{"id":69204,"date":"2022-10-06T09:10:36","date_gmt":"2022-10-06T07:10:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=69204"},"modified":"2024-04-09T09:51:24","modified_gmt":"2024-04-09T07:51:24","slug":"enfermedad-de-gaucher-y-embarazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-gaucher-y-embarazo\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Gaucher y embarazo"},"content":{"rendered":"

Enfermedad de Gaucher y embarazo<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo<\/p>\n

Vol. XVII; n\u00ba 19; 797<\/p>\n

Gaucher disease and pregnancy<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 04\/09\/2022<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 03\/10\/2022<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 19 Primera quincena de Octubre de 2022 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 19; 797<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo. Facultativo Especialista de \u00c1rea de Medicina Interna. Lugar de trabajo: Hospital Arnau de Vilanova, Lleida, Espa\u00f1a.<\/li>\n
  2. Tina Herrero Jord\u00e1n. Facultativo Especialista de \u00c1rea de Neumolog\u00eda. Lugar de trabajo: Hospital Reina Sof\u00eda de Tudela, Navarra, Espa\u00f1a.
    \n3. Paula Ocabo Buil. Facultativo Especialista de Medicina Intensiva. Lugar de trabajo: Hospital General Universitario San Jorge, Huesca. Espa\u00f1a.
    \n4. Almudena Matute. Facultativo Especialista de Medicina Intensiva. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado\u00a0\u00a0 en\u00a0\u00a0 su\u00a0\u00a0 elaboraci\u00f3n\u00a0\u00a0 y\u00a0\u00a0 no\u00a0\u00a0 tienen\u00a0\u00a0 conflictos\u00a0\u00a0 de\u00a0\u00a0 intereses La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

    El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

    Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    RESUMEN<\/strong><\/p>\n

    La enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad de dep\u00f3sito lisosomal con herencia autos\u00f3mica recesiva, causadas por mutaciones en el gen GBA que codifica la enzima B- glucosidasa o B- glucocerebrosidasa1<\/sup>.\u00a0 Una deficiencia total o parcial de esta prote\u00edna da lugar a la acumulaci\u00f3n de glucosilceramida (GC) en los macr\u00f3fagos del sistema reticuloendotelial.<\/p>\n

    Las manifestaciones cl\u00ednicas son muy variables, la acumulaci\u00f3n de este l\u00edpido complejo (GC)2<\/sup> conduce a una afectaci\u00f3n multiorg\u00e1nica, con hepatoesplenomegalia, citopenias, hipertensi\u00f3n pulmonar y complicaciones \u00f3seas. A lo largo de esta revisi\u00f3n vamos a definir algunos aspectos de manejo y seguimiento en los eventos de la salud reproductiva de las pacientes con EG, enfatizando el efecto beneficioso que la terapia de reemplazo enzim\u00e1tico (TRE)\u00a0 aporta tanto a la madre como al feto con EG3<\/sup>.<\/p>\n

    Palabras clave<\/strong>: Gaucher, terapia reemplazo enzim\u00e1tico, embarazo, afectaci\u00f3n multiorg\u00e1nica<\/p>\n

    SUMMARY<\/strong><\/p>\n

    Gaucher disease (GD) is a lysosomal storage disease with autosomal reccesive inheritante, caused by mutations in the GBA gente that encondes the enzyme B . glucosidadasa or B \u2013 glucocerebrosidase 1. A total or partial deficiency of this protein leads to the accumulation of glucosylceramide (GC) in the macrophages of the reticuloendothelial system.<\/p>\n

    The clinical manifestations are highly variable, the accumulation of this comples lipi leads to multi organ involmente, with hepatoesplenomegaly, cytopenias, pulomary hypertension and bone complications. Thorugh review we are goint to define some aspects of managmente and monitoring of reproductive health events in patients with GD, emphasizing the beneficial effect that enzyme replacement therapy (ERT) brings to both the mother and the fetus.<\/p>\n

    Keywords:<\/strong> Gaucher, enzyme replacement therapy, pregnancy, multiorgan failure<\/p>\n

    A lo largo de los a\u00f1os el objetivo de la Obstetricia y Ginecolog\u00eda ha sido disminuir al m\u00e1ximo posible la mortalidad materno \u2013 infantil. Sin embargo en la actualidad, ese objetivo se ha transformado en lo que se ha denominado como programaci\u00f3n fetal4<\/sup>.<\/p>\n

    En este sentido el embarazo depende del estado de salud de la madre con anterioridad al inicio de la gestaci\u00f3n, de la nutrici\u00f3n que tenga, as\u00ed como de una serie de h\u00e1bitos (tabaquismo, consumo de alcohol, ejercicio, estilo de vida), influencias ambientales as\u00ed como gen\u00e9ticas.<\/p>\n

