{"id":69419,"date":"2022-10-28T09:53:17","date_gmt":"2022-10-28T07:53:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=69419"},"modified":"2024-04-09T09:31:51","modified_gmt":"2024-04-09T07:31:51","slug":"cistatina-c-y-creatinina-marcadores-de-funcion-renal-en-pacientes-tratados-con-cisplatino","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/cistatina-c-y-creatinina-marcadores-de-funcion-renal-en-pacientes-tratados-con-cisplatino\/","title":{"rendered":"Cistatina C y Creatinina: marcadores de funci\u00f3n renal en pacientes tratados con Cisplatino"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cistatina C y Creatinina: marcadores de funci\u00f3n renal en pacientes tratados con Cisplatino en e<\/strong><strong>l Hospital Universitario \u201cCelestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Dra. Yohana Coronado Herrera<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVII; n\u00ba 20; 813<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cystatin C and Creatinine: renal function markers in patients treated with Cisplatin at the \u00abCelestino Hern\u00e1ndez Robau\u00bb University Hospital<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 22\/07\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 26\/10\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. N\u00famero 20 Segunda quincena de Octubre de 2022 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVII; n\u00ba 20; 813<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong> Dra. Yohana Coronado Herrera<sup>1<\/sup>, Dra. C. Zenaida Rodr\u00edguez Negr\u00edn<sup>2<\/sup>, MSc. Margarita Puerto D\u00edaz<sup>3<\/sup>, Dra .Arletti Dorta Caballero<sup>4<\/sup><sub>, <\/sub>Dra. Yumila Pardillo Hern\u00e1ndez<sup>5<\/sup>, Dra. Rosa Ester D\u00edaz P\u00e9rez<sup>6<\/sup> Dra. Mar\u00eda del Carmen Roche Guti\u00e9rrez<sup>7<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>1<\/sup>Hospital Universitario Celestino Hern\u00e1ndez Robau de Villa Clara. Cuba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>2<\/sup>Universidad Central Martha Abreu de Villa Clara. Cuba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>3<\/sup>Cardiocentro Ernesto Che Guevara de Villa Clara. Cuba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>4 <\/sup>Hospital Universitario Celestino Hern\u00e1ndez Robau de Villa Clara.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>5<\/sup>Hospital Universitario Celestino Hern\u00e1ndez Robau de Villa Clara. Cuba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>6<\/sup>Hospital Universitario Celestino Hern\u00e1ndez Robau de Villa Clara. Cuba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>7 <\/sup>Hospital H\u00e9roes del Baire Isla de la Juventud. Cuba.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Introducci\u00f3n: Evaluar el estado de la funci\u00f3n renal en los pacientes que reciben tratamiento quimioter\u00e1pico, es un requisito previo para la planificaci\u00f3n de la terapia. La creatinina es el marcador del ritmo de filtraci\u00f3n glomerular empleado para identificar la nefrotoxicidad, pero sus limitaciones condujeron a la propuesta de la cistatina C. Objetivo: Determinar la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C, creatinina y el ritmo de filtrado glomerular estimado antes del 1er y 4to ciclo de quimioterapia con Cisplatino. Dise\u00f1o metodol\u00f3gico: Se realiz\u00f3 una investigaci\u00f3n de desarrollo, descriptivo, longitudinal, prospectivo, a 60 pacientes con neoplasia de cabeza, cuello y pulm\u00f3n, atendidos en el Hospital Universitario Oncol\u00f3gico \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d de Villa Clara en el periodo de abril de 2018 a abril de 2019. Resultados: Predomin\u00f3 en la poblaci\u00f3n de estudio, el grupo et\u00e1reo de 60-69 a\u00f1os, el sexo masculino y la presencia de met\u00e1stasis. Los valores de creatinina aumentaron con el transcurso de la quimioterapia, dentro del rango de normalidad en todos los pacientes estudiados. La cistatina C en los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello se elev\u00f3 por encima de los valores de referencia despu\u00e9s de la quimioterapia; en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n estaban elevados antes de iniciar el tratamiento. Conclusiones: El ritmo de filtrado glomerular estimado con las ecuaciones de Cockcroft-Gault y Hoek disminuy\u00f3 con el uso del Cisplatino. La f\u00f3rmula de Larsson no fue \u00fatil para valorar la disfunci\u00f3n renal. Hubo una correlaci\u00f3n altamente significativa, lineal, fuerte, positiva entre las concentraciones de creatinina y cistatina C y entre el ritmo de filtrado glomerular con las f\u00f3rmulas de Cockcroft-Gault y Hoek.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave: <\/strong>cistatina C, quimioterapia, cisplatino, nefrotoxicidad<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Introduction: Assessing the state of kidney function in patients receiving chemotherapy is a prerequisite for planning therapy. Creatinine is the marker of glomerular filtration rate used to identify nephrotoxicity, but its limitations led to the proposal of cystatin C. Objective: To determine the serum concentration of cystatin C, creatinine and the estimated glomerular filtration rate before the 1st and 4th cycle of chemotherapy with cisplatin. Methodological design: A developmental, descriptive, longitudinal, prospective investigation was carried out in 60 patients with neoplasia of the head, neck and lung, treated at the \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau \u201dfrom Villa Clara in the period from April 2018 to April 2019. Results: The age group 60-69 years old, the male sex and the presence of metastases predominated in the study population. Creatinine values \u200b\u200bincreased with the course of chemotherapy, within the normal range in all patients studied. Cystatin C in head and neck cancer patients rose above baseline values \u200b\u200bafter chemotherapy; in lung cancer they were elevated before starting treatment. Conclusions: The glomerular filtration rate estimated with the Cockcroft-Gault and Hoek equations decreased with the use of cisplatin. The Larsson formula was not helpful in assessing renal dysfunction. There was a highly significant, linear, strong, positive correlation between creatinine and cystatin C concentrations and between glomerular filtration rate with the Cockcroft-Gault and Hoek formulas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords:<\/strong> Cystatin C, Chemotherapy, cisplatin C, nephrotoxicity<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que: Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCION<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La oncolog\u00eda m\u00e9dica es una de las especialidades cl\u00ednicas de mayor actualidad por su gran desarrollo y constante evoluci\u00f3n en conocimientos y aplicaci\u00f3n casi inmediata, de los resultados de las investigaciones.<sup>1<\/sup>La enfermedad cancerosa se caracteriza por la evoluci\u00f3n polif\u00e1sica que, una vez iniciada en la transformaci\u00f3n de una c\u00e9lula o grupo celular, evoluciona hacia la curaci\u00f3n, la supervivencia prolongada o a la fase terminal del paciente.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los \u00faltimos a\u00f1os, a nivel mundial se aprecia un incremento de las enfermedades oncol\u00f3gicas, motivo por el cual se han convertido en un problema de salud. En la actualidad constituyen una de las principales causas de morbi-mortalidad, con aproximadamente 18,1 millones de casos nuevos en el a\u00f1o 2018; de acuerdo a los datos aportados por el proyecto Global Cancer Observatory (GLOBLOCAN).<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los tumores m\u00e1s frecuentemente diagnosticados en el mundo en el a\u00f1o 2018 fueron los de pulm\u00f3n, mama, colon y recto, pr\u00f3stata y est\u00f3mago. Las estimaciones poblacionales indican que el n\u00famero de pacientes afectados aumentar\u00e1 en las dos pr\u00f3ximas d\u00e9cadas hasta 29,5 millones al a\u00f1o en el 2040.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Europa el c\u00e1ncer constituye la segunda causa de muerte y morbilidad (3,7 millones de nuevos casos cada a\u00f1o).<sup>3<\/sup>Espec\u00edficamente en Espa\u00f1a, en el a\u00f1o 2020 se estima que alcanzar\u00e1 los 277.394 casos, un n\u00famero muy similar al del a\u00f1o 2019.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la regi\u00f3n de las Am\u00e9ricas tambi\u00e9n se reporta el aumento de esta afecci\u00f3n y constituye la segunda causa de muerte. En el 2018, se diagnosticaron unos 3,8 millones de casos y 1,4 millones de personas murieron por esta enfermedad.<sup>4<\/sup>En ese mismo a\u00f1o, se estimaron que ser\u00edan diagnosticados 1\u00a0735 350 casos nuevos de c\u00e1ncer en Estados Unidos y\u00a0609\u00a0640 personas morir\u00edan por la enfermedad, con una incidencia de 439,2 por cada 100 000 habitantes.<sup>5<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Cuba, tambi\u00e9n se evidencia un incremento en la incidencia de esta patolog\u00eda, con una morbimortalidad muy elevada, alcanzando el segundo lugar entre las causas de muerte del a\u00f1o 2019,s\u00f3lo antecedido por las enfermedades cardiovasculares. Ocurrieron m\u00e1s de 5500 defunciones por neoplasias de la tr\u00e1quea, bronquios y pulm\u00f3n, siendo estos los sitios con mayor frecuencia de aparici\u00f3n. En Villa Clara constituy\u00f3 la primera causa de muerte, siendo superior en el sexo masculino.<sup>6<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los pilares del tratamiento de las patolog\u00edas oncol\u00f3gicas incluyen Cirug\u00eda, Quimioterapia, Radioterapia, Hormonoterapia, Inmunoterapia, Terapias biol\u00f3gicas as\u00ed como la Quimioprevenci\u00f3n.<sup>7<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de las neoplasias es una asociaci\u00f3n compleja que involucra, en la mayor\u00eda de los pacientes, una coordinaci\u00f3n de esfuerzos m\u00faltiples. Mientras que es necesaria la individualizaci\u00f3n del tratamiento; en general se deben administrar los f\u00e1rmacos de acuerdo con los protocolos est\u00e1ndar y bien probados, reconociendo que la administraci\u00f3n de medicamentos o agentes biol\u00f3gicos antes inexplorada, puede conducir a toxicidades no previstas.<sup>7<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Reacciones adversas, como nefrotoxicidad, neurotoxicidad, hepatotoxicidad, mielosupresi\u00f3n, trastornos digestivos, entre otros, son resultado del tratamiento quimioter\u00e1pico. De ah\u00ed la importancia del monitoreo peri\u00f3dico de la funci\u00f3n renal, hep\u00e1tica, hematol\u00f3gica, seg\u00fan corresponda.<sup>8<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La etapa cl\u00ednica de la quimioterapia antineopl\u00e1sica comenz\u00f3 en la d\u00e9cada de 1940 como investigaci\u00f3n militar en torno a los gases de guerra. El tratamiento farmacol\u00f3gico realmente eficaz se inici\u00f3 en 1941 con Huggins, quien trat\u00f3 con \u00e9xito el carcinoma de pr\u00f3stata administrando estr\u00f3genos. Los primeros citost\u00e1ticos propiamente dichos utilizados para tratar el c\u00e1ncer fueron las mostazas nitrogenadas.<sup>9<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En 1947, Farber introdujo la aminopterina en el tratamiento de la leucemia linfoide aguda infantil. Con este f\u00e1rmaco se abri\u00f3 el campo, realmente fecundo, de los llamados antimetabolitos, los cuales constituyen en el momento actual uno de los grupos de agentes m\u00e1s numerosos y \u00fatiles en la terap\u00e9utica antitumoral.<sup>10<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde la mostaza nitrogenada utilizada en los a\u00f1os iniciales de la d\u00e9cada de 1940, los agentes alquilantes han ocupado un papel importante en el tratamiento del c\u00e1ncer. De manera paulatina fueron reemplazados por compuestos basados en platino, en la mayor parte de los tratamientos de c\u00e1ncer epitelial. Comparten caracter\u00edsticas comunes, aportando una mejor\u00eda significativa en respuesta al escalamiento de la dosis por encima de los habituales en los tumores malignos.<sup>10<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En las \u00faltimas d\u00e9cadas la investigaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antitumorales ha progresado extraordinariamente; se dispone hoy en d\u00eda de numerosos agentes antineopl\u00e1sicos eficaces, conoci\u00e9ndose bastante bien tanto su espectro antitumoral como la posibilidad de asociarlos a otros f\u00e1rmacos e integrarlos en combinaciones terap\u00e9uticas con la cirug\u00eda y\/o la radioterapia. De esta manera, la quimioterapia, sola o combinada con otros tratamientos, es capaz de curar un n\u00famero cada vez m\u00e1s amplio de procesos neopl\u00e1sicos.<sup>10<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, se aprecia un aumento de los pacientes afectados de c\u00e1ncer con enfermedad renal relacionado, en parte, con las altas tasas de incidencia de muchos tumores malignos, as\u00ed como con la reducci\u00f3n general de las tasas de mortalidad por c\u00e1ncer debida a agentes quimioterap\u00e9uticos m\u00e1s efectivos, que incluyen quimioterapia, terapias dirigidas e inmunoterapia. Estas terapias han conllevado un aumento en el n\u00famero de pacientes con c\u00e1ncer que presentan complicaciones renales, por las reacciones adversas que las mismas ocasionan.<sup>3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Particularmente, la quimioterapia puede ocasionar una nefrotoxicidad considerada como un trastorno multifactorial, con un espectro cl\u00ednico amplio y constituye un problema en situaciones en las que es necesario tratar agresivamente al c\u00e1ncer con medicamentos que no siempre son los m\u00e1s inocuos para el ri\u00f1\u00f3n. Los factores de riesgo de esta complicaci\u00f3n son inherentes no solo al medicamento sino al individuo, el compromiso puede corresponder al glom\u00e9rulo, los t\u00fabulos, el intersticio o la microvasculatura renal y las manifestaciones cl\u00ednicas var\u00edan desde elevaciones asintom\u00e1ticas dela creatinina hasta falla renal aguda o enfermedad renal cr\u00f3nica.<sup>11<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Teniendo en cuenta que el ri\u00f1\u00f3n es fundamental para el metabolismo y eliminaci\u00f3n de distintos agentes quimioterap\u00e9uticos, la lesi\u00f3n renal favorece a su vez, los efectos t\u00f3xicos sist\u00e9micos de la quimioterapia y esto puede verse reflejado en incrementos en la morbilidad, estancia hospitalaria y en los costos de la atenci\u00f3n en salud.<sup>11<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este sentido uno de los agentes quimioter\u00e1picos m\u00e1s utilizados es el Cisplatino y sus an\u00e1logos, el cual representa una clase \u00fanica e importante dentro de los f\u00e1rmacos antitumorales, con un impacto significativo en el tratamiento de una amplia variedad de tumores s\u00f3lidos, en \u00f3rganos como ovario, pulm\u00f3n, vejiga, cabeza, cuello, es\u00f3fago y est\u00f3mago. Como resultado de su acci\u00f3n, este medicamento tiene un efecto nefrot\u00f3xico acumulativo importante en el organismo humano, con capacidad limitante para la dosis a usar.<sup>8<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este f\u00e1rmaco se asocia principalmente al desencadenamiento de insuficiencia renal aguda. Cerca del 35% de los pacientes desarrollan una insuficiencia renal leve y reversible tras el primer ciclo de quimioterapia. La incidencia y severidad puede incrementarse en los ciclos posteriores. Si no se controla de forma adecuada y si no se previene su aparici\u00f3n, puede ocasionar una toxicidad severa que desencadene un fracaso renal agudo (FRA), requiriendo di\u00e1lisis. Aunque suele recuperarse, puede quedar alg\u00fan grado de disfunci\u00f3n renal.<sup>8,12<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Recientemente, un grupo internacional de nefr\u00f3logos y especialistas en cuidados intensivos ha propuesto la expresi\u00f3n lesi\u00f3n renal aguda (LRAo AKI, del ingl\u00e9s acutekidneyinjury) como la nueva forma de denominar al fallo renal agudo. Con este cambio de nomenclatura se ha intentado no solo solucionar la ausencia hist\u00f3rica de un consenso acerca de la definici\u00f3n precisa de FRA sino tambi\u00e9n abarcar de forma m\u00e1s adecuada las diversas causas del FRA. Esta nueva denominaci\u00f3n considera la alteraci\u00f3n funcional o estructural del ri\u00f1\u00f3n que se pone de manifiesto antes de 48 horas y que se determina mediante pruebas de sangre, orina, histol\u00f3gicas o con estudios de imagen.<sup>13<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los pacientes con c\u00e1ncer la injuria renal aguda tiene una etiolog\u00eda mixta, en la que la presencia de sepsis, isquemia y nefrotoxicidad a menudo coexisten y complican el reconocimiento y el tratamiento.<sup>3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Habitualmente la funci\u00f3n renal de cara a la identificaci\u00f3n de la lesi\u00f3n renal aguda se examina a trav\u00e9s de la cuantificaci\u00f3n de la creatinina s\u00e9rica, pero \u00e9sta no se deber\u00eda utilizar como \u00fanica prueba para evaluar la funci\u00f3n renal, ya que concentraciones elevadas en sangre se producen cuando ya hay una p\u00e9rdida significativa de nefronas funcionales en el ri\u00f1\u00f3n. Se ha visto que incluso cifras de creatinina dentro del intervalo de referencia pueden corresponder con un filtrado glomerular&lt;60mL\/min\/1.73m<sup>2<\/sup>. La medida de creatinina s\u00e9rica deber\u00e1 ir acompa\u00f1ada del filtrado glomerular (FG), ya que \u00e9ste es la mejor herramienta para evaluar la funci\u00f3n renal; lo cual se acepta por la mayor\u00eda de los profesionales.<sup>14,15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El valor del FG y las variaciones que se producen en \u00e9l, relacionados con la edad, el sexo y la masa corporal; con el tiempo son vitales para la detecci\u00f3n de la enfermedad renal, valorar progresi\u00f3n y tomar decisiones sobre el pron\u00f3stico y el tratamiento.<sup>15,16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los valores de referencia del FG var\u00edan seg\u00fan la edad, sexo y el \u00e1rea de superficie corporal del individuo, situ\u00e1ndose entre 90-140 ml\/min\/1.73m<sup>2<\/sup> en personas adultas j\u00f3venes sanas.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El FG no puede medirse directamente, en su lugar se ha utilizado la depuraci\u00f3n renal de diversas sustancias ex\u00f3genas, consider\u00e1ndose como \u201cgold-est\u00e1ndar\u201d la inulina. Sin embargo, esto resulta dif\u00edcil aplicarlo en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria, por lo que habitualmente se estima el FG mediante ecuaciones obtenidas a partir de marcadores end\u00f3genos como la medida de la concentraci\u00f3n de creatinina s\u00e9rica, la edad, el sexo y la etnia. Estas ecuaciones son m\u00e1s exactas que la medida de la creatinina s\u00e9rica aislada.