{"id":63997,"date":"2021-09-03T10:40:00","date_gmt":"2021-09-03T08:40:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=63997"},"modified":"2021-09-03T10:12:42","modified_gmt":"2021-09-03T08:12:42","slug":"farmacologia-y-sistemas-de-infusion-tci","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/farmacologia-y-sistemas-de-infusion-tci\/","title":{"rendered":"Farmacolog\u00eda y sistemas de infusi\u00f3n TCI"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Farmacolog\u00eda y sistemas de infusi\u00f3n TCI <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Laura Monteagudo Moreno<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">XVI; n\u00ba 17; 891<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Pharmacology and infusion TCI systems<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 16\/06\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 31\/08\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVI. N\u00famero 17 \u2013\u00a0 Primera quincena de Septiembre de 2021 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVI; n\u00ba 17; 891<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES<\/strong>:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Laura Monteagudo Moreno. Hospital MAZ. Zaragoza. Espa\u00f1a<\/li>\n<li>Alejandro Mart\u00ednez Leal. Hospital Universitario La Paz. Madrid. Espa\u00f1a<\/li>\n<li>Leticia Moreno Caballero. Hospital Cl\u00ednico Universitario. Zaragoza. Espa\u00f1a<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La farmacocin\u00e9tica determina la concentraci\u00f3n de los f\u00e1rmacos en el receptor y, por lo tanto, contribuye a la intensidad de la respuesta observada. Para intentar simplificar la farmacocin\u00e9tica de los f\u00e1rmacos intravenosos se han desarrollado los modelos compartimentales, siendo el modelo tricompartimental el m\u00e1s utilizado en la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos. La farmacodinamia relaciona la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica con el efecto del f\u00e1rmaco al unirse en sus receptores espec\u00edficos. La comprensi\u00f3n de ambos conceptos (farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia) ha permitido desarrollar sistemas de infusi\u00f3n de f\u00e1rmacos intravenosos m\u00e1s precisos como es el sistema TCI (tarjet-controlled infusion). El \u00e9xito del TCI depende del software (un modelo farmacocin\u00e9tico de tres compartimentos) que calcula continuamente la distribuci\u00f3n y eliminaci\u00f3n del anest\u00e9sico y, por tanto, la velocidad de infusi\u00f3n para conseguir la concentraci\u00f3n deseada en el plasma (Cp) o en el \u00f3rgano efecto (Ce). El objetivo de estos sistemas es optimizar la dosificaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos y conseguir el efecto deseado con mayor precisi\u00f3n y m\u00ednimos efectos adversos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Palabras clave<\/u>: farmacocin\u00e9tica, farmacodinamia, sistema TCI<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pharmacokinetics determines the concentration of drugs in the receptor and thus contributes to the intensity of the observed response. In an attempt to simplify the pharmacokinetics of intravenous drugs, compartments models have been developed, the three compartment model being the most widely used in most drugs. Pharmacodynamics relates plasma concentration to the effect of the drug by binding to its specific receptors. The understanding of both concepts (pharmacockinetics and pharmacodynamics) has allowed the development of more precise intravenous drug infusion systems such as the TCI (tarjet-controlled-infusion) system. The success of TCI depends on the software (a three-compartment pharmacokinetic model) that continuously calculates the distribution and elimination of the anesthetic and, therefore, the infusion rate to achieve the desired concentration in plasma (Cp) or in the effect organ (Ce). The obejtctive of theses systems is to optimize the dosaje of the drugs and achieve the desired effect with greater precisi\u00f3n and minimal adverse effects.