{"id":67776,"date":"2022-06-03T13:51:57","date_gmt":"2022-06-03T11:51:57","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=67776"},"modified":"2024-04-12T09:14:42","modified_gmt":"2024-04-12T07:14:42","slug":"hipotiroidismo-congenito-un-enfasis-en-el-diagnostico-y-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipotiroidismo-congenito-un-enfasis-en-el-diagnostico-y-tratamiento\/","title":{"rendered":"Hipotiroidismo Cong\u00e9nito: un \u00e9nfasis en el diagn\u00f3stico y tratamiento"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Hipotiroidismo Cong\u00e9nito: un \u00e9nfasis en el diagn\u00f3stico y tratamiento <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Dra. Valeria Molina Segura<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 11; 462<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Congenital Hypothyroidism: an emphasis on diagnosis and treatment <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 10\/05\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 01\/06\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de Junio de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 11; 462<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores <\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Dra. Valeria Molina Segura, MD. M\u00e9dico y Cirujano, Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/li>\n<li>Dra. Camila Molina Segura, MD. M\u00e9dico y Cirujano, Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/li>\n<li>Dr. Daniel Uma\u00f1a Chan, MD. M\u00e9dico y Cirujano, Investigador Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/li>\n<li>Dra. Maripaz Rinc\u00f3n Cascante, MD. M\u00e9dico y Cirujano, Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/li>\n<li>Dr. Andr\u00e9s Eduardo Rodr\u00edguez Acosta, MD. M\u00e9dico y Cirujano. Investigador Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipotiroidismo cong\u00e9nito es una de las principales causas prevenibles del retraso mental. Su detecci\u00f3n se ha convertido en una estrategia de medicina preventiva en muchas partes del mundo, debido a que la mayor\u00eda de los ni\u00f1os con hipotiroidismo cong\u00e9nito son asintom\u00e1ticos al nacer. Los programas de cribado neonatal han permitido un diagn\u00f3stico y tratamiento m\u00e1s temprano, lo que ha permitido mejores resultados en el desarrollo neurocognitivo. En la actualidad, existen dos estrategias principales de cribado para el hipotiroidismo cong\u00e9nito, una medici\u00f3n primaria de TSH seguida de T4 y una medici\u00f3n inicial de T4 seguida de TSH. Las pruebas de tamizaje con resultados anormales, deben confirmarse mediante la medici\u00f3n s\u00e9rica cuantitativa de TSH y T4, e iniciar tratamiento inmediato con hormona tiroidea. Se recomienda como tratamiento de primera l\u00ednea la levotiroxina a una dosis de 10-15 \u03bcg\/kg\/d\u00eda dependiendo de la gravedad del hipotiroidismo. El objetivo principal del tratamiento es aumentar r\u00e1pidamente la cantidad circulante de hormonas tiroideas para lograr el \u00f3ptimo desarrollo neurol\u00f3gico. El monitoreo del paciente debe realizarse a intervalos frecuentes durante los primeros tres a\u00f1os de vida; y la\u00a0 dosis de levotiroxina debe ajustarse de acuerdo con la respuesta cl\u00ednica del lactante y las concentraciones s\u00e9ricas de T4 y TSH.<\/p>\n<p><strong>Palabras Clave<\/strong><\/p>\n<p>Hipotiroidismo cong\u00e9nito, desarrollo neurocognitivo, diagn\u00f3stico, tamizaje neonatal, tratamiento, levotiroxina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Congenital hypothyroidism is one of the main preventable causes of mental retardation. Its detection has become a preventive medicine strategy in many parts of the world, since most children with congenital hypothyroidism are asymptomatic at birth. Neonatal screening programs have allowed for earlier diagnosis and treatment of congenital hypothyroidism, leading to better outcomes in neurocognitive development. Currently, there are two main screening strategies for congenital hypothyroidism, a primary measurement of TSH followed by T4 and an initial measurement of T4 followed by TSH. Screening tests with abnormal results should be confirmed by quantitative serum measurement of TSH and T4, and immediate treatment with thyroid hormone should be started. Levothyroxine is recommended as first-line treatment at a dose of 10-15 \u03bcg\/kg\/day depending on the severity of hypothyroidism. The main goal of treatment is to rapidly increase the amount of circulating thyroid hormones to achieve optimal neurological development. Patient monitoring should be performed at frequent intervals during the first three years of life and the dose of levothyroxine should be adjusted according to the infant&#8217;s clinical response and serum T4 and TSH concentrations.