{"id":65759,"date":"2022-02-14T09:41:30","date_gmt":"2022-02-14T08:41:30","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=65759"},"modified":"2024-04-23T09:20:15","modified_gmt":"2024-04-23T07:20:15","slug":"efectos-de-thc-como-tratamiento-sintomatico-de-la-migrana","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/efectos-de-thc-como-tratamiento-sintomatico-de-la-migrana\/","title":{"rendered":"Efectos de THC Como Tratamiento Sintom\u00e1tico de la Migra\u00f1a"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Efectos de THC Como Tratamiento Sintom\u00e1tico de la Migra\u00f1a<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Diego Villalpando Camarena<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 3; 123<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Effects of THC as a Symptomatic Treatment of Migraine<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 03\/12\/2021<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 10\/02\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 3 \u2013 Primera quincena de Febrero de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 3; 123<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diego Villalpando Camarena, Julio Aspe Vi\u00f1olas, Sebasti\u00e1n Reyes Illades, Mar\u00eda Fernanda Villegas Morales<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Facultad Mexicana de Medicina, Universidad La Salle, Ciudad de M\u00e9xico, M\u00e9xico.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las academias nacionales de ciencia, ingenier\u00eda y medicina afirman que el cannabis es una potencial terap\u00e9utica para distintas enfermedades y s\u00edntomas, bas\u00e1ndose en numerosos ensayos cl\u00ednicos bien controlados y abundantes pruebas sustanciales que respaldan que el cannabis es un tratamiento eficaz principalmente para el dolor cr\u00f3nico en adultos. Este beneficio puede extenderse hacia la terap\u00e9utica de la migra\u00f1a y el dolor de cabeza, fundament\u00e1ndose en la superposici\u00f3n de los mecanismos neurol\u00f3gicos del dolor, como la modulaci\u00f3n del sistema endocannabinoide a trav\u00e9s del agonismo o antagonismo de sus receptores. Lo que supone un tratamiento dirigido a la regulaci\u00f3n de las v\u00edas metab\u00f3licas endocannabinoides y\/o su combinaci\u00f3n con otros analg\u00e9sicos para conseguir efectos sin\u00e9rgicos, potencialmente formando as\u00ed la base de una gran variedad de clases de f\u00e1rmacos nuevos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong> thc, migra\u00f1a, dolor, dolor de cabeza, marihuana, cannabis, 9-tetrahidrocannabinol, cannabis medicinal, tratamiento migra\u00f1a,\u00a0 cbd, analg\u00e9sico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The national academies of science, engineering and medicine affirm that cannabis is a potential therapeutic for various diseases and symptoms, based on numerous well-controlled clinical trials and abundant substantial evidence supporting that cannabis is an effective treatment primarily for chronic pain in adults. This benefit can be extended to the treatment of migraine and headache, based on the superposition of the neurological mechanisms of pain, such as the modulation of the endocannabinoid system through the agonism or antagonism of its receptors. This is a treatment aimed at the regulation of endocannabinoid metabolic pathways and\/or their combination with other analgesics to achieve synergistic effects, potentially forming the basis of a wide variety of new drug classes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords: <\/strong>thc, migraine, pain, headache, marijuana, cannabis, 9-tetrahydrocannabinol, medical cannabis, migraine treatment, cbd, analgesic.