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Keywords<\/u>: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, TCI systems<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) https:\/\/cioms.ch\/publications\/product\/pautas-eticas-internacionales-para-la-investigacion-relacionada-con-la-salud-con-seres-humanos\/<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La pr\u00e1ctica de la anestesiolog\u00eda, requiere de una gran precisi\u00f3n en la administraci\u00f3n de los f\u00e1rmacos, que habitualmente no es necesario en otras especialidades m\u00e9dicas. Los dos objetivos importantes de la anestesia son obtener una inducci\u00f3n r\u00e1pida y segura y una recuperaci\u00f3n precoz, sin efectos adversos. Es decir, debemos alcanzar el efecto deseado mediante una dosificaci\u00f3n adecuada, para ello necesitamos conocer la evoluci\u00f3n temporal de las concentraciones en el organismo (farmacocin\u00e9tica) y su relaci\u00f3n con los efectos (farmacodinamia) <sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Farmacolog\u00eda<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>FARMACOCIN\u00c9TICA<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se puede definir la farmacocin\u00e9tica como la relaci\u00f3n que existe entre la dosis de f\u00e1rmaco administrada y la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica (Cp) o concentraci\u00f3n efecto (Ce), lo cual implica el estudio de los diferentes procesos de absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n y biotransformaci\u00f3n. En definitiva, lo que el cuerpo hace con el f\u00e1rmaco.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La farmacocin\u00e9tica determina la concentraci\u00f3n de los f\u00e1rmacos en el receptor y, por lo tanto, contribuye a la intensidad de la respuesta observada. La respuesta va a depender de dos aspectos fundamentales: la concentraci\u00f3n en el receptor y la sensibilidad hacia ese f\u00e1rmaco.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tras la administraci\u00f3n intravenosa, que origina una absorci\u00f3n del 100%, se produce un aporte hacia los tejidos que est\u00e1n mejor perfundidos (coraz\u00f3n, cerebro, ri\u00f1ones, pulmones e h\u00edgado) para distribuirse posteriormente a los peor irrigados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Cp disminuye en el compartimento central, mientras que aumenta en los tejidos perif\u00e9ricos. Por lo tanto, los tejidos perif\u00e9ricos pueden actuar como reservorios de los f\u00e1rmacos e incrementar su Cp a\u00fan despu\u00e9s de suspender su administraci\u00f3n y producir efectos no deseados como remorfinizaciones o recurarizaciones que conllevan un despertar prolongado <sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El efecto de los f\u00e1rmacos desaparece por dos mecanismos:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Distribuci\u00f3n a los tejidos perif\u00e9ricos.<\/li>\n<li>Biotransformaci\u00f3n por los \u00f3rganos de metabolizaci\u00f3n y eliminaci\u00f3n o mediante un r\u00e1pido metabolismo plasm\u00e1tico.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">A continuaci\u00f3n, vamos a detallar los par\u00e1metros cin\u00e9ticos:<\/p>\n<p>Volumen de distribuci\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se define como el volumen aparente en el cual una dosis se deber\u00eda disolver para alcanzar una determinada concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica. Es, por tanto, una expresi\u00f3n num\u00e9rica, matem\u00e1tica, que se expresa en unidades de volumen (litros). En el modelo de farmacocin\u00e9tica compartimental se considera que los f\u00e1rmacos se distribuyen en uno o m\u00e1s compartimentos que son entidades hipot\u00e9ticas que permiten el an\u00e1lisis de la distribuci\u00f3n y eliminaci\u00f3n y no se pueden equiparar con tejidos espec\u00edficos. Puede ser tan peque\u00f1o como el volumen plasm\u00e1tico o si la captaci\u00f3n del tejido es extensa puede exceder el volumen real del cuerpo. En t\u00e9rminos generales, los f\u00e1rmacos liposolubles tienen volumen de distribuci\u00f3n mayores frente a los hidr\u00f3filos; por lo tanto, requieren una dosis inicial mayor para \u201cllenar el compartimento\u201d y alcanzar una Cp.