{"id":68545,"date":"2022-08-18T10:12:52","date_gmt":"2022-08-18T08:12:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=68545"},"modified":"2024-04-11T08:58:41","modified_gmt":"2024-04-11T06:58:41","slug":"talla-baja-por-haploinsuficiencia-del-gen-shox","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/talla-baja-por-haploinsuficiencia-del-gen-shox\/","title":{"rendered":"Talla baja por haploinsuficiencia del gen SHOX"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Talla baja por haploinsuficiencia del gen SHOX<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Laura Cuadrado Piqueras<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 16; 657<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Short size due to SHOX gene haploinsufficiency<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 05\/07\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 12\/08\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 16 \u2013Segunda quincena de Agosto de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 16; 657<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><strong>Autores<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Laura Cuadrado Piqueras<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cristina Fuertes Rodrigo<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estefan\u00eda Laviano Mart\u00ednez<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Roc\u00edo de Andr\u00e9s Gonz\u00e1lez<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Anunciaci\u00f3n Beisti Ortego<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ainhoa Jim\u00e9nez Olmos<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Beatriz Castillo Barrio<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Centro de Trabajo actual: <\/strong>Hospital de Calahorra. Calahorra (La Rioja). Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El crecimiento es un proceso multifactorial y complejo determinado gen\u00e9ticamente. (1) La evaluaci\u00f3n de un crecimiento inadecuado requiere una correcta valoraci\u00f3n antropom\u00e9trica, adem\u00e1s del empleo en ocasiones de distintas t\u00e9cnicas que permitan determinar su causa. (2) En los \u00faltimos a\u00f1os se han descrito un n\u00famero creciente de genes implicados en la etiolog\u00eda de la talla baja, uno de ellos es el gen SHOX (Short Stature Homeobox). (1) En este trabajo, presentamos un caso cli\u0301nico de una nin\u0303a con una deleci\u00f3n de una regi\u00f3n del brazo corto del cromosoma X que contiene al gen SHOX.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las alteraciones del gen SHOX han sido identificados en el 1-14% de nin\u0303os con talla baja idiopa\u0301tica, convirtie\u0301ndose las alteraciones de este gen, en la causa monoge\u0301nica ma\u0301s frecuente de talla baja.(1) (2) (3) Su deteccio\u0301n puede ser dif\u00edcil en los primeros a\u00f1os de vida debido a la poca manifestacio\u0301n de la desproporcio\u0301n. El diagn\u00f3stico precoz de estos trastornos puede suponer un beneficio potencial de talla al ser candidatos a tratamiento con hormona de crecimiento (GH). (4)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave: <\/strong>talla baja, gen SHOX, trastornos del crecimiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Growth is a multifactorial and complex genetically determined process. (1) The evaluation of inadequate growth requires a correct anthropometric assessment, in addition to the use on occasions of different techniques that allow its cause to be determined. (2) In recent years, a growing number of genes involved in the aetiology of short stature have been described, one of them being the SHOX (Short Stature Homeobox) gene. (1) In this work, we present a clinical case of a girl with a deletion of a region of the short arm of the X chromosome that contains the SHOX gene.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Alterations in the SHOX gene have been identified in 1-14% of children with idiopathic short stature, making alterations in this gene the most frequent monogenic cause of short stature.