{"id":62454,"date":"2021-05-13T09:37:29","date_gmt":"2021-05-13T07:37:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=62454"},"modified":"2021-05-13T09:38:17","modified_gmt":"2021-05-13T07:38:17","slug":"actividad-anti-carcinogenica-de-la-suplementacion-con-spirulina-platensis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/actividad-anti-carcinogenica-de-la-suplementacion-con-spirulina-platensis\/","title":{"rendered":"Actividad anti-carcinog\u00e9nica de la suplementaci\u00f3n con Spirulina platensis"},"content":{"rendered":"

Actividad anti-carcinog\u00e9nica de la suplementaci\u00f3n con Spirulina platensis<\/strong><\/p>\n

Autora principal: D\u00f1a. Mar\u00eda Serrano Mart\u00ednez<\/p>\n

Vol. XVI; n\u00ba 9; 470<\/p>\n

Anti-carcinogenic activity of spirulina platensis supplementation<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 06\/08\/2020<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 11\/05\/2021<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVI. N\u00famero 9 \u2013\u00a0 Primera quincena de Mayo de 2021 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVI; n\u00ba 9; 470<\/p>\n

Autora:<\/strong> D\u00f1a. Mar\u00eda Serrano Mart\u00ednez, Enfermera en Osakidetza (Guip\u00fazcoa, OSI Debabarrena, Espa\u00f1a)<\/p>\n

Resumen:<\/strong><\/p>\n

La spirulina (Arthrospira platensis), es un alga azul-verde que se usa como un suplemento diet\u00e9tico. Es una cianobacteria microsc\u00f3pica y filamentosa que contiene grandes cantidades de antioxidantes, vitaminas, amino\u00e1cidos esenciales, \u00e1cidos grasos poliinsaturados. Las propiedades m\u00e1s conocidas de la spirulina son la antioxidante y la hipocolesterol\u00e9mica. Posee tambi\u00e9n propiedades antidiab\u00e9ticas, protegiendo al organismo contra la muerte de las c\u00e9lulas \u03b2-pancre\u00e1ticas, y mejorando as\u00ed la regulaci\u00f3n de insulina en las personas diab\u00e9ticas. Tambi\u00e9n posee una actividad anticancer\u00edgena que viene dada por su capacidad de inhibir la proliferaci\u00f3n e inducir la apoptosis en distintas l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer. Adem\u00e1s, ha demostrado ser beneficiosa sobre el sistema inmunol\u00f3gico, facilitando la tolerancia inmunol\u00f3gica, y participando en la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular, adem\u00e1s de aumentar los \u00edndices eritrocitarios y aumentar la actividad de enzimas presentes en c\u00e9lulas del sistema inmune. Tambi\u00e9n es capaz de ayudar contra la obesidad, al modular los niveles de l\u00edpidos s\u00e9ricos, el peso corporal, y el control del apetito Con el objetivo de ayudar a dar a conocer los efectos fisiol\u00f3gicos de la Spirulina platensis, se ha llevado a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, centr\u00e1ndonos en su actividad anti carcinog\u00e9nica, y mostrando sus posibles beneficios en diferentes tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n

Palabras clave:<\/strong> Spirulina, cancer, anti-cancer<\/p>\n

\u00cdndice de Abreviaturas<\/strong><\/p>\n

CTL:<\/strong> linfocitos citol\u00edticos<\/p>\n

EPOC:<\/strong> enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica<\/p>\n

IDO<\/strong>: enzima indoleamina 2,3-dioxigenasa<\/p>\n

IMC:<\/strong> \u00edndice masa corporal<\/p>\n

KEGG<\/strong>: Enciclopedia de Genes y Genomas de Kioto<\/p>\n

mGLA:<\/strong> -linoleato de metilo<\/p>\n

NK<\/strong>: c\u00e9lulas Natural Killer<\/p>\n

ON<\/strong>: \u00f3xido n\u00edtrico<\/p>\n

OMS<\/strong>: Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud<\/p>\n

PPI<\/strong>: interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna<\/p>\n

ROS:<\/strong> especies reactivas de ox\u00edgeno<\/p>\n

VEGF:<\/strong> factor de crecimiento endotelial vascular<\/p>\n

    \n
  1. RESUMEN<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    La spirulina (Arthrospira platensis), es un alga azul-verde que se usa como un suplemento diet\u00e9tico. Es una cianobacteria microsc\u00f3pica y filamentosa que contiene grandes cantidades de antioxidantes, vitaminas, amino\u00e1cidos esenciales, \u00e1cidos grasos poliinsaturados.<\/p>\n

