{"id":70276,"date":"2023-01-24T10:13:42","date_gmt":"2023-01-24T09:13:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=70276"},"modified":"2024-03-11T09:12:56","modified_gmt":"2024-03-11T08:12:56","slug":"revision-de-la-fenilcetonuria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria"},"content":{"rendered":"

Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria <\/strong><\/p>\n

Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57<\/p>\n

Phenylketonuria review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 06\/12\/2022<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 20\/01\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 2 Segunda quincena de Enero de 2023 – P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo. M\u00e9dico Internista. Lugar de Trabajo: Hospital Arnau de Vilanova, Lleida, Espa\u00f1a. (Primera autora)<\/li>\n
  2. Almudena Matute. M\u00e9dico Intensivista. Lugar de Trabajo: Hospital Cl\u00ednico Univerisitario Lozano Blesa, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  3. Paula Ocabo Buil. M\u00e9dico Intensivista. Lugar de Trabajo: Hospital General Universitario San Jorge, Huesca. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  4. Tina Herrero Jord\u00e1n. M\u00e9dico Asistente de Neumolog\u00eda. Lugar de trabajo : Hospital Reina Sof\u00eda de Tudela, Navarra, Espa\u00f1a<\/li>\n<\/ol>\n

    RESUMEN<\/strong><\/p>\n

    La fenilcetonuria (PKU) es el primer error cong\u00e9nito del metabolismo en el que se ha utilizado con \u00e9xito la terapia diet\u00e9tica. En los pa\u00edses en los que se han implantado programas de cribado neonatal de PKU, la discapacidad intelectual grave en pacientes con PKU derivada de la falta de tratamiento ha pasado a la historia.<\/p>\n

    La terapia diet\u00e9tica iniciada en el periodo neonatal permite a los pacientes alcanzar su pleno potencial intelectual y social. Sin embargo, a pesar de la gran eficacia de la terapia diet\u00e9tica y de la mejora continua de la f\u00f3rmula y los suplementos para la PKU, el cumplimiento de las estrictas normas del r\u00e9gimen nutricional sigue siendo problem\u00e1tico para padres, pacientes y profesionales.<\/p>\n

    Este estudio describe las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y demogr\u00e1ficas de un grupo de pacientes que inclu\u00eda todos los diagn\u00f3sticos conocidos de fenilcetonuria e hiperfenilalaninemia en los estados de Nueva Gales del Sur y Vitoria en Australia.<\/p>\n

    Aunque se han implicado factores multifactoriales en el desarrollo de la PKU, \u00e9stos no se comprenden del todo, y los datos sobre c\u00f3mo se relacionan con los pacientes australianos de PKU son escasos. Veremos si el genotipo, el entorno socioecon\u00f3mico, la edad, las condiciones econ\u00f3micas y educativas tienen una gran influencia en esos pacientes, y su relaci\u00f3n con los niveles de fenilalanina (Phe) y el manejo de los cuidados de los pacientes con PKU.<\/p>\n

    ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

    Phenylketonuria (PKU) is the first inborn error of metabolism for which dietary therapy has been used successfully. In countries where PKU neonatal screening programs have been implemented, severe intellectual disability in patients with PKU resulting from lack of treatment has become history. Dietary therapy initiated in the neonatal period enables patients to reach their full intellectual and social potential. However, despite the great efficacy of dietary therapy and the continuous improvement of PKU formula and supplements, adherence to strict nutritional regimen guidelines remains problematic for parents, patients, and professionals.<\/p>\n

    This study describes the clinical and demographic characteristics of a group of patients that included all known diagnoses of phenylketonuria and hyperphenylalaninemia in the states of New South Wales and Vitoria in Australia.<\/p>\n

    Although multifactorial factors have been implicated in the development of PKU, these are not fully understood, and data on how they relate to Australian PKU patients are scarce. We will see if the genotype, socioeconomic environment, age, economic and educational conditions have a great influence on these patients, and their relationship with phenylalanine (Phe) levels and the care management of patients with PKU.<\/p>\n

    EPIDEMIOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    La fenilcetonuria (PKU, OMIM #261600) es un error cong\u00e9nito del metabolismo de la fenilalanina (Phe), con un modo de herencia autos\u00f3mico recesivo y una frecuencia estimada en Europa de 1 de cada 10.000 reci\u00e9n nacidos1.<\/p>\n