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los pacientes con c\u00e1ncer presentan una disminuci\u00f3n de la ingesta proteica y una p\u00e9rdida de la masa muscular que pueden provocar una concentraci\u00f3n s\u00e9rica de creatinina dentro del rango normal a pesar de la disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n renal.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Varias circunstancias han motivado el creciente inter\u00e9s en los \u00faltimos a\u00f1os, por el dise\u00f1o de dis\u00edmiles marcadores para evaluar la funcionalidad de los ri\u00f1ones, entre ellos se destaca la cistatina C.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00c9sta es una prote\u00edna capaz de detectar el fracaso renal agudo m\u00e1s precozmente que la creatinina, puesto que su concentraci\u00f3n s\u00e9rica se eleva entre 36 y 48 horas antes de que lo haga la concentraci\u00f3n de creatinina s\u00e9rica. La explicaci\u00f3n a esta anticipaci\u00f3n diagn\u00f3stica se halla en las caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas de la cistatina C: una vida media m\u00e1s corta que la creatinina y una menor distribuci\u00f3n a nivel corporal, puesto que la cistatina C se ubica s\u00f3lo en el volumen extracelular mientras que la creatinina se distribuye por el agua corporal total.<sup>15,16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La cistatina C, es el producto de un gen de mantenimiento, localizado en el cromosoma 20, lo cual explica su s\u00edntesis de forma constante en todas las c\u00e9lulas nucleadas del organismo y su amplia distribuci\u00f3n tisular. Presenta un ritmo de producci\u00f3n relativamente constante desde los 4 meses hasta los 70 a\u00f1os de edad y es proporcional al ritmo de filtrado glomerular.<sup>17<\/sup>El mismo no se ve afectado por el sexo, masa muscular, edad, dieta y raza.<sup>18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se han desarrollado m\u00faltiples ecuaciones matem\u00e1ticas basadas en la medida de la cistatinaC para la estimaci\u00f3n del filtrado glomerular, (Hoek y col.<sup>19<\/sup> y Larsson y col<sup>20<\/sup>), de las cuales varias se han utilizado en pacientes que reciben tratamiento con quimioter\u00e1picos. Diversos estudios comparan estas ecuaciones con las de Modificacion of Diet in Renal Disease (MDRD) y Cockcroft-Gault (C-G) que s\u00f3lo contemplan el valor de la creatinina s\u00e9rica.<sup>21,22<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados obtenidos son controvertidos. Hay estudios que demuestran que es mejor marcador de funci\u00f3n renal que la creatinina s\u00e9rica y que no se afecta por la progresi\u00f3n tumoral (presencia o no de met\u00e1stasis) ni por las distintas estrategias quimioter\u00e1picas usadas.<sup>16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Muchos de ellos muestran su superioridad frente a las basadas en la medici\u00f3n de creatinina y mejor correlaci\u00f3n con el m\u00e9todo de referencia utilizado para la medida del FG. Por el contrario, otros estudios no encuentran diferencias entre el uso de ecuaciones basadas en la medida de cistatina C y de creatinina.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como parte del seguimiento m\u00e9dico a los pacientes que reciben tratamiento con antineopl\u00e1sicos platinados, como el cisplatino, se emplea la creatinina como indicador para evaluar la gravedad de los efectos t\u00f3xicos renales que derivan de su uso. Teniendo en cuenta que muchos de estos pacientes presentan grandes p\u00e9rdidas de peso, con p\u00e9rdida de masa muscular y\/o son de edad avanzada, situaciones \u00e9stas en las cuales los valores de la creatinina no representan el da\u00f1o renal presente en los mismos, \u00e9sta no ser\u00eda el mejor exponente de la funci\u00f3n renal para monitorizar dicho tratamiento.<sup>15,16,18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al aumentar la incidencia de c\u00e1ncer, se eleva el n\u00famero de pacientes que necesitar\u00e1n quimioterapia como parte del tratamiento; por lo que se necesita un par\u00e1metro que permita una mejor evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal para diagnosticar tempranamente da\u00f1os en la misma, propiciar pronta recuperaci\u00f3n y reinserci\u00f3n a la vida con las mejores condiciones biopsicosocial. Ser\u00eda \u00fatil disponer de un indicador superior para evaluar la funci\u00f3n renal en los pacientes con c\u00e1ncer que reciben tratamiento quimioter\u00e1pico que ocasiona nefrotoxicidad entre sus reacciones adversas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es un llamado de la comunidad cient\u00edfica actual la realizaci\u00f3n de estudios que ayuden a discernir si la cistatina C cumple el prop\u00f3sito de determinar la existencia de disfunci\u00f3n renal en pacientes que lo emplean. El progreso cient\u00edfico t\u00e9cnico, el desarrollo de nuevas t\u00e9cnicas diagn\u00f3sticas, la introducci\u00f3n de la computaci\u00f3n y la automatizaci\u00f3n en el Laboratorio Cl\u00ednico, as\u00ed como la presencia de equipos automatizados de \u00faltima tecnolog\u00eda, han permitido realizar investigaciones que no se determinan en los equipos tradicionales, posibilitando la realizaci\u00f3n de ex\u00e1menes que ayudan a identificar precozmente alteraciones en el sistema renal, para tomar las acciones terap\u00e9uticas necesarias y es aqu\u00ed donde comienza el papel importante y protag\u00f3nico del Laboratorio Cl\u00ednico. El empleo del m\u00e9todo de laboratorio propuesto ser\u00eda de gran impacto cient\u00edfico y social pues resultar\u00eda m\u00e1s exacto, simple y menos engorroso para los pacientes, a la vez que garantizar\u00eda una adecuada evaluaci\u00f3n cl\u00ednica de los mismos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El Hospital Celestino Hern\u00e1ndez Robau de Villa Clara se ha designado por el Ministerio de Salud P\u00fablica centro rector de la atenci\u00f3n oncol\u00f3gica delaregi\u00f3n central del pa\u00eds desde noviembre del 2015; lo cual ha ocasionado un incremento de la poblaci\u00f3n que se atiende en dicho centro, con estas enfermedades. En consulta con la doctora Ana de la Torre de este propio centro, experta de la Especialidad de Oncolog\u00eda, manifiesta que no se utiliza en este hospital, ni en otros centros hospitalarios destinados al efecto, el uso de otros m\u00e9todos para estudiar la funci\u00f3n renal en los pacientes que reciben\u00a0 tratamiento quimioter\u00e1pico con Cisplatino, que no sea la creatinina s\u00e9rica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todo lo anterior conduce a plantear el siguiente <strong>problema cient\u00edfico<\/strong>:\u00bfEs posible estimar el estado de la funci\u00f3n renal con la Cistatina C en pacientes sometidos a quimioterapia con Cisplatino?<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para dar soluci\u00f3n a este problema cient\u00edfico se plantea la siguiente <strong>hip\u00f3tesis<\/strong>:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc56142461\"><\/a>Si se logra determinar la correlaci\u00f3n existente entre la concentraci\u00f3n de Cistatina C y la funci\u00f3n renal en los pacientes oncol\u00f3gicos que reciben quimioterapia con Cisplatino, entonces se puede utilizar este par\u00e1metro como marcador de la funci\u00f3n renal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para dar cumplimiento a la hip\u00f3tesis anterior, se proponen los siguientes objetivos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>O<\/em><\/strong><strong><em>bjetivo General:<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Evaluar la utilidad de la Cistatina C en el monitoreo de la funci\u00f3n renal en los pacientes que reciben quimioterapia con Cisplatino en el Hospital Universitario Oncol\u00f3gico \u201cCelestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d durante el per\u00edodo de abril de 2018 a abril de 2019.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Objetivos Espec\u00edficos:<\/em><\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Caracterizar los pacientes con neoplasia de cabeza, cuello y pulm\u00f3n incluidos en el estudio, seg\u00fan las variables seleccionadas.<\/li>\n<li>Determinar la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C, creatinina y del ritmo de filtrado glomerular estimado, antes del 1er y 4to ciclo de quimioterapia con Cisplatino.<\/li>\n<li>Determinar la correlaci\u00f3n entre las variables utilizadas en la evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CAP\u00cdTULO I: MARCO TE\u00d3RICO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El resultado de las investigaciones ha propiciado que la actitud del onc\u00f3logo haya cambiado en el sentido de preocuparse no s\u00f3lo por la supervivencia del paciente sino por sucalidad de vida, es decir, se intenta encontrar un equilibrio entre los beneficios del tratamiento y sus efectos secundarios, que influyen en la calidad de vida de cada paciente.<sup>23<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los \u00faltimos a\u00f1os, el abordaje del paciente con c\u00e1ncer ha experimentado un importante cambio, observ\u00e1ndose incluso descensos en los \u00edndices de mortalidad de algunos tumores. Esto se debe a dos aspectos fundamentales:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2013 Mejoras en los procesos diagn\u00f3sticos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2013 La optimizaci\u00f3n de los tratamientos disponibles.<sup>23<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A pesar de esto, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es el tipo de tumor que produce la morbimortalidad m\u00e1s elevada, por esta enfermedad en el mundo.<sup>5<\/sup>El c\u00e1ncer de cabeza y cuello (CCC) o tumores de v\u00edas aerodigestivas superiores, comprenden un grupo de neoplasias localizadas en senos paranasales, nasofaringe, orofaringe, cavidad oral, labio y gl\u00e1ndulas salivales, constituyendo el tercer tumor m\u00e1s prevalente en el mundo, por detr\u00e1s del c\u00e1ncer de mama y colorrectal.<sup>24<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Conocer la extensi\u00f3n de la enfermedad permite clasificar los tumores en estadios que tienen gran importancia por sus implicaciones pron\u00f3sticas y terap\u00e9uticas. Una adecuada planificaci\u00f3n del tratamiento permitir\u00e1 la pronta recuperaci\u00f3n del paciente y su reincorporaci\u00f3n a la vida social.<sup>23<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los sistemas de estadiaje se llevan a cabo mediante una clasificaci\u00f3n que permite estadificar a los pacientes de forma homog\u00e9nea, lo cual facilita la elecci\u00f3n del tratamiento, la comparaci\u00f3n de factores pron\u00f3sticos y de resultados terap\u00e9uticos entre grupos.<sup>23<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen numerosos sistemas de estadiaje, pero el m\u00e1s extendido es el desarrollado por la Uni\u00f3n Internacional del C\u00e1ncer (UICC) y la American JointCommitteeonCancer (AJCC), la clasificaci\u00f3n TNM (tumor-ganglio-met\u00e1stasis). Fue introducida por Denoix P entre 1943-1952, siendo revisada y actualizada en varias ocasiones, la \u00faltima modificaci\u00f3n en 2017.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La clasificaci\u00f3n o sistema TNM se basa en tres variables:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u2212T: extensi\u00f3n del tumor primario. Determina el tama\u00f1o tumoral y su relaci\u00f3n con estructuras vecinas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2212 N: estado de los ganglios linf\u00e1ticos regionales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2212 M: presencia o ausencia de met\u00e1stasis a distancia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Met\u00e1stasis a distancia (M) se clasifica de acuerdo a su evaluaci\u00f3n cl\u00ednica y patol\u00f3gica:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Cl\u00ednica<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0M0: No evidencia de met\u00e1stasis<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0M1: Met\u00e1stasis a distancia<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Mx: No es posible evaluar las met\u00e1stasis a distancia<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Patol\u00f3gica<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">pM0 No hay evidencia de met\u00e1stasis a distancia microsc\u00f3picamente<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">pM1 Hay evidencia de met\u00e1stasis a distancia al microscopio<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">pMx No puede ser evaluada microsc\u00f3picamente la met\u00e1stasis a distancia.<sup>23<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico, tratamiento y seguimiento del paciente oncol\u00f3gico requiere un enfoque interdisciplinario.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1.1 Diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La actitud terap\u00e9utica del paciente con c\u00e1ncer se basa en el diagn\u00f3stico anatomopatol\u00f3gico del tumor, el estudio de extensi\u00f3n y los factores pron\u00f3sticos; todo ello ayudar\u00e1 a predecir la evoluci\u00f3n del tumor y a aplicar un tratamiento adecuado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1.2 Tratamiento<\/strong><strong> del c\u00e1ncer<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre las diferentes pautas de tratamiento de esta entidad, se encuentran la Cirug\u00eda, Quimioterapia, Radioterapia, Hormonoterapia, Inmunoterapia, Terapias biol\u00f3gicas<sup>.7<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una de las m\u00e9tricas m\u00e1s obvias de la importancia del tratamiento\u00a0 farmacol\u00f3gico del c\u00e1ncer es la expansi\u00f3n r\u00e1pida y continua en el n\u00famero de medicamentos disponibles para tratarlo. Se han aprobado m\u00e1s de 200 agentes para su comercializaci\u00f3n en oncolog\u00eda, incluidos 51 que fueron aprobados por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) de 2011 a 2015.<sup>25<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1.2.1 Quimioterapia<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hoy en d\u00eda no hay duda de que la quimioterapia adyuvante en los tumores s\u00f3lidos es capaz de curar una fracci\u00f3n de los pacientes.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La quimioterapia se clasifica en distintas modalidades en funci\u00f3n de la intenci\u00f3n del tratamiento con respecto a las otras modalidades terap\u00e9uticas y su forma de administraci\u00f3n.<sup>26<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El t\u00e9rmino quimioterapia se refiere al conjunto de f\u00e1rmacos antitumorales que tienen como funci\u00f3n principal interferir en el ciclo celular inhibiendo el crecimiento tumoral. La quimioterapia tambi\u00e9n se denomina terapia citot\u00f3xica porque induce la muerte celular a partir de la disrupci\u00f3n del ciclo celular mediante la alteraci\u00f3n en la s\u00edntesis de \u00e1cidos nucleicos y de prote\u00ednas o en el proceso de mitosis celular.<sup>26<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La quimioterapia tiene grandes limitaciones: su escasa especificidad, es decir, afecta a todas las c\u00e9lulas del organismo, sobre todo si se encuentran en divisi\u00f3n activa, y la resistencia tumoral, que puede acontecer de forma primaria (resistencia intr\u00ednseca) o tras la exposici\u00f3n previa al f\u00e1rmaco (resistencia adquirida).<sup>26<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La importante toxicidad asociada a la quimioterapia es una consecuencia ineludible de su mecanismo de acci\u00f3n inespec\u00edfico al que no pueden escapar los tejidos sanos. Erlich concibi\u00f3 la idea de la Quimioterapia para tratar el c\u00e1ncer con mol\u00e9culas de estructura conocida que funcionasen como balas m\u00e1gicas, matando a las c\u00e9lulas cancerosas y respetando las sanas.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde una perspectiva contempor\u00e1nea puede referirse la quimioterapia como la terapia dirigida contra el \u00e1cido desoxirribonucleico (ADN) ya sea interaccionando directamente con \u00e9l como lo hacen los agentes alquilantes o indirectamente a trav\u00e9s de mol\u00e9culas reguladoras de su funci\u00f3n como las topoisomerasas. A\u00fan as\u00ed constituye el n\u00facleo principal del tratamiento farmacol\u00f3gico de aquellas neoplasias en las que su papel ha quedado bien establecido a lo largo de las \u00faltimas d\u00e9cadas.<sup> 1,27<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Muchos citost\u00e1ticos y sus metabolitos activos se excretan total o parcialmente por v\u00eda renal, siendo la nefrotoxicidad su toxicidad limitante de dosis. Pueden afectar a diferentes estructuras: el glom\u00e9rulo, el t\u00fabulo proximal o distal, el intersticio e incluso la microvascularizaci\u00f3n del ri\u00f1\u00f3n. Los s\u00edntomas var\u00edan desde una elevaci\u00f3n asintom\u00e1tica de la creatinina a una insuficiencia renal aguda con oligoanuria que requiera el uso de di\u00e1lisis.<sup>28<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Independientemente de la nefrotoxicidad ocasionada por los efectos de la quimioterapia, se describen no pocos factores de riesgoen su aparici\u00f3n.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Factores del hu\u00e9sped<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Edades en extremos de la vida y g\u00e9nero femenino. S\u00edndrome nefr\u00f3tico. Enfermedad renal cr\u00f3nica o aguda. Depleci\u00f3n de volumen intravascular efectivo. Disminuci\u00f3n de la RFG.\u00a0 Incremento de la reabsorci\u00f3n tubular proximal de toxinas.\u00a0 Flujo urinario tubular distal lento. Alteraciones metab\u00f3licas: Hipokaliemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercalcemia, pH urinario \u00e1cido o alcalino.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Respuesta inmune<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Reacciones al\u00e9rgicas a los medicamentos. Caracter\u00edsticas farmacogen\u00e9ticas que favorecen la toxicidad del medicamento. Mutaciones gen\u00e9ticas en sistema enzim\u00e1tico del citocromo P450 renal y hep\u00e1tico. Mutaciones gen\u00e9ticas en las prote\u00ednas transportadoras y transportadores renales.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Excreci\u00f3n renal de los medicamentos<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ambiente renal relativamente hip\u00f3xico. Incremento de la concentraci\u00f3n del medicamento en la m\u00e9dula y el intersticio. Biotrasformaci\u00f3n de sustancias a especies reactivas de ox\u00edgeno, causando estr\u00e9s oxidativo. Tasa metab\u00f3lica elevada en las c\u00e9lulas del Asa de Henle. Captaci\u00f3n tubular proximal de toxinas. Captaci\u00f3n tubular apical por la v\u00eda de endocitosis u otras v\u00edas.Transporte basolateral tubular mediante transportadores de aniones y cationes.