<\/p>\n<p><strong>Keywords<\/strong><\/p>\n<p>Congenital hypothyroidism, neurocognitive development, diagnosis, neonatal screening, treatment, levothyroxine.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) https:\/\/cioms.ch\/publications\/product\/pautas-eticas-internacionales-para-la-investigacion-relacionada-con-la-salud-con-seres-humanos\/<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipotiroidismo cong\u00e9nito (HC) es la causa tratable m\u00e1s com\u00fan de retraso mental (1). Es el trastorno endocrino m\u00e1s frecuente, con una incidencia de 1 en 3000 a 1 en 4000 (2,3). Antes del inicio de los programas de tamizaje neonatal, la incidencia de HC era de aproximadamente 1 en 7000 a 1 en 100000; ya que, ante la ausencia de un programa de cribado, su diagn\u00f3stico se basaba en la presencia de manifestaciones cl\u00ednicas (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se cree que las razones de este aumento en la incidencia de HC son multifactoriales, y est\u00e1n relacionadas con los cambios en los puntos de corte de detecci\u00f3n que dan como resultado un mayor diagn\u00f3stico de casos m\u00e1s leves (5). La reducci\u00f3n del l\u00edmite de detecci\u00f3n de los niveles de hormona estimulante de la tiroides (TSH) en el cribado neonatal y los cambios en la demograf\u00eda se han asociado con la aproximada duplicaci\u00f3n en la incidencia de HC (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En ausencia de un diagn\u00f3stico temprano y un tratamiento adecuado, la evidencia ha demostrado que la mayor\u00eda de los ni\u00f1os desarrollan diversos grados de d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos, motores y de crecimiento, incluido el retraso mental irreversible (3). Se requiere una comprensi\u00f3n del diagn\u00f3stico y tratamiento del HC en los reci\u00e9n nacidos para identificar, evaluar y tratar adecuadamente esta afecci\u00f3n en el periodo neonatal.\u00a0 La identificaci\u00f3n y el inicio oportuno de la terapia son fundamentales para garantizar los mejores resultados, en particular en los lactantes de alto riesgo (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La siguiente revisi\u00f3n tiene como objetivo presentar una actualizaci\u00f3n sobre el diagn\u00f3stico y tratamiento del HC y describe las principales recomendaciones basadas en evidencia que las respalde.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Etiolog\u00eda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan su etiolog\u00eda el HC se puede presentar como permanente o transitorio, y a su vez, se puede dividir en primario o secundario\/terciario, tambi\u00e9n conocido como hipotiroidismo central (7). En la mayor\u00eda de los casos el HC es permanente (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El HC permanente se refiere a un defecto en la formaci\u00f3n de la gl\u00e1ndula tiroidea (disgenesia) o un defecto en la s\u00edntesis de sus respectivas hormonas (dishormonog\u00e9nesis) (8,9). La causa m\u00e1s frecuente de HC permanente es la disgenesia tiroidea (9), la cual representa el 85% de los casos (7). Este puede resultar de la ausencia completa (agenesia o atireosis) o\u00a0 parcial (hipoplasia) del tejido tiroideo, o bien, de una falla en su descenso por el cuello (ectopia tiroidea) (5,7). La ectopia tiroidea corresponde a las dos terceras partes de las causas de disgenesia, mientras que la agenesia o hipogenesia corresponde al tercio restante (5). Las causas de estas alteraciones siguen sin estar claras, sin embargo se han identificado mutaciones en el gen receptor de TSH (TSHR) o en los factores de transcripci\u00f3n que regulan el desarrollo de la gl\u00e1ndula tiroides como el <em>PAX-8<\/em>, <em>NKX2-1<\/em>, or <em>FOXE1<\/em>; y m\u00e1s recientemente, genes como NKX2-, JAG1,16 y GLIS3. (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, la dishormonog\u00e9nesis representa del 10-15% de los casos (3,5) y puede ser causado por mutaciones en cualquiera de los pasos de la bios\u00edntesis de la hormona tiroidea. Estos incluyen el NIS, la pendrina, la peroxidasa tiroidea, DUOX1, DUOX2, la tiroglobulina o la yodotirosina desyodasa (7). Las mutaciones en el gen de la peroxidasa tiroidea son la forma m\u00e1s frecuente de HC hereditario (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con menos frecuencia, el HC es transitorio, el cual se refiere a una deficiencia temporal de la hormona tiroidea que recupera su normalidad en los primeros meses o a\u00f1os de vida (7). Este tipo de HC es atribuible a la ingesta materna excesiva o deficiente de yodo, consumo de medicamentos maternos (anti-tiroideos, dopamina