencias del complemento; y fenocopias de PIDs.\u00a0 (1)<\/p>\n

Cl\u00ednicamente, los defectos m\u00e1s comunes encontrados en la poblaci\u00f3n son aquellos que alteran el desarrollo o la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas B (inmunidad humoral). Los defectos celulares son bastante heterog\u00e9neos e incluyen p\u00e9rdida de inmunoglobulinas y\/o producci\u00f3n de anticuerpos deteriorada. Estos son resultado de defectos moleculares intr\u00ednsecos de las c\u00e9lulas B, fallo de las interacciones entre las c\u00e9lulas B y T, o p\u00e9rdida de m\u00e9dula \u00f3sea apropiada o de centros germinales. (3).<\/p>\n

Debido a su prevalencia mayor en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica, as\u00ed como los riesgos que conlleva esta patolog\u00eda en el desarrollo de enfermedades cr\u00f3nicas, resulta \u00fatil conocer las principales manifestaciones cl\u00ednicas, as\u00ed como el diagnostico de las principales inmunodeficiencias humorales.<\/p>\n

Esta revisi\u00f3n tiene como objetivo exponer dadas manifestaciones e incluir de manera m\u00e1s concreta los criterios diagn\u00f3sticos, para facilitar su detecci\u00f3n.<\/p>\n

M\u00e9todos<\/strong><\/p>\n

Se procedi\u00f3 a realizar una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica exhaustiva en las bases de datos de Science Direct, PubMed, Elsevier y Access Medicine. Dada la naturaleza altamente cambiante de este tema, se procedi\u00f3 a elegir aquella informaci\u00f3n con una antig\u00fcedad no mayor a 6 a\u00f1os con el fin de presentar la informaci\u00f3n m\u00e1s actualizada y relevante para el cl\u00ednico.<\/p>\n

Se seleccionaron alrededor de 65 art\u00edculos relacionados directamente con las inmunodeficiencias primarias seg\u00fan lo anteriormente descrito, de los cuales 20 fueron utilizados en esta revisi\u00f3n por su claridad y facilidad para el objetivo propuesto.<\/p>\n

    \n
  1. Clasificaci\u00f3n de las inmunodeficiencias de c\u00e9lulas B<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    Las inmunodeficiencias de c\u00e9lulas B a menudo se distinguen de otras PID por edad de inicio, par\u00e1metros cl\u00ednicos, gravedad y modo de herencia.<\/p>\n

    Este grupo de inmunodeficiencias, puede ser dividido en varias subcategor\u00edas.<\/p>\n

      \n
    • La primera categor\u00eda es aquellas PID de tipo humoral con severa reducci\u00f3n en todos los isotipos de inmunoglobulinas s\u00e9ricas, esto asociado con una profunda disminuci\u00f3n en el recuento de c\u00e9lulas B. Los prototipos de esta categor\u00eda son la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) y la agammaglobulinemia autos\u00f3mica recesiva, de los cuales la XLA es la m\u00e1s com\u00fan.<\/li>\n
    • La segunda categor\u00eda de PID humorales es la deficiencia de anticuerpos con reducci\u00f3n severa en al menos 2 isotipos de inmunoglobulina. La enfermedad de este tipo m\u00e1s com\u00fan es la inmunodeficiencia variable com\u00fan (CVID, por sus siglas en ingl\u00e9s).<\/li>\n
    • La tercera categor\u00eda corresponde a la reducci\u00f3n severa de IgG e IgA en suero con IgM normal\/elevada y con n\u00fameros normales de c\u00e9lulas B (s\u00edndrome de Hiper IgM). A pesar de categorizarse de esta manera, este s\u00edndrome es en realidad un defecto de activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T. La \u00faltima categor\u00eda es la deficiencia de isotipos o cadenas ligeras con n\u00fameros normales de c\u00e9lulas B (en esta categor\u00eda se encuentra la deficiencia selectiva de IgA). (3).<\/li>\n<\/ul>\n
        \n
      1. Inmunodeficiencia com\u00fan variable (CVID)<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

        La Inmunodeficiencia com\u00fan variable (CVID por sus siglas en ingl\u00e9s) es un trastorno heterog\u00e9neo del sistema inmunitario caracterizado por diferenciaci\u00f3n defectuosa de linfocitos B, hipogammaglobulinemia, producci\u00f3n de anticuerpos defectuosos, defectos inmunes celulares, infecciones sinopulmonares recurrentes, autoinmunidad e inflamaci\u00f3n en un entorno de varios defectos gen\u00e9ticos y moleculares (4).<\/p>\n

        El t\u00e9rmino CVID fue acu\u00f1ado en 1971 por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud para denominar a un s\u00edndrome de deficiencia humoral que estaba poco definido en el momento, de otros s\u00edndromes de causa m\u00e1s clara (5). Actualmente, la Uni\u00f3n Internacional de Sociedades Inmunol\u00f3gicas se refiere a la CVID como un grupo de trastornos con varios fenotipos cl\u00ednicos y de laboratorio, en lugar de un solo trastorno (6). \u00a0Esta es la categor\u00eda de clasificaci\u00f3n de inmunodeficiencias con el mayor n\u00famero de componentes, probablemente debido a las numerosas formas en que la producci\u00f3n de anticuerpos puede verse afectada. A pesar del gran reto diagn\u00f3stico que presenta, el entendimiento de esta enfermedad ha evolucionado notablemente en los \u00faltimos 60 a\u00f1os (7).<\/p>\n

