{"id":65207,"date":"2022-01-05T11:52:03","date_gmt":"2022-01-05T10:52:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=65207"},"modified":"2024-04-23T10:21:53","modified_gmt":"2024-04-23T08:21:53","slug":"los-anticuerpos-monoclonales-en-el-tratamiento-de-la-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/los-anticuerpos-monoclonales-en-el-tratamiento-de-la-covid-19\/","title":{"rendered":"Los anticuerpos monoclonales en el tratamiento de la COVID-19"},"content":{"rendered":"

Los anticuerpos monoclonales en el tratamiento de la COVID-19<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Juan Carlos L\u00f3pez Corbal\u00e1n<\/p>\n

Vol. XVII; n\u00ba 1; 41<\/p>\n

Monoclonal antibodies in the treatment of COVID-19<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 26\/10\/2021<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 03\/01\/2022<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 1 \u2013 Primera quincena de Enero de 2022 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 1; 41\u00a0<\/strong><\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

\u00a0Juan Carlos L\u00f3pez Corbal\u00e1n (*), Luis L\u00f3pez Penabad (**), Jos\u00e9 Manuel Rodr\u00edguez Gonz\u00e1lez (***) \u00a0y Jos\u00e9 Miguel Segu\u00ed Ripoll (****).<\/strong><\/p>\n

(*)\u00a0 Doctor en Farmacia\/Doctor en Medicina y Cirug\u00eda. Colaborador Docente Honor\u00edfico\u00a0 Toxicolog\u00eda y Medicina Legal. Universidad Murcia. Espa\u00f1a.<\/p>\n

(**) Fellow in Internal Medicine, American Assoc Endocrinology. Adjunto Servicio de. Endocrinolog\u00eda. Hospital San Juan. Alicante. Espa\u00f1a.<\/p>\n

(***) Lic. Medicina y Medico Especialista en Cirug\u00eda. Grupo Trasplantes Hep\u00e1ticos. Hospital Arrixaca. Murcia. Espa\u00f1a.<\/p>\n

(****) Doctor en Medicina y Cirug\u00eda. M\u00e9dico Especialista en Medicina Interna. Hospital san Juan de Alicante. Profesor Adjunto Universidad Miguel Hern\u00e1ndez. Espa\u00f1a.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

Los primeros\u00a0 anticuerpos monoclonales se aprobaron\u00a0 en 1986 para el trasplante de\u00a0 ri\u00f1\u00f3n (MuromonabCd3). Actualmente hay varios anticuerpos monoclonales\u00a0 siendo usados\u00a0 activamente en los EEUU como tratamiento de la COVID-19.<\/p>\n

Muy recientemente\u00a0 la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha comenzado a evaluar un medicamento\u00a0 que es una combinaci\u00f3n de dos anticuerpos monoclonales (tixagevimab y cilgavimab,\u00a0 y\u00a0 hace pocos d\u00edas s se public\u00f3 los esperanzadores resultados del\u00a0 P5C3, con una actividad\u00a0 rese\u00f1able sobre el RBD de la\u00a0 prote\u00edna\u00a0 espicular del SARS-CoV2.<\/p>\n

Estos 1374 amino\u00e1cidos de la prote\u00edna S son quiz\u00e1s los m\u00e1s estudiados en los \u00faltimos 18 meses. Los anticuerpos se adhieren a diferentes partes de la prote\u00edna de pico de coronavirus y evitan que el virus penetre en la c\u00e9lula epitelial donde est\u00e1 el receptor ACE \/h.<\/p>\n

La tecnolog\u00eda\u00a0\u00a0 fue descubierta por Cesar Milstein y Georges Kohler (Fig.2) por la que consiguieron el premio Nobel de Medicina y Fisiolog\u00eda en 1984).<\/p>\n

La tecnolog\u00eda de hibridomas se basa en cinco pasos (20), brevemente consiste en:<\/p>\n

Inmunizaci\u00f3n del animal. Se le inyecta el ant\u00edgeno varias veces al rat\u00f3n. Despu\u00e9s de varias semanas se le sacrifica. Se le saca el\u00a0 bazo y se a\u00edslan los anticuerpos activados.<\/p>\n

Fusi\u00f3n celular, con c\u00e9lulas de mieloma.<\/p>\n

Selecci\u00f3n de hibridomas con medios de cultivo llamado HAT (Hipoxantina, amino pterina, timidina).<\/p>\n

Aislamiento de hibridomas donde usamos c\u00e9lulas de mieloma con la v\u00eda de novo pathway (es inhibida la enzima por amino pterina) y mientras que la v\u00eda \u201csalvage\u201d se por la Hipoxantina y Timidina.<\/p>\n

Caracterizaci\u00f3n y almacenamiento en nitr\u00f3geno l\u00edquido de los anticuerpos\u00a0 monoclonales.<\/p>\n

El mecanismo de acci\u00f3n de los anticuerpos monoclonales se basa en la neutralizaci\u00f3n sobre los ep\u00edtopos de los viriones metaestables impidiendo la uni\u00f3n al RBD (Receptor Binding Domain) o amino\u00e1cidos 319 al 541 de esa estructura – quiz\u00e1s la m\u00e1s profusamente estudiada en los \u00faltimos 18 meses- la prote\u00edna de 1374 amino\u00e1cidos que es la\u00a0\u00a0 prote\u00edna S de la superficie del SARS CoV2. Sabemos que est\u00e1 ligeramente inclinada, en un\u00a0 tilt angle o \u00e1ngulo de inclinaci\u00f3n de 41 grados y que hay entre 15 a 35 de dichas prote\u00ednas en la superficie de cada virus.<\/p>\n