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Toxicidad innata del medicamento<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Exposici\u00f3n a dosis elevadas del medicamento y terapias con curso prolongado. Metabolitos o medicamentos insolubles que forman cristales dentro de los l\u00famenes intratubulares. Efecto nefrot\u00f3xico potente de la droga o la toxina. Combinaci\u00f3n de medicamentos nefrot\u00f3xicos, Antiinflamatorios no esteroideos, aminogluc\u00f3sidos, medios de contraste.<sup>29<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La lista de f\u00e1rmacos que pueden producir toxicidad renal es amplia, e incluye al cisplatino, carboplatino, oxaliplatino, hidroxiurea, ifosfamida, ciclofosfamida, metotrexato, mitomicina C, nitrosoureas, raltitrexed, estreptozocina, etop\u00f3sido y topotec\u00e1n, entre los m\u00e1s usados. La toxicidad renal que puede producir el cisplatino es la que mejor est\u00e1 estudiada.<sup>28<\/sup><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Cisplatino<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Uno del agentes alquilantes m\u00e1s empleados en el tratamiento quimioter\u00e1pico es el Cisplatino. El cis-diamino-dic1loro-platino o cisplatino (CDDP) y sus an\u00e1logos representan una clase \u00fanica e importante dentro de los f\u00e1rmacos antitumorales, con un impacto significativo en el tratamiento de una amplia variedad de tumores s\u00f3lidos.<sup>9<\/sup>Fue introducido en oncolog\u00eda en 1971<sup>30<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Estructura y funci\u00f3n<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es un compuesto formado por uni\u00f3n de platino rodeado por cuatro ligandos, dos grupos amino y dos iones cloro. Es estable en medio extracelular, donde la concentraci\u00f3n de cloro es elevada. Una vez en el citoplasma celular, donde la concentraci\u00f3n de cloro desciende, la mol\u00e9cula sufre hidr\u00f3lisis. Esos grupos hidroxilos reaccionan con diferentes mol\u00e9culas del espacio intracelular entre las que se encuentran prote\u00ednas y el propio ADN. Forma enlaces covalentes con la guanina y adenina. La mayor\u00eda de estas uniones son intracatenarias, aunque tambi\u00e9n pueden aparecer reacciones en ambas cadenas del ADN.<sup>9,30<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Reaccionan preferentemente con los residuos de la posici\u00f3n N7 de la guanina y adenina para formar una amplia variedad de aductos mono o bifuncionales. Se encuentran en dos estados de oxidaci\u00f3n que determinan su conformaci\u00f3n espacial y su actividad antineopl\u00e1sica. La actividad citot\u00f3xica se relaciona con su estructura molecular ya que se ha observado esta alta capacidad de reacci\u00f3n en el estereois\u00f3mero \u2013 cis.<sup>9,30<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Mecanismo de acci\u00f3n<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El primer paso de esta reacci\u00f3n es la formaci\u00f3n de monoaductos que pueden entonces reaccionar para formar enlaces cruzados dentro y entre las cadenas de DNA. Estos aductos impiden ciertos procesos celulares que requieren la separaci\u00f3n de ambas cadenas de DNA, tales como la replicaci\u00f3n y la transcripci\u00f3n. Por otra parte, su uni\u00f3n a prote\u00ednas nucleares o citoplasm\u00e1ticas puede tener efectos citot\u00f3xicos. Entre sus propiedades tambi\u00e9n destacan su capacidad inmunosupresora, radiosensibilizante y antibacteriana.<sup>9,30<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Farmacocin\u00e9tica\/ farmacodin\u00e1mica<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No se absorbe por v\u00eda oral. Tiene un amplio volumen de distribuci\u00f3n. Despu\u00e9s de su infusi\u00f3n endovenosa, el cisplatino r\u00e1pidamente se distribuye a los tejidos y alcanza las concentraciones m\u00e1s altas en el h\u00edgado, pr\u00f3stata y ri\u00f1ones, siendo algo m\u00e1s bajas en la vejiga, m\u00fasculos, pulm\u00f3n, cerebro y cerebelo. M\u00e1s del 90% del platino se une mediante enlace covalente a las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas a las 4 horas de su infusi\u00f3n, el 10% restante, compuesto predominantemente por el f\u00e1rmaco original, se elimina en el transcurso de minutos.<sup>27<\/sup>Este proceso puede ser irreversible. La parte unida a las prote\u00ednas no es activa. La desaparici\u00f3n de platino ultrafiltrado es r\u00e1pida y ocurre de un modo bif\u00e1sico.<sup>9,30,31<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La vida media es de 10-30 min y 0,7-0,8 h para las fases inicial y terminal, respectivamente. La excreci\u00f3n del cisplatino es dependiente de la funci\u00f3n renal, por donde se elimina mayoritariamente y en menor medida por un mecanismo de secreci\u00f3n tubular. El porcentaje de platino excretado por la orina es de entre un 23-40% a las 24 horas de su infusi\u00f3n. La disfunci\u00f3n renal aumenta el per\u00edodo de semivida en plasma. La eliminaci\u00f3n biliar \u2013 fecal supone menos del 10%.<sup>30,31,32<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Uso cl\u00ednico<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tiene amplio espectro de actividad antitumoral. Se indica en el tratamiento de tumores germinales, c\u00e1ncer de ovario, pulm\u00f3n, vejiga, cabeza, cuello, es\u00f3fago, est\u00f3mago, entre otros.<sup>9,30<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Reacciones adversas\u00a0 <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nefrotoxicidad: El cisplatino tiene un efecto nefrot\u00f3xico acumulativo en el organismo humano, con capacidad limitante para la dosis a emplear. Se produce en el 35-40% de los pacientes. Puede observarse una disfunci\u00f3n renal leve y reversible despu\u00e9s de la administraci\u00f3n \u00fanica de una dosis intermedia (20-50 mg\/m2). La administraci\u00f3n de una dosis alta \u00fanica (50-120 mg\/m2), o el uso repetido de cisplatino, puede causar insuficiencia renal con necrosis tubular que puede ser irreversible. Sin embargo, la diuresis forzada por hidrataci\u00f3n antes y despu\u00e9s del uso del cisplatino reduce el riesgo.<sup>12,28<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cualquiera de sus formas de presentaci\u00f3n, este cuadro se traduce en la elevaci\u00f3n de la creatinina s\u00e9rica, reducci\u00f3n de la tasa de filtraci\u00f3n glomerular, hiperuricemia en un 25-30% de los pacientes y especialmente en la p\u00e9rdida de electr\u00f3litos (sodio, magnesio, calcio, f\u00f3sforo o potasio), como resultado de la disminuci\u00f3n de la reabsorci\u00f3n de estos cationes causada por la lesi\u00f3n producida sobre el t\u00fabulo renal, que puede aparecer en un plazo de d\u00edas a semanas. La hipomagnesemia es sintom\u00e1tica en un 10% de los pacientes e incluso puede prolongarse meses o a\u00f1os.<sup>28,29<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La alta actividad nefrot\u00f3xica, se atribuye mayormente a diversas causas como: altas concentraciones de cisplatino en los ri\u00f1ones y el impacto adverso sobre el sistema de transporte renal, pues este f\u00e1rmaco es mayormente excretado por la v\u00eda renal, ya que las c\u00e9lulas epiteliales proximales son las encargadas de mediar la excreci\u00f3n de xenobi\u00f3ticos y metabolitos y reabsorber prote\u00ednas de bajo peso molecular que son filtradas por el glom\u00e9rulo. Para tal fin, las c\u00e9lulas epiteliales del t\u00fabulo proximal expresan diferentes prote\u00ednas de transporte que median el flujo de entrada y salida de las mol\u00e9culas.<sup>33<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para que la nefrotoxicidad del cisplatino se produzca, debe ser metabolizado a su correspondiente metabolito nefrot\u00f3xico en el t\u00fabulo proximal, por lo que es conjugado con glutati\u00f3n y luego es metabolizado a trav\u00e9s de la enzima \u03b3-glutamiltranspeptidasa y una v\u00eda dependiente de \u03b2-liasa y ciste\u00edna-S-conjugada dando como producto un reactivo ani\u00f3nico tipo tiol, nefrotoxina potente. <sup>33<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha reportado que un conjunto de factores se encuentran interconectados y est\u00e1n involucrados en el da\u00f1o tubular del ri\u00f1\u00f3n causado por cisplatino, entre ellos: su acumulaci\u00f3n a trav\u00e9s de los transportadores de membrana, la conversi\u00f3n a nefrotoxinas, el da\u00f1o en el ADN gen\u00f3mico, la disfunci\u00f3n mitocondrial, estr\u00e9s oxidativo, respuesta inflamatoria, activaci\u00f3n de transductores de se\u00f1ales y mensajeros intracelulares y activaci\u00f3n de v\u00edas apopt\u00f3ticas. Cada uno de estos factores ha sido estudiado por separado y a\u00fan siguen en estudio a fines de disminuir el da\u00f1o renal.<sup> 32<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estudios farmacocin\u00e9ticos han demostrado que la acumulaci\u00f3n de cisplatino es m\u00e1s elevada en el ri\u00f1\u00f3n que en otros tejidos o en el plasma. Gran parte de esta nefrotoxicidad viene dada por la actividad de los transportadores OCT, MATE1 y 2 y MRP2. Se ha reportado ampliamente que los transportadores OCT-2 y MATE-1 son los responsables de generar la acumulaci\u00f3n de cisplatino en las c\u00e9lulas epiteliales del t\u00fabulo proximal del ri\u00f1\u00f3n, lo que produce el efecto nefrot\u00f3xico e induce la muerte celular v\u00eda apoptosis.<sup>33,34<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El da\u00f1o tubular aumenta si se administran simult\u00e1neamente otros agentes nefrot\u00f3xicos (aminogluc\u00f3sidos, anfotericina B, contrastes yodados, bleomicina, etc).En caso de toxicidad grave, el cisplatino puede provocar un fracaso renal agudo, requiriendo di\u00e1lisis, por lo que la mejor forma de evitar complicaciones es comprobar la normalidad de la funci\u00f3n renal antes del inicio del tratamiento, consider\u00e1ndose seguro un aclaramiento de m\u00e1s de 50 ml\/min (aunque en personas de edad superior a los 70 a\u00f1os se aconseja un m\u00ednimo de 70 ml\/min).<sup>28<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De ah\u00ed que las \u00e1reas m\u00e1s importantes de mejora en la atenci\u00f3n de los pacientes con c\u00e1ncer son, primero, una determinaci\u00f3n correcta del FG y, en segundo lugar, una prevenci\u00f3n de los efectos nefrot\u00f3xicos de los medicamentos anticancerosos. La evaluaci\u00f3n del FG se utiliza para guiar las prescripciones y el ajuste de los agentes quimioterap\u00e9uticos;<sup>3<\/sup> ya que \u00e9sta es una causa de interrupci\u00f3n del tratamiento y disminuci\u00f3n de la dosis debido a la alteraci\u00f3n en la tasa de filtraci\u00f3n glomerular.<sup>35<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por esta raz\u00f3n es indispensable, que en los pacientes afectos de neoplasias s\u00f3lidas, la funci\u00f3n renal se monitorize estrechamente para reconocer lo antes posible, el da\u00f1o directo a los t\u00fabulos renales por los agentes quimioterap\u00e9uticos, de cara a evitar el ac\u00famulo de \u00e9stos y sus metabolitos; con lo cual se evitar\u00eda la aparici\u00f3n de la lesi\u00f3n renal aguda.<sup>32<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1.3 Lesi\u00f3n renal aguda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La lesi\u00f3n renal aguda (LRA) se define com\u00fanmente como una disminuci\u00f3n brusca o r\u00e1pida de la funci\u00f3n renal, que abarca tanto la lesi\u00f3n (da\u00f1o estructural) como el deterioro (p\u00e9rdida de la funci\u00f3n) <sup>3,36<\/sup> que se determina mediante pruebas de sangre, de orina, histol\u00f3gicas, o con estudios de imagen. Desde el punto de vista diagn\u00f3stico, la reducci\u00f3n de la funci\u00f3n renal en la LRA se asocia adecuadamente con un incremento absoluto de la creatinina s\u00e9rica de 0,3 mg\/dl o con un aumento porcentual de la creatinina s\u00e9rica del 50%.<sup>36<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La clasificaci\u00f3n de la LRA incluye tres categor\u00edas: prerrenal, nefropat\u00eda obstructiva posrenal aguda y enfermedades renales agudas intr\u00ednsecas o intrarrenales, de acuerdo con el lugar donde se origine el fallo renal. De \u00e9stas, solo la LRA \u201cintr\u00ednseca\u201d representa una verdadera enfermedad renal, mientras que la prerrenal y posrenal son la consecuencia de enfermedades extrarrenales que conducen a la disminuci\u00f3n de la tasa de FG.<sup>36,37<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la LRA intr\u00ednseca est\u00e1n involucradas 4 estructuras del ri\u00f1\u00f3n, que incluyen t\u00fabulos, glom\u00e9rulos, intersticio y vasos sangu\u00edneos intrarrenales. Las toxinas renales pueden causar lesi\u00f3n tubular tanto de forma directa como indirecta. Entre los agentes comunes que pueden causar toxicidad tubular directa se incluyen el cisplatino y los antibi\u00f3ticos aminogluc\u00f3sidos, adem\u00e1s de los contrastes radiol\u00f3gicos intravenosos.<sup>36,37<\/sup> La discontinuaci\u00f3n de medicamentos y las medidas de apoyo son las \u00fanicas terapias bien establecidas para tratar estas formas de LRA.<sup>36<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1.3.1 Estimaci\u00f3n de la tasa de filtraci\u00f3n glomerular<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La estimaci\u00f3n de la tasa de filtraci\u00f3n glomerular es parte esencial de la evaluaci\u00f3n del paciente con enfermedad renal. Se acepta que la medici\u00f3n del filtrado glomerulares el mejor \u00edndice indicador de funci\u00f3n renal tanto en individuos sanos como en enfermos.<sup>38<\/sup>Dado que la tasa de filtraci\u00f3n glomerular es igual a la suma de las tasas de filtraci\u00f3n de todas las nefronas funcionantes del ri\u00f1\u00f3n entonces la tasa de filtraci\u00f3n glomerular total, puede ser usada como un marcador de la masa renal funcional. La monitorizaci\u00f3n seriada de la tasa de filtraci\u00f3n glomerular es utilizada para estimar la severidad de las enfermedades renales y seguir su evoluci\u00f3n. Fisiopatol\u00f3gicamente una ca\u00edda del RFG significa que la enfermedad est\u00e1 progresando, mientras que un aumento del RFG es indicativo de, al menos, una recuperaci\u00f3n parcial.<sup>37<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La medici\u00f3n de la tasa de filtraci\u00f3n glomerular es tambi\u00e9n muy \u00fatil para determinar la dosis adecuada de aquellos medicamentos que son excretados por filtraci\u00f3n glomerular. Cuando la tasa disminuye, la excreci\u00f3n de estos medicamentos tambi\u00e9n se reducir\u00e1, resultando en un incremento del nivel plasm\u00e1tico del medicamento, y con ello aumenta la toxicidad potencial del f\u00e1rmaco. Por esta raz\u00f3n las dosis deben ser disminuidas en proporci\u00f3n con la ca\u00edda de la tasa de filtraci\u00f3n glomerular.<sup>37<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Medir\u00a0\u00a0\u00a0 directamente\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 la tasa de filtraci\u00f3n\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 glomerular, sumando las tasas de filtraci\u00f3n glomerular de cada nefrona es imposible. Por ello, la posibilidad que queda es medirla indirectamente a trav\u00e9s de sustancias cuya cantidad excretada sea igual a la cantidad filtrada, por lo que deben cumplir los siguientes requisitos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2212 Capaz de alcanzar una concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica estable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2212 Filtrarse libremente por el glom\u00e9rulo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u2212 No deben reabsorberse, secretarse, sintetizarse o metabolizarse por el ri\u00f1\u00f3n.<sup>15,37,38<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por todo lo anteriormente mencionado se requiere estimar la tasa de filtraci\u00f3n glomerular midiendo el aclaramiento urinario de un marcador de filtraci\u00f3n ideal, de una sustancia durante su paso por los ri\u00f1ones. As\u00ed, el aclaramiento se define como el volumen plasm\u00e1tico libre de esa sustancia durante su eliminaci\u00f3n renal, por unidad de tiempo (ml\/min).Se puede estimar el FG a partir de la creatinina s\u00e9rica y otras variables como: sexo, peso, edad y raza.<sup>15,16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La funci\u00f3n renal es proporcional al tama\u00f1o del ri\u00f1\u00f3n, el cu\u00e1l es proporcional al \u00e1rea de superficie corporal. La media del \u00e1rea de superficie corporal de un adulto joven es de 1.73 m<sup>2<\/sup>. Ajustar por el \u00e1rea de superficie corporal es necesario cuando se compara el FG estimado de los pacientes con los valores de FG estimado normal o los que definen cada uno de los estadios de enfermedad renal cr\u00f3nica.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En individuos adultos se considera normal un FG \u2265 90 mL\/min\/1.73m<sup>2<\/sup>. Un FG entre 60-89 ml\/min\/1.73m<sup>2<\/sup> sin da\u00f1o renal puede ser normal en algunos individuos (como ancianos o ni\u00f1os).<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>1.3.2 Marcadores de funci\u00f3n renal<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos los biomarcadores identificados del FRA cumplen con unos requisitos m\u00ednimos: aparecen en estad\u00edos precoces de lesi\u00f3n renal aguda, se pueden determinar en fluidos f\u00e1ciles de obtener (sangre u orina), son capaces de discernir un FRA intr\u00ednseco, de un FRA prerrenal o un trastorno cr\u00f3nico.<sup>39<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, los criterios para validar un nuevo biomarcador en cualquier tipo de proceso fisiopatol\u00f3gico incluye su evaluaci\u00f3n a lo largo de seis etapas distintas y consecutivas. En este proceso concreto, estas etapas ser\u00edan las siguientes:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1\u00aa etapa: determinar la validez diagn\u00f3stica del biomarcador.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2\u00aa etapa: determinar su valor pron\u00f3stico respecto a requerimiento de di\u00e1lisis, estancia hospitalaria, mortalidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3\u00aa etapa: evaluar el valor a\u00f1adido que pueda aportar junto o frente a otros factores predictores ya conocidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">4\u00aa etapa: valorar su utilidad cl\u00ednica para la instauraci\u00f3n de medidas terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">5\u00aa etapa: valorar si su uso introduce mejoras en los resultados cl\u00ednicos obtenidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">6\u00aa etapa: valorar si el marcador es coste-efectivo.