{"id":70406,"date":"2023-01-31T09:49:50","date_gmt":"2023-01-31T08:49:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=70406"},"modified":"2024-03-11T09:03:34","modified_gmt":"2024-03-11T08:03:34","slug":"estudio-histologico-del-granuloma-hepatico-en-mus-musculus-con-infeccion-patente-por-schistosoma-mansoni","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/estudio-histologico-del-granuloma-hepatico-en-mus-musculus-con-infeccion-patente-por-schistosoma-mansoni\/","title":{"rendered":"Estudio histol\u00f3gico del granuloma hep\u00e1tico en Mus musculus con infecci\u00f3n patente por Schistosoma mansoni"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estudio histol\u00f3gico del granuloma hep\u00e1tico en <em>Mus musculus<\/em> con infecci\u00f3n patente por <em>Schistosoma mansoni<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Davide Antonio Mobili Roccaro<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVIII; n\u00ba 2; 34<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Histological study of hepatic granuloma in <em>Mus musculus <\/em>with patent infection by <em>Schistosoma mansoni<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 26\/12\/2022<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 27\/01\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 2 Segunda quincena de Enero de 2023 &#8211; P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 2; 34<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><em>Autores:<\/em><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Davide Antonio Mobili Roccaro, Leslie Andrea Mar\u00edn Cardoza, Krisquely Veruska Cordero Sosa, Anthony Javier Ochoa Garc\u00eda, Junedy Carolina Marcano Aguilera, Emilia Barrios, Valentina Patrizia Mobili Roccaro<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Universidad Arturo Michelena, Valencia, Estado Carabobo, Venezuela. Universidad de Carabobo, Valencia, Estado Carabobo, Venezuela.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivo<\/strong>: Evaluar histol\u00f3gicamente el granuloma hep\u00e1tico en <em>Mus musculus<\/em> con infecci\u00f3n patente por Schistosoma mansoni.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00e9todo<\/strong>: El estudio se encuentra enmarcado bajo el dise\u00f1o experimental. En cuanto a la poblaci\u00f3n se emplearon cinco ratones <em>Mus musculus<\/em>, cuatro de los cuales fueron infectados con 150 cercarias de <em>Schistosoma mansoni<\/em>, a trav\u00e9s de la v\u00eda percut\u00e1nea, y uno empleado como esp\u00e9cimen fisiol\u00f3gico. A las 7 semanas de la infecci\u00f3n se sacrificaron los cuatros ratones infectados y el fisiol\u00f3gico; mientras que la muestra est\u00e1 representada por cada h\u00edgado el cual se proces\u00f3 histol\u00f3gicamente, seguidamente las secciones de 5\u00b5m fueron te\u00f1idas con Hematoxilina-Eosina para determinar el \u00e1rea de la respuesta inflamatoria y los tipos celulares presentes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resultados<\/strong>: Los resultados mostraron una respuesta granulomatosa de 11770\u00b111654 \u00b5m2, con una gran variabilidad en el tama\u00f1o y celularidad del granuloma.\u00a0 La respuesta granulomatosa alrededor de los huevos, estuvo constituida por macr\u00f3fagos, plasmocitos, linfocitos, segmentados neutr\u00f3filos y eosin\u00f3filos, observ\u00e1ndose diferencias en la distribuci\u00f3n y tipo celular entre granulomas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong>: Se observ\u00f3 una mayor extensi\u00f3n en la respuesta celular en funci\u00f3n de la presencia de uno o m\u00e1s huevos del par\u00e1sito. El h\u00edgado del rat\u00f3n fisiol\u00f3gico se observ\u00f3 con aspecto y morfolog\u00eda de un \u00f3rgano sano. Siendo las c\u00e9lulas m\u00e1s frecuentes en el infiltrado inflamatorio fueron los macr\u00f3fagos, seguidos de los plasmocitos y los segmentados neutr\u00f3filos, en menor proporci\u00f3n los segmentados eosin\u00f3filos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Palabras clave: histolog\u00eda, granuloma hep\u00e1tico, infecci\u00f3n patente<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objective<\/strong>: To evaluate histologically the hepatic granuloma in <em>Mus musculus<\/em> with patent infection by <em>Schistosoma mansoni<\/em>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Method<\/strong>: The study is framed under the experimental design. Regarding the population, five <em>Mus musculus<\/em> mice were used, four of which were infected with 150 Schistosoma mansoni cercariae, through the percutaneous route, and one used as a physiological specimen. Seven weeks after the infection, the four infected mice and the physiological one were sacrificed; while the sample is represented by each liver which was processed histologically, then the 5\u00b5m sections were stained with Hematoxylin-Eosin to determine the area of \u200b\u200bthe inflammatory response and the cell types present.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Results<\/strong>: The results showed a granulomatous response of 11770 \u00b1 11654 \u00b5m2, with great variability in the size and cellularity of the granuloma. The granulomatous response around the eggs consisted of macrophages, plasma cells, lymphocytes, segmented neutrophils and eosinophils, observing differences in distribution and cell type between granulomas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusions<\/strong>: A greater extension in the cellular response was observed depending on the presence of one or more parasite eggs. The liver of the physiological mouse was observed with the appearance and morphology of a healthy organ. The most frequent cells in the inflammatory infiltrate were macrophages, followed by plasma cells and segmented neutrophils, and to a lesser extent segmented eosinophils.