Los anticuerpos monoclonales (MAb) estudiados\u00a0\u00a0 son\u00a0\u00a0 Bamlanivimab (que\u00a0\u00a0 el 25 de junio del 2021 se paraliz\u00f3 su uso porque las variantes gamma y beta eran muy resistentes), el Casirivimab, Imdevimab, Etesevimab (4) y \u00a0Sotrovimab, en combinaci\u00f3n o\u00a0 en monoterapia.<\/p>\n

\u00a0En Espa\u00f1a en la actualidad no se usan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, b\u00e1sicamente por su elevado precio (20.000 euros), otorgando el protagonismo a la inmunizaci\u00f3n pasiva, sin incidir en otras actuaciones sanitarias \u00a0tales como la de uso de Mab o antivirales\u00a0 espec\u00edficos de momento ninguno\u00a0 claramente efectivo). S\u00f3lo\u00a0 la Dexametasona (antiinflamatorio esteroideo) ha sido el \u00fanico f\u00e1rmaco en disminuir la mortalidad de forma estad\u00edsticamente significativa.<\/p>\n

\u00a0Seg\u00fan el John Hopkins Coronavirus\u00a0 Surveillance Center, se han contabilizado a d\u00eda de hoy 20 de Octubre del 2021, 4,850.000 muertos y m\u00e1s de 235 millones de infectados. Seg\u00fan\u00a0 algunos autores Chinos (19): \u201cUn beta-coronavirus ha causado m\u00e1s de 100 millones de muertes en el mundo. Las principales estrategias de tratamiento incluyen la medicina qu\u00edmica, la medicina tradicional china (MTC) y los productos biol\u00f3gicos\u201d. Esta discrepancia en los datos, una vez m\u00e1s, puede justificarse por la falta de estad\u00edsticas fiables en \u00c1frica y Asia que hacen posible que la cifra real se encuentre\u00a0 entre esos dos valores.\u00a0 Respecto al uso de \u201cla medicina tradicional china\u201d como farmacopea y remedio de la COVID 19\u201d, deber\u00eda refrendarse y basarse en la medicina basada en la evidencia.<\/p>\n

\u00a0La apuesta actual m\u00e1s firme es\u00a0 la inmunizaci\u00f3n pasiva\u00a0 poblacional con las vacunas, pero\u00a0 carecemos de un antiviral\u00a0 contrastado pese a que se buscan activamente f\u00e1rmacos\u00a0 por docking y supercomputaci\u00f3n, continuando el proceso de investigaci\u00f3n para conseguir la \u201cbala m\u00e1gica\u201d\u00a0 que postulaba Ehrlich.<\/p>\n

Los\u00a0\u00a0 anticuerpos monoclonales m\u00e1s utilizados\u00a0 conocidos\u00a0 son el Lycos 555 ( Regeneron \u00ae), que en realidad es un c\u00f3ctel de varios MAb , con el cual parece haber sido tratado el ex Presidente de USA, D. Trump, cuando se contagi\u00f3 a finales del 2020.<\/p>\n

Los MAb son estructuras que proceden de los linfocitos B, ante presencia de ant\u00edgenos a los que el organismo no reconoce como propios, generando una glicoprote\u00edna llamadas inmunoglobulinas (A, G, M, D y E), siendo las A t\u00edpicas de mucosas y las M de respuesta r\u00e1pida, y las 4 IgG son las \u00fanicas que pueden pasar la placenta humana. Se\u00a0\u00a0 generan en la m\u00e9dula \u00f3sea, se activan para destruir las noxas\u00a0 externas y est\u00e1n dirigidos hacia determinados ep\u00edtopos o determinantes\u00a0 antig\u00e9nicos del RBD.<\/p>\n

\u00a0El mecanismo de los Mab es identificar determinadas prote\u00ednas y regiones de amino\u00e1cidos en la regi\u00f3n NTD o en el Dominio del SARS CoV-2. Y neutralizar la entrada del virus SARS CoV 2 impidiendo la doble prote\u00f3lisis (double cleavage) (Fig. 4) en los puntos S1-S2 y S\u00b42, originando un p\u00e9ptido de fusi\u00f3n que penetra en la c\u00e9lula.<\/p>\n

La entrada a la c\u00e9lula se produce con la uni\u00f3n del virus al receptor ACE\/2 humano, ubicuo en c\u00e9lulas endoteliales ri\u00f1\u00f3n, test\u00edculos y coraz\u00f3n, entre otros pero que no se expresa apenas en menores de 14 a\u00f1os, por lo que la vacunaci\u00f3n a ni\u00f1os por debajo de 10 a\u00f1os, donde apenas tienen expresado el receptor ACE es, como m\u00ednimo, arriesgada que precisa de un ensayo cl\u00ednico amplio para validar su uso y efectividad.<\/p>\n

Los criterios claves para el uso de este sofisticado tratamiento con Anticuerpos monoclonales (mal) podr\u00edan ser:<\/p>\n

