{"id":68606,"date":"2022-08-25T10:24:53","date_gmt":"2022-08-25T08:24:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=68606"},"modified":"2024-04-11T08:54:46","modified_gmt":"2024-04-11T06:54:46","slug":"resolucion-de-un-defecto-epitelial-persistente-mediante-aplicacion-de-insulina-topica-en-un-paciente-con-queratopatia-neurotrofica-a-proposito-de-un-caso-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/resolucion-de-un-defecto-epitelial-persistente-mediante-aplicacion-de-insulina-topica-en-un-paciente-con-queratopatia-neurotrofica-a-proposito-de-un-caso-clinico\/","title":{"rendered":"Resoluci\u00f3n de un defecto epitelial persistente mediante aplicaci\u00f3n de insulina t\u00f3pica en un paciente con queratopat\u00eda neurotr\u00f3fica, a prop\u00f3sito de un caso cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resoluci\u00f3n de un defecto epitelial persistente mediante aplicaci\u00f3n de insulina t\u00f3pica en un paciente con queratopat\u00eda neurotr\u00f3fica, a prop\u00f3sito de un caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Isabel L\u00f3pez Sangr\u00f3s<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 16; 643<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Topical insulin for treating persistent corneal epithelial defect in a patient with neurotrophic keratopathy: a case report<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 10\/07\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 22\/08\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 16 \u2013Segunda quincena de Agosto de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 16; 643<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Autores:<\/u><\/strong> Isabel L\u00f3pez Sangr\u00f3s<sup>1<\/sup>, Gisela Karlsruher Riegel<sup>2<\/sup>, Guillermo P\u00e9rez Rivas\u00e9s<sup>2<\/sup>, Jorge Izquierdo Maza<sup>2<\/sup>, Francisco Javier Cort\u00e9s Rodr\u00edguez<sup>3<\/sup>, Mar\u00eda del Mar Rivas Estepa<sup>2<\/sup>, Sara Marco Monz\u00f3n<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>1 <\/sup>Hospital de Barbastro, Huesca, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>2 <\/sup>Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>3 <\/sup>Hospital Virgen del Roc\u00edo, Sevilla, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Resumen:<\/u><\/strong> La queratopat\u00eda neurotr\u00f3fica (QN) es una enfermedad degenerativa en la que se produce una alteraci\u00f3n estructural de la inervaci\u00f3n trigeminal, que conduce a una disminuci\u00f3n de la capacidad de regeneraci\u00f3n del epitelio corneal. La infecci\u00f3n por la familia de los virus herpes es la causa m\u00e1s frecuente de QN. Las manifestaciones cl\u00ednicas de la QN son de gravedad variable, pudiendo presentarse mcomo una queratitis punteada superficial, a defectos epiteliales persistentes (DEP), ulceraciones corneales profundas capaces de progresar hacia la lisis estromal o la perforaci\u00f3n corneal. Frecuentemente, el tratamiento de los DEP supone un reto para los oftalm\u00f3logos, ya que existen varias herramientas terap\u00e9uticas en funci\u00f3n de la severidad. En este art\u00edculo, se presenta un caso cl\u00ednico de un DEP en un paciente con QN, refractario a los tratamientos convencionales. Tras la aplicaci\u00f3n de colirio de insulina t\u00f3pica, se produce una repitelizaci\u00f3n progresiva que conduce al cierre completo del DEP en 32 d\u00edas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Palabras clave:<\/u><\/strong> Defecto Epitelial Persistente (DEP), \u00dalcera Corneal, Queratopat\u00eda Neurotr\u00f3fica, Insulina, Colirio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Abstract:<\/u><\/strong> Neurotrophic keratopathy (NK) is a degenerative disease caused by impairment of corneal innervation leading to corneal epithelial breakdown. Prior corneal herpetic infection is the most common etiology of NK. Clinical manifestations are characterized by corneal epithelial changes ranging from superficial punctate keratopathy to persistent corneal epithelial defects (PCED), corneal ulcers, which may progress to stromal melting and corneal perforation. Management of NK is based on clinical severity and aimed at preventing the progression of corneal damage and promote corneal healing. In this paper we report the clinical course of a patient with PCED treated with topical insulin drops. After 32 days of treatment, the PCED has healed completely.