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Keywords: histology, hepatic granuloma, patent infection<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El\u00a0h\u00edgado\u00a0es un \u00f3rgano importante\u00a0\u00a0que est\u00e1 presente tanto en el ser humano, como en todos los\u00a0animales vertebrados. El h\u00edgado humano tiene un peso medio de 1500 gramos, \u200best\u00e1 situado en la parte superior derecha del\u00a0abdomen, debajo del diafragma, secreta la\u00a0 bilis esencial para la digesti\u00f3n de las grasas y cuenta con otras muchas funciones, entre ellas la s\u00edntesis de\u00a0prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, funci\u00f3n desintoxicante\u00a0\u00a0 y\u00a0 almacenamiento de\u00a0vitaminas y\u00a0gluc\u00f3geno(1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es responsable de eliminar de la\u00a0sangre\u00a0diferentes sustancias que puedan resultar nocivas\u00a0para el organismo entre ellas el\u00a0alcohol, convirti\u00e9ndolas en inocuas. La ausencia de h\u00edgado o su falta de funcionamiento es incompatible con la vida. Se encuentra rodeado por el\u00a0peritoneo\u00a0visceral y presenta dos caras; cara anterosuperior convexa en contacto con el diafragma que lo separa de las bases pulmonares y la cara fr\u00e9nica del coraz\u00f3n, seguido de una cara posterior inferior, tambi\u00e9n llamada cara visceral pues en ella el h\u00edgado se relaciona con estructuras situadas en el lado derecho del\u00a0abdomen, muchas de las cuales dejan una\u00a0impresi\u00f3n\u00a0en la cara inferior del l\u00f3bulo derecho del h\u00edgado. As\u00ed, se tiene de atr\u00e1s hacia delante la impresi\u00f3n c\u00f3lica determinada por el \u00e1ngulo hep\u00e1tico del\u00a0colon, la impresi\u00f3n duodenal marcada por el duodeno, pegada a la fosa c\u00edstica donde se aloja la\u00a0ves\u00edcula biliar (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Luego en la cara inferior del l\u00f3bulo izquierdo esta la impresi\u00f3n g\u00e1strica y la escotadura del\u00a0es\u00f3fago, en el borde posterior, en la base del h\u00edgado se encuentra la\u00a0ves\u00edcula biliar\u00a0y el\u00a0hilio\u00a0hep\u00e1tico, que es la zona de entrada de la\u00a0vena porta, la\u00a0 arteria hep\u00e1tica\u00a0 y la salida del \u00a0conducto hep\u00e1tico. La estructura del h\u00edgado va a seguir las divisiones de la\u00a0vena porta hep\u00e1tica. Tras la divisi\u00f3n de ramos segmentarios, las ramas de la vena porta, acompa\u00f1adas de la arteria hep\u00e1tica y de las divisiones de los\u00a0conductos hep\u00e1ticos, se encuentran juntas en el\u00a0espacio porta(1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cl\u00e1sicamente se considera al lobulillo hep\u00e1tico como la unidad funcional del \u00f3rgano, un h\u00edgado humano contiene entre 50 000 y 100 000 lobulillos.\u200b Cada lobulillo, tienen forma hexagonal, en el centro del hex\u00e1gono se encuentra la vena centro lobulillar y en las esquinas los espacios porta. Entre las esquinas del hex\u00e1gono y el centro se encuentran los sinusoides hep\u00e1ticos y los hepatocitos que se disponen en forma radiada en torno a cada vena centro lobulillar (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">As\u00ed mismo en el lobulillo hep\u00e1tico se mezcla la sangre arterial y venosa, procedente de los espacios porta para desembocar en la vena central de cada lobulillo, dentro del lobulillo hep\u00e1tico se pueden distinguir las siguientes estructuras espacios porta\u00a0o tr\u00edadas; son \u00e1reas triangulares situadas en los \u00e1ngulos de los lobulillos hep\u00e1ticos, constituidas por un estroma\u00a0conjuntivo laxo; contienen en su interior una rama de la\u00a0arteria hep\u00e1tica, una rama de la\u00a0vena porta\u00a0y un conductillo biliar (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por lo tanto la\u00a0bilis\u00a0producida por los hepatocitos se vierte en una red de canal\u00edculos dentro de las l\u00e1minas de hepatocitos y fluye, en forma centr\u00edpeta al lobulillo, hacia los conductillos biliares de los espacios porta sinusoides hep\u00e1ticas son capilares que se disponen entre las l\u00e1minas de hepatocitos y donde confluyen, desde la periferia de los lobulillos, las ramas de la arteria hep\u00e1tica y de la vena porta; la sangre fluye desde las tr\u00edadas hasta la vena central, circulando en forma centr\u00edpeta; la pared de los sinusoides est\u00e1 formada por una capa discontinua de c\u00e9lulas endoteliales fenestradas (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, en los sinusoides confluyen la circulaci\u00f3n hep\u00e1tica y porta, estos drenan su contenido a la vena hep\u00e1tica central, de \u00e9sta a las venas hep\u00e1ticas derecha e izquierda, y finalmente a la vena cava inferior. Espacio de Disse es un estrecho espacio perisinusoidal que se encuentra entre la pared de los sinusoides y las l\u00e1minas de hepatocitos, ocupado por una red de fibras reticulares y plasma sangu\u00edneo que ba\u00f1a libremente la superficie de los hepatocitos. En el espacio de Disse se produce el intercambio metab\u00f3lico entre los hepatocitos y el plasma; forma la abundante linfa hep\u00e1tica (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n se encuentran c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas o c\u00e9lulas de Ito, de forma estrellada y su funci\u00f3n es almacenar vitamina A. Las principales c\u00e9lulas que forman parte del lobulillo hep\u00e1tico son las siguientes; Hepatocitos, constituyen alrededor del 80 % de la poblaci\u00f3n celular del tejido hep\u00e1tico. Son c\u00e9lulas poli\u00e9dricas con 1 o 2 n\u00facleos esf\u00e9ricos poliploides y un nucl\u00e9olo prominente, presentan el citoplasma