{"id":66921,"date":"2022-03-31T09:35:23","date_gmt":"2022-03-31T07:35:23","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=66921"},"modified":"2024-04-18T08:35:21","modified_gmt":"2024-04-18T06:35:21","slug":"celulas-supresoras-de-origen-mieloide-en-medicina-oral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/celulas-supresoras-de-origen-mieloide-en-medicina-oral\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas supresoras de origen mieloide en Medicina Oral"},"content":{"rendered":"

C\u00e9lulas supresoras de origen mieloide en Medicina Oral<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Fernando Garc\u00eda Ar\u00e9valo<\/p>\n

Vol. XVII; n\u00ba 6; 218<\/p>\n

Myeloid derived suppressor cells in Oral Medicine<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 28\/02\/2022<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 29\/03\/2022<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 6 \u2013 Segunda quincena de Marzo de 2022 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 6; 218<\/p>\n

*C.D.E.P. Fernando Garc\u00eda Ar\u00e9valo\u00a0 \u00a0**Dr. Nicol\u00e1s Seraf\u00edn Higuera\u00a0 ***M.O. Zureya Fontes Garc\u00eda, ** Unidad de Ciencias de la Salud, Facultad de Odontolog\u00eda, Universidad Aut\u00f3noma de Baja California, *** Facultad de Odontolog\u00eda Mexicali, Universidad Aut\u00f3noma de Baja California.<\/p>\n

Centro de trabajo: Universidad Aut\u00f3noma de Baja California, Mexicali B.C. M\u00e9xico.<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) https:\/\/cioms.ch\/publications\/product\/pautas-eticas-internacionales-para-la-investigacion-relacionada-con-la-salud-con-seres-humanos\/<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

Han preservado las identidades de los pacientes<\/p>\n

Resumen<\/strong><\/p>\n

Las c\u00e9lulas supresoras de origen mieloide (MDSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) representan una poblaci\u00f3n heterog\u00e9nea de c\u00e9lulas progenitoras mieloides y c\u00e9lulas mieloides inmaduras con actividad inmunosupresora. Las enfermedades orales incluyen una amplia variedad de condiciones cl\u00ednicas cr\u00f3nicas que afectan los dientes y boca, incluyendo entre otras, inflamaci\u00f3n pulpar, caries dental, enfermedad periodontal y c\u00e1ncer oral.<\/p>\n

El objetivo de la presente revisi\u00f3n es abordar y discutir el conocimiento actual sobre la participaci\u00f3n de las MDSC en diferentes afecciones orales. Se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda en la base de datos (Pubmed) considerando las palabras claves: Oral Medicine, Oral disease, Oral inflammation, MDSC, Oral cancer, Dental pulp, Periodontitis. Se seleccionaron art\u00edculos solo en el idioma ingles sin restricci\u00f3n de fechas. En el presente trabajo se describen y analizan diferentes estudios que relacionan a las MDSC con la enfermedad periodontal, pulpitis y c\u00e1ncer oral. En c\u00e1ncer oral, las MDSC parecen tener un efecto promotor de la enfermedad. Factores relacionados a enfermedad periodontal podr\u00edan promover la generaci\u00f3n de posibles MDSC. En pulpa se ha observado presencia de posibles MDSC. Los estudios hasta la fecha marcan un gran avance en el campo de la carcinog\u00e9nesis, incluyendo potenciales usos terap\u00e9uticos de las MDSC. En cambio, en el \u00e1rea de la medicina oral, la informaci\u00f3n que se encuentra en la base de datos es menor.<\/p>\n

Palabras clave:<\/strong> Medicina oral, Inflamaci\u00f3n oral, MDSC, C\u00e1ncer oral, Pulpa dental, Periodontitis.<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