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Keywords:<\/u><\/strong> Persistent Corneal Epithelial Defect (PCED), Corneal Ulcer, Neurotrophic Keratopathy, Insulin, Eye-drops.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/u><\/strong> Los autores de este manuscrito declaran que todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Se han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes utilizadas. La identidad del paciente ha sido preservada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Introducci\u00f3n<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La c\u00f3rnea es un tejido conectivo avascular, responsable de la mayor parte de la potencia di\u00f3ptrica ocular. Sus caracter\u00edsticas histol\u00f3gicas, adem\u00e1s de la asegurar una adecuada funci\u00f3n visual, garantizan la protecci\u00f3n frente a las infecciones y agresiones externas. Las uniones celulares estrechas del epitelio corneal act\u00faan como una barrera herm\u00e9tica que impide la entrada microrganismos.<sup>1,2<\/sup> La c\u00f3rnea es el tejido corporal m\u00e1s densamente inervado, ya que cuenta con un plexo nervioso estromal compuesto por m\u00e1s de 20.000 axones. La inervaci\u00f3n corneal, a cargo la rama oft\u00e1lmica del nervio trig\u00e9mino juega un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis epitelial.<sup>3,4<\/sup> En las c\u00f3rneas sanas, las c\u00e9lulas epiteliales est\u00e1n sometidas a un proceso de renovaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n constantes, a expensas de la reserva de c\u00e9lulas madre limbares.<sup>5,6<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algunas enfermedades, como la queratopat\u00eda neurotr\u00f3fica (QN), afectan significativamente a la capacidad de regeneraci\u00f3n corneal, pudiendo llegar a causar un grave compromiso de la visi\u00f3n y de la salud ocular. <sup>7,8 \u00a0<\/sup>En este art\u00edculo, se presenta un caso cl\u00ednico de resoluci\u00f3n de una \u00falcera corneal neurotr\u00f3fica, gracias a la aplicaci\u00f3n de colirio de insulina t\u00f3pica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Presentaci\u00f3n del caso cl\u00ednico<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Var\u00f3n de 71 a\u00f1os, intervenido de queratoplastia penetrante (QPP) en el ojo derecho hace 1 a\u00f1o y de cataratas en ambos ojos hace 5 a\u00f1os, que se present\u00f3 en el servicio de urgencias por enrojecimiento ocular derecho y fotofobia de cuatro d\u00edas de evoluci\u00f3n. La QPP se realiz\u00f3 por opacifiaci\u00f3n corneal central, secundaria a la cicatrizaci\u00f3n de una \u00falcera, que apareci\u00f3 tras la aplicaci\u00f3n de tratamiento quimioterap\u00e9utico por leucemia de c\u00e9lulas T. A la exploraci\u00f3n, el paciente presentaba hiperemia conjuntival difusa, con reacci\u00f3n folicular. El injerto corneal estaba transparente y no se observaron signos de inflamaci\u00f3n de la c\u00e1mara anterior. Ante la sospecha de conjuntivitis inespec\u00edfica, se paut\u00f3 tratamiento con colirio de tobramicina y dexametasona (Tobradex<sup>R<\/sup>) cada 8 horas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dos d\u00edas despu\u00e9s, el paciente volvi\u00f3 al servicio de urgencias por empeoramiento de los s\u00edntomas, con intensificaci\u00f3n del dolor ocular derecho. En el examen oftalmosc\u00f3pico, se observ\u00f3 una lesi\u00f3n corneal dendr\u00edtica en el injerto corneal, de 2*2 mm. Ante este nuevo hallazgo, se suspendi\u00f3 el colirio de tobramicina y