{"id":67053,"date":"2022-04-05T11:42:56","date_gmt":"2022-04-05T09:42:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=67053"},"modified":"2024-04-18T08:28:38","modified_gmt":"2024-04-18T06:28:38","slug":"radioterapia-corporal-estereotactica-sbrt-en-el-colangiocarcinoma-intrahepatico-irresecable-a-proposito-de-un-caso-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/radioterapia-corporal-estereotactica-sbrt-en-el-colangiocarcinoma-intrahepatico-irresecable-a-proposito-de-un-caso-clinico\/","title":{"rendered":"Radioterapia corporal estereot\u00e1ctica (SBRT) en el colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico irresecable: a prop\u00f3sito de un caso cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Radioterapia corporal estereot\u00e1ctica (SBRT) en el colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico irresecable: a prop\u00f3sito de un caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Mar\u00eda Cerrolaza Pascual<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 7; 275<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: a case report<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 28\/02\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 01\/04\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 7 \u2013 Primera quincena de Abril de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 7; 275<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autoras:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mar\u00eda Cerrolaza Pascual. M\u00e9dico Residente. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Victoria Navarro Aznar. M\u00e9dico Residente. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Blanca Garc\u00eda Gimeno. Graduada en Enfermer\u00eda. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sara Giner Ruiz. M\u00e9dico Residente. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Manuela Lanzuela Valero. Jefa de secci\u00f3n. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico es una neoplasia poco frecuente con una incidencia creciente en lo \u00faltimos a\u00f1os.\u00a0 Desafortunadamente, la mayor\u00eda de los pacientes se diagnostican en un estadio avanzado o presentan una disfunci\u00f3n hep\u00e1tica que contraindica la cirug\u00eda, limitando la supervivencia a unos pocos meses. Se han planteado diversas opciones locorregionales\u00a0 que incluyen la quimioembolizaci\u00f3n transarterial (TACE), ablaci\u00f3n percut\u00e1nea o por radiofrecuencia, crioablaci\u00f3n,\u00a0 radioembolizaci\u00f3n y radioterapia. La radioterapia en forma de hipofraccionamiento extremo (SBRT)\u00a0 permite aumentar el control local tumoral con un perfil de toxicidad bajo, por lo que esta t\u00e9cnica se debe considerar en pacientes no candidatos a cirug\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Presentamos el caso de un paciente diagnosticado de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico irresecable tratado mediante SBRT administr\u00e1ndose 45 Gy en 3 fracciones de 15 Gy a d\u00edas alternos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico, radioterapia, SBRT, SABR, inoperable<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Intrahepatic cholangiocarcinoma is a rare neoplasm with an increasing incidence in recent years.\u00a0 Unfortunately, most patients are diagnosed at an advanced stage or have underlying liver dysfunction in which surgery is not indicated limiting survival to a few months. A variety of locoregional options have been proposed including transarterial chemoembolization (TACE), percutaneous or radiofrequency ablation, cryoablation, radioembolization and radiotherapy. Radiation therapy in the form of extreme hypofractionation (SBRT) allows increased local tumor control with a low toxicity profile, so this technique should be considered in patients who are not candidates for surgery.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">We present the case of a patient diagnosed with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma treated by SBRT administered 45 Gy in 3 fractions of 15 Gy every other day.