Myeloid derived suppressor cells (MDSC) represent a heterogeneous population of myeloid progenitor cells and immature myeloid cells with immunosuppressive activity. Oral diseases include a wide variety of chronic clinical conditions affecting the teeth and mouth, including pulp inflammation, dental caries, periodontal disease, and oral cancer. The Aim of this review is to approach and discuss the current knowledge about the involvement of MDSC in different oral conditions. \u00a0A database search (Pubmed) was performed considering the keywords: Oral Medicine, Oral disease, Oral inflammation, MDSC, Oral cancer, Dental pulp and Periodontitis. Articles were selected only in the English language without date restrictions. This work describes and analyzes different studies that relate MDSC to periodontal disease, pulpitis and oral cancer. In oral cancer, MDSCs appear to have a disease-promoting effect. Factors related to periodontal disease may promote the generation of potential MDSCs. Possible MDSCs have been observed in the pulp. Studies to date mark a major advance in the field of carcinogenesis, with potential therapeutic uses of MDSC. In contrast, in the area of oral medicine, the information found in the database is limited.<\/p>\n

Keywords:<\/strong> Oral Medicine, Oral inflammation, MDSC, Oral cancer, Dental pulp, Periodontitis.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

\u00a0La cavidad oral es una parte integral del cuerpo, permitiendo las funciones esenciales humanas, la boca es una caracter\u00edstica fundamental de la identidad personal. La salud oral se puede definir, como multidimensional en naturaleza incluyendo f\u00edsica, psicol\u00f3gica, emocional y dominios sociales que son esenciales para el bienestar de la salud general. La buena salud bucal refleja la capacidad de un individuo para adaptarse a cambios fisiol\u00f3gicos a lo largo de la vida y para mantener sus propios dientes y la boca a trav\u00e9s del cuidado personal independiente.4 <\/sup>\u00a0Las enfermedades orales incluyen una amplia variedad de condiciones cl\u00ednicas que afectan los dientes y mucosa oral, incluyendo inflamaci\u00f3n pulpar, caries dental, enfermedad periodontal y c\u00e1ncer oral.4<\/sup> En muchas de estas afecciones se han observado diversas alteraciones en los mecanismos que controlan los procesos inflamatorios e inmunitarios del individuo y es posible que las MDSC pudieran contribuir en la patog\u00e9nesis de las enfermedades orales.1,4<\/sup><\/p>\n

\u00a0Las c\u00e9lulas supresoras de origen mieloide (MDSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) representan una poblaci\u00f3n heterog\u00e9nea de c\u00e9lulas progenitoras mieloides y c\u00e9lulas mieloides inmaduras con actividad inmunosupresora. Aunque la mayor\u00eda de la informaci\u00f3n actual sobre las MDCS es producto de estudios en el campo de la carcinog\u00e9nesis, las MDSC tambi\u00e9n regulan procesos inflamatorios cr\u00f3nicos y agudos, infecciones por par\u00e1sitos, bacterias o virus, sepsis, enfermedades autoinmunes, trasplante y envejecimiento.1,3<\/sup> El inter\u00e9s en su biolog\u00eda y para prop\u00f3sitos terap\u00e9uticos se ha incrementado exponencialmente. Se ha sugerido que las MDSC podr\u00edan tener un papel ben\u00e9fico cuando el est\u00edmulo ha sido eliminado, limitando el da\u00f1o producido por una respuesta inmunol\u00f3gica persistente. La activaci\u00f3n prolongada de las MDSC puede provocar da\u00f1os en los tejidos, promover la angiog\u00e9nesis e inducir la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, dando lugar al desarrollo de un microambiente inmunosupresor, que produce una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y, en el caso del c\u00e1ncer, promueve el crecimiento del tumor y la met\u00e1stasis. Durante la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, la expansi\u00f3n y activaci\u00f3n de las MDSC, contribuyen a una inmunosupresi\u00f3n local, estr\u00e9s oxidativo y da\u00f1o tisular.2,3<\/sup><\/p>\n

