{"id":63752,"date":"2021-08-10T09:27:09","date_gmt":"2021-08-10T07:27:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=63752"},"modified":"2021-08-10T09:27:09","modified_gmt":"2021-08-10T07:27:09","slug":"complicaciones-neurologicas-secundarias-a-trasplante-de-medula-osea-y-agentes-quimioterapeuticos-empleados-en-patologias-hematoncologicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/complicaciones-neurologicas-secundarias-a-trasplante-de-medula-osea-y-agentes-quimioterapeuticos-empleados-en-patologias-hematoncologicas\/","title":{"rendered":"Complicaciones neurol\u00f3gicas secundarias a trasplante de medula \u00f3sea y agentes quimioterap\u00e9uticos empleados en patolog\u00edas hematoncol\u00f3gicas"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Complicaciones neurol\u00f3gicas secundarias a trasplante de medula \u00f3sea y agentes quimioterap\u00e9uticos empleados en patolog\u00edas hematoncol\u00f3gicas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Alberto Busmail Haylock<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVI; n\u00ba 15; 802<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Neurological complications secondary to bone marrow transplant and chemotherapy used in hemato-oncological pathologies<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 01\/07\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 06\/08\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVI. N\u00famero 15 \u2013\u00a0 Primera quincena de Agosto de 2021 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVI; n\u00ba 15; 802<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Alberto Busmail Haylock-Medico General- Universidad Latina de Costa Rica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fiorella L\u00f3pez Castro- Medico General- Universidad Latina de Costa Rica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la pr\u00e1ctica hematoncol\u00f3gica existen diversas patolog\u00edas que requieren como terapia, el trasplante de medula \u00f3sea asociando el\u00a0 uso de agentes quimioterap\u00e9uticos de forma concomitante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El trasplante de medula \u00f3sea, ha tenido un auge en los \u00faltimos a\u00f1os, mejorando la supervivencia de los pacientes.\u00a0 No obstante, es un tratamiento que ha reportado m\u00faltiples complicaciones neurol\u00f3gicas. Debido a la sensibilidad del sistema nervioso central (SNC) y propiedades qu\u00edmicas de los medicamentos,\u00a0 ambos factores influyen de forma negativa resultando en manifestaciones neurol\u00f3gicas. Se clasifican en aguda, subaguda y cr\u00f3nica, dependiendo del tiempo de instauraci\u00f3n.\u00a0 \u00a0El evento cerebrovascular de tipo hemorr\u00e1gico es la complicaci\u00f3n aguda m\u00e1s com\u00fan, secundaria a la trombocitopenia seguido del trasplante medular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dependiendo de la patolog\u00eda, se emplean diferentes agentes quimioterap\u00e9uticos como los antimetabolitos, agentes alquilantes, inhibidores de los microt\u00fabulos e\u00a0 inhibidores de la calcineurina. A pesar de que cada uno tiene diferentes mecanismos de acci\u00f3n, comparten el objetivo de prevenir la s\u00edntesis y replicaci\u00f3n del ADN. La manifestaci\u00f3n cl\u00ednica con mayor incidencia tras el uso de agentes antineopl\u00e1sicos, es la neuropat\u00eda perif\u00e9rica. La fisiopatolog\u00eda es multifactorial tomando en cuenta la ausencia de barrera hematoencef\u00e1lica a nivel perif\u00e9rico y la producci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo. Con los agentes quimioterap\u00e9uticos Citarabina y\/o Metotrexato, es necesario aplicar una terapia coadyuvante con el fin de prevenir efectos adversos neurol\u00f3gicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: trasplante de medula \u00f3sea, quimioterapia, complicaciones neurol\u00f3gicas,\u00a0 neuropat\u00eda perif\u00e9rica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">In the hematologic and oncological practice, there are various pathologies that require a bone marrow transplantation as therapy, associating the use of chemotherapeutic agents.