o esteroides), paso transplacentario de anticuerpos maternos que bloquean el receptor de TSH, prematuridad, hemangioma hep\u00e1tico cong\u00e9nito gigante o mutaciones heterocig\u00f3ticas en las enzimas DUOX1 o DUOX2\/THOX (1-3,5,9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En casos m\u00e1s raros, con una incidencia reportada de 1 en 16000 a 1 en 50000, el HC puede resultar como un hipotiroidismo central. Este es causado por una disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n y\/o bioactividad de la TSH como resultado de una disfunci\u00f3n hipotal\u00e1mica o pituitaria (8,9). La deficiencia de TSH puede ser aislada o se puede deber a una deficiencia hormonal pituitaria m\u00faltiple (75% de los casos) (9). Signos sugestivos de una posible deficiencia hormonal hipofisaria o defectos asociados a la l\u00ednea media facial, hacen necesario descartar esta causa (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Manifestaciones cl\u00ednicas <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor\u00eda de los reci\u00e9n nacidos con HC (95%) tiene poca o ninguna manifestaci\u00f3n cl\u00ednica al nacer (3), esto debido al paso transplacentario parcial de T4 materna que ofrece protecci\u00f3n temporal al reci\u00e9n nacido (10). Por lo que, la mayor\u00eda de los casos son diagnosticados a trav\u00e9s de los programas de tamizaje neonatal (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Muchas de las caracter\u00edsticas cl\u00e1sicas, como macroglosia, llanto ronco, hernia umbilical, hipoton\u00eda, frialdad distal y letargo, son sutiles y se desarrollan con el paso del tiempo. Adem\u00e1s de estos hallazgos, los signos no espec\u00edficos que deber\u00edan sugerir el diagn\u00f3stico de HC incluyen hiperbilirrubinemia no conjugada prolongada, gestaci\u00f3n mayor a 42 semanas, dificultades para alimentarse, defecaci\u00f3n retrasada,\u00a0 hipotermia, fontanela anterior grande y\/o fontanela posterior &gt; 0,5 cm (7). La ausencia de ambas ep\u00edfisis de la rodilla en una radiograf\u00eda anteroposterior, en un reci\u00e9n nacido a t\u00e9rmino, indica hipotiroidismo de inicio prenatal (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, el HC tambi\u00e9n parece estar asociado con un mayor riesgo de malformaciones cong\u00e9nitas extratiroideas (7). Un 10% de los ni\u00f1os han documentado anormalidades cong\u00e9nitas asociadas, de las cuales, las malformaciones cardiacas son las m\u00e1s frecuentes (6). La presencia de un soplo card\u00edaco sugiere un defecto en la tabicaci\u00f3n del coraz\u00f3n, la \u00fanica malformaci\u00f3n cardiaca que se ha observado consistentemente en asociaci\u00f3n con el HC (11). Adem\u00e1s, se han documentado otras malformaciones cong\u00e9nitas asociadas como la sordera neurosensorial, el paladar hendido, las malformaciones genitourinarias, alteraciones neurol\u00f3gicas,\u00a0 anomal\u00edas respiratorias o rasgos dism\u00f3rficos asociados a otros s\u00edndromes (5,7,12). La incidencia de HC est\u00e1 aumentada en pacientes con S\u00edndrome de Down y S\u00edndrome de Turner (13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En t\u00e9rminos generales la presencia de los hallazgos f\u00edsicos depende de la causa, gravedad y duraci\u00f3n del hipotiroidismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tamizaje neonatal de HC es uno de los mayores logros de la medicina preventiva (1) y tiene como principal objetivo evitar el retraso mental inducido por el hipotiroidismo (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Cribado para HC<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde la introducci\u00f3n del cribado para HC, los programas de tamizaje neonatal se han utilizado a nivel mundial para la detecci\u00f3n en el reci\u00e9n nacido (5,14). La alta sensibilidad de las pruebas de cribado del tamizaje neonatal para HC la convierte en una forma eficaz de identificar la enfermedad. Estudios realizados en Europa y Estados Unidos han informado sensibilidades del 97%-100% y especificidades del 98%-100% (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad, han evolucionado dos estrategias principales de cribado para HC: una medici\u00f3n primaria de TSH seguida de T4, si la TSH se encuentra elevada, y una medici\u00f3n inicial de T4 seguida de TSH, si la T4 se encuentra por debajo del l\u00edmite inferior (debajo del percentil 10) (2-4,10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta prueba consta de la toma de una muestra de sangre del tal\u00f3n, que posteriormente se coloca en un papel filtro, para ser analizado por el laboratorio. Se recomienda que la toma de sangre se realice a partir de las 48 horas posteriores al nacimiento hasta los 4 d\u00edas de vida (3).