<\/p>\n<p>Aclaramiento<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se define como la capacidad del organismo en eliminar o aclarar un f\u00e1rmaco del plasma. En definitiva, son los mililitros de plasma que resultan \u201clibres\u201d por unidad de tiempo, se expresa en unidades de volumen\/tiempo. Es una capacidad intr\u00ednseca del organismo que se mantiene en condiciones fisiol\u00f3gicas constante para cada individuo y est\u00e1 relacionado con la velocidad de eliminaci\u00f3n y la Cp. Desde el punto de vista cl\u00ednico, el aclaramiento tiene un gran inter\u00e9s para el c\u00e1lculo de la dosis a administrar en perfusi\u00f3n. El f\u00e1rmaco puede ser eliminado del plasma bien por la distribuci\u00f3n hacia los compartimentos perif\u00e9ricos (distribuci\u00f3n intercompartimental) o por biotransformaci\u00f3n la cual s\u00f3lo puede tener lugar en el compartimento central, que est\u00e1 constituido por el plasma y los \u00f3rganos bien irrigados, y se desarrolla mediante metabolizaci\u00f3n hep\u00e1tica (reacciones de fase I como oxidaci\u00f3n, hidroxilaci\u00f3n, hidr\u00f3lisis y reacciones de fase II como conjugaci\u00f3n, glucuronidaci\u00f3n, acetilaci\u00f3n), metabolismo plasm\u00e1tico con esterasas y eliminaci\u00f3n biliar y renal (elimina los f\u00e1rmacos metabolizados o sus metabolitos siempre que sean hidrosolubles).<\/p>\n<p>Semivida de eliminaci\u00f3n (t1\/2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se define como el tiempo necesario para que la Cp disminuya en un 50% durante la fase de eliminaci\u00f3n, se expresa en unidades\/tiempo mediante la siguiente f\u00f3rmula: t1\/2=0,639xVolumen de distribuci\u00f3n\/Aclaramiento, por lo tanto, las modificaciones fisiopatol\u00f3gicas de ambos par\u00e1metros tambi\u00e9n influir\u00e1n. Permite calcular el tiempo que debe transcurrir para conseguir la eliminaci\u00f3n total del f\u00e1rmaco una vez suspendida la administraci\u00f3n y el tiempo necesario en alcanzar la situaci\u00f3n de estado estacionario (4-5 m\u00faltiplos de su valor). La semivida de eliminaci\u00f3n es el par\u00e1metro m\u00e1s utilizado en la caracterizaci\u00f3n de la farmacocin\u00e9tica, y tiene gran importancia cuando los f\u00e1rmacos se administran en bolos <sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">MODELOS COMPARTIMENTALES <sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo de su dise\u00f1o es intentar simplificar la farmacocin\u00e9tica de los f\u00e1rmacos intravenosos. Para ello, se considera al organismo dividido en una serie de compartimentos que representan espacios te\u00f3ricos con vol\u00famenes calculados pero que no se ajustan a ning\u00fan espacio anat\u00f3mico exclusivo.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Modelo monocompartimental<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es el modelo m\u00e1s sencillo y el f\u00e1rmaco se comporta como si tras la administraci\u00f3n, se disolviera en un \u00fanico compartimento semejante a un recipiente. Su di\u00e1metro ser\u00eda el volumen de distribuci\u00f3n, la altura ser\u00eda la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica y la salida ser\u00eda la velocidad de eliminaci\u00f3n. As\u00ed cuanto mayor sea el di\u00e1metro, m\u00e1s se distribuye el f\u00e1rmaco lo que implica una menor concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica y por lo tanto menor velocidad de eliminaci\u00f3n lo que prolonga la semivida de eliminaci\u00f3n.