{"id":67992,"date":"2022-06-20T09:30:38","date_gmt":"2022-06-20T07:30:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=67992"},"modified":"2024-04-11T09:55:54","modified_gmt":"2024-04-11T07:55:54","slug":"revision-de-literatura-mutaciones-inestables","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-literatura-mutaciones-inestables\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n de literatura: Mutaciones inestables"},"content":{"rendered":"

Revisi\u00f3n de literatura: Mutaciones inestables<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Alejandra Villalobos Camacho<\/p>\n

Vol. XVII; n\u00ba 12; 532<\/p>\n

Review: Unstable mutations<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 23\/05\/2022<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 16\/06\/2022<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 12 \u2013 Segunda quincena de Junio de 2022 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 12; 532<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Alejandra Villalobos Camacho, m\u00e9dico general,Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

Ricardo Z\u00fa\u00f1iga Li, m\u00e9dico general, Caja Costarricense Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

Ricardo Fung Schmitz, m\u00e9dico general, Hospital Metropolitano, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

Resumen <\/strong><\/p>\n

Las mutaciones inestables se definen como segmentos de genes que var\u00edan de tama\u00f1o en la l\u00ednea germinal a trav\u00e9s de generaciones, eventualmente llegan a un tama\u00f1o determinado present\u00e1ndose como patol\u00f3gico. Las regiones espec\u00edficas de los genes est\u00e1n compuestos por tripletas de nucle\u00f3tidos; las tripletas se expanden, lo que conlleva a una alteraci\u00f3n en la expresi\u00f3n de los genes afectados. Se clasifican en dos grupos seg\u00fan sea la tripleta que se repite, el primer grupo afecta la tripleta CAG (usualmente en una regi\u00f3n codificante) este grupo causa una serie de enfermedades. El segundo grupo afecta tripletes diferentes a CAG (usualmente en una regi\u00f3n no codificante). Las enfermedades causadas por la mutaciones inestables presentan la caracter\u00edstica de la\u00a0 anticipaci\u00f3n g\u00e9nica. Cabe destacar que la severidad de los s\u00edntomas es proporcional al n\u00famero de repeticiones de las tripletas. Dependiendo del n\u00famero de tripletas de un gen, hay una clasificaci\u00f3n diferente dentro de los individuos de una familia (sanos, portadores\/presintom\u00e1ticos y afectados por la enfermedad). Las mutaciones inestables son responsables de un n\u00famero creciente de enfermedades del sistema nervioso central y otros sistemas del cuerpo humano, la gama de manifestaciones cl\u00ednicas ocasionadas por mutaciones inestables es sumamente amplia, por lo tanto, hay que tener presente su existencia y reconocer sus patrones habituales de herencia, para as\u00ed no pasar por alto su diagn\u00f3stico y tratamiento. Ante la identificaci\u00f3n de un paciente con una enfermedad causada por una mutaci\u00f3n inestable, es importante recalcar el estudio gen\u00e9tico de la familia del paciente, ya que hay una alta probabilidad de que alguno de sus progenitores o padres de ellos, sufran de la misma mutaci\u00f3n a una escala menor o inclusive que no se haya expresado todav\u00eda la enfermedad. Para la detecci\u00f3n de las mutaciones inestables, se cuenta con varias t\u00e9cnicas (PCR y el an\u00e1lisis de transferencia Southern).<\/p>\n

Palabras Clave: <\/strong>Genes, Anticipaci\u00f3n gen\u00e9tica, metilaci\u00f3n, secuencias repetitivas, enfermedad de Huntington<\/p>\n