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: intrahepatic cholangiocarcinoma, radiotherapy, SBRT, SABR, inoperable<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Introducci\u00f3n<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El colangiocarcinoma (CCA) representa el 3% de todos los c\u00e1nceres gastrointestinales y es el segundo tumor hep\u00e1tico primario m\u00e1s frecuente despu\u00e9s del carcinoma hepatocelular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El CCA es una neoplasia epitelial que se origina en las c\u00e9lulas epiteliales de los conductos biliares. El colangiocarcinoma (CCA) se clasifica anat\u00f3micamente en tres grupos: CCA intrahep\u00e1tico (iCCA), que surge de la periferia de los conductos biliares de segundo orden; CCA perihiliar (pCCA), localizado en el conducto hep\u00e1tico derecho, izquierdo, y\/o en su uni\u00f3n; y CCA distal (dCCA), que afecta al conducto biliar com\u00fan. Los dos \u00faltimos subtipos se agrupaban como CCA extrahep\u00e1ticos en el pasado, pero ahora se consideran entidades independientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El CCA ha mostrado en los \u00faltimos a\u00f1os un aumento de la incidencia junto con una disminuci\u00f3n de la edad de presentaci\u00f3n. Algunos de los factores de riesgo asociados al desarrollo del colangiocarcinoma son la colangitis primaria esclerosante o parasitaria (Clonorchis sinesis, Opisthorchis viverinni), los carcin\u00f3genos qu\u00edmicos, las infecciones cr\u00f3nicas por los virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC) o la hepatolitiasis. [1,2]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las decisiones de tratamiento para las neoplasias hep\u00e1ticas primarias son complejas y exigen un enfoque multidisciplinar. El tratamiento de elecci\u00f3n es la cirug\u00eda mediante resecci\u00f3n o trasplante hep\u00e1tico ortot\u00f3pico. Sin embargo, tan solo el 30% de los pacientes son candidatos \u00f3ptimos al tratamiento quir\u00fargico en el momento del diagn\u00f3stico debido a su situaci\u00f3n cl\u00ednica, la extensi\u00f3n local del tumor, la capacidad funcional hep\u00e1tica o la presencia de met\u00e1stasis a distancia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido a la falta de s\u00edntomas espec\u00edficos, el colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico (CCI) se suele diagnosticar en fases avanzadas y la supervivencia relativa a 5 a\u00f1os se encuentra entre el 2% y el 15%. \u00a0[3]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las opciones terap\u00e9uticas alternativas a la cirug\u00eda incluyen t\u00e9cnicas como la ablaci\u00f3n por microondas \u00a0o por radiofrecuencia, la quimioembolizaci\u00f3n transarterial (TACE), la radioembolizaci\u00f3n, las terapias sist\u00e9micas y la radioterapia externa (EBRT). [4-6]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Inicialmente, la irradiaci\u00f3n hep\u00e1tica se utiliz\u00f3 con cautela debido a que la intolerancia del h\u00edgado sano a la radiaci\u00f3n imped\u00eda alcanzar dosis tumoricidas pudiendo provocar enfermedad hep\u00e1tica inducida por radiaci\u00f3n: hepatomegalia con o sin ictericia, ascitis y elevaci\u00f3n de las enzimas hep\u00e1ticas. En la \u00faltima d\u00e9cada, las mejoras tecnol\u00f3gicas en la precisi\u00f3n de la administraci\u00f3n de la radiaci\u00f3n\u00a0 y la compensaci\u00f3n del movimiento respiratorio han permitido la aplicaci\u00f3n de la radioterapia corporal estereot\u00e1ctica (SBRT). La SBRT se caracteriza por administrar dosis de radiaci\u00f3n ablativa depositando una dosis m\u00ednima en los \u00f3rganos de riesgo circundantes especialmente h\u00edgado sano e intestino por lo que se postula como una buena opci\u00f3n terap\u00e9utica no invasiva para pacientes con neoplasias malignas hep\u00e1ticas primarias no resecables. [7-9]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A continuaci\u00f3n se presenta el caso de un paciente con diagn\u00f3stico de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico irresecable tratado mediante SBRT en nuestro centro.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se trata de un paciente var\u00f3n de 82 a\u00f1os sin alergias medicamentosas conocidas con antecedentes m\u00e9dicos de EPOC, fibrosis pulmonar, fibrilaci\u00f3n auricular y hemorragia subaracnoidea en 2009.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Acude a urgencias por cuadro de gastritis en donde se observa por ecograf\u00eda una masa hep\u00e1tica por lo que ingresa para estudio, realizando las siguientes pruebas:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>TC abdomino-p\u00e9lvica:<\/u> se observan varias lesiones focales en confluencia de segmentos V y VI, lesi\u00f3n de 30 x 21 mm, de m\u00e1rgenes mal definidos. Realza precozmente en fase arterial de forma irregular, con persistencia del contraste en fase portal y lavado en fase tard\u00eda, donde se intuye una c\u00e1psula parcial con realce vascular. Dado el comportamiento sugiere como primera posibilidad hepatocarcinoma.