(1) (2) (3) Its detection can be difficult in the first years of life due to the little manifestation of the disproportion. Early diagnosis of these disorders may entail a potential benefit in height as they are candidates for treatment with growth hormone (GH). (4)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords: <\/strong>short stature, shox gene, growth disorders.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La talla es el resultado de una compleja interacci\u00f3n de m\u00faltiples genes y factores ambientales. El estudio de un crecimiento inadecuado requiere una correcta valoraci\u00f3n antropom\u00e9trica, adem\u00e1s del empleo en ocasiones de distintas t\u00e9cnicas que permitan determinar su causa. El desarrollo de ciertos avances tecnol\u00f3gicos van permitiendo descubrir la causa de alteraciones de crecimiento en ni\u00f1os previamente considerados como portadores de una talla baja idiop\u00e1tica. Esto es lo que ha ocurrido con el descubrimiento del gen SHOX. (2) En el presente trabajo, presentamos un caso cli\u0301nico de una nin\u0303a, que con escasos rasgos fenot\u00edpicos, presenta una deleci\u00f3n de una regi\u00f3n del brazo corto del cromosoma X que contiene al gen SHOX.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CASO CL\u00cdNICO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se presenta una ni\u00f1a de 12 a\u00f1os y 4 meses\u00a0 remitida a consulta de endocrinolog\u00eda pedi\u00e1trica para valoraci\u00f3n por talla baja. Recibe una alimentaci\u00f3n equilibrada y realiza actividad f\u00edsica con regularidad. En cuanto a antecedentes personales, fue nacida a t\u00e9rmino, de padres no consangu\u00edneos, con peso y talla adecuados para la edad gestacional\u00a0 (PRN 2450 gr, longitud: 47 cm). No presenta otros antecedentes personales relevantes, salvo ictericia neonatal que precis\u00f3 fototerapia y su desarrollo psicomotor hab\u00eda sido normal. En cuanto a antecedentes familiares, no relatan ning\u00fan familiar con talla baja.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al examen f\u00edsico en la primera valoraci\u00f3n, presenta la siguiente somatometr\u00eda: Peso: 36.500 kg (p16, -1.01 DE).\u00a0Talla: 139.9 cm (p2, -2.16 DE).\u00a0IMC: 18.65 kg\/m2 (p38, -0.33 DE).\u00a0 Impresiona de tronco m\u00e1s largo y extremidades m\u00e1s cortas, as\u00ed como una hiperlordosis, sin otros hallazgos espec\u00edficos en la exploraci\u00f3n. Presenta un estad\u00edo puberal Tanner 1 y una pubarquia 2. En cuanto a las proporciones corporales: Braza: 138 cm. Talla sentada: 80 cm, siendo la \u00a0ratio talla sentado\/talla: 0.572 (p85, 1.06 DE).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La radiograf\u00eda de mu\u00f1eca muestra una edad \u00f3sea correspondiente a 11 a\u00f1os (retrasada) con una morfolog\u00eda habitual de la ep\u00edfisis del c\u00fabito y del radio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la consulta de endocrinolog\u00eda pedi\u00e1trica se le realiza se realiza anal\u00edtica completa (hemograma, perfiles hep\u00e1ticos, renales y tiroideos, inmunoglobulinas, factores de crecimiento) sin hallarse alteraciones; as\u00ed como un cariotipo, en el que se detecta que la f\u00f3rmula cromos\u00f3mica encontrada es 46,X,der(X)del(X)(p22.1p22.3)add(X)(p22.1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es un cariotipo femenino portador en todas las metafases de un cromosoma X con una deleci\u00f3n terminal en el brazo corto, en torno a la regi\u00f3n p22.1 y una inserci\u00f3n de la regi\u00f3n Xq24q28. La paciente presenta:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Una sola dosis de la regi\u00f3n Xp22.33p22.13, que afecta a la regi\u00f3n pseudoautos\u00f3mica PAR 1 y altera la estructura de m\u00e1s de 75 genes OMIM, entre los que figura el gen SHOX.<\/li>\n<li>Tres dosis de la regi\u00f3n Xq24q28, , afecta a casi 200 genes OMIM e incluye la regi\u00f3n implicada en el s\u00edndrome de duplicaci\u00f3n Xq28, con varones afectados por retraso mental ligado al cromosoma X aunque las mujeres no parecen manifestar s\u00edntomas o al menos ser mucho m\u00e1s leves, como dificultades de aprendizaje, en alg\u00fan caso descrito.