{"id":68045,"date":"2022-06-22T10:04:55","date_gmt":"2022-06-22T08:04:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=68045"},"modified":"2024-04-11T09:51:33","modified_gmt":"2024-04-11T07:51:33","slug":"epilepsia-catamenial-articulo-de-revision","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/epilepsia-catamenial-articulo-de-revision\/","title":{"rendered":"Epilepsia catamenial. Art\u00edculo de revisi\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Epilepsia catamenial. Art\u00edculo de revisi\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Alejandra Villalobos Camacho<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 12; 518<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Catamenial epilepsy. Review article<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 24\/05\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 20\/06\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 12 \u2013 Segunda quincena de Junio de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 12; 518<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Alejandra Villalobos Camacho<sup>1<\/sup><\/li>\n<li>Luis Alejandro Torres Quesada<sup>2<\/sup><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Centro de Trabajo actual:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><sup>1 <\/sup>M\u00e9dico General, investigador independiente.<\/li>\n<li><sup>2<\/sup> M\u00e9dico Residente en Caja Costarricense de Seguro Social, Costa Rica<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La epilepsia catamenial es un cuadro cl\u00ednico que se caracteriza por la exacerbaci\u00f3n del patr\u00f3n usual de crisis convulsivas en relaci\u00f3n con las variaciones hormonales que se presentan a lo largo del ciclo menstrual. Es una patolog\u00eda cuyo diagn\u00f3stico es cl\u00ednico, mediante la elaboraci\u00f3n de un diario de convulsiones y su correlaci\u00f3n con las diferentes fases del ciclo menstrual. Puede apoyarse el diagn\u00f3stico en estudios de laboratorio para cuantificar niveles hormonales y de f\u00e1rmacos anti convulsivantes.\u00a0 El objetivo principal del tratamiento es el control de las exacerbaciones de las crisis convulsivas, contando con opciones terap\u00e9uticas que abarcan desde los f\u00e1rmacos anti epil\u00e9pticos ya conocidos y el uso de benzodiacepinas, hasta el tratamiento hormonal para modular el eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-ovario.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Epilepsia catamenial, convulsiones, ciclo menstrual, estr\u00f3genos, progesterona.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Catamenial epilepsy is a clinical syndrome characterized by the exacerbation of the usual pattern of seizures in relation to the hormonal variations that occur throughout the menstrual cycle. It is a pathology whose diagnosis is clinical, based on the elaboration of a seizure diary and their correlation with the different phases of the menstrual cycle. Diagnosis can be supported by laboratory studies to quantify hormone levels and anticonvulsant drug levels. The main goal of the treatment is to control seizure exacerbation, with therapeutic options ranging from the already known antiepileptic drugs and the addition\u00a0 of benzodiazepines, to hormonal treatments to modulate the hypothalamic-pituitary-ovarian axis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Catamenial epilepsy, seizures, menstrual cycle, estrogens, progesterone.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Los autores de este manuscrito declaran que:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/li>\n<li>La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)<\/li>\n<li>El manuscrito es original y no contiene plagio<\/li>\n<li>El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/li>\n<li>Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/li>\n<li>Han preservado las identidades de los pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EPILEPSIA CATAMENIAL. ART\u00cdCULO DE REVISI\u00d3N.