{"id":68611,"date":"2022-08-26T10:03:01","date_gmt":"2022-08-26T08:03:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=68611"},"modified":"2024-04-11T08:54:03","modified_gmt":"2024-04-11T06:54:03","slug":"resistencia-a-antimicrobianos-en-acinetobacter-spp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/resistencia-a-antimicrobianos-en-acinetobacter-spp\/","title":{"rendered":"Resistencia a antimicrobianos en Acinetobacter spp."},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resistencia a antimicrobianos en <em>Acinetobacter <\/em>spp.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Irene Amarilla Lanzas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 16; 641<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Antimicrobial resistance in <em>Acinetobacter spp.<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 19\/07\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 23\/08\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 16 \u2013Segunda quincena de Agosto de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 16; 641<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORAS:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Irene Amarilla Lanzas. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital General Segovia, Segovia. Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Clara Aur\u00eda Caballero. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital Barbastro. Huesca. Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las autoras del presente manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Acinetobacter <\/em>en un pat\u00f3geno oportunista y agente etiol\u00f3gico de una gran variedad de infecciones nosocomiales. El uso indiscriminado de antimicrobianos junto con los mecanismos enzim\u00e1ticos y gen\u00e9ticos que posee la bacteria, hacen de ella un agente multirresistente. El objetivo del presente art\u00edculo es realizar una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica para conocer la situaci\u00f3n actual de resistencia a antimicrobianos en <em>Acinetobacter <\/em>spp. Los estudios fueron obtenidos de la base de datos PubMed-MEDLINE limitados a los a\u00f1os entre 2010-2016. Los carbapenems fueron durante muchos a\u00f1os la base del tratamiento de este agente infeccioso, pero en el momento actual los aminogluc\u00f3sidos y las tetraciclinas de nueva generaci\u00f3n son una alternativa v\u00e1lida para el tratamiento. Debemos centrar nuestros esfuerzos no solo en el desarrollo de nuevas terapias eficaces sino tambi\u00e9n en fomentar programas de control y prevenci\u00f3n, as\u00ed como en el uso responsable de antimicrobianos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">PALABRAS CLAVE: <em>Acinetobacter <\/em>spp., <em>Acinetobacter baumanii<\/em>, resistencia, antimicrobianos, UCI, Bacilos Gram negativos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>SUMMARY: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Acinetobacter baumanii <\/em>is a nosocomial pathogen and the causal agent of healthcare-associated infections. The overused of antimicrobial agents and the overproduction of intrinsic enzymes has been associated with antimicrobial-resistant <em>A. baumannii <\/em>isolates. The objective of this study is to conduct a literature search to learn the present situation of multidrug resistant <em>Acinetobacter <\/em>spp<em>. <\/em>Studies were obtained from the PubMed &#8211; MEDLINE between the years 2010-2015. Carbapenems were for years <em>A. baumanii\u2019s <\/em>mainstay treatment, now it looks like these antibiotics have loosed efficiency because of this pathogen production of inactivating enzymes. Aminoglycoside and tetracycline are a valid option to treat <em>A. baumanii <\/em>infections. Treatment of Multidrug resistant <em>A. baumanii <\/em>is a worldwide concern. Special attention should be paid to implement the development of new antimicrobial agents, early detection and control measures of <em>A, baumanii <\/em>infections, as well as responsible use of antibiotics<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">KEYWORDS: <em>Acinetobacter <\/em>spp, <em>Acinetobacter baumanii, Resistance, antimicrobial agents, ICU, Gram negative bacilli.