Summary<\/strong><\/p>\n

Unstable mutations are defines as gen segments that vary in length, through out generations, eventually reaching a certain size and appearing pathological. Specific regions of genes are composed by groups of triplets; these triplets expand, leading to alterations in the expression of the affected genes. They are classified in two main groups, the first group affects CAG triplets (usually in the coding region), which causes some disease. The second group, affect triplets other than CAG (usually non coding regions) and are related to other diseases. Diseases caused by unstable mutations have a common characteristic, genetic anticipation. The severity of symptoms is proportional to the number of repeated triplets. The patients is classified according to the number of triplet repeated (healthy, carriers\/pre-symptomatic and affected by the disease).\u00a0 Unstable mutations are responsible for a growing number of diseases (central nervous system and other systems of the human body) and the range of clinical manifestations is extremely wide. Hence the importance of disease recognition, as well as inheritance pattern. When identifying a patients with a disease caused by unstable mutations, it is important to emphasize the genetic study of the family, because there is a possibility that other family members are carriers\/pre-symptomatic or affected by the mutations. Studying of these individuales can be done through various techniques (PCR or Southern Blot Analysis).<\/p>\n

Keywords: <\/strong>Genes, Genetic Anticipation, Methylation, Repetitive sequences, Huntington\u2019s Disease.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Las mutaciones inestables, descritas a partir del a\u00f1o 1991, son responsables de un n\u00famero creciente de enfermedades hereditarias del sistema nervioso y multisist\u00e9micas 1<\/sup>. Se definen las mutaciones inestables como segmentos de genes que var\u00edan de tama\u00f1o en la l\u00ednea germinal a trav\u00e9s de generaciones hasta que eventualmente llegan a alcanzar un determinado tama\u00f1o que los vuelve patol\u00f3gicos 1<\/sup>. Para determinar el riesgo reproductivo, de recurrencia y manifestaci\u00f3n de s\u00edntomas, no basta con basarse en un modelo mendeliano de la herencia, sino que ser\u00e1 necesario determinar la cantidad exacta de repeticiones de secuencias que porte cada miembro de una familia 1<\/sup>.<\/p>\n

Seg\u00fan Morales 2 <\/sup>\u201cse les denomina inestables porque se ha observado que el tama\u00f1o de la secuencia repetida var\u00eda cuando las c\u00e9lulas se dividen por meiosis y mitosis\u201d. Regiones espec\u00edficas de algunos genes est\u00e1n compuestas por una triplete de nucle\u00f3tidos, como por ejemplo CAG o CGG 2<\/sup>. En una mutaci\u00f3n inestable, dichas tripletas se expanden (proceso denominado \u00abexpansi\u00f3n\u00bb), lo que conlleva una alteraci\u00f3n en la expresi\u00f3n de los genes afectados 2 <\/sup>.<\/p>\n

Estas mutaciones se pueden intentar clasificar seg\u00fan la tripleta que se repite, dividi\u00e9ndose en dos: Las que tienen como tripleta CAG(Citosina, adenina y guanina), las cuales se encuentran en su mayor\u00eda en regiones codificantes, alterando as\u00ed la expresi\u00f3n g\u00e9nica 2<\/sup>. Dentro de este grupo se encuentran la enfermedad de Huntington, las ataxias espinocerebelosas tipo 1,2,3 y 6, la atrofia muscular espinal y bulbar (cuadro 1) 2<\/sup>. El otro grupo corresponde a una tripleta diferente a CAG, con la diferencia de que estas se localizan en una regi\u00f3n no codificante del gen; dentro de este grupo se encuentran el S\u00edndrome del cromosoma X fr\u00e1gil,\u00a0 la enfermedad similar a Huntington tipo II, la ataxia de Friedreich o inclusive puede haber amplificaciones masivas en\u00a0 tetranucle\u00f3tidos como lo es la distrofia miot\u00f3nica tipo II que tiene una expansi\u00f3n de CCTG (cuadro 2)2<\/sup>.<\/p>\n

Mutaciones inestables<\/strong><\/p>\n

El tama\u00f1o de estas secuencias repetitivas puede aumentar cuando las c\u00e9lulas se dividen, lo cual les da su nombre de \u00abinestables\u00bb 2<\/sup>. El hecho de que se d\u00e9 la expansi\u00f3n de las tripletas genera varios posibles panoramas, por ejemplo, podr\u00eda inactivar el gen, o por el otro lado, podr\u00eda provocar la s\u00edntesis de un nuevo producto con funciones distintas al original 2<\/sup>.<\/p>\n