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>DEFINICI\u00d3N<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La epilepsia catamenial se puede definir como la presencia o la exacerbaci\u00f3n c\u00edclica de las crisis convulsivas ya sea durante el periodo menstrual o en el periodo inmediato previo; el concepto se basa en la temporalidad y no en una manifestaci\u00f3n cl\u00ednica o una localizaci\u00f3n anat\u00f3mica espec\u00edfica (1-2, 4-6, 9, 11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algunos autores se refieren al concepto de manera m\u00e1s cuantitativa, con base en el cambio del patr\u00f3n usual de las crisis convulsivas. Por ejemplo, la presencia de un 75% del total de las crisis convulsivas durante el periodo menstrual o una duplicaci\u00f3n de las crisis convulsivas durante dicho periodo (1, 5, 6-8, 10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No obstante, es importante aclarar que no existe un consenso sobre dicha definici\u00f3n y la Liga Internacional contra la Epilepsia no lo menciona dentro de los s\u00edndromes epil\u00e9pticos (1, 2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La definici\u00f3n con base en la temporalidad en relaci\u00f3n al ciclo menstrual se ve limitada en parte por el hecho de que se han descrito patrones peri\u00f3dicos o en cl\u00faster en pacientes epil\u00e9pticos hasta en un 29% de los hombres y hasta un 35% de las mujeres (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La incidencia de la epilepsia catamenial var\u00eda ampliamente en la literatura, desde un 10% hasta un 70% seg\u00fan los estudios. La gran variabilidad se debe a la falta de consenso respecto a una definici\u00f3n (1, 3, 5, 8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>CICLO MENSTRUAL<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El ciclo menstrual se divide en la fase folicular y la fase l\u00fatea, separadas por la ovulaci\u00f3n y la menstruaci\u00f3n; cambios determinados por las variaciones a nivel hormonal (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La duraci\u00f3n del ciclo menstrual es variable, con un promedio de 28 d\u00edas, sin embargo, ciclos de 24 a 35 d\u00edas son normales. La fase l\u00fatea presenta una duraci\u00f3n de 14 d\u00edas; la variabilidad del ciclo menstrual ocurre en la fase folicular. El primer d\u00eda del ciclo corresponde al inicio de la menstruaci\u00f3n y la ovulaci\u00f3n ocurre en el d\u00eda 14 (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El ciclo menstrual es regulado por la interacci\u00f3n entre los componentes del eje hipot\u00e1lamo \u2013 hip\u00f3fisis \u2013 ovario, por medio de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), las gonadotropinas hipofisiarias: hormona luteinizante (LH) y hormona fol\u00edculo estimulante (FSH) y los esteroides gonadales: estr\u00f3genos y progesterona (1, 7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La GnRH se libera en pulsos por medio del sistema porta hipofisiario, esto resulta clave pues el control del ciclo menstrual depende de la frecuencia y amplitud de estos pulsos (1, 7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La GnRH a nivel de hip\u00f3fisis anterior estimula la producci\u00f3n y liberaci\u00f3n de LH y FSH, que ejercen su efecto a nivel de las g\u00f3nadas con secreci\u00f3n de los esteroides sexuales que finalmente ejercen la retroalimentaci\u00f3n negativa sobre la adenohip\u00f3fisis (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es importante tener presente que de los estr\u00f3genos biol\u00f3gicamente activos el que presenta la mayor potencia y tiene capacidad de cruzar la barrera hematoencef\u00e1lica es el estradiol (1, 7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante la fase folicular la FSH promueve el crecimiento y la maduraci\u00f3n folicular, que llevar\u00e1 a la liberaci\u00f3n de un fol\u00edculo dominante que se desarrollar\u00e1 en ovocito, as\u00ed como la producci\u00f3n del estradiol. La LH estimula la producci\u00f3n de andr\u00f3genos en las c\u00e9lulas de la teca que posteriormente son aromatizados en las c\u00e9lulas de la granulosa (7, 