\u00a0Se sabe que el proceso de envejecimiento est\u00e1 asociado con un aumento significativo de MDSC en la m\u00e9dula \u00f3sea, la sangre, el bazo y los ganglios linf\u00e1ticos perif\u00e9ricos. 21<\/sup> En consecuencia, las MDSC se reclutan en los tejidos inflamados donde suprimen las respuestas inflamatorias agudas y desencadenan la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. Sin embargo, la presencia a largo plazo de las MDSC suprime la defensa inmunol\u00f3gica del hu\u00e9sped y aumenta la susceptibilidad a las infecciones, diferenciaci\u00f3n y crecimiento tumoral.22.\u00a0 <\/sup>El objetivo de la presente revisi\u00f3n es abordar y discutir el conocimiento actual sobre la participaci\u00f3n de las MDSC en \u00a0enfermedad periodontal, enfermedad pulpar y c\u00e1ncer oral.<\/p>\n

MDSC<\/strong><\/p>\n

Las MDSC son un grupo muy heterog\u00e9neo de c\u00e9lulas mieloides inmaduras mononucleares y polimorfonucleares, normalmente presentes en cantidades muy bajas en individuos sanos, pero pueden acumulare bajo condiciones de enfermedad o potencialmente durante el envejecimiento natural. Son una poblaci\u00f3n celular que se expanden durante el c\u00e1ncer, inflamaci\u00f3n e infecci\u00f3n, y tienen una capacidad notable para suprimir las respuestas de c\u00e9lulas T. Estas c\u00e9lulas constituyen un componente \u00fanico del sistema inmune, que regula las respuestas inmunes adquiridas en individuos sanos y en el contexto de varias enfermedades.5<\/sup><\/p>\n

\u00a0<\/sup>En el a\u00f1o 1978 se realiza la primera publicaci\u00f3n que hace referencia a c\u00e9lulas supresoras, pero no fue hasta el a\u00f1o 2007 que se les da el termino de c\u00e9lulas supresoras de origen mieloide (MDSC) y se le atribuye ese concepto porque refleja m\u00e1s de cerca el origen y funci\u00f3n de las c\u00e9lulas supresoras.3<\/sup><\/p>\n

Las MDSC se identificaron fenot\u00edpicamente por primera vez en el desarrollo de tumores en ratones por su expresi\u00f3n de CD11b y Gr-1. Esto no es posible en humanos porque no hay Gr-1 homologo. En humanos los MDSC funcionales son generalmente reconocidos como monoc\u00edtico (M-MDSC, de expresi\u00f3n de CD14) y granuloc\u00edtico (PMN-MDSC que expresan CD15).5 \u00a0\u00a0<\/sup>Tambi\u00e9n expresan HLA-DR-\/low, CD11b+ CD33+ CD14+ CD15 y HLADR- CD11b+ CD33 CD15+ CD14, respectivamente, seg\u00fan la presencia del marcador monoc\u00edtico (CD14) y del marcador granuloc\u00edtico (CD15), as\u00ed como el nivel de expresi\u00f3n del marcador CD33, que se expresa altamente en las M-MDSCs y de forma intermedia en las PMN-MDSC. Por lo tanto las MDSC tienen dos subtipos primarios, granuloc\u00edtico(G-MDSC) y monoc\u00edtico(M-MDSC) que se encuentran en diferentes condiciones inflamatorias.26<\/sup><\/p>\n

Ambos subtipos tienen propiedades pro y antiinflamatorias mediadas a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de sustancias como especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), metaloproteinasas de la matriz (MMP), arginasa-1 (Arg-1) y la liberaci\u00f3n de citocinas como la interleucina (IL)-6, la IL-1\u03b2 y el factor de crecimiento transformante-beta (TGF-\u03b2).26<\/sup><\/p>\n

