{"id":69230,"date":"2022-10-07T11:17:09","date_gmt":"2022-10-07T09:17:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=69230"},"modified":"2024-04-09T09:49:30","modified_gmt":"2024-04-09T07:49:30","slug":"leucemia-de-celulas-plasmaticas-a-proposito-de-un-caso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/leucemia-de-celulas-plasmaticas-a-proposito-de-un-caso\/","title":{"rendered":"Leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas: a prop\u00f3sito de un caso"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas: a prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Irene Florencia Amarilla Lanzas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 19; 790<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Plasma cell leukemia: A case report<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 03\/09\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 04\/10\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 19 Primera quincena de Octubre de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 19; 790<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORAS:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Irene Florencia Amarilla Lanzas. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital Segovia. Segovia Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Clara Aur\u00eda Caballero. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital Barbastro. Huesca. Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ana Torres Tienza. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital Segovia. Segovia Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ar\u00e1nzazu Garc\u00eda Mateo. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital Segovia. Segovia Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las autoras del presente manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todas ellas han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">RESUMEN:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas es una discrasia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas poco frecuente y agresiva. Puede surgir de novo, leucemia primaria de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, o evolucionar a partir de un diagn\u00f3stico previo de mieloma m\u00faltiple, leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria. A pesar de las nuevas terapias, la supervivencia de estos pacientes sigue siendo pobre. En esta revisi\u00f3n, a trasv\u00e9s del caso cl\u00ednico de una paciente, describimos las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, los enfoques terap\u00e9uticos basados y el pron\u00f3stico de la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">PALABRAS CLAVE: leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas circulantes, bortezomib, leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas primaria<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">ABSTRACT:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Plasma cell leukemia is a rare and aggressive plasma cell dyscrasia. It may arise <em>de novo, <\/em>primary plasma cell leukemia, or evolve from an antecedent diagnosis of multiple myeloma, secondary plasma cell leukemia. Despite highly effective therapeutics, survival for plasma cell leukemia patients remains poor. In this review, through the clinical case of a patient, we describe the clinical characteristics, therapeutic approaches and prognostic outcomes of plasma cell leukemia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: Plasma cell leukemia, circulating plasma cells, bortezomib, primary plasma cell.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CASO<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nuestra paciente es una mujer de 65 a\u00f1os, con antecedentes de DM tipo 2, dislipemia mixta, obesidad. Fue diagnosticada en 2006 de carcinoma de ductal de mama in situ de bajo grado estadio O TIS NXMX, tratada mediante tumorectom\u00eda seguida de radioterapia y hormonoterapia, siguiendo revisiones peri\u00f3dicas hasta 2012 en ginecolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Acude a urgencias 6\/3\/22 por disnea de m\u00ednimos esfuerzos que hab\u00eda empeorado en \u00faltima semana, p\u00e9rdida de 8 kg desde diciembre de 2021 y astenia. A la exploraci\u00f3n destacaban crepitantes bibasales de predominio en base derecha. En las pruebas complementarias destaca anemia normoc\u00edtica y normocroma, con hemoglobina (Hb) 9 g\/dl, leucocitos 10,36 x 10^3\/microl, y plaquetas 100 x 10^3\/microl. En el frotis de sangre perif\u00e9rica (SP) se observan un 27% c\u00e9lulas de h\u00e1bito plasmocitoide, n\u00facleo exc\u00e9ntrico, arcoplasma, algunas con clasmatosis y nucl\u00e9olo visible, ocasionalmente