{"id":60969,"date":"2021-02-19T09:36:59","date_gmt":"2021-02-19T08:36:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=60969"},"modified":"2021-02-19T09:44:52","modified_gmt":"2021-02-19T08:44:52","slug":"manejo-anestesico-en-angioedema-hereditario-familiar-caso-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manejo-anestesico-en-angioedema-hereditario-familiar-caso-clinico\/","title":{"rendered":"Manejo anest\u00e9sico en angioedema hereditario familiar. Caso cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Manejo anest\u00e9sico en angioedema hereditario familiar. Caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Laura Mar\u00eda Pradal Jarne<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVI; n\u00ba 4; 172<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Anesthetic management in familial hereditary angioedema. Clinical case<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 07\/01\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 17\/02\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVI. N\u00famero 4 \u2013\u00a0 Segunda quincena de Febrero de 2021 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVI; n\u00ba 4; 172<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Laura Mar\u00eda Pradal Jarne<sup>1<\/sup>, Bel\u00e9n Albericio Gil<sup>1<\/sup>, Mar\u00eda Carbonell Romero<sup>1<\/sup>, Luc\u00eda Ballar\u00edn Naya <sup>1<\/sup>, Mar\u00eda Elena Pradal Jarne<sup>2<\/sup>, In\u00e9s Falc\u00f3n Lancina<sup>1<\/sup>, Javier Peligero Deza<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa. MIR. Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n<li>Hospital Universitario Miguel Servet. Enfermera. Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n<li>Hospital General San Jorge. FEA Anestesiolog\u00eda. Huesca. Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Presentamos un caso de una paciente con antecedente m\u00e9dico de angioedema hereditario que precisa extracci\u00f3n dental. Explicamos el caso, el manejo anest\u00e9sico y se hace revisi\u00f3n del tema. El inter\u00e9s radica en su baja incidencia, lo que dificulta su manejo y en la necesidad de una profilaxis y tratamiento espec\u00edfico con la finalidad de evitar complicaciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El angioedema hereditario es una enfermedad que se caracteriza cl\u00ednicamente por episodios recurrentes de angioedema sin urticaria debido a un defecto de la enzima Inhibidor de C1 (C1-INH), involucrada en la inhibici\u00f3n del sistema del complemento y la coagulaci\u00f3n. El d\u00e9ficit de C1-INH activa incontroladamente la v\u00eda cl\u00e1sica del complemento, liberando mediadores, entre otros, la bradicidina dando lugar al angioedema de piel y mucosas. Si afecta a la regi\u00f3n orofar\u00edngea puede provocar la muerte por asfixia. Algunos de los desencadenantes son estr\u00e9s, traumatismos, procesos quir\u00fargicos y algunos f\u00e1rmacos. Este tipo de angioedema no responde a corticoides, antihistam\u00ednicos ni adrenalina. Es importante establecer un plan anest\u00e9sico debido a las complicaciones que pueden surgir en este tipo de pacientes y se recomienda la profilaxis a corto plazo, en relaci\u00f3n con la cirug\u00eda, con distintas opciones terap\u00e9uticas entre las que est\u00e1n, andr\u00f3genos atenuados, \u00e1cido tranex\u00e1mico, concentrado plasm\u00e1tico C1 inhibidor intravenoso o plasma fresco congelado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: angioedema hereditario, anestesia, cirug\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">We present a case of a patient with a medical history of hereditary angioedema who requires tooth extraction. We explain the case and the anesthetic management and review the subject. The interest lies in its low incidence, which it makes its management difficult and the need for prophylaxis and specific treatment in order to avoid complications.