Si bien es cierto que existen varias enfermedades distintas producidas por mutaciones inestables, estas comparten algunas caracter\u00edsticas distintivas, como por ejemplo el hecho de que afectan al sistema nervioso y que son de car\u00e1cter degenerativo 2<\/sup>. La gama de manifestaciones cl\u00ednicas es amplia, y la misma depende de la edad de inicio 2<\/sup>. Generalmente estas \u00e9stas personas con un n\u00famero mayor de repeticiones presentan la caracter\u00edstica de que las manifestaciones son m\u00e1s severas y de inicio a edades m\u00e1s tempranas a trav\u00e9s de las generaciones de la familia del individuo 2<\/sup>.<\/p>\n

Por ejemplo, si un familiar del mismo desarroll\u00f3 las manifestaciones a la edad de 10 a\u00f1os, ser\u00eda de esperar que las manifestaciones en el individuo ocurran a una edad m\u00e1s temprana que \u00e9sta; este fen\u00f3meno se denomina \u00abanticipaci\u00f3n gen\u00e9tica\u00bb 2<\/sup>.Por anticipaci\u00f3n se entiende el aumento de la severidad y la disminuci\u00f3n de la edad de inicio de una enfermedad de generaci\u00f3n en generaci\u00f3n dentro de una misma familia 3<\/sup>. En cuanto a la severidad de los s\u00edntomas, suelen correlacionar con la cantidad de repeticiones de la tripleta afectada; entre m\u00e1s repeticiones, mayor severidad de los s\u00edntomas 2<\/sup>. La inestabilidad se presenta tanto en la l\u00ednea som\u00e1tica como en la l\u00ednea germinal,\u00a0 por lo tanto ocurren amplificaciones cuando se forman los gametos, en el paso de una generaci\u00f3n a la siguiente 1<\/sup>.<\/p>\n

Es importante tener en cuenta que la aparici\u00f3n de mutaciones inestables en un individuo puede indicar en muchos casos la presencia de la mutaci\u00f3n en otros miembros de su familia que pudiesen estar asintom\u00e1ticos o que en ese momento sean portadores de permutaciones, es decir, alelos permutados por expansi\u00f3n de repeticiones de nucle\u00f3tidos\u00a0 que a\u00fan no asocian s\u00edntomas cl\u00ednicos pero que podr\u00edan eventualmente manifestarse al alcanzar un gran tama\u00f1o.<\/p>\n

De acuerdo con los autores Cuenca y Morales \u201cel tipo m\u00e1s frecuente ocurre cuando tres nucle\u00f3tidos repetidos en forma sucesiva (en \u00abt\u00e1ndem\u00bb) se presentan en una cantidad mayor al rango normal en el gen involucrado, produciendo alteraci\u00f3n en la funci\u00f3n g\u00e9nica, la cual se puede reflejar en anormalidades del metabolismo de los \u00e1cidos ribonucleicos (ARNs), o en la ausencia o producci\u00f3n anormal de la prote\u00edna\u201d\u00a0 lo cual me puede llegar a producir una enfermedad de car\u00e1cter neurol\u00f3gico o sist\u00e9mico 1<\/sup>.<\/p>\n

Se puede hacer una clasificaci\u00f3n dependiendo de la unidad que se repite, teniendo a un grupo que son causadas por repeticiones del trinucle\u00f3tido CAG (citosina, adenina, guanina) y otro grupo causado por que la mayor\u00eda de las mutaciones se localizan en una regi\u00f3n no codificante de los genes.1<\/sup>. En el primer grupo la mutaci\u00f3n se localiza en regiones codificantes de los genes, lo que causa la producci\u00f3n de prote\u00ednas con un segmento mayor de poliglutamina; a este grupo pertenece la enfermedad de Huntington 1<\/sup>. Se caracterizan por presentar p\u00e9rdida neuronal progresiva en diferentes grupos de neuronas dependiendo de la enfermedad 1<\/sup>. La cadena anormal de poliglutamina confiere propiedades t\u00f3xicas a la prote\u00edna respectiva, causando como efecto final la muerte celular 1<\/sup>. En el segundo grupo\u00a0 la mutaci\u00f3n se encuentra ya sea en un intr\u00f3n, o en los extremos 3\u2019o 5\u2019 del gen respectivo 1<\/sup>. En este grupo encontramos al s\u00edndrome del cromosoma X fr\u00e1gil y las distrofias miot\u00f3nicas tipo 1 y 2 1<\/sup>.<\/p>\n