        2.1 Epidemiolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

        La CVID es una de las PID de tipo humoral m\u00e1s comunes, y puede presentarse tanto en ni\u00f1os como adultos. Se estima que la incidencia de CVID es de entre 1: 20,000 y 1: 50,000 en cauc\u00e1sicos, mientras que es menos com\u00fan en los asi\u00e1ticos o afroamericanos. El trastorno se diagnostica con mayor frecuencia en individuos entre los 20 y 40 a\u00f1os, aunque el 20% de los pacientes puede diagnosticarse en la infancia o adolescencia (<20 a\u00f1os de edad) o m\u00e1s tarde en la vida (> 50 a\u00f1os) (4).\u00a0La enfermedad ocurre por igual en hombres y mujeres, aunque entre los ni\u00f1os, predominan los varones (7).<\/p>\n

        2.2 Patog\u00e9nesis<\/strong><\/p>\n

        Con la excepci\u00f3n de algunas formas monog\u00e9nicas conocidas de CVID (discutidas posteriormente) no se ha encontrado la causa espec\u00edfica en el 98% de los pacientes con CVID. Al ser la hipogammaglobulinemia el sello de esta enfermedad, la causa com\u00fan para todos los pacientes es la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas B. Esto puede ser resultado de alteraciones intr\u00ednsecas de las c\u00e9lulas B, o como resultado de la ayuda insuficiente de otras c\u00e9lulas en la producci\u00f3n de anticuerpos. (5).\u00a0Mecanismos propuestos para la disfunci\u00f3n de c\u00e9lulas B incluyen defectos en la producci\u00f3n, maduraci\u00f3n, proliferaci\u00f3n y activaci\u00f3n de las mismas, y formaci\u00f3n de centros germinales. Adem\u00e1s, hay alteraciones en procesos tales como conmutaci\u00f3n del isotipo de inmunoglobulina (class-switch recombination<\/em>), hipermutaci\u00f3n som\u00e1tica (somatic hypermutation<\/em>), y tolerancia (6).\u00a0En particular, hay una reducci\u00f3n en el n\u00famero y porcentaje de c\u00e9lulas B con conmutaci\u00f3n isotipica en una mayor\u00eda de los pacientes, y una p\u00e9rdida de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en la m\u00e9dula \u00f3sea y tejidos mucosos. Se ha observado tambi\u00e9n una p\u00e9rdida relativa de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T en muchos sujetos; se ha observado la disminuci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD4 circulantes, y alteraci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n, activaci\u00f3n, y secreci\u00f3n de algunas citoquinas (IL-2, IFN-g e IL-10). Esto sugiere alteraci\u00f3n de las interacciones de c\u00e9lulas T y B en cuanto a la s\u00edntesis de anticuerpos (5).<\/p>\n

        M\u00e9todos como los estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma y secuenciaci\u00f3n del genoma completo han identificado muchas anormalidades gen\u00e9ticas y moleculares en cohortes de pacientes con CVID. M\u00faltiples componentes gen\u00e9ticos pueden estar involucrados en la patog\u00e9nesis de la enfermedad, incluidas las causas monog\u00e9nicas (identificadas en 10% a 20% de los casos) y mecanismos epigen\u00e9ticos y postranscripcionales. Entre estos, mutaciones TACI (mutaciones del gen TNFRSF13B<\/em>), son comunes y se encuentran en 10% de los pacientes. Este gen es parte de la superfamilia de receptor del factor de necrosis tumoral y puede afectar el crecimiento y diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas B. (7).<\/p>\n

        2.3 Cl\u00ednica<\/strong><\/p>\n

        El s\u00edntoma m\u00e1s t\u00edpico de la CVID son las infecciones que pueden involucrar el tracto respiratorio, gastrointestinal y genitourinario. Infecciones recurrentes del tracto respiratorio incluyendo sinusitis y neumon\u00eda se ven en la mayor\u00eda (40%-70%) de los casos y a menudo se deben a pat\u00f3genos respiratorios (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae<\/em> y especies Mycoplasma<\/em>). Estas infecciones pueden ser complicadas ocasionalmente por artritis infecciosa, empiema y sepsis. Conjuntivitis cr\u00f3nica, meningitis bacteriana y meningoencefalitis tambi\u00e9n se han reportado. Las infecciones oportunistas son menos frecuentes en esta poblaci\u00f3n (8).\u00a0La inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de las v\u00edas respiratorias es com\u00fan en CVID y puede progresar con el tiempo a enfermedad obstructiva o restrictiva. Se pueden observar bronquiectasias, enfermedad pulmonar intersticial linfoc\u00edtica granulomatosa (GLILD), anormalidades radiol\u00f3gicas asintom\u00e1ticas, neumon\u00eda organizativa o el desarrollo de neoplasias de c\u00e9lulas B y linfomas asociados mucosas (8).<\/p>\n

        La enfermedad gastrointestinal ocurre en 20% a 60% de los pacientes con CVID. Esta se presenta como enfermedad g\u00e1strica, intestinal y colorrectal e incluye la diarrea infecciosa causada por pat\u00f3genos como Giardia intestinalis, Cryptosporidium parvum<\/em> y citomegalovirus. Tambi\u00e9n puede presentarse enteropat\u00eda del intestino delgado, que se manifiesta con atrofia de las vellosidades, hipertrofia de las criptas y elevado n\u00famero de linfocitos intraepiteliales que resultan en malabsorci\u00f3n con diarrea y p\u00e9rdida de peso. (4).<\/p>\n