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Modelo bicompartimental<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Considera al cuerpo como una estructura compuesta de dos compartimentos: uno central que incluye el plasma y otro perif\u00e9rico.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Modelo tricompartimental<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Divide el cuerpo en tres compartimentos: el compartimento central (V1) integrado por el plasma y los tejidos mejor irrigados (coraz\u00f3n, cerebro, ri\u00f1ones, pulmones e h\u00edgado). Este compartimento recibe el 75% del gasto card\u00edaco, representa exclusivamente el 10% de toda la masa corporal y es donde inicialmente se distribuye el f\u00e1rmaco para hacerlo posteriormente a los compartimentos perif\u00e9ricos y es el \u00fanico compartimento en el que se produce el aclaramiento del f\u00e1rmaco. Dentro de los compartimentos perif\u00e9ricos, se contempla el compartimento perif\u00e9rico r\u00e1pido (V2) compuesto por la masa muscular que son tejidos bien irrigados y es el compartimento donde el f\u00e1rmaco difunde con rapidez desde el central; y el compartimento perif\u00e9rico lento (V3) que incluye a los tejidos pobremente perfundidos como la grasa y la piel. Este volumen tiene gran importancia ya que puede captar a los f\u00e1rmacos liposolubles incluso despu\u00e9s de suspender su infusi\u00f3n, pudiendo actuar como reservorio y siendo el responsable de los episodios de despertar prolongado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La suma de los tres compartimentos o vol\u00famenes es lo que se conoce como el \u201cvolumen en el estado estacionario o de equilibrio\u201d. La evoluci\u00f3n temporal de las Cp, se describe mediante una ecuaci\u00f3n triexponencial:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n en el compartimento central (V1) comienza la fase de distribuci\u00f3n r\u00e1pida alfa hacia los tejidos peor irrigados (V2).<\/li>\n<li>Fase de distribuci\u00f3n lenta beta, se caracteriza por el paso de f\u00e1rmaco desde el compartimento central (V1) hacia el compartimento perif\u00e9rico lento (V3) y tambi\u00e9n el retorno del f\u00e1rmaco desde el V2 hacia el V1.<\/li>\n<li>Fase de eliminaci\u00f3n o terminal gamma, se produce el retorno desde ambos compartimentos perif\u00e9ricos V3 y V2 hacia el compartimento central V1, y es precisamente en esta fase cuando pueden aparecer los fen\u00f3menos de efecto prolongado y se desarrolla la mayor parte del aclaramiento metab\u00f3lico y\/o eliminaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La vida media dependiente de contexto a diferencia de la semivida de eliminaci\u00f3n considera una serie de circunstancias que este \u00faltimo no tiene en cuenta como los efectos de la distribuci\u00f3n intercompartimental, la biotransformaci\u00f3n y duraci\u00f3n de la perfusi\u00f3n. Se define como el tiempo necesario para que la Cp de un f\u00e1rmaco que se ha administrado en perfusi\u00f3n, disminuya hasta el 50% despu\u00e9s de suspenderla. No sirve para hacer predicci\u00f3n del tiempo de recuperaci\u00f3n s\u00ed en cambio para predecir la disminuci\u00f3n de la Cp y relacionarlas con la recuperaci\u00f3n del efecto deseado (recuperaci\u00f3n de la consciencia y motilidad muscular).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>FARMACODINAMIA <\/strong><sup>1<\/sup><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se define como la relaci\u00f3n que existe entre la Cp y su efecto. En definitiva, lo que el f\u00e1rmaco hace en el organismo. Un concepto importante dentro de la farmacodinamia es la biofase o compartimento del efecto que es el lugar donde el f\u00e1rmaco ejerce su efecto y que no es el plasma. El retraso (hist\u00e9resis) que se observa entre la administraci\u00f3n y el comienzo de los efectos cl\u00ednicos est\u00e1 regulado por una constante de tiempo: Ke0 (constante de equilibrio entre el plasma y la biofase). Cuanto m\u00e1s grande sea la constante de tiempo, con mayor