Dependiendo del n\u00famero de tripletas de un gen, hay una clasificaci\u00f3n diferente dentro de los individuos de una familia, se pueden clasificar como: sanos, portadores o presintom\u00e1ticos y afectados por la enfermedad que son los que presentan la sintomatolog\u00eda de la patolog\u00eda 3<\/sup>.<\/p>\n

Enfermedades producidas por mutaciones inestables<\/strong><\/p>\n

S\u00edndrome de X Fr\u00e1gil<\/strong><\/p>\n

\u201cEl s\u00edndrome de X fr\u00e1gil (SXF) es el s\u00edndrome gen\u00e9tico m\u00e1s frecuente causante de deficiencia mental hereditaria y una de las formas mejor caracterizadas del espectro del autismo\u201d 4 <\/sup>. Se sabe que es la segunda causa m\u00e1s frecuente de discapacidad intelectual, superado \u00fanicamente por el S\u00edndrome de Down 4<\/sup>. El s\u00edndrome de X fr\u00e1gil se presenta principalmente en hombres y es transmitido por mujeres 4<\/sup>. Con respecto a los pacientes afectados, la prevalencia de varones afectados es de aproximadamente 1:4000, y de mujeres afectadas de 1:6000 4<\/sup>. En el caso de los pacientes portadores, la prevalencia de portadoras es de 1:250 mujeres y la relaci\u00f3n con respecto a varones portadores es de 3:1 5<\/sup>.<\/p>\n

La causa de este s\u00edndrome es por una mutaci\u00f3n en el cromosoma X, espec\u00edficamente en la regi\u00f3n Xq27.3. Esta mutaci\u00f3n consiste en una expansi\u00f3n an\u00f3mala del trinucle\u00f3tido citosina-guanina-guanina (CGG) en el gen FMR1 <\/em>(Fragile X Mental Retardation 1), en una zona no codificante situada corriente arriba del gen 5<\/sup>. \u201cEllo supone un aumento en la descendencia del n\u00famero de repeticiones de las tres bases del ADN. En la descendencia seg\u00fan el n\u00famero de repeticiones del triplete hay tres estados: normal entre 6 y 55; premutaci\u00f3n (PM) entre 55 y 200; y mutaci\u00f3n completa (MC) con m\u00e1s de 200, generalmente entre 1.000 y 2.000\u201d 5<\/sup>.<\/p>\n

Con respecto a la mutaci\u00f3n completa, provoca la metilaci\u00f3n del gen; en otras palabras est\u00e1 inactivo. Esta metilaci\u00f3n provoca la ausencia de la prote\u00edna FMRP (Fragile X Mental Retardation Protein), la cual es abundante en las neuronas e interviene en el desarrollo normal de las mismas 4<\/sup>.\u00a0 La ausencia de la prote\u00edna FMRP es la base del fenotipo caracter\u00edstico del s\u00edndrome de cromosoma X fr\u00e1gil (SXF) 4<\/sup>.<\/p>\n

La caracter\u00edstica cl\u00ednica fundamental del SXF es el retraso mental, que en los varones afectados es de grado moderado mientras que en las mujeres es leve 4<\/sup>. Con respecto a otros hallazgos ps\u00edquicos se encuentran movimientos estereotipados de la cabeza y manos, hiperactividad y autismo 4<\/sup>. Tambi\u00e9n presentan poco contacto visual (que en ocasiones puede ser nulo) y periodos de agresividad que se alterna con periodos de timidez. Con frecuencia se asocian las dificultades en el lenguaje (suelen tener habla reiterativa), dificultades en el aprendizaje, problemas de integraci\u00f3n sensorial con rechazo a nuevos est\u00edmulos 4<\/sup>.<\/p>\n