        La asociaci\u00f3n entre CVID y enfermedades autoinmunes est\u00e1 bien reconocida, ya que las mismas ocurren en aproximadamente 20\u201330% de pacientes con CVID (8). La autoinmunidad espec\u00edfica de \u00f3rganos com\u00fanmente afecta el sistema hematol\u00f3gico y vascular, tracto gastrointestinal, pulmones, articulaciones y \u00f3rganos endocrinos (9).\u00a0La coexistencia de inmunodeficiencia y autoinmunidad parece parad\u00f3jica; mientras que la producci\u00f3n de anticuerpos en respuesta a pat\u00f3genos y vacunas est\u00e1 deteriorada, la generaci\u00f3n de autoanticuerpos podr\u00eda, al mismo tiempo, ser excesiva. Adem\u00e1s, pueden detectarse c\u00e9lulas B y T autorreactivas. (8). Las m\u00e1s comunes incluyen citopenias: p\u00farpura trombocitop\u00e9nica inmune y anemia hemol\u00edtica autoinmune. Otras enfermedades autoinmunes en pacientes con CVID incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, artritis seronegativa, s\u00edndrome de Sj\u00f6gren, uve\u00edtis, vasculitis, y tiroiditis (5).<\/p>\n

        Varios estudios informan una alta frecuencia de neoplasias malignas en pacientes con CVID. En general, la incidencia de c\u00e1ncer en estos pacientes es de alrededor del 10% y generalmente ocurre durante la cuarta d\u00e9cada vida, con un riesgo 5-12 veces mayor que en la poblaci\u00f3n general. Estudios recientes informan que el linfoma no Hodgkin es la neoplasia maligna m\u00e1s frecuente en estos pacientes, seguida de tumores epiteliales de est\u00f3mago, mama, vejiga y cuello uterino. (10).<\/p>\n

        2.4 Criterios Diagn\u00f3sticos <\/strong><\/p>\n

        \u00a0Se han propuesto m\u00faltiples criterios de diagn\u00f3stico para CVID, los cuales difieren ligeramente. Entre estas publicaciones se encuentran: el Documento de consenso internacional para trastornos CVID (ICON) del 2015, Ameratunga et al, del 2013 y los criterios de la Sociedad Europea de Inmunodeficiencias (ESID) del 2014. (6)Los criterios de diagn\u00f3sticos aceptados de manera general para CVID incluyen reducci\u00f3n de IgG en dos o m\u00e1s desviaciones est\u00e1ndar de los rangos normales ajustados por edad, bajos niveles de IgA y\/o IgM y respuestas de anticuerpos reducidas o ausentes (por ejemplo, respuestas pobres posteriores a la vacunaci\u00f3n con la vacuna neumoc\u00f3ccica conjugada).<\/p>\n

        El diagn\u00f3stico debe realizarse solo en ni\u00f1os mayores de 4 a\u00f1os de edad debido a las dificultades para establecer un diagn\u00f3stico firme en ni\u00f1os m\u00e1s peque\u00f1os.Los criterios diagn\u00f3sticos espec\u00edficos seg\u00fan la ESID son:<\/p>\n

        1. Al menos 1 de las siguientes manifestaciones cl\u00ednicas:<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Mayor susceptibilidad a la infecci\u00f3n.<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Autoinmunidad.<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Enfermedad granulomatosa.<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Proliferaci\u00f3n policlonal inexplicada.<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Miembro de la familia afectado con deficiencia de anticuerpos.<\/p>\n

        2. Disminuci\u00f3n marcada en el nivel de IgG (<2 DS del nivel normal).<\/p>\n

        3. Punto 2 asociado con niveles bajos de IgA y\/o IgM.4. Al menos uno de los siguientes:<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Mala respuesta de anticuerpos a las vacunas y\/o isohemaglutininas ausentes<\/p>\n

        \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Niveles bajos de c\u00e9lulas B de memoria (CD19+ CD27+ IgD\u2013 IgM\u2013)<\/p>\n

        5. Exclusi\u00f3n de causas secundarias de hipogammaglobulinemia.<\/p>\n

        6. El diagn\u00f3stico se considera solo despu\u00e9s de los 4 a\u00f1os de edad.<\/p>\n

        7. No hay evidencia de deficiencia severa de c\u00e9lulas T, como la linfopenia CD4, c\u00e9lulas T v\u00edrgenes <10% o ausencia de proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T.<\/p>\n

        Se puede hacer el diagn\u00f3stico a\u00fan si solo se cumplen los criterios 2 a 5, incluso en ausencia de manifestaciones cl\u00ednicas.Los cuatro isotipos de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM e IgE) deben ser medidos y se deben comparar a los rangos normativos espec\u00edficos por edad. Si la IgG es baja, se debe repetir la medici\u00f3n en 3 semanas para confirmar la presencia de hipogammaglobulinemia. Posteriormente, se miden los t\u00edtulos de anticuerpos en reposo frente a 23 serotipos de neumococos y, si son bajos, se lleva a cabo revacunaci\u00f3n y re evaluaci\u00f3n de t\u00edtulos de anticuerpos 4 a 6 semanas despu\u00e9s. Se utilizan anticuerpos contra difteria y t\u00e9tanos para medir las respuestas a las prote\u00ednas (ant\u00edgenos dependientes de c\u00e9lulas T). Respuestas persistentemente bajas o ausentes, apuntan al diagn\u00f3stico de CVID, siempre que otros trastornos hayan sido excluidos (4).<\/p>\n