acid\u00f3filo con cuerpos bas\u00f3filos, y son muy ricos en org\u00e1nulos. Adem\u00e1s, en su citoplasma contienen inclusiones de gluc\u00f3geno y grasa (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al mismo tiempo la membrana plasm\u00e1tica de los hepatocitos presenta un dominio sinusoidal con microvellosidades que mira hacia el espacio de Disse y un dominio lateral que mira hacia el hepatocito vecino. Las membranas plasm\u00e1ticas de dos hepatocitos contiguos\u00a0 delimitan un canal\u00edculo donde ser\u00e1 secretada la bilis. La presencia de m\u00faltiples org\u00e1nulos en el hepatocito se relaciona con sus funciones; s\u00edntesis de prote\u00ednas, metabolismo de hidratos de carbono, formaci\u00f3n de bilis, catabolismo de f\u00e1rmacos, t\u00f3xicos, el metabolismo de l\u00edpidos y gluconeog\u00e9nesis (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por \u00faltimo las c\u00e9lulas de Kupffer; son macr\u00f3fagos fijos pertenecientes al sistema fagoc\u00edtico mononuclear que se encuentran adheridos al endotelio y que emiten sus prolongaciones hacia el espacio de Disse, estas c\u00e9lulas eliminan de la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, mediante el proceso de fagocitosis, todo tipo de part\u00edculas extra\u00f1as, innecesarias o alteradas, incluyendo eritrocitos envejecidos y bacterias; adem\u00e1s act\u00faan como c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno y activan la respuesta inmune de los linfocitos T. siendo estos una c\u00e9lula multifuncional (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De igual manera se encuentran C\u00e9lulas endoteliales, estas c\u00e9lulas tapizan la luz de los sinusoides, tienen un citoplasma fenestrado (con poros) a trav\u00e9s del cual penetran los componentes de la sangre en direcci\u00f3n hacia la membrana sinusoidal de los hepatocitos, y a su vez c\u00e9lulas ductales: que\u00a0 forma la pared de los peque\u00f1os ductos por los que circula la bilis (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, diversas enfermedades infecto-contagiosas pueden inducir da\u00f1o hep\u00e1tico, de estas resaltan las hepatitis ocasionadas por virus e infecciones ocasionadas por par\u00e1sitos. En este \u00faltimo grupo, se puede ubicar la infecci\u00f3n por el par\u00e1sito <em>Schistosoma mansoni, <\/em>agente causal de la esquistosomiasis en Am\u00e9rica del Sur. La esquistosomiasis ocasionada por esta especie de par\u00e1sito afecta un promedio de 200 a 300 millones de personas a nivel mundial. En consecuencia entre los continentes\u00a0 afectados esta Am\u00e9rica Latina y pa\u00edses destacados como Rep\u00fablica Dominicana, Puerto Rico, Suriman, Brasil y Venezuela. Dado que la esquitosomiasis es una parasitosis producidas por helmintos trematodos del g\u00e9nero <em>Schistosoma<\/em>. Existen 7 especies que afectan al ser humano como lo es\u00a0 <em>Schistosoma\u00a0 mansoni<\/em> (4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En Suram\u00e9rica la \u00fanica especie existente es el <em>Schistosoma \u00a0mansoni<\/em> los <em>esquitosomas<\/em> adultos miden entre 7 y 20mm de longitud, tienen un cuerpo cil\u00edndrico con 2 orificios succionadores muy caracter\u00edsticos, los <em>esquistosomas<\/em> no son hermafroditas, se diferencian sexualmente a gusanos machos y hembras, la hembra produce entre 300 huevos por d\u00eda, teniendo este un hospedador intermedio un molusco planorbideo denominado <em>Biomphalaria glabrata,<\/em> el cual habita en aguas dulces (riachuelos, r\u00edos, lagunas)\u00a0 hasta llegar a su hospedador final, mam\u00edferos roedores en el medio silvestre o el humano (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por su parte el ciclo de vida de este par\u00e1sito se inicia cuando los huevos salen del hu\u00e9sped con las heces y la orina eliminados cerca de corrientes de agua, donde habita el caracol, eclosiona y libera una larva ciliada denominada miracidio, en el medio ambiente al entrar en contacto con aguas dulces y en dependencia de la temperatura alrededor \u00a0de \u00a028\u00b0C. La sobrevida del miracidio en el agua es limitada, ya que conservan su capacidad de penetraci\u00f3n hasta unas cuatros horas despu\u00e9s de la liberaci\u00f3n del huevo, luego de las ocho a las doce horas muere si no encuentra a su hospedador intermedio <em>Biomphalaria glabrata,<\/em> una vez que las cercar\u00edas (forma infectiva para el hombre) salen del caracol en busca del hospedador definitivo, penetra a trav\u00e9s de la piel de este (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Finalmente transformado en una larva denominada cercar\u00eda, est\u00e1 en el medio exterior acu\u00e1tico se ubica y penetra al hospedador definitivo\u00a0 a trav\u00e9s de la piel sana con la ayuda de secreciones\u00a0 enzim\u00e1ticas tipo elastasas, capaces de fragmentar la queratina y col\u00e1geno de la piel, el par\u00e1sito en la piel se denomina esquistos\u00f3mulo que a trav\u00e9s de los vasos cut\u00e1neos. Estos son arrastrado pasivamente por la circulaci\u00f3n hacia la red vascular, luego una semana despu\u00e9s, los esquistos\u00f3mulos\u00a0 se ubican en el sistema porta-hep\u00e1tico (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una vez all\u00ed crecen y entre las semanas dos y tres maduran y se diferencian sexualmente a gusanos machos y hembras que migran en pareja contra corriente hacia las venas mesent\u00e9ricas inferiores y plexo hemorroidal superior, seg\u00fan ciertas caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas y cl\u00ednicas, la enfermedad puede clasificarse esquistosomiasis aguda o cr\u00f3nica (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aunque esto conlleve a una patolog\u00eda evidente, cuando mueren estos huevos pueden