{"id":68482,"date":"2022-08-08T09:32:27","date_gmt":"2022-08-08T07:32:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=68482"},"modified":"2024-04-11T09:04:41","modified_gmt":"2024-04-11T07:04:41","slug":"fiebre-de-origen-desconocido-linfohistiocitosis-hemofagocitica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/fiebre-de-origen-desconocido-linfohistiocitosis-hemofagocitica\/","title":{"rendered":"Fiebre de origen desconocido: linfohistiocitosis hemofagoc\u00edtica"},"content":{"rendered":"

Fiebre de origen desconocido: linfohistiocitosis hemofagoc\u00edtica<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Alberto V\u00edlchez Rodr\u00edguez<\/p>\n

Vol. XVII; n\u00ba 15; 616<\/p>\n

Fever of unknown origin: hemophagocytic lymphohistiocytosis<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 14\/05\/2022<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 03\/08\/2022<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 15 \u2013Primera quincena de Agosto de 2022 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 15; 616<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Alberto V\u00edlchez Rodr\u00edguez1<\/sup>, Rafael Lluch Garc\u00eda2<\/sup>, Marta Guinot Segarra2<\/sup><\/p>\n

    \n
  1. \u00c1rea de Diagn\u00f3stico Biol\u00f3gico. Hospital Universitario La Ribera. Alzira. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  2. Servicio de Hematolog\u00eda. Hospital Universitario La Ribera. Alzira. Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n

    RESUMEN\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    La linfohistiocitosis hemofagoc\u00edtica es una condici\u00f3n rara e infradiagnosticada caracterizada por una hiperinflamaci\u00f3n sist\u00e9mica consecuencia de la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos y linfocitos T. Puede ser primaria, principalmente en ni\u00f1os y de causa gen\u00e9tica; o secundaria, en adultos y producto de una infecci\u00f3n, neoplasia o enfermedad reumatol\u00f3gica.<\/p>\n

    PRESENTACI\u00d3N DEL CASO<\/strong><\/p>\n

    Presentamos el caso de una mujer de 43 a\u00f1os, que acude a Urgencias por fiebre de origen desconocido de varios d\u00edas de evoluci\u00f3n. La citopenia, alteraci\u00f3n de la coagulaci\u00f3n e hiperferritinemia extrema hizo sospechar de LHH, confirm\u00e1ndose tras el aspirado y biopsia de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n

    DISCUSI\u00d3N\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n

    El diagn\u00f3stico de LHH se basa en criterios cl\u00ednicos y de laboratorio, propuestos por la Sociedad internacional del histiocito. Sin embargo, varios de estos criterios no son relevantes en el contexto espec\u00edfico de las neoplasias malignas hematol\u00f3gicas. La hiperferritinemia extrema junto al hallazgo de hemofagocitosis en m\u00e9dula \u00f3sea, son claves para orientar a este diagn\u00f3stico.<\/p>\n

    PALABRAS CLAVE: Ferritinas, Histiocito, Linfohistiocitosis hemofagoc\u00edtica, S\u00edndrome de activaci\u00f3n macrof\u00e1gica.<\/p>\n

    ABSTRACT\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/strong><\/p>\n

    INTRODUCTION<\/strong><\/p>\n

    Hemophagocytic lymphohistiocytosis is a rare and underdiagnosed condition characterized by systemic hyperinflammation resulting from the activation of macrophages and T lymphocytes. It can be primary, mainly in children and of genetic cause; or secondary, in adults and the product of infection, neoplasia or rheumatologic disease.<\/p>\n

    CASE REPORT<\/strong><\/p>\n

    We present the case of a 43-year-old woman who came to the emergency department for fever of unknown origin of several days of evolution. Cytopenia, coagulation alteration and extreme hyperferritinemia led to suspect LHH, which was confirmed after bone marrow aspirate and biopsy.<\/p>\n