9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando se completa la maduraci\u00f3n del oocito, aumentan abruptamente los niveles de LH, y aproximadamente 36 horas despu\u00e9s de este evento ocurre la ovulaci\u00f3n (1, 7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La fase l\u00fatea inicia posterior a la ovulaci\u00f3n, etapa en la que el fol\u00edculo se transforma en cuerpo l\u00fateo el cual produce progesterona. Si no hay fertilizaci\u00f3n, el cuerpo l\u00fateo involuciona y disminuyen los niveles de progesterona y estradiol; este descenso hormonal abrupto resulta en el desprendimiento del tejido endometrial y la menstruaci\u00f3n (1, 7, 9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En resumen, durante la fase preovulatoria hay un pico de los niveles de estradiol y en la fase premenstrual hay una ca\u00edda importante de progesterona (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cuando hay una secreci\u00f3n inadecuada de FSH durante la fase folicular, se limita el desarrollo del fol\u00edculo, por lo que se altera la adecuada formaci\u00f3n y funci\u00f3n del cuerpo l\u00fateo. Esto se conoce como una fase l\u00fatea inadecuada, que se caracteriza por niveles conservados de estr\u00f3geno con producci\u00f3n insuficiente de progesterona y se presenta en aproximadamente 30% de las mujeres (1, 7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>FISIOPATOLOG\u00cdA<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una de las principales propuestas fisiopatol\u00f3gicas para explicar la variabilidad c\u00edclica comprendida en la definici\u00f3n de la epilepsia catamenial es la variaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de las hormonas sexuales durante el ciclo menstrual (1-3, 5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los estr\u00f3genos presentan un efecto pro convulsivante que ha sido demostrado mediante estudios en modelos animales, desencadenando actividad epileptiforme y crisis convulsivas con su administraci\u00f3n intravenosa. Por otro lado, la progesterona presenta propiedades anti convulsivantes, con un efecto antag\u00f3nico a los estr\u00f3genos (1, 3, 7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A nivel del sistema nervioso central se ha documentado la presencia de receptores estrog\u00e9nicos en diferentes estructuras como la am\u00edgdala, hipot\u00e1lamo, sistema l\u00edmbico, y formaci\u00f3n hipocampal; esto resulta importante pues algunas de estas estructuras est\u00e1n relacionadas con s\u00edndromes epil\u00e9pticos. En cuanto a los receptores de progesterona la mayor densidad de receptores se ha encontrado a nivel de tallo cerebral y m\u00e9dula espinal (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El efecto pro convulsivante de los estr\u00f3genos se debe a sus propiedades excitatorias sobre la membrana neuronal: aumentan la expresi\u00f3n de receptores de NMDA y aumenta la uni\u00f3n del glutamato a dichos receptores, predominantemente en las neuronas piramidales hipocampales. Por otro lado, el estradiol disminuye la transcripci\u00f3n de la enzima clave para la conversi\u00f3n de glutamato en GABA, favoreciendo el desbalance inhibitorio \u2013 excitatorio (2, 3, 5-6, 8-9, 11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La progesterona ejerce su propiedad anti convulsivante a trav\u00e9s de su metabolito, la alopregnanolona, de una manera similar a las benzodiacepinas y barbit\u00faricos: \u00a0potenciando el efecto inhibitorio del neurotransmisor GABA al actuar sobre su receptor, que corresponde a un canal de cloruro, aumentando la frecuencia de su apertura y permitiendo la hiperpolarizaci\u00f3n neuronal (1, 4-6, 9, 11). Adem\u00e1s, los estr\u00f3genos ejercen un efecto de regulaci\u00f3n negativa de los receptores de estr\u00f3genos (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estas explicaciones fisiol\u00f3gicas se encuentran respaldadas por estudios en humanos donde se ha demostrado el efecto antagonista de los estr\u00f3genos y la progesterona: el uso de progest\u00e1genos disminuye de manera significativa la actividad epileptiforme en