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por tanto, nos encontrar\u00edamos ante una monosom\u00eda parcial del brazo p y una trisom\u00eda parcial del brazo q del cromosoma X. Ante la falta parcial de un cromosoma X algunas de las manifestaciones podr\u00edan ser las del s\u00edndrome de Turner. La talla baja estar\u00eda causada por la deleci\u00f3n de la regi\u00f3n Xp22.33 que contiene al gen SHOX. Se sugiere estudio de los padres y hermanos de la paciente para consejo gen\u00e9tico (no se consigue completar por motivos familiares) y se solicita tratamiento con GH.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ante la falta parcial de cromosoma X, se decide completar el estudio para descartar si la paciente presenta manifestaciones del s\u00edndrome de Turner. El estudio hormonal y la ecograf\u00eda genital de esta paciente descartan el hipogonadismo. Con 13 a\u00f1os, presenta el siguiente perfil hormonal: TSH 2.98 \u00b5U\/mL (0.27 &#8211; 5.0), T4 Libre 1.04 ng\/dL (0.8 &#8211; 2.0), anti TPO (anti Microsomales) 12.0 UI\/mL (0.0 &#8211; 34.0), Estradiol 21.0 pg\/mL , FSH 10.8 mU\/mL, LH 7.7 mU\/mL. En la ecograf\u00eda se visualiza un \u00fatero infantil peque\u00f1o, con unos di\u00e1metros transversales de unos 20 x 8 mm, sin l\u00ednea endometrial. En las regiones anexiales se identifican ovarios muy peque\u00f1os, de unos 12 x 6 mm del ovario derecho con una imagen qu\u00edstica de unos 10 mm y de unos 9 x 7 mm el ovario izquierdo con un peque\u00f1o quiste de unos 4 mm.\u00a0 El estudio ecocardiogr\u00e1fico es normal y la valoraci\u00f3n musculoesquel\u00e9tica por Rehabilitaci\u00f3n tampoco revela alteraciones, as\u00ed como la valoraci\u00f3n auditiva.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se mantiene el tratamiento con GH desde los 13 a\u00f1os y 4 meses hasta los 15 a\u00f1os y 2 meses de edad cronol\u00f3gica con buena velocidad de crecimiento. \u00a0La paciente presenta la menarquia a los 13 a\u00f1os y 3 meses. La paciente ha seguido controles durante todo el proceso de crecimiento, alcanzando una talla a los 15\u00a0a\u00f1os\u00a0y\u00a02 meses de 157.8 cm (p25, -0.69 DE) (Edad \u00f3sea 14 a\u00f1os).\u00a0Tiene menstruaciones regulares. Precisa soporte psicol\u00f3gico a lo largo de la pubertad por s\u00edntomas depresivos, crisis de ansiedad y problemas de autoestima por bajo rendimiento acad\u00e9mico, precisando tratamiento farmacol\u00f3gico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio del cariotipo \u00a0siempre debe formar parte del proceso diagn\u00f3stico de las ni\u00f1as con talla baja, en el cual se realiza una adecuada anamnesis, un examen f\u00edsico exhaustivo, confecci\u00f3n de las curvas de crecimiento (peso, talla, etc.) y una anal\u00edtica orientada en funci\u00f3n de los hallazgos. Y adem\u00e1s, una estatura baja con signos dism\u00f3rficos tiene una alta sospecha de alteraci\u00f3n en el gen SHOX, por lo que estar\u00eda indicado descartar el d\u00e9ficit del mismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El gen SHOX descubierto por Rao et al en 1997, forma parte de una familia de genes conocidos como homeobox gen, relacionados con la regulaci\u00f3n del crecimiento. Ya con anterioridad se sospechaba la existencia de una regi\u00f3n reguladora del crecimiento en el brazo corto del cromosoma X, cuando Jacob et al 1961, observaron talla baja en mujeres con amenorrea y deleci\u00f3n del brazo corto del cromosoma X y no en las que la amenorrea se asociaba a deleci\u00f3n del brazo largo del mismo cromosoma. Sospecha que se afianz\u00f3 cuando Goldman et al 1982, encontraron correlaci\u00f3n entre la talla baja y las deleciones del brazo corto del cromosoma X con s\u00edndrome de Turner.(2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El gen SHOX (Short Stature Homeobox) est\u00e1 localizado en el brazo corto de los cromosomas X e Y (regi\u00f3n PAR1) y se necesitan dos copias activas de \u00e9ste para un crecimiento normal. (2) La cl\u00ednica es dosis dependiente, es decir, en funci\u00f3n de la cantidad del material gen\u00e9tico alterado, el espectro y la gravedad pueden variar. Algunos de estos pacientes pueden presentar solo talla baja; otros, alteraciones radiol\u00f3gicas caracter\u00edsticas de la discondrosteosis de L\u00e9ri-Weill, existiendo adem\u00e1s formas graves como la displasia mesom\u00e9lica de Langer, en la que existe alteraci\u00f3n de los dos alelos del gen