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Bone marrow transplantation has increased in recent years, improving patient survival rate. However, it is a treatment that has reported multiple neurological complications. Due to the sensitivity of the central nervous system (CNS) and chemical properties of the chemotherapeutic agent, these two factors have a negative influence resulting in neurological manifestations. They are classified as acute, subacute and chronic, which depends on the onset of presentation. The hemorrhagic stroke is the most common acute complication secondary to thrombocytopenia, following bone marrow transplant.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Depending on the pathology, different chemotherapeutic agents are used, such as: antimetabolites, alkylating agents, microtubule inhibitors, and calcineurin inhibitors. Although each class has a different mechanism of action, the common goal is to prevent DNA synthesis and replication.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0The clinical manifestation with the highest incidence after the use of antineoplastic agents is peripheral neuropathy. \u00a0The pathophysiology is multifactorial, taking into account the absence of a blood-brain barrier in the peripheral nervous system and the production of oxidative stress. With the chemotherapeutic agents Cytarabine and \/ or Methotrexate, adjuvant therapy is necessary in order to prevent neurological adverse effects.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: bone marrow transplant, chemotherapy, neurological complications, peripheral neuropathy<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">INTRODUCCION<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante los \u00faltimos a\u00f1os, ha existido un gran avance en el manejo de la patolog\u00eda hematoncol\u00f3gica tanto en el trasplante de c\u00e9lulas madres hematopoy\u00e9ticas como en los agentes quimioterap\u00e9uticos. Debido a los tratamientos utilizados, es necesario tomar en cuenta los efectos neurol\u00f3gicos que puede presentar cada paciente, ya que el sistema nervioso central es sumamente sensible a f\u00e1rmacos antineopl\u00e1sicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A lo largo de los \u00faltimos a\u00f1os, el incremento del trasplante de medula \u00f3sea ha resultado en un aumento de las reacciones adversas neurol\u00f3gicas. Algunos efectos adversos han demostrado ser reversibles, sin embargo, hay algunas reacciones que pueden ocasionar la muerte.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para el manejo de patolog\u00edas hematoncol\u00f3gicas es necesario emplear diversos esquemas quimioterap\u00e9uticos. Dependiendo de la dosis empleado y ciclos quimioterap\u00e9uticos, el paciente puede presentar ataxia, neuropat\u00eda perif\u00e9rica, encefalopat\u00eda, entre otros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde un punto de vista cl\u00ednico, las sintomatolog\u00eda neurol\u00f3gicas tienen una incidencia muy variada que oscila entre el 3% al 44%. <sup>(2)<\/sup>, siendo la neuropat\u00eda perif\u00e9rica la manifestaci\u00f3n m\u00e1s frecuente en un 30-40% de los pacientes \u00a0afectados<sup>. (4)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las complicaciones neurol\u00f3gicas secundarias a trasplante de c\u00e9lulas madres y agentes quimioterap\u00e9uticos empleados en patolog\u00edas hematoncol\u00f3gicas es un tema imprescindible conocer en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Su importancia radica en poder diagnosticar y dar el tratamiento precoz con el fin de obtener una mejor respuesta cl\u00ednica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">FISIOPATOLOGIA<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad no se conoce a fondo el mecanismo fisiopatol\u00f3gico de cada entidad ya que hay una amplia gama de manifestaciones cl\u00ednicas. Actualmente la neuropat\u00eda perif\u00e9rica es la entidad m\u00e1s estudiada debido al alto nivel de incidencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0La raz\u00f3n por la cual existe una mayor susceptibilidad a nivel perif\u00e9rico es debido a la ausencia de la barrera hematoencef\u00e1lica en el ganglio raqu\u00eddeo posterior. En recientes estudios, el Cisplatino y Paclitaxel han comprobado que la toxicidad a nivel perif\u00e9rico es de origen vascular secundario a\u00a0 la apoptosis de c\u00e9lulas endoteliales de la <em>vasa nervorum <\/em>repercutiendo en isquemia de las fibras nerviosas. Por \u00faltimo, se ha descrito otro mecanismo de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica\u00a0 el cual se ha relacionado con el uso de antineopl\u00e1sicos y la producci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo. <sup>(4).