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Correspondencia a Julio Aspe Vi\u00f1olas: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaramos que: Todos hemos participado en su elaboraci\u00f3n y no tenemos conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El \u0394 9-tetrahidrocannabinol o THC, a nivel mundial, es una de las sustancias psicoactivas con mayor consumo. Desde hace miles de a\u00f1os se ha implementado su uso en el \u00e1rea de la medicina. El primer informe oficial sobre el cannabis como medicamento apareci\u00f3 en China, hace casi 5000 a\u00f1os, cuando empez\u00f3 a ser recomendada como tratamiento para la malaria, el estre\u00f1imiento, el dolor reum\u00e1tico, el parto, e incluso se mezcl\u00f3 con vino para crear un analg\u00e9sico quir\u00fargico<sup>1<\/sup>. Sin embargo, fue hasta el siglo XIX que el cannabis se convirti\u00f3 en una medicina convencional en Gran Breta\u00f1a. W.B. O&#8217;Shaughnessy, un cient\u00edfico y m\u00e9dico irland\u00e9s, document\u00f3 su uso en la India como analg\u00e9sico, anticonvulsivo, antiespasm\u00f3dico, antiem\u00e9tico e hipn\u00f3tico<sup>1<\/sup>. Gracias a diversos estudios cient\u00edficos realizados en los \u00faltimos a\u00f1os, se estima que los cannabinoides son prometedores como agentes terap\u00e9uticos, particularmente como analg\u00e9sicos. Esto ha generado una gran expectativa en la sociedad sobre los posibles usos medicinales de los compuestos derivados de la cannabis<sup>2<\/sup>. No obstante su aplicaci\u00f3n como uso medicinal tiene participaciones \u00e9ticas, sociales y legales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Sumario de la historia y contexto actual de la cannabis en M\u00e9xico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se estima que la cannabis lleg\u00f3 al continente americano durante la \u00e9poca de la conquista, en el siglo XVI, dado que existe evidencia en la literatura que indica su presencia en los viajes de exploraci\u00f3n comandados por el conquistador espa\u00f1ol P\u00e1nfilo de Narv\u00e1ez. Sin embargo, el cultivo de dicha planta fue recomendado por Pedro Cuadrado, uno de los conquistadores que integraban parte de una expedici\u00f3n diversa<sup>3<\/sup>.\u00a0 A su vez, el historiador Silvio Zavala mencionaba que el propio Hern\u00e1n Cort\u00e9s recomend\u00f3 la siembra y el cultivo del c\u00e1\u00f1amo<sup>4<\/sup>: \u201cLas proposiciones que hace Juan de Zum\u00e1rraga con respecto a la agricultura coinciden fundamentalmente con las de Hern\u00e1n Cort\u00e9s. (&#8230;) Dice que a los indios, para vivir bien, les ha faltado, principalmente, antes de la llegada de los espa\u00f1oles, lana fina, c\u00e1\u00f1amo, lino, plantas y cuatropeas<sup>5<\/sup>.\u201d<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aparentemente, Zum\u00e1rraga era un promotor entusiasta de la cannabis. De acuerdo con Fray Juan de Torquemada, Zum\u00e1rraga, en 1531, puso diligencia en plantar frutos provenientes de la regi\u00f3n de Castilla, tales como el c\u00e1\u00f1amo y el lino<sup>6<\/sup> para crear y encaminar una fuente econ\u00f3mica que permitiera que los espa\u00f1oles radicaran y prosperaran en las nuevas tierras<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la Nueva Espa\u00f1a, el uso no industrial del c\u00e1\u00f1amo se penaliza por primera vez bajo la orden del Tribunal Supremo de la Santa Inquisici\u00f3n. La prohibici\u00f3n impuesta constaba en impedir el uso de plantas como el peyote, el ololiuqui, los pipilizinzintles y \u201cni\u00f1os venerables\u00bb, refiri\u00e9ndose al c\u00e1\u00f1amo<sup>4<\/sup>. Dichas plantas sol\u00edan emplearse en rituales realizados por los ind\u00edgenas debido a sus efectos psicoactivos. Esta prohibici\u00f3n fue expedida en el a\u00f1o 1769 por el arzobispo Francisco de Lorenzana, que expres\u00f3 \u201c&#8230;la prohibici\u00f3n de las plantas fue reiterada por edicto de fe el 11 de febrero de 1769, que se\u00f1alaba como delitos, entre otros, al ejecutar curaciones supersticiosas, vali\u00e9ndose de medios en lo natural inconducentes para la sanidad o abusando de los pipiltzintzintles, peyote o de otras hierbas<sup>7<\/sup>.\u201d<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el lapso de tiempo entre la independencia y la revoluci\u00f3n (1821-1910), el uso del c\u00e1\u00f1amo o cannabis dej\u00f3 de ser textil y se le dio principalmente uso en rituales y pr\u00e1cticas medicinales<sup>4<\/sup>.\u00a0 Los procedimientos de curaci\u00f3n y las pr\u00e1cticas con plantas ya no fueron perseguidas debido a\u00a0 motivos religiosos, a pesar de ello, en su lugar, \u201cla pr\u00e1ctica m\u00e9dica que se produce en esta conciencia contempor\u00e1nea asumir\u00e1 esa persecuci\u00f3n, aunque durante todo el siglo XIX e inicios del XX no fundamenta la necesidad del castigo y s\u00f3lo se concretan a condenar las creencias o rituales de su pr\u00e1ctica, exhibiendo su falsedad<sup>8<\/sup>.