dexametasona, y se paut\u00f3 ganciclovir (Virgan gel<sup>R<\/sup>) t\u00f3pico cada 6 horas y tobramicina (Tobrex<sup>R<\/sup>) cada 8 horas. Tambi\u00e9n se indic\u00f3 tratamiento sist\u00e9mico con 500 mg de valaciclovir (Valtrex<sup>R<\/sup>) cada 12 horas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la revisi\u00f3n programada de la semana siguiente, el paciente presentaba cierta mejor\u00eda de los s\u00edntomas subjetivos, con disminuci\u00f3n significativa del dolor. A la exploraci\u00f3n en la l\u00e1mpara de hendidura, la lesi\u00f3n dendr\u00edtica hab\u00eda desaparecido. En cambio, el paciente presentaba un defecto epitelial de nueva aparici\u00f3n de 7 * 4 mm, de bordes aplanados. Se tomaron muestras de los bordes del defecto epitelial mediante raspado con aguja de insulina y se realizaron cultivos microbiol\u00f3gicos. Se decidi\u00f3 reconducir la actitud terap\u00e9utica, instaurando tratamiento con 100 mg al d\u00eda de doxicilina sist\u00e9mica, ciprofloxacino t\u00f3pico sin conservantes (Cetraflux<sup>R<\/sup>) cada 8 horas y lubricaci\u00f3n cada 2 horas con l\u00e1grimas artificiales sin conservantes. Dos semanas despu\u00e9s, no se observ\u00f3 ninguna reducci\u00f3n del tama\u00f1o del defecto epitelial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ante la ausencia de mejor\u00eda, y tras la confirmaci\u00f3n de los resultados negativos de los cultivos, se a\u00f1adi\u00f3 insulina t\u00f3pica cada 6 horas al tratamiento anteriormente pautado. El colirio de insulina fue preparado por el servicio de farmacia hospitalaria, con una concentraci\u00f3n de 1 UI\/ml. El excipiente utilizado para la diluci\u00f3n fue una soluci\u00f3n est\u00e9ril de hialuronato s\u00f3dico (systane hidrataci\u00f3n<sup>R<\/sup>). Tras la aplicaci\u00f3n del nuevo tratamiento se produjo una repitelizaci\u00f3n progresiva del defecto epitelial. En las im\u00e1genes, se muestran las fotograf\u00edas de la evoluci\u00f3n terap\u00e9utica del ojo derecho del paciente. El cierre completo del defecto epitelial se produjo a los 32 d\u00edas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Discusi\u00f3n<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La QN es una enfermedad degenerativa, en la que se produce una alteraci\u00f3n de la sensibilidad corneal, debida a un da\u00f1o estructural en las fibras nerviosas trigeminales. Cualquier enfermedad ocular o sist\u00e9mica con alguna repercusi\u00f3n a nivel de la inervaci\u00f3n trigeminal, desde el n\u00facleo craneal a las terminaciones nerviosas corneales, puede ocasionar una QN. La infecci\u00f3n por la familia de los virus herpes es la causa m\u00e1s frecuente, siendo responsable del 27% al 32% del total de las QN. Otras etiolog\u00edas comunes son las causticaciones, el uso abusivo de lentes de contacto, la iatrogenia por cirug\u00edas oftalmol\u00f3gicas o neurocirug\u00edas con implicaci\u00f3n la rama oft\u00e1lmica del trig\u00e9mino. Algunos trastornos sist\u00e9micos como la diabetes, la esclerosis m\u00faltiple o la lepra tambi\u00e9n pueden ocasionar anestesia corneal. <sup>3,7<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las manifestaciones cl\u00ednicas de la QN pueden ser de gravedad muy variable, desde una queratitis punteada superficial, a defectos epiteliales persistentes (DEP), ulceraciones, melting estromal o incluso perforaciones corneales.<sup>8<\/sup> Se define como DEP aquellos defectos epiteliales, en los que no se produce una repitelizaci\u00f3n r\u00e1pida, que conduzca al cierre completo en un periodo de 10 a 14 d\u00edas, a pesar del tratamiento de soporte adecuado.<sup>9,1<\/sup> Frecuentemente se observa una discrepancia entre los signos y s\u00edntomas oculares presentados por el paciente debido a la anestesia corneal. El da\u00f1o de las fibras trigeminales provoca una hiposecreci\u00f3n de la gl\u00e1ndula lagrimal, que puede ser exacerbada por el uso de medicaciones t\u00f3picas.