    Ahora el objetivo es promover la salud de la mujer y su descendencia, lo que implica plantear una serie de cuidados de salud, evaluar el riesgo reproductivo, y todo ello se utilizar\u00e1 para realizar una serie de acciones preventivas5<\/sup>.<\/p>\n

    En una mujer con una enfermedad cr\u00f3nica, el momento id\u00f3neo y \u00f3ptimo para iniciar la asistencia y por tanto implementar dichas medidas es el periodo preconcepcional. De este modo se podr\u00e1 estudiar la enfermedad y al mismo tiempo, hacer que la mujer est\u00e9 en las mejores condiciones posibles de salud antes de que se inicie la gestaci\u00f3n, lo que aumentar\u00e1 las posibilidades de proteger al feto. Adem\u00e1s se podr\u00e1 informar adecuadamente a la mujer de los riesgos que el embarazo puede suponer para la evoluci\u00f3n de la su enfermedad y los que \u00e9sta misma puedan suponer para el desarrollo de la gestaci\u00f3n6<\/sup>.<\/p>\n

    Si bien el embarazo en pacientes con EG puede exacerbar las manifestaciones de la enfermedad, \u00e9sta puede tener un efecto nocivo en los hitos de la salud reproductiva femenina6<\/sup>.<\/p>\n

    IMPACTO DE ENFERMEDAD DE GAUCHER EN EL EMBARAZO<\/strong><\/p>\n

    Si realizamos una investigaci\u00f3n retrospectiva de embarazos en mujeres afectadas por EG, es manifiesta, una ligera mayor prevalencia de varias complicaciones espec\u00edficas del embarazo en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general de mujeres embarazadas sanas7<\/sup>.<\/p>\n

    Est\u00e1 discretamente aumentado el riesgo de aborto por problemas de implantaci\u00f3n intraembrionaria en el \u00fatero; si bien los problemas intraparto son muy similares a los de la poblaci\u00f3n normal, existe mayor riesgo de hemorragia7<\/sup>.<\/p>\n

    Cabe destacar que el potencial reproductivo es el mismo que el de cualquier otra mujer.<\/p>\n

    Los resultados de estudios recientes indican que varios s\u00edntomas de EG pueden empeorar durante el embarazo, un porcentaje elevado de mujeres con EG tienen crisis \u00f3seas, especialmente, despu\u00e9s del parto. En la actualidad, no tenemos ning\u00fan mecanismo biol\u00f3gico o diagn\u00f3stico que nos permita predecirlo, por lo que el m\u00e9dico que realice el seguimiento habitual de la paciente debe estar muy al corriente de todo ello7<\/sup>.<\/p>\n

    Los beb\u00e9s de madres con EG tienen al nacimiento el mismo peso que los de las mujeres sanas, del mismo modo que los resultados de las pruebas neonatales que se realizan son equivalentes.<\/p>\n

    SEGUIMIENTO DE PACIENTES CON EG EN EL EMBARAZO<\/strong><\/p>\n

    La bibliograf\u00eda reciente respalda la recomendaci\u00f3n de que las mujeres embarazadas con EG sean evaluadas estrechamente por su obstetra de referencia. El manejo de dichas pacientes debe ser el mismo que en cualquier otra paciente sana, siempre que se haya descartado que no tenga ninguna alteraci\u00f3n malformativa en el \u00fatero o en los ovarios.8<\/sup><\/p>\n

    Lo m\u00e1s importante es saber que es fundamental realizar una buena vigilancia hematol\u00f3gica durante todo el embarazo y de forma especial durante el parto e incluso durante el postparto.<\/p>\n

    En este sentido, yo recomendar\u00eda que se realizar\u00e1 una semana antes de planificaci\u00f3n del parto un test de agregaci\u00f3n plaquetaria (agregometr\u00eda), aunque no siempre esta disponible8<\/sup>.<\/p>\n

    Existen dos posibilidades para el control del embarazo de una mujer con EG utilizando procedimientos no invasivos y otros que son invasivos9<\/sup>.<\/p>\n

    Dentro de los procedimientos no invasivos el m\u00e1s conocido es la ecograf\u00eda y se deben realizar fundamentalmente tres a toda la mujer embarazada, concretamente en torno a las semanas 12, 20 y 349<\/sup>.<\/p>\n

    La ecograf\u00eda permite detectar malformaciones mediante la medici\u00f3n de la altura del feto, el per\u00edmetro craneal, c\u00f3mo est\u00e1 el f\u00e9mur, si existe el signo de la nuca (marcador de existencia de ciertas cromosopat\u00edas como el s\u00edndrome de Down). Es una t\u00e9cnica reproducible, segura, r\u00e1pida y barata9<\/sup>.<\/p>\n