\u201d Durante el siglo XIX, se vieron las primeras reglamentaciones en el \u00e1mbito de salud que fueron el antecedente del C\u00f3digo Penal de 1871, conocido como el \u201cC\u00f3digo de Mart\u00ednez de Castro\u201d, en el que por primera vez se sancionan los delitos contra la salud. Lo que a su vez signific\u00f3 el inicio de una serie de pasos hacia la consolidaci\u00f3n de una pol\u00edtica sanitaria en M\u00e9xico<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A principios del siglo XX, durante la era de la revoluci\u00f3n (1910-1920), el historiador Ricardo P\u00e9rez Montfort describe en su obra \u201cH\u00e1bitos, Normas y Esc\u00e1ndalo. Prensa, Criminalidad y Drogas durante el Porfiriato tard\u00edo\u201d que \u201cel uso de la marihuana form\u00f3 parte de los ambientes cotidianos, haciendo referencias hemerogr\u00e1ficas, en novelas, an\u00e9cdotas y hasta documentos internos de los cuarteles y partes militares<sup>9<\/sup>.\u201d Fue en 1908 cuando comenz\u00f3 un control m\u00e1s estricto sobre el consumo de enervantes. As\u00ed, por medio de la iniciativa del poder ejecutivo se reforma la fracci\u00f3n XXI de la Constituci\u00f3n de 1857, lo que implic\u00f3 la supremac\u00eda del poder federal para legislar en materia de salubridad, una prerrogativa correspondiente a cada uno de los estados de la rep\u00fablica. De esta forma comenz\u00f3 un proceso de leyes que apelaba a la regulaci\u00f3n de aspectos como la medicina, la salud p\u00fablica y leyes para persecuci\u00f3n del consumo, venta y producci\u00f3n de sustancias enervantes<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En M\u00e9xico, el origen del narcotr\u00e1fico es incierto, se cree que el fen\u00f3meno inici\u00f3 en el estado de Sinaloa debido a la llegada de inmigrantes chinos con conocimientos del cultivo de la amapola y la marihuana. El cultivo de estas plantas y la marihuana era permitido por las autoridades federales, este se intensific\u00f3 debido a la gran demanda que exig\u00eda Estados Unidos, debido a la Segunda Guerra Mundial. Esto propici\u00f3 que los cultivos se expandieran sin evidentes obst\u00e1culos legales, sin embargo, dado el auge de la demanda y los embates de las campa\u00f1as de erradicaci\u00f3n, los cultivos fueron extendi\u00e9ndose a otras regiones del pa\u00eds. Todo esto dio inicio a un poder\u00edo conformado por familias y organizaciones criminales mexicanas, adem\u00e1s de alianzas con narcotraficantes colombianos, surgiendo as\u00ed el problema de violencia que actualmente se vive en M\u00e9xico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el 2021 la c\u00e1mara de legisladores aprob\u00f3 una medida que permitir\u00e1 a los usuarios fumar cannabis y, con un permiso, cultivar un peque\u00f1o n\u00famero de plantas de cannabis en casa. Tambi\u00e9n se otorgar\u00e1n licencias a los productores desde peque\u00f1os agricultores hasta productores comerciales para cultivar y vender la cosecha<sup>9<\/sup>. Esto podr\u00eda propiciar que el consumo y uso de cannabis en M\u00e9xico no sea solo de forma emp\u00edrica, ya que, desde antes se sab\u00eda que al macerar la planta y la flor en etanol (alcohol al 70%) las concentraciones de los terpenos y cannabinoides se elevaban, d\u00e1ndole uso t\u00f3pico al \u201cfrotar\u201d el alcohol previamente macerado con cannabis para dolores reum\u00e1ticos y\/o musculares. Aunque esta legislaci\u00f3n pueda ser bastante debatible y de gran controversia debido a la situaci\u00f3n actual del pa\u00eds, puede ser potencialmente ben\u00e9fica para la ciencia y la salud como tratamiento agudo y cr\u00f3nico de diversas enfermedades, y patolog\u00edas<sup>10.