{"id":67311,"date":"2022-04-28T10:16:58","date_gmt":"2022-04-28T08:16:58","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=67311"},"modified":"2024-04-12T09:58:57","modified_gmt":"2024-04-12T07:58:57","slug":"manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/","title":{"rendered":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos"},"content":{"rendered":"

Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Rebeca Mart\u00ednez Archer<\/p>\n

Vol. XVII; n\u00ba 8; 292<\/p>\n

Ocular and mucocutaneous manifestations of Ehlers-Danlos syndrome<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 01\/04\/2022<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 26\/04\/2022<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 8 \u2013 Segunda quincena de Abril de 2022 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 8; 292<\/p>\n

Autores<\/strong>:<\/p>\n

Rebeca Mart\u00ednez Archer1<\/sup><\/p>\n

Diana Isabel Gonz\u00e1lez Sosa2<\/sup><\/p>\n

Centro de trabajo actual:<\/strong><\/p>\n

1,2<\/sup>M\u00e9dico y Cirujano, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) https:\/\/cioms.ch\/publications\/product\/pautas-eticas-internacionales-para-la-investigacion-relacionada-con-la-salud-con-seres-humanos\/<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

Resumen<\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El s\u00edndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un conjunto de enfermedades hereditarias del tejido conectivo que afectan de forma variable a los sistemas tegumentario, musculoesquel\u00e9tico, cardiovascular, genitourinario, gastrointestinal, respiratorio y ocular. T\u00edpicamente, se caracteriza por la presencia de hiperextensibilidad cut\u00e1nea, hipermovilidad articular y fragilidad tisular, como consecuencia de alteraciones en el col\u00e1geno u otras mol\u00e9culas de la matriz extracelular.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En el 2017, se propuso una nueva clasificaci\u00f3n internacional del SED, a partir de la cual se definieron trece subtipos de la enfermedad, cada una con un fenotipo, genotipo y patr\u00f3n de herencia distintivo. A nivel ocular, la forma m\u00e1s relevante del SED es el s\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil, que se caracteriza por un adelgazamiento corneal progresivo, con aumento consecuente en el riesgo de ruptura corneal y pobre pron\u00f3stico visual.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 A pesar de que las manifestaciones cl\u00ednicas son fundamentales para guiar el diagn\u00f3stico, se requiere la detecci\u00f3n de una variante gen\u00e9tica conocida para realizar el diagn\u00f3stico definitivo del SED.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El manejo de la enfermedad se centra en el tratamiento, prevenci\u00f3n y vigilancia de sus complicaciones.<\/p>\n

Palabras clave<\/strong>: s\u00edndrome de Ehlers-Danlos, s\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil, ocular, hiperextensibilidad cut\u00e1nea, cicatrizaci\u00f3n, hipermovilidad articular.<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Ehlers-Danlos syndrome (SED) is a group of heritable connective tissue diseases that variably affect the integumentary, musculoskeletal, cardiovascular, genitourinary, gastrointestinal, respiratory, and ocular systems. SED is typically characterized by skin hyperextensibility, joint hypermobility, and tissue frailty due to abnormalities in collagen or other molecules of the extracellular matrix.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 A new international classification for SED was proposed in 2017. It defined 13 disease subtypes, each with its distinctive phenotype, genotype, and inheritance pattern. Among these, brittle cornea syndrome has the most severe ocular features, typically presenting with progressive thinning of the cornea and, consequently, an increased risk in corneal rupture and poor visual prognosis.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Clinical manifestations are key in guiding the diagnosis. However, the detection of a known genetic variant is essential in making a definitive diagnosis of SED.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Management of the disease is centered in the treatment, prevention, and monitoring of its complications.<\/p>\n

Keywords:<\/strong> Ehlers-Danlos syndrome, brittle cornea syndrome, ocular, skin hyperextensibility, scarring, joint hypermobility<\/p>\n


\nINTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El s\u00edndrome de Ehlers-Danlos (SED) es un grupo de trastornos hereditarios del tejido conectivo que, en general, se caracteriza por hiperextensibilidad cut\u00e1nea, hipermovilidad articular y fragilidad tisular, debido a\u00a0 alteraciones en el col\u00e1geno u otras mol\u00e9culas de la matriz extracelular (1\u20134)\u2060. Se estima que est\u00e1 presente en aproximadamente 1 de cada 2 500 a 1 de cada 5 000 nacidos, sin predisposici\u00f3n racial (5,6). Actualmente, el SED se clasifica en trece subtipos con fenotipos y genotipos espec\u00edficos (3,4). M\u00e1s del 90% de los casos son de los subtipos cl\u00e1sico, vascular e hiperm\u00f3vil (3).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El presente art\u00edculo tiene como objetivo presentar una actualizaci\u00f3n sobre el s\u00edndrome de Ehlers-Danlos, incluyendo su etiolog\u00eda, clasificaci\u00f3n, presentaci\u00f3n cl\u00ednica y manejo, con particular \u00e9nfasis en sus manifestaciones cl\u00ednicas mucocut\u00e1neas y oftalmol\u00f3gicas.<\/p>\n

M\u00c9TODOS<\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Para la redacci\u00f3n de este art\u00edculo se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda en PubMed de art\u00edculos y publicaciones cient\u00edficas con las palabras \u201cEhlers-Danlos syndrome\u201d, \u201cEhlers-Danlos syndrome\u201d Y \u201cophthalmic\u201d, \u201cEhlers-Danlos syndrome\u201d Y \u201cocular\u201d y \u201cbrittle cornea syndrome\u201d. Se tomaron en cuenta \u00fanicamente art\u00edculos en los idiomas ingl\u00e9s y espa\u00f1ol, publicados entre los a\u00f1os 2012 y 2022, que estuvieran indexados en revistas digitales con un Digital Object Identifier System (DOI).<\/p>\n