    El trastorno gen\u00e9tico fenilcetonuria (PKU) consiste en la incapacidad de metabolizar la fenilalanina debido a la falta de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que puede dar lugar a concentraciones elevadas de fenilalanina en sangre que atraviesan la barrera hematoencef\u00e1lica causando efectos perjudiciales en el desarrollo y la funci\u00f3n cerebral.<\/p>\n

    ASPECTOS CL\u00cdNICOS<\/strong><\/p>\n

    La gravedad del trastorno var\u00eda entre los pacientes y se clasifica en hiperfenilalaninemia leve (MHP), PKU leve (mPKU) y PKU cl\u00e1sica (cPKU), dependiendo del nivel de Phe en sangre en el momento del diagn\u00f3stico o de la tolerancia a la Phe en la dieta.\u00a0 Cl\u00ednicamente, la PKU no tratada se caracteriza por discapacidad intelectual irreversible, microcefalia, convulsiones, comportamiento aberrante, s\u00edntomas psiqui\u00e1tricos, alteraciones motoras y erupci\u00f3n eccematosa2.<\/p>\n

    Cuando se diagnostica mediante cribado neonatal y se trata inmediatamente, los pacientes muestran esencialmente un desarrollo normal, aunque pueden aparecer d\u00e9ficits neuropsicol\u00f3gicos y problemas sociales y de comportamiento2.<\/p>\n

    Adem\u00e1s, estudios recientes han demostrado que los pacientes con fenilcetonuria (PKU), incluso con un diagn\u00f3stico precoz y un tratamiento continuado, pueden presentar s\u00edntomas de trastorno por d\u00e9ficit de atenci\u00f3n con hiperactividad (TDAH) y que la prevalencia del TDAH en esta poblaci\u00f3n ser\u00eda mayor que en la poblaci\u00f3n general3.<\/p>\n

    La escasez de monoaminas cerebrales puede estar asociada a d\u00e9ficits neurocognitivos observables incluso en PKU tratada precozmente. En un estudio reciente se demuestra que el grupo PKU ten\u00eda niveles plasm\u00e1ticos m\u00e1s bajos de \u00e1cido homovan\u00edlico, y 3-metoxi-4-hidroxi-fenilglicol los metabolitos predominantes de la dopamina y la norepinefrina, lo que podr\u00eda apoyar la hip\u00f3tesis de que los d\u00e9ficits de funcionamiento ejecutivo en PKU adultos tratados pueden estar asociados con la deficiencia de dopamina cerebral4.<\/p>\n

    El tratamiento precoz de la fenilcetonuria (ET-PKU) previene el retraso mental, pero muchos pacientes siguen mostrando problemas cognitivos y del estado de \u00e1nimo. Parecen ser m\u00e1s evidentes entre los adolescentes y adultos con PKU. Los niveles elevados de Phe durante la infancia y la adolescencia temprana parecen tener mayor influencia que los niveles actuales y recientes de Phe en estos pacientes5.<\/p>\n

    CORRELACI\u00d3N GENOTIPO-FENOTIPO\u00a0 <\/strong><\/p>\n

    Estudios recientes han intentado establecer la correlaci\u00f3n genotipo – fenotipo, sin embargo revelaron una discordancia sustancial entre el genotipo y el fenotipo de la HAP en una poblaci\u00f3n china6.<\/p>\n

    La fenilalanina se utiliza para formar bioqu\u00edmicamente prote\u00ednas, codificadas por el ADN. Las mutaciones en el gen que codifica la fenilalanina hidroxilasa (PAH) est\u00e1n asociadas a diversos grados de fenilcetonuria (PKU) 7.<\/p>\n

    PAR\u00c1METROS ANAL\u00cdTICOS <\/strong><\/p>\n

    Los tratamientos disponibles tienen como objetivo disminuir la fenilalanina en sangre. Las concentraciones de fenilalanina en sangre inferiores a 360 \u03bcmol\/L no requieren tratamiento y que \u00e9ste es necesario en aquellos con concentraciones de fenilalanina superiores a 600 \u03bcmol\/L. En los pacientes tratados por PKU de 12 a\u00f1os o m\u00e1s, las concentraciones objetivo de fenilalanina deben ser de 120-600 \u03bcmol\/L. En pacientes embarazadas tratadas por PKU, las concentraciones objetivo de fenilalanina deben ser de 120-360 \u03bcmol\/L.<\/p>\n