<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>El THC<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen tres diferentes especies de cannabis: Cannabis indica, Cannabis ruderalis y Cannabis sativa. La cannabis cuenta con diferentes usos y aplicaciones: para fabricaci\u00f3n de ropa, productos industriales, cuerdas, velas, pintura, solvente, papel, champ\u00fa, cosm\u00e9ticos, a veces como alimento; como tratamiento analg\u00e9sico, somn\u00edfero, antitus\u00edgeno o antiepil\u00e9ptico; y para uso recreativo<sup>11<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente, la Ley de Sustancias Controladas (Controlled Substances Act), la clasifica como una droga de tipo 1. Al ser de tipo 1 significa que es una droga con un alto potencial de abuso y su uso para fines medicinales est\u00e1 prohibido. La FDA no la considera como una droga segura, y no la ha aprobado como tratamiento, sin embargo, s\u00ed est\u00e1 aprobado uno de sus tres derivados y tres drogas relacionadas con la cannabis (s\u00f3lo disponibles con prescripci\u00f3n m\u00e9dica)<sup>12<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Efectos en el Sistema Nervioso<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El sistema endocannabinoide involucra al sistema nervioso central y perif\u00e9rico. Est\u00e1 involucrado en procesos inflamatorios, de dolor, y juega un papel en una multitud de procesos fisiol\u00f3gicos reguladores en pr\u00e1cticamente todos los sistemas de \u00f3rganos. La eficacia de los cannabinoides en el tratamiento del dolor neurop\u00e1tico cr\u00f3nico se atribuye en parte a la modulaci\u00f3n del sistema endocannabinoide de las v\u00edas inhibidoras supraespinales descendentes. Estas v\u00edas a menudo se ven afectadas en los s\u00edndromes de dolor cr\u00f3nico<sup>11,13,14<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los compuestos de dicha planta, se encuentran los cannabinoides: \u0394 9-tetrahidrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD),\u00a0 araquidonil etanolamida (AEA o anandamida) y el 2-araquidonil glicerol (2-AG)<sup>15<\/sup>, siendo estos los m\u00e1s importantes y de los que mayor informaci\u00f3n se tiene en la literatura. Su acci\u00f3n y activaci\u00f3n se lleva a cabo sobre los receptores endocannabinoides (CB) que est\u00e1n presentes en el sistema nervioso central (SNC), siendo los principales receptores CB1 y CB2<sup>16<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los receptores de tipo 1 o CB1, tienen funci\u00f3n neuromoduladora y est\u00e1n presentes a nivel presin\u00e1ptico, en las terminales de neuronas glutamat\u00e9rgicas y gamma-aminobut\u00edricas-erg\u00e9ticas, y postsin\u00e1ptico<sup>17<\/sup>.\u00a0 Los receptores se encuentran en mayor concentraci\u00f3n en el hipocampo, la cual es un \u00e1rea relacionada con el aprendizaje y su respectiva consolidaci\u00f3n de la memoria<sup>18<\/sup>; el cerebelo, encargado de la coordinaci\u00f3n, ajuste y control del movimiento<sup>19<\/sup>; ganglios basales, corteza prefrontal y sistema l\u00edmbico que produce respuestas emocionales como miedo, alegr\u00eda, enojo o tristeza<sup>20<\/sup>. La activaci\u00f3n retr\u00f3grada del receptor de se\u00f1alizaci\u00f3n de los receptores CB1 conduce a la apertura de los canales de potasio, la hiperpolarizaci\u00f3n de la terminal presin\u00e1ptica, el cierre de los canales de calcio y la inhibici\u00f3n de la liberaci\u00f3n de neurotransmisores inhibidores y excitadores almacenados, incluido el glutamato, 5-hidroxitriptamina (5-HT) (serotonina), acetilcolina, \u00e1cido gamma-aminobut\u00edrico (GABA), noradrenalina, dopamina, D-aspartato y colecistoquinina en las sinapsis inhibidoras y excitadoras<sup>11,13<\/sup>. Tambi\u00e9n se sabe que los cannabinoides ex\u00f3genos y end\u00f3genos modulan las v\u00edas del dolor que involucran a los receptores de opioides, serotonina y N-metil-d-aspartato (NMDA) a trav\u00e9s de otros mecanismos indirectos<sup>21<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los receptores CB2 se concentran principalmente en los tejidos perif\u00e9ricos y las c\u00e9lulas inmunes donde influyen en la liberaci\u00f3n de citocinas, quimiocinas y migraci\u00f3n celular, incluidos neutr\u00f3filos y macr\u00f3fagos, y en menor grado en el sistema nervioso. Se pueden encontrar en concentraciones m\u00e1s bajas en algunas regiones del cerebro, incluido en la sustancia gris central y algunas subpoblaciones neuronales de astrocitos, microgl\u00eda y oligodendrocitos. Los receptores CB2 tambi\u00e9n pueden contribuir