DESARROLLO<\/strong><\/p>\n

Etiolog\u00eda <\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Los SED son trastornos hereditarios que son causados por mutaciones gen\u00e9ticas en alguno de al menos 20 genes, que se relacionan con determinados subtipos de la enfermedad (detallados en la Tabla 1 de la secci\u00f3n \u201cAnexos\u201d) (1,4). Todos los genes implicados est\u00e1n involucrados en la s\u00edntesis de col\u00e1geno o de otras mol\u00e9culas de la matriz extracelular (e.g. glucosaminoglucanos, tenascina-X) (1,7,8). En la piel, estas mutaciones resultan en col\u00e1geno aberrante, lo cual conlleva a una desorganizaci\u00f3n y mayor separaci\u00f3n de los haces de col\u00e1geno, ocasionando las manifestaciones cut\u00e1neas t\u00edpicas del s\u00edndrome (6). Sin embargo, el mecanismo etiopatog\u00e9nico exacto de las alteraciones multisist\u00e9micas a\u00fan es pobremente comprendido (1).<\/p>\n

Manifestaciones cl\u00ednicas y clasificaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Los SED pueden afectar los sistemas tegumentario, ocular, musculoesquel\u00e9tico, respiratorio, cardiovascular, genitourinario y gastrointestinal (7,8). A pesar de que las manifestaciones var\u00edan entre los distintos subtipos, muchos de ellos presentan signos en com\u00fan que son caracter\u00edsticos del s\u00edndrome, incluyendo hipermovilidad articular, hiperextensibilidad cut\u00e1nea, tendencia a la formaci\u00f3n de hematomas y riesgo de ruptura de \u00f3rganos (7).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/strong>En 1998, se propuso la Nosolog\u00eda de Villefranche, que establec\u00eda seis subtipos del SED, incluyendo criterios diagn\u00f3sticos y, en algunos casos, sus bases moleculares. Sin embargo, en las siguientes d\u00e9cadas ocurrieron grandes avance en m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica y se describieron nuevas formas de la enfermedad. Como consecuencia, en el 2017 Malfait, et al<\/em>. publicaron una clasificaci\u00f3n actualizada, describiendo trece subtipos con sus cuadros cl\u00ednicos caracter\u00edsticos, criterios diagn\u00f3sticos, mutaciones gen\u00e9ticas y patrones de herencia (4). Estos se detallan en la Tabla 1 de la secci\u00f3n de \u201cAnexos\u201d. Posteriormente, se describi\u00f3 un subtipo adicional, el SED tipo cl\u00e1sico 2, una enfermedad autos\u00f3mica recesiva causada por variantes bial\u00e9licas del gen AEBP1 que se caracteriza por hiperextensibilidad cut\u00e1nea, cicatrices atr\u00f3ficas, hipermovilidad articular, deformidades de los pies y osteopenia de inicio temprano (8).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Uno de los hallazgos t\u00edpicos del SED, la hipermovilidad articular, se define en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica con base en la escala de Beighton. Su puntuaci\u00f3n se basa en la medici\u00f3n del rango de movilidad de cinco articulaciones por medio de goniometr\u00eda, con lo cual se asigna un punto por cada uno de los siguientes hallazgos, en cada lado del cuerpo: 1) hiperextensi\u00f3n mayor a 90 grados en la quinta articulaci\u00f3n metacarpofal\u00e1ngica, 2) el pulgar logra tocar el antebrazo ipsilateral al extenderse pasivamente, 3) el codo se extiende m\u00e1s de 10 grados, 4) la rodilla se extiende m\u00e1s de 10 grados, 5) el paciente puede tocar el piso con las manos (en bipedestaci\u00f3n, pies juntos y piernas estiradas). Un puntaje mayor o igual a cinco indica la presencia de hipermovilidad articular generalizada (4,9). Otras manifestaciones musculoesquel\u00e9ticas incluyen contracturas o dislocaciones articulares, osteopenia, deformidades de los pies, cifoescoliosis, pectus excavatum o carinatum, debilidad muscular y\/o miopat\u00edas (8). El dolor es un s\u00edntoma frecuente en el SED, sobre todo en el hiperm\u00f3vil, en el cual la intensidad del dolor se relaciona con el grado de hipermovilidad articular, dislocaciones y cirug\u00edas previas (10).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En algunos casos, pueden adem\u00e1s presentar manifestaciones gastrointestinales (e.g. reflujo gastroesof\u00e1gico, estre\u00f1imiento, hernias hiatales), genitourinarias (e.g. sangrado menstrual abundante, sangrado intermenstrual), respiratorias (e.g. neumot\u00f3rax) o alteraciones cardiovasculares (e.g. prolapso mitral, dilataci\u00f3n de la ra\u00edz a\u00f3rtica, aneurismas o disecciones arteriales) (3,4,8).<\/p>\n