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El g\u00e9nero <em>Acinetobacter <\/em>engloba a cocobacilos gramnegativos, aerobios estrictos, no fermentadores, catalasa positivo, oxidasa positivo, e inm\u00f3viles. La especie m\u00e1s representativa de este g\u00e9nero es <em>Acinetobacter baumanii<\/em><sup>1<\/sup>. Habita en el agua, suelo, vegetales y la piel sana del hombre y animales<sup>2<\/sup>. Sin embargo el principal reservorio, en el \u00e1mbito hospitalario, son los pacientes infectados, las manos del personal sanitario y objetos inanimados<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Puede desarrollarse en superficies secas, tiene bajos requerimientos nutricionales y puede sobrevivir en un amplio rango de temperaturas y pH<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es una bacteria con bajo poder pat\u00f3geno, se la considera oportunista. La infecci\u00f3n se produce cuando los microorganismos atraviesan la barrera cut\u00e1neo mucosa debido al uso de procedimientos invasivos 1,3. Existe riesgo de infecci\u00f3n en pacientes con enfermedad grave de base, sometidos a cirug\u00eda, manipulaciones, procedimientos invasivos, uso previo de antibi\u00f3ticos de amplio espectro e ingresos prolongados<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido al uso de manera indiscriminada de antibi\u00f3ticos de amplio espectro y los mecanismos de resistencia que posee este agente infeccioso se ha convertido en multirresistente<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Hoy en d\u00eda se le llega a considerar como el bacilo Gram negativo m\u00e1s resistente<\/em><sup>2<\/sup><em>. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Podemos considerar a <em>A. baumannii <\/em>resistente cuando muestra resistencia a dos de los siguientes antibi\u00f3ticos:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>cefalosporinas antipseudom\u00f3nicas (cefepima, ceftazidima).<\/li>\n<li>carbapenems antipseudom\u00f3nicas (meropenem, imipenem).<\/li>\n<li>fluorquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino).<\/li>\n<li>aminogluc\u00f3sidos (gentamicina, tobramicina, amikacina).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Definir\u00edamos panresistencia como la resistencia a todos los antibi\u00f3ticos considerados de primera l\u00ednea por su actividad frente a <em>A. baumanii<\/em>, lo que incluye a los betalact\u00e1micos (y dentro de ellos carbapenems y sulbactam- CMI&gt;4 mg\/l), fluorquinolonas y aminogluc\u00f3sidos<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Distinguimos tres formas de mecanismos de resistencia <sup>1,4,5<\/sup>:<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>enzimas inactivadoras de antimicrobianos.<\/li>\n<li>limitaci\u00f3n del acceso a las dianas bacterianas.<\/li>\n<li>mutaciones que alteran las dianas o las funciones celulares.<\/li>\n<\/ol>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Dentro de las enzimas inhibidoras encontramos beta-lactamasas, relacionadas principalmente con resistencia a penicilinas, cefalosporinas y carbapenems. Dentro de estas cabe destacar:\n<ol>\n<li>la cefalosporinasa AmpC ,que est\u00e1 codificada gen\u00e9ticamente y confieren resistencia a cefalosporinas de amplio espectro,<\/li>\n<li>enzimas D-OXA con actividad frente a carbapenems.<\/li>\n<li>Metalo-beta-lactamasas (MBLs) como VIP e IMP. Estas son las que m\u00e1s preocupan, porque se encuentran codificadas en elementos g\u00e9nicos m\u00f3viles y pueden transferirse de una bacteria a otra 5.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<li>La p\u00e9rdida o disfunci\u00f3n de determinadas prote\u00ednas de la membrana celular es uno de los principales mecanismos de resistencia. Entre ellas encontramos:\n<ol>\n<li>Prote\u00ednas con funci\u00f3n de transporte de sustancias al interior de la c\u00e9lula, como porinas.<\/li>\n<li>Bombas de eflujo, son transportadores que expulsan una amplia variedad de sustratos.<\/li>\n<li>Prote\u00ednas fijadoras de penicilinas o penicillin-binding proteins (PBPs)<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>El \u00faltimo mecanismo de resistencia consiste en mutaciones puntuales que podr\u00edan provocar disminuci\u00f3n de la sensibilidad a los antimicrobianos. Entre ellas mutaciones en la ADN girasa y topoisomerasa IV, y en los genes <em>lpx <\/em>y <em>pmrA\/B, <\/em>que traen como consecuencia alteraciones en prote\u00ednas de membrana, como porinas, o bombas de eflujo.