En condiciones normales, las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (HSC) se diferencian en c\u00e9lulas mieloides inmaduras (IMC). Las IMC se liberan de la m\u00e9dula \u00f3sea a la circulaci\u00f3n, donde completan su maduraci\u00f3n en c\u00e9lulas dendr\u00edticas, macr\u00f3fagos y granulocitos (neutr\u00f3filos, bas\u00f3filos o eosin\u00f3filos). Sin embargo, las condiciones de estr\u00e9s biol\u00f3gico o de da\u00f1o tisular, como el embarazo, las infecciones, la cicatrizaci\u00f3n de heridas o incluso el estr\u00e9s psicol\u00f3gico, estimulan la hematopoyesis, lo que da lugar a la expansi\u00f3n y movilizaci\u00f3n de las IMC desde la m\u00e9dula \u00f3sea a la circulaci\u00f3n. La liberaci\u00f3n de patrones moleculares asociados al da\u00f1o (DAMP\u00b4s), quimiocinas y otros quimioatrayentes hacen que las IMC lleguen los sitios de inflamaci\u00f3n, donde son estimuladas por se\u00f1ales espec\u00edficas y muestran una funci\u00f3n inmunosupresora inicial, diferenciandose en MDSC.26<\/sup><\/p>\n

La inflamaci\u00f3n se asocia con un aumento de la mielopoiesis en la m\u00e9dula \u00f3sea, este proceso aumenta la generaci\u00f3n de c\u00e9lulas mieloides inmaduras, por ejemplo, monocitos, macr\u00f3fagos y neutr\u00f3filos, pero tambi\u00e9n progenitores mieloides inmaduros y MDSC. Estudios con MDSC de individuos con melanoma revelaron que las MDSC comprometieron la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas(DC) a trav\u00e9s de la disminuci\u00f3n de la captaci\u00f3n de ant\u00edgenos, afectando el proceso de maduraci\u00f3n de las DC , inhibiendo la activaci\u00f3n de la DC y suprimiendo la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas T. 10-11<\/sup> Los mediadores que desencadenan la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas mieloides inmaduras desde la m\u00e9dula \u00f3sea y activaci\u00f3n de las MDSC var\u00edan ampliamente entre las diferentes condiciones inflamatorias. Estos factores incluyen citocinas y factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), y macr\u00f3fagos (GM-CSF), el factor de c\u00e9lulas madre (SCF), FLT3L, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), la IL-6, la IL-13 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF\u03b1), entre otros.25<\/sup><\/p>\n

La mayor\u00eda de estos factores desencadenan v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en las MDSC que convergen en los miembros de la familia de JAK y STAT3, que son mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n que intervienen en la supervivencia, proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y apoptosis de las c\u00e9lulas. Podr\u00eda decirse que STAT3 es uno de los principales factores de transcripci\u00f3n que regula la expansi\u00f3n de las MDSC.25 <\/sup>\u00a0Las actividades inmunosupresoras de las MDSC se han asociado con el metabolismo de la L-arginina que sirve de sustrato para dos enzimas, la iNOS (oxido nitrico sintetaza inducible) y la arginasa 1 (que convierte la l-arginina en urea y l-ornitina). Las MDSC expresan niveles elevados tanto de arginasa 1 como de iNOS y est\u00e1 bien establecido el papel directo de ambas enzimas en la inhibici\u00f3n de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. Datos recientes sugieren que existe una estrecha correlaci\u00f3n entre la disponibilidad de L-arginina y la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T.25 <\/sup><\/p>\n

Las MDSC monoc\u00edticas tienen una expresi\u00f3n regulada de STAT1, iNOS, y un aumento en los niveles de NO(\u00f3xido n\u00edtrico), pero una disminucion en la producci\u00f3n de especies reactivas de oxigeno (ROS). El NO, producido por el metabolismo de la L-arginina \u00a0y por la iNOS, suprime la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, a trav\u00e9s de varios mecanismos diferentes que implican la inhibici\u00f3n de la JAK3 y la STAT5, la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n del MHC II y la inducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas T. Las MDSC granuloc\u00edticas tienen una mayor actividad de factores de transducci\u00f3n de se\u00f1ales y de activador de transcripci\u00f3n (STAT3) y de NADPH, lo que promueve un aumento de niveles de ROS, pero una disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n de NO. Peroxinitrito y ROS inducen la modificaci\u00f3n\u00a0 de los receptores de las c\u00e9lulas T y suprimen la\u00a0 respuesta de las c\u00e9lulas T. Ambos subconjuntos tienen niveles elevados de arginasa 1, que provoca la supresi\u00f3n de las c\u00e9lulas T a trav\u00e9s de la disminuci\u00f3n de L-arginina.3<\/sup><\/p>\n