ser arrastrados por la circulaci\u00f3n hacia los vasos intrahep\u00e1ticos obstruyendo la circulaci\u00f3n y sensibilizando el tejido. Lo cual desencadena un proceso inflamatorio de los mismos con la consecuente formaci\u00f3n del granuloma, la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica ocasionada por la respuesta inmune del hospedador, frente a los ant\u00edgenos del huevo del par\u00e1sito, se mide de acuerdo al tama\u00f1o del granuloma (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En relaci\u00f3n a esto se conoce que la respuesta inmunitaria inducida por los huevos de <em>Schistosoma mansoni<\/em> es un mecanismo de protecci\u00f3n iniciada por el hospedador que parad\u00f3jicamente es el responsable de la patolog\u00eda cuando la infecci\u00f3n se hace cr\u00f3nica, la presencia de estos huevos en el tejido hep\u00e1tico provoca la estimulaci\u00f3n de c\u00e9lulas del sistema inmune como lo son macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos, eosinofilos hasta la intervenci\u00f3n de linfocitos T y B (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, se ha demostrado que la longitud y el tama\u00f1o de los granulomas son proporcionales a la persistencia del huevo en la lesi\u00f3n y la capacidad de las c\u00e9lulas inmunes o inflamatorias del hospedador para destruir ant\u00edgenos, a su vez indican que a mayor tama\u00f1o de los huevos estos aportan m\u00e1s epitopes antig\u00e9nicos a ser procesados por mecanismos de defensa del hospedador. En cuanto a la composici\u00f3n celular observaron que los granulomas presentan mayor cantidad de macr\u00f3fagos, plasmocitos y peque\u00f1os focos de neutr\u00f3filos (7).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A su vez, en las primeras semanas de la infecci\u00f3n se estimulan la producci\u00f3n de mediadores relacionados con estas c\u00e9lulas. De manera que la respuesta granulomatosa, es rica en eosin\u00f3filos, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas Th2 que act\u00faan para proteger el tejido del hospedador de las toxinas\u00a0 liberadas por el huevo, proporcionando una barrera f\u00edsica y secuestrando los productos antig\u00e9nicos secretados por el par\u00e1sito (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seguido en un estudio indican que a medida que el huevo degenera, ocurre una regeneraci\u00f3n parcial del tejido donde los fibroblastos ocupan la zona en el cual se encontraba el huevo y los granulomas en la esquitosomiasis. En este orden de ideas refieren que los granulomas en la esquistosomiasis desarrollan en dos etapas la pre-granulomatosa y la granulomatosa. Por ello la primera corresponde a la etapa m\u00e1s temprana de la respuesta granulosa y se caracteriza por una incorporaci\u00f3n desordenada de c\u00e9lulas y la segunda se asocia con una estructura m\u00e1s delineada y corresponde a etapas m\u00e1s tard\u00edas de esta fase, el miracidio que habitaba dentro del huevo ha muerto por lo que la estructura se desintegra, lo que se asocia con una reducci\u00f3n en la respuesta inflamatoria y por ende en una reducci\u00f3n significativa del tama\u00f1o (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No obstante, los da\u00f1os producidos por el par\u00e1sito pueden deberse sucesivamente a las cercar\u00edas a su paso por la piel, a los gusanos adultos dentro de los vasos del sistema porta, bien en el intestino o dentro del h\u00edgado. A su paso por la piel, las cercar\u00edas, adem\u00e1s del efecto traum\u00e1tico pueden originar procesos inflamatorios (dermatitis) a causa de la hipersensibilidad que inducen, as\u00ed como la crisis de urticaria por las mismas razones. Los par\u00e1sitos adultos cuando mueren son arrastrados hasta los vasos intrahepaticos. A su vez pueden, por acci\u00f3n mec\u00e1nica, obstruir esos vasos o producir reacciones inflamatorias en sus paredes, adem\u00e1s, sus productos de excreci\u00f3n (cuando vivos) o de destrucci\u00f3n (cuando mueren) sensibilizan y causan lesiones inflamatorias difusas en \u00f3rganos como intestino, h\u00edgado, bazo, pulm\u00f3n entre otros, que aparentemente no tiene traducci\u00f3n cl\u00ednica importante, pero el agente m\u00e1s importante es el huevo (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">As\u00ed mismo este induce a su alrededor una reacci\u00f3n inflamatoria llamada granuloma, inmunol\u00f3gicamente espec\u00edfica, del tipo denominado \u00a0inmunidad mediada por c\u00e9lulas \u00a0o tipo IV dependiente de\u00a0 linfocitos T, el granuloma es modulado inmunol\u00f3gicamente a lo largo de la infecci\u00f3n, siendo grande al principio, posteriormente reduce su tama\u00f1o y es sustituido por tejido fibroso cicatricial, se trata en principio de una respuesta inmunol\u00f3gica beneficiosa, ya que protege contra los ant\u00edgenos solubles\u00a0 del huevo los cuales son muy t\u00f3xicos (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A de medida que aumenta la fibrosis, se llega a reducir e inclusive impedir el flujo sangu\u00edneo en el sitio de obstrucci\u00f3n (espacioeriportal), conducci\u00f3n a la hipertensi\u00f3n portal con su patolog\u00eda cl\u00e1sica de hepato-esplenomegalia, ascitis, y red venosa colateral; en todos estos procesos patog\u00e9nicos tienen gran importancia la intensidad de la infecci\u00f3n o carga parasitaria, las reinfestaciones y el estado inmunol\u00f3gico (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Posteriormente en los hombres como en los diferentes animales susceptibles a la infecci\u00f3n, pueden desarrollar una resistencia parcial a la infecci\u00f3n por <em>Schistosoma \u00a0mansoni<\/em>. Gracias a esa resistencia, gran n\u00famero de cercar\u00edas y <em>esquistosomulos <\/em>pueden ser destruidos\u00a0 a su paso por los tejidos, es