pacientes con epilepsia focal y por el contrario, la administraci\u00f3n de estr\u00f3genos intravenosos aument\u00f3 hasta en un 63% la actividad epileptiforme (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La variabilidad c\u00edclica que caracteriza a la epilepsia catamenial se debe a que cerca de la mitad del ciclo, en los d\u00edas previos a la ovulaci\u00f3n, ocurre un aumento r\u00e1pido en la concentraci\u00f3n de estradiol sin oposici\u00f3n proporcional, por lo que aumenta la relaci\u00f3n estradiol\/progesterona hasta la fase l\u00fatea temprana; este periodo coincide con el aumento de las crisis convulsivas. (1, 3, 5, 8, 10)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, durante la fase l\u00fatea, espec\u00edficamente a la mitad de la misma, los niveles de progesterona son mayores que los niveles de estradiol, asoci\u00e1ndose con una menor probabilidad de exacerbaciones convulsivas (1, 10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el caso de las mujeres que presentan ciclos anovulatorios, caracterizados por una fase l\u00fatea con niveles bajos de progesterona, aumenta la frecuencia de convulsiones en la fase premenstrual porque existe un aumento de estr\u00f3genos sin oposici\u00f3n (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro factor que se debe tomar en cuenta es la edad, pues afecta la tasa general de convulsiones debido a los cambios de los niveles hormonales. En mujeres con epilepsia catamenial se puede presentar un aumento en la frecuencia de las crisis convulsivas en la etapa peri menop\u00e1usica y una disminuci\u00f3n de la frecuencia posterior a la menopausia debido a la ca\u00edda de los niveles de estr\u00f3genos (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha planteado otra teor\u00eda para la epilepsia catamenial, asociada con los cambios en el metabolismo de los f\u00e1rmacos antiepil\u00e9pticos secundario a los efectos de los esteroides gonadales sobre el metabolismo hep\u00e1tico. Los esteroides gonadales se metabolizan a nivel del citocromo P450, por lo que se plantea que pueden interferir con el metabolismo de los medicamentos que utilizan esta misma v\u00eda, espec\u00edficamente aumentar su metabolismo disminuyendo los niveles s\u00e9ricos y propiciando las crisis convulsivas. Esta situaci\u00f3n se ha documentado con f\u00e1rmacos como la fenito\u00edna y el clobazam (1, 5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>PATRONES DE EPILEPSIA CATAMENIAL<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la epilepsia catamenial existen tres patrones de crisis convulsivas ampliamente descritos en la literatura. Estos corresponden al patr\u00f3n peri menstrual, el patr\u00f3n peri ovulatorio y el patr\u00f3n l\u00fateo (1-4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El patr\u00f3n peri menstrual es el m\u00e1s com\u00fan de los tres y se caracteriza por una mayor frecuencia de las crisis convulsivas durante la fase menstrual: t\u00edpicamente entre los tres d\u00edas previos y los tres d\u00edas posteriores al inicio de la menstruaci\u00f3n. Se debe a la r\u00e1pida ca\u00edda de los niveles de progesterona (2-4, 11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El patr\u00f3n peri ovulatorio presenta un aumento en la frecuencia de las crisis convulsivas durante la fase peri ovulatoria: desde el d\u00eda diez al d\u00eda trece del ciclo menstrual, que coincide con los niveles m\u00e1s altos de estr\u00f3genos (2-4, 7-9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El patr\u00f3n l\u00fateo corresponde a una fase l\u00fatea anormal o inadecuada. En este la exacerbaci\u00f3n de las crisis se extiende durante la segunda mitad del ciclo menstrual debido a una producci\u00f3n de estr\u00f3genos sin oposici\u00f3n (2, 7-10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cl\u00ednicamente los patrones pueden ser demostrados mediante la graficaci\u00f3n del ciclo menstrual y las crisis convulsivas a lo largo de este. Adem\u00e1s, se debe obtener los niveles de progesterona a mitad del ciclo para distinguir entre los ciclos normales y aquellos