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los genes relacionados con la resistencia a antimicrobianos pueden: adquirirse de otros microorganismos (en este proceso participan elementos g\u00e9nicos m\u00f3viles como pl\u00e1smidos, transposones e integrones) o desarrollarse a lo largo del tiempo. El uso indiscriminado de antimicrobianos puede conducir tambi\u00e9n a la selecci\u00f3n de poblaciones bacterianas resistentes que se hacen dominantes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos mecanismos pueden coexistir en determinadas cepas <em>de A.baumanii. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen diferentes genotipos de <em>A. baumanii<\/em>. Uno de ellos es el principal implicado en la infecci\u00f3n y colonizaci\u00f3n de las UCIs en Espa\u00f1a, ST2. (Se corresponde con m\u00e1s del 50% de las muestras aisladas) 6. Algunos estudios afirman que ST2 es el clon m\u00e1s frecuente en pa\u00edses mediterr\u00e1neos. Se encuentra principalmente en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos. ST79 es un clon que ha sido identificado recientemente y se le considera resistente a la mayor\u00eda de los antimicrobianos, incluidos carbapenems. ST79 se asocia con menor rango de mortalidad y menor frecuencia de infecciones graves (sepsis o shock s\u00e9ptico). ST2 por el contrario es m\u00e1s virulento y se ha relacionado con aumento de la resistencia a antimicrobianos. El hecho de que la infecci\u00f3n se produzca por un clon u otro podr\u00eda tener relaci\u00f3n con la morbi-mortalidad de la infecci\u00f3n, pero no hay muchos estudios al respecto <sup>7<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como se ha mencionado <em>A. baumanii <\/em>es un pat\u00f3geno oportunista y habita principalmente en el medio hospitalario, por lo que produce infecciones nosocomiales. El servicio en el que se han hallado m\u00e1s muestras cl\u00ednicas de esta bacteria son las unidades de cuidados intensivos. Sin embargo, las infecciones por <em>A. baumanii <\/em>no son exclusivas de estos servicios, seg\u00fan Villar M et al <sup>6<\/sup> ha habido un aumento de la incidencia de infecciones producidas por este microorganismo en otros servicios hospitalarios. La causa ser\u00eda el paso de pacientes ingresados en UCI a plantas de servicios m\u00e9dicos y quir\u00fargicos (en algunos hospitales estos se han convertido en el principal reservorio de este microorganismo); y el mayor control de estas infecciones en los servicios de medicina intensiva.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s se est\u00e1n empezando a objetivar casos de infecciones no nosocomiales. Las residencias y centros de similares caracter\u00edsticas se han visto implicados en la epidemiologia de <em>A. baumanii<\/em>, lo que hace m\u00e1s dif\u00edcil el control de estas infecciones. Se cree que los pacientes infectados habr\u00edan adquirido el microorganismo durante contactos previos con el sistema sanitario6.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las infecciones m\u00e1s frecuentes en pacientes ingresados en UCI son: en primer lugar respiratorias (neumon\u00eda y traqueobronquitis asociadas a ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica) y bacteriemias. En segundo lugar infecciones de piel y tejidos blandos, del tracto urinario y meningitis 7,8. En pacientes ingresados en otros servicios, m\u00e9dicos o quir\u00fargicos, las infecciones m\u00e1s frecuentes son las de piel y tracto urinario<sup>6<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s del tratamiento antimicrobiano, las medidas de control son la mejor herramienta para prevenir infecciones y erradicar brotes epid\u00e9micos. El empleo de medidas de control es obligado porque reducen las tasas de colonizaci\u00f3n e infecci\u00f3n 3. Dentro de estas medidas se incluyen:<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong> Prevenci\u00f3n <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">La contaminaci\u00f3n de las manos del personal sanitario es una de las formas m\u00e1s extendidas de transmisi\u00f3n de la bacteria y puede ser controlada por medio del uso de guantes y lavado con antis\u00e9pticos y jab\u00f3n 9.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n es importante la identificaci\u00f3n pacientes infectados o con alto riesgo de infecci\u00f3n, seguida del adecuado tratamiento y aislamiento de estos pacientes.