        2.5 Manejo<\/strong><\/p>\n

        El objetivo de la terapia en CVID es prevenir infecciones recurrentes, da\u00f1o org\u00e1nico a largo plazo y complicaciones. El reemplazo de inmunoglobulina (IG) es la modalidad terap\u00e9utica m\u00e1s importante para estos pacientes y es cr\u00edtica para mejorar el resultado a largo plazo. Se ha demostrado que el reemplazo de inmunoglobulinas mejora el pron\u00f3stico mediante la reducci\u00f3n de infecciones sino pulmonares y el da\u00f1o a \u00f3rganos. Tanto la modalidad intravenosa (IV) como subcut\u00e1nea (SC) se han utilizado exitosamente por d\u00e9cadas para terapia de reemplazo.<\/p>\n

        El reemplazo de inmunoglobulina no previene o trata adecuadamente las complicaciones no infecciosas de CVID, tales como autoinmunidad o condiciones malignas o complicaciones pulmonares, las cuales requieren tratamientos espec\u00edficos. Por ejemplo, las bronquiectasias pueden requerir fisioterapia respiratoria, corticosteroides inhalados y broncodilatadores de acci\u00f3n prolongada, mientras que las malignidades necesitan quimioterapia o radioterapia dirigidas (4).Muchos pacientes sufren de complicaciones infecciosas a pesar del reemplazo de inmunoglobulinas. Estos pacientes pueden beneficiarse al agregar antibi\u00f3ticos profil\u00e1cticos. Infecciones recurrentes (m\u00e1s de tres episodios por a\u00f1o), infecciones graves y disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n pulmonar son indicaci\u00f3n de profilaxis antibi\u00f3tica (7).<\/p>\n

          \n
        1. Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA)<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

          La primera descripci\u00f3n de las XLA surgi\u00f3 en 1952 cuando Ogden Bruton la descubri\u00f3 en un ni\u00f1o de ocho a\u00f1os con sepsis neumoc\u00f3cica recurrente y completa ausencia de gammaglobulinas (11).La agammaglobulinemia se caracteriza por la ausencia de c\u00e9lulas B circulantes, con reducci\u00f3n severa en todos los niveles de inmunoglobulina s\u00e9rica. Existen tanto formas ligadas al cromosoma X como formas autos\u00f3micas recesivas de la enfermedad, sin embargo, la forma ligada al cromosoma X representa el 85% de los casos de agammaglobulinemia cong\u00e9nitos (3). La XLA es una enfermedad rara, heredada, de gen \u00fanico que afecta principalmente la parte humoral del sistema inmune. La enfermedad se caracteriza por ausencia o bajo n\u00famero de linfocitos B perif\u00e9ricos y profunda disminuci\u00f3n en los niveles de todos isotipos de inmunoglobulinas en el suero (12).<\/p>\n

          3.1 Epidemiolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

          Una estimaci\u00f3n precisa de la incidencia o prevalencia de la XLA es dif\u00edcil de obtener, esencialmente porque es poco com\u00fan y los datos epidemiol\u00f3gicos de grandes poblaciones no est\u00e1n disponibles. Seg\u00fan los resultados del registro de EE. UU., se estima que la incidencia es 1 en 190,000 nacimientos masculinos o 1 en 379,000 nacimientos vivos. Sin embargo, esta cifra puede ser una subestimaci\u00f3n y existen muchas diferencias \u00e9tnicas (13).<\/p>\n

          \u00a03.2 Patog\u00e9nesis<\/strong><\/p>\n

          XLA es causada por una mutaci\u00f3n en el gen de la tirosina quinasa Bruton (BTK), ubicado en el brazo largo del cromosoma X (Xq21.3\u2014 Xq22) (14).<\/p>\n

          BTK es un miembro de la familia Tec de tirosina quinasas no receptores, las cuales son mol\u00e9culas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales. BTK es cr\u00edtica en la maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas Pre-B a c\u00e9lulas B maduras. Su papel principal es en la promoci\u00f3n de la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas pre-B en la etapa preB1 a preB2. Como resultado de la mutaci\u00f3n en el gen BTK, hay una falla del desarrollo de c\u00e9lulas B y los pacientes afectados tienen niveles significativamente reducidos (<1%) de linfocitos B maduros perif\u00e9ricos. Por consiguiente, estos pacientes no logran generar c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y, tienen niveles marcadamente bajos de todas las clases de inmunoglobulinas, con pr\u00e1cticamente ninguna respuesta humoral.<\/p>\n

          Las c\u00e9lulas de linaje B est\u00e1n afectadas en todos los \u00f3rganos lo que resulta en tama\u00f1o reducido de ganglios linf\u00e1ticos y am\u00edgdalas. Sin embargo, el n\u00famero y funcionamiento de c\u00e9lulas T es normal (14).\u00a0XLA se hereda de forma vinculada a X, y BTK<\/em> es el \u00fanico gen conocido que la causa. La mayor\u00eda de las mutaciones son de tipo familiar; las madres de los individuos afectados son portadoras saludables. Sin embargo, 15-20% de las mutaciones ocurren de novo. Alrededor del 50% de los pacientes tienen antecedentes familiares de un miembro de la familia previamente afectado. Aproximadamente el 70% de las mutaciones son cambios de pares de bases \u00fanicos que resultan en la sustituci\u00f3n de amino\u00e1cidos o codones de terminaci\u00f3n prematuros. El porcentaje restante son inserciones, deleciones o reordenamientos peque\u00f1os. (12).<\/p>\n

