{"id":68315,"date":"2022-07-19T09:34:17","date_gmt":"2022-07-19T07:34:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=68315"},"modified":"2024-04-11T09:25:24","modified_gmt":"2024-04-11T07:25:24","slug":"uso-del-galactomanano-en-el-diagnostico-de-aspergilosis-asociada-a-covid-19-en-el-paciente-critico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/uso-del-galactomanano-en-el-diagnostico-de-aspergilosis-asociada-a-covid-19-en-el-paciente-critico\/","title":{"rendered":"Uso del galactomanano en el diagn\u00f3stico de aspergilosis \u00a0asociada a COVID-19 en el paciente cr\u00edtico"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Uso del galactomanano en el diagn\u00f3stico de aspergilosis \u00a0asociada a COVID-19 en el paciente cr\u00edtico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 14; 592<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Use of galactomannan in the diagnosis of aspergillosis associated with COVID-19 in critically ill patients<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 05\/06\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 15\/07\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 14 \u2013Segunda quincena de Julio de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 14; 592<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo. Facultativo Especialista de \u00c1rea de Medicina Interna. Lugar de trabajo: Hospital Arnau de Vilanova, Lleida, Espa\u00f1a.<\/li>\n<li>\u00c0ngels Furr\u00f3. M\u00e9dico Interno Residente de Medicina interna. Hospital Arnau Vilanova. Lleida, Espa\u00f1a.<\/li>\n<li>Tina Herrero Jord\u00e1n. Facultativo Especialista de \u00c1rea de Neumolog\u00eda. Lugar de trabajo: Hospital Reina Sof\u00eda de Tudela, Navarra, Espa\u00f1a.<\/li>\n<li>Almudena Matute. Facultativo Especialista de Medicina Intensiva. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n<li>Paula Ocabo Buil. Facultativo Especialista de Medicina Intensiva. Lugar de trabajo: Hospital General Universitario San Jorge, Huesca. Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado\u00a0\u00a0 en\u00a0\u00a0 su\u00a0\u00a0 elaboraci\u00f3n\u00a0\u00a0 y\u00a0\u00a0 no\u00a0\u00a0 tienen\u00a0\u00a0 conflictos\u00a0\u00a0 de\u00a0\u00a0 intereses La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La infecci\u00f3n micol\u00f3gica por el g\u00e9nero Aspergillus incluye un amplio abanico de manifestacions cl\u00ednico-radiol\u00f3gicas, con una potencial severidad e implicaciones m\u00faltiples, sobretodo en el paciente cr\u00edtico. Recientemente se ha acu\u00f1ado el t\u00e9rmino CAPA para definir la coexistencia de infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y Aspergillus, con importantes implicaciones pron\u00f3sticas y terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, son m\u00faltiples los factores implicados en dicho diagn\u00f3stico y caracterizaci\u00f3n de la patolog\u00eda (disparidad de criterios diagn\u00f3sticos, cambios en el tratamiento establecido de la COVID-19 a lo largo de su evoluci\u00f3n, etc.). Adem\u00e1s, existe controversia respecto a m\u00e9todos diagn\u00f3sticos sensibles y espec\u00edficos que permitan un diagn\u00f3stico fiable y precoz.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo primario de este estudio es determinar la utilidad del galactomanano como m\u00e9todo diagn\u00f3stico de CAPA en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos durante la pandemia por COVID-19, con los objetivos secundarios de extrapolaci\u00f3n de los factores de riesgo aislados de dicha patolog\u00eda y factores asociados.<\/p>\n<p><strong>Introduction <\/strong><\/p>\n<p>Mycological infection by the Aspergillus genus includes a wide range of clinical-radiological manifestations, with potential severity and multiple implications, especially in critically ill patients. The term CAPA has recently been coined to define the coexistence of SARS-CoV-2 and Aspergillus infection, with important prognostic and therapeutic implications.