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li><strong> Monitorizaci\u00f3n <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los brotes causados por <em>A. baumanii <\/em>se han encontrado dos patrones de propagaci\u00f3n de la infecci\u00f3n. Si se toman muestras en diferentes lugares del ambiente hospitalario y estas resultan positivas se debe pensar en una transmisi\u00f3n cruzada. Sin embargo la presencia de cultivos ambientales negativos sugiere la presencia de una fuente com\u00fan.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una de las armas m\u00e1s eficaces para el control de la infecci\u00f3n son los programas de vigilancia. Estos permiten identificar microorganismos pat\u00f3genos y cambios en patrones de resistencia. Los datos obtenidos en estos programas se usan para dise\u00f1ar estrategias de prevenci\u00f3n y control de las infecciones, adem\u00e1s de vigilar la resistencia a los antimicrobianos usando los que sean sensibles en el antibiograma.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"3\">\n<li><strong> Otras medidas de control <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aqu\u00ed se incluyen: uso adecuado de instrumental, medidas de barrera, vigilancia y aislamiento de microorganismos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A la hora de manejar una infecci\u00f3n por <em>Acinetobacter <\/em>hay que identificar de forma r\u00e1pida el foco, aislar a los pacientes infectados y desinfectar el ambiente, y usar el tratamiento adecuado para evitar la aparici\u00f3n de nuevas resistencias <sup>9<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A la hora de abordar este problema es necesario tener en cuenta una serie de consideraciones previas:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Primero, los pacientes en los que mayoritariamente se a\u00edslan muestras de <em> baumannii <\/em>se encuentran hospitalizados, en situaci\u00f3n de gravedad, han sido sometidos a cirug\u00eda o procedimientos invasivos y por tanto hay un porcentaje muy alto de enfermos que presenta infecciones previas. Esto significa que son frecuentes las coinfecciones12.<\/li>\n<li>Segundo, estos pacientes, por sus caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, ya se encuentran en tratamiento con antimicrobianos. Se ha demostrado que la exposici\u00f3n previa a carbapenems y cefalosporinas est\u00e1 directamente relacionado con patrones de multirresistencia. A esto hay que sumarle los cambios en la flora normal, la selecci\u00f3n de las cepas resistentes y la intensificaci\u00f3n de los mecanismos de resistencia que trae como consecuencia la antibioticoterapia 13.<\/li>\n<li>Tercero, los pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos son especialmente susceptibles a presentar complicaciones, consecuencia de la infecci\u00f3n, que aumentan la morbi-mortalidad.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los antimicrobianos usados tradicionalmente para el tratamiento de <em>A. baumanii <\/em>han sido los carbapenems, el aumento del n\u00famero de casos de infecciones resistentes a estos ha hecho necesario buscar otro tipo agentes que act\u00faen de forma eficaz12.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>A. baumanii <\/em>resistente a carbapenems est\u00e1 incluido en la Infectious Diseases Society of America (IDSA) como pat\u00f3geno nosocomial que merece especial atenci\u00f3n 14.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por este motivo, tan importante es buscar nuevos antibi\u00f3ticos y terapias para combatir las cepas multirresistentes como profundizar en el estudio de los mecanismos por los que desarrollan esa resistencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Inhibidores de betalactamasas <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Europa se ha empezado a prestar atenci\u00f3n a bacterias productoras de betalactamasas de amplio espectro (ESBL-producing bacteria) 28.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Uno de los principales mecanismos por los que <em>Acinetobacter <\/em>spp. se hace resistente a las terapias antibi\u00f3ticas es la producci\u00f3n de estas enzimas. Como se muestra en el estudio de Testa et al 27 sulbactam parece ser el \u00fanico representante de esta familia que ha demostrado actividad intr\u00ednseca frente a numerosos aislados de esta bacteria. Hay muchos autores que han demostrado la eficacia de terapias basadas en sulbactam en el tratamiento de infecciones por <em>A. baumanii<\/em>, sin embargo seg\u00fan Haiqing Chua et al 32 los tratamientos basados en sulbactam no se muestran superiores al uso de terapias antimicrobianas alternativas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>No se recomienda su uso en monoterapia en pacientes con infecciones graves <\/em>1.