<\/li>\n<\/ul>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>RNM abdominal<\/u><u>:<\/u>\u00a0 En la uni\u00f3n de segmentos V y VI\u00a0se reconoce una lesi\u00f3n de 24 mm, que tiene una se\u00f1al heterog\u00e9nea, con realce precoz y lavado en fases tard\u00edas, persistiendo una c\u00e1psula hipercaptante en fases tard\u00edas. Por imagen presenta signos de agresividad, a correlacionar en el contexto cl\u00ednico hepatocarcinoma o met\u00e1stasis.\u00a0 (Figura 1)<\/li>\n<\/ul>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>An\u00e1lisis<\/u><u>:<\/u> AFP normal<\/li>\n<\/ul>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Elastograf\u00eda hep\u00e1tica:<\/u> Elasticidad hep\u00e1tica 17.2 KPa (&gt; 14 Kpa son altamente sugestivos de cirrosis hep\u00e1tica (= F4) en la escala METAVIR)\u00a0Child-Pugh A5.<\/li>\n<li><u>Espirometr\u00eda:<\/u> FVC 2.25 (73%), FEV1: 1.88 (83%).<\/li>\n<li>Biopsia: Par\u00e9nquima hep\u00e1tico infiltrado por Adenocarcinoma, morfol\u00f3gica e inmunohistoqu\u00edmicamente concordante con origen en via biliar (Colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico). &#8211; Perfil IHQ:\u00a0Positivo para CK7 y focal y d\u00e9bilmente para CK20 y CDX2.\u00a0 Negativo para Hepatocito, Glipican3 y TTF1.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con diagn\u00f3stico definitivo de colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico en segmentos V-VI con AFP normal, sobre cirrosisis hep\u00e1tica con clasificaci\u00f3n Child-Pugh A5 se presenta en comit\u00e9 de tumores hep\u00e1ticos para valoraci\u00f3n de opciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dadas la comorbilidad respiratoria y la localizaci\u00f3n de la lesi\u00f3n, no se considera candidato para hepatectom\u00eda derecha, asimismo se desestima realizaci\u00f3n de ablaci\u00f3n por radiofrecuencia debido a su localizaci\u00f3n. Se decide tratamiento mediante SBRT previa colocaci\u00f3n de fiduciales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realizaron 3 tomograf\u00edas computarizadas (TC) de planificaci\u00f3n en dec\u00fabito supino con control respiratorio mediante compresor abdominal y se reconstruyeron las im\u00e1genes con cortes cada 2 mm. Se defini\u00f3 el GTV (gross tumor volumen) en cada uno de los TC. Se gener\u00f3 el ITV (internal target volume) teniendo en cuenta los movimientos de desplazamiento respiratorios (suma de GTVs). El volumen del CTV (clinical target volumen) fue coincidente el ITV. Se ampli\u00f3 de forma uniforme 0.5 cm a CTV para definir el planning target volumen (PTV).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las restricciones de dosis a los \u00f3rganos de riesgo siguiendo las recomendaciones de la ASTRO [10] fueron las siguientes: h\u00edgado sano (Child Pug A)\u00a0: dosis media menor a 10-12 Gy\u00a0; ri\u00f1\u00f3n\u00a0: \u2265 200 cm3 reciba menos de 17,5Gy\u00a0; m\u00e9dula espinal\u00a0: dosis m\u00e1xima de 20Gy, conducto biliar central\u00a0: D0.03cc &lt; 3570cGy\u00a0; est\u00f3mago y duodeno\u00a0: D0.03 cc &lt;2200 cGy, D10 cc &lt; 1650 cGy\u00a0; intestino delgado\u00a0: D0.03 cc &lt; 2500 cGy, D5cc &lt; 1800 cGy\u00a0; intestino grueso\u00a0: D0.03 cc &lt; 2800 cGy, D20 cc &lt; 2400 cGy.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiz\u00f3 un conebeam computed tomography (CBCT) antes de cada fracci\u00f3n de tratamiento mediante acelerador lineal de electrones VERSA ELEKTA con energ\u00eda de 6MV a una dosis total de 45 Gy (3 fracciones de 15Gy a d\u00edas alternos) presentando toxicidad gastrointestinal G1 de tipo dolor abdominal leve al final del mismo (Figuras 2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el TAC de reevaluaci\u00f3n a los 3 meses: Persiste lesi\u00f3n hipervascular en confluencia de segmentos V-VI, de 16 x 20 mm, con marcador met\u00e1lico adyacente, compatible con persistencia de masa tumoral. Quistes biliares simples. No se aprecian lesiones de nueva aparici\u00f3n. Sistema biliar, p\u00e1ncreas, bazo, suprarrenales y ri\u00f1ones normales. Ascitis escasa, de predominio perihep\u00e1tico, periespl\u00e9nico y en flanco derecho. No se observan adenopat\u00edas abdominales ni retroperitoneales. Espondilosis L5-S1.