    Las propiedades m\u00e1s conocidas de la spirulina son la antioxidante y la hipocolesterol\u00e9mica. Posee tambi\u00e9n propiedades antidiab\u00e9ticas, protegiendo al organismo contra la muerte de las c\u00e9lulas \u03b2-pancre\u00e1ticas, y mejorando as\u00ed la regulaci\u00f3n de insulina en las personas diab\u00e9ticas. Tambi\u00e9n posee una actividad anticancer\u00edgena que viene dada por su capacidad de inhibir la proliferaci\u00f3n e inducir la apoptosis en distintas l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer. Adem\u00e1s, ha demostrado ser beneficiosa sobre el sistema inmunol\u00f3gico, facilitando la tolerancia inmunol\u00f3gica, y participando en la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular, adem\u00e1s de aumentar los \u00edndices eritrocitarios y aumentar la actividad de enzimas presentes en c\u00e9lulas del sistema inmune. Tambi\u00e9n es capaz de ayudar contra la obesidad, al modular los niveles de l\u00edpidos s\u00e9ricos, el peso corporal, y el control del apetito Con el objetivo de ayudar a dar a conocer los efectos fisiol\u00f3gicos de la Spirulina platensis, se ha llevado a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, centr\u00e1ndonos en su actividad anti carcinog\u00e9nica, y mostrando sus posibles beneficios en diferentes tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n

      \n
    1. INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

      2.1. Descripci\u00f3n de la spirulina<\/strong><\/p>\n

      La spirulina (Arthrospira platensis), es una cianobacteria microsc\u00f3pica y filamentosa. Es de color azul verdoso por la presencia de clorofila que le da el color verde y de ficocianina, pigmento que le da el color azulado[1].<\/p>\n

      Contiene grandes cantidades de antioxidantes como \u03b2-carotenos, microelementos (K, Na, Ca, Mg, Fe, Zn, etc.), vitaminas, ocho tipos de amino\u00e1cidos esenciales, \u00e1cidos grasos poliinsaturados; y otros muchos \u201cingredientes\u201d, bioactivos funcionales, con actividad antioxidante[1,2].<\/p>\n

      Se considera que la spirulina es uno de los ingredientes nutricionales profil\u00e1cticos y curativos m\u00e1s importantes del siglo XXI, debido a su perfil nutricional, sus efectos terap\u00e9uticos y la ausencia de toxicidad[3] . Es una fuente segura de prote\u00ednas, nutrientes, vitaminas y minerales[1]. Es respetuosa con el medio ambiente, no necesita tierras f\u00e9rtiles, tiene un crecimiento r\u00e1pido y consume menos energ\u00eda y menos agua, por kilogramo de sustancia, que las prote\u00ednas de soja y\/o ma\u00edz[1]. Por ello, la spirulina se usa, a menudo, como un suplemento nutricional en diferentes pa\u00edses debido a sus acciones antiinflamatorias[2,3] , aunque tambi\u00e9n presenta propiedades hipolipid\u00e9micas, 3 hipoglucemiantes y antihipertensivas[1]. Adem\u00e1s, se diferencia de otros alimentos de alto valor nutricional, como la carne o los l\u00e1cteos, en que es baja en calor\u00edas y en grasas saturadas, y aporta \u00e1cidos grasos esenciales que no pueden hallarse en alimentos como los huevos y\/o la carne [2,3] .<\/p>\n

      2.2. Principales usos de la spirulina<\/strong><\/p>\n

      La spirulina, al ser un suplemento diet\u00e9tico con gran contenido nutricional, se utiliza en la recuperaci\u00f3n del organismo en estados carenciales originados por diversas enfermedades[2]. As\u00ed, se ha recomendado su uso frente a la hipertensi\u00f3n arterial, algunas enfermedades inflamatorias, la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus, la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, desnutrici\u00f3n, anemia, rinitis al\u00e9rgica, c\u00e1ncer, etc.[2]. Participa en la \u201cbiorremediaci\u00f3n\u201d del organismo. Un proceso basado en \u201cretornar\u201d un medio alterado, a su condici\u00f3n natural, mediante el uso de microorganismos, hongos y plantas; mediando en este proceso sobre la eliminaci\u00f3n de las sustancias t\u00f3xicas, como los metales pesados[2] . Tambi\u00e9n, al presentar propiedades antioxidantes[2,4], act\u00faa previniendo el estr\u00e9s oxidativo, origen de muchas enfermedades (como la aterosclerosis, la hipertrofia card\u00edaca, la insuficiencia card\u00edaca y la hipertensi\u00f3n) [4]. Por lo tanto, las propiedades de estas microalgas pueden desempe\u00f1ar un papel importante en la salud humana[4]. Debido a su costo efectivo y su alto valor nutricional, la spirulina se utiliza tambi\u00e9n como un alimento rico en prote\u00ednas; que ha sido \u201cpropuesto\u201d en \u201cenfoque sostenible\u201d, con el fin de prevenir la desnutrici\u00f3n e incrementar el consumo de energ\u00eda proteica en el hombre[2] ; ya que esta deficiencia, tiene una prevalencia estimada de m\u00e1s de 300 millones personas en todo el mundo [5].<\/p>\n

      \u00a02.3. Aspectos nutricionales de la spirulina<\/strong><\/p>\n

      \u00a0Su contenido prote\u00ednico oscila entre un 60 y 70% de su peso seco . Proporci\u00f3n muy elevada, como hemos comentado, ya que la gran mayor\u00eda de los alimentos vegetales (incluso los que se sabe que son \u00abbuenas fuentes 4 proteicas\u00bb) contienen s\u00f3lo alrededor de un 35%[5] . De hecho, la ficocianobilina, un hom\u00f3logo de la biliverdina, que es una de las principales prote\u00ednas presentes en la spirulina, representa, per se, alrededor del 20% del peso en seco de estas algas[5,6] .<\/p>\n