SHOX. (1)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La pe\u0301rdida de una de las copias del gen SHOX por deleciones o mutaciones del mismo o de las regiones que modulan su expresio\u0301n en heterocigosis, presentan fenotipos variables que van desde la discondrosteosis de Leri-Weill a Talla Baja Idiopa\u0301tica sin rasgos dismo\u0301rficos. No existe correlacio\u0301n genotipo fenotipo pudiendo tener la misma alteracio\u0301n gene\u0301tica, distinta expresio\u0301n cli\u0301nica . (2) (5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La gran variedad fenot\u00edpica de la deficiencia de SHOX hace que sea a veces dif\u00edcil la decisi\u00f3n de la realizaci\u00f3n de la prueba gen\u00e9tica, muy costosa.(3) Por ello, se ha desarrollado un sistema de puntuaci\u00f3n, basado en los hallazgos cl\u00ednicos y antropom\u00e9tricos (ver Fig. 1: Esquema donde se representan aquellas circunstancias cl\u00ednicas y antropom\u00e9tricas que deben hacer sospechar una haploinsuficiencia del\u00a0<em>SHOX<\/em>, al final del art\u00edculo), que permitir\u00eda optimizar la selecci\u00f3n de pacientes en los que deber\u00eda excluirse una haploinsuficiencia del\u00a0<em>SHOX<\/em>\u00a0y que no presentan las manifestaciones cl\u00ednicas caracter\u00edsticas del s\u00edndrome de L\u00e9ri-Weill, como la cl\u00e1sica deformidad de Madelung. En lo que se refiere a la talla adulta, la talla media de estos pacientes es de 145 cm en mujeres y de 155 en varones, pero alrededor del 50% de los pacientes muestran una talla normal. (5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los hallazgos cli\u0301nicos m\u00e1s caracter\u00edsticos de la haploinsuficiencia del gen SHOX son:<br \/>\n\u2013 Acortamiento mesome\u0301lico de las extremidades que determina la talla baja.<br \/>\n\u2013 Deformidad de Madelung (acortamiento e incurvacio\u0301n del radio con subluxacio\u0301n del extremo distal del cubito y triangulizacio\u0301n del carpo). Cubito valgo.<br \/>\n\u2013 Acortamiento de metacarpianos y\/o \u00a0metatarsianos<br \/>\n\u2013 Otras alteraciones como paladar ojival, micrognatia o alteraciones de cuello y orejas. (2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como vemos en el sistema de puntuaci\u00f3n propuesto por Rappold se valoran mucho las proporciones corporales, de forma que ser\u00eda de utilidad disponer de la medida de la envergadura del ni\u00f1o\/a o distancia entre los extremos de los dedos m\u00e1s largos de ambas manos, con los brazos en extensi\u00f3n completa y abduci\u00f3n de 90\u00ba y la medida de la talla sentada, donde el ni\u00f1o se coloca en una superficie horizontal, espalda recta, en contacto con la pieza vertical del tall\u00edmetro. De esta manera, y teniendo en cuenta que el conciente talla\/envergadura y la talla sentada\/talla, en mayores de 10 a\u00f1os debe ser una relaci\u00f3n de 1:1, se podr\u00e1 establecer la existencia de armon\u00eda o disarmon\u00eda. (3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el caso de esta paciente, no se objetivan ninguno de estos rasgos salvo cierto acortamiento de extremidades. Habitualmente, las manifestaciones esquel\u00e9ticas son m\u00e1s severas en las mujeres, acentu\u00e1ndose durante la pubertad (probablemente por el efecto acelerador de la maduraci\u00f3n de los estr\u00f3genos).(2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pero adem\u00e1s en casos como \u00e9ste, ante la falta parcial de un cromosoma X (monosom\u00eda parcial del brazo p), algunas de las manifestaciones podr\u00edan ser como en el s\u00edndrome de Turner. Por lo tanto habr\u00eda que valorar los hallazgos con la cl\u00ednica de la paciente y tener en cuenta las manifestaciones que la p\u00e9rdida y la duplicaci\u00f3n de estas regiones del cromosoma X pueden conllevar, como el seguimiento hormonal de cara al desarrollo puberal de la paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico preciso de esta anomal\u00eda es importante porque permite establecer una estrategia terap\u00e9utica adecuada en pacientes con talla baja. Se pueden considerar dos opciones terap\u00e9uticas: hormona de crecimiento o bien esta misma con an\u00e1logos de GnRH. (2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha visto que la