-uso para pacientes\u00a0 de m\u00e1s\u00a0 de 65 a\u00f1os, obesos, EPOC, diab\u00e9ticos u otros factores de riesgo.<\/p>\n

-administrados dentro de una \u201cventana terap\u00e9utica\u201d corta, antes de que el virus se replique y la situaci\u00f3n general del enfermo se deteriore.<\/p>\n

La revisi\u00f3n\u00a0 efectuada\u00a0 se ha hecho en pacientes con COVID-19\u00a0 leve o moderado, por lo que las conclusiones deber\u00e1n tomarse con cautela.<\/p>\n

En el trabajo de revisi\u00f3n (1, 2) nos hemos centrado en su uso contra la COVID19, pero se ha sugerido (3) que podr\u00edan ser empleados para otras enfermedades virales emergentes como\u00a0 virus NIPAH, \u00c9bola, Zika, Chikungunya y MERS.<\/p>\n

Los anticuerpos monoclonales contra la esp\u00edcula del SARS-CoV-2 inducidos por las vacunas se clasifican en cuatro clases (15), seg\u00fan la regi\u00f3n de la esp\u00edcula en las que se encuentran sus ep\u00edtopos, la mayor\u00eda de las variantes\u00a0 ( \u201cno \u00a0cepas\u201d)\u00a0 y cambios de amino\u00e1cido (no digan \u201cmutaciones\u201d)\u00a0 ocurren en el RBD\u00a0 y en el NTD (23)<\/p>\n

Muchos MAb altamente neutralizantes que se acoplan al RBD o NTD\u00a0 y la mayor\u00eda de los sueros convalecientes y los sueros inmunes inducidos por la vacuna de ARNm mostraron una disminuci\u00f3n preocupante\u00a0 contra los virus que contienen la\u00a0 mutaci\u00f3n\u00a0 E484K (13). Estos resultados muestran que el SARS-CoV-2 puede mutar sus prote\u00ednas de punta para evadir los anticuerpos, y que estas mutaciones ya est\u00e1n presentes en algunos virus mutantes que circulan en la poblaci\u00f3n humana.<\/p>\n

Por lo tanto,\u00a0 cualquier vacuna que se implemente a gran escala debe dise\u00f1arse para activar la respuesta inmune m\u00e1s fuerte posible contra m\u00e1s de una regi\u00f3n diana en la prote\u00edna S. (21).<\/p>\n

Los de clases 1 y 2 bloquean la uni\u00f3n entre el receptor humano ACE2 y el RBD de la esp\u00edcula (el RBD es el dominio de uni\u00f3n al receptor y el receptor ACE2 es la enzima convertidora de angiotensina 2); los de clase 1 s\u00f3lo lo logran para la conformaci\u00f3n \u00abarriba\u00bb de la esp\u00edcula, mientras los de clase 2 lo hacen, tanto \u00abarriba\u00bb como \u00ababajo\u00bb. Uno de ellos,\u00a0 el MW06, que se une al dominio de uni\u00f3n del SARS CoV2 as\u00ed como al\u00a0\u00a0 SARS\u00a0 CoV1 causante\u00a0 de la pandemia de 2003 (24), y altera su interacci\u00f3n con los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) (24).<\/p>\n

Los anticuerpos de clases 3 y 4 son incapaces de bloquear la uni\u00f3n h ACE2\u2013RBD, pero dificultan la fusi\u00f3n de membranas entre el coronavirus y la c\u00e9lula hospedadora; los de clase 4 se unen a su ep\u00edtopo solo en la conformaci\u00f3n \u00abarriba\u00bb y los de clase 3 en ambas conformaciones. La figura que abre esta entrada muestra a la izquierda la uni\u00f3n a hACE2 de dos anticuerpos, CV30 de clase 1 y C104 de clase 2, y a la derecha la uni\u00f3n de un anticuerpo 4A8 de clase 3 al NTD de la prote\u00edna S el NTD es el dominio terminal N, es decir, el inicio del dominio S1 de la prote\u00edna S).<\/p>\n

Los anticuerpos de clase 1 s\u00f3lo pueden acceder entre un 60 % y 100 % de los residuos (amino\u00e1cidos) de su ep\u00edtopo original en la cadena entre K417 y E484 para las variantes mutadas con N417 y K484; adem\u00e1s, tres potentes anticuerpos (CA1, CB6 y CC12.1) ni siquiera logran unirse al RBD de la esp\u00edcula mutada. Los anticuerpos de clase 2 solo pueden acceder a entre un 75 % y\u00a0 100 % de los residuos de su ep\u00edtopo cuando el residuo E484 pasa a ser K484. Estos resultados implican una reducci\u00f3n de la eficacia de las vacunas contra las variantes sudafricana y brasile\u00f1a, pero no contra la variante brit\u00e1nica (que carece de estas dos mutaciones).<\/p>\n

\u00a0Se pueden predecir las variantes de escape contra los anticuerpos monoclonales usando cultivos de levadura marcada con un crom\u00f3foro y luego viendo en modelos experimentales c\u00f3mo act\u00faan. O en diferentes cultivos celulares, como en la figura<\/p>\n

Por ejemplo, si usamos un solo MAb, en el COV2-2499 vemos que hay un 31 % de variables que escapan a la acci\u00f3n del anticuerpo. Si le sumamos el COV2-2091, hay un 0%\u00a0 de variantes de escape. Usados individualmente ser\u00edan 31 y 33 % de aparici\u00f3n de variables de escape.<\/p>\n