      La spirulina presenta una fracci\u00f3n lip\u00eddica de aproximadamente el 5-10% de su peso seco. Por lo tanto, se la considera tambi\u00e9n una buena fuente de \u00e1cido \u03b3-linol\u00e9nico, \u00e1cido linoleico y \u00e1cidos oleicos[5]. De hecho, se considera que es la fuente vegetal con mayor concentraci\u00f3n, representando un 20% de los \u00e1cidos grasos totales[8] . Quiz\u00e1 en esto subyace sus efectos positivos para la salud, dado que el \u00e1cido \u03b3-linol\u00e9nico sirve como un precursor de las prostaglandinas, los leucotrienos y los tromboxanos[5]; los cuales son 5 mediadores en la inflamaci\u00f3n y procesos inmunol\u00f3gicos[5], y participan en enfermedades como la artritis, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares y el envejecimiento celular[5,8] . El contenido en \u00e1cidos nucleicos de la spirulina es de aproximadamente un 4-6% (valores mucho menores a los de otras fuentes proteicas unicelulares y otras microalgas) [9] . Esta, es una caracter\u00edstica importante, ya que el catabolismo de los \u00e1cidos nucleicos (DNA y RNA) genera \u00e1cido \u00farico, y los niveles altos de este mismo \u00e1cido est\u00e1n correlacionados con el desarrollo de gota y c\u00e1lculos renales[9] . Por lo que la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) recomienda que el consumo total diario de \u00e1cidos nucleicos no exceda de los 4 gramos (y para conseguir tal cantidad uno tendr\u00eda que consumir hasta 80 gramos del alga) [5,9] . En relaci\u00f3n con el contenido de minerales, los nutrientes inorg\u00e1nicos de mayor relevancia encontrados en la spirulina son: el hierro, el calcio y el f\u00f3sforo[5]. La anemia microc\u00edtica e hipocr\u00f3mica, que est\u00e1 provocada por un d\u00e9ficit de hierro, se manifiesta cl\u00ednicamente con una cantidad de hemoglobina en sangre insuficiente[5] . La spirulina podr\u00eda ser capaz de contrarrestar esta deficiencia[10] , puesto que su concentraci\u00f3n en hierro es alta si la comparamos con la de los cereales de distintos tipos (los cuales contienen entre 150-250 mg\/kg; frente a los 580-1800 mg\/kg que contienen las algas azul-verdes)[10] . Adem\u00e1s, cabe destacar que las algas no presentan pericardio, por lo tanto, no presentan fitatos\/oxalatos que podr\u00edan actuar como quelantes del hierro y disminuir su absorci\u00f3n por el organismo (como sucede, por ejemplo, con otros alimentos, como las espinacas) [5,10] . El contenido de calcio y f\u00f3sforo de esta alga es comparable al contenido de estos minerales en la leche[5]. Por ello permite la preservaci\u00f3n de la \u201csalud \u00f3sea\u201d, participando en la reducci\u00f3n del riesgo de descalcificaci\u00f3n[10] , mejorando notablemente la absorci\u00f3n de calcio, al no poseer oxalatos (como ocurre con el caso del hierro) [10] .<\/p>\n

      Respecto al contenido vitam\u00ednico, la spirulina presenta una cantidad excepcionalmente alta de vitamina B12[6]. El hecho de que contenga una cantidad tan elevada de esta vitamina es de gran importancia a nivel nutricional, debido a que sus fuentes m\u00e1s importantes proceden generalmente de origen animal[6]. Por lo tanto, esta alga podr\u00eda considerarse como una buena fuente alimenticia en los veganos que es posible que experimenten, en algunos casos, carencias vitam\u00ednicas[6] . La spirulina representa tambi\u00e9n una fuente de \u03b2-carotenos[11] , ya que contiene alrededor de 700-1700 mg\/kg (los cuales, una vez absorbidos, ser\u00e1n biotransformados a vitamina A) [6,11] . Adem\u00e1s, la spirulina no ha mostrado toxicidad ni aguda ni cr\u00f3nica, por lo tanto, puede ser utilizado, con seguridad, como un complemento alimenticio en el humano[5] .<\/p>\n

      2.4. Efectos fisiol\u00f3gicos de la suplementaci\u00f3n con spirulina<\/strong><\/p>\n

      2.4.1. Sobre la obesidad<\/strong><\/p>\n

      \u00a0La prevalencia de la obesidad est\u00e1 aumentando r\u00e1pidamente en todo el mundo[12] . Y \u00e9sta se encuentra asociada a numerosos problemas de salud como: eventos cardiovasculares, diabetes, s\u00edndrome metab\u00f3lico, hipertensi\u00f3n e incluso algunos tipos de c\u00e1ncer[12] . As\u00ed, el sobrepeso y la obesidad son el quinto riesgo principal de muerte global (al menos 2,8 millones de adultos mueren cada a\u00f1o como resultado de la obesidad) [12,13] . Se cree, que la suplementaci\u00f3n alimenticia con spirulina es capaz de modular los niveles de l\u00edpidos s\u00e9ricos, el peso corporal, el control del apetito y reducir las concentraciones s\u00e9ricas del factor de crecimiento del endotelial vascular (VEGF) [12] . Adem\u00e1s, la obesidad est\u00e1 tambi\u00e9n relacionada con una alteraci\u00f3n de la homeostasis del hierro[14] , presentando en muchos casos las personas obesas menores niveles de hierro y, consecuentemente, un menor nivel de hemoglobina, ferritina y un nivel reducido de transferrina saturada[15] . Estudios recientes nos muestran que existe una relaci\u00f3n entre el consumo inadecuado de calcio y el aumento de peso[15,16] , ya que este mineral participa en la disminuci\u00f3n de la absorci\u00f3n de grasa en el tracto gastrointestinal, aumentando la expulsi\u00f3n de \u00e1cidos grasos en las heces[14,17] .<\/p>\n