<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">MANIFESTACIONES CLINICAS<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>TRASPLANTE DE CELULAS HEMATOPOYETICAS<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El trasplante de c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas es un procedimiento que ha tenido un auge en la \u00faltima d\u00e9cada. Es una terapia que ha aumentado la supervivencia de los pacientes con hemoglobinopat\u00edas, patolog\u00edas gen\u00e9ticas, enfermedades autoinmune y neoplasias. La incidencia de complicaciones neurol\u00f3gicas no infecciosas es del 7.5%, tienden a manifestarse 78 d\u00edas despu\u00e9s del trasplante <sup>(10,11)<\/sup>\u00a0 \u00a0Las complicaciones neurol\u00f3gicas que se pueden manifestar se subdividen agudas, subagudas y cr\u00f3nicas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En las complicaciones agudas se encuentra el evento cerebro vascular. En el infarto cerebral secundario a trasplante de c\u00e9lulas hematopoy\u00e9ticas, es m\u00e1s com\u00fan el infarto hemorr\u00e1gico que isqu\u00e9mico.\u00a0 Un factor de riesgo que explica la predominancia del infarto hemorr\u00e1gico es la trombocitopenia. La trombocitopenia resulta en un aumento sutil del hematoma con una evoluci\u00f3n cl\u00ednica silente. El hematoma generara efecto de masa, desarrollando hipertensi\u00f3n intracraneal que puede resultar en herniaci\u00f3n transtentorial refractaria a tratamiento.<sup> (1,5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dentro del segundo a sexto mes despu\u00e9s del trasplante pueden aparecer las complicaciones neurol\u00f3gicas subagudas. Este tipo de complicaciones se caracterizan por presentar infecciones del SNC debido a la marcada y prolongada neutropenia. El <em>Aspergillus<\/em> es la infecci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan en pacientes con trasplantes medulares alog\u00e9nico present\u00e1ndose hasta en un 10%. <sup>(12,14)<\/sup> \u00a0En los pa\u00edses con alta prevalencia de Toxoplasma gondii, los pacientes tienen un 2.94% de padecer toxoplasmosis. <sup>(14)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las complicaciones neurol\u00f3gicas cr\u00f3nicas aparecen 6 meses despu\u00e9s del trasplante medular. Entre las m\u00e1s comunes se encuentran: neoplasias secundarias, reca\u00eddas de la enfermedad primaria y manifestaciones neurol\u00f3gicas de la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido al curso agresivo de ciertas malignidades, es necesario emplear agentes quimioterap\u00e9uticos a dosis altas que resultan en neoplasias secundarias. Los pacientes que han recibido trasplante medular, son 24 veces m\u00e1s propensos a desarrollar neoplasias secundarias en un periodo de 8 a\u00f1os. Las neoplasias m\u00e1s comunes son: neuroblastoma (39%), linfomas (26%), sarcomas (18%), tumores del sistema nervioso central (14%), y tumor de Wilms (2%) <sup>(14)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Los efectos adversos neurol\u00f3gicos de la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped son sumamente raras y ocurren posterior a la administraci\u00f3n de drogas neurot\u00f3xicas en pacientes con alteraciones metab\u00f3licas e infecciosas de base. Esta patolog\u00eda abarca: polineuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica, Polimiositis y Miastenia Gravis.<sup> (5)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>ANTIMETABOLITOS<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La clase de antimetabolitos incuye la Cladribina, Citarabina y Metotrexato. Estos f\u00e1rmacos comparten su mecanismo de acci\u00f3n interfiriendo \u00a0en la construcci\u00f3n de la cadena del ADN durante la fase S del ciclo celular.