          3.3 Cl\u00ednica<\/strong><\/p>\n

          Los pacientes t\u00edpicamente se vuelven sintom\u00e1ticos despu\u00e9s de que los anticuerpos IgG maternos transferidos disminuyen de 4 a 6 meses de edad. (11).\u00a0La mayor\u00eda de los pacientes presentan infecciones recurrentes y m\u00e1s del 50% de los ni\u00f1os han tenido infecciones graves para cuando cumplen 2 a\u00f1os de vida. Aunque algunos ni\u00f1os pueden ser identificados temprano debido a una historia familiar positiva, desafortunadamente incluso en pa\u00edses con un alto \u00edndice de sospecha de PID, dos tercios de los pacientes con antecedentes familiares positivos no son diagnosticados hasta mucho despu\u00e9s del nacimiento. La mayor\u00eda de los ni\u00f1os son diagnosticados despu\u00e9s de presentar s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/p>\n

          Las infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior son la manifestaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan de XLA. T\u00edpicamente, los pacientes sufren infecciones recurrentes sinopulmonares como otitis media, sinusitis, bronquitis, neumon\u00eda e infecciones del tracto gastrointestinal, sin embargo, la frecuencia de estas manifestaciones var\u00eda. Como en otras PID de tipo humoral, las infecciones generalmente son causadas por bacterias encapsuladas (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes y especies de Pseudomonas).<\/p>\n

          Tambi\u00e9n se describen sepsis, meningitis, osteomielitis y artritis s\u00e9ptica como manifestaciones (12).\u00a0 Las infecciones del tracto gastrointestinal son frecuentes; Giardia intestinalis<\/em> se a\u00edsla frecuentemente de las heces de estos pacientes, mientras que Campylobacter jejuni<\/em> tambi\u00e9n causa manifestaciones gastrointestinales, as\u00ed como bacteriemia y lesiones cut\u00e1neas.\u00a0En comparaci\u00f3n con otras enfermedades de inmunodeficiencia primaria, los pacientes con XLA se considera que tienen un bajo riesgo de autoinmunidad o enfermedad inflamatoria.\u00a0\u00a0 Las tasas de malignidad en XLA se reportan entre un 1.5% y 6%; los pacientes tienen mayor probabilidad de desarrollar trastornos linfoproliferativos y c\u00e1ncer g\u00e1strico o colorrectal (11).\u00a0Los pacientes con XLA pueden defenderse frente a la mayor\u00eda de los virus debido a la funci\u00f3n intacta de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n

          Sin embargo, son susceptibles a ciertos enterovirus como Ecovirus, Poliovirus y el virus Coxsackie. Se han reportado infecciones fatales debido a la vacuna oral de la polio. \u00a0En la evaluaci\u00f3n f\u00edsica, hay evidencia de retraso en el crecimiento. Tambi\u00e9n hay signos de infecciones sinopulmonares cr\u00f3nicas y recurrentes: secreci\u00f3n postnasal, perforaci\u00f3n de la membrana timp\u00e1nica, acropaquias y bronquiectasias. Am\u00edgdalas y ganglios linf\u00e1ticos atrofiados son a menudo la pista cl\u00ednica m\u00e1s importante para el diagn\u00f3stico (12).<\/p>\n

          Hay un n\u00famero cada vez mayor de informes de pacientes con XLA \u00abat\u00edpico.\u00bb Algunos de estos pacientes presentan linfocitos normales en presencia de Btk reducido o con expresi\u00f3n anormal. Aunque estos sujetos no necesariamente tienen niveles de anticuerpos completamente ausentes, tienen un nivel cl\u00ednicamente significativo de hipogammaglobulinemia. Demuestran un fenotipo variable y pueden incluso presentarse ya en edad adulta. (11).<\/p>\n

          3.4 S\u00edndrome de Mohr-Tranebj\u00e6rg<\/strong><\/p>\n

          Grandes deleciones en el extremo 3 prima de BTK<\/em> y del gen estrechamente vinculadoTIMM8A<\/em> (tambi\u00e9n llamado DDP) se ven en aproximadamente el 3% -5% de los pacientes. Individuos con s\u00edndrome de deleci\u00f3n de este gen contiguo presentan XLA y s\u00edndrome de sordera-diston\u00eda-neuropat\u00eda \u00f3ptica (DDS) conocido tambi\u00e9n como s\u00edndrome de Mohr-Tranebj\u00e6rg (12).<\/p>\n

          3.5 Diagn\u00f3stico<\/strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n

          El sello distintivo de los pacientes con XLA es una marcada reducci\u00f3n en todos los isotipos de inmunoglobulinas s\u00e9ricas y ausencia casi un completa de c\u00e9lulas B perif\u00e9ricas, definido como menos del 2% de linfocitos B s\u00e9ricos. Tambi\u00e9n se puede determinar mediante citometr\u00eda de flujo la expresi\u00f3n en monocitos de la prote\u00edna de la tirosina quinasa Bruton. Esta es una prueba simple y robusta que ayuda en el diagn\u00f3stico. Sin embargo, una expresi\u00f3n normal de Btk en monocitos no descarta un diagn\u00f3stico de XLA.<\/p>\n

          Una vez que los hallazgos cl\u00ednicos y de laboratorio sustentan el diagn\u00f3stico Se debe realizar un an\u00e1lisis molecular del gen BTK. Una vez definida la mutaci\u00f3n, se puede realizar diagn\u00f3stico de portador y prenatal en caso que sea necesario (12).\u00a0 \u00a0La ESID establece los criterios diagn\u00f3sticos para una XLA definitiva como los siguientes:<\/p>\n