    La fenilalanina en sangre es el principal marcador para orientar los tratamientos disponibles. Todos los adultos con PKU deben tener un seguimiento sistem\u00e1tico de por vida en centros metab\u00f3licos especializados, debido a los riesgos espec\u00edficos que pueden aparecer durante la edad adulta.<\/p>\n

    Feldmann R et al examinaron el impacto de las fluctuaciones en el control metab\u00f3lico sobre el cociente intelectual (CI) de ni\u00f1os y adolescentes con fenilcetonuria (PKU) precoz y en tratamiento continuo, lo que podr\u00eda haber demostrado que los niveles de fenilalanina en sangre de los pacientes con PKU leve permit\u00edan que las fluctuaciones ejercieran un efecto negativo sobre el FSIQ8.<\/p>\n

    DATOS SOCIODEMOGR\u00c1FICOS Y SOCIOECON\u00d3MICOS<\/strong><\/p>\n

    El resultado social es una medida importante para el \u00e9xito del tratamiento de una enfermedad cr\u00f3nica cong\u00e9nita9. En el presente an\u00e1lisis se pusieron de manifiesto una serie de diferencias en la comparaci\u00f3n entre el resultado social en un gran colectivo de pacientes adultos j\u00f3venes con PKU cl\u00e1sica3. Desde 1971 hemos estudiado las complejidades de la comprensi\u00f3n parental de la fenilcetonuria10.<\/p>\n

    En estudios recientes, el an\u00e1lisis del estado social de los pacientes con PKU revel\u00f3 una tendencia a una autonom\u00eda menor o retrasada, y una baja tasa de formaci\u00f3n de relaciones adultas normales en las que tener hijos. La escolaridad y la carrera profesional correspond\u00edan aproximadamente a las del colectivo de control10.<\/p>\n

    NIVEL DE ESTUDIOS<\/strong><\/p>\n

    En un estudio realizado por M\u00fctze U et al. de los pacientes entrevistados, el 92% segu\u00eda una dieta baja en fenilalanina en combinaci\u00f3n con la ingesta de una mezcla de amino\u00e1cidos sin fenilalanina. De los entrevistados, el 77% ten\u00eda un certificado de estudios secundarios o un t\u00edtulo de estudios secundarios modernos, pero s\u00f3lo el 19% hab\u00eda obtenido el diploma de estudios secundarios superiores (controles 38,2%). El estado civil era comparable al de la poblaci\u00f3n de Leipzig. Sin embargo, menos pacientes con PKU ten\u00edan hijos (15% frente a 37%) 10.<\/p>\n

    En un estudio retrospectivo de una \u00fanica unidad metab\u00f3lica de un hospital universitario suizo, los pacientes diagnosticados mediante cribado neonatal y atendidos en consecuencia pudieron realizar un aprendizaje o obtener el t\u00edtulo de bachillerato11.<\/p>\n

    LUGAR DE RESIDENCIA<\/strong><\/p>\n

    Padecer una enfermedad metab\u00f3lica cr\u00f3nica con la necesidad de control parental del comportamiento y la dieta a menudo da lugar a una sobreprotecci\u00f3n en la infancia con un retraso en la consecuci\u00f3n de la autonom\u00eda12.<\/p>\n

    Los errores innatos del metabolismo (EIM) son trastornos con diversas manifestaciones que se dan principalmente en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica. En pa\u00edses donde el matrimonio consangu\u00edneo es com\u00fan, la asociaci\u00f3n entre consanguinidad y EIMs es muy importante, en el caso de la fenilcetonuria (PKU) hasta el 8% de la muestra examinada13.<\/p>\n

    CARACTER\u00cdSTICAS OCUPACIONALES<\/strong><\/p>\n

    Los sistemas sanitarios europeos a\u00fan no han dado cabida tanto a las oleadas migratorias anteriores como a las actuales. Los ni\u00f1os de familias inmigrantes, especialmente los ni\u00f1os con enfermedades cr\u00f3nicas, se ven especialmente afectados por las deficiencias de la atenci\u00f3n m\u00e9dica14.<\/p>\n