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hereditary angioedema is a disease characterized clinically by recurrent episodes of angioedema without urticaria due to a defect of the C1 inhibitor enzyme (C1-INH), involved in the inhibition of the complement system and coagulation. C1-INH deficiency uncontrollably activates the classical complement pathway, mediated among others by bradyidin, leading to skin and mucosal angioedema. If it affects the oropharyngeal region, it can cause death by suffocation. Some of the triggers are stress, trauma, surgical procedures and some drugs. This type of angioedema does not respond to corticosteroids, antihistamines, or adrenaline. It is important to do an anesthetic plan due to the complications that may arise in this type of patients and short-term prophylaxis is recommended with different therapeutic options, among which are attenuated androgens, tranexamic acid, intravenous C1 inhibitor plasma concentrate or fresh frozen plasma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: hereditary angioedema, anesthesia, surgery.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)\u00a0https:\/\/cioms.ch\/publications\/product\/pautas-eticas-internacionales-para-la-investigacion-relacionada-con-la-salud-con-seres-humanos\/<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El angioedema hereditario es una enfermedad que se caracteriza cl\u00ednicamente por episodios recurrentes de angioedema sin urticaria debido a un defecto de la enzima Inhibidor de C1 (C1-INH), involucrada en la inhibici\u00f3n del sistema del complemento y la coagulaci\u00f3n. El d\u00e9ficit de C1-INH activa incontroladamente la v\u00eda cl\u00e1sica del complemento, liberando mediadores, entre otros, la bradicidina, dando lugar al angioedema de piel y mucosas. Si afecta a la regi\u00f3n orofar\u00edngea puede provocar la muerte por asfixia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Descripci\u00f3n del caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mujer de 25 a\u00f1os sin alergias medicamentosas conocidas, con antecedentes de angioedema hereditario familiar sin d\u00e9ficit de C 1 inhibidor por mutaci\u00f3n en el Factor XII(AEH-FXII), en tratamiento a demanda con\u00a0 Icatibant\u00a0 30 mg por v\u00eda subcut\u00e1nea en regi\u00f3n abdominal y con DIU de Levonogestrel 13,5mg. Acude derivada del centro de salud al servicio de Maxilofacial por precisar extracci\u00f3n dental al tratarse de una paciente con riesgo de edema local tras la cirug\u00eda, dada su enfermedad precisa ingreso hospitalario y extracci\u00f3n de cordales por parte del servicio de Maxilofacial y control perioperatorio por parte del servicio de Anestesiolog\u00eda. Se cita para intervenci\u00f3n quir\u00fargica de forma programada y es evaluada en la consulta de anestesia para valoraci\u00f3n preoperatoria. La paciente narra su t\u00f3rpida evoluci\u00f3n hasta su diagn\u00f3stico definitivo. Los primeros episodios de angioedema los present\u00f3 a los 16 a\u00f1os, acudi\u00f3 en numerosas ocasiones a urgencias por edema de extremidades como manos brazos y pies de 3 a 6 d\u00edas de duraci\u00f3n tratados con corticoides y antihistam\u00ednicos sin mejor\u00eda. Presentaba estos episodios 2 \u00f3 3 veces al mes, en ese momento estaba tratada con anticonceptivos orales, que tras su retirada obtuvo discreta mejor\u00eda. Posteriormente refer\u00eda astenia y debut\u00f3 con angioedema orofacial con afectaci\u00f3n de laringe con disnea intensa que precis\u00f3 ingreso hospitalario de 4 d\u00edas y que remiti\u00f3 con Icatibant que utiliza a demanda como tratamiento para los episodios de angioedema. Desde entonces presenta episodios de edema facial con una frecuencia de 4 a 6 al a\u00f1o, no obtuvo mejor\u00eda con la adici\u00f3n de \u00e1cido tranex\u00e1mico por lo que se ha retirado. Relaciona los episodios con el estr\u00e9s y con la menstruaci\u00f3n, en ocasiones, refiere dolor abdominal intenso simulando un abdomen agudo. Realizando la anamnesis en la consulta de alergolog\u00eda, el alerg\u00f3logo hall\u00f3 entre sus antecedentes familiares, parientes por la rama paterna con los que ten\u00eda escaso contacto por el fallecimiento de su padre que padec\u00edan una sintomatolog\u00eda similar y se realiz\u00f3 estudio exhaustivo hasta confirmar el diagn\u00f3stico.