<sup>6<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de QN es fundamentalmente cl\u00ednico, bas\u00e1ndose en la historia cl\u00ednica del paciente y en la exploraci\u00f3n oftalmol\u00f3gica. La evaluaci\u00f3n de la sensibilidad corneal puede resultar de gran ayuda para la confirmaci\u00f3n diagn\u00f3stica. Ante la presencia de una \u00falcera corneal, es recomendable tomar muestras microbiol\u00f3gicas para descartar la etiolog\u00eda infecciosa.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de la QN depender\u00e1 de la severidad de los signos oftalmol\u00f3gicos. En caso de \u00falcera corneal, el objetivo terap\u00e9utico consiste en frenar la lisis estromal y evitar la perforaci\u00f3n.<sup>2,7,8<\/sup> Las medicaciones t\u00f3picas que puedan incrementar la toxicidad epitelial deben ser suspendidas. La lubricaci\u00f3n con l\u00e1grimas artificiales sin conservantes se recomienda en todos los estadios, puesto que ayuda a mejorar la estabilidad de la pel\u00edcula lagrimal y el estado de la superficie ocular. La utilizaci\u00f3n de antibi\u00f3ticos t\u00f3picos hasta el cierre del defecto epitelial es recomendable para prevenir la infecci\u00f3n.<sup>8<\/sup> En caso de melting corneal, se aconseja el uso de inhibidores de las colagenasas, como las tetraciclinas sist\u00e9micas. La doxiciclina oral a dosis inferiores de las recomendadas para su actividad antibi\u00f3tica tiene una acci\u00f3n antinflamatoria, e inhibidora las metalproteinasas.<sup>10<\/sup> La colocaci\u00f3n de lentes de contacto terap\u00e9uticas o lentes esclerales puede aportar una protecci\u00f3n y una lubricaci\u00f3n adicional a la c\u00f3rnea, favoreciendo la resoluci\u00f3n de los DEP. Sin embargo, su aplicaci\u00f3n puede incrementar el riesgo de infecci\u00f3n.<sup>3<\/sup> El suero aut\u00f3logo, obtenido a partir de la sangre del propio paciente, se utiliza habitualmente para tratar los DEP. Su composici\u00f3n, osmolaridad y pH son muy similares a los de la l\u00e1grima natural. Adem\u00e1s, contiene factores de crecimiento que ayudan a promover la regeneraci\u00f3n corneal. A diferencia de la l\u00e1grima natural, el suero aut\u00f3lgo contiene IGF1, esencial para la regulaci\u00f3n del crecimiento y migraci\u00f3n epitelial.<sup>2,11<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los tratamientos quir\u00fargicos, como la tarsorrafia parcial o el recubrimiento con membrana amni\u00f3tica se reservan para casos resistentes a los tratamientos anteriormente mencionados.<sup>11<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">La bibliograf\u00eda cient\u00edfica cuenta con varias publicaciones que avalan el uso de insulina t\u00f3pica para el tratamiento de DEP o \u00falceras neurotr\u00f3ficas refractarias a las terapias convencionales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En 1945, Aynsley fue el primero en aplicar insulina, por las v\u00edas de administraci\u00f3n sist\u00e9mica y t\u00f3pica, para tratar a 5 pacientes con \u00falceras corneales refractarias. A pesar de los resultados alentadores de este estudio, la investigaci\u00f3n con insulina t\u00f3pica qued\u00f3 abandonada durante varias d\u00e9cadas.<sup>12<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En 1994, se realiz\u00f3 un ensayo cl\u00ednico en pacientes diab\u00e9ticos para explorar la v\u00eda t\u00f3pica ocular como alternativa a la administraci\u00f3n subcut\u00e1nea de insulina. En este ensayo, se demostr\u00f3 la ausencia de toxicidad de la insulina t\u00f3pica en c\u00f3rneas sanas.<sup>13<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 2004, un experimento realizado en c\u00f3rneas in vitro mostr\u00f3 que la aplicaci\u00f3n de insulina t\u00f3pica aceleraba la epitelizaci\u00f3n de las erosiones corneales.