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Discusi\u00f3n <\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El desarrollo de la SBRT ha cambiado las indicaciones de la radioterapia hep\u00e1tica\u00a0 permiti\u00e9ndonos administrar de forma segura altas dosis de radiaci\u00f3n en pacientes no candidatos a tratamientos quir\u00fargicos. [11-14]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente las gu\u00edas de la NCCN (National Comprehensive Cancer Network) recomiendan la radioterapia adyuvante en pacientes con CCA intervenido con m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n o ganglios positivos, y de forma radical en casos seleccionados de CCA localmente avanzado no resecable. 7-18<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mahadevan et al. [15] evaluaron retrospectivamente la eficacia de la SBRT en los colangiocarcinomas. observando tasas de control local a\u00a01 y 4 a\u00f1os del 88% y el 79% con una mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n de 10 meses y una mediana de supervivencia global de 17 meses. El tratamiento fue bien tolerado, con 4 efectos adversos de grado 3 (12%), sin observarse toxicidades de grado 4 o 5.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Shen et al. publicaron los resultados de un an\u00e1lisis prospectivo de 28 pacientes con <u>c<\/u>olangiocarcinoma intrahep\u00e1tico localmente avanzado. Todos los pacientes fueron sometidos a SBRT (dosis media de 45 Gy). La mediana de la SG y la SLP fue de 15 y 11 meses, respectivamente. Weiner et al. publicaron los resultados de un ensayo de fase I\/II sobre SBRT (mediana de dosis 55Gy) en pacientes con CHC irresecable o CPI. La mediana de supervivencia global de 13,2 meses. El 65,4% mostraron toxicidad aguda de grado \u22653. [16]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Jung et al. analizaron a 58 pacientes con colangiocarcinoma primario o recurrente intrahep\u00e1tico la mediana de la supervivencia global fue de 10 meses. [17]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sebastian et al. analizaron retrospectivamente a 141 pacientes con colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico no metast\u00e1sico inoperable tratados con SBRT (27 pacientes), embolizaci\u00f3n transarterial (60 pacientes), o quimioradioterapia (CRT) (54 pacientes). La mediana de la supervivencia global fue de 48 meses en el grupo de SBRT, y de 20 y 14 meses, en los grupos de TACE y CRT respectivamente. En el an\u00e1lisis multivariante, la SBRT se correlacion\u00f3 con una mayor SG en comparaci\u00f3n con la CRT (P&lt;0,0001) y la TACE (P&lt;0,019). [18]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se est\u00e1 investigando actualmente en un ensayo aleatorio de fase II (ABC07(ISRCTN10639376) la adici\u00f3n de la SBRT a la quimioterapia sist\u00e9mica en los c\u00e1nceres del tracto biliar localmente avanzados. Otro estudio de fase I\/II (NCT04068194) se encuentra evaluando la combinaci\u00f3n radioterapia hipofraccionada con M3814 y avelumab en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados\/metast\u00e1sicos y malignos hepatobiliares, incluyendo los colangiocarcinomas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la \u00faltima d\u00e9cada, la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica de los subtipos de colangiocarcinoma ha evolucionado y se han identificado dianas moleculares prometedoras. La radiaci\u00f3n ionizante, especialmente la SBRT, adem\u00e1s de la citotoxicidad, ha demostrado inducir efectos inmunomoduladores que provocan la activaci\u00f3n de la respuesta espec\u00edfica de las c\u00e9lulas T sobre el tumor. Por lo tanto, la SBRT podr\u00eda ser especialmente atractiva junto con las combinaciones con inhibidores de puntos de control. [19]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La SBRT es un tratamiento no invasivo y debe considerarse para el tratamiento de neoplasias hep\u00e1ticas primarias no resecables.<\/p>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2022\/colangiocarcinomaintrahepaticoirresecablea.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\"><b>Bibliograf\u00eda<\/b><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sarantis P, Tzanetatou ED, Ioakeimidou E, et al. Cholangiocarcinoma: the role of genetic and epigenetic factors; current and prospective treatment with checkpoint inhibitors and immunotherapy. Am J Transl Res. 2021 Dec 15;13(12):13246-13260.