una forma de inmunidad concomitante que estimulan los par\u00e1sitos adultos, pero el efecto se ejerce sobre las formas en desarrollo (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por esta raz\u00f3n en la esquistosomiasis se pueden distinguir varias formas patol\u00f3gicas. Forma aguda o toxemica. Forma con acentuado grado de hipersensibilidad, alrededor de los huevos aparece un \u00e1rea de necrosis, agregados de macr\u00f3fagos y eosinofilos. Etiol\u00f3gicamente pudiera ser una forma tipo enfermedad del suero (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Siendo la forma cr\u00f3nica leve; la m\u00e1s frecuente, se presenta en individuos aparentemente asintom\u00e1ticos o con sintomatolog\u00eda intestinal solamente; alrededor del huevo se desarrolla un infiltrado linfohistiocitario con tendencia fibrotica o cicatricial. Las lesiones ocurren fundamentalmente en el h\u00edgado forma cr\u00f3nica grave. Ocurre en la forma hepato-esplenico, porque adem\u00e1s de las lesiones fibroticas hep\u00e1ticas, se agrega la esplenomegalia. La fibrosis hep\u00e1tica a nivel de los espacios portales se hace intensa y puede originar la hipertensi\u00f3n portal, con la aparici\u00f3n de las varices esof\u00e1gicas. Su sintomatolog\u00eda se pueden distinguir los siguientes periodos cl\u00ednicos, en relaci\u00f3n con las formas antomopatologicas no es obligatorio que todos los pacientes pasen sucesivamente por todos ellos (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tipo II hepato-instestinal; s\u00edntomas intestinales semejantes a diarrea con o sin disenter\u00eda mayor porcentaje de casos con diarrea y epigastralgia h\u00edgado aumentado de volumen, bazo no palpable, examen de heces positivo; eosinofilia, reacci\u00f3n intrad\u00e9rmica positiva. Tipo III hepato-esplenico; fase compensada adem\u00e1s de la sintomatolog\u00eda intestinal, presentan h\u00edgado aumentado de volumen, con tendencia a los grandes h\u00edgados y bazo palpable estado general deficiente, el examen de heces puede ser negativo y entonces se debe\u00a0\u00a0 practica una biopsia rectal intrad\u00e9rmica positiva (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Puesto que tambi\u00e9n presenta eosinofilia, y anemia moderada; Finalizando con una Tipo IV hepato-espl\u00e9nico; fase descompensada grandes esplenomegalia, bazos palpables hasta\u00a0 o m\u00e1s all\u00e1 de la cicatriz umbilical, h\u00edgado peque\u00f1o contra\u00eddo, o tambi\u00e9n hepatomegalia, frecuentemente ascitis, hematemesis y circulaci\u00f3n colateral, perturbaciones frecuentes en el aparato respiratorio, enflaquecimiento, desnutrici\u00f3n, examen de heces puede ser negativo , se debe entonces practicar la biopsia rectal, tendencia a la leucopenia, anemia acentuada, eosinofiliamenos \u00a0acentuada (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan la investigaci\u00f3n realizada por Amaral K, Silva T, Dias F, Malta K, Rosa F, Costa-Neto S, Gentile R, Melo R. En el a\u00f1o 2017 en Brasil se dio a conocer dicha investigaci\u00f3n titulada; Evaluaci\u00f3n histol\u00f3gica de granulomas en Infecciones de <em>Schistosoma mansoni<\/em> naturales y experimentales utilizando im\u00e1genes de diapositivas completas. Teniendo como objetivo general evaluar los granulomas por m\u00e9todos de microscopia es lento y limitado, en estudios a gran escala, la patolog\u00eda de la esquistosomiasis, enfermedad tropical ocasionada por el par\u00e1sito <em>Schistosoma mansoni<\/em>, es consecuencia de los huevos atrapados en\u00a0 h\u00edgado e intestino del hospedador, los huevos conducen al reclutamiento de c\u00e9lulas inflamatorias (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seguidamente formando granulomas periovulares, el prop\u00f3sito del estudio fue evaluar la respuesta granulomatosa en h\u00edgado e intestino de modelos experimentales en (<em>Nectomyssquamipes<\/em> un reservorio salvaje) y experimental (rat\u00f3n suizo), mediante el uso de im\u00e1genes de diapositivas completas de alta resoluci\u00f3n (IDAR). IDAR y el an\u00e1lisis cuantitativo, permitieron una evaluaci\u00f3n r\u00e1pida y confiable del n\u00famero, tipos evolutivos, frecuencia, \u00e1reas de granulomas e infiltrados inflamatorios que revelaron que los \u00f3rganos diana se impactan de forma diferencial. Dado por la respuesta inflamatoria. Se observ\u00f3 gran diferencia en el n\u00famero de eosin\u00f3filos entre las infecciones en modelos salvajes y experimentales. Por tanto, IDAR puede ser una herramienta para el an\u00e1lisis histol\u00f3gico detallado y preciso de granulomas y otros aspectos patol\u00f3gicos en estudios cl\u00ednicos y de investigaci\u00f3n de la esquistosomiasis (12).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por esta raz\u00f3n en la esquistosomiasis cr\u00f3nica los huevos de <em>Schistosoma mansoni <\/em>se encuentran atrapados en los tejidos, provocando obstrucci\u00f3n hep\u00e1tica, tal obstrucci\u00f3n promueve reacciones inflamatorias y granulomatosas, las cuales son ocupadas por dep\u00f3sitos fibr\u00f3ticos, cuya severidad depende tanto de la magnitud de la infecci\u00f3n, como de la respuesta inmune del hospedador (13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La patolog\u00eda ocasionada por <em>Schistosoma mansoni<\/em> se relaciona con la estimulaci\u00f3n de las prote\u00ednas de los huevos del par\u00e1sito al sistema inmunitario del hospedador (humanos y mam\u00edferos roedores), ocasionando la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas del sistema inmune del hospedador hacia los tejidos afectados donde quedan atrapados los huevos, principalmente en h\u00edgado por tanto las c\u00e9lulas del sistema inmunitario del hospedador se alojan alrededor de los huevos en el tejido, formando un