MDSC y enfermedad periodontal<\/strong><\/p>\n

La microbiota oral alterada se ha relacionado con el desarrollo de varias enfermedades orales, como la caries dental, la enfermedad periodontal y la estomatitis oral. En recientes a\u00f1os un n\u00famero creciente de estudios indican que la microbiota oral podr\u00eda estar involucrada en el desarrollo de tumores primarios fuera de la regi\u00f3n de cabeza y cuello. La disbiosis oral parece ser m\u00e1s pronunciada en los pacientes con tumores gastrointestinales, en particular el c\u00e1ncer de es\u00f3fago, g\u00e1strico, de p\u00e1ncreas y colorrectal.12<\/sup><\/p>\n

\u00a0Se sabe que los microbios modulan la funci\u00f3n del sistema inmunitario del hu\u00e9sped, la gingivitis es cl\u00ednicamente indicador relevante de disbiosis temprana, que son cambios subgingivales bacterianos acumulativos, que est\u00e1n asociados con procesos de inflamaci\u00f3n gingival y preceden a la periodontitis que se caracteriza por la destrucci\u00f3n de los tejidos de soporte del diente.6 <\/sup><\/p>\n

Las enfermedades periodontales se caracterizan por inflamaci\u00f3n, afectando la integridad de los tejidos de soporte del diente, entre ellos la gingivitis y periodontitis. La periodontitis afecta a casi la mitad de la poblaci\u00f3n adulta, afectando al 70% de las personas mayores de 65 a\u00f1os. La inflamaci\u00f3n mediada por la disbiosis puede inducir una mayor frecuencia de MDSC. Adem\u00e1s, los mediadores generados en diversas enfermedades inflamatorias han demostrado promover la expansi\u00f3n, activaci\u00f3n y reclutamiento de MDSC. Se han descrito mediadores similares en la enfermedad periodontal.27<\/sup><\/p>\n

Las MDSC promueven la generaci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico (NO) y especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS). Las MDSC puede diferenciarse en osteoclastos funcionales.7<\/sup> \u00a0Por lo tanto es posible que podrian contribuir al proceso de reabsorci\u00f3n \u00f3sea en la periodontitis, lo que adem\u00e1s de la perdida dental, puede aumentar el riesgo de m\u00faltiples enfermedades, entre ellos: ateroesclerosis, embarazos prematuros, artritis reumatoide, neumon\u00eda y c\u00e1ncer.8<\/sup> \u00a0<\/sup>Los estudios han indicado que las especies reactivas de ox\u00edgeno, incluidos el super\u00f3xido y el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, son componentes cruciales que regulan el proceso de diferenciaci\u00f3n de los osteoclastos en la periodontitis. Tanto el \u00f3xido n\u00edtrico como las especies reactivas de ox\u00edgeno son mediadores de la diferenciaci\u00f3n de los osteoclastos, esto se debe a que el \u00f3xido n\u00edtrico puede inducir la diferenciaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos en osteoclastos.27<\/sup><\/p>\n