granulaci\u00f3n en citoplasma y alguna c\u00e9lula binucleada. En la radiograf\u00eda de t\u00f3rax infiltrados pulmonares bibasales de predominio en base derecha. Por lo que se decide ingreso de la paciente en planta de hematolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante ingreso se ampl\u00edan pruebas, por un lado, se solicita proteinograma s\u00e9rico, observ\u00e1ndose una pico monoclonal de 3.6 g\/dL que corresponde a IgG lambda, con ratio kappa\/lambda de 510, y beta microglobulina de 10,93 mg\/l. En medulograma se objetiva infiltrado por un 45% de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, de las cuales el 100% son patol\u00f3gicas mediante citometr\u00eda de flujo (CMF). Por citogen\u00e9tica el 79% de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas purificadas presenta ganancia de 1q y el 60% deleci\u00f3n de 1p. Por otro lado, se realiza TC tor\u00e1cico-abdomino-p\u00e9lvico en el que se detecta masa n\u00f3dular hiperdensa de bordes espiculados en mama izquierda, sospechosa de malignidad. Se biopsia mediante BAG guiada por ecograf\u00eda (15\/3\/22). AP diagn\u00f3stica de carcinoma invasivo tipo no espec\u00edfico (ductal), con un patr\u00f3n de crecimiento infiltrativo tipo lobulillar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por tanto, la paciente es diagnosticada de:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, ISS: III, ISS-R: III (FISH ganancia de 1q y deleci\u00f3n de 1p). PCL PI score: 1 (edad)<\/li>\n<li>y carcinoma ductal infiltrante de mama izquierda, estad\u00edo T2 N0.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La paciente recibi\u00f3 tratamiento seg\u00fan esquema Bortezomib-Dexametasona, que inici\u00f3 el 11\/3\/2022:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Bortezomib 1,3 mg\/m2 d\u00edas 1, 4, 8 y 11<\/li>\n<li>Dexametasona 40 mg d\u00edas 1,2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por parte de ginecolog\u00eda se realiz\u00f3 mastectom\u00eda izquierda con ex\u00e9resis de la mitad del m\u00fasculo de la pectoral mayor y linfadenectom\u00eda axilar izquierda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a los criterios de respuesta, en el \u00faltimo control la paciente presentaba:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Serol\u00f3gicos: CM 0,19 g\/dl, Ratio K\/L 55, CM orina 0,20 g\/24h<\/li>\n<li>C\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en sangre perif\u00e9rica 0%<\/li>\n<li>PET-TC sin afectaci\u00f3n extramedular<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cumpliendo por tanto criterios de muy buena respuesta parcial. Ante esta situaci\u00f3n, se decidi\u00f3 intensificar tratamiento con esquema PACE, tras el cual ser\u00e1 valorada para trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">DISCUSI\u00d3N:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (PCL) por sus siglas en ingl\u00e9s (Plasma Cell Leukemia) se encuadra dentro de las neoplasias de c\u00e9lulas B maduras, se caracteriza por presentar curso cl\u00ednico agresivo, paraprote\u00edna, plasmocitosis en sangre perif\u00e9rica (SP) y enfermedad extramedular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los criterios diagn\u00f3sticos de la OMS 2017 incluyen presencia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonales &gt; 20% del total de leucocitos en SP o recuento absoluto de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas &gt;2.0 x 109\/L en SP. Recientemente se demostr\u00f3 que los pacientes con niveles mucho m\u00e1s bajos de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en circulaci\u00f3n (\u22655 %) tienen resultados similares en cuanto a supervivencia y evoluci\u00f3n de la enfermedad. En una declaraci\u00f3n de consenso del International Myeloma Working Group (IMWG), se propuso que los criterios de diagn\u00f3stico para LCP deben ser revisados porque subestima la frecuencia real de la enfermedad, estableciendo corte de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonales \u22655 % del total de leucocitos en SP, establecido por recuento morfol\u00f3gico en frotis de SP.