al alivio del dolor mediante la modulaci\u00f3n de la liberaci\u00f3n de dopamina y disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico<sup>22,23<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u200b\u200bEstos compuestos funcionan para producir efectos sobre sus receptores, para disminuir la nocicepci\u00f3n y disminuir la frecuencia e intensidad de los s\u00edntomas relacionados con el dolor, como el c\u00e1ncer, el dolor cr\u00f3nico, las migra\u00f1as y los trastornos psicol\u00f3gicos (siendo estas ansiedad, depresi\u00f3n y trastorno de estr\u00e9s postraum\u00e1tico por mencionar algunas)<sup>24<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando se activan los receptores CB1 se sabe que existe una disminuci\u00f3n de la neurotransmisi\u00f3n de dopamina, \u00e1cido \u03b3-aminobut\u00edrico (GABA) y glutamato. Cuando se activan los receptores CB2 produce analgesia y disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico<sup>24<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cannabis y Migra\u00f1a<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La migra\u00f1a afecta aproximadamente a 700 millones de personas a nivel mundial, presentando una mayor prevalencia en mujeres. Considerando esto, en 2016 se le determin\u00f3 como la segunda causa de discapacidad y tambi\u00e9n la segunda causa de enfermedades neurol\u00f3gicas mundialmente<sup>25<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La migra\u00f1a se debe a la activaci\u00f3n del sistema trig\u00e9mino vascular y se define como una enfermedad recurrente en la que se disponen 5 dolores de cabeza que duran de 4 &#8211; 72 horas. Teniendo, como referencia, al menos dos de las siguientes caracter\u00edsticas: unilateral, tipo punzante, intensidad de moderada a severa, el dolor se ve aumentado por la actividad f\u00edsica, presencia de n\u00e1useas y\/o v\u00f3mito, fotofobia y fonofobia<sup>26<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de la migra\u00f1a se divide en terapia aguda y preventiva. La mayor\u00eda de las terapias preventivas existentes se adoptan a partir de medicamentos antiepil\u00e9pticos, antidepresivos y\/o antihipertensivos. Actualmente, la onabotulinumtoxina se presenta como tratamiento de la migra\u00f1a cr\u00f3nica y por otro lado, los antagonistas del p\u00e9ptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y los dispositivos de neuromodulaci\u00f3n tienen un uso en la etapa tard\u00eda del desarrollo para las terapias de migra\u00f1a aguda y preventiva<sup>25<\/sup>. Los f\u00e1rmacos con mayor uso en presencia de migra\u00f1a aguda son los AINEs y triptanos.\u00a0 No obstante, todav\u00eda el 25%\u00a0 de los pacientes no logra responder a estos y su cumplimiento se vuelve deficiente. Junto con ello, los pacientes en los que si logra tener una disminuci\u00f3n en el dolor, s\u00f3lo del 17 &#8211; 25% logra aliviar el dolor por m\u00e1s de 24 horas, mientras que un tercio logra tener este efecto s\u00f3lo 2 horas<sup>25<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad, existen procedimientos de producci\u00f3n estrictos y est\u00e9riles con el objetivo de optimizar la reproducci\u00f3n de cepas de cannabis y la estandarizaci\u00f3n de cepas con composiciones espec\u00edficas de los principales cannabinoides, THC y CBD<sup>25<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La literatura m\u00e9dica y distintos estudios cient\u00edficos sobre el tratamiento del dolor de cabeza, la migra\u00f1a y los trastornos de dolor facial muestran evidencia que respalda el uso de cannabis\/cannabinoides en el tratamiento de dolores de cabeza cr\u00f3nicos, migra\u00f1a (incluida la migra\u00f1a cr\u00f3nica) dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos, dolor de cabeza en racimo, hipertensi\u00f3n intracraneal idiop\u00e1tica y esclerosis m\u00faltiple asociada a neuralgia del trig\u00e9mino<sup>27,28,29,30,31<\/sup>. Los estudios y la literatura han demostrado que el THC y CBD contienen una amplia gama de efectos ben\u00e9ficos para el usuario, por lo que distintas asociaciones a nivel global han decidido implementar el uso de cannabinoides para tratar el dolor cr\u00f3nico, por ejemplo, las Academias Nacionales de