\u00a0 Lo anterior, con el fin de minimizar los falsos positivos secundarios al aumento fisiol\u00f3gico de TSH neonatal y los cambios din\u00e1micos de T3 y T4 en los primeros 2 d\u00edas despu\u00e9s del nacimiento (1). O por el contrario, minimizar el caso de falsos negativos en los prematuros con bajo o muy bajo peso al nacer, reci\u00e9n nacidos con enfermedad cr\u00edtica, aquellos que hayan recibido medicamentos como dopamina y glucocorticoides y\/o los que hayan recibido transfusiones sangu\u00edneas recientes (5,6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por lo anterior, en algunos casos se ha implementado un segundo tamizaje a los 10-14 d\u00edas de edad, el cual ha diagnosticado 1 de cada 30000 neonatos. Este segundo tamizaje se recomienda en neonatos prematuros con bajo o muy bajo peso al nacer, reci\u00e9n nacidos criticamente enfermos, gemelos del mismo sexo y\/o neonatos tamizados en las primeras 24 horas despu\u00e9s del nacimiento (5,14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si bien el cribado neonatal pr\u00e1cticamente ha erradicado el retraso mental debido al diagn\u00f3stico temprano de HC grave, las estrategias de cribado m\u00e1s estrictas han dado lugar a una mayor detecci\u00f3n de HC leve. En los \u00faltimos 30 a\u00f1os, muchos programas han reducido sus puntos de corte de detecci\u00f3n de TSH de 20-50 mIU\/L a 6-15 mIU\/L. Estos cambios han resultado en el diagn\u00f3stico de muchos m\u00e1s pacientes con HC leve (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las elevaciones leves de TSH en el cribado neonatal puede tener su ventaja, toda vez que se ha demostrado que una proporci\u00f3n de estos reci\u00e9n nacidos pueden tener en realidad un HC que requiera tratamiento; lo que anteriormente no se habr\u00eda podido detectar con un corte m\u00e1s alto. Alrededor del 12% de los ni\u00f1os con HC permanente confirmado solo tienen una elevaci\u00f3n inicial leve de TSH (9)<em>. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se estima que el 71% de los reci\u00e9n nacidos en el mundo nacen en un lugar sin un programa de tamizaje neonatal establecido (4). Ante la ausencia de un programa de cribado para HC, los reci\u00e9n nacidos con antecedentes familiares de HC, antecedentes de enfermedad tiroidea, ingesta de medicamentos anti-tiroideos en la madre y\/o presencia de otras condiciones como S\u00edndrome de Down, trisom\u00eda 18, defectos del tubo neural, cardiopat\u00edas cong\u00e9nitas, trastornos metab\u00f3licos, trastornos autoinmunes familiares y S\u00edndrome de Pierre-Robbins deben ser debidamente tamizados (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Estrategias de tamizaje para el HC<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Medici\u00f3n primaria de TSH seguida de T4<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta estrategia consta de una medici\u00f3n inicial de TSH, seguida de una medici\u00f3n de T4 si la TSH es &gt; 20 mU\/L (9,10). Seg\u00fan las gu\u00edas de la Sociedad Europea de Endocrinolog\u00eda Pedi\u00e1trica (SEEP), este m\u00e9todo de tamizaje ha demostrado ser la mejor estrategia para el diagn\u00f3stico de HC primario (12,14), con una sensibilidad y una especificidad del 97.5% y 99% respectivamente. Esta estrategia ha sido adoptada como el principal m\u00e9todo de tamizaje de HC alrededor del mundo (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, ha mostrado una deficiencia en la detecci\u00f3n de neonatos con elevaci\u00f3n tard\u00eda de TSH (particularmente lactantes prematuros con bajo o muy bajo peso al nacer), deficiencia de globulina fijadora de tiroides (TBG), hipotiroidismo central o hipotiroxinemia (7,10); en quienes se recomienda programar una segunda evaluaci\u00f3n previo al alta hospitalaria. La gu\u00eda de la Sociedad Brit\u00e1nica de Endocrinolog\u00eda Pedi\u00e1trica y Diabetes recomienda que para los beb\u00e9s nacidos con menos de 32 semanas de gestaci\u00f3n, la detecci\u00f3n de TSH se realice 28 d\u00edas posterior al nacimiento o el d\u00eda del alta hospitalaria, lo que ocurra primero (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Medici\u00f3n primaria de T4 seguida de TSH<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta estrategia consta de una medici\u00f3n inicial de T4, seguido de una medici\u00f3n de TSH si la T4 se encuentra por debajo del l\u00edmite inferior (debajo del percentil 10) (7). Este enfoque detecta el hipotiroidismo primario en neonatos con T4 baja o normal-baja y una TSH elevada. Adem\u00e1s, ha demostrado ser m\u00e1s sensible para la detecci\u00f3n de reci\u00e9n nacidos con deficiencia de TBG, hipotiroidismo central o hipotiroidismo subcl\u00ednico (2,7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Medici\u00f3n simult\u00e1nea de TSH y T4<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las estrategias que emplean pruebas primarias de TSH o T4 tienen una precisi\u00f3n similar en la detecci\u00f3n de hipotiroidismo primario grave, el cual representa el mayor riesgo para el desarrollo neurol\u00f3gico. Sin embargo, como se mencion\u00f3 anteriormente, estas estrategias pueden ser menos sensibles para el diagn\u00f3stico de HC en subgrupos espec\u00edficos como prematuros, reci\u00e9n nacidos con bajo o muy bajo peso al nacer o aquellos con hipotiroidismo central (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es debido a las desventajas que presentan estas otras dos estrategias, que programas alrededor del mundo han adoptado la modalidad de una medici\u00f3n simult\u00e1nea de TSH y T4 (7). Lamentablemente a pesar de que este representa el enfoque de detecci\u00f3n ideal (4), son la minor\u00eda de programas de tamizaje en el mundo los que han optado esta pr\u00e1ctica debido al alto costo que les representa (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es por ello que hasta que todos los programas no cuenten con la medici\u00f3n simult\u00e1nea de TSH y T4, los m\u00e9dicos deben ser conscientes de las posibles limitaciones de cada m\u00e9todo de detecci\u00f3n de HC (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Resultados<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>TSH elevada y T4 baja<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipotiroidismo permanente primario es la causa m\u00e1s com\u00fan de esta condici\u00f3n, sin embargo tambi\u00e9n puede ocurrir en el hipotiroidismo transitorio (1). En aquellos lactantes que se reporte una concentraci\u00f3n de TSH &gt; a 40 mU\/L, se confirma el diagn\u00f3stico de hipotiroidismo permanente primario. Dichos reci\u00e9n nacidos deben ser examinados y evaluados con pruebas de confirmaci\u00f3n para verificar el diagn\u00f3stico (2). Todos estos casos deben de ser tratados inmediatamente. Se debe mantener el tratamiento durante los primeros tres a\u00f1os de vida y ser re-evaluados al alcanzar esta edad (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los casos que se presenten con una concentraci\u00f3n de TSH ligeramente elevada, pero &lt; 40 mU\/L, deben obtener un segundo tamizaje neonatal. El 10% de los lactantes confirmados tienen valores de TSH entre 20 y 40 mU\/L (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Hipotiroxinemia (T4 baja y TSH normal)<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta condici\u00f3n ocurre con mayor frecuencia en prematuros. Los programas de detecci\u00f3n que emplean el an\u00e1lisis primario de TSH no detectar\u00e1n a estos neonatos debido a los niveles normales de este. Las razones de hipotiroxinemia en la prematuridad son complejas, pero podr\u00edan explicarse por la inmadurez del eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-tiroides, los bajos niveles de TGB al nacer y la disminuci\u00f3n en la conversi\u00f3n de T3 a T4 que existe en los prematuros (1). Otras causas asociadas a una T4 baja frente a una TSH normal son el hipotiroidismo central, reci\u00e9n nacidos cr\u00edticamente enfermos o aquellos pacientes con hipotiroidismo primario asociado a una elevaci\u00f3n tard\u00eda de TSH (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento bajo este contexto, con excepci\u00f3n de aquellos con hipotiroidismo central o hipotiroidismo primario con elevaci\u00f3n tard\u00eda de TSH, a\u00fan no ha demostrado ser beneficioso (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Hipertirotropinemia aislada (T4 normal y TSH elevada)<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La etiolog\u00eda puede ser permanente o transitoria (2). Estos resultados podr\u00edan ser un hallazgo transitorio debido a boci\u00f3genos, deficiencia o exceso de yodo, como el uso de antis\u00e9pticos yodados, o medicamentos. Los defectos gen\u00e9ticos de la bios\u00edntesis hormonal y la disgenesia, especialmente la ectopia, podr\u00edan tambi\u00e9n ser la causa (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existe controversia con respecto a la necesidad de terapia de reemplazo en este contexto, toda vez que no se han desarrollado estudios a largo plazo para evaluar el desarrollo neurocognitivo en este grupo de pacientes. La mayor\u00eda de los m\u00e9dicos consideran anormal una concentraci\u00f3n de TSH persistente &gt; 10 mU\/L (despu\u00e9s de las dos primeras semanas de vida). Si la elevaci\u00f3n de TSH persiste se debe tratar al paciente (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Prueba confirmatoria<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las pruebas de detecci\u00f3n de HC en el\u00a0 tamizaje neonatal no son diagn\u00f3sticas (3,5).