<sup> (9)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CLADRIBINA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Cladribina es un antineopl\u00e1sico e inmunosupresor. Su uso esta indiciado en la tricoleucemia, leucemia mieloide aguda y leucemia cr\u00f3nica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Algunos pacientes que usan este f\u00e1rmaco pueden presentar afectaci\u00f3n del sistema nervioso como cefalea, mareos, insomnios, ansiedad, parestesia, debilidad, letargo, polineuropat\u00eda, confusi\u00f3n, ataxia, depresi\u00f3n, convulsiones, entre otros. \u00a0Se han demostrado casos graves de neurotoxicidad como leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva. Hay que sospechar esta entidad en pacientes con signos y s\u00edntomas neurol\u00f3gicos conductuales o cognitivos de novo o s\u00edntomas que empeoren. El tratamiento de la leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva es retirar el medicamento. <sup>(15)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CITARABINA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Citarabina es un an\u00e1logo de nucle\u00f3tido, sin embargo su mecanismo de acci\u00f3n no se conoce a fondo.\u00a0 Se ha encontrado que act\u00faa a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la ADN polimerasa y de esta forma evita que se contin\u00faen multiplicando las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el interior de la c\u00e9lula la desoxicitidina kinasa va a convertir la Citarabina en Citarabina trifosfato resultando en el metabolito activo (ara-CTP). <sup>(19)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su uso se recomienda en el manejo de la leucemia mieloide aguda, linfoma y tumores cerebrales <sup>(3,20).<\/sup> Su v\u00eda de administraci\u00f3n puede ser intravenoso (IV) o intratecal (IT). La patogenia de la neurotoxicidad en este f\u00e1rmaco depende de la citidina desaminasa hep\u00e1tica. La funci\u00f3n de esta enzima es la eliminaci\u00f3n del f\u00e1rmaco,\u00a0 sin embargo no est\u00e1 presente en el SNC. Al ser administrado, en cualquiera de las dos formas mencionadas anteriormente, los niveles citotoxicos permanecer\u00e1n por m\u00e1s tiempo en el sistema nervioso central <sup>(20).<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0La Citarabina alcanza niveles neurot\u00f3xicos al ser administrada en dosis mayores a 3g\/m2, lo cual se vuelve evidente d\u00edas despu\u00e9s de su uso. Los s\u00edntomas que se han reportado son: alteraci\u00f3n de la marcha, convulsiones y \u00a0toxicidad cerebelosa el cual ocurre por da\u00f1o directo a las c\u00e9lulas de Purkinje; tendr\u00e1 como manifestaci\u00f3n ataxia, disartria, deterioro oculomotor y somnolencia.\u00a0 Adicionalmente se han descrito casos de s\u00edndrome de encefalopat\u00eda posterior reversible (PRES). El PRES tiende a iniciar con convulsiones generalizadas, asociando cefalea no localizada que no cede con analgesia, letargia, estupor,\u00a0 hiperreflexia, hemianopsia, ceguera cortical. <sup>(16). <\/sup>El PRES suele ser temporal al suspender el f\u00e1rmaco, sin embargo puede dejar incapacidad permanente como isquemia, hemorragia cerebral y herniaci\u00f3n <sup>(3,18) <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se han descrito diversos factores de riesgos para desarrollar neurotoxicidad incluyendo: posiblemente\u00a0 edad avanzada con alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n hep\u00e1tica y\/o renal. Debido a sus efectos adversos, es necesario recordar que previo a su administraci\u00f3n es necesario complementar con corticoesteroides para reducir el riesgo de aracnoiditis <sup>(20).<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>METOTREXATO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Metotrexato es un an\u00e1logo de folato cuyo mecanismo de acci\u00f3n es inhibir la enzima dihidrofolato reductasa ocasionando una depleci\u00f3n de folato, interrumpiendo la s\u00edntesis de purinas y timidinas, que son esenciales para la formaci\u00f3n de ADN y ARN. <sup>(21)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su uso est\u00e1 indicado en leucemias, tumores s\u00f3lidos, y es muy efectiva como agente quimioterap\u00e9utico para el linfoma primario del SNC<sup>. (13)<\/sup> Sin embargo la administraci\u00f3n intratecal est\u00e1 indicada en el tratamiento de la diseminaci\u00f3n leptomeningea de la leucemia linfoc\u00edtica aguda o linfoma <sup>(20).