Los hallazgos f\u00edsicos en los pacientes que presentan este s\u00edndrome son muy caracter\u00edsticos: estos pacientes presentan cara alargada, frente prominente, ment\u00f3n pronunciado, orejas grandes y despegadas, macrocefalia, rostro \u00e1spero, cejas prominentes, macroorquidismo tras la pubertad, escoliosis, hiperlaxitud articular, pies planos, anomal\u00edas en la boca, pecho excavado, alteraciones cardiol\u00f3gicas y cambios neuroanat\u00f3micos en el cerebro 4<\/sup>.<\/p>\n

Los cambios pueden ir variando con la edad, por ejemplo: la laxitud articular disminuye con la edad, el tama\u00f1o de los test\u00edculos es normal hasta la pubertad, en los primeros a\u00f1os de vida se manifiesta retraso en adquirir funciones motoras (principalmente lenguaje) y con la edad se hacen m\u00e1s evidentes los rasgos f\u00edsicos. Todos estos cambios se describen principalmente en hombres, ya que en las mujeres los hallazgos cl\u00ednicos son predominantemente faciales y m\u00e1s leves\u00a0 4<\/sup>.<\/p>\n

Con respecto al diagn\u00f3stico, se debe considerar el s\u00edndrome X fr\u00e1gil en todo paciente hombre con retraso psicomotor o mental de causa no clara; especialmente si presenta los rasgos f\u00edsicos caracter\u00edsticos del s\u00edndrome. Si hay antecedentes familiares de s\u00edndrome X fr\u00e1gil, es obligatorio descartar el s\u00edndrome\u00a0 4<\/sup>.<\/p>\n

En caso de sospechar el s\u00edndrome, se puede hacer el diagn\u00f3stico definitivo por t\u00e9cnicas moleculares. \u00c9ste se realiza con el estudio del gen FMR1<\/em> mediante t\u00e9cnicas de PCR y Southern Blot. La PCR es la t\u00e9cnica m\u00e1s accesible (barata y r\u00e1pida) con la que se puede descartar el s\u00edndrome en un paciente con retraso mental. El estudio \u201cpermite identificar individuos que presentan repeticiones del triplete CGG por debajo de 100-120, es decir, confirmar est\u00e1 dentro del grupo de normalidad\u201d 4<\/sup>. El Southern Blot permite cuantificar el n\u00famero exacto de repetici\u00f3n presentes en un paciente y su estado de metilaci\u00f3n; entonces se puede identificar, seg\u00fan las repeticiones, si el paciente es normal, premutado, con mutaci\u00f3n completa, o mosaico. Otro punto importante con respecto al diagn\u00f3stico es que \u201caunque el estudio del cariotipo sigue siendo necesario en pacientes con retraso mental no catalogado, actualmente ya no se utiliza para el diagn\u00f3stico del SXF\u201d 4<\/sup>.<\/p>\n

Enfermedad de Huntington<\/strong><\/p>\n

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad neurodegenerativa, cr\u00f3nica, progresiva y deteriorante que presenta alteraciones f\u00edsicas, cognitivas y psiqui\u00e1tricas 6<\/sup>. La enfermedad de Huntington, de herencia autos\u00f3mica dominante,\u00a0 es causado por una expansi\u00f3n CAG que codifica una secuencia de poliglutamina en la prote\u00edna huntingtina. Su frecuencia var\u00eda de 5 a 10 afectados por 100.000 individuos 7<\/sup>.<\/p>\n