administraci\u00f3n de GH puede incrementar la velocidad de crecimiento longitudinal y aumentar la talla final. (1) (4) La mayor\u00eda de los autores coinciden en una respuesta marcada durante el primer a\u00f1o de tratamiento, y parece que la dosis y duraci\u00f3n del mismo influyen positivamente en el resultado de la talla final. En cuanto a la evoluci\u00f3n de la desproporci\u00f3n, no parecen existir diferencias significativas para los tratados en los estudios con n\u00famero de casos m\u00e1s amplios. (4) Este tratamiento estar\u00e1 indicado siempre que el paciente sea mayor de dos a\u00f1os de edad y presente un retraso de crecimiento. El d\u00e9ficit del gen SHOX es una de las indicaciones para el uso de GH en nuestro pa\u00eds desde el a\u00f1o 2008.(1)(4)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a los an\u00e1logos de GnRH, teniendo en consideraci\u00f3n la mayor afectaci\u00f3n de las ni\u00f1as especialmente en el caso de maduraci\u00f3n temprana, se especula que una inhibici\u00f3n del efecto estrog\u00e9nico podr\u00eda alargar el periodo de crecimiento y en consecuencia las alteraciones esquel\u00e9ticas. (1)(2) No obstante, queda por esclarecer su papel tanto en la talla como en la desproporci\u00f3n, as\u00ed como su pauta de inicio, duraci\u00f3n y dosificaci\u00f3n.(4)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Guerrero-Lugo N, Romero-Barzola MY, Sierra-Santos L. Alteraci\u00f3n del gen SHOX: una causa frecuente de retraso constitucional del crecimiento y desarrollo. Rev Cl\u00ednica Med Fam. 2018;11(3):172\u20135.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">N\u00fa\u00f1ez Rodr\u00edguez FJ, Garc\u00eda Barcina M. Talla baja relacionada con alteraciones en la expresi\u00f3n del gen SHOX. BOL SOC VASCO-NAVARRA Pediatr. 2010;42:38\u201342.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Quinteiro Gonzalez S. M\u00e1s all\u00e1 de la talla baja idiop\u00e1tica\u202f: deficiencia del gen SHOX. Canariaspediatrica. 2013;37:124\u20139.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Barreda-bonis AC, Casado IG. Tratamiento con GH en alteraciones del gen SHOX. Rev Esp Endocrinol Pediatr [Internet]. 2016;7:9\u201323. Available from: http:\/\/www.endocrinologiapediatrica.org\/revistas\/P1-E18\/P1-E18-S819-A338.pdf<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pozo Rom\u00e1n J. Crecimiento normal y talla baja. Pediatr Integr. 2015;19(6):411.e-411.e.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Rao E, Weiss B, Fukami M, Rump A, Niesler B, Mertz A, Muroya K, Binder G, Kirsch S, Winkelmann M, Nordsiek G, Heinrich U, Breuning MH, Ranke MB, Rosenthal A, Ogata T, Rappold GA. Pseudoautosomal deletions encompassing a novel homeobox gene cause growth failure in idiopathic short stature and Turner syndrome. Nat Genet. 1997 May;16(1):54-63. doi: 10.1038\/ng0597-54. PMID: 9140395.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Rappold G, et al. Genotypes and phenotypes in children with short stature: clinical indicators of SHOX haploinsufficiency. J Med Genet. 2007; 44: 306-13.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sandberg ES, Calikoglu AS, Loechner KJ, Snyder LL. Short Stature Homeobox-Containing Haploinsufficiency in Seven Siblings with Short Stature. Case Rep Endocrinol. 2017;2017:7287351. doi: 10.1155\/2017\/7287351. Epub 2017 Aug 30. PMID: 28948052; PMCID: PMC5602651.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Talla baja por haploinsuficiencia del gen SHOX Autora principal: Laura Cuadrado Piqueras Vol. XVII; n\u00ba 16; 657<\/p>\n","protected":false},"author":990,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[75,100,184],"tags":[692,10683,4009,12751],"class_list":["post-68545","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-endocrinologia-nutricion","category-genetica","category-pediatria-neonatologia","tag-caso-clinico","tag-gen-shox","tag-talla-baja","tag-trastornos-del-crecimiento","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Talla baja por haploinsuficiencia del gen SHOX<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Talla baja por haploinsuficiencia del gen SHOX Autora principal: Laura Cuadrado Piqueras Vol. XVII; 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