    Hay una serie de t\u00e9cnicas de control, esta vez invasivos, a las que deben ser sometidas algunas pacientes con EG seleccionadas. La primera de ellas ser\u00e1 la amniocentesis, que es una t\u00e9cnica no reproductible y en la que existe un riesgo no desde\u00f1able de aborto (1 de cada 1000 mujeres). Su inconveniente es que es muy lenta, ya que requiere cultivar las pocas c\u00e9lulas que se obtienen, mediante una punci\u00f3n guiada por ecograf\u00eda. En el l\u00edquido amni\u00f3tico hay una serie de c\u00e9lulas que se producen tanto el \u00fatero de la madre como en el propio feto, por lo que tas realizar la punci\u00f3n se deben aislar las c\u00e9lulas procedentes del feto y cultivarlas para poder identificar posibles alteraciones cromos\u00f3micas10<\/sup>.<\/p>\n

    Esta t\u00e9cnica est\u00e1 indicada cuando en el cribado del primer trimestre se determina la existencia de un alto riesgo de presentar trisom\u00eda 21,18 y 13; si existencia evidencia de alguna malformaci\u00f3n detectada en la ecograf\u00eda del primer trimestre; o si se produjo alguna anomal\u00eda cromos\u00f3mica en un embarazo anterior y existe alguna anomal\u00eda cromos\u00f3mica en alguno de los progenitores.<\/p>\n

    Otra t\u00e9cnica que tiene gran importancia en la EG es la biopsia de las vellosidades coriales que siempre que est\u00e9 indicada, debe realizarse entre las semanas 9 y 12 de embarazo. Las vellosidades coriales son los vasos que forman parte de la placenta cuando se est\u00e1 terminando de formar y se pueden localizar mediante ecograf\u00eda.11<\/sup><\/p>\n

    Su obtenci\u00f3n se puede llevar a cabo mediante dos t\u00e9cnicas diferentes. La primera es un procedimiento transvervical (se puede realizar entre las semanas 9 y 10) y la otra transabdominal (entre las semanas 10 y 12).10<\/sup><\/p>\n

    No es una t\u00e9cnica que se pueda realizar m\u00e1s de una vez y tambi\u00e9n existe posibilidad de aborto ( 1 de cada 1000), aunque nos permite disponer de los resultados en 48- 72 horas. Es muy eficaz en el diagn\u00f3stico precoz de las enfermedades metab\u00f3licas, como es el caso de la EG.11<\/sup> Permite realizar el ensayo enzim\u00e1tico y por lo tanto, saber si el beb\u00e9 puede tener EG o no, facilitando adem\u00e1s la obtenci\u00f3n de muestras de ADN para identificar las mutaciones gen\u00e9ticas existentes. Est\u00e1 indicada cuando el embarazo no ha sido programado y no se ha realizado consejo gen\u00e9tico, existiendo la necesidad de saber si el feto tiene EG, aunque hay que intentar no llegar a esta circunstancia: el embarazo de una mujer con EG tiene que ser siempre programado11<\/sup>.<\/p>\n

    Finalmente, la tercera t\u00e9cnica invasiva en el control del embarazo, es el muestro de cord\u00f3n umbilical que debe realizarse, siempre que este indicado a partir de la semana 18. En este caso se extrae sangre del cord\u00f3n umbilical y est\u00e1 especialmente indicada en el caso que el feto presente hidras fetales (alteraci\u00f3n en el retorno venoso) y si en su familia nunca se hubiese detectado un caso de EG. El hidras fetales se puede detectar mediante ecograf\u00eda y con el estudio de la sangre de cord\u00f3n umbilical se podr\u00eda confirmar si tiene EG11<\/sup>.<\/p>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    FINALIZACI\u00d3N DEL EMBARAZO EN PACIENTES CON EG<\/strong><\/p>\n

    La ces\u00e1rea no debe practicarse de rutina en las mujeres con EG, si bien estar\u00eda indicada cuando no progresa el trabajo de parto y de modo preventivo, en aquellas mujeres con EG que presentan deformidades \u00f3seas que llevan a pensar en que pueden producirse complicaciones por imposibilidad de que le feto pase por el canal del parto (patolog\u00eda degenerativa articular, pr\u00f3tesis articulares como la de cadera, osteonecrosis).12<\/sup><\/p>\n

    As\u00ed mismo tal y como ha constado la Asociaci\u00f3n Americana de anestesia, igual que cualquier mujer sana, se puede utilizar cualquier tipo de anestesia (general, local o epidural) siempre que no est\u00e9 contraindicada.12<\/sup><\/p>\n

    IMPACTO DEL EMBARAZO EN LA ENFERMEDAD DE GAUCHER<\/strong><\/p>\n

    Hay diferentes aspectos sobre el modo en que el embarazo afecta a las mujeres con EG que deben tenerse en cuenta. As\u00ed, en cualquier mujer embarazada existe una tendencia a la anemia y al descenso de las plaquetas, pero esta circunstancia es m\u00e1s evidente en la mujer con EG, aunque hay que decir que despu\u00e9s del parto se vuelve a normalizar.13,14<\/sup><\/p>\n