La mutaci\u00f3n que causa la enfermedad de Huntington es una expansi\u00f3n de repeticiones CAG cerca del extremo 5\u2019 en el gen de la huntingtina (HD) (4p16.3), que produce la prote\u00edna citoplasm\u00e1tica huntingtina 7<\/sup>. La prote\u00edna contiene una expansi\u00f3n de repeticiones de nucle\u00f3tidos: la repetici\u00f3n trinucleica de citosina, adenina y guanina (GAC) 6<\/sup>. Lo que determina la aparici\u00f3n de la enfermedad es el n\u00famero de repeticiones de GAC. En los alelos normales hay entre 9 y 39 repeticiones; las personas que han heredado el gen de manera anormal presentan un n\u00famero de tripletes GAC superior a 39 (pueden llegar a tener 120 o m\u00e1s repeticiones) 6<\/sup>.La funci\u00f3n de la huntingtina es desconocida, pero se asume que podr\u00eda estar implicada en el desarrollo embrionario normal, en la hematopoyesis y en la neurog\u00e9nesis.<\/p>\n

Existen tres formas de la enfermedad: la enfermedad de Huntington juvenil (EHJ), que aparece antes de los 20 a\u00f1os (es la forma menos com\u00fan, menos del 10%), la que se desarrolla entre los 30 y 50 a\u00f1os (la m\u00e1s com\u00fan); y la senil, que aparece despu\u00e9s de los 55 a\u00f1os 6.<\/sup> La enfermedad se caracteriza por un cuadro progresivo de movimientos anormales e involuntarios de tipo coreico, que afectan con mayor frecuencia a los miembros inferiores y a la cara. Se ha visto relacionado con trastornos psiqui\u00e1tricos y deterioro progresivo e irreversible de las funciones cognitivas 8<\/sup>. El desarrollo y la severidad de los s\u00edntomas var\u00eda en cada persona, pero como su definici\u00f3n implica, es una enfermedad neurodegenerativa, por lo tanto los pacientes van a ir perdiendo su independencia funcional. En el inicio de la enfermedad se va perdiendo la capacidad de realizar actividades m\u00e1s complejas hasta llegar a un deterioro de la capacidad de realizar actividades instrumentales y finalmente las b\u00e1sicas 6<\/sup>.<\/p>\n

Distrofia miot\u00f3nica <\/strong><\/p>\n

Se trata de una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica de car\u00e1cter\u00a0 autos\u00f3mico dominante, con expresividad cl\u00ednica muy variable y penetrancia incompleta. La complejidad y la variabilidad de las manifestaciones de la distrofia miot\u00f3nica plantean dificultades para el seguimiento cl\u00ednico. Afecta a varios sistemas como el muscular, respiratorio, card\u00edaco, endocrino, ocular y sistema nervioso central 9<\/sup>. Las distrofias miot\u00f3nicas (DM) son la distrofia muscular m\u00e1s com\u00fan en adultos y pueden manifestarse a cualquier edad 10<\/sup>.<\/p>\n

Existen dos tipos de distrofias miot\u00f3nicas: La tipo distrofia miot\u00f3nica tipo I o enfermedad de Steinert y la distrofia miot\u00f3nica tipo II o s\u00edndrome de Rickert 9<\/sup>.<\/sup>.<\/p>\n

\u201cLa distrofia miot\u00f3nica tipo I est\u00e1 causada por la expansi\u00f3n del triplete CTG, en el gen que codifica para la prote\u00edna kinasa de la distrofia miot\u00f3nica en el cromosoma 19q3.3\u201d 11<\/sup>. Su incidencia se estima en 1\/20000 personas aproximadamente. La expansi\u00f3n de este triplete de nucle\u00f3tidos va desde las 51 repeticiones hasta miles de \u00e9stas. Normalmente los sujetos que tienen entre 5-37 repeticiones son considerados sanos, aquellos que tienen de 38 a 50 repeticiones se consideran con alelos premutados y los de m\u00e1s de 50 a 100 repeticiones se dicen que son proto mutaciones. La Distrofia miot\u00f3nica tipo II es causada por la expansi\u00f3n del tetranucle\u00f3tido CCTG en la porci\u00f3n del gen CNBP intr\u00f3n I del cromosoma 3q21 9<\/sup>.<\/p>\n