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Carbapenems <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La resistencia a los carbapenems viene determinada por un grupo de beta-lactamasas de amplio espectro tipo OXA. Estas enzimas son transferibles, es decir, est\u00e1n codificadas en transposones (elementos g\u00e9nicos movibles) 15. Los genes que codifican para blaOXA-23 son genes adquiridos, y codifican las carbapenemasas m\u00e1s prevalentes<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La resistencia a carbapenems mediada por estas enzimas requiere un aumento de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica de las mismas, lo que se consigue por medio de la inserci\u00f3n de elementos g\u00e9nicos ISA<em>ba<\/em>1, que constituyen una secuencia promotora 29,33.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las cepas que poseen beta-lactamasas tipo OXA han aumentado en brotes epid\u00e9micos y est\u00e1n directamente relacionadas con la mortalidad de los pacientes. En los \u00faltimos estudios realizados se han descubierto nuevas enzimas tipo OXA implicadas en la resistencia a estos antibi\u00f3ticos <sup>1,15<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si hablamos de resistencia a carbapenems debemos incluir el termino heterorresistencia, que se refiere a las poblaciones de microorganismos que contienen una mayor\u00eda de bacterias inhibidas en concentraciones por debajo del punto de corte de sensibilidad, y otro peque\u00f1o grupo de microorganismos que son resistentes. Por tanto las variaciones al establecer el punto de corte de sensibilidad podr\u00edan influir en la definici\u00f3n de una cepa como heterorresistente <sup>16<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La resistencia a carbapenems puede ser heterog\u00e9nea. El uso de terapia combinada es la mejor estrategia contra los microorganismos que presenten este fen\u00f3meno de heterorresistencia. Aumenta la efectividad del tratamiento debido a la actuaci\u00f3n sin\u00e9rgica de los antimicrobianos. Las combinaciones usadas normalmente incluyen un betalact\u00e1mico y un aminogluc\u00f3sido 14,26.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Aminogluc\u00f3sidos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>A. baumanii <\/em>produce una serie de enzimas modificadoras de aminogluc\u00f3sidos (AMEs) que est\u00e1n codificadas en integrones 29, entre ellas acetiltransferasas (AAC), nucleotidiltransferasas (ANT) y fosfotransferasas (APH). Entre estas hay una especialmente implicada en la resistencia a aminogluc\u00f3sidos, la aminoglucosido-3\u2019-fosfotransferasa VI, con actividad contra amikacina 34.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los integrones son un tipo de elementos g\u00e9nicos m\u00f3viles, conocidos por ser el sistema de captura de genes en bacterias. Los integrones de clase 1 juegan un papel muy importante en la diseminaci\u00f3n de resistencia a antimicrobianos en bacterias Gram negativas 34.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La metilaci\u00f3n del ARN ribosomal 16S en el sitio de uni\u00f3n al antibi\u00f3tico otorga resistencia a la bacteria frente a gentamicina, tobramicina y amikacina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n debemos incluir dentro de los mecanismos de resistencia a estos antimicrobianos las bombas de eflujo tipo AbeM de la familia MATE <em>(multidrug and toxic compound extrusion) <\/em>15<em>. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los aminogluc\u00f3sidos han sido uno de los grupos de antimicrobianos utilizados tradicionalmente en este tipo de infecciones, sin embargo debido al aumento de resistencias y a la preocupaci\u00f3n por la toxicidad del f\u00e1rmaco (nefro y ototoxicidad) su uso ha disminuido en los \u00faltimos a\u00f1os 14.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En las cepas sensibles la amikacina y la tobramicina son opciones v\u00e1lidas, pero deben usarse en combinaci\u00f3n con otros antimicrobianos 15.