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas se clasifica en primaria y secundaria, que es la que aparece en pacientes con diagn\u00f3stico previo de mieloma m\u00faltiple (MM). Hist\u00f3ricamente la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas primaria (PCL) primaria era m\u00e1s com\u00fan, pero ahora el n\u00famero de PCL secundaria ha aumentado debido a aumento de la supervivencia en pacientes con MM, aumento de la prevalencia de MM (por aumento de edad poblaci\u00f3n) y aumento de l\u00edneas de tratamiento en pacientes con MM, lo que contribuye a la selecci\u00f3n clonal y desarrollo de PCL secundaria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La PCL primaria se caracteriza por:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Edad m\u00e1s baja al diagn\u00f3stico<\/li>\n<li>Mayor enfermedad extramedular<\/li>\n<li>Niveles de creatinina m\u00e1s elevados<\/li>\n<li>Niveles m\u00e1s elevados de beta 2 microglobulina<\/li>\n<li>Cariotipo hipodiploide<\/li>\n<li>Traslocaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan es la t(11;14)<\/li>\n<li>Mayor supervivencia global<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a la epidemiolog\u00eda la American SEER database (Surveillance, Epidemiology, and End Results) sit\u00faa la incidencia de CPL 0,6% de los casos de MM, unos 1200 pacientes al a\u00f1o en USA; y la European HAEMACARE project en 0,4 casos por mill\u00f3n y 0,5% de los casos de MM.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto al pron\u00f3stico, debido a la rareza de la enfermedad hay pocos estudios publicados sobre grandes cohortes de pacientes con LCP y no hay registros prospectivos. Antes de la introducci\u00f3n de nuevas terapias, OS (Supervivencia global) media: 4 a 6 meses. Desde la aparici\u00f3n de opciones terap\u00e9uticas (inhibidores del proteosoma, anticuerpos monoclonales y trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea) ha habido una mejora de mediana de OS, pero OS media de 12 meses, OS 28 % a 4 a\u00f1os.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Disponemos de un \u00edndice pron\u00f3stico espec\u00edfico pPCL Prognostic Index (PCL-PI), publicado en el British Journal of Haematology, en el que se establecen 3 predictores de supervivencia global independientes: edad &gt;60 a\u00f1os, recuento de plaquetas &lt; 100 x 10<sup>9<\/sup>\/l, y recuento de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas &gt; 20 x 10<sup>9<\/sup>\/l en sangre perif\u00e9rica. A cada factor de riesgo se le asigna un punto, de manera que los pacientes con ning\u00fan factor de riesgo presentan una OS de 46 meses, 95% CI 33; no alcanzada, frente a aquellos que presentan 1 factor de riesgo (27 meses, 95% CI 14; 41) y 2\u20133 factores de riesgo (12 meses,95% CI 6; 20).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto al tratamiento, el \u00faltimo algoritmo diagn\u00f3stico fue publicado en el Blood Cancer Journal en 2021. Las recomendaciones terap\u00e9uticas se basan en gran medida en estudios peque\u00f1os prospectivos y retrospectivos, y datos extrapolados de ensayos de MM , por tanto, la primera recomendaci\u00f3n es la inscripci\u00f3n de pacientes en ensayos cl\u00ednicos, especialmente aquellos que incorporan anticuerpos monoclonales (mAb) y agentes dirigidos (venetoclax).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a la inducci\u00f3n:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Las terapias combinadas que incorporan un IP e IMiD se consideran de primera l\u00ednea en el tratamiento de pPCL, apoyadas en la combinaci\u00f3n de lenalidomida, bortezomib y dexametasona (RVd)<\/li>\n<li>En pacientes candidatos a trasplante, se debe administrar terapia de inducci\u00f3n hasta que se logre la mejor respuesta posible.<\/li>\n<li>En aquellos que no son candidatos a trasplante, se deben administrar entre 8 y 12 ciclos de inducci\u00f3n antes de la terapia de mantenimiento<\/li>\n<li>Aunque existe evidencia limitada, los reg\u00edmenes de quimioterapia intensiva, como VTd\/RVd-PACE o hyperCVAD-RV, pueden usarse para la inducci\u00f3n si se requiere una citorreducci\u00f3n r\u00e1pida<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">El trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Debido a que el alo-trasplante se asocia con una mala OS despu\u00e9s de reca\u00edda, debe ofrecerse temprano, en pacientes candidatos.<\/li>\n<li>Como se demostr\u00f3 en pacientes con MM, el alo-trasplante supone riesgo elevado de toxicidad, especialmente con reg\u00edmenes de acondicionamiento mieloablativo<\/li>\n<li>Los reg\u00edmenes de acondicionamiento menos intensivos para alo-trasplante, que se basan en los efectos de injerto versus mieloma (GvM) para la erradicaci\u00f3n de la enfermedad, reducen significativamente la toxicidad, a expensas de tasas de reca\u00edda m\u00e1s altas.<\/li>\n<li>El TASPE seguido de alo-trasplante de intensidad reducida (tandem auto\/alo-SCT) permite una citorreducci\u00f3n \u00f3ptima seguida de GvM merece consideraci\u00f3n como parte de estudios prospectivos.