      2.4.2. Sobre la diabetes<\/strong><\/p>\n

      \u00a0La spirulina ha resultado objeto de numerosos estudios debido a sus propiedades antidiab\u00e9ticas[2] . La diabetes mellitus es una enfermedad autoinmune muy com\u00fan, que resulta de la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas \u03b2 del p\u00e1ncreas, las cuales son las encargadas de segregar la insulina, y la spirulina posee un sistema de defensa antioxidante contra las especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), que originan el da\u00f1o de las c\u00e9lulas \u03b2-pancre\u00e1ticas asociadas a la diabetes[3]. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se ha demostrado que es eficaz contra el desarrollo de la enfermedad, disminuyendo los niveles de glucosa plasm\u00e1tica[18] . A pesar de estos beneficios sobre la diabetes que hemos nombrado, los mecanismos moleculares relacionados con los efectos protectores de la spirulina son en su mayor\u00eda desconocidos[18] . Con el fin de establecer su potencial en la protecci\u00f3n contra la muerte de las c\u00e9lulas \u03b2pancre\u00e1ticas, y, por lo tanto, mejorando as\u00ed la regulaci\u00f3n de insulina en las personas diab\u00e9ticas, se est\u00e1, en la actualidad, intentando determinar los efectos del extracto de spirulina sobre la citotoxicidad inducida por citoquinas en modelos in vitro de diabetes, y poner de manifiesto el mecanismo subyacente a la reducci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de glucosa plasm\u00e1tica[18] .<\/p>\n

      2.4.3. Sobre el sistema inmunitario<\/strong><\/p>\n

      El estudio de las influencias nutricionales sobre el sistema inmunol\u00f3gico representa un \u00e1rea de creciente inter\u00e9s para los nutricionistas, ya que existe una interacci\u00f3n significativa y din\u00e1mica entre los nutrientes luminales y la funci\u00f3n general del sistema inmunitario[19,20] . As\u00ed, el envejecimiento del sistema inmunitario est\u00e1 caracterizado por la presencia de una actividad reducida frente a las infecciones[20,21] , y en las 8 poblaciones de personas \u201cmayores\u201d, se viene investigando activamente sobre la utilizaci\u00f3n de suplementos nutricionales para contrarrestar y disminuir este fen\u00f3meno[20] . Seg\u00fan los datos disponibles, se cree que la suplementaci\u00f3n con spirulina en la dieta, puede mejorar la funci\u00f3n inmunol\u00f3gica en personas de la tercera edad, ya que funciona mediante el aumento de los \u00edndices eritrocitarios y de la actividad de la enzima indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO)[21] , enzima que est\u00e1 presente en varios tipos de c\u00e9lulas inmunes (incluyendo las c\u00e9lulas B, los macr\u00f3fagos, eosin\u00f3filos y las c\u00e9lulas dendr\u00edticas), por lo que facilita la tolerancia inmunol\u00f3gica, y participa en la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular (incluyendo las c\u00e9lulas T activadas) [21] . La spirulina, tambi\u00e9n contiene numerosas prote\u00ednas bioactivas que tienen la capacidad de estimular el sistema inmunitario intestinal, lo que ayuda, notablemente, a mejorar la capacidad de respuesta frente a las vacunas y mejorar, por ejemplo, la rinitis al\u00e9rgica[22].<\/p>\n

      2.4.4. Sobre el c\u00e1ncer<\/strong><\/p>\n

      \u00a0Existe en los \u00faltimos a\u00f1os un inter\u00e9s creciente en identificar posibles agentes antitumorales procedentes de \u201cfuentes naturales\u201d, que sean efectivos y produzcan pocos, o ning\u00fan, efectos secundarios[23] . La spirulina contiene una elevada cantidad de ficocianina, una prote\u00edna que posee una excelente capacidad antitumoral y ejerce efectos anti-proliferaci\u00f3n en diferentes l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer[24] . Entre otras sustancias bioactivas, la spirulina, tambi\u00e9n es un alga rica en compuestos estrechamente relacionados con la mol\u00e9cula de bilirrubina, un potente agente antioxidante y anti proliferativo, capaz de disminuir tambi\u00e9n la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas[24,25] . De hecho, la spirulina participa en el aumento de las respuestas inmunitarias del hu\u00e9sped, incluida la mejora de la producci\u00f3n de anticuerpos[23,26] , la liberaci\u00f3n de citoquinas[22] , la respuesta de las c\u00e9lulas T y la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas NK (del ingl\u00e9s, natural killer) [27] . Curiosamente, la activaci\u00f3n de las NK es una propiedad \u00fanica de la spirulina, ya que la mayor\u00eda 9 de los adyuvantes bacterianos estudiados facilitan la inducci\u00f3n de los linfocitos citol\u00edticos (CTL), pero no la activaci\u00f3n de \u00e9stas[27,28] . As\u00ed, la spirulina, ha demostrado una potencial actividad anticancer\u00edgena en diferentes modelos experimentales[28-30] . Estudios previos en pacientes con c\u00e1ncer sugirieron que los componentes de la spirulina sirven como agentes protectores contra los c\u00e1nceres orales[28] en t\u00e9rminos de progresi\u00f3n tumoral, retrasando su crecimiento y el desarrollo de met\u00e1stasis[29,30].<\/p>\n