    DISCUSSION\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n

    The diagnosis of LHH is based on clinical and laboratory criteria proposed by the International Histiocyte Society. However, several of these criteria are not relevant in the specific context of hematologic malignancies. Extreme hyperferritinemia together with the finding of hemophagocytosis in bone marrow are key to guide this diagnosis.<\/p>\n

    KEYWORDS: Ferritins, Histiocytes, Limphohistiocytosis, hemophagocytic, Macrophage activation syndrome.<\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
    \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)
    \nEl manuscrito es original y no contiene plagio
    \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
    \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    La linfohistiocitosis hemofagocitica (LHH), tambi\u00e9n conocida como s\u00edndrome hemofagoc\u00edtico o s\u00edndrome de activaci\u00f3n macrof\u00e1gica, fue descrita por primera vez en 1939 por Scott y Robb-Smith con el nombre de reticulocitosis medular histioc\u00edtica [1]. Es un s\u00edndrome cl\u00ednico grave caracterizado por la sobreestimulaci\u00f3n del sistema inmune que conduce a la hiperinflamaci\u00f3n sist\u00e9mica consecuencia de una activaci\u00f3n descontrolada de c\u00e9lulas T, macr\u00f3fagos e histiocitos, acompa\u00f1ada de una producci\u00f3n excesiva de citoquinas y fallo multiorg\u00e1nico [2].<\/p>\n

    Dicho s\u00edndrome se divide en primario y secundario. La LHH primaria es causada por mutaciones gen\u00e9ticas que afectan a la funci\u00f3n citot\u00f3xica de las c\u00e9lulas natural killer (NK) y linfocitos T y se presentan t\u00edpicamente en la infancia y ni\u00f1ez. Est\u00e1 causado por mutaciones de herencia autos\u00f3mica recesiva en los genes de la perforina (PRF1), MUNC 13-4 (UNC13D), MUNC 19-2 (STXBP2) y sintaxina 11 (STX11). Tambi\u00e9n incluye s\u00edndrome de inmunodeficiencia como el s\u00edndrome de Chediak-Higashi, s\u00edndrome de Griscelli y s\u00edndrome de Hermansky-pudlak tipo II [3, 4]. La LHH secundaria generalmente afecta a adolescentes y adultos y no est\u00e1n asociados con defectos gen\u00e9ticos, aunque espor\u00e1dicamente se han descrito casos de LHH primaria en pacientes de edad avanzada. La LHH secundaria a menudo es causada por cualquier estimulaci\u00f3n intensa de la inmunidad celular, principalmente enfermedades v\u00edricas (mayormente virus Epstein-Barr) la presencia de malignidad (especialmente linfoma de c\u00e9lulas T y B) o enfermedades autoinmunes. En algunos casos el trastorno asociado no llega a identificarse [5, 6].<\/p>\n

    Esta rara condici\u00f3n es potencialmente fatal a menos que se reconozca y trate de forma precoz.<\/p>\n

    PRESENTACI\u00d3N DEL CASO<\/strong><\/p>\n

    Mujer de 43 a\u00f1os con antecedentes personales de retraso psicomotor secundario a hemorragia cerebral neonatal, hipotiroidismo y gingivitis purulenta que requiri\u00f3 varias exodoncias. No consta alergias medicamentosas previas. Acude a urgencias hospitalarias por persistencia de fiebre que se inici\u00f3 2 meses atr\u00e1s de etiolog\u00eda desconocida, con predominio nocturno, crisis de tiritonas y sudoraci\u00f3n profusa. Desde el inicio del cuadro se produjo un deterioro progresivo del estado general con perdida notable de peso.<\/p>\n

    Se solicita una anal\u00edtica completa al laboratorio, donde destaca una elevaci\u00f3n marcada de enzimas citol\u00edticas, LDH 3516 U\/L, GPT 167 U\/L, GGT 471 U\/L, elevaci\u00f3n de triglic\u00e9ridos 5820 mg\/L y ferritina 16040 ng\/mL. Adem\u00e1s, en el hemograma se observa una pancitopenia (hemoglobina 6,5 g\/dL, leucocitos 1,9×109<\/sup>\/L, plaquetas 55×109<\/sup>\/L) y disminuci\u00f3n de fibrin\u00f3geno 115 mg\/dL. Ante estos hallazgos se decide el ingreso de la paciente a cargo de Medicina Interna.<\/p>\n