Manifestaciones mucocut\u00e1neas<\/em><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 La hiperextensibilidad cut\u00e1nea y fragilidad tisular se consideran signos t\u00edpicos del SED y pueden estar presentes en cualquier subtipo del trastorno. La piel se considera hiperextensible si se puede estirar m\u00e1s de 1,5 cm en la porci\u00f3n distal del antebrazo y dorso de la mano, o m\u00e1s de 3 cm en el cuello, codos o rodillas. El estiramiento cut\u00e1neo an\u00f3malo debe estar presente en al menos tres de las \u00e1reas mencionadas (4,8). La fragilidad tisular puede manifestarse como un tendencia a la formaci\u00f3n de hematomas, pobre cicatrizaci\u00f3n, presencia de cicatrices atr\u00f3ficas amplias y\/o piel friable (4). No obstante, las alteraciones dermatol\u00f3gicas var\u00edan entre algunos subtipos del s\u00edndrome.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En el SED cl\u00e1sico, la piel es t\u00edpicamente suave, aterciopelada o blanda y es m\u00e1s com\u00fanmente hiperextensible en codos, cuello, rodillas y el dorso de las manos (11). Las cicatrices atr\u00f3ficas aparecen m\u00e1s frecuentemente en puntos de presi\u00f3n y \u00e1reas expuestas a trauma, como las rodillas, rostro, regi\u00f3n pretibial y codos (3,11). Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de los pacientes presentan m\u00e1s de un tipo de cicatrices atr\u00f3ficas: hemosider\u00f3tica (48%), en herradura (43%), papir\u00e1cea (42%) y en papel de cigarrillo (40%) (11). Pueden aparecer pseudotumores moluscoides\u2014n\u00f3dulos carnosos, azul-gris\u00e1ceos asociados a cicatrices en puntos de presi\u00f3n, que corresponden a herniaciones de grasa subcut\u00e1nea\u2014y cuerpos esf\u00e9ricos peque\u00f1os, duros y m\u00f3viles en los antebrazos y pantorrillas, que se conocen como esferoides subcut\u00e1neos (1,4). Otras manifestaciones mucocut\u00e1neas en el SED cl\u00e1sico incluyen p\u00e1pulas piezog\u00e9nicas, estr\u00edas rojas o de distensi\u00f3n, redundancia cut\u00e1nea, queratosis pilaris, ausencia del frenillo lingual, recesi\u00f3n o inflamaci\u00f3n gingival y anormalidades uveales (3,11)\u2060.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El SED musculocontractural con frecuencia presenta hiperalgesia, hiperextensibilidad cut\u00e1nea y fragilidad tisular. Adem\u00e1s, pueden presentar infecciones subcut\u00e1neas recurrentes, separaci\u00f3n amplia de los pezones, piel suave, blanda o aterciopelada; pliegue palmar \u00fanico, anormalidades ungueales, pseudotumores moluscoides e hiperqueratosis (2).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 El SED tipo dermatosparaxis se distingue por fragilidad y laxitud cut\u00e1nea extrema, piel redundante en mu\u00f1ecas y tobillos, aumento de arrugas palmares, piel suave y blanda y cicatrices atr\u00f3ficas (7). En contraste, en el SED vascular se describe una piel delgada, transl\u00facida, con aumento en la visibilidad de las venas subyacentes, asociado a las anomal\u00edas vasculares descritas en la tabla 1 (4).<\/p>\n

Manifestaciones oculares <\/em><\/p>\n

El col\u00e1geno es un componente importante de estructuras oculares como la c\u00f3rnea y esclera, por lo cual alteraciones en su forma, composici\u00f3n y\/u organizaci\u00f3n pueden conllevar a trastornos oftalmol\u00f3gicos (12,13). En modelos murinos de SED, se ha encontrado un estroma corneal patol\u00f3gico, con agrandamiento de fibrillas de col\u00e1geno, menor densidad y menor espacio interfibrilar. Entre las complicaciones oculares asociadas a los distintos tipos de SED, se incluyen anomal\u00edas palpebrales y conjuntivales, queratoglobo, queratocono, adelgazamiento corneal, ojo seco, miop\u00eda, anormalidades en vasos retinianos, desprendimiento de retina, atrofia escleral, perforaci\u00f3n escleral o corneal y, rara vez, estr\u00edas angioides (14,15).<\/p>\n

Perez-Roustit, et al<\/em>. analizaron los hallazgos oculares de 21 pacientes con SED en seguimiento por el servicio de Oftalmolog\u00eda del Hospital Necker. En el estudio presentado, describieron como signos oculares m\u00e1s frecuentes: des\u00f3rdenes de la motilidad ocular (71,4%) con predominio de insuficiencia de convergencia, escleras azules (38%) y s\u00edndrome de ojo seco (33%). Documentaron con menor frecuencia el desarrollo de queratoglobo bilateral, alta miop\u00eda y desgarros retinianos (16). Sin embargo, la presencia y gravedad de las alteraciones oculares var\u00eda ampliamente entre los subtipos de SED (4).<\/p>\n

A nivel ocular, el SED cl\u00e1sico puede presentar escleras azules (84%), enoftalmos, pliegues infraorbitarios, blefarochalasis, conjuntivochalasis, ptosis palpebral, pliegues epic\u00e1nticos, adelgazamiento corneal y aumento de la curvatura corneal (3,11,14,17). Sin embargo, los cambios en la curvatura corneal no se han asociado a errores refractivos ni aumento en la prevalencia de queratocono (14). En un estudio por Colombi, et al<\/em>. se encontr\u00f3 que los pliegues epic\u00e1nticos e infraorbitarios son m\u00e1s frecuentes en personas menores de 18 a\u00f1os, sugiriendo que puede ocurrir una atenuaci\u00f3n de estos hallazgos con la edad (11).<\/p>\n

El SED hiperm\u00f3vil es el subtipo m\u00e1s frecuente y menos grave (7,9). A nivel oft\u00e1lmico, pueden presentar ptosis palpebral, inclinaci\u00f3n palpebral antimongoloide, estabismo, miop\u00eda (en hasta 50% de los casos), xeroftalmia, aumento de la curvatura corneal, apariencia fibrilar o de cuentas del humor v\u00edtreo y opacidades corneales leves (9,18).<\/p>\n

En el SED musculocontractural ocurren frecuentemente errores refractivos, incluyendo miop\u00eda, astigmatismo, hipermetrop\u00eda y ambliop\u00eda. Con menor frecuencia, pueden desarrollar anormalidades corneales (e.g. opacificaci\u00f3n, escleroc\u00f3rnea), anormalidades del iris (e.g. atrofia, sinequias), microc\u00f3rnea, ambliop\u00eda, cataratas, microftalmia, c\u00e1mara anterior estrecha, escleromalacia, glaucoma y estr\u00edas angioides (2). De forma similar, el SED espondilodispl\u00e1sico presenta a menudo hipermetrop\u00eda grave y opacidades corneales (19).<\/p>\n

El SED cifoescoli\u00f3tico puede distinguirse de otros subtipos de SED por sus manifestaciones oculares, particularmente por la fragilidad escleral y el riesgo de ruptura que esta conlleva (12). Adem\u00e1s, puede presentar escleras azules, errores refractivos y, cuando est\u00e1 asociado al gen PLOD1, microc\u00f3rnea (4).<\/p>\n