velocidad el f\u00e1rmaco acceder\u00e1 y abandonar\u00e1 el compartimento del efecto. El t1\/2 Ke0 es el tiempo necesario para que la concentraci\u00f3n en el receptor alcance el 50% de la plasm\u00e1tica; en 3-4 m\u00faltiplos de este valor se considera que se alcanza el estado estacionario. En este sentido interesan f\u00e1rmacos con una Ke0 elevada como el remifentanilo (Ke0: 0,6 min y t1\/2 Ke0: 0,9min) ya que estos f\u00e1rmacos tienen un inicio r\u00e1pido del efecto y si adem\u00e1s asocian una t1\/2 Ke0 peque\u00f1o en poco tiempo de perfusi\u00f3n se alcanza la situaci\u00f3n de equilibrio entre plasma y biofase (estado estacionario).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la pr\u00e1ctica se conoc\u00eda que algunos f\u00e1rmacos muy liposolubles tardaban mucho tiempo en ejercer su efecto, lo cual volv\u00eda a ser un comportamiento parad\u00f3jico, ya que por su elevada liposolubilidad y seg\u00fan los principios generales de la farmacolog\u00eda, deber\u00eda iniciar de una manera precoz su efecto. Posteriormente, se explic\u00f3 su comportamiento, precisamente por su Ke0 peque\u00f1o que unido a la gran liposolubilidad daban lugar a un dep\u00f3sito precoz del f\u00e1rmaco en los tejidos grasos a costa de un lento acceso al receptor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como ya hemos comentado los f\u00e1rmacos dan lugar a sus efectos cl\u00ednicos porque se unen a los receptores. El efecto m\u00e1ximo se obtiene cuando todos los receptores est\u00e1n ocupados y por mucho que se incremente la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco, la respuesta no va a ser mayor, pero, sin embargo, s\u00ed pueden aparecer efectos adversos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dentro de la farmacodinamia hay que comprender la relaci\u00f3n concentraci\u00f3n-efecto a trav\u00e9s de las curvas dosis-respuesta. Para ello, hay que conocer los siguientes par\u00e1metros:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Efecto m\u00e1ximo (E max) cuando todos los receptores esta ocupados. El resultado de este modelo es una curva sigmoide, asumiendo que la respuesta depende del n\u00famero de receptores ocupados. Se puede observar una relaci\u00f3n hiperb\u00f3lica entre la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco (dosis) y la respuesta (efecto). A medida que se ocupan m\u00e1s receptores, el efecto se incrementa aproxim\u00e1ndose al E max.<\/li>\n<li>Potencia: se refiere a la concentraci\u00f3n de f\u00e1rmaco para obtener un efecto determinado. La potencia de un f\u00e1rmaco no es sin\u00f3nimo de la magnitud del efecto. Est\u00e1 caracterizada por la CE50, cuanto menor es este valor m\u00e1s potente es el f\u00e1rmaco y por lo tanto se necesita una menor dosis. Tradicionalmente, la potencia se relaciona con la dosis eficaz 50 (ED50).<\/li>\n<li>Eficacia: es el m\u00e1ximo efecto farmacol\u00f3gico que se puede obtener, por encima del cual a pesar de que se incrementen las dosis no se obtiene un efecto mayor. La medida de la eficacia es el Emax, cuanto menor sea \u00e9ste menos efectivo es el f\u00e1rmaco en producir un efecto, en este sentido la dosis no influye en la eficacia.<\/li>\n<li>Pendiente de la curva: est\u00e1 relacionada con el n\u00famero de receptores que deben estar ocupados para producir un efecto determinado. Si un f\u00e1rmaco debe ocupar un gran n\u00famero de receptores antes de que aparezca el efecto, su curva ser\u00e1 m\u00e1s vertical; esta es la caracter\u00edstica de los bloqueantes neuromusculares que necesitan bloquear m\u00e1s del 75% de los receptores para que haya respuesta cl\u00ednica o los gases halogenados donde peque\u00f1os incrementos de la CAM de 1 a 1,3 hace que el porcentaje de paciente que no responden a la incisi\u00f3n quir\u00fargica pase del 50 al 95%. Una curva muy vertical implica que peque\u00f1os cambios en las dosis producen grandes cambios en las consecuencias terap\u00e9uticas. Por ello, los f\u00e1rmacos con pendientes verticales requieren de una cuidadosa dosificaci\u00f3n con el fin de evitar grandes variaciones en la respuesta o en la aparici\u00f3n de efectos adversos (hemodin\u00e1micos, respiratorios). El an\u00e1lisis de la pendiente de la curva (relaci\u00f3n entre la concentraci\u00f3n-efecto deseado) y el desarrollo de simulaciones en ordenador facilita el c\u00e1lculo de las ventanas terap\u00e9uticas (l\u00edmites entre los cuales, en la mayor\u00eda de los enfermos, se desarrollar\u00e1 el efecto cl\u00ednico deseado).