    Se realizan estudios microbiol\u00f3gicos durante el ingreso como urinocultivos y hemocultivos adem\u00e1s de serolog\u00eda de Citomegalovirus, Epstein-Barr, Virus de la hepatitis B, C, VIH, Parvovirus, bartonella henselae, Borrelia burgdorferi, Coxiela burneti resultando todos negativos.<\/p>\n

    El estudio de autoinmunidad resulta negativo.<\/p>\n

    A nivel radiol\u00f3gico, se realiza una tomograf\u00eda axial computarizada donde se observa un h\u00edgado de tama\u00f1o normal sin lesiones focales. V\u00eda biliar intra y extrahep\u00e1tica de calibre normal, ri\u00f1ones y gl\u00e1ndulas suprarrenales de morfolog\u00eda normal. No adenopat\u00edas ni lesiones \u00f3seas. No signos de crecimiento mediast\u00ednico. Par\u00e9nquima pulmonar normal. Bazo con un tama\u00f1o en el l\u00edmite de la normalidad con lobulaciones y m\u00faltiples \u00e1reas hipodensas laminares, cuneiformes y difusas, con baja probabilidad de infarto ya que la arteria es permeable, descartando tromboembolismos s\u00e9pticos y siendo compatible con una alteraci\u00f3n que podr\u00eda ser inespec\u00edfica o tratarse de un linfoma espl\u00e9nico sin expresi\u00f3n nodal adenop\u00e1tica.<\/p>\n

    Ante la alta sospecha de enfermedad hematol\u00f3gica, se realiza un frotis sangu\u00edneo y un aspirado y biopsia de m\u00e9dula \u00f3sea. En la extensi\u00f3n de sangre perif\u00e9rica la serie roja es homog\u00e9nea y sin alteraciones. No se observan eritroblastos. Neutr\u00f3filos correctamente segmentados y granulados. Linfocitos grandes granulares. No se observan agregados plaquetares ni blastos. En el aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea se obtiene un aspirado material con escasos grumos. Celularidad disminuida con representaci\u00f3n de las tres series hematopoy\u00e9ticas e inversi\u00f3n del cociente mielo\/eritroide. Megacariocitos normales. En el recuento: serie roja 43%, serie mieloide 10%, linfocitos 37%, monocitos 4%, eosin\u00f3filos 3%, c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas 1%, blastos 2%. Se observa im\u00e1genes de macr\u00f3fagos con hemofagocitosis que sugiere la posibilidad de s\u00edndrome hemofagoc\u00edtico. (Figura 1)<\/p>\n

    En el inmunofenotipo elevaci\u00f3n de c\u00e9lulas T (CD3) y disminuci\u00f3n de c\u00e9lulas NK y un factor soluble de interleucina 2, sCD25, 2876 U\/mL.<\/p>\n

    Tras estos hallazgos se confirma el diagn\u00f3stico de s\u00edndrome hemofagoc\u00edtico y se inicia tratamiento con corticoides a altas dosis junto a etop\u00f3sido.<\/p>\n

    En los d\u00edas sucesivos al ingreso, el estado general y anal\u00edtico de la paciente se va deteriorando.<\/p>\n

    Ante la mala evoluci\u00f3n finalmente fallece sin poder descartar causa gen\u00e9tica o secundarismo.<\/p>\n

    DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    La incidencia anual de este s\u00edndrome es desconocida a causa de su dif\u00edcil diagn\u00f3stico, aunque se estima en 1\/800000 adultos y 1-10\/1000000 en ni\u00f1os, variando en funci\u00f3n del \u00e1rea geogr\u00e1fica. El perfil epidemiol\u00f3gico no est\u00e1 bien definido, con un ratio estimado hombre:mujer de 1:7 con una edad media alrededor de 50 a\u00f1os [6].<\/p>\n