En Oftalmolog\u00eda, es particularmente relevante el s\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil (SCF), en el cual son especialmente notables las manifestaciones oculares. Aunque previamente se hab\u00eda considerado un s\u00edndrome distinto al SED, en la clasificaci\u00f3n internacional del 2017 se incluy\u00f3 dentro del espectro del s\u00edndrome debido a sus manifestaciones sist\u00e9micas (4,20).<\/p>\n

En el SCF, la principal alteraci\u00f3n es el adelgazamiento corneal progresivo, usualmente con un grosor central menor a 400 um, lo cual conlleva a un riesgo aumentado de ruptura espont\u00e1nea o con traumas m\u00ednimos (7,21\u201323). Esto lo distingue del SED cifoescoli\u00f3tico, en el cual el adelgazamiento es primordialmente escleral (20,23,24). Adicionalmente, pueden presentar escleras azules, miop\u00eda grave, desprendimiento de retina, queratocono y queratoglobo (20,25)\u2060.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el SCF se caracteriza por presentar hipoacusia conductiva, neurosensorial o mixta, membranas timp\u00e1nicas hiperm\u00f3viles y, en ocasiones, manifestaciones musculoesquel\u00e9ticas que se detallan en la tabla 1 de la secci\u00f3n \u201cAnexos\u201d (4,7,20,24). La mayor\u00eda de los pacientes eventualmente sufren p\u00e9rdida visual total como consecuencia de perforaciones corneales y las cicatrices corneales resultantes (23). Considerando su asociaci\u00f3n con hipoacusia y el riesgo de ruptura corneal, es esencial realizar un diagn\u00f3stico temprano y proveer un manejo adecuado de la patolog\u00eda ocular para minimizar la potencial privaci\u00f3n sensorial de estos pacientes (20,23).<\/p>\n

Los otros subtipos de SED pueden presentar hallazgos oculares menores, excepto el SED miop\u00e1tico o periodontal, en los cuales no se han descrito alteraciones oft\u00e1lmicas (25)\u2060.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico <\/strong><\/p>\n

El cuadro cl\u00ednico puede ser muy \u00fatil en guiar el diagn\u00f3stico. Sin embargo, siempre que sea posible, el diagn\u00f3stico definitivo y clasificaci\u00f3n del s\u00edndrome debe basarse en la confirmaci\u00f3n molecular de una variante gen\u00e9tica conocida, a excepci\u00f3n del SED hiperm\u00f3vil, en el cual no se ha establecido todav\u00eda un gen responsable (4,7). Actualmente, se prefieren las tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n, que incluyen paneles multig\u00e9nicos con la mayor\u00eda de los genes responsables del SED o de los principales trastornos hereditario de tejido conectivo (3,8). En sitios de bajos y medianos recursos, el diagn\u00f3stico puede basarse \u00fanicamente en la valoraci\u00f3n cl\u00ednica (8).<\/p>\n

Manejo <\/strong><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Hasta el momento, no existe un tratamiento espec\u00edfico para el SED. El manejo consiste en el tratamiento, prevenci\u00f3n y vigilancia de sus complicaciones, por medio de un enfoque multidisciplinario (6,7).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En pacientes con fragilidad cut\u00e1nea grave, se deben evitar deportes de contacto y levantamiento de peso para reducir el riesgo de trauma (7,10). Deben evitar, adem\u00e1s, presumir su hipermovilidad (8).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 La terapia f\u00edsica y ocupacional es un componente clave en el manejo del SED (7). Se recomienda\u00a0 realizar ejercicios de baja resistencia (e.g. caminar, ciclismo, nataci\u00f3n) para aumentar la fuerza y tono muscular, y ejercicios de fuerza para la estabilizaci\u00f3n articular (8). Adem\u00e1s, se sugiere la vigilancia regular de pacientes con SED musculocontractural por medio de radiograf\u00edas de columna y marcadores de metabolismo \u00f3seo (26).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Pacientes con datos sugestivos de dilataci\u00f3n a\u00f3rtica o prolapso mitral deben ser vigilados anualmente con ecocardiograma. En ausencia de anormalidades card\u00edacas, se ha sugerido el seguimiento con ecocardiograma cada tres a\u00f1os; sin embargo, esto se puede individualizar dependiendo de las manifestaciones cl\u00ednicas e historia familiar del paciente (3,7).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En algunos subtipos de la enfermedad, el dolor causa un importante deterioro en la calidad de vida de los pacientes. En estos casos, debe efectuarse un manejo multidisciplinario del dolor cr\u00f3nico, utilizando primordialmente medicamentos antiinflamatorios. Los opioides deben reservarse como \u00faltimo recurso (8,10).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En cuanto al manejo de heridas, debido a la cicatrizaci\u00f3n an\u00f3mala y tendencia a la dehiscencia de los pacientes con SED, las lesiones cut\u00e1neas deben ser cerradas con suturas profundas, sin tensi\u00f3n, las cuales deben mantenerse por el doble de tiempo de lo usualmente recomendado. Pueden emplearse adicionalmente pegamentos o cintas adhesivas para asistir en el cierre adecuado de la herida (7,8,10).<\/p>\n