En la actualidad, la FDA americana ha admitido como tratamiento de emergencia las siguientes combinaciones de anticuerpos monoclonales.<\/p>\n

Bamlanivimab (o LY3819253\u00ae,\u00a0 el\u00a0 25 de junio del 2021 se paraliz\u00f3 su uso porque las variantes gamma y beta eran muy resistentes).<\/p>\n

El bamlanivimab (LY-CoV555) fue ineficaz contra todos los COV y, por lo tanto, ya no se consider\u00f3 para EUA. (7)<\/p>\n

Casirivimab m\u00e1s Imdevimab.<\/p>\n

Sotrovimab. Este MAb en realidad\u00a0 fue descubierto en 2003 en un superviviente del SARS CoV 1, pero tambi\u00e9n bloquea en el ep\u00edtopo la uni\u00f3n el CoV 2 al RBD.<\/p>\n

La mayor\u00eda de los MAb terap\u00e9uticos potentes como monoterapia mostraron una abrogaci\u00f3n completa o una actividad neutralizante reducida contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2 que contienen las mutaciones E484K \/ Q o L452R.<\/p>\n

Se ha usado un virus quim\u00e9rico\u00a0 utilizando un VSV (virus\u00a0 de la estomatitis\u00a0 vesicular;\u00a0 VSV-eGFP-SARS-CoV-2-S), en el que la glicoprote\u00edna del VSV se reemplaza con la prote\u00edna S,\u00a0 contra la dominio de uni\u00f3n al receptor (RBD) y se generaron\u00a0 50 mutantes de escape diferentes. (14).<\/p>\n

Cada mAb tiene un perfil de resistencia \u00fanico, aunque muchos residuos compart\u00edan dentro de un ep\u00edtopo del RBD. Algunas variantes (por ejemplo, S477N) son\u00a0 resistentes a la neutralizaci\u00f3n por m\u00faltiples mAb, mientras que otras\u00a0 escaparon a la neutralizaci\u00f3n por sueros convalecientes (siempre aparece la mutaci\u00f3n E484 k).<\/p>\n

Hubo una p\u00e9rdida\u00a0 total de la actividad protectora\u00a0 con monoterapia con LY-CoV555 y la terapia de combinaci\u00f3n LY-CoV555 y Y-CoV016 (16).<\/p>\n

Esta preocupante\u00a0 disminuci\u00f3n de la actividad\u00a0 neutralizante\u00a0 se repite\u00a0 en\u00a0 la variante Wash SA-B.1.351 o variantes recombinantes con la mutaci\u00f3n E484K, la citada\u00a0 variante\u00a0 Wash SA-B.1.351 o virus recombinantes que contienen mutaciones en las posiciones 484 (21)\u00a0 y 501. (17).<\/p>\n

Las mutaciones individuales que escapan a la uni\u00f3n de cada anticuerpo se combinan en los linajes circulantes B.1.351 y P.1 SARS-CoV-2 (E484K escapa a LY-CoV555, K417N \/ T escapa a LY-CoV016). Adem\u00e1s, la mutaci\u00f3n L452R en el linaje B.1.429 escapa a LY-CoV555. (18)<\/p>\n

Los virus tienen una evoluci\u00f3n darwiniana, compitiendo por determinados nichos ecol\u00f3gicos, en palabras del\u00a0 Premio Nobel David Baltimore \u201ctienen\u00a0 poca recombinaci\u00f3n gen\u00e9tica, mejoran su adaptaci\u00f3n\u00a0 por mutaciones producidas por errores de su RNA polimerasa dependiente de RNA para combatir la llamada Triada de Ratchet, o acumulaci\u00f3n de mutantes en especies no recombinantes, como los organismos asexuados\u201d (25). En el caso del SARS-CoV2, hay una Exorribonucleasa 14, que ayuda a corregir los errores cometidos por la RNA polimerasa y que viene\u00a0 codificada por la nsp 14, una de las prote\u00ednas de genoma viral.<\/p>\n

METODOLOGIA<\/p>\n

Los Ensayos Cl\u00ednicos randomizados\u00a0 revisados\u00a0 se recogen en el\u00a0 Anexo I.<\/p>\n

Se incluyeron inicialmente 55 estudios, desestim\u00e1ndose 10 por incurrir en asociaci\u00f3n de varios m\u00e9todos (uso de plasma hiperinmune m\u00e1s c\u00e9lulas madre, Mab m\u00e1s plasma hiperinmune) y otros 7 por falta de estratificaci\u00f3n de los datos, o valores de I2 con valores muy bajos de heterogeneidad expresados por el modelo de efectos fijos (Mantel-Haenszel) (6).<\/p>\n

RESULTADOS.<\/p>\n

De los 38 ensayos cl\u00ednicos revisados, 21 inclu\u00edan el uso de plasma hiperinmune de convalecientes (PHIC), 4 con bamlanivimab, 4 con casirivimab-imdevimab y 2 de bamlanivimab-etesevimab en\u00a0\u00a0\u00a0 enfermos con COVID-19 leve.<\/p>\n