<sup>13<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los estudios llevados a cabo en modelos animales probaron que la insulina acelera los procesos de regeneraci\u00f3n epitelial. En el a\u00f1o 2007, Zagon et al demostraron que la terapia con insulina sist\u00e9mica preven\u00eda la aparici\u00f3n de defectos epiteliales en ratas diab\u00e9ticas. Posteriormente, los mismos autores, trataron con insulina t\u00f3pica a ratas diab\u00e9ticas con abrasiones corneales inducidas iatrog\u00e9nicamente. Los resultados mostraron que las ratas tratadas con insulina t\u00f3pica presentaban defectos epiteliales de menor tama\u00f1o que las que no hab\u00edan recibido ning\u00fan tratamiento.<sup>14<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 2013, Bastion y Ling testaron la eficacia de la insulina t\u00f3pica en pacientes diab\u00e9ticos. En este estudio, 15 ojos fueron sometidos a un desbridamiento epitelial tras la realizaci\u00f3n de cirug\u00eda retiniana, con el objetivo de mejorar la visi\u00f3n del cirujano. Posteriormente, los pacientes fueron divididos en 3 grupos seg\u00fan el abordaje terap\u00e9utico y la presencia de diabetes. El primer grupo, incluy\u00f3 a 5 ojos de pacientes diab\u00e9ticos que fueron tratados con insulina t\u00f3pica (1UI\/ml cada 6 horas). El segundo grupo, formado por controles diab\u00e9ticos, incluy\u00f3 5 ojos que fueron tratados \u00fanicamente con lubricaci\u00f3n. El tercer grupo, formado por controles no diab\u00e9ticos, recibi\u00f3 la misma medicaci\u00f3n que los controles diab\u00e9ticos. Los resultados mostraron un tiempo de repitelizaci\u00f3n completa significativamente menor en los pacientes del primer grupo. No se observaron diferencias en los tiempos de repitelizac\u00f3n de los dos grupos controles. En este ensayo cl\u00ednico, todos los pacientes tratados con insulina t\u00f3pica eran diab\u00e9ticos, por lo que no se evalu\u00f3 la eficacia de este f\u00e1rmaco en pacientes sanos.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el 2017 Wang public\u00f3 una serie de 6 casos de \u00falceras neurotr\u00f3ficas o DEP refractarios al tratamiento, en los que se produjo una epitelizaci\u00f3n completa tras la aplicaci\u00f3n de insulina t\u00f3pica (1UI\/ml cada 12 u 8 horas). El cierre completo de los DEP se demor\u00f3 entre 7 y 25 d\u00edas. Ninguno de los sujetos era diab\u00e9tico, por lo que se postul\u00f3 que la insulina t\u00f3pica podr\u00eda ser beneficiosa en todos los pacientes con alteraciones en la cicatrizaci\u00f3n corneal.<sup>16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Galvis et al reportaron un caso en el que se produjo el cierre de un DEP de 6,4* 6,2 mm en 14 d\u00edas. Se trataba de un caso extremadamente complejo, ya que la paciente presentaba una \u00falcera neurotr\u00f3fica sobreinfectada en el contexto de una par\u00e1lisis facial perif\u00e9rica. Previamente, se hab\u00eda probado la utilizaci\u00f3n de suero aut\u00f3logo, antibi\u00f3ticos t\u00f3picos y la colocaci\u00f3n de una lente de contacto sin \u00e9xito terap\u00e9utico.<sup>13<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diaz Valle et al. han reportado la serie de casos m\u00e1s amplia y heterog\u00e9nea hasta la fecha. Su estudio incluye 21 ojos afectados por diferentes patolog\u00edas como la queratitis infecciosa, la queratopat\u00eda c\u00e1lcica, el desbridamiento postquir\u00fargico, la queratopat\u00eda bullosa y la queratitis herp\u00e9tica. En todos los pacientes se utiliz\u00f3 insulina t\u00f3pica, adem\u00e1s del tratamiento espec\u00edfico de su patolog\u00eda de base. La insulina fue bien tolerada por todos los participantes, y no se observaron defectos epiteliales de nueva aparici\u00f3n a medio plazo. Gracias a este trabajo se confirma una vez m\u00e1s que la insulina acelera la epitelizaci\u00f3n corneal, incluso en ojos con morbilidades asociadas.<sup>17<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Serrano et al publicaron en el 2020 la resoluci\u00f3n de un DEP sobre una QPP gracias a la aplicaci\u00f3n de insulina t\u00f3pica (1 IU\/ml cada 6 horas). El tiempo total en el que se produjo el cierre completo del DEP fue de dos meses. A lo largo de los dos a\u00f1os anteriores, se hab\u00edan probado varios tratamientos m\u00e9dicos y quir\u00fargicos sin conseguir la resoluci\u00f3n del defecto.