\u00a0\u00a0 However, there are multiple factors involved in said diagnosis and characterization of the pathology (disparity in diagnostic criteria, changes in the established treatment of COVID-19 throughout its evolution, etc.). In addition, there is controversy regarding sensitive and specific diagnostic methods that allow a reliable and early diagnosis.\u00a0\u00a0\u00a0 The primary objective of this study is to determine the usefulness of galactomannan as a diagnostic method for CAPA in our Intensive Care Unit during the COVID-19 pandemic, with the secondary objectives of extrapolating the isolated risk factors for said pathology and associated factors.<\/p>\n<p><strong>Exposici\u00f3n de la metodolog\u00eda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Revisi\u00f3n de la literatura reciente con las palabras clave Aspergillus, ICU, galactomanan*, con art\u00edculos revisados en espa\u00f1ol e ingl\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Recopilaci\u00f3n en formato de base de datos de los pacientes ingresados en nuestra UCI entre los meses de enero 2021 y enero 2022 por COVID-19.<\/p>\n<p><strong>Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Aspergillus<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aspergillus es un g\u00e9nero de ascomiceto filamentoso ubicuo en la naturaleza [1]. Es motivo de m\u00faltiples estudios por su afectaci\u00f3n sobretodo de pacientes inmunodeprimidos y especialmente en Unidades de Cuidados Intensivos, causante de una gran variedad de aspergilosis pulmonar [2]. De las m\u00e1s de 250 especies que la componen, A. fumigatus, A. terreus, A. flavus, A. niger y A. ustus son las que implican un mayor inter\u00e9s cl\u00ednico [3], mayormente Aspergillus fumigatus [4].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La dificultad de distinguir entre colonizaci\u00f3n y potencial infecci\u00f3n por Aspergillus recae en el usual h\u00e1bitat de las con\u00eddias en la v\u00eda a\u00e9rea y su hallazgo no implica necesariamente inflamaci\u00f3n o enfermedad invasiva [5]. No obstante, la aspergillosis pulmonar invasiva (Invasive Pulmonar Aspergillosis, IPA) es una condici\u00f3n con amenaza vital en pacientes inmunocomprometidos [2] e implica diversas condiciones de angioinvasi\u00f3n e invasi\u00f3n de hifas en la v\u00eda a\u00e9rea en pacientes con infecciones virales severas (influenza, SARS-CoV-2, etc.) [5], especialmente los pacientes cr\u00edticos [6].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Aspergilosis pulmonar invasiva (IPA)<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde que se asoci\u00f3 la IPA a infecci\u00f3n viral en pacientes cr\u00edticos por primera vez en 1972 [7], ha sido considerada una complicaci\u00f3n de mal pron\u00f3stico [8]. Tambi\u00e9n ha sido asociado al virus influenza (el cual se cree que da\u00f1a el epitelio respiratorio permitiendo la invasi\u00f3n del hongo), y a otros tales como el citomegalovirus humano y el virus respiratorio sincitial [9].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El g\u00e9nero Aspergillus puede causar patolog\u00eda inflamatoria de la v\u00eda a\u00e9rea e invasi\u00f3n aguda o cr\u00f3nica [10]. La IPA es frecuente en personas inmunosuprimidas, especialmente en pacientes con neoplasias hematol\u00f3gicas o trasplante [5]. En algunos estudios, los pacientes sin neutropenia con EPOC y cirrosis [11] tambi\u00e9n tienen un riesgo incrementado. Otros antecedentes descritos en pacientes con IPA son diabetes mellitus, enfermedades reumatol\u00f3gicas y bronquiectasias [12]. Tambi\u00e9n el uso de corticoides ha sido asociado a aspergilosis invasiva, a dosis superiores a 2mg\/kg\/d\u00eda de prednisona y con una duraci\u00f3n superior a dos semanas [13].