En el grupo\u00a0 casirivimab-imdevimab la (odds ratio (OR)\u00a0 fue de 0,29 (IC del 95%: 0,17 a 0,47); diferencia de riesgo (DR) -4,2%; certeza moderada), para el bamlanivimab,\u00a0 (OR 0,24 (0,06 a 0,86); DR -4,1%; certeza baja), con bamlanivimab-etesevimab, (OR 0,31 (0,11 a 0,81);; DR -3,8%; certeza baja) y con sotrovimab, (OR 0,17 ( 0,04 a 0,57); RD -4,8%; certeza baja).<\/p>\n

\u00a0No se encontraron diferencias en pacientes con covid-19 grave o cr\u00edtico, excepto casirivimab-imdevimab, que puede reducir la mortalidad en pacientes seronegativos.<\/p>\n

En cuanto a la mortalidad a los 30 d\u00edas, con Bamlanivimab \/ etesevimab (y comparado con placebo) no se produjo ninguna muerte, frente a las\u00a0 diez acontecidas muertes en el grupo de placebo,\u00a0 (RR 0,05; IC del 95%: 0,00 a 0,81).<\/p>\n

Bamlanivimab \/ etesevimab puede disminuir el ingreso hospitalario el d\u00eda 29 (RR 0,30; IC del 95%: 0,16 a 0,59), puede resultar en un ligero aumento en cualquier grado de efectos adversos (EA) (RR 1,15; IC del 95%: 0,83 a 1,59).<\/p>\n

Casirivimab \/ imdevimab, comparado con placebo puede reducir los ingresos hospitalarios o muerte (2,4 g: RR 0,43; IC del 95%: 0,08 a 2,19; 8,0 g: RR 0, 21.<\/p>\n

No se sabe si el sotrovimab tiene un efecto sobre la mortalidad (RR 0,33; IC del 95%: 0,01 a 8,18) y la necesidad de ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica invasiva (VMI) o la muerte (RR 0,14; IC del 95%: 0,01 a 2,76).<\/p>\n

El tratamiento con sotrovimab puede reducir el n\u00famero de participantes con requerimiento de ox\u00edgeno (RR 0,11; IC del 95%: 0,02 a 0,45), ingreso hospitalario o muerte al d\u00eda 30 (RR 0,14; IC del 95%: 0,04 a 0,48), EA grados 3-4 (RR 0,26; IC del 95%: 0,12 a 0,60),\u00a0 (RR 0,27; IC del 95%: 0,12 a 0,63) y pueden tener poco o ning\u00fan efecto sobre cualquier grado de EA (RR 0,87; IC del 95%: 0,66 a 1,16).<\/p>\n

\u00a0La comparaci\u00f3n entre placebo y la asociaci\u00f3n asociaci\u00f3n el registro de carga viral en el d\u00eda 11 fueron de 0,09 (IC del 95%, -0,35 a 0,52; P = 0,69) para 700 mg; -0,27 (IC del 95%, -0,71 a 0,16; p= 0,21) para 2800 mg; 0,31 (IC del 95%, -0,13 a 0,76; p= 0,16) para 7000 mg; y -0,57 (IC del 95%, -1,00 a -0,14; p = 0,01) para el tratamiento combinado, siendo estad\u00edsticamente significativo (4).<\/p>\n

Esto llama la atenci\u00f3n porque\u00a0 con\u00a0 bamlanivumab se han descrito\u00a0 la ausencia de efectividad en monoterapia, por lo que no tiene objeto una autorizaci\u00f3n de uso\u00a0 por emergencia.<\/p>\n

Otro estudio con bamlanivimab y etesevimab (5) indica una reducci\u00f3n significativa del riesgo relativo (RRR) de hospitalizaci\u00f3n relacionada con COVID (al menos 24h de atenci\u00f3n aguda) o muerte para los pacientes que fueron tratados en las porciones de fase 2 y fase 3 (Criterios Blaze) en comparaci\u00f3n con pacientes que recibieron placebo.<\/p>\n

En la porci\u00f3n de fase 2 de BLAZE-1, la reducci\u00f3n del riesgo absoluto (ARR) y RRR para toda la cohorte tratada con bamlanivimab y etesevimab (2800\/2800; N = 112) fueron del 5% y 100%, respectivamente, en comparaci\u00f3n con placebo, y el n\u00famero necesario a tratar (NNT) fue 22.<\/p>\n

Para la cohorte de pacientes de alto riesgo tratados con bamlanivimab y etesevimab (2800\/2800; N = 38), la ARR y la RRR fueron del 9% y 100%, respectivamente, en comparaci\u00f3n con placebo, y el NNT fue 11.<\/p>\n

\u00a0En la parte de la fase 3 del ensayo BLAZE-1, el ARR y RRR para toda la cohorte de pacientes de alto riesgo tratados con bamlanivimab y etesevimab juntos (2800\/2800 mg; N = 518) fueron del 5% y el 70%, respectivamente, en comparaci\u00f3n con placebo, y el NNT fue de 21.<\/p>\n

\u00a0Para los pacientes de alto riesgo tratados con bamlanivimab y etesevimab juntos (700\/1400 mg; N = 511), la RRR fue del 87% en comparaci\u00f3n con placebo. Estos datos apoyan la hip\u00f3tesis de que la intervenci\u00f3n temprana con bamlanivimab junto con etesevimab mejora en gran medida los resultados cl\u00ednicos de los pacientes ambulatorios de alto riesgo.<\/p>\n