    Por otra parte distintas encuestas realizadas a mujeres con EG en estado de gestaci\u00f3n, han puesto de manifiesto que sienten un aumento de la sensaci\u00f3n de bienestar, y esto debe entenderse que mejora su estado general incluso si est\u00e1n bien controladas.13,14<\/sup><\/p>\n

    MANEJO DE TERAPIA ENZIM\u00c1TICA SUSTITUTIVA (TSE) \u00a0DURANTE EL EMBARAZO<\/strong><\/p>\n

    La introducci\u00f3n de la TSE en 1991 supuso un gran avance en la calidad de vida de los pacientes con EG14<\/sup>. La TSE persigue disminuir la producci\u00f3n o s\u00edntesis de glucocerebr\u00f3sido mediante la inhibici\u00f3n parcial de la actividad de la enzima glucosil-me l-transferasa.15<\/sup><\/p>\n

    En la actualidad, hay dos tratamientos espec\u00edficos disponibles para la EG, pero el tratamiento intravenoso sustitutivo con la enzima recombinante imiglucerasa sigue siendo el tratamiento de elecci\u00f3n indicado en los pacientes con los tipos 1 y 3 de la enfermedad. Dichos tratamientos mejoran las anomal\u00edas hematol\u00f3gicas, revierte la visceromegalia, mejora los s\u00edntomas \u00f3seos y previene complicaciones esquel\u00e9ticas adicionales.15<\/sup><\/p>\n

    En relaci\u00f3n al impacto del TES en los episodios reproductivos de la mujer con EG, diversos estudios recientes han concluido que son seguros para la madre y el feto, adem\u00e1s mejoran la salud de la madre durante el embarazo, disminuyendo el riesgo de aborto espont\u00e1neo y las complicaciones relacionadas con la EG, particularmente la hemorragia durante el parto y el puerperio15<\/sup>.<\/p>\n

    Tambi\u00e9n cabe decir que el TES es seguro durante la lactancia. Hay que tener en cuenta que cualquier medicamento que tome la madre pasar\u00e1 al bebe a trav\u00e9s de la leche materna. De ah\u00ed que sea importante saber que no est\u00e1 contraindicada la lactancia cuando la madre est\u00e1 siguiendo un TES para la EG15<\/sup>.<\/p>\n

    Otro punto importante en relaci\u00f3n a las mujeres que siguen un tratamiento enzim\u00e1tico sustitutivo es que \u00e9ste se debe ajustar siempre al peso del paciente, por lo que en este caso habr\u00e1 que aumentar la dosis a medida que avanza el embarazo, ya que la mujer suele ganar durante la gestaci\u00f3n en torno a un 15 kg de peso por t\u00e9rmino medio16,17<\/sup>.<\/p>\n

    CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

    A modo de resumen podemos extraer una serie de premisas orientativas para las mujeres EG que desean tener hijos:<\/p>\n

      \n
    • El embarazo de una mujer con EG deber\u00eda ser siempre planificado. Una mujer con enfermedad de Gaucher debe tener m\u00e1s contacto con el obstetra que una mujer sana.<\/li>\n
    • No existe contraindicaci\u00f3n alguna para que estas mujeres tengan hijos18<\/sup>.<\/li>\n
    • Es muy importante realizar un buen seguimiento hematol\u00f3gico antes, durante y despu\u00e9s del parto.<\/li>\n
    • Las mujeres que siguen un TESP deben tener la tranquilidad de que \u00e9ste es seguro tanto para la concepci\u00f3n, como durante la gestaci\u00f3n, el parto y la lactancia.<\/li>\n
    • Se recomienda iniciar el TES a las mujeres con EG que no est\u00e9n siendo tratadas y presenten problemas de fertilidad.<\/li>\n<\/ul>\n

      El mejor momento para iniciar las acciones preventivas propias del embarazo es el periodo preconcepcional.<\/p>\n

      REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/p>\n

        \n
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      11. Gilbert-Barness E, Barness LA and Farrell PM. Prenatal Diagnosis and Newborn Screening.Metabolic Diseases: Foundations of Clinical Management, Genetics, and Pathology 2017;19.<\/li>\n
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      17. Belmatoug N, Di Rocco M, Fraga C, Giraldo P, Hughes D, Lukina E, et al. Management and monitoring recommendations for the use of eliglustat in adults with type 1 Gaucher disease in Europe. Eur J Intern Med 2017; 37: 25-32.<\/li>\n
      18. Stephenson\u2010Famy A, Masarie KS, Lewis A and Schiff MA. What are the risk factors associated with hospital birth among women planning to give birth in a birth center in Washington State?.\u00a0Birth 2017.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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