    Los primeros s\u00edntomas son inespec\u00edficos con una evoluci\u00f3n generalmente aguda o subaguda (1-4 semanas), que incluyen cuadro febril de varios d\u00edas de evoluci\u00f3n sin foco ni etiolog\u00eda conocida, que asocia de forma progresiva pancitopenia y hepatoesplenomegalia, junto con otros datos de fallo multiorg\u00e1nico como afectaci\u00f3n hep\u00e1tica, alteraci\u00f3n de la coagulaci\u00f3n y trastornos neurol\u00f3gicos (convulsiones, meningitis, ataxia, irritabilidad, compromiso de la conciencia, etc., por tanto, debemos sospechar esta entidad en pacientes que acuden con fiebre durante varios d\u00edas, generalmente mayor a 38,5\u00baC con evidencia de compromiso de m\u00faltiples \u00f3rganos [7].<\/p>\n

    A nivel de laboratorio las citopenias son buenos marcadores para empezar a sospechar. La anemia y trombocitopenia son identificados en la mayor\u00eda de los casos diagnosticados, acompa\u00f1ado o no de leucopenia. Un elevado porcentaje de pacientes tiene coagulopat\u00eda, consecuencia de la alteraci\u00f3n hep\u00e1tica. Hipofibrinogen\u00e9mia y aumento de d\u00edmero D se da en la mitad de los pacientes. El aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina es bastante frecuente, al igual que la elevaci\u00f3n de LDH por la destrucci\u00f3n celular. La hipertrigliceridemia se ha asociado a la inhibici\u00f3n de la lipoprote\u00edna lipasa causada por el exceso de TNF. El incremento de los reactantes de fase aguda, como la velocidad de sedimentaci\u00f3n globular o la prote\u00edna C reactiva, es generalizado en todos los enfermos [6].<\/p>\n

    Estos eventos conforman los criterios utilizados por la Sociedad Internacional de Histiocito para el diagn\u00f3stico de LHH establecidos en 1991, revisados y actualizados en 2004, de los cuales deben cumplirse al menos 5 de los 8 [2] (Tabla 1). En el caso de nuestro paciente presentaba 7 criterios, que eran consistentes con el diagn\u00f3stico como fiebre, pancitopenia, hipertrigliceridemia e hipofibrinogenemia, hiperferritinemia, disminuci\u00f3n de actividad de c\u00e9lulas NK, Scd25 elevado y hemofagocitosis en m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n

    Algunos de estos criterios pueden estar ausentes al principio de la enfermedad, de ah\u00ed la dificultad de filiar esta enfermedad.<\/p>\n

    El hallazgo patognom\u00f3nico de la LHH es la presencia de hemofagocitosis en m\u00e9dula \u00f3sea, bazo o ganglios linf\u00e1ticos. La hemofagocitosis se refiere a la ingesti\u00f3n por macr\u00f3fagos de gl\u00f3bulos rojos maduros e inmaduros, gl\u00f3bulos blancos y plaquetas. Al ser un m\u00e9todo invasivo muchas veces retrasa el diagn\u00f3stico y el inicio del tratamiento [8].<\/p>\n

    El nivel de corte apropiado para la ferritina en el diagn\u00f3stico de pacientes con LHH ha sido un tema de debate. Seg\u00fan los criterios LHH 2004 est\u00e1 establecido como mayor a 500 ng\/mL, con la salvedad de que la sensibilidad de esta prueba es solo del 84%. Sin embargo, muchos pacientes incluidos aquellos con enfermedad reumatol\u00f3gica, hemocromatosis, pacientes que reciben transfusiones, entre otras tantas patolog\u00edas, puede presentar en su anal\u00edtica estos niveles. Un an\u00e1lisis retrospectivo de 330 pacientes hospitalizados con LHH demostr\u00f3 que un valor de ferritina >10000 ng\/mL adquiere una sensibilidad y especificidad del 90% y 96% respectivamente [9]. Varios autores defienden que estos valores son pr\u00e1cticamente exclusivos de la LHH y tiene valor pronostico significativo [5, 7, 10]. Posibles causas de estos valores es la secreci\u00f3n de ferritina por macr\u00f3fagos o hepatocitos liberados durante la eritrofagocitosis [6].<\/p>\n