Manejo de complicaciones oculares<\/em><\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En el manejo del SCF, la correcci\u00f3n del astigmatismo irregular causado por queratocono y queratoglobo tiende a ser de eficacia limitada. Adem\u00e1s, el uso de lentes de contacto se limita por el adelgazamiento corneal (23). Se les debe dar seguimiento con refracciones seriadas y topograf\u00edas corneales para asegurar una correcci\u00f3n visual \u00f3ptima y monitorear el grosor corneal (23,24)\u2060.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Como descrito, el principal riesgo en el SCF es el potencial de una ruptura corneal secundaria al adelgazamiento corneal progresivo. Para reducir el riesgo de ruptura, se recomienda utilizar lentes protectores de policarbonato, evitar actividades de contacto y evitar el frotamiento de los ojos (24,27\u201329)\u2060.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 La reparaci\u00f3n de las rupturas corneales puede ser particularmente dif\u00edcil debido a la friabilidad del tejido, por lo cual se puede requerir una modificaci\u00f3n en la sutura y un retraso en su remoci\u00f3n (27). En casos de adelgazamiento corneal extremo, se puede realizar una epiqueratoplast\u00eda anticipatoria para prevenir una ruptura corneal, complementado con una queratoplast\u00eda penetrante en los meses siguientes (23,29).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 En el manejo de la ectasia corneal, se ha documentado la eficacia del cross-linking corneal transepitelial, utilizando riboflavina y luz UV-A para aumentar la rigidez corneal al inducir el enlazamiento de fibras de col\u00e1geno. Usualmente, no se recomienda en c\u00f3rneas de grosor menor a 400 um, por el riesgo de da\u00f1o endotelial. Sin embargo, debido a los riesgos quir\u00fargicos en el SCF, Kaufman, et al<\/em>. describieron la realizaci\u00f3n de cross-linking corneal transepitelial en una paciente con SCF con un grosor corneal de 280 um, reportando adecuados desenlaces posteriores y ausencia de complicaciones. Aunque se requieren estudios adicionales, con base en lo descrito, Kaufman, et al<\/em>. recomiendan la consideraci\u00f3n del cross-linking en el manejo de la ectasia corneal en el SCF (21).<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Es importante tomar en cuenta que el SED es una contraindicaci\u00f3n absoluta de la cirug\u00eda LASIK (\u201claser assisted in situ keratomileusis\u201d), por el riesgo de ectasia corneal posterior a la cirug\u00eda, ruptura del globo ocular, inadecuada cicatrizaci\u00f3n y pobre predicci\u00f3n del resultado refractivo (25,30). Seg\u00fan Moshirfar, et al<\/em>. esto es especialmente cierto en el s\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil y en el SED cifoescoli\u00f3tico, debido a la fragilidad ocular y adelgazamiento corneal asociados. Sin embargo, sugieren que en pacientes con SED que tengan topograf\u00eda corneal normal y ausencia de escleras azules y fragilidad corneal, se podr\u00eda considerar realizar el procedimiento. No obstante, esta recomendaci\u00f3n es limitada por la ausencia de literatura con respecto a los desenlaces de la cirug\u00eda en este contexto (25).<\/p>\n

REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Vroman R, Malfait A-M, Miller RE, Malfait F, Syx D. Animal Models of Ehlers\u2013Danlos Syndromes: Phenotype, Pathogenesis, and Translational Potential. Front Genet. 12 de octubre de 2021;12:1-29.<\/li>\n
  2. Minatogawa M, Unzaki A, Morisaki H, Syx D, Sonoda T, Janecke AR, et\u00a0al. Clinical and molecular features of 66 patients with musculocontractural Ehlers\u2212Danlos syndrome caused by pathogenic variants in CHST14 (mcEDS- CHST14). J Med Genet. 23 de noviembre de 2021;0:1-13.<\/li>\n
  3. Ritelli M, Venturini M, Cinquina V, Chiarelli N, Colombi M. Multisystemic manifestations in a cohort of 75 classical Ehlers-Danlos syndrome patients: Natural history and nosological perspectives. Orphanet J Rare Dis. 31 de julio de 2020;15(1):1-18.<\/li>\n
  4. Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J, et\u00a0al. The 2017 International Classification of the Ehlers\u2013Danlos syndromes. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet. 1 de marzo de 2017;175(1):8-26.<\/li>\n
  5. Sadiq MA, Vanderveen D. Genetics of ectopia lentis. Semin Ophthalmol. septiembre de 2013;28(5-6):313-20.<\/li>\n
  6. Joseph AW, Joseph SS, Francomano CA, Kontis TC. Characteristics, diagnosis, and management of Ehlers-Danlos syndromes: A review. En: JAMA Facial Plastic Surgery. American Medical Association; 2017. p. 70-5.<\/li>\n
  7. Islam M, Chang C, Gershwin ME. Ehlers-Danlos Syndrome: Immunologic contrasts and connective tissue comparisons. J Transl Autoimmun. 1 de enero de 2021;4:1-10.<\/li>\n
  8. Malfait F, Castori M, Francomano CA, Giunta C, Kosho T, Byers PH. The Ehlers\u2013Danlos syndromes. Nat Rev Dis Prim. 1 de diciembre de 2020;6(1):1-25.<\/li>\n
  9. Gazit Y, Jacob G, Grahame R. Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type: A Much Neglected Multisystemic Disorder. Rambam Maimonides Med J [Internet]. 2016;7(4):1-10. Disponible en: http:\/\/hypermobility.org\/help-<\/li>\n
  10. Bowen JM, Sobey GJ, Burrows NP, Colombi M, Lavallee ME, Malfait F, et\u00a0al. Ehlers\u2013Danlos syndrome, classical type. Vol. 175, American Journal of Medical Genetics, Part C: Seminars in Medical Genetics. Blackwell Publishing Inc.; 2017. p. 27-39.<\/li>\n
  11. Colombi M, Dordoni C, Venturini M, Ciaccio C, Morlino S, Chiarelli N, et\u00a0al. Spectrum of mucocutaneous, ocular and facial features and delineation of novel presentations in 62 classical Ehlers-Danlos syndrome patients. Clin Genet. 1 de diciembre de 2017;92(6):624-31.<\/li>\n
  12. Lozada R, Amaral C, Alvarez-Falc\u00f3n S, Izquierdo NJ, Oliver AL. Successful repair of a spontaneous scleral rupture in a patient with type VI Ehlers-Danlos syndrome. Am J Ophthalmol Case Reports. 1 de diciembre de 2020;20.<\/li>\n
  13. Lumi X, Bergant G, Lumi A, Mahnic M. Outcomes of vitrectomy for retinal detachment in a patient with Ehlers\u2013Danlos syndrome type IV: a case report. J Med Case Rep. 1 de diciembre de 2021;15(1):1-6.<\/li>\n
  14. Villani E, Garoli E, Bassotti A, Magnani F, Tresoldi L, Nucci P, et\u00a0al. The cornea in classic type Ehlers-Danlos Syndrome: Macro- and microstructural changes. Investig Ophthalmol Vis Sci. 29 de octubre de 2013;54(13):8062-8.<\/li>\n
  15. Singman EL, Doyle JJ. Angioid Streaks Are Not a Common Feature of Ehlers-Danlos Syndrome. JAMA Ophthalmol. 1 de marzo de 2018;137(3).<\/li>\n
  16. Perez-Roustit S, Nguyen DT, Xerri O, Robert MP, De Vergnes N, Mincheva Z, et\u00a0al. Ocular manifestations in Ehlers\u2013Danlos Syndromes: Clinical study of 21 patients. J Fr Ophtalmol. 1 de septiembre de 2019;42(7):722-9.<\/li>\n
  17. Whitaker JK, Alexander P, Chau DYS, Tint NL. Severe conjunctivochalasis in association with classic type Ehlers-Danlos syndrome. BMC Ophthalmol. 2012;12(1):1-3.<\/li>\n
  18. Gharbiya M, Moramarco A, Castori M, Parisi F, Celletti C, Marenco M, et\u00a0al. Ocular features in joint hypermobility syndrome\/Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type: A clinical and in vivo confocal microscopy study. Am J Ophthalmol. 2012;154(3):593-600.<\/li>\n
  19. Meester JAN, Verstraeten A, Schepers D, Alaerts M, Laer L Van, Loeys BL. Differences in manifestations of Marfan syndrome, Ehlers-Danlos syndrome, and Loeys-Dietz syndrome. Ann Cardiothorac Surg. 1 de noviembre de 2017;6(6):582-94.<\/li>\n
  20. Dhooge T, Van Damme T, Syx D, Mosquera LM, Nampoothiri S, Radhakrishnan A, et\u00a0al. More than meets the eye: Expanding and reviewing the clinical and mutational spectrum of brittle cornea syndrome. Hum Mutat. 1 de junio de 2020;42(6):711-30.<\/li>\n
  21. Kaufmann C, Schubiger G, Thiel MA. Corneal Cross-Linking for Brittle Cornea Syndrome. Cornea [Internet]. 2015;34(10):1326-8. Disponible en: www.corneajrnl.com<\/li>\n
  22. Eleiwa T, Raheem M, Patel NA, Berrocal AM, Grajewski A, Shousha MA. Case Series Case Series of Brittle Cornea Syndrome. Case Rep Ophthalmol Med. 2020;2020:1-6.<\/li>\n
  23. Burkitt Wright EM, Porter LF, Spencer HL, Clayton-Smith J, Au L, Munier FL, et\u00a0al. Brittle cornea syndrome: recognition, molecular diagnosis and management. Orphanet J Rare Dis [Internet]. 2013;8:1-11. Disponible en: http:\/\/www.ojrd.com\/content\/8\/1\/68<\/li>\n
  24. Walkden A, Burkitt-Wright E, Au L. Brittle cornea syndrome: Current perspectives. Clin Ophthalmol. 2019;13:1511-6.<\/li>\n
  25. Moshirfar M, Barke MR, Huynh R, Waite AJ, Ply B, Ronquillo YC, et\u00a0al. Controversy and consideration of refractive surgery in patients with heritable disorders of connective tissue. Vol. 10, Journal of Clinical Medicine. MDPI; 2021. p. 1-18.<\/li>\n
  26. Uehara M, Kosho T, Yamamoto N, Takahashi HE, Shimakura T, Nakayama J, et\u00a0al. Spinal manifestations in 12 patients with musculocontractural Ehlers-Danlos syndrome caused by CHST14\/D4ST1 deficiency (mcEDS-CHST14). Am J Med Genet. 1 de noviembre de 2018;176(11):2331-41.<\/li>\n
  27. Matalia HP, Nandini C, Matalia J. Surgical technique for the management of corneal perforation in brittle cornea. Indian J Ophthalmol. 1 de septiembre de 2021;69(9):2521-3.<\/li>\n
  28. Muthusamy K, Tuft S. Use of an onlay corneal lamellar graft for brittle cornea syndrome. BMJ Case Rep. 2018;2018:1-4.<\/li>\n
  29. Shah R, Amador C, Tormanen K, Ghiam S, Saghizadeh M, Arumugaswami V, et\u00a0al. Systemic diseases and the cornea. Exp Eye Res. 1 de marzo de 2021;204.<\/li>\n
  30. Louie A, Meyerle C, Francomano C, Srikumaran D, Merali F, Doyle JJ, et al. Survey of Ehlers\u2012Danlos Patients\u2019 ophthalmic surgery experiences. Mol Genet Genomic Med. 1 de abril de 2020;8(4):1-9.<\/li>\n<\/ol>\n

    ANEXOS<\/strong><\/p>\n

    Tabla 1. Clasificaci\u00f3n internacional 2017 de los s\u00edndromes de Ehlers-Danlos: patrones de herencia, mutaciones gen\u00e9ticas y criterios mayores y menores. Basado en Malfait, et al (4). <\/em><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
    Subtipo de SED<\/strong><\/td>\nPatr\u00f3n de herencia<\/strong><\/td>\nBase gen\u00e9tica<\/strong><\/td>\nCriterios mayores<\/strong><\/td>\nCriterios menores<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
    Cl\u00e1sico<\/td>\nAD<\/td>\nMayor: COL5A1<\/p>\n