granuloma (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esta lesi\u00f3n que puede ubicarse adem\u00e1s de h\u00edgado, en intestino; en pulmones, bazo, ri\u00f1\u00f3n, estomago, musculo esquel\u00e9tico y ganglios linf\u00e1ticos similarmente, la patolog\u00eda\u00a0 en animales infectados con <em>Schistosoma mansoni<\/em> se atribuye principalmente a la respuesta\u00a0 inflamatoria\u00a0 contra los huevos del par\u00e1sito, la cual alcanza su m\u00e1xima expresi\u00f3n a las 8 semanas de la infecci\u00f3n en hospedadores susceptibles, entre ellos el rat\u00f3n; la respuesta granulomatosa es inicialmente una reacci\u00f3n de hipersensibilidad retardada mediada por linfocitos T e inducida por los ant\u00edgenos solubles del huevo de <em>Schistosoma \u00a0mansoni<\/em> (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En otro aspecto sabiendo que la esquistosomiasis es una enfermedad parasitaria, siendo esta end\u00e9mica de la regi\u00f3n Centro-Norte de Venezuela, debido a que en esta regi\u00f3n del pa\u00eds se encuentran las condiciones geogr\u00e1ficas y ecol\u00f3gicas que permiten la multiplicaci\u00f3n del caracol hospedador intermediario, <em>Biomphalaria glabrata;<\/em> contribuyendo en la transmisi\u00f3n de la infecci\u00f3n en el humano, las actividades econ\u00f3micas que desarrollan las personas en esa regi\u00f3n del pa\u00eds, como son, labores agr\u00edcolas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estas se desarrollan en sitios con grandes extensiones de lagunas, arroyos de curso lento, ideales para la reproducci\u00f3n del caracol. En nuestro pa\u00eds hacer el diagn\u00f3stico de la infecci\u00f3n es un problema adicional, debido a que las personas se infectan con bajas cargas parasitarias y la emisi\u00f3n de huevos de <em>Schistosoma mansoni<\/em> es escasa, lo que complica el diagn\u00f3stico del paciente a trav\u00e9s de la b\u00fasqueda de los huevos en las heces.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ciertamente los problemas con el diagn\u00f3stico de las personas infectadas y la posibilidad de una sola opci\u00f3n de tratamiento de las personas con esquistosomiasis, es altamente preocupante, puesto que existen fuertes evidencias de que la infecci\u00f3n \u00a0por<em> Schistosoma mansoni <\/em>puede estar relacionada con el desarrollo de c\u00e1ncer hep\u00e1tico o intestinal, la problem\u00e1tica previamente planteada, pone en evidencia, la importancia de estudiar la extensi\u00f3n del da\u00f1o hep\u00e1tico y que elementos celulares de la respuesta inmune\u00a0 del hospedador forman parte de la respuesta granulomatosa hep\u00e1tica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como una primera aproximaci\u00f3n a la comprensi\u00f3n de la patolog\u00eda hep\u00e1tica ocasionada por <em>Schistosoma mansoni<\/em>, se ha empleado un modelo murino, dado que estos son un tipo de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente id\u00e9ntico, con sepas isogenico\u00a0 siendo\u00a0 buenos hospedadores definitivos, teniendo esta condici\u00f3n, es utilizado en los estudios histol\u00f3gicos e inmunol\u00f3gicos, ya que su respuesta es muy parecida a la del humano; pudiendo incluso sentar las bases para iniciar nuevas estrategias de tratamiento para la esquistosomiasis; bas\u00e1ndose dicha\u00a0 investigaci\u00f3n en un objetivo general que es evaluar histol\u00f3gicamente el granuloma hep\u00e1tico en <em>Mus musculus<\/em>\u00a0 con infecci\u00f3n patente por <em>Schistosoma mansoni.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>M\u00c9TODO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La presente investigaci\u00f3n se encuentra enmarcada bajo un enfoque cuantitativo el cu\u00e1l es secuencial y probatorio con base en la medici\u00f3n num\u00e9rica y el an\u00e1lisis estad\u00edstico, una vez precisado el alcance de la investigaci\u00f3n se determina el dise\u00f1o, siendo \u00e9ste experimental ya que se utilizan cuando el investigador pretende establecer efecto de una causa que manipula, por lo tanto consiste en someter a un objeto o grupo de individuos a determinadas condiciones para observar efectos que se producen. Este dise\u00f1o de investigaci\u00f3n se enfoca en la manipulaci\u00f3n de variables, teniendo como nivel presencia-ausencia ya que existen dos grupos, uno de control al cual no se le realiza ning\u00fan experimento, es decir, est\u00e1 ausente la variable independiente y por \u00faltimo se encuentra el grupo experimental, que es aquel que recibe el tratamiento o est\u00edmulo experimental, es decir, se expone a la variable independiente (15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a las variables de estudios, se determinan las variables dependientes e independientes. La dependiente es el efecto de la infecci\u00f3n a <em>Mus musculus<\/em>, mientras que las independientes son: la cantidad de cercar\u00edas de <em>Schistosoma mansoni<\/em> y tiempo de inoculaci\u00f3n del <em>Mus musculus <\/em>en el ba\u00f1o de las cercar\u00edas de <em>Schistosoma mansoni<\/em>, ya que ellas son las encargadas de variar el estado de salud del <em>Mus musculus<\/em> y el aspecto tanto macrosc\u00f3pico y microsc\u00f3pico del h\u00edgado del <em>Mus musculus.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ahora bien, ya definido el dise\u00f1o y las variables de estudio, se debe determinar la poblaci\u00f3n que puede ser definida como el conjunto finito o infinito de elementos, personas o cosas pertinentes a una investigaci\u00f3n y que generalmente suelen ser inaccesibles, por lo tanto la poblaci\u00f3n es de cinco ratones <em>Mus musculus<\/em>, a partir de esto, cuando el investigador selecciona una muestra, est\u00e1 obligado a decidir los mecanismos que aplicara para obtenerla, este proceso se le denomina muestreo y este es de tipo no probabil\u00edstico, el cual se usa cuando no se puede determinar la probabilidad de\u00a0 tipo intencional.