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Plazomicina es un aminogluc\u00f3sido de \u00faltima generaci\u00f3n. Act\u00faa inhibiendo la s\u00edntesis proteica. Es resistente a las enzimas inactivantes de aminogluc\u00f3sidos, excepto en las cepas productoras de armA metilasa ribos\u00f3mica 17,26.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Quinolonas <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La resistencia a quinolonas se produce fundamentalmente por alteraciones de la ADN girasa y topoisomerasa IV, consecuencia de mutaciones en genes (<em>gyrA <\/em>y <em>parC) <\/em>que alteran el sitio de uni\u00f3n del antibi\u00f3tico bloqueando su acci\u00f3n. Las mutaciones en los genes <em>gyrA <\/em>y <em>parC <\/em>se encuentran en una zona llamada QRDR (<em>quinolone-resistance-determining region<\/em>) espec\u00edfica para cada subunidad 29.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La expulsi\u00f3n de estos antimicrobianos por bombas de eflujo (tipo RND o <em>resistance-nodulation-cell divisi\u00f3n) <\/em>as\u00ed como su amplio uso en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, para tratar infecciones respiratorias y urinarias, han contribuido tambi\u00e9n a producir un aumento de resistencia a los mismos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan algunos autores <em>una vez adquirida, la resistencia es irreversible, lo que podr\u00eda resultar en el desuso estos antibi\u00f3ticos para tratar infecciones causadas por este microorganismo <\/em>23<em>. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tetraciclinas <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las tetraciclinas derivan de especies de <em>Streptomyces <\/em>spp. Su mecanismo de acci\u00f3n se fundamenta en la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis proteica bacteriana mediante uni\u00f3n a la subunidad 30S del ribosoma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Puede verse afectada por bombas de eflujo inespec\u00edficas de la familia RND, que adem\u00e1s est\u00e1n implicadas en la resistencia a aminogluc\u00f3sidos y fluoroquinolonas 1, 15, 18.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos mecanismos le confieren resistencia a gran parte de las tetraciclinas pero no a minociclina, que ha demostrado actividad frente a <em>A. baumanii <\/em>25<em>. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido al desarrollo de resistencias se han creado nuevas tetraciclinas semisint\u00e9ticas cuyo principal representante es la tigeciclina. (Algunos autores los encuadran dentro de un nuevo grupo de f\u00e1rmacos llamados glicilciclinas) 18.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tigeciclina fue aprobada por la FDA la Agencia Espa\u00f1ola del Medicamento en 2005 y 2006 respectivamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En <em>Acinetobacter <\/em>spp. ha demostrado sensibilidad frente a cepas resistentes a imipenem, sin embargo tambi\u00e9n se han descrito aislados resistentes a este nuevo f\u00e1rmaco.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido a su amplio espectro est\u00e1 indicada en el tratamiento de infecciones intraabdominales graves con factores de riesgo de mala evoluci\u00f3n, donde participan con frecuencia microorganismos multirresistentes, y como tratamiento alternativo en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos 24.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No suele presentar resistencias cruzadas con otros antibi\u00f3ticos 18.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Polimixinas <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido al aumento de multirresistencias a antimicrobianos se han vuelto a usar la polimixina B y la E, tambi\u00e9n conocida como colistina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La colistina (derivada del <em>Bacillus polymyxia<\/em>) act\u00faa sobre la membrana celular de la bacteria, la interacci\u00f3n entre cationes de la colistina y aniones de los lipopolisac\u00e1ridos de la membrana bacteriana produce un aumento de la permeabilidad y como consecuencia muerte celular <sup>19<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido a los componentes de estos antimicrobianos, puede aparecer resistencia cruzada entre colistina y polimixina B. Si colistina se usa en monoterapia, puede generar