<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es un f\u00e1rmaco hidrof\u00f3bico por lo cual al ser administrado IV en dosis mayores a 1g\/m2 o directamente en el espacio subaracnoideo, atraviesa la barrera hematoencef\u00e1lica lo cual puede llevar a su neurotoxicidad.\u00a0 Los efectos neurol\u00f3gicos secundarios a la aplicaci\u00f3n del f\u00e1rmaco pueden dividirse seg\u00fan el tiempo de aparici\u00f3n de los s\u00edntomas:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Aguda<\/strong>: sus efectos aparecen en las horas posteriores a la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Aproximadamente el 5%-40% de los pacientes desarrollar\u00e1n meningitis qu\u00edmica secundario a Metotrexato IT. El paciente presentara fiebre, rigidez nucal, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, cefalea, letargo<sup>.(20)<\/sup><\/li>\n<li><strong>Subaguda<\/strong>: sus efectos aparecen d\u00edas o semanas posteriores a la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco. \u00a0La mielopatia transversa es ocasionada por la administraci\u00f3n de Metotrexato IT. Entre sus s\u00edntomas se destacan la lumbalgia, p\u00e9rdida sensorial, paraplejia e incontinencia de esf\u00ednteres.<\/li>\n<li>Otro efecto adverso es la encefalopat\u00eda, que puede ocurrir por las dos formas de administraci\u00f3n. Sus s\u00edntomas van a variar desde confusi\u00f3n y somnolencia a signos de hemiparesia, ataxia, disartria, convulsiones e incluso la muerte <sup>(3).<\/sup><\/li>\n<li>Ambos efectos adversos necesitan tratamiento inmediato para prevenir la progresi\u00f3n de leucoencefalopatia cr\u00f3nica. Entre los tratamientos experimentales se incluye el drenaje del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y el uso de glucarpidasa. La glucarpidasa es un f\u00e1rmaco recientemente aprobado cuya funci\u00f3n enzim\u00e1tica produce glutamato, metabolito no toxico <sup>(3)<\/sup><\/li>\n<li><strong>Cr\u00f3nico<\/strong>: sus efectos aparecen meses o a\u00f1os posteriores a la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Puede aparecer una leucoencefalopatia cr\u00f3nica. Hallazgos en la resonancia magn\u00e9tica, demuestran atrofia cerebral, agrandamiento ventricular y cambios difusos de materia blanca.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">AGENTES ALQUILANTES<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los agentes alquilantes son f\u00e1rmacos com\u00fanmente usados en quimioterapia. Su mecanismo de acci\u00f3n es interferir en la replicaci\u00f3n celular. Realizan su objetivo mediante la formaci\u00f3n\u00a0 de enlaces covalente entre sus grupos alquilo y mol\u00e9culas nucle\u00f3filas pertenecientes a las bases nitrogenadas del ADN. Asimismo, previenen la s\u00edntesis del ADN. Estos agentes antineopl\u00e1sicos ejercen su funci\u00f3n en todo el ciclo celular.<sup>(6)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">BUSULFAN<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Busulfan es un agente alquilante, que inicialmente se us\u00f3 en 1940 como tratamiento paliativo de des\u00f3rdenes mieloproliferativos, fue hasta 1950 que se empez\u00f3 a usar como ablaci\u00f3n medular antes de un trasplante de medula \u00f3sea.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su neurotoxicidad es resultado de la capacidad del f\u00e1rmaco porque atraviesa la barrera hematoencef\u00e1lica produciendo convulsiones t\u00f3nicas-cl\u00f3nicas, las cuales pueden aparecer horas despu\u00e9s de cada dosis. La neurotoxicidad por Busulfan es m\u00e1s frecuente en pacientes mayores y con dosis elevadas (600 mg\/m<sup>2<\/sup> o 16mg\/kg) <sup>(7)<\/sup>. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica es usual la administraci\u00f3n de profilaxis anticonvulsivante en pacientes con dosis altas. Se han realizado diversas investigaciones llegando a la conclusi\u00f3n que la administraci\u00f3n de anticonvulsivante interfiere en la farmacocin\u00e9tica y puede repercutir en el trasplante de medula \u00f3sea. Se lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n que no es necesario la profilaxis con anticonvulsivantes ya que la incidencia de convulsiones fue de un 0.01% en pacientes con dosis altas de Busulfan <sup>(7)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">IFOSFAMIDA<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Ifosfamida