          \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Un paciente masculino que tiene hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia y c\u00e9lulas B CD19+ (<2%)<\/p>\n

          \u00b7\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Un miembro de la familia masculino del linaje materno que tambi\u00e9n presenta agammaglobulinemia y <2% de c\u00e9lulas B CD19+ o un defecto en el gen BTK<\/em> o expresi\u00f3n proteica de Btk.\u00a0 \u00a0<\/strong><\/p>\n

          3.6 Tratamiento<\/strong><\/p>\n

          La terapia de reemplazo de inmunoglobulina se considera como el pilar de tratamiento para la XLA, desde que el coronel Burton trat\u00f3 al primer paciente descrito con esta patolog\u00eda, de esta manera. Inicialmente administrado como inyecciones intramusculares (IMIG), la terapia ha evolucionado y ahora se puede administrar tanto de manera intravenosa (IVIG) como subcut\u00e1nea (SCIG). Las preparaciones intravenosas son menos dolorosas y permiten administrar vol\u00famenes m\u00e1s grandes, lo que lleva a niveles m\u00e1s altos de IgG y reduce dram\u00e1ticamente las tasas de infecci\u00f3n invasiva. El objetivo del reemplazo es mantener al paciente libre de infecci\u00f3n, en contraposici\u00f3n con alcanzar un nivel particular de IgG, por lo que los niveles de \u00e9sta deben ser individualizados (11).<\/p>\n

          Los pacientes con XLA tambi\u00e9n requieren terapia antibi\u00f3tica agresiva para cualquier infecci\u00f3n documentada o sospechada. En algunos casos, la terapia antibi\u00f3tica prolongada puede estar indicada como tratamiento para infecciones pulmonares o sinusitis cr\u00f3nica. Se puede utilizar cotrimoxazol o trimetoprima como tratamiento profil\u00e1ctico.<\/p>\n

          Las vacunas virales vivas est\u00e1n contraindicadas. No hay datos sobre la seguridad o eficacia de otras vacunas en pacientes con XLA.<\/p>\n

          A diferencia de otras PID, el uso de trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas en pacientes con<\/p>\n

          XLA no est\u00e1 bien estudiado ni recomendado. Esto es debido a un mejor resultado con terapia de reemplazo de inmunoglobulina. La terapia g\u00e9nica con c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas es un potencial enfoque terap\u00e9utico para XLA. Recientemente, se est\u00e1n desarrollando vectores de adenovirus con potencial para reparar el gen BTK por medio de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga lo cual podr\u00eda representar una nueva terapia prometedora para XLA. (12)<\/p>\n

            \n
          1. Deficiencia selectiva de IgA (SIgAD)<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

            La IgA es la inmunoglobulina m\u00e1s abundante en el cuerpo humano. Se encuentra en tejidos y secreciones especialmente del tracto gastrointestinal y el tracto respiratorio en forma de saliva, l\u00e1grimas, y leche materna. La IgA secretora (sIgA) en las superficies mucosas evita la adherencia endotelial y la penetraci\u00f3n de pat\u00f3genos y por lo tanto forma la primera l\u00ednea de defensa inmunol\u00f3gica contra microorganismos potencialmente nocivos. (15) (16).<\/p>\n

            La deficiencia selectiva de IgA (SIgAD por sus siglas en ingl\u00e9s) es la inmunodeficiencia primaria m\u00e1s com\u00fan, y es definida por la Sociedad Europea de Inmunodeficiencia como IgA en suero de menos de 7 mg\/dl en pacientes mayores de 4 a\u00f1os, con niveles de IgG e IgM normales, respuestas normales a las vacunas y con la exclusi\u00f3n de causas secundarias de hipogammaglobulinemia y defectos de c\u00e9lulas T. (17)(18).<\/p>\n

            El t\u00e9rmino deficiencia parcial de IgA se usa cuando los pacientes tienen niveles de IgA inferiores a menos dos desviaciones est\u00e1ndar (DE) del nivel promedio de la poblaci\u00f3n normalizado por edad (16).<\/p>\n

            4.1 Epidemiolog\u00eda <\/strong>Aunque SIgAD es la inmunodeficiencia primaria m\u00e1s com\u00fan, su incidencia var\u00eda ampliamente seg\u00fan el origen \u00e9tnico y la poblaci\u00f3n de estudio. Se sabe que afecta a mujeres y hombres por igual (3). Los pacientes sintom\u00e1ticos con deficiencia de IgA comprenden aproximadamente 10-15% de todos los pacientes con inmunodeficiencia primaria. (15).<\/p>\n

            La prevalencia var\u00eda de 1:965 en Brasil, 1:328 en los Estados Unidos de Am\u00e9rica y 1:163 en Espa\u00f1a y es menos com\u00fan en las subpoblaciones asi\u00e1ticas (de 1: 1615 a 1: 5000 en China y 1:14,840 en Jap\u00f3n) (16) (17).<\/p>\n