    Raro: COL1A1<\/td>\n

    		Hiperextensibilidad cut\u00e1nea y cicatrices atr\u00f3ficas, hipermovilidad articular generalizada (HAG)<\/td>\nTendencia a formaci\u00f3n de hematomas, piel suave y blanda, fragilidad cut\u00e1nea, pseudotumores moluscoides, esferoides subcut\u00e1neos, hernia, pliegues epic\u00e1nticos, complicaciones de hipermovilidad articular, familiar de primer grado que cumple criterios cl\u00ednicos<\/td>\n<\/tr>\n
    Tipo cl\u00e1sico<\/td>\nAR<\/td>\nTNXB<\/td>\nHiperextensibilidad cut\u00e1nea con piel aterciopelada y ausencia de cicatrices atr\u00f3ficas, HAG, tendencia a la formaci\u00f3n de hematomas o equimosis espont\u00e1neas<\/td>\nDeformidades de los pies, edema de miembros inferiores en ausencia de insuficiencia card\u00edaca, debilidad muscular distal y proximal leve, polineuropat\u00eda axonal, atrofia muscular en manos y pies; manos acrog\u00e9ricas, dedo en martillo, clinodactilia o braquidactilia; prolapso vaginal, rectal o uterino<\/td>\n<\/tr>\n
    Card\u00edaco-valvular<\/td>\nAR<\/td>\nCOL1A2<\/td>\nProblemas card\u00edaco-valvulares progresivos graves, compromiso cut\u00e1neo, hipermovilidad articular<\/td>\nHernia inguinal, deformidad de la pared tor\u00e1cica (especialmente pectus excavatum), dislocaci\u00f3n articular, deformidad de los pies<\/td>\n<\/tr>\n
    Vascular<\/td>\nAD<\/td>\nMayor: COL3A1<\/p>\n

    Raro: COL1A1<\/td>\n

    		Historia familiar de SED vascular, ruptura arterial a temprana edad, perforaci\u00f3n espont\u00e1nea del sigmoides en ausencia de patolog\u00eda intestinal, ruptura uterina en el tercer trimestre sin ces\u00e1rea previa ni desgarro perineal grave, f\u00edstula car\u00f3tida-seno cavernoso en ausencia de trauma<\/td>\nHematomas no asociados a trauma y\/o en sitios inusuales, piel delgada y transl\u00facida, rasgos craneofaciales caracter\u00edsticos, neumot\u00f3rax espont\u00e1neo, acrogeria, talipes equinovaro, dislocaci\u00f3n cong\u00e9nita de la cadera, hipermovilidad de peque\u00f1as articulaciones, ruptura muscular y tendinosa, queratocono, recesi\u00f3n y fragilidad gingival, aparici\u00f3n temprana de venas varicosas<\/td>\n<\/tr>\n
    Hiperm\u00f3vil<\/td>\nAD<\/td>\nDesconocido<\/td>\nHAG<\/p>\n

    Manifestaciones sist\u00e9micas de un trastorno generalizado de tejido conectivo<\/p>\n

    Antecedente heredofamiliar de la enfermedad<\/p>\n

    Complicaciones musculoesquel\u00e9ticas<\/p>\n

    Ausencia de fragilidad cut\u00e1nea<\/p>\n

    Exclusi\u00f3n de otros diagn\u00f3sticos<\/td>\n<\/tr>\n

    Artrocalasia<\/td>\nAD<\/td>\nCOL1A1, COL1A2<\/td>\nDislocaci\u00f3n bilateral cong\u00e9nita de cadera, HAG grave, hiperextensibilidad cut\u00e1nea<\/td>\nHipoton\u00eda muscular, cifoescoliosis, osteopenia leve, fragilidad tisular, f\u00e1cil formaci\u00f3n de hematomas cut\u00e1neos<\/td>\n<\/tr>\n
    Dermatosparaxis<\/td>\nAR<\/td>\nADAMSTS2<\/td>\nFragilidad cut\u00e1nea extrema, rasgos craneofaciales caracter\u00edsticos, piel redundante en mu\u00f1ecas y tobillos, aumento de arrugas palmares, grave tendencia a formaci\u00f3n de hematomas, hernia umbilical, retraso de crecimiento, extremidades cortas; complicaciones perinatales<\/td>\nPiel suave y blanda, hiperextensibilidad cut\u00e1nea, cicatrices atr\u00f3ficas, HAG, complicaciones de fragilidad visceral, retraso del desarrollo motor, osteopenia, hirsutismo, anormalidades dentales, errores refractivos, estrabismo<\/td>\n<\/tr>\n
    Cifoescoli\u00f3tico<\/td>\nAR<\/td>\nPLOD1,<\/p>\n

    FKBP14<\/td>\n

    		Hipoton\u00eda muscular cong\u00e9nita, cifoescoliosis cong\u00e9nita o temprana, HAG con dislocaciones\/ subluxaciones<\/td>\nHiperextensibilidad cut\u00e1nea, tendencia a formaci\u00f3n de hematomas, ruptura\/aneurisma de arteria mediana, osteopenia\/ osteoporosis, esclera azul, hernia, deformidad de la pared tor\u00e1cica, h\u00e1bito marfanoide, talipes equinovaro, error refractivo.<\/p>\n

    Ver Malfait, et al<\/em>. para criterios espec\u00edficos seg\u00fan mutaci\u00f3n.<\/td>\n<\/tr>\n

    S\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil<\/td>\nAR<\/td>\nZNF469,<\/p>\n

    PRDM5<\/td>\n

    		C\u00f3rnea adelgazada, queratocono progresivo de inicio temprano, queratoglobo progresivo de inicio temprano, esclera azul<\/td>\nEnucleaci\u00f3n o cicatriz corneal por ruptura previa, p\u00e9rdida progresiva de la profundidad estromal corneal, alta miop\u00eda, desprendimiento de retina, hipoacusia, membranas timp\u00e1nicas hipercompliantes, displasia de cadera, hipoton\u00eda infantil leve, escoliosis, aracnodactilia, hipermovilidad de articulaciones distales, pie plano o hallux valgus, contractura leve de los dedos, piel delgada, aterciopelada y transl\u00facida<\/td>\n<\/tr>\n
    Espondilodispl\u00e1sico<\/td>\nAR<\/td>\nB4GALT7, B3GALT6, SLC39A13<\/td>\nCorta estatura, hipoton\u00eda muscular, arqueamiento de extremidades<\/td>\nHiperextensibilidad cut\u00e1nea, piel suave, delgada, blanda y transl\u00facida, pie plano, retraso del desarrollo motor, osteopenia, retraso del desarrollo cognitivo<\/p>\n