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Bas\u00e1ndose en esto, el investigador establece previamente los criterios para seleccionar las unidades de an\u00e1lisis, las cuales reciben el nombre de pruebas de tejido de h\u00edgados de cada uno de los <em>Mus musculus<\/em>. Para tabular los datos se encuentran los instrumentos de recolecci\u00f3n de datos, siendo estos la ficha de registro y lista de cotejo, donde se pueden evidenciar los cambios macrosc\u00f3picos y microsc\u00f3picos del h\u00edgado de <em>Mus musculus <\/em>(16).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la recolecci\u00f3n de datos de la ficha de registro, se observ\u00f3 que el esp\u00e9cimen fisiol\u00f3gico ten\u00eda un estado de salud \u00f3ptimo y un peso de 20gr; a los espec\u00edmenes experimentales se le observaron una serie de cambios, ya que estos fueron expuesto a un proceso de inoculaci\u00f3n donde dependiendo de su peso se expusieron a un n\u00famero de cercar\u00edas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Basado en una medida donde no fuera muy baja la carga parasitaria, ni muy alta, produciendo una infecci\u00f3n patente de 7 semanas, donde el primer esp\u00e9cimen pes\u00f3 20gr luego de la inoculaci\u00f3n con 150 cercarias, despu\u00e9s de la infecci\u00f3n de 7 semanas presento un estado de salud sospechoso y un peso de 18gr con los previos efectos de la infecci\u00f3n como diarrea y debilidad; el segundo esp\u00e9cimen antes de ser expuesto a la inoculaci\u00f3n con 150 cercarias.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ten\u00eda un estado de salud optimo y un peso de 18gr a las 7 semanas de infecci\u00f3n su estado de salud cambia a sospechoso, siendo su peso es de 17gr presentando los mismo s\u00edntomas, diarrea y debilidad, de igual manera el \u00a0tercer esp\u00e9cimen antes de ser expuesto a la inoculaci\u00f3n con 150 cercarias, \u00a0su estado de salud era optimo y su peso era de 20gr,\u00a0 y luego de la infecci\u00f3n de 7 semanas \u00a0pasa a ser un estado de salud sospechoso, y su peso cambia a 18gr, presentando los s\u00edntomas ya mencionados diarrea y debilidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por \u00faltimo, el cuarto esp\u00e9cimen antes de la inoculaci\u00f3n con 150 cercarias, su estado de salud era optimo y su peso era de 18gr, despu\u00e9s a las 7 semanas de infecci\u00f3n, presenta los mismos s\u00edntomas que los anteriores su peso cambia y es de 17gr y su estado de salud pasa a ser sospechoso. Luego del tiempo respectivo de infecci\u00f3n \u00e9stos fueron sacrificados, siguiendo los lineamientos del C\u00f3digo de Bio\u00e9tica y Bioseguridad del FONACIT (2014).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La histopatolog\u00eda hep\u00e1tica; permitir\u00e1 evaluar la respuesta inflamatoria granulomatosa en los animales infectados, tambi\u00e9n el estudio de los diferentes tipos celulares en cada \u00f3rgano para ello, luego de ser sacrificados en el laboratorio de Helmintolog\u00eda del Instituto de Biolog\u00eda Molecular de Par\u00e1sitos Instituto Biomol, haci\u00e9ndole su respectiva autopsia, bajo la supervisi\u00f3n de Emilia Barrios Licda. En Bion\u00e1lisis, Dra. en ciencias biol\u00f3gicas menci\u00f3n zoolog\u00eda, profesora de la escuela de Bion\u00e1lisis y directora del mencionado instituto con participaci\u00f3n de la TSU Citotecn\u00f3logo. Jennifer Ayala.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seguidamente se extrajo el h\u00edgado del esp\u00e9cimen fisiol\u00f3gico presentando los aspectos macrosc\u00f3picos normales, de un h\u00edgado sano los cuales fueron que su color era rojo, su superficie lisa y su consistencia blanda, los h\u00edgados extra\u00eddos de los experimentales infectados presentaron una serie de cambios muy notables, el experimental uno su h\u00edgado ten\u00eda un aspecto macrosc\u00f3pico, de un h\u00edgado anormal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Teniendo color marr\u00f3n oscuro, una consistencia firme y una superficie rugosa, el segundo esp\u00e9cimen infectado tiene las mismas caracter\u00edsticas macrosc\u00f3picas un color marr\u00f3n oscuro, una consistencia firme y una superficie rugosa, seguidamente el tercer esp\u00e9cimen infectado sigue con los lineamientos macrosc\u00f3picos de los anteriores y presenta un color marr\u00f3n oscuro, una consistencia firme, y una superficie rugosa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por \u00faltimo el h\u00edgado del cuarto esp\u00e9cimen infectado presento de igual manera las caracter\u00edsticas macrosc\u00f3picas de un h\u00edgado anormal, color marr\u00f3n oscuro, consistencia firme y superficie rugosa, luego estos fueron fijados por perfusi\u00f3n Portal en mezcla de paraformaldehido (4%)-glutaraldeh\u00eddo (0,2%) en tamp\u00f3n fosfato Millonig (0,1 M; pH 7,2 \u2013 7,4) procesados en el laboratorio de procesamiento de la Universidad Arturo Michelena, por un procesador autom\u00e1tico marca AutotechniconDuo que cuenta con once reactivos estos ser\u00e1n procesados durante 12 horas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Empezando por la deshidrataci\u00f3n del tejido siendo el proceso que tiene por finalidad la remoci\u00f3n o eliminaci\u00f3n completa del agua de los tejidos, mediante siete alcoholes de forma creciente al 70% 80% 90% 100% 100% 100% 100%, durante un tiempo en funci\u00f3n del volumen de los fragmentos tisulares y de su contenido de agua, debe ser completa y evitar exposiciones prolongadas para no provocar el endurecimiento de los tejidos,\u00a0 luego pasa por el proceso de aclaramiento; las muestras