<sup> 39<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los estudios publicados con estos biomarcadores presentan una serie de limitaciones. En primer lugar la mayor\u00eda s\u00f3lo llegan hasta la 3\u00aa etapa por lo que no se pueden sacar conclusiones sobre su utilidad cl\u00ednica. Los estudios que eval\u00faan la eficacia diagn\u00f3stica (1\u00aa etapa) son dif\u00edcilmente comparables al tratarse de diferentes grupos poblacionales en los que puede estar definido, o no, el momento en que se produce el da\u00f1o renal, se puede desconocer el estado de la funci\u00f3n renal antes de que ocurra el da\u00f1o, la presencia de diferente comorbilidad, la edad del paciente; todas ellas variables influyentes en la definici\u00f3n del grupo a estudiar. Los datos publicados en grupos homog\u00e9neos de pacientes son mejores que los que abarcan grupos heterog\u00e9neos (pacientes cr\u00edticos, pacientes s\u00e9pticos)<sup>39<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica se han utilizado tanto marcadores end\u00f3genos como ex\u00f3genos para la valoraci\u00f3n del FG. Entre los marcadores ex\u00f3genos, se describen marcadores isot\u00f3picosyno isot\u00f3picos. Entre los primeros se encuentran el125I-iodotalamato, 51Cr-EDTA ([51Cr] \u2013\u00e1cidoetilendiaminotetraac\u00e9tico) y el 99mTc-DTPA (tecnecio-\u00e1cido dietilenopentaac\u00e9tico).En los no isot\u00f3picos se destacan la inulina y el iohexol, entre otros. Son reconocidos como \u201cpatr\u00f3n de oro.\u201d Sin embargo estos marcadores tienen un uso limitado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica habitual, ya que son sustancias radiactivas, con m\u00e9todos costosos, inc\u00f3modos para el paciente, con un consumo de tiempo elevado y no est\u00e1n disponibles en muchos pa\u00edses.<sup>16,38<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por estas razones, su uso queda relegado a situaciones en las que el FG estimado es poco fiable: pacientes con masa muscular alterada (amputados, par\u00e1lisis), \u00edndice de masa corporal extremo (IMC&lt;18,5 \u00f3&gt;35 kg\/m<sup>2<\/sup>), situaciones que requieren un alto grado de exactitud en la medida del FG, como posibles donantes de ri\u00f1\u00f3n, dosificaci\u00f3n de f\u00e1rmacos t\u00f3xicos excretados por v\u00eda renal y en investigaci\u00f3n.<sup>16<\/sup><sup>,38<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre los marcadores end\u00f3genos m\u00e1s utilizados se encuentran la Creatinina y la Cistatina C.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Concentraci\u00f3n s\u00e9rica de Creatinina<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La creatinina es el marcador end\u00f3geno de FG m\u00e1s utilizado hasta el momento, la tasa de \ufb01ltrado glomerular estimada a trav\u00e9s de la misma, es el predictor de riesgo establecido por m\u00faltiples estudios.<sup>38 <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La creatinina es un producto final del metabolismo (no se modifica m\u00e1s en el organismo). Con f\u00f3rmula C<sub>4<\/sub>H<sub>7<\/sub>N<sub>3<\/sub>O y peso molecular de 113 Dalton, deriva de la deshidrataci\u00f3n no enzim\u00e1tica de la creatina y tiene una tasa de producci\u00f3n bastante constante, dependiente de la masa muscular del sujeto.\u00a0 Es un compuesto org\u00e1nico nitrogenado que participa en el metabolismo energ\u00e9tico celular. Derivado del metabolismo de la creatina por el m\u00fasculo esquel\u00e9tico y liberado al plasma a un ritmo relativamente constante(alrededor de 2% por d\u00eda de la reserva total de creatina)y no circula unida a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, por lo que se filtra libremente a nivel glomerular. Como resultado de lo anterior, la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de creatinina (Crp) es muy estable y var\u00eda menos de un 10 % por d\u00eda en los sujetos normales.<sup>17,18,38,40<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La creatinina s\u00e9rica no se deber\u00eda utilizar como \u00fanica prueba para evaluar la funci\u00f3n renal, ya que concentraciones elevadas de la misma en sangre se producen cuando ya hay una p\u00e9rdida significativa de nefronas funcionales en el ri\u00f1\u00f3n. Se ha visto que incluso cifras de creatinina dentro del intervalo de referencia pueden corresponder a FG &lt; 60 ml\/min\/1.73m<sup>2<\/sup>. La medida de creatinina s\u00e9rica deber\u00e1 ir acompa\u00f1ada del FG, ya que \u00e9sta es la mejor herramienta para evaluar la funci\u00f3n renal. <sup>15<\/sup><sup>,40\u00a0\u00a0 <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los valores normales en adultos para el aclaramiento de creatinina son 95 \u00b1 20 ml\/ min en mujeres y 120 \u00b1 25 ml\/min en hombres. As\u00ed, la estimaci\u00f3n de la FG se puede utilizar para evaluar la gravedad y el curso de la enfermedad renal. Una ca\u00edda de la FG significa que la enfermedad est\u00e1 progresando, mientras que su aumento es indicativo de, al menos, una recuperaci\u00f3n parcial.<sup>41<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Limitaciones <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aun en los sujetos sanos la creatinina se modifica seg\u00fan diferentes fuentes de variabilidad (edad, dieta, sexo,ejercicio, estr\u00e9s emocional, masa muscular,el uso de medicamentos que pueden bloquear la secreci\u00f3n tubular, como diur\u00e9ticos,cimetidina y trimetoprim)y a interferencias anal\u00edticas con relaci\u00f3n a la estandarizaci\u00f3n del procedimiento de medida, la \ufb01abilidadde este m\u00e9todo es discutible.<sup>40<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La sensibilidad diagn\u00f3stica de la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de creatinina para identificar estadios tempranos de disfunci\u00f3n renal es insuficiente, ya que su concentraci\u00f3n en suero no se eleva hasta que el FG no est\u00e1 por debajo del 50% del l\u00edmite superior de referencia.<sup>17,18,38<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Finalmente, se debe considerar que la relaci\u00f3n de la creatinina con elRFG no es lineal, sino que exponencial, lo que puede llevar a subestimar la importancia de peque\u00f1as variaciones a niveles bajos de creatinina y sobreestimar la importancia de variaciones mayores a niveles m\u00e1s altos.<sup>38<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con el aclaramiento de creatinina pueden darse varios errores. Se considera que el aclaramiento de creatinina sobreestima el FG porque es secretada en el t\u00fabulo proximal adem\u00e1s de ser filtrada en el glom\u00e9rulo. El aclaramiento de la creatinina puede ser medido a partir de la concentraci\u00f3n de la creatinina s\u00e9rica y la creatinina excretada en orina de 24 horas. \u00c9ste es el procedimiento mayoritariamente utilizado para la medida del FG.<sup>16,40<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n puede ocurrir una infraestimaci\u00f3n de la verdadera FG debido a una recogida de orina incompleta por el paciente. La relativa constancia en la producci\u00f3n de creatinina y por lo tanto su excreci\u00f3n en estado de equilibrio se puede utilizar para valorar la correcta recogida por parte del paciente. La producci\u00f3n de creatinina var\u00eda directamente con la masa muscular (que disminuye con la edad) y, en menor medida, con la ingesta de carne (que es fuente de creatinina). A partir de los 50 a 90 a\u00f1os hay una disminuci\u00f3n progresiva de la excreci\u00f3n de creatinina, debido principalmente a la ca\u00edda en la masa muscular. Valores muy por debajo de los esperados sugieren una recogida incompleta o una malnutrici\u00f3n grave que conduce a una p\u00e9rdida de masa muscular.<sup>41<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Teniendo en cuenta estas limitaciones, en la actualidad se han desarrollado ecuaciones bas\u00e1ndose en las recomendaciones de estimar el FG, a partir de la concentraci\u00f3n de la creatinina s\u00e9rica y de variables demogr\u00e1ficas y antropom\u00e9tricas.<sup>15,38<\/sup> Las m\u00e1s conocidas y validadas en distintos grupos de poblaci\u00f3n son las de Cockcroft-Gault (C-G),<sup>21,40<\/sup> la del estudio MDRD-4 (Modification of Diet in Renal Disease con 4 variables),<sup>22,40<\/sup> CKD-EPI (ChronicKidneyDiseaseEpidemiologyCollaboration)<sup>40,42<\/sup> para la poblaci\u00f3n adultay la de Schwartz<sup>43<\/sup> y de Counahan-Barratt<sup>44<\/sup> para la poblaci\u00f3n infantil.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ecuaci\u00f3n de Cockcroft-Gault se desarroll\u00f3 en el a\u00f1o 1973 para valorar el aclaramiento de creatinina a partir de una poblaci\u00f3n de 236 individuos de edades comprendidas entre 18 y 92 a\u00f1os, mayoritariamente de sexo masculino y con un valor medio de aclaramiento de creatinina de 72,7 ml\/min.\u00a0 Emplea la edad en a\u00f1os, peso en kilogramos y concentraci\u00f3n s\u00e9rica de creatinina en mg\/dL. Se expresa en ml\/min, sin estandarizar por superficie corporal. Esta ecuaci\u00f3n ha sido utilizada durante muchos a\u00f1os, especialmente para valorar la funci\u00f3n renal de cara al ajuste de f\u00e1rmacos nefrot\u00f3xicos. <sup>40<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ecuaci\u00f3n CKD-EPI se desarroll\u00f3 en el a\u00f1o 2009 a partir de una poblaci\u00f3n de 8254 individuos, de ambos sexos, con predominio de raza blanca y que inclu\u00eda individuos con ERC (73%) pero tambi\u00e9n con DM (29%) y trasplantados renales (4%). A todos se les midi\u00f3 el FG a partir del aclaramiento con 125IIotalamato, que present\u00f3 un valor medio de 67 ml\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup>.<sup>40,<\/sup><sup>45<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Cuba se desarroll\u00f3 una ecuaci\u00f3n por Bacallao &#8211; Ma\u00f1alich 2009, tomando como regla de oro el aclaramiento de la creatinina, determinado a partir de la excreci\u00f3n de creatinina de 24 horas (mensurado por el m\u00e9todo de Jaff\u00e9 cin\u00e9tico). El grupo en que se desarroll\u00f3 fueron pacientes afectos de litiasis renal predominantemente hombres, con una media de aclaramiento de la creatinina de 93,4 ml\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup>. Como resultado de ello es una ecuaci\u00f3n que funciona mejor (mayor exactitud) en sujetos con aclaramiento de la creatinina por encima de 60mL\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup>.<sup>37<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los criterios de un marcador end\u00f3geno de FG, requieren de una sustancia con producci\u00f3n y concentraci\u00f3n constante en plasma, libre de uni\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, baja variaci\u00f3n biol\u00f3gica intraindividual, filtrado libre a nivel glomerular, sin reabsorci\u00f3n ni secreci\u00f3n tubular, sin aclaramiento extrarrenal y que no sean afectados por des\u00f3rdenes inmunol\u00f3gicos, vitam\u00ednicos y tumorales.<sup>39 <\/sup>Por lo tanto, la ausencia de un marcador end\u00f3geno de FG preciso, exacto y no invasivo contin\u00faa siendo un factor limitante en la evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal.<sup>16,39<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este sentido, se han propuesto prote\u00ednas de bajo peso molecular, como la \u00df2-microglobulina, la prote\u00edna \u00df-traza, la \u03b11-microglobulina y la prote\u00edna transportadora de retinol. Sin embargo, dichas prote\u00ednas no cumplen todos los criterios de un marcador end\u00f3geno de FG, ya que su producci\u00f3n no es constante, presentan aclaramiento extrarrenal y est\u00e1n afectadas por des\u00f3rdenes inmunol\u00f3gicos, vitam\u00ednicos y tumorales, entre otros. <sup>16,39<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por ello la cistatina C, la cual a priori no presenta estas limitaciones, es la prote\u00edna de bajo peso molecular que mayor inter\u00e9s ha despertado entre diferentes grupos de trabajo.<sup>8,38,39,41<\/sup><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Concentraci\u00f3n s\u00e9rica de Cistatina C<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el a\u00f1o 1961 se identific\u00f3 la prote\u00edna Cistatina C por primera vez, en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y denominada prote\u00edna \u03b3-traza. Es una prote\u00edna no glucosilada con un peso molecular de 13,3 kDa, constituida por una sola cadena de 120 amino\u00e1cidos con dos puentes disulfuro. Es el producto de un gen de mantenimiento, localizado en el cromosoma 20, lo cual explica su s\u00edntesis de forma constante en todas las c\u00e9lulas nucleadas del organismo y su amplia distribuci\u00f3n tisular.<sup>18<\/sup>Presenta un ritmo de producci\u00f3n relativamente constante desde los 4 meses hasta los 70 a\u00f1os de edad y es proporcional al ritmo de filtraci\u00f3n glomerular. Su ritmo no se ve afectado por el sexo, masa muscular, edad, dieta y raza.<sup>16,17,18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Cistatina C Pertenece a la familia 2 de la superfamilia de inhibidores de ciste\u00edna-proteasas constituida por 11 miembros, de los cuales la cistatina C es el inhibidor end\u00f3geno de ciste\u00edna proteasa m\u00e1s importante. La cistatina C desempe\u00f1a una funci\u00f3n protectora mediante la inhibici\u00f3n de las catepsinas (B, H, L y S) que intervienen en el metabolismo intracelular de prote\u00ednas, catabolismo del col\u00e1geno y degradaci\u00f3n de la matriz celular. Adem\u00e1s, se le ha atribuido un papel defensivo en infecciones bacterianas y v\u00edricas. Debido a su peque\u00f1o tama\u00f1o y a que su punto isoel\u00e9ctrico de 9,3 le confiere una carga positiva a pH fisiol\u00f3gico.<sup>16,17<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por ser una prote\u00edna de peque\u00f1o tama\u00f1o, cati\u00f3nica, es filtrada libremente por el glom\u00e9rulo. Se reabsorbe en el t\u00fabulo proximal donde es catabolizada completamente por las c\u00e9lulas tubulares por lo que no retorna hacia el torrente sangu\u00edneo y no se excreta por la orina. Por consiguiente, en ausencia de da\u00f1o tubular, su concentraci\u00f3n en la orina es muy baja, de 0,03 &#8211; 0,3mg\/L. De ah\u00ed que su aparici\u00f3n en la misma, significa un da\u00f1o en el t\u00fabulo proximal.<sup>16,<\/sup><sup>17<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cistatina-C (CystC) regula la reabsorci\u00f3n \u00f3sea, la quimiotaxis de neutr\u00f3filos o la respuesta inflamatoria entre otras funciones. Se plantea que tiene dos grandes propiedades antitumorales. En primer lugar es debido a su efecto inhibitorio sobre la catepsina B que son las enzimas tumorales que causan degradaci\u00f3n de las membranas basales, por lo que disminuye el potencial metast\u00e1sico. En segundo lugar porque act\u00faa como antagonista del transforminggrowthfactorbeta(factor de crecimiento tumoral beta (TGF-beta).<sup>17,<\/sup><sup>47<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">CystC inactiva la catepsina B, una ciste\u00edn-proteasa implicada en la activaci\u00f3n de la invasi\u00f3n tumoral y la met\u00e1stasis. A trav\u00e9s del dominio inhibidor de ciste\u00edn-proteasa, altamente conservado, CystC se une e inactiva la catepsina B formando un complejo reversible enzima-inhibidor de alta afinidad. De esta manera bloquea la degradaci\u00f3n de la matriz extracelular que facilita la invasi\u00f3n y migraci\u00f3n celular.<sup>17<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, Cyst-C antagoniza TGF-beta uni\u00e9ndose a su receptor II (TGFbeta-RII); bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n de TGF-beta en c\u00e9lulas endoteliales, bloqueando la angiog\u00e9nesis, as\u00ed como la se\u00f1alizaci\u00f3n en c\u00e9lulas tumorales, inhibiendo el crecimiento tumoral y met\u00e1stasis.<sup>17<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Estructura tridimensional de la Cistatina C<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Cistatina C, ha sido identificada como un nuevo y prometedor marcador para la pronta detecci\u00f3n del da\u00f1o renal, m\u00e1s sensible que la creatinina, es capaz de detectar el fracaso renal agudo precozmente, puesto que su concentraci\u00f3n s\u00e9rica se eleva entre 36 y 48 horas antes de que lo haga la concentraci\u00f3n de creatinina s\u00e9rica. La explicaci\u00f3n a esta anticipaci\u00f3n diagn\u00f3stica se halla en las caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas de la cistatina C; una vida media m\u00e1s corta que la creatinina y una menor distribuci\u00f3n corporal ya que se ubica solamente en el volumen extracelular mientras que la creatinina se distribuye por el agua corporal total.<sup>17,18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha comprobado que el aclaramiento renal de la cistatina no puede ser medido porque normalmente es reabsorbida completamente y no se excreta en la orina. Por dicha raz\u00f3n los cambios en la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de la cistatina C son usados como un estimado indirecto del filtrado glomerular renal.<sup>16,17,18<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por todas las caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas antes mencionadas es que la cistatina C se ha propuesto como marcador de FG desde 1985.<sup>49<\/sup>\u00a0 Diversos estudios as\u00ed como un metaan\u00e1lisis sugieren su superioridad frente a la creatinina en la estimaci\u00f3n del FG.<sup>49,50<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Herget-Rosenthal et. al concluyeron en su estudio que la Cyst-C es un buen marcador para detectar pacientes con\u00a0 Insuficiencia renal aguda y que detectar\u00eda cambios en el filtrado glomerular 1 o 2 d\u00edas antes que la creatinina lo que permitir\u00eda hacer un diagn\u00f3stico precoz y prevenir la progresi\u00f3n de la enfermedad.<sup>38<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la literatura se describen los esfuerzos realizados por diversos grupos de trabajo en relaci\u00f3n a la b\u00fasqueda de mejores par\u00e1metros para evaluar la funci\u00f3n renal junto a los biomarcadores ya existentes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El grupo que elabor\u00f3 la ecuaci\u00f3n de CKD-EPI (Colaboraci\u00f3n Epidemiol\u00f3gica de Enfermedades Renales Cr\u00f3nicas ) basada en creatinina, confeccion\u00f3 2 ecuaciones m\u00e1s que utilizan la medida de la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C y variables como la edad y el sexo (CKD-EPIcistatina) y otra que incluyen adem\u00e1s la medida de la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de creatinina (CKDEPIcreatinina-cistatina), a partir de un conjunto de sujetos que incluy\u00f3 mayor\u00eda de pacientes con enfermedad renal cr\u00f3nica (ERC) (aproximadamente 70%), junto con una minor\u00eda considerable de poblaci\u00f3n sana, como donantes de ri\u00f1\u00f3n (aproximadamente 30%), mientras que se excluyeron receptores de trasplante renal. <sup>46<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La situaci\u00f3n ideal ser\u00eda que una \u00fanica ecuaci\u00f3n fuese capaz de estimar el \u00edndice de filtrado glomerular (IFG) con precisi\u00f3n en todas las situaciones cl\u00ednicas, aunque el desempe\u00f1o de las ecuaciones de IFGe depende de las caracter\u00edsticas de cada paciente.