        \n
      1. OBJETIVOS<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

        Objetivo general: <\/strong><\/p>\n

          \n
        • Determinar los principales efectos fisiol\u00f3gicos que derivan de la suplementaci\u00f3n de la spirulina en la dieta, focaliz\u00e1ndonos en concreto en sus propiedades anti-carcinog\u00e9nico.<\/li>\n<\/ul>\n

          Objetivos espec\u00edficos<\/strong>:<\/p>\n

            \n
          • Descubrir los distintos beneficios y usos de la spirulina en el ser humano, y sus mecanismos de acci\u00f3n en el organismo.<\/li>\n
          • Describir los mecanismos protectores de la spirulina y sus derivados.<\/li>\n
          • Repasar y analizar la bibliograf\u00eda que existe sobre los diferentes usos y beneficios que proporciona la spirulina, y su uso como anti-carcinog\u00e9nico.<\/li>\n<\/ul>\n
              \n
            1. MATERIAL Y M\u00c9TODOS<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

              \u00a0Para llevar a cabo la realizaci\u00f3n de los Antecedentes de este art\u00edculo, hemos buscado la informaci\u00f3n necesaria en bases de datos que hemos elegido por tener suficiente rigor cient\u00edfico: PubMed, Elsevier y Scielo. Sin embargo, para elaborar el apartado de Resultados analizaremos finalmente, las publicaciones encontradas \u00fanicamente en PubMed. Empleado como palabras clave: \u201cspirulina cancer\u201d; \u201cspirulina anti-cancer\u201d.<\/p>\n

              En primer lugar, encontramos 189 art\u00edculos en PubMed al introducir los t\u00e9rminos \u201cspirulina c\u00e1ncer\u201d en el buscador, que, tras concretar la b\u00fasqueda 10 art\u00edculos incluidos en la bibliograf\u00eda 26 art\u00edculos preseleccionados 61 art\u00edculos con nuestros criterios 189 art\u00edculos encontrados en PubMed A\u00f1adimos criterios de inclusi\u00f3n 128 art\u00edculos eliminados por no cumplir los criterios de inclusi\u00f3n Seleccionamos solo estudios realizados en humanos 35 art\u00edculos eliminados por no estar realizados en humanos 16 art\u00edculos eliminados por incluir parte de sus estudios sobre animales 12 seg\u00fan los criterios de inclusi\u00f3n, restan 61. Seleccionando solo aquellos realizados sobre humanos, tenemos 26 art\u00edculos preseleccionados, de los cuales eliminamos un total de 16, debido a que, tras un an\u00e1lisis detallado, hemos observado que muchos realizan partes de sus estudios sobre animales, por lo que finalmente nos quedaremos con un total de 10 art\u00edculos que cumplen al completo nuestros criterios de inclusi\u00f3n, y los cuales analizaremos m\u00e1s detalladamente en el apartado de Discusi\u00f3n.<\/p>\n

              Para llevar a cabo esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, hemos empleado los siguientes criterios de inclusi\u00f3n:<\/p>\n

                \n
              • estudios que hayan sido realizados en humanos,<\/li>\n
              • acceso al texto completo disponible de forma gratuita,<\/li>\n
              • estudios con una antig\u00fcedad m\u00e1xima de 10 a\u00f1os y<\/li>\n<\/ul>\n

                \u00a0Los criterios de exclusi\u00f3n empleados son:<\/p>\n

                  \n
                • art\u00edculos cuyos estudios sobre la actividad anticancer\u00edgena de la spirulina hayan sido realizados sobre animales, y<\/li>\n
                • coempleo, junto con la spirulina, de otras sustancias naturales.<\/li>\n<\/ul>\n
                    \n
                  1. RESULTADOS<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                    \u00a05.1. Evoluci\u00f3n hist\u00f3rica del uso de la spirulina <\/strong><\/p>\n

                    Al iniciar la b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica sobre la \u201cspirulina\u201d, nos aparece una relaci\u00f3n de 348 art\u00edculos sobre sus distintos usos y\/o aplicaciones fisiol\u00f3gicas en humanos. El primer art\u00edculo sobre la spirulina fue publicado en el a\u00f1o 1967. Escrito por Cl\u00e9ment y cols. y titulado: Amino acid composition and nutritive value of the alga Spirulina maxima (citamos este art\u00edculo por ser la primera publicaci\u00f3n sobre la spirulina en la literatura cient\u00edfica, pero al ser de una fecha previa a la que ponemos como inicio en este trabajo, no cumple los criterios de inclusi\u00f3n de la b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica que estamos llevando a cabo, por lo que no lo incluiremos en nuestra bibliograf\u00eda).<\/p>\n