La distrofia miot\u00f3nica tipo I se divide en cuatro subtipos: Suaves, cl\u00e1sico o de la edad adulta, juvenil y cong\u00e9nito 9<\/sup>.\u00a0 Cada uno de sus subtipos tiene presentaciones distintas pero a grandes rasgos y englobando la enfermedad de manera generalizada, sus manifestaciones caracter\u00edsticas comprenden una p\u00e9rdida progresiva de fuerza muscular m\u00e1s distal que proximal, ptosis palpebral, debilidad de los m\u00fasculos faciales, de la mand\u00edbula y parte anterior del cuello, mioton\u00eda, somnolencia diurna, cansancio y cataratas. Los problemas de \u00edndole respiratorio, card\u00edacos y de degluci\u00f3n son los que m\u00e1s amenazan la vida del paciente 9<\/sup>.<\/p>\n

Los m\u00e9todos diagn\u00f3sticos que se utilizan para la detecci\u00f3n de la mutaci\u00f3n son la PCR y an\u00e1lisis de fragmentos de longitud y el an\u00e1lisis de transferencia Southern, este \u00faltimo es el m\u00e1s com\u00fan para evaluar la mutaci\u00f3n de la expansi\u00f3n, el cual tiene la ventaja de tambi\u00e9n poder estimar el tama\u00f1o de la repetici\u00f3n 9<\/sup>. Este m\u00e9todo es el patr\u00f3n de referencia para la detecci\u00f3n de alelos DMPK que contienen 100 o m\u00e1s repeticiones del triplete citosina, timina y guanina (CTG). Por tanto, \u00e9ste y la determinaci\u00f3n de PCR son pruebas diagn\u00f3sticas 9<\/sup>. Los dem\u00e1s m\u00e9todos involucran biopsias musculares, electromiograf\u00eda y estudios sangu\u00edneos 9<\/sup>.<\/p>\n

Conclusiones<\/strong><\/p>\n

Las mutaciones inestables son responsables de un n\u00famero creciente de enfermedades del sistema nervioso central y otros sistemas vitales, que es de\u00a0 de car\u00e1cter hereditario. La gama de manifestaciones cl\u00ednicas ocasionadas por mutaciones inestables es sumamente amplia, por lo tanto, tener presente su existencia y reconocer sus patrones habituales de herencia son un aspecto importante para no pasar por alto su diagn\u00f3stico.<\/p>\n

Ante la identificaci\u00f3n de una mutaci\u00f3n inestable en un paciente, cabe resaltar la importancia de estudiar a sus familiares debido a que estas mutaciones sufren de el fen\u00f3meno de \u201canticipaci\u00f3n gen\u00e9tica\u201d, como se mencion\u00f3 anteriormente. Es decir, que es sumamente probable que alguno de sus familiares sufran la misma mutaci\u00f3n pero con un fenotipo m\u00e1s \u201cleve\u201d que incluso puede llegar a pasar desapercibido. Adem\u00e1s de que el estudio de estas enfermedades pueden proveer una mejor mayor informaci\u00f3n para lo que es el consejo gen\u00e9tico que hoy en d\u00eda acuden tantos pacientes para saber que tipo de escenarios se podr\u00edan enfrentar en caso de formar una familia.<\/p>\n

Para la detecci\u00f3n de las mutaciones inestables, se cuenta con varias t\u00e9cnicas entre las cuales podemos destacar, por ejemplo, la PCR para el diagn\u00f3stico definitivo del s\u00edndrome del cromosoma X fr\u00e1gil y el an\u00e1lisis de transferencia Southern para el diagn\u00f3stico de la distrofia miot\u00f3nica. El creciente desarrollo en la investigaci\u00f3n de estos fen\u00f3menos podr\u00e1 llegar a traducirse en terapias m\u00e1s dirigidas e individualizadas para pacientes que sufran de un cierto tipo de mutaci\u00f3n antes de que sus manifestaciones cl\u00ednicas sean muy evidentes o severas, teniendo en cuenta que las enfermedades ligadas a las mutaciones inestables son de car\u00e1cter degenerativo y su afecci\u00f3n en la calidad de vida del paciente, por lo cual el tiempo vale oro.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n

    \n
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