<sup>48<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Recientemente, el mismo grupo ha sugerido que el ritmo de filtrado glomerular estimado (RFGe), basado tanto en creatinina s\u00e9rica (sCr) como en cistatina C (CKD-EPI-sCr-CysC) es m\u00e1s precisa que otras f\u00f3rmulas para la estimaci\u00f3n de la disfunci\u00f3n renal.<sup>51<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Medina y colaboradores plantean que la cistatina C, en las f\u00f3rmulas otorga FG estimados con mayor sensibilidad y especificidad que los calculados s\u00f3lo con la creatinina.<sup>52<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se han realizado diferentes investigaciones, para evaluar la utilidad de la Cistatina C, en los pacientes con enfermedades neopl\u00e1sicas y conseguir una valoraci\u00f3n m\u00e1s exacta de la funci\u00f3n renal, pero los resultados obtenidos son controvertidos; por tal raz\u00f3n, se han dise\u00f1ado m\u00faltiples ecuaciones matem\u00e1ticas para estimar la tasa del filtrado glomerular. Muchas de estas f\u00f3rmulas muestran su superioridad frente a las basadas en la medici\u00f3n de creatinina y mejor correlaci\u00f3n con el m\u00e9todo de referencia utilizado para la medida del FG.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En relaci\u00f3n al c\u00e1ncer, se ha demostrado cl\u00ednicamente que c\u00e9lulas tumorales de pacientes en diferentes localizaciones, tienen niveles de expresi\u00f3n de CysCm\u00e1s bajo de lo normal.<sup>13,14,15<\/sup>Sin embargo otros estudios recogen que su concentraci\u00f3n se puede elevar en neoplasias como el melanoma metast\u00e1sico, mieloma m\u00faltiple y el c\u00e1ncer colorrectal.<sup>16, 47<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Varios estudioshan mostrado que la Cyst C tiene mayor sensibilidad en detectar disminuci\u00f3n ligera del RFG en la ecuaci\u00f3n CKD que la creatinina y otras prote\u00ednas de bajo peso molecular. La concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C aumenta con el RFG ligeramente reducido de 70 a 90 ml\/min, es decir, en el rango \u00abciego de creatinina\u201d. Los estudios longitudinales han informado que las concentraciones de cistatina C aumentan tempranamente en el da\u00f1o renal agudo luego de la quimioterapia con cisplatino(Salgado, 2010).<sup>53<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La proporci\u00f3n de variaci\u00f3n de la cistatina C atribuible a factores externos es considerablemente m\u00e1s baja comparada con la creatinina (26% vs 50%, respectivamente).<sup>54<\/sup>La ecuaci\u00f3n CKD-EPIcreatinina-cistatina para estimar el RFG muestra mejor desempe\u00f1o que las otras ecuaciones que solo usan creatinina o cistatina por separado.<sup>55<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan Chew-Harris en una investigaci\u00f3n realizada en Nueva Zelanda, la inclusi\u00f3n de la cistatina C en la ecuaci\u00f3n de la CKD-EPI es favorable para la determinaci\u00f3n del RFG en diversas poblaciones, aunque no lo suficiente como lo son los radioisot\u00f3picos para guiar la quimioterapia, recomendando adem\u00e1s que futuros trabajos en relaci\u00f3n a este tema garantizar\u00edan el empleo de nuevas ecuaciones para este prop\u00f3sito.<sup>56<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Factores que afectan la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Del mismo modo que ocurre con la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de creatinina, la de cistatina C se ve alterada en estados de disfunci\u00f3n tiroidea. Se han descrito concentraciones elevadas de cistatina C en pacientes con hipertiroidismo y disminuidas en pacientes con hipotiroidismo, respecto al estado eutiroideo, a la inversa de lo que sucede con la creatinina.<sup>16<\/sup> Esta alteraci\u00f3n en la producci\u00f3n de la cistatina C se explicar\u00eda como una consecuencia del recambio celular y metab\u00f3lico presente en la disfunci\u00f3n tiroidea. Por tanto, la funci\u00f3n tiroidea debe ser considerada en la interpretaci\u00f3n de resultados de la medida de cistatina C<sup>57,58<\/sup>como tambi\u00e9n el uso de dosis elevadas de glucocorticoides.<sup>58<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una importante limitaci\u00f3n en el empleo de la cistatina C en la valoraci\u00f3n rutinaria de la funci\u00f3n renal es que los rangos de referencia var\u00edan con los diferentes ensayos usados.<sup>53 <\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>M\u00e9todos de determinaci\u00f3n de Cistatina C<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La metodolog\u00eda para determinar la cistatina C, ha estado sujeta a modificaciones, porque no se han establecido los efectos de \u00edndice de masa corporal, obesidad o caquexia en el c\u00e1ncer relacionado con el aclaramiento renal para la mayor\u00eda de las drogas. Se han propuesto modificaciones adoptadas por grupos de investigaci\u00f3n, incluyendo el uso del peso ideal<sup>59<\/sup> y la raza<sup>60<\/sup> arrojando valores de sensibilidad, especificidad y \u00e1rea bajo la curva (AUC) satisfactorios, aunque no se conoce que estas modificaciones produzcan una estimaci\u00f3n m\u00e1s exacta del CrCl o del aclaramiento de la droga en cuesti\u00f3n.<sup>61<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El primer m\u00e9todo de medida de cistatina C en fluidos biol\u00f3gicos, desarrollado por L\u00f6fberg y Grubb en 1979, estaba basado en una inmunodifusi\u00f3n radial simple con un l\u00edmite de detecci\u00f3n de 0,3mg\/L y un coeficiente de variaci\u00f3n intraensayo del 11%. Entre 1979-1993, se desarrollaron diferentes m\u00e9todos de medida basados en enzimoinmuno\u00e1nalisis, radioinmunoan\u00e1lisis y fluoroinmunoan\u00e1lisis, que mejoraban la sensibilidad anal\u00edtica. En 1994 se desarrollan los primeros m\u00e9todos de medida de cistatina C automatizados.<sup>62<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen 2 m\u00e9todos mayores para su medici\u00f3n que soninmunoan\u00e1lisis basados en la aglutinaci\u00f3n en fase l\u00edquida de part\u00edculas de l\u00e1tex o poliestireno uniformes, unidas covalentemente a anticuerpos policlonales frente a cistatina C. Los principios de medida se denominan PETIA (particle-enhancedturbidimetricimmunoassay) y PENIA (particle-enhancednephelometricimmunoassay), basados en turbidimetr\u00eda y nefelometr\u00eda respectivamente<sup>53<\/sup>, este \u00faltimo ha sido el m\u00e1s evaluado desde 1997 por lo que est\u00e1 considerado como el m\u00e9todo de elecci\u00f3n y el \u00fanico aprobado por la Food and Drug Administration.<sup>62<\/sup>Otros m\u00e9todos como los ensayos inmunoenzim\u00e1ticos (ELISA), tienen un peor desempe\u00f1o en comparaci\u00f3n con los m\u00e9todos de PETIA y PENIA al comparar los coeficientes de variaci\u00f3n anal\u00edtica.<sup>53<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor parte de los laboratorios disponen en la actualidad de analizadores de bioqu\u00edmica en los que puede adaptarse la tecnolog\u00eda PETIA f\u00e1cilmente, en cambio los procedimientos basados en PENIA solo pueden realizarse en un nefel\u00f3metro. Los procedimientos de medida disponibles utilizan distintos anticuerpos; un anticuerpo policlonal de conejo y anticuerpo policlonal de ave, recientemente introducido. Los calibradores empleados hasta ahora son de naturaleza distinta y est\u00e1n constituidos por cistatina C humana purificada urinaria y por cistatina C humana recombinante producida por E coli.<sup>16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desde el a\u00f1o 2011 existe un material de referencia certificado, el ERM-DA471\/IFCC, desarrollado por la International Federation of ClinicalChemistry and Laboratory Medicine (IFCC) y el Institutefor Reference Materials and Measurements (IRMM). Este material puede ser utilizado por las firmas comerciales para desarrollar reactivos que permitan la armonizaci\u00f3n de los valores de cistatina C obtenidos por diferentes m\u00e9todos y en distintos laboratorios.<sup>15<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Variaci\u00f3n biol\u00f3gica<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La prueba ideal, desde el punto de vista de la variaci\u00f3n biol\u00f3gica, debe tener una variaci\u00f3n intraindividual peque\u00f1a y una individualidad baja para que los valores de referencia poblacionales sean \u00fatiles.<sup>63<\/sup> La creatinina posee una variaci\u00f3n biol\u00f3gica intraindividual (CVI) menor que la variaci\u00f3n biol\u00f3gica interindividual (CVG), de un 5,3% y de un 14,2% respectivamente, y por tanto una marcada individualidad.<sup>64<\/sup> Presenta un \u00edndice de individualidad (I.I.) bajo (menor de 0,6) lo que supone que los valores de referencia poblacionales no son lo suficientemente sensibles para discriminar entre un estado de salud y de enfermedad. La estratificaci\u00f3n en funci\u00f3n del sexo y la edad incrementa el I.I. y aumenta la utilidad de los valores de referencia en el diagn\u00f3stico y seguimiento.<sup>63<\/sup> Existen discrepancias respecto a la CVI y al I.I publicados para la Cistatina C. Por un lado, Keevil et al recogen una CVI del 13,3% y un I.I de 1.64, por lo que los valores de referencia basados en la poblaci\u00f3n son \u00fatiles y no es necesaria la estratificaci\u00f3n. Seg\u00fan los datos de esta investigaci\u00f3n, si se tienen cuenta los I:I de ambos par\u00e1metros, la cistatina C presenta mejores cualidades como marcador de cribado, mientras que la creatinina es mejor para el seguimiento de la enfermedad renal confirmada. Sin embargo estudios recientes describen que la cistatina C presenta un I.I bajo, as\u00ed parece ser al menos igual de \u00fatil que la creatinina en el seguimiento de la funci\u00f3n renal.<sup>64,65<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc49710569\"><\/a><strong>CAP\u00cdTULO II: DISE\u00d1O METODOL\u00d3GICO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.1 Dise\u00f1o<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiz\u00f3 una investigaci\u00f3n de desarrollo, descriptivo, longitudinal, prospectivo, en el servicio de Oncolog\u00eda del Hospital Universitario \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d en la provincia de Villa Clara, en el periodo comprendido de abril de 2018 a abril de 2019.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.2 Universo de estudio, muestra y criterio diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La poblaci\u00f3n en estudioestuvo integrada por 125 pacientes atendidos en la consulta mutidisciplinaria de cabeza, cuello y pulm\u00f3n del servicio de Oncolog\u00eda,de los cuales fue seleccionada una muestra no probabil\u00edstica, de 60 pacientes: 32 con diagn\u00f3stico de Neoplasia de Pulm\u00f3n y 28 con diagn\u00f3stico de Neoplasia de Cabeza y Cuello,que cumplieron los siguientes criterios:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.3 Criterios de selecci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Criterios de inclusi\u00f3n<\/u>:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pacientes candidatos a quimioterapia con Cisplatino, con una dosis promedio de 80 a 100 mg\/m<sup>2<\/sup> y disposici\u00f3n a participar en la investigaci\u00f3n. (Anexo 1)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Criterios de exclusi\u00f3n:<\/u><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Pacientes que hayan recibido altas dosis de tratamiento con esteroides<\/li>\n<li>Pacientes con disfunci\u00f3n tiroidea: hipertiroidismo o hipertiroidismo<\/li>\n<li>Pacientes con VIH \u2013 SIDA<\/li>\n<li>Pacientes con Insuficiencia renal aguda o cr\u00f3nica<\/li>\n<li>Pacientes con tratamiento con diur\u00e9ticos, cimetidina, trimetoprim.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Criterios de salida<\/u>:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Pacientes a los cuales no se les realizaron todas las determinaciones por cualquier causa.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.4 M\u00e9todos de obtenci\u00f3n de la informaci\u00f3n: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para el dise\u00f1o del estudio se emplearon m\u00e9todos de nivel te\u00f3rico y emp\u00edrico; para lo cual se realiz\u00f3 la t\u00e9cnica de investigaci\u00f3n siguiente:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>M\u00e9todos te\u00f3ricos <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La sistematizaci\u00f3n: fue utilizada como m\u00e9todo para lograr la organizaci\u00f3n de la informaci\u00f3n recopilada mediante la revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica. Esto permiti\u00f3 la conformaci\u00f3n del marco te\u00f3rico y conjuntamente con la evidencia cient\u00edfica del tema permitieron la definici\u00f3n del problema de investigaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>M\u00e9todos emp\u00edricos<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para la obtenci\u00f3n de la informaci\u00f3n se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo de an\u00e1lisis documental a partir de las Historias Cl\u00ednicas de los pacientes atendidos en la consulta multidisciplinaria de cabeza, cuello y pulm\u00f3n durante el periodo comprendido entre abril de 2018 y abril de 2019. A continuaci\u00f3n se realiz\u00f3 una ficha de recolecci\u00f3n de datos con la informaci\u00f3n de inter\u00e9s para el estudio, elaborada por la autora.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La informaci\u00f3n y los datos obtenidos fueron registrados en un modelo individual para cada paciente que particip\u00f3 en el estudio, se complet\u00f3 con los resultados de los complementarios realizados por la investigadora en el laboratorio cl\u00ednico del Hospital Universitario \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d. Todos los datos fueron agrupados en la ficha de recolecci\u00f3n, creado al efecto y llenado por la investigadora(Anexo 2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.5 Operacionalizaci\u00f3n de las variables<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Edad: <\/strong>Variable cuantitativa continua<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: A\u00f1os cumplidos en el momento del estudio<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Escala de medici\u00f3n: En n\u00fameros enteros seg\u00fan los rangos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Menor de 39 a\u00f1os<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">40 &#8211; 49 a\u00f1os<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">50 &#8211; 59 a\u00f1os<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">60 &#8211; 69 a\u00f1os<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">70 &#8211; 79 a\u00f1os<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta y relativa.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Sexo<\/strong>: Variable cualitativa nominal<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: Fenotipo biol\u00f3gico<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Escala de medici\u00f3n: En las categor\u00edas:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Masculino<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Femenino<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta y relativa<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Antecedentes patol\u00f3gicos personales<\/strong>: Variable cualitativa nominal<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: Enfermedad cr\u00f3nica que padece el paciente, debidamente diagnosticada y registrada en historia cl\u00ednica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Medici\u00f3n: En las categor\u00edas: Neoplasia de Pulm\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0Neoplasia de Cabeza y Cuello<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta y relativa<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Estadio de la enfermedad:<\/strong> Variable cualitativa nominal<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: clasificaci\u00f3n TNM.<sup>23<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0M: Presencia de met\u00e1stasis ganglionar o a distancia, descrito en la historia cl\u00ednica. M distinto de 0<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Escala de medici\u00f3n: En las categor\u00edas:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0S\u00ed<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 No<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta y relativa<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Peso<\/strong>: Cuantitativa discreta.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: Peso en kilogramos del paciente al momento del examen.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Escala de medici\u00f3n: en n\u00fameros fraccionarios o decimales para utilizarla en la f\u00f3rmula de RFG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>\u00cdndice de Masa Corporal <\/strong>(IMC): Variable cuantitativa discreta.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: Relaci\u00f3n entre el peso y la talla del paciente, para utilizarla en la f\u00f3rmula de RFG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se aplic\u00f3 la siguiente f\u00f3rmula: IMC= Peso\/Talla\u3017^2<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Donde: IMC: \u00cdndice de masa corporal<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0 Peso: expresado en Kg<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 \u00a0 Talla: expresada en m<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Escala de medici\u00f3n: en n\u00fameros decimales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Creatinina:<\/strong> Variable cuantitativa continua.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: Resultado del examen de laboratorio que mide la concentraci\u00f3n de creatinina en sangre derivada de la creatina muscular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Medici\u00f3n: Se expresa en n\u00fameros reales con unidad de medida en \u00b5mol\/L seg\u00fan el valor de referencia: 44 &#8211; 113 \u00b5mol\/l.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta y relativa<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Cistatina C: <\/strong>Variable cuantitativa discreta.