                    El \u00e1mbito de estudio con mayor n\u00famero de publicaciones est\u00e1 relacionado con la spirulina y sus propiedades como suplemento proteico, siendo \u00e9ste un 56,2% del total de las publicaciones encontradas sobre los t\u00e9rminos incluidos, siendo as\u00ed el tema m\u00e1s estudiado por los diferentes autores. En cuanto a la actividad antioxidante, es la segunda m\u00e1s estudiada, y corresponde a un 21,7%. La actividad anti carcinog\u00e9nica corresponde a un 11% y es la que finalmente hemos elegido para realizar esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica. La relaci\u00f3n de la spirulina y su actividad inmunitaria presenta un 5,4% de las publicaciones, y por \u00faltimo sus actividades antidiab\u00e9ticas y contra la obesidad son los que menos art\u00edculos ofrecen con un 3,4% y un 2,4% del total de las publicaciones respectivamente. De los 189 art\u00edculos publicados sobre la spirulina y su actividad contra el c\u00e1ncer, son 89 aquellos que se refieren a estudios realizados en humanos, el 47,9%.<\/p>\n

                    5.2. Uso de la suplementaci\u00f3n de spirulina como anti-carcin\u00f3geno<\/strong><\/p>\n

                    \u00a0La cantidad de art\u00edculos publicados sobre este tema ha ido aumentando gradualmente, siendo los a\u00f1os de mayor n\u00famero el 2018, con 18 publicaciones, y los 2012 y 2016 con un total de 16 cada uno. En lo que llevamos del a\u00f1o 2019, se han publicado ya 3 art\u00edculos. Estos datos, nos muestran que existe un inter\u00e9s creciente sobre este tema. Al introducir en el buscador de PubMed los t\u00e9rminos \u201cspirulina c\u00e1ncer\u201d la primera publicaci\u00f3n que hemos encontrado llevada a cabo en seres humanos data en 1995, con el siguiente t\u00edtulo \u201cEvaluation of chemoprevention of oral cancer with Spirulina fusiformis.\u201d<\/p>\n

                    En los diez estudios analizados, de los cuales son nueve in vitro, y uno in vivo, podemos confirmar la actividad anti carcin\u00f3gena de la spirulina, destacando sus capacidades de inducir la apoptosis en c\u00e9lulas cancer\u00edgenas y de inhibir la progresi\u00f3n tumoral, as\u00ed como otros muchos beneficios de su suplementaci\u00f3n, como, por ejemplo, su actividad antioxidante, las cuales van ligadas en la mayor\u00eda de los art\u00edculos encontrados. En el siguiente apartado, de Discusi\u00f3n, llevaremos a cabo el an\u00e1lisis m\u00e1s detallado de cada uno de estos.<\/p>\n

                      \n
                    1. DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                      \u00a0En este apartado vamos a realizar una comparaci\u00f3n de los distintos art\u00edculos encontrados en los que se estudia el efecto de la spirulina en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de distintos tipos de c\u00e1ncer. Como pudimos comprobar, los estudios que se han llevado a cabo en la especie humana (uno de nuestros criterios de b\u00fasqueda m\u00e1s significativo y por el cual descartamos la mayor\u00eda de los art\u00edculos encontrados inicialmente), ha sido, en su mayor\u00eda, en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer, mediante cultivos in vitro, aunque tambi\u00e9n hemos encontrado uno realizado en pacientes. Todos los art\u00edculos encontrados nos demuestran lo beneficioso que resulta el uso de la spirulina tanto en la prevenci\u00f3n como a la hora de tratar distintos tipos de c\u00e1ncer[25,32-34,36] . Se comprueba que evita la progresi\u00f3n tumoral[25,35] , y que induce la apoptosis en distintas l\u00edneas celulares cancer\u00edgenas, adem\u00e1s de ejercer como antioxidante[24,34,36] . Adem\u00e1s, en varios estudios hemos podido comprobar, que se ha experimentado con distintas concentraciones, comprendidas desde 2,4 \u00b5M hasta 50 mg\/kg, para valorar as\u00ed su posible toxicidad y en qu\u00e9 proporci\u00f3n se obtendr\u00eda mejor el efecto buscado.<\/p>\n

                      El primer art\u00edculo publicado que hemos encontrado data de octubre del 2011[38] . En \u00e9l se estudia el efecto antimelanog\u00e9nico de la ficocianina, extra\u00edda de la spirulina, a trav\u00e9s de la modulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la enzima tirosinasa. Los resultados mostraban que la ficocianina reduc\u00eda, de forma dependiente a la dosis, la actividad de la tirosinasa y por ende la producci\u00f3n de melanina. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 que la ficocianina ejerci\u00f3 actividades combinadas que inclu\u00edan la capacidad antioxidante y la capacidad reguladora de la expresi\u00f3n de tirosinasa para modular la melanog\u00e9nesis, disminuyendo el riesgo de desarrollo de melanoma.<\/p>\n