            4.2 Patog\u00e9nesis<\/strong>Al nacer, la IgA est\u00e1 pr\u00e1cticamente ausente en el suero y en mucosas. La concentraci\u00f3n de esta inmunoglobulina muestra un pico antes de los dos meses de edad en l\u00e1grimas, secreciones nasofar\u00edngeas y saliva. Despu\u00e9s de este pico inicial los niveles caen r\u00e1pidamente, seguidos por un aumento constante de los valores hasta alcanzar los niveles adultos, que son generalmente alcanzados antes de los ocho a\u00f1os. (16)La patogenia de SIgAD sigue siendo poco conocida y m\u00faltiples mecanismos pueden concurrir, incluido un defecto intr\u00ednseco en la maduraci\u00f3n de c\u00e9lulas B, disminuci\u00f3n o deterioro de las c\u00e9lulas T auxiliares y\/o se\u00f1alizaci\u00f3n anormal de citoquinas.<\/p>\n

            Aunque las c\u00e9lulas B pueden coexpresar IgA con IgM e IgD, en la SIgAD pareciera que el desarrollo de c\u00e9lulas B se detiene antes de que puedan madurar en c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secretoras de IgA. (15)(17).Varias v\u00edas han sido implicadas en la maduraci\u00f3n anormal de c\u00e9lulas B, en particular bajos niveles s\u00e9ricos del factor de crecimiento transformante beta (TGF-\u03b2), que conduce al cambio y diferenciaci\u00f3n de linfocitos B en c\u00e9lulas plasma secretoras de IgA. Adem\u00e1s, m\u00faltiples citoquinas como IL-4, IL-6, IL-10 e IL-21 est\u00e1n involucrados en la producci\u00f3n de IgA.<\/p>\n

            Se ha reportado un aumento de los niveles s\u00e9ricos de APRIL (un ligando inductor de proliferaci\u00f3n por sus siglas en ingl\u00e9s), un estimulante de la producci\u00f3n de IgA, lo que sugiere un mecanismo compensatorio en respuesta a niveles bajos de IgA. Adem\u00e1s, se ha demostrado que algunos pacientes con SIgAD presentan niveles disminuidos de c\u00e9lulas T reguladoras FoxP3, lo cual puede desempe\u00f1ar un papel en pacientes que desarrollan enfermedades autoinmunes concomitantes.Se han implicado tanto defectos citogen\u00e9ticos como mutaciones monog\u00e9nicas en casos de SIgAD; Adem\u00e1s, se ha observado altas tasas de concordancia en gemelos monocig\u00f3ticos y dicig\u00f3ticos. (17).<\/p>\n

            4.3 Cl\u00ednica<\/strong>Se ha sugerido que los pacientes se pueden clasificar en cinco diferentes fenotipos: asintom\u00e1tico, infecciones menores, alergia, autoinmunidad y enfermedad grave. A pesar de la importancia de la IgA en la inmunidad de las mucosas, la mayor\u00eda de los pacientes afectados por SIgAD no experimentan infecciones m\u00e1s frecuentes o graves o enfermedades autoinmunes; esto podr\u00eda deberse a mecanismos inmunol\u00f3gicos redundantes en la protecci\u00f3n contra infecciones. En general, menos del 30% de los pacientes presentan manifestaciones cl\u00ednicas, tales como infecciones, enfermedades al\u00e9rgicas, enfermedad cel\u00edaca u otras enfermedades autoinmunes (19).<\/p>\n

            En cuanto a las infecciones, estas se dan usualmente en el tracto respiratorio o gastrointestinal, y los microorganismos m\u00e1s frecuentemente responsables de estas infecciones son bacterias encapsuladas, es decir, (Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae). Con mayor frecuencia, estas infecciones se manifiestan como sinusitis recurrentes o infecciones pulmonares, mientras que la otitis media es menos com\u00fan. Cabe se\u00f1alar que rara vez se da enfermedad invasiva. Como con otras PID, las infecciones recurrentes de las v\u00edas respiratorias inferiores pueden provocar da\u00f1o pulmonar cr\u00f3nico, como bronquiectasias. Se reporta un mayor riesgo de infecciones gastrointestinales debido a Giardia Lamblia,<\/em> que causa diarrea cr\u00f3nica, malabsorci\u00f3n e incluso hiperplasia linfoide. (16)SIgAD se ha asociado con manifestaciones at\u00f3picas que incluyen rinoconjuntivitis al\u00e9rgica, asma, urticaria, alergia alimentaria y dermatitis at\u00f3pica. Adem\u00e1s, se han reportado reacciones transfusionales, que ocurren en presencia de anticuerpos contra IgA en el suero de pacientes; se dan reacciones anafil\u00e1cticas graves si los anticuerpos anti-IgA son IgE. (17).<\/p>\n

            Una de las asociaciones cl\u00ednicas m\u00e1s relevantes con la SIgAD es la enfermedad autoinmune, especialmente con fenotipos severos. Numerosos estudios han demostrado que enfermedad autoinmune tanto sist\u00e9mica como \u00f3rgano-espec\u00edfica.\u00a0 (17). Se ha reportado una multitud de asociaciones autoinmunes, incluyendo tiroiditis autoinmune, anemia hemol\u00edtica autoinmune, lupus eritematoso sist\u00e9mico, artritis juvenil idiop\u00e1tica, colangitis esclerosante, enfermedad cel\u00edaca, vit\u00edligo, psoriasis, colitis ulcerosa, enfermedad de Sj\u00f6gren y poliarteritis nodosa. Si bien la asociaci\u00f3n puede parecer contradictoria, los pacientes con SIgAD a menudo presentan autoanticuerpos en suero, incluso sin enfermedad autoinmune sintom\u00e1tica. Entre las enfermedades autoinmunes asociadas con SIgAD, la enfermedad cel\u00edaca merece atenci\u00f3n especial. La prevalencia de SIgAD entre los cel\u00edacos es mayor que en la poblaci\u00f3n general, adem\u00e1s cuando se observan cohortes de pacientes con SIgAD, se puede encontrar una mayor prevalencia de enfermedad cel\u00edaca. (15).Estudios recientes adem\u00e1s demuestran una asociaci\u00f3n con c\u00e1ncer gastrointestinal, que no est\u00e1 explicada con la enfermedad celiaca. (17).<\/p>\n