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TCI<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 1983 aparece el primer sistema TCI (tarjet-controlled infusion, infusi\u00f3n controlada por objetivo) siguiendo el esquema BET (bolus-elimination-transfer).\u00a0 Schwilden y Sch\u00fcttler publicaron su experiencia cl\u00ednica con el Diprifusor (primer sistema TCI de propofol) describiendo los fundamentos te\u00f3ricos del modelo farmacocin\u00e9tico que sirven de base para la aplicaci\u00f3n de anestesia total intravenosa guiada por objetivos. Fue la primera generaci\u00f3n de sistemas TCI en las que el ordenador s\u00f3lo reconoc\u00eda las jeringas precargadas de propofol. A partir del a\u00f1o 2004 en Europa aparecen modelos de TCI para varios medicamentos y con dos modalidades objetivo: concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica y sitio efecto <sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El TCI se trata de ordenadores integrados a bombas de infusi\u00f3n. Dichos sistemas por lo general requieren la programaci\u00f3n de las caracter\u00edsticas individuales del paciente (edad, sexo, peso, altura). El \u00e9xito depende del software (un modelo farmacocin\u00e9tico de tres compartimentos) que calcula continuamente la distribuci\u00f3n y eliminaci\u00f3n del anest\u00e9sico y, por tanto, la velocidad de infusi\u00f3n para conseguir la concentraci\u00f3n deseada en el plasma (Cp) o en el \u00f3rgano efecto (Ce). El objetivo de estos sistemas es optimizar la dosificaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos y conseguir el efecto deseado con mayor precisi\u00f3n y m\u00ednimos efectos adversos <sup>5<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La TCI tiene dos variantes:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>TCI plasma: utiliza menor masa de f\u00e1rmaco en los primeros 5 minutos obteniendo una inducci\u00f3n m\u00e1s lenta y con mayor estabilidad hemodin\u00e1mica y menos efectos adversos.<\/li>\n<li>TCI efecto: emplea mayor cantidad de f\u00e1rmaco en los primeros 5 minutos, alcanzando una inducci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida (similar al bolo intravenoso) con mayor repercusi\u00f3n en la esfera hemodin\u00e1mica y mayor probabilidad de efectos colaterales.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Despu\u00e9s de los cinco minutos iniciales el comportamiento en la fase de mantenimiento de la anestesia es similar en ambos modos TCI, pero la titulaci\u00f3n intraoperatoria es m\u00e1s r\u00e1pida y precisa con TCI guiada por sitio efecto.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ventajas del TCI:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Concentraci\u00f3n constante (no bolos).<\/li>\n<li>Individualiza la inducci\u00f3n, mantenimiento y educci\u00f3n anest\u00e9sica. Mayor estabilidad hemodin\u00e1mica.<\/li>\n<li>Despertar suave, m\u00e1s r\u00e1pido.<\/li>\n<li>Seguridad del paciente (disminuye la incidencia de errores de medicaci\u00f3n).<\/li>\n<li>Posible papel beneficioso en el comportamiento de tumores y tendencia a menor deterioro cognitivo en ancianos.<\/li>\n<li>Menor incidencia de n\u00e1useas y v\u00f3mitos postoperatorios.<\/li>\n<li>Manejo v\u00eda a\u00e9rea dif\u00edcil (intubaci\u00f3n en paciente despierto).<\/li>\n<li>Segura en pacientes susceptibles a hipertermia maligna.<\/li>\n<li>Minimiza la poluci\u00f3n ambiental.