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Komuta M. Intrahepatic cholangiocarcinoma: tumour heterogeneity and its clinical relevance. Clin Mol Hepatol. 2022 Jan 14.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hong TS, Wo JY, Yeap BY, et al. Multi-Institutional Phase II Study of High-Dose Hypofractionated Proton Beam Therapy in Patients With Localized, Unresectable Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma. J Clin Oncol. 2016 Feb 10;34(5):460-8.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Venkat PS, Hoffe SE, Frakes JM. Stereotactic Body Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Cancer Control. 2017 Jul-Sep;24(3):1073274817729259.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Fabritius MP, Ben Khaled N, Kunz WG, et al. Image-Guided Local Treatment for Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma-Role of Interventional Radiology. J Clin Med. 2021 Nov 26;10(23):5574<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Edeline J, Lamarca A, McNamara MG, et al. Locoregional therapies in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review and pooled analysis. Cancer Treat Rev. 2021 Sep;99:102258.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Frakulli R, Buwenge M, Macchia G, et al. Stereotactic body radiation therapy in cholangiocarcinoma: a systematic review. Br J Radiol. 2019 May;92(1097):20180688.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Bisello S, Camilletti AC, Bertini F, et al. Stereotactic radiotherapy in intrahepatic cholangiocarcinoma: A systematic review. Mol Clin Oncol. 2021 Aug;15(2):152.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Weiner AA, Olsen J, Ma D, Dyk P, et al. Stereotactic body radiotherapy for primary hepatic malignancies &#8211; Report of a phase I\/II institutional study. Radiother Oncol. 2016 Oct;121(1):79-85.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Apisarnthanarax S, Barry A, Cao M, et al. External Beam Radiation Therapy for Primary Liver Cancers: An ASTRO Clinical Practice Guideline. Pract Radiat Oncol. 2022 Jan-Feb;12(1):28-51.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Avila S, Smani DA, Koay EJ. Radiation dose escalation for locally advanced unresectable intrahepatic and extrahepatic cholangiocarcinoma. Chin Clin Oncol. 2020 Feb;9(1):10.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lee J, Yoon WS, Koom WS, Rim CH. Efficacy of stereotactic body radiotherapy for unresectable or recurrent cholangiocarcinoma: a\u00a0meta-analysis and systematic review. Strahlenther Onkol. 2019 Feb;195(2):93-102.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Smart AC, Goyal L, Horick N, Petkovska N, et al. Hypofractionated Radiation Therapy for Unresectable\/Locally Recurrent Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2020 Apr;27(4):1122-1129.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Inchingolo R, Acquafredda F, Ferraro V, et al. Non-surgical treatment of hilar cholangiocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2021 Nov 15;13(11):1696-1708<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mahadevan A, Dagoglu N, Mancias J, et al. Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for Intrahepatic and Hilar Cholangiocarcinoma. J Cancer. 2015 Aug 1;6(11):1099-104.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Shen ZT, Zhou H, Li AM, et al. Clinical outcomes and prognostic factors of stereotactic body radiation therapy for intrahepatic cholangiocarcinoma. Oncotarget. 2017;8:93541\u201393550.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Jung DH, Kim MS, Cho CK, Yoo HJ, Jang WI, Seo YS, et al. Outcomes of stereotactic body radiotherapy for unresectable primary or recurrent cholangiocarcinoma. Radiat Oncol J. 2014;32:163\u2013169.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sebastian NT, Tan Y, Miller ED, et al. Stereotactic body radiation therapy is associated with improved overall survival compared to chemoradiation or radioembolization in the treatment of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. Clin Transl Radiat Oncol. 2019;19:66\u201371.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wang M, Chen Z, Guo P, et al.. 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