<sup>18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\n<p style=\"text-align: justify;\">En nuestro caso cl\u00ednico se muestra la resoluci\u00f3n de un DEP en el contexto de una QN de etiolog\u00eda herp\u00e9tica. La lesi\u00f3n dendr\u00edtica inicial, que apareci\u00f3 tras la aplicaci\u00f3n de dexametasona t\u00f3pica, es altamente sugestiva de queratitis herp\u00e9tica epitelial. Los antecedentes m\u00e9dicos del paciente refuerzan esta hip\u00f3tesis. En el pasado, probablemente sufri\u00f3 una queratitis herp\u00e9tica complicada desencadenada por la inmunosupresi\u00f3n inducida por la quimioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El uso de medicaciones t\u00f3picas en la primera semana pudo inducir una toxicidad epitelial, que favoreci\u00f3 la aparici\u00f3n del DEP de gran tama\u00f1o. Las l\u00e1grimas artificiales, el ciprofloxacino t\u00f3pico sin conservantes y la doxiciclina sist\u00e9mica forman parte de las terapias farmacol\u00f3gicas convencionales para la QN. En nuestro caso, se decidi\u00f3 no utilizar lente de contacto terap\u00e9utica por evitar el riesgo de sobreinfecci\u00f3n adicional. En vez de aplicar suero aut\u00f3logo al paciente, se prefiri\u00f3 apostar por la insulina t\u00f3pica. La reciente publicaci\u00f3n de un metanalisis de cochrane, que revela el bajo nivel de evidencia cient\u00edfica de los estudios que avalan la terapia con suero aut\u00f3lgo, motiv\u00f3 en parte esta decisi\u00f3n.<sup>19<\/sup> La preparaci\u00f3n del suero aut\u00f3logo supone un coste m\u00e1s elevado y un tiempo de elaboraci\u00f3n m\u00e1s largo que el colirio de insulina t\u00f3pica. Adem\u00e1s, ocasiona una mayor incomodidad para los pacientes, puesto que deben someterse a una extracci\u00f3n sangu\u00ednea. Los ensayos cl\u00ednicos mencionados anteriormente, nos impulsaron a probar la insulina t\u00f3pica en el paciente. Adem\u00e1s, comprobamos que previamente se hab\u00eda utilizado la insulina t\u00f3pica para tratar un DEP sobre una QPP con buenos resultados. La preparaci\u00f3n del colirio fue similar a la de los estudios previos, utilizando la concentraci\u00f3n de 1UI\/ml y la posolog\u00eda cada 6 horas. La evoluci\u00f3n cl\u00ednica hasta el cierre completo del DEP concuerda con los resultados de los estudios publicados.<sup>13,16,17,18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Conclusi\u00f3n<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El caso cl\u00ednico presentado aporta evidencia adicional para apoyar el uso de insulina t\u00f3pica en el tratamiento de DEP o ulceraciones producidas por QN. Se trata de un tratamiento novedoso, que ha demostrado acelerar los procesos de regeneraci\u00f3n epitelial. El colirio de insulina ha supuesto la soluci\u00f3n terap\u00e9utica definitiva para algunos pacientes con DEP no respondedores a los tratamientos habituales. Adem\u00e1s, presenta una serie de ventajas importantes, como la ausencia de toxicidad ocular, la sencillez en su elaboraci\u00f3n y los costes econ\u00f3micos reducidos. Los ensayos cl\u00ednicos o las series de casos publicados en los que se utiliza la insulina t\u00f3pica ocular todav\u00eda son escasos. Los resultados disponibles son altamente esperanzadores, lo que deber\u00eda impulsar a otros oftalm\u00f3logos a ampliar el campo de investigaci\u00f3n de esta nueva terapia.<\/p>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2022\/queratopatia-neurotrofica.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Bibliograf\u00eda<\/u><\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Katzman LR, Jeng BH. Management strategies for persistent epithelial defects of the cornea. Saudi J Ophthalmol. julio de 2014;28(3):168-72.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Bremond-Gignac D, Daruich A, Robert MP, Chiambaretta F. Recent innovations with drugs in clinical trials for neurotrophic keratitis and refractory corneal ulcers. Expert Opin Investig Drugs. 