    Ver Malfait, et al<\/em>. para criterios espec\u00edficos seg\u00fan mutaci\u00f3n.<\/td>\n<\/tr>\n

    Musculocontractural<\/td>\nAR<\/td>\nCHST14, DSE<\/td>\nContracturas m\u00faltiples cong\u00e9nitas, rasgos craneofaciales caracter\u00edsticos, compromiso cut\u00e1neo<\/td>\nDislocaciones cr\u00f3nicas\/recurrentes, deformidades de la pared tor\u00e1cica, dedos peculiares, hematomas subcut\u00e1neos grandes, estre\u00f1imiento cr\u00f3nico, divert\u00edculos col\u00f3nicos, neumot\u00f3rax\/ hemoneumot\u00f3rax, nefrolitiasis\/ cistolitiasis, hidronefrosis, criptorquidia, errores refractivos, glaucoma\/elevaci\u00f3n de presi\u00f3n intraocular<\/td>\n<\/tr>\n
    Miop\u00e1tico<\/td>\nAD o AR<\/td>\nCOL12A1<\/td>\nHipoton\u00eda muscular cong\u00e9nita y\/o atrofia muscular, contracturas articulares proximales, hipermovilidad articular distal<\/td>\nPiel suave y blanda, cicatrices atr\u00f3ficas, retraso del desarrollo motor, miopat\u00eda<\/td>\n<\/tr>\n
    Periodontal<\/td>\nAD<\/td>\nC1R, C1S<\/td>\nPeriodontitis grave e intratable de inicio temprano, p\u00e9rdida de enc\u00eda insertada, placas pretibiales, familiar de primer grado que cumple criterios cl\u00ednicos<\/td>\nTendencia a formaci\u00f3n de hematomas, hipermovilidad articular, hiperextensibilidad cut\u00e1nea, fragilidad y cicatrizaci\u00f3n anormal, mayor tasa de infecciones, hernias, rasgos faciales marfanoides, acrogeria, vasculatura prominente.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

    \u00a0AD: autos\u00f3mico dominante; AR: autos\u00f3mico recesivo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos Autora principal: Rebeca Mart\u00ednez Archer Vol. XVII; n\u00ba 8; 292<\/p>\n","protected":false},"author":1148,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[100,172,202],"tags":[4053,16065,16066,14152,3802,16064,6906],"class_list":["post-67311","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-genetica","category-oftalmologia","category-reumatologia","tag-cicatrizacion","tag-hiperextensibilidad-cutanea","tag-hipermovilidad-articular","tag-ocular","tag-revision-bibliografica","tag-sindrome-de-cornea-fragil","tag-sindrome-de-ehlers-danlos","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nManifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos Autora principal: Rebeca Mart\u00ednez Archer Vol. XVII; n\u00ba 8; 292 Ocular and\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Rebeca Mart\u00ednez Archer\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"21 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/\"},\"author\":{\"name\":\"Rebeca Mart\u00ednez Archer\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/297a27bc03b7342f60787c93aa564bf6\"},\"headline\":\"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos\",\"datePublished\":\"2022-04-28T08:16:58+00:00\",\"dateModified\":\"2024-04-12T07:58:57+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/\"},\"wordCount\":4956,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"cicatrizaci\u00f3n\",\"hiperextensibilidad cut\u00e1nea\",\"hipermovilidad articular\",\"ocular\",\"revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica\",\"s\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil\",\"s\u00edndrome de Ehlers-Danlos\"],\"articleSection\":[\"Gen\u00e9tica\",\"Oftalmolog\u00eda\",\"Reumatolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/\",\"name\":\"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2022-04-28T08:16:58+00:00\",\"dateModified\":\"2024-04-12T07:58:57+00:00\",\"description\":\"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos Autora principal: Rebeca Mart\u00ednez Archer Vol. XVII; n\u00ba 8; 292 Ocular and\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Oftalmolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/oftalmologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/297a27bc03b7342f60787c93aa564bf6\",\"name\":\"Rebeca Mart\u00ednez Archer\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/11065\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos","description":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos Autora principal: Rebeca Mart\u00ednez Archer Vol. XVII; n\u00ba 8; 292 Ocular and","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Rebeca Mart\u00ednez Archer","Tiempo de lectura":"21 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/"},"author":{"name":"Rebeca Mart\u00ednez Archer","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/297a27bc03b7342f60787c93aa564bf6"},"headline":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos","datePublished":"2022-04-28T08:16:58+00:00","dateModified":"2024-04-12T07:58:57+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/"},"wordCount":4956,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"keywords":["cicatrizaci\u00f3n","hiperextensibilidad cut\u00e1nea","hipermovilidad articular","ocular","revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica","s\u00edndrome de c\u00f3rnea fr\u00e1gil","s\u00edndrome de Ehlers-Danlos"],"articleSection":["Gen\u00e9tica","Oftalmolog\u00eda","Reumatolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/","name":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2022-04-28T08:16:58+00:00","dateModified":"2024-04-12T07:58:57+00:00","description":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos Autora principal: Rebeca Mart\u00ednez Archer Vol. XVII; n\u00ba 8; 292 Ocular and","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manifestaciones-oculares-y-mucocutaneas-del-sindrome-de-ehlers-danlos\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Oftalmolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/oftalmologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Manifestaciones oculares y mucocut\u00e1neas del s\u00edndrome de Ehlers-Danlos"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/297a27bc03b7342f60787c93aa564bf6","name":"Rebeca Mart\u00ednez Archer","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/11065\/"}]}},"views":3341,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67311","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1148"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=67311"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67311\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":76380,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67311\/revisions\/76380"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=67311"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=67311"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=67311"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}