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen diversos m\u00e9todos de detecci\u00f3n de Aspergillus. Adem\u00e1s de los cultivos micol\u00f3gicos, existen biomarcadores f\u00fangicos como el \u03b2-D-glucano y el galactomanano. Mientras el primero es un marcador panf\u00fangico, el galactomanano es un carbohidrato constituyente de la pared del hongo y liberado [14] durante el crecimiento de las hifas en los fluidos corporales, como la sangre, la orina o en el lavado broncoalveolar [2].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para el diagn\u00f3stico de IPA existen criterios como el European Organization for the Research and Treatment of Cancer\/Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC\/MSGERC), para pacientes neutrop\u00e9nicos, o el AspICU, adaptado a pacientes cr\u00edticos, aunque no adoptan los biomarcadores como elemento diagn\u00f3stico [15]. Tambi\u00e9n se ha creado el registro Fungiscope para profundizar sobre la epidemiolog\u00eda, el diagn\u00f3stico y el curso de las infecciones f\u00fangicas emergentes [16].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aun as\u00ed, los diferentes estudios publicados aportan conclusiones muy dispares. En algunos estudios in vitro en modelos animales, se sugiere que el galactomanano podr\u00eda ser liberado en una concentraci\u00f3n mayor e incluso precozmente en BAL que en sangre [17], y en esta l\u00ednea algunos estudios apoyan que ambos marcadores podr\u00edan ser detectables incluso antes del inicio de s\u00edntomas [9]. As\u00ed, algunos autores defienden que el aislamiento de Aspergillus en muestras respiratorias de pacientes cr\u00edticos con COVID-19 deber\u00eda ser considerado aspergilosis probable (putativa), criterio suficiente para iniciar tratamiento antif\u00fangico [18]. No obstante, existe el riesgo de falsos positivos en su detecci\u00f3n, como el tratamiento con piperacilina\/tazobactan o mezlocilin\/sulbactam, algunos antif\u00fangicos o el tratamiento con Sputasol [19].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La detecci\u00f3n del galactomanano en sangre ha sido associada a baja sensibilidad en algunos estudios [20], aunque otros apuntan a que es sensible para la detecci\u00f3n de IPA en pacientes con COVID-19, incluso apoyan el inicio de antif\u00fangicos de forma preventiva como herramienta para reducir la mortalidad [9]. As\u00ed pues, el valor diagn\u00f3stico de la detecci\u00f3n de galactomanano en el lavado bronco-alveolar para diagnosticar una aspergilosis pulmonar invasiva es incierta, y requiere de m\u00e1s estudios [2].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n los cultivos microbiol\u00f3gicos est\u00e1n en controversia, con algunos estudios que defienden su baja sensibilidad y elevado tiempo hasta la obtenci\u00f3n de resultados [21].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de las aspergilosis est\u00e1 basado en azoles, sobretodo en el voriconazol, el isavuconazol o el posaconazol (con eficacia similar aunque a un coste mayor). Antif\u00fangicos como la amfotericina B o la micafungina se reservan a casos de resistencia a todos los azoles [4].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La enfermedad COVID-19, causada por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2), est\u00e1 siendo una pandemia global causante de una alta mortalidad por neumonitis v\u00edrica [22]. Adem\u00e1s de su alta comorbilidad y mortalidad, se ha observado una fuerte asociaci\u00f3n con infecciones f\u00fangicas con Pneumocystis jirovecci o mucormicosis, aunque destaca la afectaci\u00f3n conjunta por Aspergillus [6], llegando incluso al t\u00e9rmino de CAPA o COVID-19-associated pulmonary aspergillosis. Algunos estudios apuntan a que los pacientes que desenvolupan un s\u00edndrome de distr\u00e9s respiratorio agudo debido a la replicaci\u00f3n viral o a la exaltaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria [23] pueden estar coinfectados con Aspergillus incluso sin inmunodeficiencia previa [24]. De hecho, algunos estudios postulan que una disregulaci\u00f3n inmune considerable con una respuesta hiperinflamatoria o tormenta de citoquinas podr\u00eda llevar al desarrollo de IPA en los pacientes afectos de COVID-19 [9], incluso con una fisiopatolog\u00eda posiblemente distinta que en pacientes inmunosuprimidos por otras causas [5].