Otro metaan\u00e1lisis (6) mostr\u00f3 que la mortalidad general fue menor en el grupo bamlanivimab en comparaci\u00f3n con el grupo control (OR = 0,27, IC del 95%: 0,15, 0,49, P <0,0001, I2 = 0%).<\/p>\n

\u00a0Adem\u00e1s, el tratamiento con bamlanivimab BAM se asoci\u00f3 con un menor riesgo de hospitalizaci\u00f3n (OR = 0,60, IC del 95%: 0,49 a 0,73, P <0,00001; I2 = 31%)\u00a0 y el desarrollo de enfermedad grave por COVID-19 (OR = 0,43, IC del 95%: 0,23 a 0,81, P = 0,008; I2 = 0%).<\/p>\n

\u00a0El bamlanivimab (LY-CoV555) fue ineficaz contra todos los COV y, por lo tanto, ya no tiene sentido su aprobaci\u00f3n como (EUI) tratamiento de urgencia.<\/p>\n

Bamlanivimab + etesevimab (10), casirivimab + imdevimab (11), y\u00a0 sotrovimab (12) reducen el riesgo de hospitalizaci\u00f3n y mortalidad.<\/p>\n

Uno de los ensayos cl\u00ednicos con mejores resultados fue el Ensayo Cl\u00ednico NCT04425629, donde la diferencia de medias de m\u00ednimos cuadrados (grupos de dosis de REGN-COV2 combinados frente al grupo de placebo) en el cambio medio ponderado en el tiempo en la carga viral desde el d\u00eda 1 hasta el d\u00eda 7 fue de -0,56 log10 copias por mililitro [IC] del 95%, -1,02 a -0,11) entre los pacientes con anticuerpos s\u00e9ricos negativos al inicio (26).<\/p>\n

Todos estos resultados provenientes de meta estudios deben ser tomados con cautela porque los ensayos cl\u00ednicos adicionales en curso se centrar\u00e1n en evaluar el beneficio cl\u00ednico de los anticuerpos neutralizantes en pacientes cr\u00edticos, ya que los pacientes estudiados fueron COVId-19 moderado-leve.<\/p>\n

Conclusiones.<\/p>\n

La asociaci\u00f3n casirivimab-imdevimab probablemente reduce la hospitalizaci\u00f3n.<\/p>\n

\u00a0El plasma de convalecencia y otras intervenciones celulares no confieren ning\u00fan beneficio significativo, aumentando los problemas de coagulaci\u00f3n debido a la reolog\u00eda elevada del plasma hiperinmune.<\/p>\n

Destacan especialmente el SARS2-38 que act\u00faa sobre el RBD y el LY-CoV1404 como monoterapia, que neutralizan de forma potente todos los COV del SARS-CoV.<\/p>\n

Aunque las funciones antivirales de MAbs contra variantes emergentes r\u00e1pidamente se est\u00e1n estudiando, es necesario centrarse en comprender el papel de la porci\u00f3n Fc de los MAbs para proporcionar protecci\u00f3n contra SARS-CoV-2 y variantes emergentes.<\/p>\n

Un estudio reciente demostr\u00f3 que los MAb terap\u00e9uticos con regi\u00f3n Fc intacta redujeron la carga viral y la enfermedad pulmonar en modelos animales<\/strong> en comparaci\u00f3n con los NAb sin funciones efectoras Fc (mutaci\u00f3n LALA-PG), lo que permite la activaci\u00f3n del C1q da como resultado la activaci\u00f3n del complemento mediada por anticuerpos y la citotoxicidad dependiente del complemento.<\/p>\n

Es necesario aquilatar y profundizar m\u00e1s en estos tratamientos, a d\u00eda de hoy pr\u00e1cticamente inviables por su alto costo (20.000 euros).<\/p>\n

Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Siemieniuk RA, Bartoszko JJ, D\u00edaz Martinez JP, Kum E, Qasimjmhnjb A, Zeraatkar D, Izcovich A, Mangala S, Ge L, Han MA, Agoritsas T, Arnold D, \u00c1vila C, Chu DK, Couban R, Cusano E, Darzi AJ, Devji T, Foroutan F, Ghadimi M, Khamis A, Lamontagne F, Loeb M, Miroshnychenko A, Motaghi S, Murthy S, Mustafa RA, Rada G, Rochwerg B, Switzer C, Vandvik PO, Vernooij RW, Wang Y, Yao L, Guyatt GH, Brignardello-Petersen R. Antibody and cellular therapies for treatment of covid-19: a living systematic review and network meta-analysis. 2021 Sep 23;374:n2231. doi: 10.1136\/bmj.n2231. PMID: 34556486; PMCID: PMC8459162.<\/li>\n
  2. Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002\/14651858.CD013825.pub2. PMID: 34473343; PMCID: PMC8411904.<\/li>\n
  3. Shanmugaraj B, Siriwattananon K, Wangkanont K, Phoolcharoen W. Perspectives on monoclonal antibody therapy as potential therapeutic intervention for Coronavirus disease-19 (COVID-19). Asian Pac J Allergy Immunol. 2020 Mar;38(1):10-18. doi: 10.12932\/AP-200220-0773. PMID: 32134278.<\/li>\n
  4. Gottlieb RL, Nirula A, Chen P, Boscia J, Heller B, Morris J, Huhn G, Cardona J, Mocherla B, Stosor V, Shawa I, Kumar P, Adams AC, Van Naarden J, Custer KL, Durante M, Oakley G, Schade AE, Holzer TR, Ebert PJ, Higgs RE, Kallewaard NL, Sabo J, Patel DR, Klekotka P, Shen L, Skovronsky DM. Effect of Bamlanivimab as Monotherapy or in Combination With Etesevimab on Viral Load in Patients With Mild to Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial. 2021 Feb 16;325(7):632-644. doi: 10.1001\/jama.2021.0202. PMID: 33475701; PMCID: PMC7821080.<\/li>\n
  5. Nathan, R., Shawa, I., De La Torre, I., Pustizzi, J. M., Haustrup, N., Patel, D. R., & Huhn, G. (2021). A Narrative Review of the Clinical Practicalities of Bamlanivimab and Etesevimab Antibody Therapies for SARS-CoV-2. Infectious diseases and therapy, 1\u201315. Advance online publication. da<\/li>\n
  6. Zuo, L., Ao, G., Wang, Y., Gao, M., & Qi, X. (2021). Bamlanivimab improves hospitalization and mortality rates in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. The Journal of infection, S0163-4453(21)00477-1. Advance online publication. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jinf.2021.09.003<\/li>\n
  7. Kumar, S., Chandele, A., & Sharma, A. (2021). Current status of therapeutic monoclonal antibodies against SARS-CoV-2. PLoS pathogens, 17(9), e1009885. https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1009885<\/li>\n
  8. Chen RE, Zhang X, Case JB, Winkler ES, Liu Y, VanBlargan LA, et al.. Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies. Nat Med. 2021Apr;27(4):717\u201326. doi: 10.1038\/s41591-021-01294-w<\/li>\n
  9. Wang P, Nair MS, Liu L, Iketani S, Luo Y, Guo Y, et al. Antibody resistance of SARS-CoV-2 variants B.1.351 and B.1.1.7. 2021May;593(7857):130\u20135. doi: 10.1038\/s41586-021-03398-2<\/li>\n
  10. Dougan M, Nirula A, Gottlieb R, Azizad M, Mocherla B, Chen P, Huhn G, Adams A, Schade A, Sabo J, Patel D, Klekotka P, Shen L, Skovronsky D, BLAZE-1 Investigators. Bamlanivimab+Etesevimab for the treatment of COVID-19 in high-risk ambulatory patients, abstr 122. 28th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 6 to 10 March 2021. https:\/\/www.croiconference.org\/abstract\/bamlanivimabetesevimab-for-treatment-of-covid-19-in-high-risk-ambulatory-patients\/.<\/li>\n
  11. Weinreich D, Sivapalasingam S, Norton TD, Ali S, Gao H, Bhore R, Xiao J, Hooper AT, Hamilton JD, Musser BJ, Rofail D, Hussein M, Im J, Atmodjo DY, Perry C, Pan C, Mahmood A, Hosain R, Davis JD, Turner KC, Baum A, Kyratsous CA, Kim Y, Cook A, Kampman W, Roque-Guerrero L, Acloque G, Aazami H, Cannon K, Simon-Campos JA, Bocchini JA, Kowal B, DiCioccio T, Soo Y, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD, Investigators T. 2021. REGEN-COV antibody cocktail clinical outcomes study in COVID-19 outpatients. medRxiv https:\/\/www.medrxiv.org\/content\/10.1101\/2021.05.19.21257469v2.<\/li>\n
  12. Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, Casal MC, Moya J, Falci DR, Sarkis E, Solis J, Zheng H, Scott N, Cathcart AL, Hebner CM, Sager J, Mogalian E, Tipple C, Peppercorn A, Alexander E, Pang PS, Free A, Brinson C, Aldinger M, Shapiro AE. 2021. Early Covid-19 treatment with SARS-CoV-2 neutralizing antibody sotrovimab. medRxiv https:\/\/www.medrxiv.org\/content\/10.1101\/2021.05.27.21257096v1.<\/li>\n