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: Resultado de examen de laboratorio que mide la concentraci\u00f3n de la prote\u00edna cistatina C en sangre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Medici\u00f3n: Se expresa en n\u00fameros reales con unidad de medida en mg\/l seg\u00fan el valor de referencia: 0,61 \u2013 0,95 mg\/l.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Frecuencias absoluta y relativa<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Ritmo de Filtrado Glomerular<\/strong><strong>(RFG)<\/strong>: Variable cuantitativa discreta.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Descripci\u00f3n: es el volumen de fluido filtrado por unidad de tiempo desde los capilares glomerulares renales hacia el interior de la c\u00e1psula de Bowman.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Medici\u00f3n: Aplicando ecuaciones que relacionan creatinina s\u00e9rica y la cistatina C s\u00e9rica con diferentes variables: edad, peso, sexo y n\u00fameros constantes. Se expresa en n\u00fameros reales con unidad de medida ml\/min seg\u00fan el valor de referencia \u2265 90 ml\/min\/1.73m<sup>2<\/sup>que se obtuvo del c\u00e1lculo de las ecuaciones antes mencionada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se utilizaron las siguientes ecuaciones:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Cockcroft-Gault: RFG= <u>(140-edad) x peso (kg) <\/u>x 0.85 (si mujer)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 72 xcreatinina(\u00b5mol\/L)<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Larsson: RFG= 99,43 x Cistatina C<\/li>\n<li>Hoek: RFG= (-4,32+80,35&#215;1\/CysC) x (BSA\/1,73)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Indicadores: Mujeres: FG &lt; 60 ml\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hombres: FG&lt;90 ml\/min\/1,73 m<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.6 Procedimientos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se determinaron la creatinina s\u00e9rica, cistatina C s\u00e9rica y el filtrado glomerular antes de iniciar el tratamiento y antes del cuarto ciclo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.7 Obtenci\u00f3n de las muestras<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las muestras de sangre se extrajeron entre las 7:00 y 9:00 am, despu\u00e9s de aproximadamente 12 horas de ayuno.\u00a0 El suero se obtuvo por centrifugaci\u00f3n a 3500 rpm por 10 minutos. La realizaci\u00f3n de la marcha t\u00e9cnica para la determinaci\u00f3n de las variables de laboratorio. Las muestras de sangre total, fueron centrifugadas en la centr\u00edfuga KOKUSAN H-36, se colocaron en los viales correspondientes para ser procesadas en el Autoanalizador qu\u00edmico HITACHI &#8211; COBAS 311, de la firma farmac\u00e9utica Roche\/Hitachi, en el cual se cuantificaron las concentraciones s\u00e9ricas de la creatinina y la cistatina C. Posteriormente se utilizaron los resultados para determinar el filtrado glomerular, asegur\u00e1ndose la calidad de los resultados mediante los programas de calibraci\u00f3n y de control de calidad, seg\u00fan los requisitos establecidos para el mismo en el MOP del Laboratorio cl\u00ednico del Hospital Universitario \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d. La liberaci\u00f3n de los resultados obtenidos estuvo supeditada a la detecci\u00f3n y correcci\u00f3n de las fuentes de error del procedimiento anal\u00edtico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.8 M\u00e9todos de laboratorio<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(I) Para determinar la creatinina en suero se emple\u00f3 la cin\u00e9tica colorim\u00e9trica que se basa en el m\u00e9todo de Jaff\u00e9. En una soluci\u00f3n alcalina, la creatinina forma un complejo amarillo-naranja con el picrato. La tasa de formaci\u00f3n de colorante es proporcional a la concentraci\u00f3n de creatinina en la muestra. La prueba emple\u00f3 la determinaci\u00f3n del blanco para minimizar la interferencia por bilirrubina. El reactivo utilizado fue, suministrado por la firma HELFA, en un Autoanalizador qu\u00edmico HITACHI &#8211; COBAS 311 (Anexo 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los controles utilizados fueron: PreciControlMultiChem 1 y 2<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El calibrador utilizado fue\u00a0\u00a0 el Calibrador para sistemas automatizados (C.f.a.s)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(II) La determinaci\u00f3n de la Cistatina C se realiz\u00f3 por un m\u00e9todo inmunoturbidim\u00e9tricopotenciada con part\u00edculas: La cistatina C humana se aglutina con part\u00edculas de l\u00e1tex recubiertas con anticuerpos anti-cistatina C. El agregado se determina turbidim\u00e9tricamente a 546 nm. Los reactivos a utilizar fueron suministrados por la firma Roche, se realizaron en un Autoanalizador qu\u00edmico HITACHI &#8211; COBAS 311 (Anexo 4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los controles utilizados fueron: PreciControlMultiChem 1 y 2<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El calibrador utilizado fue el Calibrador para sistemas automatizados CfasCystatin C<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">(III) Se realizaron los c\u00e1lculos correspondientes para determinar el filtrado glomerular con las f\u00f3rmulas mencionadas y con ello definir si existe o no da\u00f1o renal de acuerdo a los valores de los par\u00e1metros medidos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.9 An\u00e1lisis estad\u00edstico <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La informaci\u00f3n recopilada se organiz\u00f3 en una base de datos, se emple\u00f3 para ello una hoja de c\u00e1lculo del paquete <em>Microsoft Office Excel 2013<\/em> y se procesaron aplicando el paquete estad\u00edstico <em>\u201cStatisticalPackagefor Social Sciences\u201d (SPSS),<\/em> versi\u00f3n 21.0 para <em>Windows<\/em>, en una computadora personal con Sistema Operativo <em>Windows 10<\/em>, para obtener las distribuciones de frecuencia de las variables cualitativas, donde se expresaron los resultados en frecuencias absolutas y relativas con porcentajes agrupados en tablas y gr\u00e1ficos. Las cuantitativas se expresaron en su media \u00b1 desviaci\u00f3n est\u00e1ndar (SD). Se aplicaron pruebas de chi cuadrado de asociaci\u00f3n para variables cualitativas. Comparaci\u00f3n entre medias: Test Student. Correlaci\u00f3n entre variables con el coeficiente de correlaci\u00f3n de Pearson para variables cuantitativas que no tuvieron distribuci\u00f3n normal. La interpretaci\u00f3n se realiz\u00f3 en funci\u00f3n del valor de la probabilidad (p), de ah\u00ed que se consideren los resultados siguientes:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Si p \u2264 0,01: Altamente significativo.<\/li>\n<li>Si p \u02c3 0,01 y p \u22640,05:<\/li>\n<li>Si p \u02c30,05: No significativo.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>2.10 Aspectos \u00e9ticos<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>El estudio se realiz\u00f3 por los principios \u00e9ticos de la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica, lo establecido en la Declaraci\u00f3n de Helsinki, promulgada en 1964 y enmendada en 1975, con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud y la \u00faltima versi\u00f3n correspondiente a la 52da Asamblea General de Edimburgo, Escocia, Octubre del 2000. Adem\u00e1s se regi\u00f3 por las regulaciones estatales del Ministerio de Salud P\u00fablica (MINSAP), vigentes en la Rep\u00fablica de Cuba.<\/li>\n<li>Se cumple con el principio de respeto a las personas al comunicar los objetivos que se persigue con este trabajo a todos los factores encargados de la aprobaci\u00f3n de esta investigaci\u00f3n, as\u00ed como a los que de una forma u otra participar\u00edan en el desarrollo de la misma. Se les explic\u00f3 detalladamente a los pacientes, en qu\u00e9 consistir\u00eda la investigaci\u00f3n, los objetivos y beneficios que le reporta la misma tanto en el orden individual como para la comunidad, que su participaci\u00f3n es voluntaria, que no representa ning\u00fan compromiso y que tienen total libertad de aceptarlo o no.<\/li>\n<li>Los resultados de esta investigaci\u00f3n solamente se utilizar\u00e1n y divulgar\u00e1n con objetivos cient\u00edficos en pos de mejorar la atenci\u00f3n m\u00e9dica ofertada a nuestra poblaci\u00f3n, pudiendo servir de base para el desarrollo de otros trabajos futuros extendido a instituciones nacionales e internacionales.<\/li>\n<li>En todo momento se respet\u00f3 la confidencialidad de los datos obtenidos a partir de la Historia Cl\u00ednica individual y los documentos de atenci\u00f3n m\u00e9dica pertenecientes a los pacientes. No se realiz\u00f3 ning\u00fan procedimiento diagn\u00f3stico que estuviera fuera de los protocolos de actuaci\u00f3n establecidos internacionalmente en la atenci\u00f3n de los pacientes. Adem\u00e1s de que se le inform\u00f3 al paciente por escrito de los riesgos y complicaciones del proceder y se obtuvo la firma del consentimiento informado (Anexo 1)y por \u00faltimo, el estudio fue validado por el Comit\u00e9 de \u00c9tica del centro.<\/li>\n<li>En todo momento se mantuvo el car\u00e1cter confidencial de los datos de los pacientes incluidos en la investigaci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CAP\u00cdTULO III: RESULTADOS Y DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Resultados<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>3.1.1 Caracterizaci\u00f3n de la muestra de estudio<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio realizado a la muestra conformada por 60 pacientes atendidos enla Consulta Multidisciplinaria de c\u00e1ncer de cabeza, cuello y pulm\u00f3n del Hospital Universitario Oncol\u00f3gico \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d seleccionada por muestro probabil\u00edstico aleatorio simple arroj\u00f3 los siguientes resultados, que se muestran en gr\u00e1ficos y tablas para su mejor comprensi\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la tabla1 se muestra la distribuci\u00f3n de los pacientes con neoplasia de cabeza, cuello y pulm\u00f3n, de acuerdo a las variables edad, sexo, presencia de met\u00e1stasis y localizaci\u00f3n de la neoplasia. Se identificaron 28 pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello y 32 con neoplasia de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El grupo de edad que predomin\u00f3 en los pacientes con neoplasia de cabeza y cuello fue el de 50 a 59 con 9 (32.14%) seguido por el 60 a 69 con 8 (28.57%). En relaci\u00f3n a los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n el grupo de edad predominante fue el de 60 a 69 con 13 (40.63%), seguido del grupo de 70 y m\u00e1s con 11(34.38%). La edad promedio en los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello fue 58.39% y en el de pulm\u00f3n 66.03%<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Predomin\u00f3 el sexo masculino en ambos grupos de pacientes con 37, representando un 61.67%; redistribuidos en 16 de neoplasia de cabeza y cuello 57,14%) y 21 de pulm\u00f3n (65,63%).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al evaluar la presencia de met\u00e1stasis en los pacientes estudiados, se aprecia que 42 pacientes presentaron met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico para un 70,0% de ellos 22 (78.57%) con c\u00e1ncer de cabeza y cuello y 20 (62.50%) de pulm\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">3.1.2 Resultados de creatinina s\u00e9rica, cistatina C y ritmo del filtrado glomerular<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la figura 1 se representa la media de los resultados de la creatinina de todos los\u00a0 pacientes estudiados, encontr\u00e1ndose dentro del rango de referencia, aunque en ambos casos fue superior despu\u00e9s de tres ciclos de quimioterapia, con una asociaci\u00f3n estad\u00edstica muy significativa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>3.2 Discusi\u00f3n de los resultados<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este trabajo se realiz\u00f3 una investigaci\u00f3n con pacientes pertenecientes a la consulta multidisciplinaria de neoplasia de cabeza, cuello y pulm\u00f3n sometidos a quimioterapia con Cisplatino, en el Hospital Universitario Oncol\u00f3gico \u201cDr. Celestino Hern\u00e1ndez Robau\u201d durante el per\u00edodo de abril de 2018 a abril de 2019.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El enfoque multidisciplinario y la aplicaci\u00f3n de los tratamientos actuales (cirug\u00eda, quimioterapia, terapia biol\u00f3gica y radioterapia as\u00ed como el empleo de f\u00e1rmacos citot\u00f3xicos, hormonas y sustancias biol\u00f3gicas se han convertido en un m\u00e9todo altamente especializado y cada vez m\u00e1s eficaz para tratar el c\u00e1ncer.<sup>1,<\/sup><sup>63<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todo esto propicia que, en estos momentos aproximadamente, el 60% de los pacientes con c\u00e1ncer est\u00e9n libres de enfermedad a los 5 a\u00f1os.Pese a ello, el c\u00e1ncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en los pa\u00edses desarrollados y su incidencia aumentar\u00e1 de forma considerable en la pr\u00f3xima d\u00e9cada debido, principalmente, al envejecimiento de la poblaci\u00f3n, pero tambi\u00e9n al posible aumento de la presencia de carcin\u00f3genos en el ambiente<sup>.1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El c\u00e1ncer de cabeza y cuello es el tercer tumor m\u00e1s prevalente en el mundo, por detr\u00e1s del c\u00e1ncer de mama y colorrectal. La incidencia de esta enfermedad var\u00eda del 5% al 50% de las neoplasias, seg\u00fan condicionamientos geogr\u00e1ficos y socioecon\u00f3micos. Cl\u00e1sicamente, los factores de riesgo implicados en la aparici\u00f3n de esta afecci\u00f3n son fundamentalmente el consumo de tabaco y alcohol, los cuales pueden actuar sin\u00e9rgicamente, adem\u00e1s dela infecci\u00f3n por los virus del papiloma humano (HPV)<sup>67<\/sup>y del Epstein-Barr.<sup>24<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La incidencia de c\u00e1ncer aumenta con la edad.<sup>3,66<\/sup>En todo el mundo se observa el mayor incremento en los mayores de 65 a\u00f1os con un crecimiento del 51,5%, mientras que es del 22,6% en los menores de 65 a\u00f1os. Este fen\u00f3meno es consecuencia del hecho de que el aumento de la edad se asocia fuertemente con la incidencia del c\u00e1ncer y por tanto, el envejecimiento de la poblaci\u00f3n tiene un impacto muy relevante. En el caso del c\u00e1ncer de cabeza y cuello aparece usualmente a partir de los 40 a\u00f1os, excepto el de las gl\u00e1ndulas salivales y el c\u00e1ncer nasofar\u00edngeo, que pueden aparecer en edades m\u00e1s j\u00f3venes.<sup>24<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los datos anteriormente mencionados avalan los resultados obtenidos en este estudio y mostrados en la tabla 1, donde el grupo etareo con mayor frecuencia de neoplasia de pulm\u00f3n fue el de 60 a 69 a\u00f1os y en el de neoplasia de cabeza y cuello el de 50 a 59 a\u00f1os, present\u00e1ndose adem\u00e1s un 21,43% en el grupo de 40 a 49 a\u00f1os, en esta afecci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En estudio realizado en Villa Clara, (Cuba 2017-2018), en pacientes con tumores malignos, sus variables cl\u00ednicas epidemiol\u00f3gicas arrojaron el mayor n\u00famero de afectados en las edades comprendidas entre 40 y 69 a\u00f1os, la localizaci\u00f3n m\u00e1s frecuente del c\u00e1ncer fue el de pulm\u00f3n (20,9%), coincidiendo con la presente investigaci\u00f3n. El c\u00e1ncer de cabeza y cuello obtuvo el 13,6%).<sup>68<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Similares resultados mostr\u00f3 Gal\u00e1n y colaboradores, donde el grupo de 60 a\u00f1os y m\u00e1s, present\u00f3 las mayores tasas.<sup>69<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Brasil en un trabajo realizado por Berlofa y colaboradores, con caracter\u00edsticas semejantes, en pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello, refieren que la edad media de su grupo de estudio fue 55,6 \u00b1 9,4 semejantes a los valores reportados en esta investigaci\u00f3n.<sup>70<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los 65 a\u00f1os, es la edad media considerada por varios investigadores como la m\u00e1s frecuente, en el momento del diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer. Una poblaci\u00f3n que envejece aumentar\u00e1 el n\u00famero de pacientes afectados, cuyo c\u00e1ncer se complicar\u00e1 por otras enfermedades renales agudas (LRA, lesi\u00f3n renal aguda) o cr\u00f3nicas (ERC, enfermedad renal cr\u00f3nica).<sup>3<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En correspondencia con lo mencionado anteriormente, Tanoue refiere que la edad media de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es de unos 70 a\u00f1os.<sup>64<\/sup>Los pacientes mayores de 50 a\u00f1os tienen una frecuencia de c\u00e1ncer pulmonar doble que los menores de 50 a\u00f1os.<sup>71<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El carcinoma epidermoide supone un 95% de todos los tumores malignos de la cabeza y el cuello, la incidencia m\u00e1xima se observa entre los 55 y 65 a\u00f1os.<sup>72\u00a0 <\/sup>Carey, asevera que la edad media en el momento del diagn\u00f3stico, se sit\u00faa en torno a los 60 a 70 a\u00f1os, si bien parece que la incidencia en adultos menores de 40 a\u00f1os va en aumento, fundamentalmente en relaci\u00f3n con el c\u00e1ncer de lengua, coincidiendo con los resultados arrojados en esta investigaci\u00f3n.<sup>72,73<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diferente a los resultados de la presente investigaci\u00f3n son los de Robles y colaboradores quienes realizaron una caracterizaci\u00f3n de la incidencia del c\u00e1ncer de cabeza y cuello en pacientes atendidos en el servicio de Otorrinolaringolog\u00eda del Hospital Calixto Garc\u00eda, La Habana-Cuba entre enero de 2015 y abril de 2019 donde el grupo de edad de 60-69 a\u00f1os fue el m\u00e1s representativo.<sup>74<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El 61,67% de los pacientes estudiados pertenecieron al sexo masculino.\u00a0 Particularmente en el CP hubo un 57.14% y en el de CCC 65.63%.Coincidiendo con lo reportado en la literatura revisada.<sup>69,72<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el trabajo encabezado por Gal\u00e1n la incidencia de pacientes afectados con c\u00e1ncer con 60 a\u00f1os y m\u00e1s represent\u00f3 el 75% de todos los casos nuevos para el sexo masculino con una tasa espec\u00edfica para ese grupo de edad de 1910,9 por cada 100 000 hombres y 1275,3 por cada 100 000 mujeres.<sup>69<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Berlofa, en la investigaci\u00f3n realizada en Brasil, citada anteriormente, se encontraron resultados similares en pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello.<sup>70 <\/sup>En el estudio de Johanna Robles, el 85,7% de los pacientes fueron del sexo masculino.