    En una cl\u00ednica de PKU de Austria, los pacientes de familias que hab\u00edan emigrado previamente de la zona geogr\u00e1fica de Turqu\u00eda a Austria, presentaban un peor control de la Phe en sangre y un peor desarrollo cognitivo que los pacientes comparables de familias austriacas nativas.4 Han identificado barreras ling\u00fc\u00edsticas, psicosociales, econ\u00f3micas, educativas y culturales como factores que influyen en la adherencia al tratamiento14.<\/p>\n

    La fenilcetonuria (PKU) y otras enfermedades metab\u00f3licas hereditarias (IMD) que requieren una dieta baja en prote\u00ednas (LPD) de por vida han demostrado en diferentes estudios que una LPD conlleva una carga econ\u00f3mica muy elevada para las familias, lo que puede conducir a un menor cumplimiento de la LPD y a posibles consecuencias graves para la salud15.<\/p>\n

    En un estudio observacional no intervencionista realizado en el Hospital de la Amistad China-Jap\u00f3n, se demostr\u00f3 que exist\u00eda una correlaci\u00f3n negativa entre la carga econ\u00f3mica y la proporci\u00f3n de tiempo en que las concentraciones de Phe se encontraban en el intervalo deseado.16<\/p>\n

    NIVEL EDUCATIVO DE LOS PADRES<\/strong><\/p>\n

    El estatus social podr\u00eda ser uno de los factores que afectan a la adherencia diet\u00e9tica en estos pacientes.\u00a0 En un estudio iran\u00ed se observ\u00f3 una asociaci\u00f3n significativa entre padres divorciados y desempleados y niveles m\u00e1s elevados de fenilalanina en sangre, aunque no se observ\u00f3 una relaci\u00f3n significativa entre la educaci\u00f3n de los padres, el tama\u00f1o de la familia y el cumplimiento de la dieta. Se observ\u00f3 una correlaci\u00f3n positiva entre la edad en el momento del diagn\u00f3stico y los niveles de fenilalanina, por lo que un diagn\u00f3stico tard\u00edo provoca m\u00e1s complicaciones17.<\/p>\n

    ANGUSTIA PARENTAL<\/strong><\/p>\n

    Se sabe que los padres de ni\u00f1os con enfermedades cr\u00f3nicas corren el riesgo de ver afectada su calidad de vida (CdV). La implicaci\u00f3n de los padres en el tratamiento de la PKU es crucial y podr\u00eda provocar malestar psicol\u00f3gico; sin embargo, pocos estudios han explorado el bienestar psicol\u00f3gico de los padres18.<\/p>\n

    Los padres son responsables de supervisar el tratamiento de la PKU de sus hijos, lo que puede repercutir en su experiencia de malestar. Un subgrupo de padres con pacientes con PKU presentan un trastorno de ansiedad o depresivo por tener PKU en los ni\u00f1os. Podemos reducir la angustia de los padres mejorando su resiliencia psicol\u00f3gica y ayud\u00e1ndoles a gestionar las dificultades de comportamiento de los ni\u00f1os, en particular el comportamiento ansioso19.<\/p>\n

    En un estudio reciente llevado a cabo en Manchester, la proporci\u00f3n de concentraciones de fenilalanina en sangre dentro del rango no se asoci\u00f3 con la angustia de los padres, sino que fue predicha por la edad del ni\u00f1o y el apoyo percibido por el cuidador de la familia. A pesar de experimentar altos niveles de angustia, los resultados indicaron que la capacidad de los cuidadores para adherirse al tratamiento no se vio afectada. Las intervenciones para reducir el estr\u00e9s parental y aumentar la resiliencia de los cuidadores pueden tener un efecto positivo en el bienestar parental20.<\/p>\n

    CALIDAD DE VIDA<\/strong><\/p>\n

    Cabe esperar que el estricto y exigente tratamiento diet\u00e9tico y las anomal\u00edas cognitivas leves que se observan en la PKU tratada desde una edad temprana afecten a la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de los pacientes y sus familias. En un estudio multic\u00e9ntrico, prospectivo, no intervencionista y observacional llevado a cabo en Francia, Alemania, Italia, Pa\u00edses Bajos, Espa\u00f1a, Turqu\u00eda y Reino Unido, se demostr\u00f3 que el impacto negativo de la PKU en la vida de los pacientes, incluido el impacto emocional de la PKU y su tratamiento, quedaba delineado por la PKU-QOL en todos los grupos de edad 21.<\/p>\n