es un antineopl\u00e1sico que se ha aprobado para el tratamiento de c\u00e1ncer testicular de c\u00e9lulas germinales. Actualmente es el agente quimioterap\u00e9utico m\u00e1s neurot\u00f3xico de los alquilantes. Se cree que la patogenia de la neurotoxicidad es la liberaci\u00f3n de cloroacetaldehido proveniente de la Ifosfamida que interrumpe la cadena respiratoria mitocondrial. La complicaci\u00f3n a nivel neurol\u00f3gico m\u00e1s distintiva es la encefalopat\u00eda que se caracterizan por: ataxia cerebelosa, convulsiones generalizadas y coma. Debido a su alto perfil neurot\u00f3xico, este f\u00e1rmaco ha ca\u00eddo en desuso en los \u00faltimos a\u00f1os <sup>(2,3)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AGENTES QUE DA\u00d1AN LOS MICROTUBULOS<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante la s\u00edntesis y replicaci\u00f3n del ADN, los microt\u00fabulos tienen un papel fundamental. Existen dos clases de f\u00e1rmacos que su funci\u00f3n es inhibir la formaci\u00f3n de los microt\u00fabulos. Actualmente, se encuentra los Alcaloides de la vinca y los Taxanos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">ALCALOIDES DE LA VINCA<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los alcaloides de la vinca, derivados de la planta vincapervinca, incluye los antineopl\u00e1sicos vincristina, vinblastina y vinorelbina. El mecanismo de acci\u00f3n contra las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas es la uni\u00f3n a la B-tubulina inhibiendo la polimerizaci\u00f3n lo que resulta en la prevenci\u00f3n del huso mit\u00f3tico y detenci\u00f3n en metafase. <sup>(8)<\/sup> Actualmente los alcaloides de la vinca se usan en la leucemia, linfomas y tumores s\u00f3lidos. El efecto adverso m\u00e1s notorio de los alcaloides de la vinca, especialmente la vincristina es la neuropat\u00eda perif\u00e9rica, mientas que la Vinblastina y Vinorelbina tiende a ser menos neurot\u00f3xicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La fisiopatolog\u00eda de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica es multifactorial. La Vincristina interfiere en la polimerizaci\u00f3n de microt\u00fabulos, resultando en la discapacidad del transporte neuronal.\u00a0 Subsecuentemente, la Vincristina resulta en la producci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo interfiriendo en la excitabilidad neuronal. Ambos componentes resultan en una neuropat\u00eda perif\u00e9rica. <sup>(8)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Usualmente, las manifestaciones que reportan los pacientes son: dolor neuropatico, parestesias y hormigueo en distribuci\u00f3n de calcet\u00edn en miembros superiores e inferiores. Pacientes con Vincristina, pueden presentar neuropat\u00eda auton\u00f3mica resultando en hipotensi\u00f3n ortost\u00e1tica, constipaci\u00f3n y retenci\u00f3n urinaria. \u00a0<sup>(8)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TAXANOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los f\u00e1rmacos prototipo de esta clase son el Paclitaxel y Docetaxel con propiedades estabilizadoras de microt\u00fabulos. La utilidad de estos f\u00e1rmacos se emplean en tumores: ovarios, mam\u00e1, cabeza y cuello, entre otros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Su mecanismo de acci\u00f3n consiste en la h\u00edper- estabilizaci\u00f3n de la polimerizaci\u00f3n de los microt\u00fabulos en la fase M. Por consiguiente, el huso mit\u00f3tico no se degrada, y por lo tanto la anafase no ocurre.<sup> (8)<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0El efecto adverso m\u00e1s com\u00fan es la neuropat\u00eda perif\u00e9rica. El desarrollo de una neuropat\u00eda por Taxanos depende de varios factores como: edad avanzada del paciente, duraci\u00f3n del tratamiento, dosis en cada esquema y la presencia de una neuropat\u00eda previa. . Se manifiesta de forma bilateral, distal en las extremidades con parestesias y dolor neurop\u00e1t\u00edco.