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este sentido, las gu\u00edas internacionales recomiendan tratamiento con corticoides (6mg de dexametasona durante 10 d\u00edas) a los pacientes con soporte respiratorio [25]. No obstante, algunos estudios apuntan a que la dexametasona y tambi\u00e9n el tocilizumab (un anticuerpo monoclonal humanizado contra el receptor de la IL-6, y tambi\u00e9n empleado como arma terap\u00e9utica en pacientes COVID-19) pueden desfavorecer el sistema inmune, incluso favoreciendo superinfecciones f\u00fangicas en estos pacientes [26][27].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algunos factores de riesgo asociados a CAPA son tambi\u00e9n las neoplasias hematol\u00f3gicas [28], el trasplante de \u00f3rgano s\u00f3lido [29], un bajo \u00edndice de masa corporal [28, 30], la enfermedad renal cr\u00f3nica o la terapia de reemplazamiento renal [30], las enfermedades pulmonares cr\u00f3nicas [31] o la severidad de la enfermedad [29], no obstante, factores como la diabetes, la edad o el g\u00e9nero no parecen tener una afectaci\u00f3n significativa [30]. Leistner et al defienden la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica invasiva como otro factor de riesgo considerable para CAPA [27], y Wang et al reportaron que resultados previos positivos para \u03b2-d glucano, antibioterapia previa y edad avanzada tambi\u00e9n eran factores de riesgo de CAPA [32].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor\u00eda de estudios apuntan a que tiene una predominancia de aproximadamente un 20%\u201330% en los pacientes cr\u00edticos y en ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica por COVID-19 [33] y que su comienzo se estima alrededor de una semana posterior al ingreso en UCI [27] [34] [35].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, las diferencias en los m\u00e9todos diagn\u00f3sticos emprados generan una amplia variabilidad, y la incidencia se calcula que podr\u00eda variar de 3.8% a 34% en los pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos [33].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de CAPA probado, basado en los criterios AspICU, se fundamenta en la histopatolog\u00eda, microscop\u00eda directa y cultivo, mientras que el diagn\u00f3stico probable se basa en cultivo o galactomanano en lavado bronco-alveolar y el diagn\u00f3stico posible se basa en cultivo o galactomanano en muestras de lavado sin broncoscop\u00eda [36].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algunos estudios apuntan a que la aspergilosis complica un 7-28% de los pacientes con COVID-19 [37] con una mortalidad sobre el 50% [38]. As\u00ed y todo, no parece que a\u00f1adir tratamiento antif\u00fangico a los pacientes cr\u00edticos de COVID-19 a su ingreso en UCI sea una buena alternativa [27], aunque se mantiene en controversia y podr\u00eda aumentar el perfil de resistencias [9].<\/p>\n<p><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>El diagn\u00f3stico de CAPA se ha visto afectado por los criterios actualmente establecidos.<\/li>\n<li>Existe disparidad de conclusiones y resultados acerca de la utilidad del galactomanano para su diagn\u00f3stico.<\/li>\n<li>Se precisan de m\u00e1s estudios y estandarizaci\u00f3n de criterios.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Mensa J, Soriano A, L\u00f3pez-Su\u00f1\u00e9 E, Llinares P, barber\u00e1n J, Zboromyrska Y. Gu\u00eda de terap\u00e9utica antimicrobiana 32\u00aa Ed. 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Clinical characteristics of invasive pulmonary aspergillosis in patients with COVID-19 in Zhejiang, China: a retrospective case Crit Care. 2020;24:299.