con fase l\u00fatea inadecuada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>DIAGN\u00d3STICO<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de la epilepsia catamenial es cl\u00ednico, depende de la caracterizaci\u00f3n del ciclo menstrual y la relaci\u00f3n cronol\u00f3gica de las crisis convulsivas con este, mediante un calendario de crisis convulsivas (1,3, 8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se debe realizar una adecuada historia cl\u00ednica para poder caracterizar el ciclo menstrual y dividirlo sus fases, algunos autores recomiendan realizar un seguimiento mediante la temperatura para poder determinar el aumento de 0.7\u00b0C secundario al ascenso de niveles de progesterona posterior a la ovulaci\u00f3n (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un m\u00e9todo m\u00e1s exacto para determinar las fases del ciclo corresponde a la medici\u00f3n de los niveles de progesterona y la toma de una biopsia endometrial que evidencie una fase secretora en relaci\u00f3n al periodo posterior a la ovulaci\u00f3n (1-2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una vez establecidas las fases del ciclo menstrual se debe correlacionar esta informaci\u00f3n con el calendario de crisis convulsivas, para determinar el patr\u00f3n de la paciente (1-2, 5). Los autores recomiendan realizar un calendario por al menos dos meses consecutivos; si se evidencia una duplicaci\u00f3n del n\u00famero de episodios convulsivos en relaci\u00f3n al ciclo menstrual se puede establecer el diagn\u00f3stico de epilepsia catamenial (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es importante tomar en cuenta la posibilidad de una fase l\u00fatea inadecuada, lo que propicia niveles elevados de estr\u00f3genos sin oposici\u00f3n y puede actuar como desencadenante para la exacerbaci\u00f3n de las crisis convulsivas (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de la fase l\u00fatea inadecuada se puede realizar por criterios cl\u00ednicos, de laboratorio o histol\u00f3gicos durante la segunda mitad del ciclo menstrual. A nivel cl\u00ednico mediante la ausencia de elevaci\u00f3n de la temperatura corporal basal en 0.7\u00b0C; en cuanto a laboratorio, con niveles de progesterona menores a 5ng\/mL y a nivel histol\u00f3gico con una biopsia endometrial con endometrio secretor sub desarrollado (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>TRATAMIENTO<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo principal del manejo es optimizar el tratamiento anticonvulsivante; no existe un tratamiento espec\u00edfico para la epilepsia catamenial, pero se han propuesto varias medidas que pueden ayudar a controlar las crisis convulsivas (1, 3, 5):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Control seriado de niveles plasm\u00e1ticos de f\u00e1rmacos anticonvulsivantes<\/li>\n<li>Administraci\u00f3n de benzodiacepinas<\/li>\n<li>Administraci\u00f3n de acetazolamida<\/li>\n<li>Terapia hormonal<\/li>\n<li>F\u00e1rmacos anticonvulsivantes<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">El control seriado de los f\u00e1rmacos anticonvulsivantes a lo largo del ciclo menstrual responde al mecanismo fisiopatol\u00f3gico relacionado con la alteraci\u00f3n del metabolismo hep\u00e1tico de dichos medicamentos seg\u00fan la variaci\u00f3n de los niveles hormonales. El objetivo es ajustar la dosis del f\u00e1rmaco en caso de documentarse niveles sub terap\u00e9uticos, adem\u00e1s, puede agregarse un f\u00e1rmaco adicional a dosis bajas de manera transitoria (2-3, 5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las benzodiacepinas por su efecto como moduladores alost\u00e9ricos positivos del receptor GABA son anticonvulsivantes de amplio espectro. En el caso de la epilepsia catamenial se ha utilizado ampliamente el clobazam, ya que ha demostrado ser efectivo al ser administrado por periodos intermitentes, seg\u00fan el patr\u00f3n de crisis convulsivas, en dosis de 10mg a 30mg por d\u00eda (2-3, 5). Adem\u00e1s, suele preferirse el clobazam ante otras benzodiacepinas por presentar menos efectos adversos (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carb\u00f3nica que genera un aumento de los niveles cerebrales de CO2, lo que ocasiona una estabilizaci\u00f3n de la membrana axonal disminuyendo la excitabilidad neuronal, potenciando as\u00ed el efecto del neurotransmisor inhibitorio GABA (1, 8). Se inicia en los 10 d\u00edas previo a la menstruaci\u00f3n, y se administra por un total de 10 a 14 d\u00edas (3, 5). Su efecto y uso prolongado es limitado por el desarrollo de tolerancia por aumento de la actividad de la anhidrasa carb\u00f3nica en c\u00e9lulas gliales (3, 7-8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento hormonal consta de dos posibles abordajes: la administraci\u00f3n c\u00edclica de hormonas o la administraci\u00f3n continua. En el caso de la administraci\u00f3n c\u00edclica se brinda progesterona durante la fase l\u00fatea en aquellas pacientes con una fase l\u00fatea inadecuada; por otro lado, la administraci\u00f3n continua de progest\u00e1genos inyectados o de hormonas an\u00e1logas de liberaci\u00f3n de gonadotrofina permite suprimir el ciclo menstrual (2-3, 5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No existe evidencia de que los anticonceptivos orales sean efectivos para el tratamiento de la epilepsia catamenial (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La progesterona natural es el tratamiento de elecci\u00f3n para mujeres con fase l\u00fatea inadecuada. En los estudios se reporta una disminuci\u00f3n de las crisis convulsivas del 55% al 77% (4, 5). La dosis recomendada es de 100mg a 200mg dos o tres veces al d\u00eda, debido a su vida media corta (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio NIH Progesterone Trial compar\u00f3 la eficacia de la progesterona vs placebo en mujeres con epilepsia catamenial. Los resultados demostraron que la progesterona c\u00edclica obtuvo un resultado comparable con el placebo para el manejo de las exacerbaciones, no obstante, en un subgrupo de pacientes con un patr\u00f3n peri menstrual se evidenci\u00f3 una disminuci\u00f3n de las exacerbaciones (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El acetato de medroxiprogesterona, un an\u00e1logo de la progesterona, genera a largo plazo supresi\u00f3n de la funci\u00f3n ov\u00e1rica, lo que es cr\u00edtico para disminuir las crisis catameniales y ha demostrado disminuir la frecuencia de las mismas en aproximadamente 40% (1, 5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El citrato de clomifeno, un f\u00e1rmaco modulador de receptores de estr\u00f3genos, estimula el eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis lo que incrementa la producci\u00f3n de gonadotropinas e induce la ovulaci\u00f3n. En estudios se ha reportado una disminuci\u00f3n de hasta el 50% de las crisis convulsivas (1, 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ganaxolona es an\u00e1logo sint\u00e9tico de la alopregnanolona, que es capaz de modular los receptores GABA, actualmente en investigaci\u00f3n para el tratamiento de la epilepsia catamenial (1, 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los an\u00e1logos del GnRH disminuyen la producci\u00f3n de LH y con esto la producci\u00f3n de estr\u00f3genos, con amenorrea secundaria. La evidencia es conflictiva, pues un estudio document\u00f3 un aumento de las exacerbaciones en las primeras semanas de tratamiento, por una elevaci\u00f3n transitoria del estradiol previo a su inhibici\u00f3n (3, 11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los an\u00e1logos de gonadotrofinas suprimen la esteroidog\u00e9nesis gonadal, con la ventaja de no interferir con el metabolismo hep\u00e1tico de los f\u00e1rmacos anti convulsivantes. No obstante, el uso a largo plazo ocasiona desmineralizaci\u00f3n \u00f3sea por la persistencia del estado hipo estrog\u00e9nico (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a los f\u00e1rmacos anticonvulsivantes la lamotrigina es la que ha demostrado mejor eficacia en monoterapia para el control de la epilepsia catamenial. Tiene como ventaja que aumenta los niveles plasm\u00e1ticos de progesterona, lo