\u00a0 En la consulta de anestesiolog\u00eda, se revisa su historial, se explora a la paciente, se pauta y explica la medicaci\u00f3n especial que debe administrarse antes de la cirug\u00eda y se explica que, en situaci\u00f3n de urgencia, si fuera necesario, se realizar\u00eda una traqueotom\u00eda. Se firman los consentimientos informados requeridos. \u00a0Respecto a la exploraci\u00f3n, no presenta signos de ventilaci\u00f3n dif\u00edcil ni signos de predicci\u00f3n de intubaci\u00f3n dif\u00edcil siendo los valores de predicci\u00f3n de v\u00eda a\u00e9rea dif\u00edcil, un Mallampati de I\/IV, una apertura bucal mayor de 5 cm, una distancia tiro mentoniana mayor de 6 cm y clase 1 en el test de mordida, todo ello indicando probablemente poca dificultad en la ventilaci\u00f3n e intubaci\u00f3n orotraqueal. Actualmente tiene buen control de la enfermedad y seguimiento por alergolog\u00eda. Antes de la intervenci\u00f3n se canaliza v\u00eda perif\u00e9rica y se administra 1000 UI inhibidor de la C1 esterasa dentro del periodo aconsejado (entre 1 \u2013 6 horas antes de la intervenci\u00f3n quir\u00fargica). En quir\u00f3fano se canaliza nueva v\u00eda perif\u00e9rica y se administra antibioterapia precisa. Posteriormente se procede a realizar anestesia general con Midazolam 2mg IV, Fentanilo 100 mcg IV, Propofol 110 mg IV y rocuronio 60 mg IV. Se realiza intubaci\u00f3n orotraqueal con tubo anillado del n\u00famero 7 sin dificultad, presentando Cormack Lehane I sin incidencias. Se realiza mantenimiento con sevoflurano 2% y remifentanilo. Se administra paracetamol 1g, dexketoprofeno 50mg IV y como antiem\u00e9ticos ondansetr\u00f3n 4mg y dexametasona 4mg. A la exploraci\u00f3n presenta cordales 18 y 28 erupcionados y se revisan 38 y 48 incluidos, adem\u00e1s fibroma en mucosa yugal derecha. Se infiltra con anestesia local con vasoconstrictor y se extraen piezas dentarias sin incidencias y se procede al despertar de la paciente, revirtiendo el relajante no despolarizante con sugammadex. El postoperatorio se realiza en la unidad de recuperaci\u00f3n postanest\u00e9sica durante 24 horas sin incidencias a pesar de la manipulaci\u00f3n de la cirug\u00eda e intubaci\u00f3n. Su evoluci\u00f3n fue favorable por lo que se decidi\u00f3 alta hospitalaria seg\u00fan protocolo sin incidencias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Discusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El angioedema hereditario es una enfermedad rara, con una prevalencia estimada de 1:50.000<sup>1.<\/sup> Tambi\u00e9n se denomina angioedema familiar por d\u00e9ficit de C1-INH de la esterasa (enzima inhibidora del primer componente del sistema del complemento) o edema de Quincke.<sup>1<\/sup> Esta enfermedad se debe a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica de transmisi\u00f3n autos\u00f3mica dominante que conlleva una alteraci\u00f3n en el gen que codifica la prote\u00edna inhibidora de la C1 esterasa activada (C1-INH), dando lugar un d\u00e9ficit o disfunci\u00f3n de \u00e9sta. La deficiencia en el C1-INH permite la activaci\u00f3n incontrolada del C1, la v\u00eda cl\u00e1sica del complemento y del sistema de coagulaci\u00f3n, liber\u00e1ndose de forma epis\u00f3dica mediadores del tipo de las bradicininas como principal mediador vasoactivo, entre otros y como consecuencia de ello aparecen edemas de piel y mucosas.<sup>2,3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La primera menci\u00f3n de la enfermedad se atribuye a Donati en 1586 cuando describi\u00f3 pacientes con angioedema sin urticaria. El que otorg\u00f3 el nombre de edema angioneur\u00f3tico fue Quincke en 1882, pero fue Osler en 1888 quien realiz\u00f3 la primera descripci\u00f3n cl\u00ednica completa al describir su car\u00e1cter hereditario y su patr\u00f3n autos\u00f3mico dominante <sup>3,4,5<\/sup>. Puede ser hereditario o adquirido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen varios tipos, el tipo I que suele ser el m\u00e1s frecuente y es debido a una escasa s\u00edntesis de la prote\u00edna, la concentraci\u00f3n de inhibidor es del 20- 30% del valor normal, y no es suficiente para que la activaci\u00f3n de C1 por inmunocomplejos est\u00e9 correctamente controlada <sup>4,6,7,8<\/sup>. En el tipo II los niveles de C1-INH son normales o est\u00e1n aumentados, se debe a una disfunci\u00f3n de la enzima. Los niveles de C4 estar\u00edan disminuidos en ambos tipos. \u00a0El tipo I y II se dan en hombres y mujeres por igual y con una cl\u00ednica similar.