<\/li>\n<li>Chen X, Zhao B, Qu Y, Chen Y, Xiong J, Feng Y, et Detectable serum SARS-CoV-2 viral load (RNAaemia) is closely correlated with drastically elevated interleukin 6 (IL-6) level in critically ill COVID-19 patients. Clin Infect Dis. 2020;ciaa449.<\/li>\n<li>Bretagne S, Sitbon K, Botterel F, Delli\u00e8re S, Letscher-Bru V, Chouaki T, Bellanger A-P, Bonnal C, Fekkar A, Persat F. COVID-19-associated pulmonary aspergillosis, fungemia, and pneumocystosis in the intensive care unit: a retrospective multicenter observational cohort during the frst French pandemic Microbiol Spectr. 2021;9(2):e01138-e11121.<\/li>\n<li>Verweij PE, Br\u00fcggemann RJ, Azoulay E, Bassetti M, Blot S, Buil JB, Calandra T, Chiller T, Clancy CJ, Cornely Taskforce report on the diagnosis and clinical management of COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Intensive Care Med. 2021:1\u201316.<\/li>\n<li>Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, Chen SCA, Colombo AL, Hoenigl M, Klimko N, Lass-Fl\u00f6rl C, Oladele RO, Vinh DC, Zhu LP, B\u00f6ll B, Br\u00fcggemann R, Gangneux JP, Perfect JR, Patterson TF, Persigehl T, Meis JF, Ostrosky- Zeichner L, White PL, Verweij PE, Cornely OA; European Confederation of Medical Mycology; International Society for Human Animal Mycology; Asia Fungal Working Group; INFOCUS LATAM\/ISHAM Working Group; ISHAM Pan Africa Mycology Working Group; European Society for Clinical Microbiology; Infectious Diseases Fungal Infection Study Group; ESCMID Study Group for Infections in Critically Ill Patients; Interregional Association of Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy; Medical Mycology Society of Nigeria; Medical Mycology Society of China Medicine Education Association; Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Medical Oncology; Association of Medical Microbiology; Infectious Disease Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM\/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. Lancet Infect Dis 2021; 21: e149-e162.<\/li>\n<li>Borman AM, Palmer MD, Fraser M, Patterson Z, Mann C, Oliver D, et al. COVID-19-Associated Invasive Aspergillosis: Data from the UK National Mycology Reference Laboratory. Journal of Clinical Microbiology. 2020\u037e 59: e02136-20.<\/li>\n<li>Singh S, Verma N, Kanaujia R, Chakrabarti A, Rudramurthy SM. Mortality in critically ill patients with coronavirus disease 2019-associated pulmonary aspergillosis: a systematic review and meta-analysis. Mycoses. 2021\u037e 64: 1015\u20131027.<\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>Anexos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">AspICU<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">European Organization for the Research and Treatment of Cancer\/Mycoses Study Group Education and Research Consortium (EORTC\/MSGERC)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Koehler P, Bassetti M, Chakrabarti A, Chen SCA, Colombo AL, Hoenigl M, Klimko N, Lass-Fl\u00f6rl C, Oladele RO, Vinh DC, Zhu LP, B\u00f6ll B, Br\u00fcggemann R, Gangneux JP, Perfect JR, Patterson TF, Persigehl T, Meis JF, Ostrosky-Zeichner L, White PL, Verweij PE, Cornely OA; European Confederation of Medical Mycology; International Society for Human Animal Mycology; Asia Fungal Working Group; INFOCUS LATAM\/ISHAM Working Group; ISHAM Pan Africa Mycology Working Group; European Society for Clinical Microbiology; Infectious Diseases Fungal Infection Study Group; ESCMID Study Group for Infections in Critically Ill Patients; Interregional Association of Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy; Medical Mycology Society of Nigeria; Medical Mycology Society of China Medicine Education Association; Infectious Diseases Working Party of the German Society for Haematology and Medical Oncology; Association of Medical Microbiology; Infectious Disease Canada. Defining and managing COVID-19-associated pulmonary aspergillosis: the 2020 ECMM\/ISHAM consensus criteria for research and clinical guidance. 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