<sup>74<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Cuba la mayor incidencia del c\u00e1ncer en hombres est\u00e1 dada por el papel que juegan factores de riesgo sociales y estilos de vida no saludables como h\u00e1bito de fumar y alcoholismo, adem\u00e1s de la exposici\u00f3n a determinados productos t\u00f3xicosy otros agentes relacionados con las condiciones laborales y\/o sociales<a href=\"#redalyc_210821013_ref5\">.<\/a><sup>75<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al respecto la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) estima que con respecto al c\u00e1ncer de pulm\u00f3n existe unlado positivo y es que su incidencia est\u00e1 disminuyendo en los varones de la mayor parte del mundo, incluidos EE. UU., Canad\u00e1, Europa Occidental y Australia, entre otros; en EE. UU. se observa la misma tendencia en las mujeres. En el lado negativo, los datos m\u00e1s recientes indican que est\u00e1 aumentando la incidencia en las mujeres de muchas regiones, incluidas Canad\u00e1, Europa Occidental, Jap\u00f3n y Australia, entre otras.<sup>64<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha previsto que entre el 2010 y el 2020 el n\u00famero de casos nuevos de c\u00e1ncer en los Estados Unidos aumente un 24.1 % en los hombres y un 20.6 % en las mujeres. Tambi\u00e9n se prev\u00e9 que el n\u00famero de casos nuevos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en los hombres se mantenga igual entre el 2010 y el 2020, pero se detecten m\u00e1s de 10 000 casos nuevos en las mujeres cada a\u00f1o hasta el 2020.<sup>76<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el sexo femenino, la epidemia est\u00e1 menos avanzada, aunque puede considerarse en aumento, por el incremento del h\u00e1bito de fumar,<sup>71<\/sup> en la mayor\u00eda de los pa\u00edses occidentales, sin haberse alcanzado el pico de riesgo.<sup>76<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El programa SEER (Surveillance, Epidemiology and EndResults) estim\u00f3 que 1 de cada 13 varones y 1 de cada 17 mujeres tienen riesgo de desarrollar un carcinoma pulmonar a lo largo de su vida.<sup>77<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La raz\u00f3n entre var\u00f3n y mujer es de 4,5 en Europa y de 11 en Espa\u00f1a, lo que es reflejo de una adquisici\u00f3n del h\u00e1bito tab\u00e1quico m\u00e1s tard\u00eda y un menor riesgo laboral en las mujeres espa\u00f1olas.<sup>64<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Est\u00e1 previsto que en los Estados Unidos los c\u00e1nceres bucales, pertenecientes al grupo de cabeza y cuello, aumenten en casi un 30% en los hombres de raza blanca, probablemente como resultado de m\u00e1s infecciones por el virus del papiloma humano (VPH).<sup>76<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un n\u00famero no despreciable de pacientes en el momento del diagn\u00f3stico son detectados con met\u00e1stasis, la cual es responsable de m\u00e1s del 90%\u00a0 de las causas de muerte relacionadas con el c\u00e1ncer. Esta situaci\u00f3n obedece a diversas razones. Durante la \u00faltima d\u00e9cada, se han definido muchos de los componentes celulares y moleculares que impulsan la progresi\u00f3n del tumor metast\u00e1sico.<sup>78<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aunque los rasgos intr\u00ednsecos celulares adquiridos por las c\u00e9lulas tumorales son necesarios para una colonizaci\u00f3n metast\u00e1sica exitosa, los factores celulares y moleculares dentro del microambiente tumoral contribuyen a la progresi\u00f3n metast\u00e1sica significativamente. La colonizaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales metast\u00e1sicas requiere la capacidad de adaptarse metab\u00f3licamente, desarrollar angiog\u00e9nesis, superar la latencia y proliferar en un tejido extra\u00f1o.<sup>7<\/sup><sup>8<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor\u00eda de los pacientes incluidos en el estudio fueron diagnosticados con met\u00e1stasis, de acuerdo a la clasificaci\u00f3n TNM<sup>23 <\/sup>el 78,57% y 62,50% de los casos de neoplasia de cabeza &#8211; cuello y con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n respectivamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Stabuc y colaboradores realizaron un estudio en 72 pacientes con neoplasias, de ellos 35(48,6%) ya ten\u00edan enfermedad metast\u00e1sica.<sup>79<\/sup> Datos superiores a \u00e9ste, 70% fueron encontrados en este estudio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el momento del diagn\u00f3stico un 30-40% de los pacientes con C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CNCPP) y un 60% de los enfermos con C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as (CCPP) tienen met\u00e1stasis por la diseminaci\u00f3n hemat\u00f3gena extrator\u00e1cica del tumor.<sup>77<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se plantea que la mayor\u00eda de las met\u00e1stasis pulmonares son asintom\u00e1ticas siendo detectadas por ex\u00e1menes radiol\u00f3gicos. En el 20% se presentan tos y hemoptisis como s\u00edntomas predominantes.<sup>80<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La elevaci\u00f3n de la mortalidad en Villa Clara en los \u00faltimos 14 a\u00f1os est\u00e1 relacionada con el diagn\u00f3stico tard\u00edo del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. M\u00e1s del 55 % de los enfermos se diagnostican en etapas tard\u00edas, aspecto que ha sido desfavorable para el programa de control del c\u00e1ncer.<sup>81<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es conocido que el 50% de los medicamentos contra el c\u00e1ncer se excretan predominantemente en la orina y que el 80% de los pacientes reciben medicamentos potencialmente nefrot\u00f3xicos para los cuales se deben ajustar las dosis.<sup>3,25,42,83<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los antineopl\u00e1sicos platinados, como el cisplatino y el carboplatino, son f\u00e1rmacos muy utilizados en la terapia contra diversos tumores s\u00f3lidos. Una de las principales caracter\u00edsticas que limita su empleo en cl\u00ednica es su toxicidad renal. De hecho, \u00e9sta se manifiesta en un 20-30% de los pacientes tratados con una \u00fanica dosis de cisplatino. La mejor manera de controlar esta toxicidad es la prevenci\u00f3n, para lo cual es necesaria la realizaci\u00f3n de anal\u00edticas que confirmen una buena funci\u00f3n renal previa\u00a0y durante los ciclos de la quimioterapia.<sup>83<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio encabezado por Berlofa, midieron las concentraciones de creatinina s\u00e9rica antes y despu\u00e9s del 1er ciclo de tratamiento con Cisplatino en pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello, con el objetivo de evaluar las reacciones adversas que \u00e9ste produce. Para ello dividieron la muestra en dos grupos de acuerdo a la dosis empleada (100mg\/m<sup>2<\/sup> y80mg\/m<sup>2) <\/sup>y encontraron que luego de iniciar el tratamiento las cifras de creatinina se elevaron en el grupo con la dosis superior.<sup>70<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos resultados coinciden con el que se aborda en este estudio, en el que se constat\u00f3 una elevaci\u00f3n de la creatinina luego de iniciada la terapia. En el grupo de pacientes con neoplasia de cabeza y cuello, se incrementaron en 8,96 \u00b5mol\/L con respecto a los valores iniciales a la quimioterapia. Estos datos no difieren de los que se reportan en la literatura ni de los encontrados por otros investigadores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Arunkumar y col, tambi\u00e9n evaluaron el efecto que tiene este agente antineopl\u00e1sico en la creatinina s\u00e9rica en pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (40-50 mg\/m<sup>2<\/sup>, semanal, durante 5 ciclos). Not\u00f3 un aumento en 46,6% despu\u00e9s del tratamiento (creatinina s\u00e9rica antes del tratamiento: 0,73 \u00b10,08; creatinina s\u00e9rica postratamiento: 1,07 \u00b1 0,19; p &lt;0,05).<sup>84<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Castro y col, analizando sujetos durante los 3 ciclos de cisplatino 100 mg\/m<sup>2<\/sup>, tambi\u00e9n mostr\u00f3 solo pacientes con grado 1 y 2 de aumento de creatinina. A\u00fan as\u00ed, estos autores encontraron niveles elevados de creatinina en 27% de individuos, similar a este estudio.<sup>85<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a los pacientes con diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n se han encontrado valores superiores de creatinina que han retornado a los basales cuando finalizaron la quimioterapia, de acuerdo a los reportes de Holweger,<sup>86<\/sup>Nakamura,<sup>87<\/sup> Houshgan.<sup>88<\/sup> En el trabajo en cuesti\u00f3n se encontraron valores medios de creatinina ascendentes de 83,41 a 95,25 \u00b5mol\/L, una diferencia de 11,84\u00b5mol\/L.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Independientemente de queel valor medio de los resultados de cistatina C obtenidos en la investigaci\u00f3n, en los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuelloaumentaron entre las dos mediciones realizadas, en la primera determinaci\u00f3n se encontraban dentro del rango de referencia, en cambio en la segunda se apreciaron ligeramente por encima del valor de referencia. En cambio en el grupo de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n se encontr\u00f3 que la media de los valores estuvo por encima del l\u00edmite superior de referencia al inicio del primer y cuarto ciclo de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Irlanda, Jones et al, evaluaron 134 pacientes oncol\u00f3gicos y entre sus resultados encontraron que las concentraciones de cistatina C fueron significativamente mayores, antes de comenzar la quimioterapia (f: p &lt; 0.01 y m: p &lt; 0001) como durante los ciclos de tratamiento (f: p &lt; 0001 y m: p &lt; 0.01) cuando se comparan con una poblaci\u00f3n de referencia. Las concentraciones de cistatina C tambi\u00e9n aumentaron significativamente durante la quimioterapia (p &lt; 0001) en un subconjunto de pacientes femeninos evaluados.<sup>21<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Kume-Jap\u00f3n, en pacientes con c\u00e1ncer de es\u00f3fago que recibieron quimioterapia perioperatoria basada en cisplatino, manifiestan que despu\u00e9s de una semana de iniciar el primer ciclo de quimioterapia, las concentraciones s\u00e9ricas de Cyst C aumentaron en todos los pacientes de 122,6 a 143,0%, volviendo posteriormente a los niveles basales en aproximadamente 10 d\u00edas. Un aumento similar en los niveles s\u00e9ricos de Cyst C tambi\u00e9n ocurri\u00f3 durante el segundo ciclo de tratamiento. Sin embargo, no se observ\u00f3 ning\u00fan aumento en los niveles de creatinina s\u00e9rica durante cualquiera de los ciclos de tratamiento.<sup>32<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En un estudio, conducido por Ben\u00f6hr P, los niveles de cistatina C s\u00e9rica fueron evaluadas en comparaci\u00f3n con las concentraciones de creatinina s\u00e9rica y de inulina en pacientes con funci\u00f3n renal normal que recibir\u00edan quimioterapia basada en cisplatino, con el objetivo de comprobar la validez de la cistatina C como un marcador alternativo end\u00f3geno de la TFG. Un incremento del 21% de los niveles de cistatina C en suero se demostr\u00f3 despu\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de cisplatino.<sup>89<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al establecer una media de las concentraciones de cistatina C y creatinina de todos los pacientes de este estudio se encontraron los siguientes valores:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">cistatina C antes 0.93 mg\/dL \u00b1 0.33 y despu\u00e9s 1.06 mg\/dL \u00b1 0.28<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">creatinina antes 79.51 \u00b5mol\/L\u00a0 \u00b1 0.2 y despu\u00e9s 89.88 \u00b5mol\/L\u00a0 \u00b1 0.2<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En estos resultados se observan semejanzas y diferencias con respecto a los encontrados por Houshang y Morteza<sup>88<\/sup> cuando investigaron la eficacia de la cistatina C s\u00e9rica y la creatinina en contraste con el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas como el m\u00e9todo est\u00e1ndar de oro, en el diagn\u00f3stico de disfunci\u00f3n renal, en setenta pacientes bajo tratamiento con cisplatino, por presentar c\u00e1ncer en diversas localizaciones. Las concentraciones medias de la cistatina C y creatinina fueron:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">cistatina C antes 1.15 mg\/dL \u00b1 0.33 y despu\u00e9s 1.21 mg\/dL \u00b1 0.28<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">creatinina antes 0.9mg\/dL (79.56\u00b5mol\/L) \u00b1 0.2 y despu\u00e9s 0.9mg\/dL(79.56\u00b5mol\/L)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se aprecia en ambos estudios como las concentraciones de cistatina C se elevaron con el transcurso del tratamiento impuesto, no siendo as\u00ed en las concentraciones de creatinina que se no se modificaron en el trabajo de Houshang y Morteza. La concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C tuvo mejor sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo en comparaci\u00f3n con la creatinina en la detecci\u00f3n de etapas tempranas de disfunci\u00f3n renal. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para encontrar disfunci\u00f3n renal en las primeras etapas de la quimioterapia basada en platino, recomiendan la estimaci\u00f3n del RFG con cistatina C en estos pacientes como m\u00e9todo alternativo al aclaramiento de creatinina.<sup>88<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el \u00e1mbito internacional en Eslovenia, \u015ctabuc B et al, ya mencionado, en un trabajo similar, con diferentes localizaciones de neoplasias determinaron los valores de cistatina C y creatinina s\u00e9rica. En todos los par\u00e1metros evaluados, la cistatina C fue superior a la creatinina en la estimaci\u00f3n de las primeras etapas de la disfunci\u00f3n renal.<sup>79<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nakamura et al, estudiaron pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y esof\u00e1gico, percibieron que los niveles de creatinina y de cistatina C s\u00e9rica se incrementaron transitoriamente, mientras recibieron terapia; subsecuentemente retornaron a niveles basales.<sup>87<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan los resultados mostrados en las figuras 1 y 2, despu\u00e9s de varios ciclos de tratamiento cuando a\u00fan los valores de la creatinina son considerados como normales, los de cistatina C ya experimentan superioridad al l\u00edmite superior, con lo cual se puede inferir que este \u00faltimo es factible en la evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal en estos pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De acuerdo a los resultados mostrados en la tabla 4, las concentraciones s\u00e9ricas de cistatina C y creatinina de los pacientes afectados de c\u00e1ncer de cabeza y cuello metast\u00e1sico, se encontr\u00f3 un resultado no esperado, puesto que las mismas estuvieron m\u00e1s elevadas en los pacientes que no presentaron met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico. En el caso de la creatinina, no se menciona relaci\u00f3n alguna entre \u00e9sta y la presencia de met\u00e1stasis, en la bibliograf\u00eda revisada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto ala relaci\u00f3n entre cistatina C y la met\u00e1stasis, la autora lo justifica se\u00f1alando el hecho de que en la literatura se encuentran criterios diversos. Se plantea que en la malignidad, existe un desequilibrio entre ciste\u00edna proteasas y sus inhibidores, asociados con el fenotipo de la c\u00e9lula tumoral metast\u00e1sica. Se cree que ese desequilibrio, facilita la invasi\u00f3n y la met\u00e1stasis. As\u00ed, la extensi\u00f3n de la malignidad puede influir en la concentraci\u00f3n de cistatina C.<sup>45,79<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No se encontraron trabajos relacionando las concentraciones de estos dos analitos con la presencia de met\u00e1stasis en pacientes afectados espec\u00edficamente de neoplasia de cabeza y cuello, en aras de establecer comparaciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este estudio, en torno a las concentraciones s\u00e9ricas de creatinina y cistatina C, de los pacientes afectados de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n metast\u00e1sico, se aprecia que la media de sus resultados, antes de comenzar el tratamiento ya eran ligeramente superiores (1.03mg\/L), al l\u00edmite superior del valor de referencia (0,95mg\/L). Posteriormente en la medida en que avanz\u00f3 el tratamiento con el Cisplatino continuaron elev\u00e1ndose sus valores (1.22mg\/L).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Similar resultado se observa en un trabajo reportado m\u00e1s reciente (Jones 2017), en pacientes con neoplasias en diferentes \u00f3rganos. Encontr\u00f3 concentraciones significativamente superiores de cistatina C antes de iniciar la quimioterapia y durante los ciclos, cuando se compararon con una poblaci\u00f3n de referencia. Refiere que la malignidad y el efecto mediado por el tratamiento sobre las concentraciones de cistatina C, pueden confundir su utilidad cl\u00ednica en la estimaci\u00f3n del RFG en pacientes de oncolog\u00eda.<sup>21<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos datos discrepan de los encontrados por \u015ctabuc B, en la que midieron las concentraciones s\u00e9ricas de creatinina y cistatina C en pacientes con y sin met\u00e1stasis, antes y durante la quimioterapia de varias localizaciones. Refieren que no hubo diferencias significativas en el suero entre las concentraciones de \u00e9stos par\u00e1metros en el grupo de 35 pacientes con evidencia cl\u00ednica de met\u00e1stasis y el grupo de 37 pacientes sin evidencia cl\u00ednica de met\u00e1stasis.<sup>79<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las cistatinas son esenciales para el organismo porque protegen los tejidos de la prote\u00f3lisis inadecuada; pero la expresi\u00f3n elevada de cistatinas est\u00e1 asociada con la tumorig\u00e9nesis. En particular, CST3 est\u00e1 involucrada en la invasi\u00f3n tumoral y la met\u00e1stasis.<sup>85<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados de esta investigaci\u00f3n exhiben cifras elevadas de cistatina C, en los pacientes con neoplasia de pulm\u00f3n, lo cual pudiera estar relacionado con el mayor porcentaje de los mismos con met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico, en concordancia con su papel en la tumorog\u00e9nesis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nanopart\u00edculas polim\u00e9ricas de cistatina, pueden inhibir e\ufb01cazmente la actividad de la proteasa catepsina B (CTSB) y mejorar los reg\u00edmenes de quimioterapia al disminuir el crecimiento del tumor y la invasividad.