\u00a0 En caso de presentar un resultado anormal, T4 &lt; 6.5 \u03bcg\/dL o TSH &gt; 20 mU\/L (10), el ni\u00f1o debe de ser referido para valoraci\u00f3n cl\u00ednica y confirmaci\u00f3n con pruebas de funci\u00f3n tiroidea mediante el an\u00e1lisis cuantitativo de TSH, T4 total y\/o T4 libre en suero (12,14). La mayor\u00eda de las pruebas de confirmaci\u00f3n deben realizarse entre la primera y la segunda semana de vida (3,5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de hipotiroidismo primario neonatal se confirma con la demostraci\u00f3n de niveles bajos de T4 y niveles elevados de TSH en una muestra de sangre venosa. La mayor\u00eda de los lactantes que presentan alteraciones permanentes de la funci\u00f3n tiroidea, presentan concentraciones s\u00e9ricas de TSH &gt; 40 mU\/L (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otros m\u00e9todos diagn\u00f3sticos adicionales pueden ser \u00fatiles para identificar la causa del HC, sin embargo, esta no deber\u00eda retrasar el inicio del tratamiento (12,14). La determinaci\u00f3n de la etiolog\u00eda del HC a trav\u00e9s de im\u00e1genes radiol\u00f3gicas rara vez altera el tratamiento inicial, pero puede proporcionar informaci\u00f3n sobre la etiolog\u00eda y el pron\u00f3stico (15). La ecograf\u00eda de tiroides suele ser la primera prueba que se realiza para determinar la etiolog\u00eda del hipotiroidismo primario (5,12). La exploraci\u00f3n con captaci\u00f3n de yodo (yodo 123 o pertecnetato de sodio 99m) es la herramienta m\u00e1s precisa para determinar el tama\u00f1o y la ubicaci\u00f3n del tejido tiroideo. Puede utilizarse para el diagn\u00f3stico de una aplasia o hipoplasia tiroidea, o bien una gl\u00e1ndula tiroides ect\u00f3pica. Alternativamente otros estudios de laboratorio como los niveles de tiroglobulina tambi\u00e9n pueden ser \u00fatiles para evaluar la presencia de la gl\u00e1ndula tiroides. Para los pacientes que presentan un hipotiroidismo central, es crucial detectar otras deficiencias hipofisarias y complementar sus estudios con una resonancia magn\u00e9tica de cerebro (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tratamiento<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo del tratamiento es lograr que los ni\u00f1os tengan un crecimiento y desarrollo psicomotor adecuado. Tal como lo indican las gu\u00edas, se recomienda el inicio inmediato del tratamiento debido a que ha demostrado una disminuci\u00f3n del riesgo de da\u00f1o severo en relaci\u00f3n al desarrollo neurol\u00f3gico (8). El\u00a0 tratamiento debe iniciarse preferiblemente dentro de las 2 primeras semanas de vida o inmediatamente despu\u00e9s de la confirmaci\u00f3n a trav\u00e9s de las pruebas de funci\u00f3n tiroidea (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La administraci\u00f3n oral de levotiroxina (L-T4) es el tratamiento de elecci\u00f3n para el HC. La dosis recomendada seg\u00fan las gu\u00edas de la Academia Americana de Pediatr\u00eda (AAP) es de 10-15 \u03bcg\/kg\/d\u00eda, dependiendo de la gravedad del hipotiroidismo, con una dosis m\u00e1xima de 50 \u03bcg (12,16).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se recomienda la administraci\u00f3n de L-T4 en tabletas. Las tabletas se pueden triturar y administrar con agua, jugo, leche materna o f\u00f3rmula libre de soya (15). Por otra parte, no se debe administrar con sustancias que interfieran con su absorci\u00f3n, como hierro, soya, calcio y aluminio (5,15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A su vez, se dispone de una soluci\u00f3n oral comercial de L-T4 para el tratamiento del hipotiroidismo y la supresi\u00f3n de la TSH hipofisaria (5,7). Sin embargo, el tratamiento de elecci\u00f3n sigue siendo el comprimido de LT-4.\u00a0 De requerirse terapia intravenosa, se debe administrar del 50% al 80% de la dosis oral (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Criterios bioqu\u00edmicos utilizados en el inicio del tratamiento <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan las gu\u00edas 2020-2021 de la SEEP sobre el hipotiroidismo cong\u00e9nito y su tratamiento;<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Si la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de T4 libre y TSH est\u00e1n por debajo y por encima respectivamente del intervalo de referencia espec\u00edfico para la edad, se debe iniciar tratamiento inmediatamente con LT-4 (14).<\/li>\n<li>Si la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de TSH es &gt; 20 mU\/L en las pruebas de confirmaci\u00f3n, se debe iniciar tratamiento, incluso si la T4 libre es normal (14).