2 de noviembre de 2019;28(11):1013-20.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">NaPier E, Camacho M, McDevitt TF, Sweeney AR. Neurotrophic keratopathy: current challenges and future prospects. Ann Med. 31 de diciembre de 2022;54(1):666-73.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Stuard WL, Titone R, Robertson DM. The IGF\/Insulin-IGFBP Axis in Corneal Development, Wound Healing, and Disease. Front Endocrinol. 3 de marzo de 2020; 11:24.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Haagdorens M, Van Acker SI, Van Gerwen V, N\u00ed Dhubhghaill S, Koppen C, Tassignon MJ, et\u00a0al. Limbal Stem Cell Deficiency: Current Treatment Options and Emerging Therapies. Stem Cells Int. 2016;2016:1-22.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wirostko B, Rafii M, Sullivan DA, Morelli J, Ding J. Novel Therapy to Treat Corneal Epithelial Defects: A Hypothesis with Growth Hormone. Ocul Surf. julio de 2015;13(3):204-212.e1.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lambiase A, Sacchetti M. Diagnosis and management of neurotrophic keratitis. Clin Ophthalmol. marzo de 2014;571.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Versura P, Giannaccare G, Pellegrini M, Sebastiani S, Campos EC. Neurotrophic keratitis: current challenges and future prospects. Eye Brain. junio de 2018; Volume 10:37-45.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Vaidyanathan U, Hopping GC, Liu HY, Somani AN, Ronquillo YC, Hoopes PC, et\u00a0al. Persistent Corneal Epithelial Defects: A Review Article. :14.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Dang DH, Riaz KM, Karamichos D. Treatment of Non-Infectious Corneal Injury: Review of Diagnostic Agents, Therapeutic Medications, and Future Targets. Drugs. febrero de 2022;82(2):145-67.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ziaei M, Greene C, Green CR. Wound healing in the eye: Therapeutic prospects. Adv Drug Deliv Rev. febrero de 2018;126:162-76.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Aynsley TR. THE USE OF INSULIN IN THE TREATMENT OF CORNEAL ULCERS. Br J Ophthalmol. 1 de julio de 1945;29(7):361-3.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Galvis V, Ni\u00f1o CA, Tello A, Grice JM, G\u00f3mez MA. Insulina t\u00f3pica en queratopat\u00eda neurotr\u00f3fica tras resecci\u00f3n de neurinoma del ac\u00fastico. Arch Soc Esp Oftalmol. febrero de 2019;94(2):100-4.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Zagon IS, Klocek MS, Sassani JW, McLaughlin PJ. Use of Topical Insulin to Normalize Corneal Epithelial Healing in Diabetes Mellitus.\u00a0<em>Arch Ophthalmol.<\/em>2007;125(8):1082\u20131088. doi:10.1001\/archopht.125.8.1082<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Bastion MLC, Ling KP. Topical insulin for healing of diabetic epithelial defects?: A retrospective review of corneal debridement during vitreoretinal surgery in Malaysian patients. 2013;68(3):9.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wang AL, Weinlander E, Metcalf BM, Barney NP, Gamm DM, Nehls SM, et\u00a0al. Use of Topical Insulin to Treat Refractory Neurotrophic Corneal Ulcers. Cornea. noviembre de 2017;36(11):1426-8.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Diaz-Valle D, Burgos-Blasco B, Gegundez-Fernandez JA, Garcia-Caride S, Puebla-Garcia V, Pe\u00f1a-Urbina P, et\u00a0al. Topical insulin for refractory persistent corneal epithelial defects. Eur J Ophthalmol. septiembre de 2021;31(5):2280-6.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Serrano-Gim\u00e9nez R. Insulina t\u00f3pica en el tratamiento de \u00falcera corneal refractaria en un paciente no diab\u00e9tico: a prop\u00f3sito de un caso. Farm Hosp. 1 de noviembre de 2020;(06):297-9.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pan Q, Angelina A, Marrone M, Stark WJ, Akpek EK. Autolo- gous serum eye drops for dry eye. 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