    En un estudio reciente realizado para examinar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)18 de los pacientes con fenilcetonuria (PKU) se muestra que, en particular para los pacientes adultos con PKU, los problemas de CVRS son evidentes y que muchos de estos problemas est\u00e1n relacionados con el (historial de) control metab\u00f3lico 22.<\/p>\n

    Con respecto al control metab\u00f3lico, s\u00f3lo en los pacientes adultos con PKU se observaron asociaciones s\u00f3lidas que indicaban un peor funcionamiento, sobre todo en los \u00e1mbitos de la cognici\u00f3n, el sue\u00f1o, el dolor, la sexualidad y la ira, con niveles hist\u00f3ricos y concurrentes de Phe m\u00e1s altos.9 El control metab\u00f3lico est\u00e1 m\u00e1s fuertemente relacionado con el funcionamiento f\u00edsico y cognitivo b\u00e1sico 23.<\/p>\n

    TRATAMIENTOS<\/strong><\/p>\n

    Se requiere una revisi\u00f3n nutricional anual para cualquier paciente que siga una dieta prescrita baja en fenilalanina o que se autorrestrinja alimentos ricos en prote\u00ednas. Dicha revisi\u00f3n debe incluir un examen cl\u00ednico que incluya los par\u00e1metros antropom\u00e9tricos (peso, talla, IMC). Tambi\u00e9n se recomienda medir los amino\u00e1cidos plasm\u00e1ticos, la homociste\u00edna plasm\u00e1tica o el \u00e1cido metilmal\u00f3nico, la hemoglobina, el volumen corpuscular medio y la ferritina. El resto de micronutrientes (vitaminas y minerales, incluidos el calcio, el zinc y el selenio) u hormonas (hormona paratiroidea) pueden considerarse si est\u00e1n cl\u00ednicamente indicados24.<\/p>\n

    La restricci\u00f3n diet\u00e9tica de fenilalanina es el pilar del tratamiento. Este tratamiento consta de tres partes: restricci\u00f3n proteica natural mediante tolerancia individual a la fenilalanina57 , suplementos de L-amino\u00e1cidos sin fenilalanina (normalmente con vitaminas y minerales a\u00f1adidos) para cubrir las necesidades proteicas y no proteicas, y alimentos bajos en prote\u00ednas para cubrir las necesidades energ\u00e9ticas24.<\/p>\n

    Los suplementos de amino\u00e1cidos deben administrarse uniformemente al menos tres veces a lo largo del d\u00eda, para minimizar las fluctuaciones en la variabilidad de la fenilalanina en sangre. Dado que la enfermedad y la fiebre provocan un aumento del catabolismo y de las concentraciones de fenilalanina en sangre, los suplementos de amino\u00e1cidos y las necesidades energ\u00e9ticas deben satisfacerse durante la infecci\u00f3n1,24.<\/p>\n

    Los pacientes con PKU, especialmente con una mayor actividad residual de PAH, podr\u00edan responder a la administraci\u00f3n de BH4 con un aumento significativo de la tolerancia a la fenilalanina, o una disminuci\u00f3n de las concentraciones de fenilalanina en sangre, o ambas cosas.<\/p>\n

    SEGUIMIENTO<\/strong><\/p>\n

    El tratamiento y seguimiento de los pacientes debe realizarse en centros metab\u00f3licos especializados, con al menos un m\u00e9dico metab\u00f3lico y un dietista experimentados, tanto para ni\u00f1os como para adultos, y un laboratorio metab\u00f3lico especializado1.<\/p>\n

    Es importante establecer equipos y centros metab\u00f3licos para adultos que atiendan y controlen a los pacientes mayores con PKU. Lo ideal es que estos equipos est\u00e9n dirigidos por un m\u00e9dico especialista en enfermedades metab\u00f3licas del adulto que pueda coordinar la atenci\u00f3n y servir de enlace con diferentes especialidades seg\u00fan sea necesario. Se recomienda encarecidamente el acceso a un neuropsic\u00f3logo, o psic\u00f3logo, y a un trabajador social, pero este consejo se basa en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y no en la evidencia.<\/p>\n