MDSC y enfermedad pulpar <\/strong><\/p>\n

La pulpa dental es un tejido vascular y nervioso, altamente din\u00e1mico, equipado con una red de c\u00e9lulas inmunocompetentes residentes que pueden jugar un papel importante en la defensa contra los pat\u00f3genos y durante la lesi\u00f3n de los tejidos. La pulpa es un tejido \u00fanico que est\u00e1 compuesto por tejido conectivo totalmente cerrado por tejidos duros, esto limita las posibilidades de expansi\u00f3n tisular.9,28<\/sup> Las infecciones producidas por microorganismos anaerobios y bacterias gram negativas son una de las causas m\u00e1s importantes que puede afectar la pulpa. Para entender mejor la respuesta inmune de la pulpa a las bacterias Gram negativas (como por ejemplo Porphyromona gingivalis<\/em>), Renard E.9<\/sup> en su estudio, analizo los mediadores biol\u00f3gicos y c\u00e9lulas inmunocompetentes de la pulpa, al estar en contacto con LPS( lipopolisacaridos) en modelo animal, aumento la produccion de MDSC por la proliferacion de mediadores inflamatorios como citocinas proinflamatorias(IL1, IL6, TNFa y quimiocinas.<\/p>\n

MDSC y C\u00e1ncer Oral<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer es la segunda causa m\u00e1s com\u00fan de muerte en los pa\u00edses desarrollados y la tercera causa de mortalidad en los pa\u00edses en desarrollo. Se estima que la incidencia del c\u00e1ncer ascender\u00e1 a 26 millones de casos y 17 millones de muertes por a\u00f1o en 2030 y, por lo tanto, es un importante problema de salud mundial. \u00c1frica Occidental tuvo la menor incidencia tanto en hombres como en mujeres (1,7 y 1,4 por 100.000, respectivamente) en 2012, mientras que en la Melanesia tuvo la mayor incidencia tanto en hombres como en mujeres (22,9 y 16,0 por 100.000, respectivamente) en el 2013. Entre los continentes, Asia tiene la mayor incidencia de c\u00e1ncer y en 2012 se notificaron 168.850 casos.13<\/sup><\/p>\n

El n\u00famero total de muertes por c\u00e1ncer de labio y cavidad oral fue de 177 384 (67% de las muertes en hombres).4<\/sup> El carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), es una enfermedad heterog\u00e9nea que se produce en varios sitios, incluyendo la cavidad oral, orofaringe e hipofaringe. La identificaci\u00f3n de los potenciales marcadores moleculares para predecir la agresividad, el crecimiento del tumor y la respuesta al tratamiento es importante para el manejo efectivo y el pron\u00f3stico del HNSCC.12<\/sup><\/p>\n

\u00a0El sistema inmunol\u00f3gico desregulado juega un papel importante en la patog\u00e9nesis de carcinoma oral de celulas escamosas (OSCC). Las MDSC han sido identificadas como c\u00e9lulas inmunosupresoras en m\u00faltiples tipos de tumores. En un estudio mediante citometr\u00eda de flujo, los PMN-MDSC se elevaron en los pacientes con OSCC, con fuertes efectos inmunosupresores a trav\u00e9s de p-STAT3\/ROS, proporcionando una nueva direcci\u00f3n para las estrategias terap\u00e9uticas.15<\/sup><\/p>\n

Cada vez m\u00e1s pruebas han revelado una asociaci\u00f3n significativa entre los microorganismos y el OSCC. Porphyromonas gingivalis<\/em>, el pat\u00f3geno clave en la periodontitis, se considera un importante agente etiol\u00f3gico potencial del OSCC, pero los mecanismos inmunol\u00f3gicos subyacentes a trav\u00e9s de los cuales la P. gingivalis <\/em>media la progresi\u00f3n tumoral del c\u00e1ncer oral siguen siendo poco conocidos.15 \u00a0<\/sup>Un estudio de cohorte en modelo murino mostr\u00f3 que la localizaci\u00f3n de P. gingivalis<\/em> en los tejidos tumorales estaba relacionada con la mala supervivencia de los pacientes con OSCC.16\u00a0 <\/sup>El sistema inmunol\u00f3gico desregulado juega un papel importante en la patog\u00e9nesis de la OSCC. Las MDSC han sido identificadas como c\u00e9lulas inmunosupresoras en m\u00faltiples tipos de tumores. En un estudio mediante citometr\u00eda de flujo, los PMN-MDSC se elevaron en los pacientes con OSCC, con fuertes efectos inmunosupresores a trav\u00e9s de STAT3\/ROS, proporcionando una nueva direcci\u00f3n para las estrategias terap\u00e9uticas.15<\/sup><\/p>\n