que potencia su actividad anticonvulsivante (2). Otros autores proponen que, ante un patr\u00f3n claro de exacerbaciones, se realice de manera anticipada un aumento temporal de la dosis del f\u00e1rmaco anticonvulsivante de base de un 25% a un 50% (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la Tabla 1 (ver anexos) se incluyen los efectos adversos m\u00e1s comunes de los principales f\u00e1rmacos utilizados para el manejo de la epilepsia catamenial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el caso de mujeres en periodo post menop\u00e1usico se debe tener especial cuidado a la hora de elegir el tratamiento antiepil\u00e9ptico. Esto porque la menopausia se asocia con un estado hipo estrog\u00e9nico, sumado al efecto de algunos antiepil\u00e9pticos sobre el metabolismo de la vitamina D y la resorci\u00f3n \u00f3sea, puede aumentar el riesgo de osteoporosis y fracturas (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/u><\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Nari\u00f1o D, del Pilar M. Epilepsia catamenial. Acta Neurol Colomb. 2005;21:25-33.<\/li>\n<li>Contreras A, Fabres L. Epilepsia y Mujer. Rev Med Clin Condes. 2013;24(6):928-937.<\/li>\n<li>Verrotti A, D&#8217;Egidio, A, Pavone P. Diagnosis and management of catamenial seizures: a review. International Journal of Women&#8217;s Health. 2012;4:535.<\/li>\n<li>Herzog A. Catamenial epilepsy: Update on prevalence, pathophysiology and treatment from the findings of the NIH Progesterone Treatment Trial. Seizure. 2015;28:18-25.<\/li>\n<li>Reddy D. Perimenstrual Catamenial Epilepsy. Women&#8217;s Health. 2007;3(2):195-206.<\/li>\n<li>Rodriguez Macias K. Catamenial epilepsy: Gynecological and hormonal implications. Five case reports. Gynecological Endocrinology. 1996;10(2):139-142.<\/li>\n<li>Penovich P, Helmers S. Catamenial Epilepsy. International Review of Neurobiology. 2008;83:79-90.<\/li>\n<li>Verrotti A, Laus M, Coppola G, Parisi P, Mohn A, Chiarelli F. Catamenial epilepsy: hormonal aspects. Gynecological Endocrinology. 2010;26(11):783-790.<\/li>\n<li>Navis A, Harden C. A Treatment Approach to Catamenial Epilepsy. Current Treatment Options in Neurology. 2016;18(7).<\/li>\n<li>Herzog A, Klein P, Ransil B. Three Patterns of Catamenial Epilepsy. Epilepsia. 1997;38(10):1082-1088.<\/li>\n<li>Herzog A. Current Concepts of Catamenial Epilepsy. Journal of the Turkish Epilepsy Society. 2016;22(3):75-85.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ANEXOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tabla 1. Efectos adversos de los f\u00e1rmacos m\u00e1s com\u00fanmente utilizados para el tratamiento de la epilepsia catamenial.<\/p>\n<table>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"294\"><strong>F\u00e1rmaco<\/strong><\/td>\n<td width=\"294\"><strong>Efectos adversos<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"294\">Clobazam (5, 8)<\/td>\n<td width=\"294\">Sedaci\u00f3n, depresi\u00f3n.<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"294\">Acetazolamida (7, 8)<\/td>\n<td width=\"294\">Parestesias, n\u00e1useas, fatiga, mareos, v\u00f3mitos, ataxia, disnea, depresi\u00f3n, poliuria, disgeusia, anemia apl\u00e1sica, litiasis renal, acidosis metab\u00f3lica hiperclor\u00e9mica.<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"294\">Progesterona natural (1, 7, 8)<\/td>\n<td width=\"294\">Sedaci\u00f3n, depresi\u00f3n, cansancio, sensibilidad mamaria, sangrado irregular, fatiga.<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"294\">Medroxiprogesterona (9, 11)<\/td>\n<td width=\"294\">Hot flashes, sangrado irregular, aumento de peso, depresi\u00f3n.<\/p>\n<p>En mujeres j\u00f3venes se asocia con p\u00e9rdida de densidad \u00f3sea en los primeros dos a\u00f1os de uso.<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"294\">Clomifeno (8)<\/td>\n<td width=\"294\">Resequedad vaginal, dispareunia, flushing.<\/p>\n<p>El uso a largo plazo puede asociar osteoporosis y enfermedad diverticular.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Epilepsia catamenial. 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