<\/li>\n<li>Si la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de TSH se encuentra entre 6\u201320 mU\/L despu\u00e9s de los 21 d\u00edas de edad, en un reci\u00e9n nacido sano con una concentraci\u00f3n de T4 libre dentro del intervalo de referencia espec\u00edfico de la edad, se sugiere comenzar el tratamiento con LT-4 inmediatamente y volver a realizar la prueba 1 a 2 semanas m\u00e1s tarde para evaluar la necesidad de tratamiento (14).<\/li>\n<li>En pa\u00edses o regiones donde las pruebas de funci\u00f3n tiroidea no est\u00e1n disponibles, el tratamiento con LT-4 debe iniciarse si la concentraci\u00f3n de TSH en el tamizaje es &gt; 40 mU\/L (14).<\/li>\n<li>En neonatos con HC central, se recomienda iniciar el tratamiento con LT-4 una vez que se haya documentado una funci\u00f3n suprarrenal normal. Si no se es posible descartar una insuficiencia suprarrenal central coexistente, el tratamiento con LT-4 debe ir precedido de un tratamiento con glucocorticoides para prevenir la posible inducci\u00f3n de una crisis suprarrenal (14).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Tratamiento inicial <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La dosis inicial recomendada debe indicarse seg\u00fan la severidad del HC, que va desde leve hasta grave (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los neonatos cuyos resultados iniciales sugieren un hipotiroidismo grave (TSH &gt; 50 mU\/L y\/o T4 &lt; 5 \u03bcg\/dl (64 nM)), el tratamiento debe iniciarse inmediatamente con la dosis m\u00e1s alta (10-15 \u03bcg\/kg\/d\u00eda); sin esperar los resultados de confirmaci\u00f3n (7,10,14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un metan\u00e1lisis (10 estudios, 439 pacientes) que evalu\u00f3 el efecto de la dosis inicial de levotiroxina sobre el desarrollo cognitivo, demostr\u00f3 que el coeficiente intelectual de los pacientes con HC grave fue de 6-9 puntos m\u00e1s bajo en promedio que el de los pacientes afectado con HC leve\/moderado cuando se administr\u00f3 una dosis inicial de L-T4 inferior a 10 \u03bcg\/kg\/d\u00eda, pero no se observaron diferencias en el CI con dosis iniciales superiores a 10 \u03bcg\/kg\/d\u00eda. Este hallazgo parece respaldar la dosis actual recomendada por las gu\u00edas europeas y americanas sobre HC para los pacientes gravemente afectados. (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los casos m\u00e1s leves de HC (T4 libre &gt; 10 pmol\/L en combinaci\u00f3n con TSH elevada) deben tratarse con la dosis inicial m\u00e1s baja (10 \u03bcg\/kg\/d\u00eda). En lactantes con concentraciones iniciales de T4 libre dentro del intervalo de referencia espec\u00edfico para la edad, se puede considerar una dosis inicial a\u00fan m\u00e1s baja (5-10 \u03bcg\/kg\/d\u00eda) (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, en las formas graves de HC central, las gu\u00edas recomiendan iniciar el tratamiento con LT-4 lo antes posible a una dosis de 10-15 \u03bcg\/kg\/d\u00eda para llevar el T4 libre r\u00e1pidamente al rango normal. En formas leves, se sugiere comenzar el tratamiento con una dosis m\u00e1s baja de LT-4 (5-10 mg\/kg por d\u00eda) para evitar el riesgo de sobretratamiento (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Metas y monitoreo del tratamiento <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo principal del tratamiento en los reci\u00e9n nacidos con HC primario es aumentar r\u00e1pidamente la cantidad circulante de hormona tiroidea para lograr un resultado \u00f3ptimo del desarrollo neurol\u00f3gico (4,14). Se espera normalizar los niveles s\u00e9ricos de T4 en 2 semanas y de TSH en 1 mes.\u00a0 Sin embargo, cuando se inicia con la dosis inicial m\u00e1s alta, la T4 se normaliza en 3 d\u00edas y la TSH en 2 semanas (2,3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La AAP recomienda mantener la T4 en la mitad superior del rango de normalidad para la edad (7) y la TSH s\u00e9rica por debajo de 5 mU\/L, preferiblemente entre 0.5-2.0 mU\/L (4), durante el primer a\u00f1o de vida (7). Se espera aumentar los niveles de T4 total a m\u00e1s de 10-16 \u03bcg\/dl y los niveles de T4 libre a m\u00e1s de 1.4-2.3 ng\/dl (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El monitoreo del lactante debe realizarse a intervalos frecuentes durante los primeros 3 a\u00f1os de vida (2). Las recomendaciones actuales sugieren repetir los niveles de TSH y T4 a las 1-2 semanas de iniciado el tratamiento con L-T4, y un seguimiento cada 2 semanas hasta que se complete la normalizaci\u00f3n de TSH s\u00e9rico. Posteriormente se debe mantener un seguimiento cada 1-3 meses durante el primer a\u00f1o de vida y cada 3-4 meses entre los 12 meses y los 3 a\u00f1os de vida (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El seguimiento de los pacientes con HC no siempre es f\u00e1cil, la dosificaci\u00f3n inicial de L-T4 en lactantes con HC puede requerir ajustes de dosis frecuentes y se han informado casos tanto de hipertiroidismo iatrog\u00e9nico como de hipotiroidismo (13). La dosis de L-T4 debe ajustarse de acuerdo con la respuesta cl\u00ednica del lactante y las concentraciones s\u00e9ricas de T4 y TSH. No se debe de reducir la dosis de L-T4 en base a un solo aumento de T4 durante el tratamiento (12). Se requiere de peque\u00f1os incrementos o descensos de LT-4 para alcanzar los niveles recomendados (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es igualmente importante evitar el tratamiento excesivo. Estudios han demostrado efectos adversos relacionados con el tratamiento excesivo; los cuales incluyen fusi\u00f3n prematura de las suturas craneales, aceleraci\u00f3n de la maduraci\u00f3n esquel\u00e9tica y problemas de temperamento y comportamiento (10). Hasta que se disponga de m\u00e1s informaci\u00f3n para resolver la controversia que existe actualmente sobre el sobretratamiento versus el subtratamiento, la evidencia parece apoyar las estrategias para reducir el riesgo de sobretratamiento tanto como sea posible, pero no tanto como para aumentar el riesgo de subtratamiento (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo del aumento tard\u00edo de TSH se complica por la falta de evidencia de alta calidad con respecto a su historia natural y significancia cl\u00ednica (8). En aquellos lactantes en los que no se demostr\u00f3 una enfermedad permanente, o en los que se sospecha de una enfermedad transitoria, se puede realizar una prueba libre de terapia de reemplazo hormonal a los 3 a\u00f1os de edad; cuando ya se ha completado la mayor parte de la maduraci\u00f3n cerebral T4-dependiente (6,7). La AAP y la SEEP recomiendan una prueba libre de L-T4 por 30 d\u00edas (7,14). Si durante ese periodo los niveles s\u00e9ricos de T4 y TSH del paciente permanecen normales, se diagnostica un HC transitorio; y se suspende el tratamiento (5,7). Un aumento de TSH &gt; 10 mU\/L sugiere un HC permanente (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como se mencion\u00f3 anteriormente, el tratamiento del prematuro con hipotiroxinemia sigue siendo un reto y controversia en la actualidad. La recomendaci\u00f3n actual es no dar tratamiento y mantener un seguimiento estrecho de los niveles circulantes de hormona tiroidea hasta que se normalicen; adem\u00e1s de asegurar una ingesta adecuada de yodo, tratar la enfermedad primaria o minimizar el uso de medicamentos que han demostrado suprimir el TSH (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Pron\u00f3stico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En general, los resultados del HC con un diagn\u00f3stico temprano y un tratamiento precoz y adecuado son excelentes. Lo anterior, previene un d\u00e9ficit neurocognitivo grave y da como resultado un coeficiente intelectual normal (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existe evidencia que la edad de inicio de tratamiento, la dosis inicial y la gravedad del hipotiroidismo juega un papel importante en el resultado neurocognitivo del ni\u00f1o. El tiempo hasta la normalizaci\u00f3n de los niveles circulantes de hormona tiroidea, la concentraci\u00f3n inicial de T4, el coeficiente intelectual materno, el estatus social y la etnia tambi\u00e9n se han relacionado con el resultado. Adem\u00e1s, la garant\u00eda del cumplimiento y la monitorizaci\u00f3n cuidadosa a largo plazo son esenciales para un resultado favorable (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, a pesar de un diagn\u00f3stico y tratamiento \u00f3ptimo se han documentado d\u00e9ficit leves en diferentes \u00e1reas como memoria, lenguaje, desarrollo motor y atenci\u00f3n. Los d\u00e9ficits auditivos est\u00e1n presentes en alrededor del 10% de los pacientes con HC (15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tamizaje neonatal para el diagn\u00f3stico de HC representa el m\u00e9todo m\u00e1s eficaz para prevenir el retraso mental. Su diagn\u00f3stico temprano y tratamiento precoz y adecuado con levotiroxina reducen el riesgo de discapacidad intelectual irreversible y otras comorbilidades asociadas. Se espera que una mejor comprensi\u00f3n sobre el diagn\u00f3stico y tratamiento aclare la incertidumbre que han generado ambos temas sobre su relaci\u00f3n con el neurodesarrollo; y as\u00ed contribuya y promueva nuevos avances e investigaciones sobre el tema.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">B\u00fcy\u00fckgebiz A. Newborn screening for congenital hypothyroidism. 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