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Limitaciones del TCI:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Miedo a los sistemas sofisticados.<\/li>\n<li>Necesidad indispensable de un buen acceso venoso.<\/li>\n<li>Cambiar la jeringa con frecuencia y evitar el espacio muerto.<\/li>\n<li>Necesidad de monitorizaci\u00f3n de la profundidad anest\u00e9sica.<\/li>\n<li>Recuerdo o despertar intraoperatorio ante una desconexi\u00f3n accidental entre la v\u00eda y el sistema de infusi\u00f3n.<\/li>\n<li>No indicada la administraci\u00f3n de propofol en pacientes con enfermedad mitocondrial por riesgo elevado de s\u00edndrome de infusi\u00f3n de propofol.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como hemos visto anteriormente, el modelo que mejor representa el comportamiento de los f\u00e1rmacos en el organismo es el tricompartimental. Las constantes de este modelo (K12, 21, 13, 31) traducen la velocidad de distribuci\u00f3n del f\u00e1rmaco desde el compartimento central a los perif\u00e9ricos y la K10 es la constante de eliminaci\u00f3n a partir del compartimento central <sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen diferentes modelos farmacocin\u00e9ticos para cada f\u00e1rmaco especifico comercializados para adultos como, por ejemplo:<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Propofol: Marsh y Schnider<\/li>\n<li>Remifentanilo: Minto<\/li>\n<li>Alfentanilo: Maitre y Scott<\/li>\n<li>Sufentanilo: Gepts<\/li>\n<li>Fentanilo: Shafer<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>PROPOFOL<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dentro de los modelos farmacocin\u00e9ticos del propofol se encuentran el modelo de Marsh y el modelo de Schnider.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el modelo de Marsh:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>K velocidad son fijas<\/li>\n<li>V1, V2, V3 y aclaramiento son proporcionales al peso<\/li>\n<li>Trabaja mejor en concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica<\/li>\n<li>No ajusta por edad ni tiene en cuenta la estatura<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el modelo de Schnider:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Valores fijos para V1, V3, K13, K31<\/li>\n<li>Ajusta V2, K12, K21 para edad<\/li>\n<li>Ajusta K10 para peso corporal real y altura<\/li>\n<li>Trabaja mejor en concentraci\u00f3n efecto<\/li>\n<li>Mejor en paciente anciano e inestable<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por tanto, ante un paciente var\u00f3n de 70 kg, el compartimento V1 en el modelo de Marsh equivale a 16L aproximadamente mientras que en el modelo de Schnider es un valor fijo de 4,27L. Esto hace que en el modelo de Schnider independientemente del peso y la edad, el bolo de carga sea muy similar. Predice que las concentraciones plasm\u00e1ticas pico de propofol despu\u00e9s de un bolo son las mismas para todos los pacientes y son independiente de la edad, talla o peso de manera que la dosis de bolo es m\u00e1s peque\u00f1a lo que implica mejor estabilidad hemodin\u00e1mica. Despu\u00e9s del pico plasm\u00e1tico, la velocidad de ca\u00edda de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica depender\u00e1 de la edad. En contraste con el modelo de Marsh donde la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica estimada de propofol despu\u00e9s de un bolo es proporcional al peso, y el estimado de la velocidad de ca\u00edda de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica despu\u00e9s del bolo es el mismo para todos los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>REMIFENTANILO<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Utiliza el modelo farmacocin\u00e9tico de Minto que incorpora variables como peso, edad, \u00edndice de masa corporal e \u00edndice de masa magra. Trabaja mejor en concentraci\u00f3n efecto. Muy \u00fatil en el paciente anciano o inestable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Obesidad