Ciencias, Ingenier\u00eda y Medicina de EE. UU., publicaron una declaraci\u00f3n en el cual el uso de cannabis para el tratamiento del dolor est\u00e1 respaldado por ensayos cl\u00ednicos bien controlados y que existe evidencia sustancial de que el cannabis es un tratamiento eficaz para el dolor cr\u00f3nico en adultos<sup>32<\/sup>. La Canadian Pain Society revis\u00f3 su declaraci\u00f3n de consenso en 2014 para recomendar cannabinoides como terapia de tercer nivel para el dolor neurop\u00e1tico cr\u00f3nico<sup>33<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el ataque agudo de migra\u00f1a, la teor\u00eda actual propone que, la activaci\u00f3n de los receptores endocannabinoides (CB), amortigua los s\u00edntomas de la migra\u00f1a a trav\u00e9s de varias v\u00edas a nivel central y perif\u00e9rico, por ejemplo, la inhibici\u00f3n de glutamato, la v\u00eda de la inflamaci\u00f3n,\u00a0 las opi\u00e1ceas y la v\u00eda serotonin\u00e9rgica<sup>12,24<\/sup>. La anandamida (AEA) potencia los receptores 5-HT1A e inhibe los receptores 5-HT2A, por lo tanto \u00e9stos hallazgos respaldan la eficacia de uno de los tratamientos de la migra\u00f1a aguda, cr\u00f3nica y preventiva. Los cannabinoides tambi\u00e9n demuestran efectos antiinflamatorios y efectos del bloqueo de la dopamina<sup>24<\/sup>. Adem\u00e1s, los cannabinoides pueden tener un efecto profil\u00e1ctico espec\u00edfico en las migra\u00f1as debido a su capacidad para inhibir la liberaci\u00f3n de serotonina plaquetaria y el efecto vasoconstrictor perif\u00e9rico. Este \u00faltimo efecto es de suma importancia, ya que el dolor caracter\u00edstico de la migra\u00f1a, siendo este de tipo puls\u00e1til, se consider\u00f3 como un problema vascular al principio, relacionado con fen\u00f3menos de vasodilataci\u00f3n; actualmente se considera que este fen\u00f3meno vascular de vasodilataci\u00f3n es una consecuencia parte del fen\u00f3meno neur\u00f3geno que inicia un cerebro excitable<sup>34<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De acuerdo a la teor\u00eda de la Deficiencia Cl\u00ednica de Endocannabinoides (CED), se ha encontrado que los niveles de anandamida (AEA) en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de los pacientes que presentan migra\u00f1a cr\u00f3nica es muy bajo. Al igual que los niveles de enzimas del metabolismo y\u00a0 recaptaci\u00f3n de AEA. La gran deficiencia en la degradaci\u00f3n y recaptaci\u00f3n de AEA puede conllevar a un aumento de los niveles de cannabinoides en estos pacientes como efecto de adaptaci\u00f3n para compensar la disminuci\u00f3n de \u00e9stos. Para alcanzar un nivel normal de cannabinoides dentro del organismo de estos pacientes se busca el uso del THC medicinal, aumentando los cannabinoides directamente en el cuerpo, en lugar de que el cuerpo act\u00fae mediante la disminuci\u00f3n de degradaci\u00f3n y recaptaci\u00f3n de AEA<sup>35<\/sup>. Tambi\u00e9n, la activaci\u00f3n de los receptores CB1 disminuyen la nocipercepci\u00f3n a trav\u00e9s de una v\u00eda mediada por la serotonina, mientras que, la activaci\u00f3n de los receptores CB2 producen analgesia sin desarrollar tolerancia ni efectos secundarios<sup>36<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Extracci\u00f3n de aceite de cannabis (Maceraci\u00f3n)<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Maceraci\u00f3n se refiere al proceso de extracci\u00f3n de una sustancia s\u00f3lida a una sustancia l\u00edquida dejando reposar la materia prima s\u00f3lida en un contenido l\u00edquido por determinado tiempo. Sin embargo es necesario aclarar que ninguno de los m\u00e9todos de producci\u00f3n de aceites est\u00e1 aprobado por la literatura. En M\u00e9xico, se ha empleado la maceraci\u00f3n de la planta de cannabis desde hace muchos a\u00f1os, con el fin de generar aceites y ung\u00fcentos principalmente para aliviar molestias musculares y reum\u00e1ticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un estudio realizado por la Universidad de Siena (Italia) y de Leiden (Pa\u00edses bajos) public\u00f3 el proceso para la extracci\u00f3n correcta de los componentes de la cannabis (cannabinoides y terpenos) con el uso de la variedad de la planta, \u2018Bedrocan\u2019, usando s\u00f3lo flores\u00a0 femeninas (&#8216;Cannabis Flos\u2019),\u00a0 Etanol HPLC\u00a0 (99.8%) y otros disolventes<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realizaron dos extracciones, la primera con 5g cannabis en 100 ml etanol, agitando 20 minutos, filtr\u00e1ndose con el uso de \u201cfiltro de papel\u201d. La segunda extracci\u00f3n se utiliz\u00f3 la cannabis previamente filtrada en 100 ml de etanol, agitando 20 min, filtrando nuevamente con el uso de \u201cpapel filtro\u201d para finalmente mezclar los extractos.