    El seguimiento incluye la toma de muestras de sangre a domicilio y las visitas ambulatorias, cuya frecuencia depende en gran medida de la edad. Diversos acontecimientos de la vida, como el cambio de colegio, el inicio de la vida laboral y la vida independiente, as\u00ed como problemas de adherencia (por ejemplo, durante la adolescencia) pueden hacer necesaria una mayor frecuencia de an\u00e1lisis de fenilalanina en sangre o de visitas1.<\/p>\n

    El examen neurol\u00f3gico y psiqui\u00e1trico anual y las investigaciones sobre el funcionamiento y el bienestar psicosocial y la calidad de vida relacionada con la salud deben realizarse una vez al a\u00f1o.<\/p>\n

    Los pacientes con PKU que son diagnosticados tard\u00edamente o los pacientes con PKU no tratada, especialmente debido a fallos en el cribado neonatal o a la falta de cribado o tratamiento neonatal (por ejemplo, inmigrantes), tambi\u00e9n necesitan una consideraci\u00f3n especial. Los pacientes con PKU que son diagnosticados tard\u00edamente pueden mejorar su CI con tratamiento, y pueden producirse mejoras en las convulsiones y el comportamiento en pacientes con PKU no tratada1.<\/p>\n

    CONCLUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    Seg\u00fan la OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud), los determinantes sociales de la salud (DSS) son \u00ablas condiciones en las que las personas nacen, crecen, trabajan, viven y envejecen, y el conjunto de fuerzas y sistemas que configuran las condiciones de la vida cotidiana\u00bb.1 La OMS considera que los DSS abarcan una amplia gama de temas que incluyen no s\u00f3lo el comportamiento social, sino temas tan diversos como la equidad sanitaria, la ecolog\u00eda global, la econom\u00eda global y otras \u00e1reas similares definidas en sentido amplio.<\/p>\n

    Seg\u00fan el Consejo Nacional de Investigaci\u00f3n y el Instituto de Medicina, los factores sociales m\u00e1s importantes que determinan la salud son los ingresos, la riqueza acumulada, la educaci\u00f3n, las caracter\u00edsticas ocupacionales y la desigualdad social basada en la pertenencia a una raza o grupo \u00e9tnico.<\/p>\n

    Es importante se\u00f1alar que el efecto de los determinantes sociales se extiende tanto a las enfermedades cr\u00f3nicas como a los errores innatos del metabolismo.\u00a0 La PKU es uno de los trastornos m\u00e1s prevalentes en diferentes poblaciones.<\/p>\n

    \u00a0La exploraci\u00f3n de los antecedentes socioculturales y de la ecolog\u00eda familiar, as\u00ed como la comunicaci\u00f3n bidireccional y la toma de decisiones m\u00e9dicas de acuerdo con el principio del \u00abinter\u00e9s superior del ni\u00f1o\u00bb, pueden mejorar los resultados en pacientes que requieren tratamientos y cuidados complejos. 4<\/p>\n

    BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. Van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, B\u00e9langer-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A, Campistol J, Feillet F, Gi\u017cewska M, Huijbregts SC. Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017 Sep 1;5(9):743-56.<\/li>\n
    2. Cazzorla C, Bensi G, Biasucci G, Leuzzi V, Manti F, Musumeci A, Papadia F, Stoppioni V, Tummolo A, Vendemiale M, Polo G. Living with phenylketonuria in adulthood: The PKU ATTITUDE study. Molecular genetics and metabolism reports. 2018 Sep 1;16:39-45.<\/li>\n
    3. Da Silva FG, e Vairo FP, de Souza CF, Schwartz IV. Attention-deficit hyperactivity disorder in Brazilian patients with phenylketonuria. Acta Neurologica Belgica. 2018 Jul 6:1-7.<\/li>\n
    4. Boot E, Hollak CE, Huijbregts SC, Jahja R, van Vliet D, Nederveen AJ, Nieman DH, Bosch AM, Bour LJ, Bakermans AJ, Abeling NG. Cerebral dopamine deficiency, plasma monoamine alterations and neurocognitive deficits in adults with phenylketonuria. Psychological medicine. 2017 Dec;47(16):2854-65.<\/li>\n
    5. M\u00fctze U, Roth A, Weigel JF, Beblo S, Baerwald CG, B\u00fchrdel P, Kiess W. Transition of young adults with phenylketonuria from pediatric to adult care. Journal of inherited metabolic disease. 2011 Jun 1;34(3):701-9.<\/li>\n
    6. Li N, He C, Li J, Tao J, Liu Z, Zhang C, Yuan Y, Jiang H, Zhu J, Deng Y, Guo Y. Analysis of the genotype-phenotype correlation in patients with phenylketonuria in mainland China. Scientific reports. 2018 Jul 26;8(1):11251.<\/li>\n
    7. Gundorova P, Zinchenko RA, Kuznetsova IA, Bliznetz EA, Stepanova AA, Polyakov AV. Molecular-genetic causes for the high frequency of phenylketonuria in the population from the North Caucasus. PloS one. 2018 Aug 1;13(8):e0201489.<\/li>\n
    8. Feldmann R, Schallert M, Nguyen T, Och U, Rutsch F, Weglage J. Children and adolescents with phenylketonuria display fluctuations in their blood phenylalanine levels. Acta Paediatrica. 2018 Jul 26.<\/li>\n
    9. Simon E, Schwarz M, Roos J, Dragano N, Geraedts M, Siegrist J, Kamp G, Wendel U. Evaluation of quality of life and description of the sociodemographic state in adolescent and young adult patients with phenylketonuria (PKU). Health and quality of life outcomes. 2008 Dec;6(1):25.<\/li>\n
    10. M\u00fctze U, Roth A, Weigel JF, Beblo S, Baerwald CG, B\u00fchrdel P, Kiess W. Transition of young adults with phenylketonuria from pediatric to adult care. Journal of inherited metabolic disease. 2011 Jun 1;34(3):701-9.<\/li>\n
    11. Pers S, Gautschi M, Nuoffer JM, Schwarz HP, Christ E. Integration of adult patients with phenylketonuria into professional life: Long-term follow-up of 27 patients in a single centre in Switzerland. Swiss medical weekly. 2014;144:w14074.<\/li>\n
    12. Witalis E, Mikoluc B, Motkowski R, Sawicka-Powierza J, Chrobot A, Didycz B, Lange A, Mozrzymas R, Milanowski A, Nowacka M, Piotrowska-Depta M. Phenylketonuria patients\u2019 and their parents\u2019 knowledge and attitudes to the daily diet-multi-centre study. Nutrition & metabolism. 2017 Dec;14(1):57.<\/li>\n
    13. Keyfi F, Nasseri M, Nayerabadi S, Alaei A, Mokhtariye A, Varasteh A. Frequency of Inborn Errors of Metabolism in a Northeastern Iranian Sample with High Consanguinity Rates. Human heredity. 2018;83(2):71-8.<\/li>\n
    14. Stockler S, Moeslinger D, Herle M, Wimmer B, Ipsiroglu OS. Cultural aspects in the management of inborn errors of metabolism. Journal of inherited metabolic disease. 2012 Nov 1;35(6):1147-52.<\/li>\n
    15. Ml\u010doch T, Puda R, Je\u0161ina P, Lhot\u00e1kov\u00e1 M, \u0160t\u011brbov\u00e1 \u0160, Dole\u017eal T. Dietary patterns, cost and compliance with low-protein diet of phenylketonuria and other inherited metabolic diseases. European journal of clinical nutrition. 2018 Jan;72(1):87.<\/li>\n
    16. Wang L, Zou H, Ye F, Wang K, Li X, Chen Z, Chen J, Han B, Yu W, He C, Shen M. Household financial burden of phenylketonuria and its impact on treatment in China: a cross-sectional study. Journal of inherited metabolic disease. 2017 May 1;40(3):369-76.<\/li>\n
    17. Alaei M, Asadzadeh-Totonchi G, Gachkar L, Farivar S. Family social status and dietary adherence of patients with phenylketonuria. Iranian journal of pediatrics. 2011 Sep;21(3):379.<\/li>\n
    18. Borghi L, Salvatici E, Banderali G, Riva E, Giovannini M, Vegni E. Psychological wellbeing in parents of children with phenylketonuria and association with treatment adherence. Minerva pediatrica. 2018 Apr.<\/li>\n
    19. Ambler O, Medford E, Hare DJ. Parenting a Child with Phenylketonuria: An Investigation into the Factors That Contribute to Parental Distress. 2018.<\/li>\n
    20. Medford E, Hare DJ, Carpenter K, Rust S, Jones S, Wittkowski A. Treatment adherence and psychological wellbeing in maternal carers of children with Phenylketonuria (PKU). InJIMD Reports, Volume 37 2017 (pp. 107-114). Springer, Berlin, Heidelberg.<\/li>\n
    21. Ambler O, Medford E, Hare DJ. Parenting a Child with Phenylketonuria: An Investigation into the Factors That Contribute to Parental Distress. 2018.<\/li>\n