resistencia mutacional en las bacterias Gram negativas, donde se incluye A. baumanii. Cuando se usa en combinaci\u00f3n no se observa resistencias <sup>19<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha demostrado altas tasas de curaci\u00f3n en pacientes con infecciones producidas por <em>A. baumanii <\/em><sup>30<\/sup> incluyendo neumon\u00eda, bacteriemia, sepsis, infecci\u00f3n intraabdominal e infecci\u00f3n del SNC <sup>15<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Rifampicina <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Rifampicina fue uno de los primeros antibi\u00f3ticos empleados en el tratamiento de la tuberculosis. Debido al aumento de las resistencias a antimicrobianos, el uso de rifampicina en combinaci\u00f3n con colistina y meropenem ha demostrado efectos sin\u00e9rgicos frente a <em>Acinetobacter <\/em>multirresistente <sup>20<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Fosfomicina. <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es un compuesto descubierto en Espa\u00f1a en 1969. Funciona inhibiendo la s\u00edntesis de la pared celular por medio de la inactivaci\u00f3n de la fosfoenol-piruvato transferasa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es un antibi\u00f3tico de amplio espectro, act\u00faa sobre Gram negativos y Gram positivos. Hay cepas de <em>A. baumanii <\/em>que presentan resistencia intr\u00ednseca a fosfomicina, sin embargo su uso en combinaci\u00f3n podr\u00eda ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica 20.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Otras alternativas <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Muchos autores han centrado sus esfuerzos en el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos que se ocupan de estimular el sistema inmune por medio, por ejemplo, del uso de <strong>lipofosfatidilcolina (LPC)<\/strong>, un componente mayoritario de los fosfol\u00edpidos de las c\u00e9lulas eucariotas, que adem\u00e1s est\u00e1 involucrado en el reclutamiento y la modulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del sistema inmune.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para que se produzca la infecci\u00f3n por <em>A. baumanii: <\/em>primero la bacteria se adhiere a la c\u00e9lula hu\u00e9sped e induce la c\u00e9lula por medio de una serie de reacciones que suceden en cascada. La muerte de la c\u00e9lula hu\u00e9sped produce liberaci\u00f3n de LPC, que act\u00faan como factor estimulante de c\u00e9lulas del sistema inmune. Se cree que LPC regula la cascada inflamatoria producida por <em>A. baumanii <\/em>y por este motivo puede ser \u00fatil en el tratamiento de las infecciones causadas por este germen <sup>21<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La aplicaci\u00f3n de LPD deber\u00eda incluir pacientes con alto riesgo de infecciones graves por <em>A. baumanii<\/em>. Adem\u00e1s podr\u00eda ser \u00fatil como tratamiento complementario en pacientes con alto riesgo de adquirir infecciones, como politraumatizados, grandes quemados y aquellos ingresados en la UCI durante un brote de <em>A. baumanii <\/em><sup>21<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las infecciones por <em>A. baumanii <\/em>son un reto terap\u00e9utico universal. Mientras el desarrollo de nuevos antibi\u00f3ticos sigue siendo una opci\u00f3n posible, el desarrollo de terapias adyuvantes que restauren la eficacia de los antibi\u00f3ticos existentes, son una opci\u00f3n a tener en cuenta, a pesar de que todav\u00eda es necesario realizar m\u00e1s estudios sobre estas alternativas terap\u00e9uticas <sup>22<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><em>Acinectobacter <\/em> es un pat\u00f3geno multirresistente. Debido a su elevada prevalencia en medio hospitalario se ha convertido en un pat\u00f3geno nosocomial de primer orden que afecta principalmente a pacientes con enfermedades de base graves, sometidos a cirug\u00eda o manipulaciones, especialmente en aquellos ingresados en unidades de cuidados intensivos.<\/li>\n<li>Es necesario realizar estudios que permitan conocer la susceptibilidad a los antimicrobianos y las causas de resistencia a nivel molecular.<\/li>\n<li>La base del tratamiento durante muchos a\u00f1os la constituyeron los carbapenems, a los que ahora presenta cada vez mayor resistencia, debido fundamentalmente a la presencia de carbapanemasas tipo OXA. La resistencia a carbapenems puede sin embargo ser heterog\u00e9nea, siendo la terapia combinada de un aminogluc\u00f3sido y un carbapenem la mejor alternativa ante esta situaci\u00f3n.