<sup>82<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En discrepancia con lo referido anteriormente Mu\u00f1oz refiere que, el complejo catepsina B &#8211; cistatina C fue encontrado en concentraciones menores en el suero de pacientes con tumores malignos que en aquellos con enfermedades benignas o en los sujetos control sanos, lo que sugiere la importancia de este complejo para el control de la capacidad metast\u00e1sica y de recidiva de las neoplasias. Se ha demostrado una correlaci\u00f3n significativa entre el aumento de la actividad de la catepsina B y el aumento de la capacidad metast\u00e1sica de los tumores en animales, as\u00ed como la malignidad de los tumores humanos.<sup>45<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por el contrario Stabuc manifiesta que la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C fue significativamente mayor en pacientes con melanoma avanzado y c\u00e1ncer colorrectal que en pacientes con melanoma primario y controles sanos. La concentraci\u00f3n de creatinina no difiri\u00f3 significativamente entre pacientes con c\u00e1ncer avanzado y controles sanos.<sup>79<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se aprecia en la tabla 6queuna vez iniciado el tratamiento con el citost\u00e1tico en estudio, en los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello, se cuantificaron valores medios de RFG estimado que disminuyeron de 89,69 ml\/min a 80,65 ml\/minen la segunda medici\u00f3n. Por su parte en los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, tambi\u00e9n hubo una disminuci\u00f3n con el transcurso del tratamiento de 68,78 ml\/min a 60,78 ml\/min.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Berlofa, citado anteriormente encontr\u00f3 resultados similares en pacientes con neoplasia de cabeza y cuello. En relaci\u00f3n al aclaramiento de creatinina, en ambos grupos estudiados, con dosis diferentes de cisplatino 100mg\/m<sup>2<\/sup> y80mg\/m<sup>2<\/sup>, apreci\u00e1ndose una reducci\u00f3n significativa de18,7ml\/min y 5,2ml\/min respectivamente. La media obtenida de los 57 pacientes analizados, se redujo de 84,0ml\/mina 69,3ml\/min.<sup>70<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio conducido por Houshang y Morteza, se evaluaron las estimaciones de aclaramiento de creatinina (Cockroft-Gault), en sujetos que recibieron tratamiento con cisplatino. Los valores disminuyeron de 81ml\/min \u00b1 22a 77ml\/min\u00a0 \u00b1 19, coincidiendo con los resultados de esta investigaci\u00f3n.<sup>88<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la investigaci\u00f3n realizada por Tian X y colaboradores, se compararon las diferencias entre la proporci\u00f3n de filtraci\u00f3n de glomerular estimada (RFGe) por varias ecuaciones, basadas en creatinina y cistatina C en suero de 71 pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as durante la quimioterapia. Se utilizaron las ecuaciones CKD-EPI, MDRD, Cockcroft-Gault, entre otras. Concluyen en este trabajo que los cambios en el c\u00e1lculo del RFG basados en la ecuaci\u00f3n CKD-EPI fueron m\u00e1s significativos entre cada ciclo de quimioterapia que con el resto de las ecuaciones usadas.<sup>22<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ecuaci\u00f3n de Cockcroft-Gault, ha sido utilizada durante muchos a\u00f1os, especialmente para valorar la funci\u00f3n renal con el objetivo de ajustarlas dosis de los f\u00e1rmacos nefrot\u00f3xicos. Independientemente de las limitaciones de la misma, en este estudio se constatan resultados mencionados en la literatura y con los reportados por otros investigadores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados de la aplicaci\u00f3n de la ecuaci\u00f3n de estimaci\u00f3n de Larsson, en los pacientes de esta investigaci\u00f3n, arrojan un incremento en la medida en que avanza el tratamiento, en los dos grupos estudiados, aun cuando fue estad\u00edsticamente significativo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Habitualmente ocurre el fen\u00f3meno contrario o sea en la medida que aumentan las concentraciones s\u00e9ricas de los marcadores creatinina y\/o cistatina C s\u00e9rica disminuye el RFG, puesto que las drogas con efecto nefrot\u00f3xico, da\u00f1an los t\u00fabulos renales, provocando una disminuci\u00f3n del filtrado glomerular de dicha sustancia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor\u00eda de las ecuaciones tienen en cuenta algunas variables como el sexo, la edad, la raza, el \u00e1rea de superficie corporal, que son caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas de los individuos, las cuales influyen en el filtrado glomerular y que suelen modificarse mientras los pacientes est\u00e1n sometidos a agentes que potencialmente pueden ocasionar nefrotoxicidad. En la f\u00f3rmula de Larsson utilizada s\u00f3lo incluye la medida de cistatina C y constantes matem\u00e1ticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este caso se percibe una sobreestimaci\u00f3n del RFG, con el uso de \u00e9sta f\u00f3rmula matem\u00e1tica, los valores m\u00e1ximos aumentaron de 169,03ml\/min a 198,86ml\/min despu\u00e9s de los primeros ciclos de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo en 100 pacientes con c\u00e1ncer fueron evaluadas las determinaciones s\u00e9ricas de cistatina C, creatinina, urea y alb\u00famina, para estimar el RFG. Para este fin emplearon 8 f\u00f3rmulas matem\u00e1ticas entre ellas Hoek, Jelliffe, Wright y Larsson(77.24 x CysC<sup>-1.252<\/sup>). Las ecuaciones de Jelliffe y Larsson fueron las que mejor asociaci\u00f3n estad\u00edstica tuvieron para evaluar el sexo (p &lt; 0.05).Refieren que de la\u00a0 ecuaciones utilizadas unas infraestimaron y otras sobreestimaron el RFG.<sup>86<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como se observa en la tabla 8 la media del RFG estimado con la f\u00f3rmula de Hoek,la cual contempla la cistatina C como marcador, tanto en los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello como en los de pulm\u00f3n, se observa una disminuci\u00f3n con el transcurso del tratamiento con el citost\u00e1tico Cisplatino. A pesar de que antes de inciar el tratamiento la media encontrada se encontraba por debajo del l\u00edmite inferior del valor de referencia, pudi\u00e9ndose considerar como enfermedad renal no identificada hasta ese momento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Coinciden con los resultados del trabajo en cuesti\u00f3n, la de varios investigadores for\u00e1neos. Matuschek et al., en su estudio compararon la precisi\u00f3n de varias ecuaciones basadas en cistatina C y creatinina para estimar el RFG en pacientes con neoplasia de cabeza y cuello que recibieron quimioterapia basada en Platino. La f\u00f3rmula de Hoek present\u00f3 la mayor precisi\u00f3n y exactitud. Por lo que, recomiendan la cistatina C para la estimaci\u00f3n del RFG en dichos pacientes como un m\u00e9todo alternativo a la depuraci\u00f3n estimada de creatinina en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<sup>89<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fueron comparadas la precisi\u00f3n de varias ecuaciones basadas en cistatina C y creatinina para estimar el RFG en pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello que recibieron quimioterapia basada en platino por B\u00f6elke y su equipo. La ecuaci\u00f3n de Hoek basada en cistatina C present\u00f3 la mayor precisi\u00f3n y exactitud general. El RFG de &lt;60 ml\/min\/1,73m<sup>2<\/sup> se asumi\u00f3 como un punto de corte para la quimioterapia. Los an\u00e1lisis ROC revelaron el AUC m\u00e1s alto para predecir una TFG&gt; 60 mL\/ min\/1,73 m2 para la f\u00f3rmula Wright basada en creatinina, seguida de cerca por la f\u00f3rmula MDRD y las ecuaciones basadas en cistatina C de Larsson, Dade-Behring y Hoek.<sup>19<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo existe diferencias entre los resultados de este estudio y el trabajo investigativo de Qc realizado con pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Los valores de RFG obtenidos por las f\u00f3rmulas basadas en cistatina C no fueron significativamente diferentes en los periodos de tratamiento previo y posterior.<sup>90<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Recientemente en China se evaluaron 1000 pacientes con neoplasias que recibieron quimioterapia combinada y 108 sujetos controles. Seleccionaron 8 de las f\u00f3rmulas m\u00e1s com\u00fanmente usadas para evaluar la funci\u00f3n renal, destacando que las ecuaciones que combinan la creatinina y la cistatina C en una misma f\u00f3rmula, exhibieron el mejor desempe\u00f1o para cumplir dicha funci\u00f3n.<sup>91<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De acuerdo a las figuras 3 y 4 existi\u00f3 una correlaci\u00f3n altamente significativa, lineal, fuerte (Coeficiente de Pearson 0,409 y 0,641) entre las concentraciones de creatinina s\u00e9rica y cistatina C s\u00e9rica en los pacientes analizados, antes de iniciar el1er y 4to ciclo de quimioterapia por lo que la correlaci\u00f3n es positiva. Con este resultado se aprecia que efectivamente la cistatina C pudiera ser un buen marcador de disfunci\u00f3n renal en los pacientes que reciben quimioterapia con Cisplatino.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Stabucinforma que en su trabajo la correlaci\u00f3n fue significativamente mejor para la cistatina C que para la creatinina (r=0,64 vs 0,40; P=0.01).<sup>79<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">B\u00f6elke et al., revelan que en su trabajo, los coeficientes de correlaci\u00f3n m\u00e1s altos se encontraron para las estimaciones basadas en cistatina C en comparaci\u00f3n con estimaciones basadas en la creatinina y con el m\u00e9todo de referencia de depuraci\u00f3n de creatinina, hubo sobreestimaci\u00f3n de todas las ecuaciones probadas. Por lo que, recomiendan la cistatina C para la estimaci\u00f3n de la TFG en los pacientes con CCC como un m\u00e9todo alternativo para la depuraci\u00f3n estimada de creatinina en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<sup>19<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos datos difieren de trabajos realizados por otros autores, como Bodnary su equipo de trabajo, los cuales registraron los niveles s\u00e9ricos de creatinina y cistatina C, estimados por las f\u00f3rmulas de Cockcroft-Gault y the modification of diet in renal disease equation (MDRD) de pacientes con c\u00e1ncer de ovario, a diferencia del estudio que se aborda. En la etapa inicial del tratamiento, no se apreci\u00f3 ninguna correlaci\u00f3n entre la cistatina C y la creatinina s\u00e9rica. Sus resultados sugieren que no es un marcador fiable del RFG en este tipo de pacientes, probablemente debido a su naturaleza como un inhibidor de ciste\u00edna proteasa.<sup>92<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, en otras referencias de correlaciones de la cistatina C s\u00e9rica, pero con marcadores considerados est\u00e1ndar de oro se describen datos positivos. Ben\u00f6hr encontr\u00f3 que los cambios en las concentraciones de cistatina C s\u00e9rica se correlacionan bien con la disminuci\u00f3n del RFG medida por depuraci\u00f3n de inulina. La cistatina C representa un marcador cl\u00ednico m\u00e1s sensible que la creatinina s\u00e9rica para la evaluaci\u00f3n temprana de alteraciones en la tasa de filtraci\u00f3n glomerular causada por el cisplatino.<sup>20<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan Matuschek et al. las estimaciones en su investigaci\u00f3n, mostraron mayor correlaci\u00f3n del RFG basado en la cistatina C con el m\u00e9todo de referencia de aclaramiento de Cr-EDTA.<sup>92<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A pesar de que los resultados obtenidos por Qc, citado con anterioridad, al emplear las f\u00f3rmulas basadas en cistatina C, no fueron significativamente diferentes en los periodos de tratamiento previo y posterior, hubo correlaciones significativas entre el m\u00e9todo radion\u00faclido, los valores de cistatina C y las f\u00f3rmulas basadas en ella antes del tratamiento. Todas las correlaciones desaparecieron despu\u00e9s del tratamiento.<sup>90<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Berlofa encontr\u00f3 en su estudio que la reducci\u00f3n del aclaramiento de la creatinina fue mayor que las cifras de creatinina en los grupos de 100, 80 y total. Esta reducci\u00f3n fue encontrada en mayor frecuencia con la alteraci\u00f3n de la creatinina(63,2% versus 27,3%), consider\u00e1ndola como reacciones adversas al tratamiento(grado 2 versus grado 1 respectivamente, seg\u00fan escala de graduaci\u00f3n de toxicidad empleada). Esto se explica por la f\u00f3rmula de Cockroft-Gault, que tiene en consideraci\u00f3n no s\u00f3lo la creatinina s\u00e9rica, sino tambi\u00e9n el peso del paciente (mientras la creatinina s\u00e9rica pudiera permanecer igual con el de cursar del tratamiento, el peso puede ser reducido y el aclaramiento de creatinina sufrir\u00e1 una reducci\u00f3n).<sup>70<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Castro<sup>85<\/sup> analizando sujetos durante 3 ciclos de cisplatino 100mg\/m2, tambi\u00e9n encontr\u00f3 pacientes con grado 1 y 2 de aumento de creatinina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Similares resultados se muestran en el estudio que se describe, en el que con una asociaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa hubo una correlaci\u00f3n entre la creatinina s\u00e9rica y el RFGe, con la f\u00f3rmula de Cockcroft-Gault, reflejados en las figuras 5 y 6. En la medida que se elevaron las cifras de creatinina, disminuyeron las del RFG, con lo que se infiere el posible da\u00f1o de la funci\u00f3n renal posterior a la quimioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La comparaci\u00f3n realizada entre los coeficientes de correlaci\u00f3n delas ecuaciones de Cockcroft-Gault y Hoek, mostraron resultados favorables para evaluar la funci\u00f3n renal durante la aplicaci\u00f3n del Cisplatino, debido a que hubo una asociaci\u00f3n estad\u00edstica muy significativa (p 0.000), con una correlaci\u00f3n positiva, lineal, fuerte, que permite visualizar con ambas a la vez, la disminuci\u00f3n del RFG en la medida que se aplica el tratamiento. Estos resultados est\u00e1n en correspondencia con los mostrados en la tabla 8.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las ecuaciones de estimaci\u00f3n de Larsson y Hoek est\u00e1n basadas en la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de cistatina C. El resultado de la correlaci\u00f3n entre ellas, refleja que a medida que aumenta el RFGe con Larsson disminuye con Hoek. Existe una discrepancia ya mencionada anteriormente con respecto a la primera f\u00f3rmula que tambi\u00e9n se manifiesta en esta comparaci\u00f3n. Con una correlaci\u00f3n negativa, fuerte y asociada estad\u00edsticamente muy significativa, p 0.000.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Independientemente de los resultados de esta comparaci\u00f3n, en el trabajo citado anteriormente de B\u00f6elke et al., los coeficientes de correlaci\u00f3n m\u00e1s altos se encontraron para las estimaciones basadas en cistatina C (f\u00f3rmulas de Larsson, Hoek y Dade- Behring)en comparaci\u00f3n con estimaciones basadas en creatinina o aclaramiento de creatinina (f\u00f3rmulas deCockroft-Gault, Modified-Diet-in-Renal-Disease, Wright).<sup>19<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los art\u00edculos consultados no fue objetivo de estudio determinar la correlaci\u00f3n entre las ecuaciones de Cockcroft-Gault -Hoek y Larsson \u2013 Hoek, por lo que no fue posible comparar los resultados expuestos con los obtenidos por otros autores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A criterio de la autora, las controversias en relaci\u00f3n con el comportamiento de los valores de las variables aqu\u00ed expuestas, est\u00e1 determinado por el hecho de que han sido estudiados en diferentes grupos de pacientes y con diferentes variables, las cuales se conoce que est\u00e1n influenciados por las caracter\u00edsticas individuales de cada grupo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para finalizar se debe referir que el estudio constituye un primer acercamiento al empleo de la cistatina C en la evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal; usando adem\u00e1s la creatinina como biomarcador ya conocido y utilizado por numerosos autores a nivel mundial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es por ello que se valora la posibilidad de ampliar estos estudios para ofrecer desde el laboratorio cl\u00ednico un instrumento que vinculado con factores de riesgo conocidos, la cl\u00ednica y los estudios complementarios que correspondan, pudiera predecir la lesi\u00f3n renal aguda, constituyendo una herramienta para la atenci\u00f3n de salud de estos pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>En la poblaci\u00f3n de estudio predomin\u00f3 el grupo etario de 60-69 a\u00f1os, seguido del de 50-59, el sexo masculino y la presencia de met\u00e1stasis.<\/li>\n<li>Los valores de creatinina s\u00e9rica aumentaron en todos los pacientes estudiados durante el transcurso de la quimioterapia, dentro del rango de normalidad.<\/li>\n<li>En los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello, la cistatina C se elev\u00f3 por encima de los valores de referencia despu\u00e9s de la quimioterapia. En los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n estaban elevados antes de iniciar el tratamiento.<\/li>\n<li>Los pacientes con met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de cabeza y cuello presentaron cifras inferiores de creatinina y cistatina C mientras que en los de pulm\u00f3n fueron superiores.<\/li>\n<li>El ritmo de filtrado glomerular estimado con las ecuaciones de Cockcroft-Gault y Hoek disminuy\u00f3 con el uso del Cisplatino.<\/li>\n<li>La f\u00f3rmula de Larsson no fue \u00fatil para valorar la disfunci\u00f3n renal en los pacientes estudiados.<\/li>\n<li>Hubo una correlaci\u00f3n altamente significativa, lineal, fuerte, positiva entre las concentraciones de creatinina y cistatina C y entre el ritmo de filtrado glomerular estimado con las f\u00f3rmulas de Cockcroft-Gault y Hoek.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RECOMENDACIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Continuar las investigaciones en esta direcci\u00f3n, en pacientes con neoplasias de las localizaciones estudiadas y en otras, de car\u00e1cter prospectivo para determinar si la cistatina C es m\u00e1s \u00fatil y mejor marcador de la funci\u00f3n renal que la creatinina, teniendo en cuenta las ventajas y desventajas de cada una.<\/p>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2022\/Cistatina-C-y-Creatinina.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Prat Aparicio A. 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