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INHBIDORES DE LA CALCINEURINA <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los inhibidores de la calcineurina incluyen la Ciclosporina y Tacrolimus. Esta clase de f\u00e1rmacos se usan para: prevenir el rechazo en el trasplante de \u00f3rganos s\u00f3lidos, profilaxis y tratamiento para enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los efectos desfavorables ocurre el vasoespasmo cerebral debido al da\u00f1o en el endotelio vascular el cual esta mediado por endotelinas El cuadro cl\u00ednico se caracteriza por convulsiones focales simples, convulsiones generalizadas, alteraciones en el comportamiento, confusi\u00f3n, letargo, ataxia, afasia, ceguera cortical, alucinaciones. Sin embargo, un 6%-9% paciente desarrollaran encefalopat\u00eda posterior reversible, cuadro caracterizado por cefalea, convulsiones, anomal\u00edas en la percepci\u00f3n visual y letargo. El tratamiento de este s\u00edndrome es suspender inmediatamente los inhibidores de calcineurina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CICLOSPORINA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su mecanismo de acci\u00f3n consiste en disminuir la respuesta inmunitaria celular. Inhibe la calcineurina previniendo la transcripci\u00f3n de la Interleucina-2. Dicha interleucina es vital para\u00a0 la activaci\u00f3n de anticuerpos T- dependientes<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TACROLIMUS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su mecanismo de acci\u00f3n consiste en inhibir la activaci\u00f3n de los linfocitos T al unirse a la prote\u00edna intracelular <strong>FKBP12<\/strong>, creando de esta forma un complejo que inhibe de forma competitiva a la calcineurina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Tacrolimus va a presentar s\u00edntomas de neurotoxicidad leve como temblor en miembros superiores, insomnio, cefalea, fotofobia y disestesia. <sup>(2, 17) <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, es imprescindible recalcar los efectos adversos, espec\u00edficamente los neurol\u00f3gicos, secundarios a las diversas terapias hematoncol\u00f3gicas. \u00a0A pesar de que no se conoce a fondo la fisiopatolog\u00eda de cada entidad, es necesario detectar cualquier manifestaci\u00f3n neurol\u00f3gica a tiempo para evitar complicaciones irreversibles en el paciente.\u00a0 Los pacientes deben de estar informado de las posibles manifestaciones cl\u00ednicas que pueden dar las terapias, para que puedan informar de forma precoz cualquier cambio repentino que noten<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hay que individualizar cada caso, debido a la amplia sintomatolog\u00eda que pueden presentar los pacientes; puede ir desde una manifestaci\u00f3n leve como cefalea, n\u00e1useas\u00a0 o grave como una convulsi\u00f3n t\u00f3nica-cl\u00f3nica, ataxia, PRES, entre otras.\u00a0 Debido al tiempo de presentaci\u00f3n de algunas manifestaciones, se dividen en agudo, subagudo y cr\u00f3nico. Por ende el m\u00e9dico puede reconocer con mayor facilidad las complicaciones que se presentan en cada etapa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En diversos estudios se mostr\u00f3 que al suprimir el agente hematol\u00f3gico administrado, se revert\u00edan los cambios neurol\u00f3gicos que presentaba el paciente. Sin embargo, es indispensable dar un abordaje temprano para sustituir el tratamiento hematoncol\u00f3gico o suspenderlo ya sea de forma temporal o permanente. En ciertos f\u00e1rmacos como Metotrexato y\/o Citarabina se puede administrar profilaxis con el fin de mitigar las reacciones adversas y optimizar la calidad de vida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conflicto de inter\u00e9s<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores niegan tener conflictos de inter\u00e9s<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Financiamiento<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autofinanciado<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAFIA\u00b4<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sheikh MA, Toledano M, Ahmed S, Gul Z, Hashmi SK. Noninfectious neurologic complications of hematopoietic cell transplantation: A systematic review. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2021;14(2):87\u201394.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Maffini E, Festuccia M, Brunello L, Boccadoro M, Giaccone L, Bruno B. Neurologic complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 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