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En mantenimiento:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>pPCL se caracteriza por remisiones cortas y reca\u00eddas tempranas, se recomienda la instauraci\u00f3n temprana de terapia de mantenimiento y\/o consolidaci\u00f3n posterior al ASCT (~d\u00eda 60 a 80) para prevenir la progresi\u00f3n de la enfermedad<\/li>\n<li>La consolidaci\u00f3n con un doblete o triplete puede mejorar las tasas de respuesta y la SLP en MM, lo que puede respaldar estrategias similares en pPCL como lenalidomida combinada con bortezomib, con o sin mAb<\/li>\n<li>La terapia de mantenimiento despu\u00e9s de alo-SCT es razonable mientras se espera el efecto GvM.<\/li>\n<li>La lenalidomida puede potenciar la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped (GvHD) administrada temprano despu\u00e9s de alo-SCT, pero puede ser eficaz a una dosis m\u00e1s baja<\/li>\n<li>Bortezomib es seguro y factible cuando se administra post alo-SCT, y puede disminuir el riesgo de GvHD al afectar la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En refractarios\/reca\u00edda se recomienda:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Participaci\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos. Aunque pPCL es t\u00edpicamente un criterio de exclusi\u00f3n<\/li>\n<li>Combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos activos en MM, los que el paciente no ha recibido previamente ni es refractario<\/li>\n<li>Re tratamiento en pacientes que experimentan una profunda y prolongada respuesta a una terapia previa, especialmente si la reca\u00edda ocurri\u00f3 fuera de la terapia<\/li>\n<li>Estrategias terap\u00e9uticas que incluyan: pomalidomide, panobinostat, elotuzumab, daratumumab, isatuximab, ixazomib, selinexor, y belantamab mafodotin<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a los criterios de respuesta al tratamiento en pacientes con pPCL, los criterios utilizados en MM parecen inadecuados para evaluar la respuesta en PCL debido a la naturaleza leuc\u00e9mica de la enfermedad, mayor incidencia de cadenas ligeras, formas no secretoras, y enfermedad extramedular. El IMWG propuso la inclusi\u00f3n del recuento de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en sangre perif\u00e9rica y evaluaci\u00f3n de la enfermedad extramedular (por PET-CT) al biomarcador est\u00e1ndar y criterios de infiltraci\u00f3n de m\u00e9dula \u00f3sea. En caso de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en sangre y m\u00e9dula indetectables por morfolog\u00eda, la citometr\u00eda de flujo se debe utilizar para medir enfermedad residual.<\/p>\n<h2><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2022\/leucemia-cel-plasmaticas.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Granell, X. et al., Prognostic impact of circulating plasma cells in patients with multiple myeloma: implications for plasma cell leukemia definition, Haematologica 102 (6) (2017) 1099\u20131104.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ravi et al. Blood Cancer Journal (2018) 8:116<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gowin et al. Plasma cell leukemia: A review of the molecular classification, diagnosis, and evidenced-based treatment. Leuk Res.\u00a02021 Dec;111:106687<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Jurczyszyn et al. Prognostic indicators in primary plasma cell leukaemia: a multicentre retrospective study of 117 patients. Br JHaematol2018<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">M Tveden et al. Plasma Cell Leukemia: Definition, Presentation, and Treatment, Curr Oncol Rep.\u00a02019 Jan 28;21(1):8.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Tuazon et al. A clinical perspective on plasma cell leukemia; current status and future directions. Blood Cancer J.\u00a02021 Feb 4;11(2):23.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Nalghranyan, S, et al. The combination of venetoclax, daratumumab and dexamethasone for the treatment of refractory primary plasma cell leukemia. Am. J. Hematol. 95, E34\u2013e5 (2020).<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas: a prop\u00f3sito de un caso Autora principal: Irene Florencia Amarilla Lanzas Vol. XVII; n\u00ba 19; 790<\/p>\n","protected":false},"author":944,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[109],"tags":[16643,692,16642,3122,16641,16644],"class_list":["post-69230","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-hematologia-hemoterapia","tag-bortezomib","tag-caso-clinico","tag-celulas-plasmaticas-circulantes","tag-leucemia","tag-leucemia-de-celulas-plasmaticas","tag-leucemia-de-celulas-plasmaticas-primaria","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.2 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas: a prop\u00f3sito de un caso<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas: a prop\u00f3sito de un caso Autora principal: Irene Florencia Amarilla Lanzas Vol. XVII; 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