  13. Chen RE, Zhang X, Case JB, Winkler ES, Liu Y, VanBlargan LA, Liu J, Errico JM, Xie X, Suryadevara N, Gilchuk P, Zost SJ, Tahan S, Droit L, Turner JS, Kim W, Schmitz AJ, Thapa M, Wang D, Boon ACM, Presti RM, O’Halloran JA, Kim AHJ, Deepak P, Pinto D, Fremont DH, Crowe JE Jr, Corti D, Virgin HW, Ellebedy AH, Shi PY, Diamond MS. Resistance of SARS-CoV-2 variants to neutralization by monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies. Nat Med. 2021 Apr;27(4):717-726. doi: 10.1038\/s41591-021-01294-w. Epub 2021 Mar 4. PMID: 33664494; PMCID: PMC8058618.<\/li>\n
  14. Liu Z; VanBlargan LA; Bloyet LM; Rothlauf PW; Chen RE; Stumpf S; Zhao H; Errico JM; Theel ES; Liebeskind MJ; Alford B; Buchser WJ; Ellebedy AH; Fremont DH; Diamond MS; Whelan SPJ Identification of SARS-CoV-2 spike mutations that attenuate monoclonal and serum antibody neutralization. Cell Host Microbe. 2021; 29(3):477-488.e4 (ISSN: 1934-6069)<\/li>\n
  15. Jin D, Wei J, Sun J. Analysis of the molecular mechanism of SARS-CoV-2 antibodies. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Aug 20;566:45-52. doi: 10.1016\/j.bbrc.2021.06.001. Epub 2021 Jun 5. PMID: 34116356; PMCID: PMC8179121.<\/li>\n
  16. Jin D, Wei J, Sun J. Analysis of the molecular mechanism of SARS-CoV-2 antibodies. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Aug 20;566:45-52. doi: 10.1016\/j.bbrc.2021.06.001. Epub 2021 Jun 5. PMID: 34116356; PMCID: PMC8179121.<\/li>\n
  17. Diamond M; Chen R; Xie X; Case J; Zhang X; VanBlargan L; Liu Y; Liu J; Errico J; Winkler E; Suryadevara N; Tahan S; Turner J; Kim W; Schmitz A; Thapa M; Wang D; Boon A; Pinto D; Presti R; O’Halloran J; Kim A; Deepak P; Fremont D; Corti D; Virgin H; Crowe J; Droit L; Ellebedy A; Shi PY; Gilchuk PSARS-CoV-2 variants show resistance to neutralization by many monoclonal and serum-derived polyclonal antibodies.Res Sq. 2021;<\/li>\n
  18. Starr TN, Greaney AJ, Dingens AS, Bloom JD. Complete map of SARS-CoV-2 RBD mutations that escape the monoclonal antibody LY-CoV555 and its cocktail with LY-CoV016. Cell Rep Med. 2021 Apr 20;2(4):100255. doi: 10.1016\/j.xcrm.2021.100255. Epub 2021 Apr 5. PMID: 33842902; PMCID: PMC8020059.<\/li>\n
  19. Jin D, Wei J, Sun J. Analysis of the molecular mechanism of SARS-CoV-2 antibodies. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Aug 20;566:45-52. doi: 10.1016\/j.bbrc.2021.06.001. Epub 2021 Jun 5. PMID: 34116356; PMCID: PMC8179121.<\/li>\n
  20. Taylor PC, Adams AC, Hufford MM, de la Torre I, Winthrop K, Gottlieb RL. Neutralizing monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021 Jun;21(6):382-393. doi: 10.1038\/s41577-021-00542-x. Epub 2021 Apr 19. PMID: 33875867; PMCID: PMC8054133.<\/li>\n
  21. Weisblum Y, Schmidt F, Zhang F, DaSilva J, Poston D, Lorenzi JC, Muecksch F, Rutkowska M, Hoffmann HH, Michailidis E, Gaebler C, Agudelo M, Cho A, Wang Z, Gazumyan A, Cipolla M, Luchsinger L, Hillyer CD, Caskey M, Robbiani DF, Rice CM, Nussenzweig MC, Hatziioannou T, Bieniasz PD. Escape from neutralizing antibodies by SARS-CoV-2 spike protein variants. Elife. 2020 Oct 28;9:e61312. doi: 10.7554\/eLife.61312. PMID: 33112236; PMCID: PMC7723407.<\/li>\n
  22. Wang P, Nair MS, Liu L, Iketani S, Luo Y, Guo Y, Wang M, Yu J, Zhang B, Kwong PD, Graham BS, Mascola JR, Chang JY, Yin MT, Sobieszczyk M, Kyratsous CA, Shapiro L, Sheng Z, Huang Y, Ho DD. Antibody resistance of SARS-CoV-2 variants B.1.351 and B.1.1.7. Nature. 2021 May;593(7857):130-135. doi: 10.1038\/s41586-021-03398-2. Epub 2021 Mar 8. PMID: 33684923.<\/li>\n
  23. Jin D, Wei J, Sun J. Analysis of the molecular mechanism of SARS-CoV-2 antibodies. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Aug 20;566:45-52. doi: 10.1016\/j.bbrc.2021.06.001. Epub 2021 Jun 5. PMID: 34116356; PMCID: PMC8179121.<\/li>\n
  24. Jiang W, Wang J, Jiao S, Gu C, Xu W, Chen B, Wang R, Chen H, Xie Y, Wang A, Li G, Zeng D, Zhang J, Zhang M, Wang S, Wang M, Gui X. Characterization of MW06, a human monoclonal antibody with cross-neutralization activity against both SARS-CoV-2 and SARS-CoV. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1953683. doi: 10.1080\/19420862.2021.1953683. PMID: 34313527; PMCID: PMC8317929.<\/li>\n
  25. Baltimore, D. Video Conference \u201cVirology and lessons from the AIDS pandemic\u201d (15\/sept\/2020).<\/li>\n
  26. Weinreich DM, Sivapalasingam S, Norton T, Ali S, Gao H, Bhore R, Musser BJ, Soo Y, Rofail D, Im J, Perry C, Pan C, Hosain R, Mahmood A, Davis JD, Turner KC, Hooper AT, Hamilton JD, Baum A, Kyratsous CA, Kim Y, Cook A, Kampman W, Kohli A, Sachdeva Y, Graber X, Kowal B, DiCioccio T, Stahl N, Lipsich L, Braunstein N, Herman G, Yancopoulos GD; Trial Investigators. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021 Jan 21;384(3):238-251. doi: 10.1056\/NEJMoa2035002. Epub 2020 Dec 17. PMID: 33332778; PMCID: PMC7781102.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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