<sup>9<\/sup> El antiguamente llamado tipo III, el m\u00e1s reciente descrito, con herencia dominante, en el que la concentraci\u00f3n y funcionalidad del inhibidor son normales, con niveles de C4 normales, con una cl\u00ednica similar a los anteriores,<sup>10,11<\/sup> s\u00f3lo afectar\u00eda a mujeres y se relaciona con niveles altos de estr\u00f3genos, ya sean \u00a0ex\u00f3genos por anticonceptivos con estr\u00f3genos, o end\u00f3genos por el embarazo, ya que estar\u00eda justificado por el hecho de que los estr\u00f3genos incrementan la transcripci\u00f3n del Factor XII. Actualmente a este angioedema de tipo III se le denomina angioedema hereditario sin deficiencia del inhibidor de la C1 esterasa. En un subgrupo de pacientes se ha descrito una mutaci\u00f3n del Factor XII de la coagulaci\u00f3n como causante de la enfermedad angioedema hereditario por mutaci\u00f3n del Factor XII (AEH-FXII)<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El angioedema adquirido se relaciona con enfermedades linfoproliferativas y\/o fen\u00f3menos autoinmunes, suele darse en edad adulta y no suele existir historia familiar. Entre los datos anal\u00edticos encontramos el inhibidor en cantidades normales, pero hay un incremento de su consumo y habitualmente el ant\u00edgeno C1q es bajo.<sup>2,12<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El angioedema hereditario y el adquirido se caracterizan por episodios recurrentes y autolimitados con s\u00edntomas transitorios de hinchaz\u00f3n sin urticaria de tejidos subcut\u00e1neos, extremidades, pared intestinal, genitales y v\u00edas respiratorias superiores; la afectaci\u00f3n de laringe y glotis puede ocasionar la muerte por asfixia. \u00a0Algunos de los desencadenantes de los brotes son las situaciones de estr\u00e9s emocional y f\u00edsico, traumatismos, procesos quir\u00fargicos y algunos f\u00e1rmacos. (por ejemplo, IECAs, anticonceptivos con estr\u00f3genos o terapia hormonal sustitutiva) <sup>2,13<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es importante conocer que este tipo de angioedema no responde a corticoides, antihistam\u00ednicos ni adrenalina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En caso de tratamiento de urgencia, el ataque agudo, el edema de glotis, edema c\u00e9rvico facial susceptible de extenderse a glotis, dolor abdominal o edema perif\u00e9rico invalidante se debe administrar concentrado plasm\u00e1tico C1-Inhibidor por v\u00eda intravenosa (dosis a 20 U\/kg o 1000 U seg\u00fan el f\u00e1rmaco disponible) se debe administrar de forma lenta, al menos en 5 minutos, o en su defecto, se podr\u00eda administrar acetato de Icatibant 30mg por v\u00eda subcut\u00e1nea en regi\u00f3n abdominal. El efecto comienza a los 15- 30 minutos, si no fuera de tal modo, en el caso de haber administrado el complejo plasm\u00e1tico de C1 INH, puede repetirse la dosis a la hora si fuera necesario.<sup>2,3<\/sup> El acetato de Icatibant no se puede repetir antes de 6 horas. Si estos productos no estuvieran disponibles, es posible administrar \u00e1cido tranex\u00e1mico o plasma fresco congelado, pero no son tan eficaces y existe el riesgo de que el plasma fresco congelado pueda empeorar el angioedema al reponer proteasas plasm\u00e1ticas y los sustratos involucrados en la generaci\u00f3n de p\u00e9ptidos relacionados con el angioedema.<sup>3<\/sup>. La remisi\u00f3n cl\u00ednica comienza en las primeras horas y se completar\u00eda en 24-72h, seg\u00fan el grado de afectaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si las crisis son muy frecuentes y afectan a v\u00eda a\u00e9rea o aparato digestivo se puede plantear f\u00e1rmacos incluidos en la profilaxis a largo plazo. Como prevenci\u00f3n a largo plazo se pueden utilizar andr\u00f3genos atenuados como danazol o estanozolol o \u00e1cido tranex\u00e1mico o \u00e1cido aminocaproico. El danazol, hormona con actividad antiprogest\u00e1gena, antiestrog\u00e9nica y androg\u00e9nica leve. Estimula la s\u00edntesis de CI-INH siendo el f\u00e1rmaco m\u00e1s eficaz, reduciendo notablemente los ataques de angioedema, pero los importantes efectos secundarios limitan su uso: aumento de peso, trastornos menstruales, hipertensi\u00f3n arterial, adenoma hepatocelular, anormalidades de la funci\u00f3n tiroidea, y acn\u00e9. \u00a0Estanozolol tiene numerosos efectos secundarios que, como en el danazol, limitan su uso: virilizaci\u00f3n en la mujer, voz ronca, calvicie, ginecomastia, alteraciones lip\u00eddicas, disfunci\u00f3n sexual, adenoma hepatocelular. El \u00e1cido tranex\u00e1mico y \u00e1cido aminocaproico son antifibrinol\u00edticos, son menos eficaces que los anteriores y presentan riesgo de tromboembolismo. En casos graves sin respuesta a estos f\u00e1rmacos o importantes efectos secundarios, se puede recurrir a concentrado plasm\u00e1tico C1 inhibidor intravenoso de forma regular.