                      En junio de 2013, se public\u00f3 un art\u00edculo sobre la mejora de las actividades inmunol\u00f3gicas de la spirulina[31] . Se demostr\u00f3 que el extracto de spirulina, cultivado en aguas marinas profundas, suprimi\u00f3 de manera efectiva la 19 expresi\u00f3n de Bcl2 en las c\u00e9lulas A549 y tambi\u00e9n inhibi\u00f3 varias c\u00e9lulas cancerosas humanas en dependencia con la concentraci\u00f3n, lo que implica que estos extractos pueden desempe\u00f1ar funciones m\u00e1s importantes en el control del crecimiento celular tumoral. La secreci\u00f3n de citoquinas IL-6 y TNF-\u03b1 de c\u00e9lulas B humanas tambi\u00e9n aument\u00f3 mucho, en comparaci\u00f3n con las del extracto cultivado en agua de mar convencional. Tambi\u00e9n, aumento significativamente el crecimiento de las c\u00e9lulas NK. Las actividades biol\u00f3gicas de los extractos de spirulina cultivados en aguas marinas aumentaron en comparaci\u00f3n a los extractos de aguas normales, y esto fue causado por las cantidades considerablemente altas de \u03b2-caroteno y \u00e1cido asc\u00f3rbico que contienen las aguas marinas profundas.<\/p>\n

                      El siguiente estudio, es de marzo de 2014, y estudia la actividad anticancer\u00edgena de la Spirulina platensis[25] , demostrando que las terapias experimentales disminuyeron significativamente la proliferaci\u00f3n de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer pancre\u00e1tico humano in vitro de una manera dependiente de la dosis. Los efectos anti proliferativos de la spirulina tambi\u00e9n se mostraron in vivo, donde se observ\u00f3 una inhibici\u00f3n del crecimiento del c\u00e1ncer pancre\u00e1tico desde el tercer d\u00eda de tratamiento. En conclusi\u00f3n, la spirulina y sus componentes tetrapirr\u00f3licos disminuyeron sustancialmente la proliferaci\u00f3n del c\u00e1ncer pancre\u00e1tico experimental. Estos datos apoyan el papel quimiopreventivo de este alga. Adem\u00e1s, parece que la suplementaci\u00f3n diet\u00e9tica con esta alga podr\u00eda mejorar la acumulaci\u00f3n sist\u00e9mica de tetrapirroles.<\/p>\n

                      En agosto de 2015, se public\u00f3 un estudio que hablaba del aislamiento de mGLA a partir de Spirulina platensis mediante cromatograf\u00eda flash y su efecto inductor de apoptosis[32] . Se puede concluir con este estudio que el sistema de cromatograf\u00eda Flash desempe\u00f1a un papel importante en la mejora del rendimiento del aislamiento de mGLA a partir de Spirulina platensis y, que la mol\u00e9cula, as\u00ed aislada, es un potente agente citot\u00f3xico para las l\u00edneas celulares de carcinoma de pulm\u00f3n humano. Por lo que, finalmente, se deber\u00eda tener en cuenta esta informaci\u00f3n para llevar a cabo un estudio m\u00e1s largo y detallado sobre este tema en el futuro. 20<\/p>\n

                      El siguiente art\u00edculo, tambi\u00e9n del a\u00f1o 2015, y habla sobre el inter\u00e9s creciente del uso de algas nutrac\u00e9uticas, debido a sus beneficios para la salud efectivos, como una alternativa potencial a los medicamentos cl\u00e1sicos[37] . Es un estudio in vivo, realizado sobre pacientes con leucoplasia (enfermedad asociada a un aumento del riesgo de c\u00e1ncer bucal). En un estudio aleatorizado con placebo, en el que dividi\u00f3 a los 87 pacientes con leucoplasia causada por el consumo de tabaco en dos grupos: uno suplementado con c\u00e1psulas de spirulina (1 g\/d\u00eda) y el segundo al que se le suministr\u00f3 un placebo, durante 12 meses. Tras el estudio estad\u00edstico, se observaron cambios significativos a favor de una acci\u00f3n de control del proceso oncol\u00f3gico (p<0,05), y poniendo de manifiesto una disminuci\u00f3n de las lesiones bucales en el 46% de los pacientes a los que se les administr\u00f3 spirulina con una lesi\u00f3n de dimensi\u00f3n inferior a 2 cm y en el 43% con una lesi\u00f3n con un di\u00e1metro superior a los 2 cm.<\/p>\n

                      En octubre de 2016, se realiz\u00f3 un estudio que trata sobre la capacidad de la ficocianina para inhibir el potencial tumorig\u00e9nico de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, y el papel de la apoptosis y la autofagia celular en este proceso[33] . Se observa que la ficocianina extra\u00edda de la spirulina inhibe eficazmente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer pancre\u00e1tico in vitro. La ficocianina induce la detenci\u00f3n del ciclo celular G2\/M, la muerte celular apopt\u00f3tica y autof\u00e1gica en las c\u00e9lulas PANC-1. Demostrando que la ficocianina ejerce actividad contra el c\u00e1ncer pancre\u00e1tico al inducir la muerte celular apopt\u00f3tica y autof\u00e1gica, identificando as\u00ed la ficocianina como un agente prometedor contra el c\u00e1ncer pancre\u00e1tico.<\/p>\n