\u00a0 Posteriormente se evapor\u00f3 el disolvente a \u201cba\u00f1o mar\u00eda\u201d dando como resultado\u00a0 una concentraci\u00f3n del extracto de\u00a0 5g \/ 100ml (cannabis\/disolvente); y una concentraci\u00f3n final de 2.5 mg\/ml (cannabis\/disolvente). Finalmente se demostr\u00f3 que el etanol y el aceite de oliva son los mejores disolventes para \u201cmacerar\u201d la cannabis. Dando como mejor opci\u00f3n como disolvente, aceite de oliva<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos resultados respaldan el uso de los cannabinoides para efectos paliativos en relaci\u00f3n a la reducci\u00f3n de las n\u00e1useas, tambi\u00e9n como antiem\u00e9tico, analg\u00e9sico (migra\u00f1a), y estimulante del apetito.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Absorci\u00f3n THC<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El THC se considera altamente lipof\u00edlico ya que se acumula en tejido adiposo y en el bazo. Su v\u00eda de administraci\u00f3n m\u00e1s estudiada es la oral, la cual incluye la ingesta del componente por medio de c\u00e1psulas, tabletas, productos horneados, t\u00e9 o aceites. En general, hay una variabilidad importante en cuanto a la absorci\u00f3n, ya que existen picos de concentraci\u00f3n retardados en el plasma; sin embargo, la v\u00eda oral produce efectos mucho m\u00e1s duraderos comparado con otros modos de administraci\u00f3n. Como consecuencia, existen datos que confirman que las concentraciones m\u00e1s altas de THC en el cerebro se dan cuando el paciente utiliza la v\u00eda descrita anteriormente, por lo que se observan efectos pronunciados en el comportamiento del individuo. Existe una correlaci\u00f3n entre la posible inhibici\u00f3n del metabolismo del THC al ingerir CBD por v\u00eda oral, por lo que se estudia que dosis bajas de CBD y THC potencian el efecto, mientras que una dosis alta de CBD reduce el efecto del THC ingerido<sup>37<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando el THC ingresa al organismo al fumar, alcanza el torrente sangu\u00edneo en un periodo breve de aproximadamente tres a diez minutos, detectando altos niveles en el plasma despu\u00e9s de la primera inhalaci\u00f3n. Al utilizar esta v\u00eda, los niveles registrados de THC en el individuo llegan a ser mayores comparado a la ingesta por v\u00eda oral. Adem\u00e1s, se conoce que en los cigarrillos que contienen un 3.5% de THC se alcanza un nivel en el plasma sangu\u00edneo de 270 ng\/ml. Sin embargo, su biodisponibilidad por este medio es muy variable y se le atribuye al peso, edad, g\u00e9nero, salud,\u00a0 antecedentes psicol\u00f3gicos de cada individuo, fumadores, el tama\u00f1o de las part\u00edculas inhaladas y donde es que se logran depositar en el sistema respiratorio. Existen estudios en los cuales se ha confirmado que en los fumadores constantes la concentraci\u00f3n m\u00e1xima de THC es mayor que en fumadores ocasionales<sup>37,38<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen otras dos v\u00edas de administraci\u00f3n relevantes al estudiar el efecto del THC en los pacientes; sin embargo, su uso es poco com\u00fan, por lo que existe poca informaci\u00f3n al respecto. La v\u00eda anal y la v\u00eda sublingual tienen la caracter\u00edstica de que se saltan la v\u00eda hep\u00e1tica. Esto reduce el impacto del THC en t\u00e9rminos de metabolismo, por lo que es considerado como una ventaja. En t\u00e9rminos de absorci\u00f3n, ambas v\u00edas aceleran el proceso, y al igual que las descritas anteriormente, tienen un impacto importante en el comportamiento del paciente y en los posibles beneficios que el THC brinda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otra v\u00eda de administraci\u00f3n del THC es mediante el uso del vaporizador. Por esta v\u00eda los riesgos respiratorios, los compuestos pirol\u00edticos t\u00f3xicos\u00a0 factores que se asocian y que asocian por fumar , se evaden.