<sup>2,3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como profilaxis a corto plazo cuando se prevea una intervenci\u00f3n quir\u00fargica o manipulaci\u00f3n dentaria u orofar\u00edngea se debe administrar el concentrado plasm\u00e1tico de C1-INH dentro de 1 a 6 horas antes de la intervenci\u00f3n o bien aumentar la dosis de danazol\/estanozolol desde 6 d\u00edas antes y hasta 3 d\u00edas despu\u00e9s o \u00e1cido tranex\u00e1mico a dosis de 75mg\/kg\/d, durante 5 d\u00edas antes y 2 despu\u00e9s del procedimiento. En caso de no disponibilidad de C1 inhibidor puede administrarse plasma fresco congelado al menos una hora antes. El tratamiento del angioedema hereditario sin deficiencia del inhibidor de C1 esterasa (antiguamente angioedema hereditario tipo III) es m\u00e1s dif\u00edcil ya que no existe ning\u00fan f\u00e1rmaco comercializado. En cuanto a los ataques agudos, existen casos tratados con concentrado plasm\u00e1tico de C1 inhibidor o acetato de Icatibant.<sup>2,3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento se ajusta de acuerdo a la respuesta cl\u00ednica y la localizaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. El ataque agudo de angioedema requiere vigilancia en una Unidad de Cuidados Intensivos, aislamiento de v\u00eda a\u00e9rea si sospecha de compromiso y tratamiento de soporte.<sup>3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan la opini\u00f3n de algunos autores, siempre, que el tipo de intervenci\u00f3n lo permita, es preferible el empleo de anestesia local o loco-regional antes que la anestesia general, ya que \u00e9sta requiere intubaci\u00f3n oro-far\u00edngea siendo \u00e9ste un factor asociado al aumento de riesgo de angioedema hereditario<sup>13,14<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de algunos art\u00edculos consultados est\u00e1n de acuerdo en minimizar la manipulaci\u00f3n de la v\u00eda a\u00e9rea, evitando la intubaci\u00f3n o colocaci\u00f3n de mascarillas para evitar su traumatismo, pero en algunos de \u00e9stos, es m\u00e1s frecuente el uso de anestesia general que la sedaci\u00f3n.<sup>15-17<\/sup>En nuestro caso, debido a la localizaci\u00f3n de la cirug\u00eda y el escaso acceso a la v\u00eda a\u00e9rea en el caso de una situaci\u00f3n de urgencia, se prefiri\u00f3 intubaci\u00f3n orotraqueal antes que realizar una sedaci\u00f3n. Hecho apoyado por casos en los que la intubaci\u00f3n orotraqueal se ha realizado con \u00e9xito y sin incidencias.<sup>15,17<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wadelius M, Marshall SE, Islander G, Nordang L, Karawajczyk M, Yue QY, Pirmohamed M. Phenotype standardization of angioedema in the head and neck regioncaused by agents acting on the angiotensin system. Clin Pharmacol Ther 2014; 96 (4): 477-481.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Past\u00f3 Cardona, et al. Profilaxis y tratamiento del angioedema hereditario y adquirido en el HUB; utilizaci\u00f3n del inhibidor de la C1- esterasa. Farm Hosp 2003;27(6):346-352.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Velasco-Medina AA, Cort\u00e9s-Morales G, Barreto-Sosa A, Vel\u00e1zquez-S\u00e1mano G. Fisiopatolog\u00eda y avances en el tratamiento del Angioedema Hereditario. Rev Alerg M\u00e9x. 2011;58(2):112-119.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Agostoni A, Cicardi M. Hereditary and acquired C1-inhibitor deficiency: biological and clinical characteristics in 235 patients. Medicine (Baltimore) 1992; 71: 206-15.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Waytes AT, Rosen FS, Frank MM. Treatment of hereditary angioedema with a vapor-heated C1 inhibitor concentrate. N Engl J Med 1996; 334: 1630-4.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Caballero T, L\u00f3pez C. Seminario angioedema por d\u00e9ficit de C1-inhibidor. Alergol Inmunol Clin 2000; 15 (extr n\u00ba 12): 148-59.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">L\u00f3pez Trascasa M. La deficiencia de inhibidor C1: diagn\u00f3stico diferencial y molecular. Alergol Inmunol Clin 2000; 15 (extr N\u00fam 2):148-59.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Abbas AK, Lichtman AH, Reber JS. Inmunolog\u00eda celular y molecular. Bork K, Barnstedt SE. 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