                      El siguiente estudio de marzo de 2017, habla sobre la influencia de la Spirulina platensis sobre la actividad proliferativa de Caco-2 y la expresi\u00f3n de microRNAs y mRNA relacionados con la apoptosis en el c\u00e1ncer de colon[36] . Se utilizaron diferentes concentraciones de spirulina in vitro: 1,25%, 2,5% y 5%, demostr\u00e1ndose que la concentraci\u00f3n m\u00e1s elevada es la que tiene una acci\u00f3n m\u00e1s importante, inhibiendo el crecimiento y la migraci\u00f3n de la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer Caco-2 mediante la modulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de MMP-7 y los genes relacionados con la apoptosis celular. Tambi\u00e9n demostr\u00f3 un efecto citot\u00f3xico que implic\u00f3 la modulaci\u00f3n de la proporci\u00f3n de Bax y Bcl-2 y una disminuci\u00f3n de la actividad mitocondrial, que se relacion\u00f3 con niveles aumentados de especies de ROS y \u00f3xido n\u00edtrico (NO). Los resultados obtenidos indican que la spirulina se puede considerar como un agente con propiedades anticancer\u00edgenas que se pueden usar para la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer de colon.<\/p>\n

                      En mayo de 2018, se public\u00f3 un art\u00edculo sobre la actividad antitumoral in vitro de la ficocianina contra las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n[24] . Los resultados mostraron que la ficocianina induce significativamente la apoptosis en tres l\u00edneas celulares t\u00edpicas de este c\u00e1ncer NCI-H1299, NCI-H460 y LTEP-A2, la detenci\u00f3n del ciclo celular, as\u00ed como la supresi\u00f3n de la migraci\u00f3n celular, la proliferaci\u00f3n y la capacidad de formaci\u00f3n de colonias de las c\u00e9lulas no peque\u00f1as de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de m\u00faltiples genes clave. Por lo que, sus hallazgos demostraron la funci\u00f3n antineopl\u00e1sica de la ficocianina y proporcionaron informaci\u00f3n valiosa para la regulaci\u00f3n de la ficocianina en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n

                      En diciembre de 2018 se public\u00f3 un estudio sobre los efectos antitumorales y los mecanismos subyacentes de la terapia fotodin\u00e1mica con YLG-1 extra\u00eddo de spirulina sobre el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas[34] . Su fototoxicidad, captaci\u00f3n celular y localizaci\u00f3n, as\u00ed como su efecto en la producci\u00f3n de ROS, la apoptosis y la expresi\u00f3n de prote\u00ednas asociadas a la apoptosis se detectaron in vitro. Bajo una irradiaci\u00f3n de luz de 650 nm, YLG-1 ejerci\u00f3 un potente efecto citot\u00f3xico en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas in vitro. En conclusi\u00f3n, YLG-1 extra\u00eddo de la spirulina es un fotosensibilizador potencial, cuyos mecanismos est\u00e1n asociados con la inducci\u00f3n de ROS y la promoci\u00f3n de la apoptosis.<\/p>\n

                      El \u00faltimo estudio incluido en nuestra revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica data tambi\u00e9n de diciembre de 2018, donde se abordan las funciones inhibitorias, mediadas por la ficocianina, sobre el crecimiento de las c\u00e9lulas A549 del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n[35] . En esta investigaci\u00f3n, se llev\u00f3 a cabo un estudio de transcriptoma para investigar los mecanismos reguladores de la ficocianina en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n A549. La tasa de supervivencia y la capacidad de proliferaci\u00f3n de dichas c\u00e9lulas se redujeron notablemente tras la suplementaci\u00f3n con ficocianina. El an\u00e1lisis del transcriptoma mostr\u00f3 que 2970 22 genes se expresaron diferencialmente despu\u00e9s del tratamiento en las c\u00e9lulas A549, incluidos 1431 genes regulados por disminuci\u00f3n y 1539 genes regulados por incremento. En conclusi\u00f3n, este estudio ha proporcionado una base te\u00f3rica para la regulaci\u00f3n de la ficocianina en las c\u00e9lulas A549, lo que sienta las bases para el tratamiento de las c\u00e9lulas no peque\u00f1as de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n

                        \n
                      1. CONCLUSIONES <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                        En base a los objetivos planteados al inicio de esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica y apoy\u00e1ndonos en los resultados obtenidos hemos llegado a las siguientes Conclusiones:<\/p>\n

                          \n
                        1. La suplementaci\u00f3n con Spirulina platensis podr\u00eda ser eficaz en el tratamiento contra el c\u00e1ncer, destacando su actividad en el tratamiento contra el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, pulm\u00f3n y el de colon. Ha quedado demostrado en diversos estudios in vitro, que la spirulina resulta capaz de inducir la apoptosis y de inhibir la proliferaci\u00f3n de distintos tipos de c\u00e9lulas tumorales.<\/li>\n
                        2. Resulta necesario llevar a cabo m\u00e1s estudios en humanos, tanto in vivo como in vitro, y ensayos cl\u00ednicos que nos ayuden a determinar el grado de la efectividad de la suplementaci\u00f3n con spirulina en pacientes con c\u00e1ncer.<\/li>\n<\/ol>\n

                          BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

                            \n
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