    22. Borghi L, Salvatici E, Banderali G, Riva E, Giovannini M, Vegni E. Psychological wellbeing in parents of children with phenylketonuria and association with treatment adherence. Minerva pediatrica. 2018 Apr.<\/li>\n
    23. Huijbregts SC, Bosch AM, Simons QA, Jahja R, Brouwers MC, De Sonneville LM, De Vries MC, Hofstede FC, Hollak CE, Janssen MC, Langendonk JG. The impact of metabolic control and tetrahydrobiopterin treatment on health related quality of life of patients with early-treated phenylketonuria: A PKU-COBESO study. Molecular genetics and metabolism. 2018 Jul 7.<\/li>\n
    24. Wasim M, Awan FR, Khan HN, Ayesha H. An overview of traditional and novel therapeutic options for the management of Phenylketonuria. Critical Reviews™ in Eukaryotic Gene Expression. 2018;28(2).<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57<\/p>\n","protected":false},"author":186,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[75],"tags":[293,289,7850,3802,16967],"class_list":["post-70276","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-endocrinologia-nutricion","tag-calidad-de-vida","tag-diagnostico","tag-fenilcetonuria","tag-revision-bibliografica","tag-terapia-dietetica","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nRevisi\u00f3n de la fenilcetonuria<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57 Phenylketonuria review Fecha de recepci\u00f3n: 06\/12\/2022 Fecha de\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"18 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/\"},\"author\":{\"name\":\"Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ecd1301cca134bb65a87ae2be830b301\"},\"headline\":\"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria\",\"datePublished\":\"2023-01-24T09:13:42+00:00\",\"dateModified\":\"2024-03-11T08:12:56+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/\"},\"wordCount\":3988,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"calidad de vida\",\"diagn\u00f3stico\",\"fenilcetonuria\",\"revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica\",\"terapia diet\u00e9tica\"],\"articleSection\":[\"Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/\",\"name\":\"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2023-01-24T09:13:42+00:00\",\"dateModified\":\"2024-03-11T08:12:56+00:00\",\"description\":\"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57 Phenylketonuria review Fecha de recepci\u00f3n: 06\/12\/2022 Fecha de\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/endocrinologia-nutricion\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ecd1301cca134bb65a87ae2be830b301\",\"name\":\"Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10079\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria","description":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57 Phenylketonuria review Fecha de recepci\u00f3n: 06\/12\/2022 Fecha de","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo","Tiempo de lectura":"18 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/"},"author":{"name":"Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ecd1301cca134bb65a87ae2be830b301"},"headline":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria","datePublished":"2023-01-24T09:13:42+00:00","dateModified":"2024-03-11T08:12:56+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/"},"wordCount":3988,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"keywords":["calidad de vida","diagn\u00f3stico","fenilcetonuria","revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica","terapia diet\u00e9tica"],"articleSection":["Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/","name":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2023-01-24T09:13:42+00:00","dateModified":"2024-03-11T08:12:56+00:00","description":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria Autora principal: Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo Vol. XVIII; n\u00ba 2; 57 Phenylketonuria review Fecha de recepci\u00f3n: 06\/12\/2022 Fecha de","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-de-la-fenilcetonuria\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/endocrinologia-nutricion\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Revisi\u00f3n de la fenilcetonuria"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ecd1301cca134bb65a87ae2be830b301","name":"Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10079\/"}]}},"views":1260,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/70276","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/186"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=70276"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/70276\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":75413,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/70276\/revisions\/75413"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=70276"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=70276"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=70276"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}