m\u00f3rbida y TCI<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La obesidad m\u00f3rbida tiene influencia directa en la farmacocin\u00e9tica de los f\u00e1rmacos intravenosos por las afecciones en el volumen de distribuci\u00f3n, metabolismo y eliminaci\u00f3n. Los modelos TCI no est\u00e1n hechos para estos pacientes. El modelo de Schnider y Minto utilizan la f\u00f3rmula de James para calcular la masa magra pero esta ecuaci\u00f3n s\u00f3lo funciona aceptablemente hasta \u00edndices de IMC menor de 42 kg\/m<sup>2<\/sup> en varones y menor de 35 kg\/m<sup>2<\/sup> en mujeres <sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El modelo de Schnider tiene dos grandes inconvenientes en esta poblaci\u00f3n:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>El V1 fijo es un mal descriptor del obeso, que tiene un gasto cardiaco alto lo que representa una expansi\u00f3n del V1 y requerir\u00eda mayor masa de f\u00e1rmaco de inducci\u00f3n para superar esta fase de mezcla.<\/li>\n<li>La eliminaci\u00f3n est\u00e1 influenciada por el peso, la altura y la masa magra sin influencia de la edad. De manera que la ecuaci\u00f3n de masa magra est\u00e1 mal planteada y describe a los obesos m\u00f3rbidos como con menor \u00edndice de masa y en consecuencia el valor del aclaramiento total es mayor. Este hecho hace que el modelo entregue exceso de f\u00e1rmaco a estos pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El conocimiento y desarrollo de diversos par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos\/farmacodin\u00e1micos han facilitado la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de los sistemas TCI. Utilizando diferentes modelos farmacocin\u00e9ticos permiten mantener la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica o concentraci\u00f3n efecto que ha sido prefijada mediante el control de la velocidad de infusi\u00f3n por parte de la bomba de perfusi\u00f3n. El TCI optimiza el efecto de los f\u00e1rmacos, mejora la estabilidad hemodin\u00e1mica y minimiza los efectos adversos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Aguilera, L. (2017). Conceptos b\u00e1sicos de Farmacocin\u00e9tica Farmacodinamia en TIVA. http:\/\/www.sld.cu\/galerias\/pdf\/sitios\/anestesiologia\/tiva_conceptos_basicos.pdf [Accessed 13 Nov. 2019].<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Barash, P., Cahalan, M., Cullen, B., Dalley, A., Holt, N., Ortega, R., Sharar, S., Stock, C. and Stoelting, R. (n.d.).\u00a0Anestesia cl\u00ednica, 8.\u00aa. 8th ed. pp.241-275.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Miller, R. and Afton-Bird, G. (2005).\u00a0Miller Anestesia. 8th ed. Madrid: Elsevier, pp.590-613\/919-956.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mart\u00ednez-Segura R. TIVA-TCI, en pocas palabras. Rev Mexicana de Anest. Vol 36. Abril-Junio 2013; 262-266.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Garc\u00eda, T. (2019).\u00a0Fundamentos farmacol\u00f3gicos en anestesia intravenosa. [online] Academia.cat. Available at: http:\/\/www.academia.cat\/files\/425-10727-DOCUMENT\/Fundamentosfarmacologicosenanestesiaintravenosa.pdf [Accessed 16 Nov. 2019<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Farmacolog\u00eda y sistemas de infusi\u00f3n TCI Autora principal: Laura Monteagudo Moreno XVI; n\u00ba 17; 891<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[34,89],"tags":[4624,15194,10575,15195],"class_list":["post-63997","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-anestesiologia-reanimacion","category-farmacologia","tag-farmacocinetica","tag-farmacodinamia","tag-monitorizacion-farmacocinetica","tag-sistema-tci","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Farmacolog\u00eda y sistemas de infusi\u00f3n TCI<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Farmacolog\u00eda y sistemas de infusi\u00f3n TCI Autora principal: Laura Monteagudo Moreno XVI; 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