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Efectos secundarios THC<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como cualquier otro elemento implementado como uso terap\u00e9utico, el THC tambi\u00e9n presenta efectos secundarios. Su uso debe ser con precauci\u00f3n en dosis altas debido a que limitan su potencial terap\u00e9utico por sus grandes efectos adversos. Dentro de los efectos adversos se encuentra la presencia de ansiedad, euforia, psicosis, percepci\u00f3n alterada y disminuci\u00f3n en la memoria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando aplicamos el THC como tratamiento para la migra\u00f1a, inhibe la COX dependiendo de la dosis y tiempo. Es decir, si se consume con frecuencia a dosis altas puede conllevar a que el dolor de cabeza se exacerbe y aumente. Recalcando en la importancia en la regulaci\u00f3n de su consumo con fines terap\u00e9uticos<sup>26<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Justificaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El prop\u00f3sito de este art\u00edculo es informar sobre el THC y sus medidas terap\u00e9uticas alternativas. Se enfoca a un problema de salud muy com\u00fan en la actualidad, la migra\u00f1a. Con ello desarrollamos y analizamos los diferentes mecanismos por los cuales se pueden obtener sus beneficios en el \u00e1rea de la medicina, pero tambi\u00e9n tomando en cuenta los riesgos que se conllevan.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De igual manera se busca facilitar la informaci\u00f3n, exponiendo cuales son los beneficios\u00a0 que se posee acerca de la cannabis de forma no recreativa, ya que, actualmente existen muchos estigmas sobre el uso de la misma en la sociedad. El TCH es un tema del cual se ha tenido un sin fin de opiniones, por ello es que elegimos desarrollar el tema, con un enfoque dirigido al \u00e1rea medicinal, y con la migra\u00f1a que es un tema altamente relevante en la sociedad. Hablar de la cannabis y proponerla como un tratamiento, conlleva a muchos debates y controversias dado que \u00faltimamente ha sido legalizada en varios estados y pa\u00edses, sin embargo, es una planta que todav\u00eda no la ha aprobado la FDA como uso medicinal en su totalidad. Su administraci\u00f3n conlleva efectos adversos al igual que todos los tratamientos, sin embargo, por ello se hace la revisi\u00f3n sobre los riesgos y beneficios que se obtienen en su administraci\u00f3n para ver si la relaci\u00f3n entre riesgo-beneficio inclina m\u00e1s a un beneficio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Gracias a que existe una creciente evidencia de los beneficios terap\u00e9uticos del cannabis\/cannabinoides en muchas enfermedades y s\u00edntomas, particularmente en el tratamiento del dolor agudo y cr\u00f3nico con una extensi\u00f3n a las migra\u00f1as, y dolores de cabeza; la medicina basada en cannabis se est\u00e1 situando como un nuevo sector m\u00e9dico y una industria en r\u00e1pido crecimiento. Esto implica un ingenioso y complejo cruce de cepas espec\u00edficas para composiciones estandarizadas de cannabinoides, terpenos y otros fitoqu\u00edmicos con uso medicinal, espec\u00edficamente para combatir enfermedades y\/o s\u00edntomas como migra\u00f1as y dolores de cabeza. El cannabis es seguro en caso de sobredosis, pero a menudo causa efectos indeseables, por lo general sedaci\u00f3n, torpeza, mareos, boca seca, presi\u00f3n arterial baja o aumento de la frecuencia card\u00edaca. Estos efectos secundarios pueden ser reducidos y\/o moderados con la dosis que se da como tratamiento. La dosis es un factor con la ventaja de que es modificable, esto para buscar los resultados que queremos, contrarrestando los efectos secundarios,\u00a0 siempre teniendo en cuenta el balance de riesgo &#8211; beneficio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencias<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Robson P. Therapeutic aspects of cannabis and cannabinoids. 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