    Otro marcador incluido en los criterios diagn\u00f3sticos de 2004 es el receptor soluble de interleucina 2, cuyo valor mayor a 2400 UI\/mL, resulta una prueba m\u00e1s sensible que la ferritina (93%), aunque con la limitaci\u00f3n de que la mayor\u00eda de hospitales tiene que enviar esta determinaci\u00f3n a laboratorio de referencia, implicando ello una mayor demora en el resultado y diagn\u00f3stico [5, 10].<\/p>\n

    Un nuevo biomarcador prometedor es el CD163 soluble, una prote\u00edna expresada en la superficie de los macr\u00f3fagos y monocitos, que se sobre expresan cuando c\u00e9lulas est\u00e1n activadas [2, 10].<\/p>\n

    El reconocimiento e inicio temprano de la terapia son de suma importancia junto a la derivaci\u00f3n urgente del paciente al hemat\u00f3logo. La terapia combina inmunosupresi\u00f3n y citotoxicidad para atacar el estado inflamatorio, independientemente de su forma primaria o secundaria, administrando dexametasona (atraviesa mejor la barrera hematoencef\u00e1lica) y etop\u00f3sido [2, 3].<\/p>\n

    Hacer un diagn\u00f3stico de LHH puede ser un gran desaf\u00edo ya que la mayor\u00eda de los resultados cl\u00ednicos y de laboratorio tiene unas caracter\u00edsticas bastantes inespec\u00edficas, por lo que es necesario tener en mente el conjunto de todos estos datos anal\u00edticos para orientar cuanto antes a estos pacientes.<\/p>\n

    PUNTOS A RECORDAR<\/strong><\/p>\n

    – La LHH es un s\u00edndrome de gran complejidad y elevada mortalidad, cada vez m\u00e1s reconocido en el adulto.<\/p>\n

    – Al encontrar cifras de ferritina elevadas de forma extrema ser\u00eda conveniente consultar al hemat\u00f3logo para que valore la cl\u00ednica del paciente.<\/p>\n

    – La aplicaci\u00f3n de criterios diagn\u00f3sticos y la b\u00fasqueda del agente desencadenante son claves para poder instaurar un tratamiento dirigido, que neutralice el desencadenante y frene la hiperinflamaci\u00f3n<\/p>\n

    – Debido a lo imperioso de tomar decisiones diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas en estos pacientes basada en la evidencia nacional, se considera imprescindible promover esfuerzos multidisciplinarios y multic\u00e9ntricos que logren la creaci\u00f3n de un registro nacional de paciente con LHH.<\/p>\n

    Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n

    BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. Scott RB, Robb-Smith AH. Histiocytic medullary reticulocytosis. Lancet 1939;2:194\u201398.<\/li>\n
    2. Tothova Z, Berliner N. Hemophagocytic Syndrome and Critical Illness: New Insights into Diagnosis and Management. J Intensive Care Med 2015;30:401-12.<\/li>\n
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    6. Ramos-Casals M, Brito-Zer\u00f3n P, L\u00f3pez-Guillermo A, Khamashta MA, Bosch X. Adult haemophagocytic syndrome. Lancet 2014;26:1503-1516.<\/li>\n
    7. Astudillo P. Patricio, Parejas T. Carla, Wietstruck P. Mar\u00eda Ang\u00e9lica, Morales M. Pamela, Abarca V. Katia. S\u00edndrome hemofagoc\u00edtico: Caracterizaci\u00f3n cl\u00ednica y seguimiento de una cohorte pedi\u00e1trica chilena. Rev. chil. infectol\u00a0 2021;38:423-431<\/li>\n
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