<\/li>\n<li>Los aminogluc\u00f3sidos son una alternativa de tratamiento ante la cual tambi\u00e9n se han constatado cepas resistentes consecuencia de enzimas modificadoras de aminogluc\u00f3sidos. Amikacina, tobramicina y plazomicina son opciones terap\u00e9uticas v\u00e1lidas.<\/li>\n<li>Tigeciclina y minociclina muestran altas tasas de susceptibilidad y constituyen la alternativa de tratamiento m\u00e1s extendida.<\/li>\n<li>Polimixina B y colistina se encuentran dentro de los f\u00e1rmacos eficaces en el tratamiento de infecciones causadas por <em>Acinetobacter <\/em> Fosfomicina y rifampicina han mostrado resultados prometedores en algunos estudios. En general demuestran ser m\u00e1s eficaces en combinaci\u00f3n.<\/li>\n<li>Las infecciones provocadas por <em>Acinetobacter <\/em>son un reto terap\u00e9utico universal. La puesta en marcha de programas de vigilancia epidemiol\u00f3gica, las medidas de prevenci\u00f3n y el uso responsable de antimicrobianos son los pilares que deben sustentar el manejo de las infecciones causadas por esta bacteria.<\/li>\n<li>El desarrollo de nuevos antimicrobianos y de terapias adyuvantes se ha convertido en una prioridad para muchos investigadores que han visto en el aumento de pat\u00f3genos multirresistentes una amenaza que se est\u00e1 haciendo patente.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hern\u00e1ndez A, Garc\u00eda E, Yag\u00fce G, G\u00f3mez J. <em>Acinetobacter baumanii <\/em>multirresistente: situaci\u00f3n cl\u00ednica actual y nuevas perspectivas. 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Jundishapur J Microbiol. 2015; 8(7):e17167.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">\u00c7i\u00e7ek AC, D\u00fczg\u00fcn AO, Saral A, Kayman T, \u00c7izmeci Z, Balci P\u00d6, et al. Detection of class 1 integron in <em>Acinetobacter baumannii <\/em>isolates collected from nine hospitals in Turkey. Asian Pac J Trop Biomed 2013; 3(9): 743-747.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Resistencia a antimicrobianos en Acinetobacter spp. Autora principal: Irene Amarilla Lanzas Vol. XVII; n\u00ba 16; 641<\/p>\n","protected":false},"author":944,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[67,79,109],"tags":[16517,6699,1411,16518,2251,1795,3802,413],"class_list":["post-68611","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cuidados-intensivos-cuidados-criticos","category-enfermedades-infecciosas","category-hematologia-hemoterapia","tag-acinetobacter-baumanii","tag-acinetobacter-spp","tag-antimicrobianos","tag-bacilos-gram-negativos","tag-prevencion","tag-resistencia","tag-revision-bibliografica","tag-uci","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Resistencia a antimicrobianos en Acinetobacter spp.<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Resistencia a antimicrobianos en Acinetobacter spp. Autora principal: Irene Amarilla Lanzas Vol. XVII; n\u00ba 16; 641 Antimicrobial resistance in\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/resistencia-a-antimicrobianos-en-acinetobacter-spp\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Irene Florencia Amarilla Lanzas\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"21 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/resistencia-a-antimicrobianos-en-acinetobacter-spp\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/resistencia-a-antimicrobianos-en-acinetobacter-spp\/\"},\"author\":{\"name\":\"Irene Florencia Amarilla Lanzas\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/f9ce8f5c61be5e034097469bac56e67e\"},\"headline\":\"Resistencia a antimicrobianos en Acinetobacter spp.\",\"datePublished\":\"2022-08-26T08:03:01+00:00\",\"dateModified\":\"2024-04-11T06:54:03+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/resistencia-a-antimicrobianos-en-acinetobacter-spp\/\"},\"wordCount\":4872,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"Acinetobacter baumanii\",\"Acinetobacter spp.\",\"antimicrobianos\",\"Bacilos Gram negativos\",\"prevenci\u00f3n\",\"resistencia\",\"revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica\",\"UCI\"],\"articleSection\":[\"Cuidados Intensivos. 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