\u00a0La infecci\u00f3n por P. gingivalis<\/em> aument\u00f3 la multiplicidad y el tama\u00f1o de las lesiones orales y promovi\u00f3 la progresi\u00f3n del tumor. Las MDSC mostraron una mayor infiltraci\u00f3n de lesiones orales. Adem\u00e1s, las observaciones in vitro mostraron que las MDSC incrementaron cuando los queratinocitos orales displ\u00e1sicos derivados de humanos fueron expuestos a P. gingivalis<\/em>, CXCL2, CCL2, interleucina (IL)-6, y la IL-8 y se observ\u00f3 que pueden ser posibles candidatos que faciliten el reclutamiento de los MDSC.16,17<\/sup><\/p>\n

La poblaci\u00f3n de M-MDSC secretan las citocinas, IL-6, IL-1\u03b2, IL-23 y PGE2 y facilitan la diferenciaci\u00f3n celular de T-ayudadoras 17 (Th17), las citocinas derivadas de los Th17, influyen en el microambiente tumoral promoviendo directamente las propiedades y actividades de las c\u00e9lulas. Estas citocinas tambi\u00e9n est\u00e1n implicadas en la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario al modular las actividades de las c\u00e9lulas mieloides y las c\u00e9lulas T. Estos hallazgos sugieren que las c\u00e9lulas Th17 y sus citocinas son un mediador clave del desarrollo del c\u00e1ncer, representando un objetivo potencial para la terapia del c\u00e1ncer. Curiosamente, los pacientes con OSCC mostraron un aumento en los niveles de c\u00e9lulas Th17 en la sangre perif\u00e9rica y en el tejido tumoral. Por lo tanto, el aumento de la frecuencia de los MDSC, las c\u00e9lulas Th17 y la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la cadena CD3-\u03b6 retratan la tolerancia de las c\u00e9lulas T y el estado inflamatorio cr\u00f3nico facilitando el crecimiento del tumor.18<\/sup><\/p>\n

Se ha sugerido que las MDSC promueven la progresi\u00f3n del OSCC contribuyendo a la proliferaci\u00f3n celular, la migraci\u00f3n y la invasi\u00f3n, as\u00ed como a la inducci\u00f3n de transici\u00f3n epitelio mes\u00e9nquima (EMT) y angiogenesis. A su vez, las c\u00e9lulas del OSCC tienen el potencial de inducir la diferenciaci\u00f3n de las MDSC a partir de las c\u00e9lulas perif\u00e9ricas mononucleares sangu\u00edneas (PBMC) y aumentar la expresi\u00f3n de Arg-1 e INOS.19\u00a0 <\/sup>\u00a0El impulsor clave en la discrepancia entre los estudios cl\u00ednicos y precl\u00ednicos de las MDSC en el tumor parece ser la falta de los marcadores Gr-1 afines en humanos. En contraste, las MDSC en ratones, expresan exclusivamente CD11b+ y Mol\u00e9culas (Gr-1+). 20<\/sup><\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Los estudios hasta la fecha indican un mayor\u00a0 avance en el campo de las MDSC y su papel en la carcinog\u00e9nesis, incluyendo potenciales usos terap\u00e9uticos. En cambio, en el \u00e1rea de la medicina oral relacionada a enfermedades inflamatorias e infecciosas, la informaci\u00f3n que se encuentra en la base de datos es menor. Se observan relaciones de las MDSC con los procesos inflamatorios de los tejidos periodontales y pulpa por inmunoregulaci\u00f3n, pero no hay art\u00edculos profundos hasta la fecha que hablen acerca del papel y funci\u00f3n de las MDSC en la progresi\u00f3n de enfermedades inflamatorias de los tejidos orales.<\/p>\n

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