            4.4 Diagn\u00f3stico <\/strong>SIgAD deber\u00eda ser considerado en pacientes que presentan infecciones sinopulmonares recurrentes, enfermedad al\u00e9rgica (particularmente rinitis al\u00e9rgica severa o asma), reacciones anafil\u00e1cticas postransfusionales y ciertas enfermedades autoinmunes como la enfermedad cel\u00edaca. (17).Como fue descrito anteriormente, la SIgAD se define como una IgA s\u00e9rica de menos de 7 mg\/dl en pacientes mayores de 4 a\u00f1os. El primer paso diagn\u00f3stico cuando se enfrenta a una deficiencia de IgA, debe ser determinar la relevancia cl\u00ednica de la deficiencia de IgA basada en un historial m\u00e9dico completo con\u00a0 evaluaci\u00f3n de la frecuencia y gravedad de los s\u00edntomas y un examen f\u00edsico.<\/p>\n

            Se deben descartar causas secundarias de deficiencia transitoria de IgA, como infecciones virales (virus de Epstein Barr y virus de la hepatitis C), p\u00e9rdida excesiva de inmunoglobulinas (por s\u00edndrome nefr\u00f3tico) y medicamentos (antiepil\u00e9pticos, antiinflamatorios no esteroideos o medicamentos antirreum\u00e1ticos) (16).IgG totales y sus subclases deben determinarse en todos los ni\u00f1os, ya que alrededor del 15% de los pacientes con deficiencia de IgA tambi\u00e9n tienen niveles disminuidos de estas prote\u00ednas. Se debe dar seguimiento a pacientes sintom\u00e1ticos por el riesgo que presentan de desarrollar CVID. (20).<\/p>\n

            4.5 Tratamiento<\/strong>Actualmente no hay tratamiento curativo para la deficiencia de IgA. La necesidad de tratamiento sintom\u00e1tico depende de la gravedad de los s\u00edntomas. Defectos humorales leves en los pacientes asintom\u00e1ticos no requieren tratamiento. Como no hay evidencia concluyente de opciones terap\u00e9uticas espec\u00edficas para la deficiencia de IgA, en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica actualmente el tratamiento suele ser pragm\u00e1tico, probando el efecto de antibi\u00f3ticos profil\u00e1cticos o suplementos de inmunoglobulina con el prop\u00f3sito de disminuir las tasas de infecci\u00f3n o gravedad de los fen\u00f3menos autoinmunes. La elecci\u00f3n de antibi\u00f3ticos profil\u00e1cticos debe estar dirigida a la prevenci\u00f3n de infecciones de las v\u00edas respiratorias. El antibi\u00f3tico profil\u00e1ctico se puede recetar para una parte del a\u00f1o o durante todo el a\u00f1o. La elecci\u00f3n de antibi\u00f3ticos y las dosis difieren entre pa\u00edses y se basan principalmente en la opini\u00f3n de expertos. (20).Debido a que los pacientes sufren especialmente de infecciones por bacterias encapsuladas, se recomienda encarecidamente la inmunizaci\u00f3n con vacunas conjugadas contra, S. pneumoniae y H. influenzae, entre otros. (16).<\/p>\n

            Al igual que con otras PID te tipo humoral, la suplementaci\u00f3n con inmunoglobulina puede considerarse en pacientes con deficiencia de IgA y con deficiencia de IgG concomitante que, a pesar de antibi\u00f3ticos profil\u00e1cticos y vacunaci\u00f3n adecuada, a\u00fan sufren infecciones. \u00a0Si se detectan anticuerpos Anti-IgA se deben tomar precauciones en caso de necesitar transfusiones para evitar anafilaxia. (16).<\/p>\n

            Conclusiones<\/strong><\/p>\n

            El sistema inmune es susceptible a muchas mutaciones y alteraciones diferentes, las cuales tienen efectos profundos en el funcionamiento del mismo y la capacidad de los pacientes afectados tanto de defenderse de pat\u00f3genos externos como de regular una posible autoinmunidad. \u00a0La calidad de vida de los sujetos afectados (principalmente ni\u00f1os) se ve profundamente alterada, tanto f\u00edsica como mentalmente, pues este desequilibrio en su homeostasis puede llegar a tener impacto en su crecimiento y desarrollo durante un momento cr\u00edtico de sus vidas.<\/p>\n

            Gracias a los enormes avances en cuanto a la comprensi\u00f3n de las bases gen\u00e9ticas y moleculares de estas patolog\u00edas, los mecanismos que dan origen a estas son cada vez m\u00e1s entendidos y auguran mejores posibilidades de tratamiento en aquellos con IDPs.<\/p>\n

            Es de suma importancia que el cl\u00ednico reconozca los signos y s\u00edntomas y se logre un diagn\u00f3stico temprano y oportuno, dado que un fallo en el mismo acarrea mayores riesgos a futuro para el paciente. Esto puede mitigarse mediante un reconocimiento temprano y tratamiento en los casos que lo amerite.<\/p>\n

            Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n

              \n
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