deshidratadas se encuentran totalmente embebidas en \u00a0propanol, pero la parafina tampoco es soluble en alcohol por lo que es necesario remplazarlo por sustancias que sean capases simult\u00e1neamente de mezclarse con el alcohol y disolver la parafina,\u00a0 a estos l\u00edquidos diafanizadores o intermediarios el l\u00edquido diafanizador\u00a0 de uso m\u00e1s frecuente es el xilol siendo este un agente aclarante por excelencia en el laboratorio de patolog\u00eda es usado como aclarante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante el procesamiento de tejido gracias a que act\u00faa r\u00e1pidamente y produce pocos efectos sobre la consistencia y la morfolog\u00eda tisular del tejido, contando el procesador con dos xilol realizando dos ba\u00f1os sucesivos\u00a0 de una hora cada uno, terminando con el proceso de infiltraci\u00f3n que es el proceso que tiene por objeto rellenar completamente la muestra histol\u00f3gica con el medio que se va a utilizar para la imbibici\u00f3n del tejido, la t\u00e9cnica se fundamenta en remplazar el agua tisular por un medio que penetre los espacios intersticiales e intracelulares y le d\u00e9 al tejido homogeneidad y la dureza.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para \u00a0luego obtener cortes finos y de calidad usando este procesador dos\u00a0 ba\u00f1os de parafinas a una temperatura de 60\u00baC, continuando a ser incluidos en parafina en un casete de inclusi\u00f3n de poliestireno, la inclusi\u00f3n es el proceso en el cual el tejido es rodeado de una sustancia liquida la cual mediante al alcanzar su punto de fusi\u00f3n tomara una consistencia firme, con la finalidad de conferirle soporte al tejido que se va seccionar al micr\u00f3tomo, donde se utilizara un dispensador de parafina y una plancha de calentamiento a una temperatura de 50\u00baC.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Siendo est\u00e1 de marca Fargo HP-205N.\u00a0 Despu\u00e9s de la confecci\u00f3n del bloque, se pasa a realizar secciones histol\u00f3gicas con su previo desbastado que es la eliminaci\u00f3n de las capas de parafina entre 10 \u00b5m hasta se observen que salen las sesiones de tejido, se cambia el micrage y se comienza a cortar en 5\u00b5m, estas se te\u00f1ir\u00e1n con hematoxilina-eosina. Las secciones hep\u00e1ticas obtenidas de un micr\u00f3tomo de rotaci\u00f3n, marca RechertJum con una cuchilla de alto perfil marca Leica 819\u00batermo shaldo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Donde se extender\u00e1n los cortes para luego proceder a la captura de los cortes, en l\u00e1minas porta-objeto en rotuladas, marca Slides Ground Edges, previamente tratadas con poli-L-lisina (20 mg% en agua destilada). Posteriormente, \u00e9stas ser\u00e1n incubadas a 60 \u00baC. Antes de iniciar el proceso de coloraci\u00f3n hay que secarlas para evitar el desprendimiento; en una estufa marca Quincy Laboratorio Inc. Modelo 10 Lab Oven a 30min, a una temperatura de 60\u00baC. El desparafinado se realizar\u00e1 con 2 xilol 5 min cada uno; luego de esto, se hidratar\u00e1 el tejido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mediante una cadena creciente de propanol (100%, 90%, 80 % v\/v) por 3 min cada uno, seguido de un lavado con agua destilada. A continuaci\u00f3n, se proceder\u00e1 a colorear con una soluci\u00f3n de hematoxilina de Mayer por 6 min; es un componente natural obtenido de una planta leguminosa (<em>Haematoxylumcampechianu<\/em>); la hematoxilina tiene que ser oxidada a hemate\u00edna antes de ser usada como colorante y combinada con un metal que actuar\u00e1 como mordiente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dado a que la oxidaci\u00f3n puede ser qu\u00edmica o por el ox\u00edgeno mediante el envejecimiento de la soluci\u00f3n. Es el producto oxidado de la hematoxilina, es la hemate\u00edna, la que realmente se adhiere a las sustancias \u00e1cidas del tejido, fundamentalmente ti\u00f1e el n\u00facleo. Transcurrido el tiempo, se lavar\u00e1 con agua destilada. La tinci\u00f3n del citoplasma se realizar\u00e1 con una soluci\u00f3n de eosina al 1% diluida en etanol por 30seg, es un\u00a0colorante\u00a0llamado as\u00ed por su color rosa es un polvo rojo, soluble en\u00a0alcohol, o soluciones\u00a0alcalinas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tiene car\u00e1cter\u00a0\u00e1cido, por lo cual ti\u00f1e sustancias b\u00e1sicas, que a su vez son denominadas eosin\u00f3filas por su afinidad por la eosinalo que le permite enlazarse con constituyentes celulares de carga positiva. Por ello colorea componentes y org\u00e1nulos\u00a0citoplasm\u00e1ticos,\u00a0col\u00e1geno\u00a0y\u00a0\ufb01bras musculares, pero no los\u00a0n\u00facleos, por lo tanto \u00a0los tejidos se deshidrataran.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mediante una cadena decreciente de propanol (80%, 90%, 100% v\/v) por 3 min cada uno; seguido de 2 xilol 5 min cada uno, llev\u00e1ndose luego a un medio de montaje Marca (Montex) y unas laminillas cubre objeto de 24mmX40mm marca Gaesca, en la evaluaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria hep\u00e1tica; Las observaciones y el registro fotogr\u00e1fico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realizar\u00e1n en un microscopio Nikon E-600 con c\u00e1mara digital Coolpix 995. Observados en los objetivos de 10x, 20x, 40x y 100x Se describi\u00f3 el tejido a partir del registro digital, primero, en funci\u00f3n de su celularidad y segundo, a trav\u00e9s del tama\u00f1o de la respuesta inflamatoria, tomando en cuenta el desarrollo de fibrosis y el \u00e1rea del granuloma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Calculada a partir de una escala de l\u00e1mina calibrada al mismo aumento de la fotograf\u00eda analizada. Todos estos an\u00e1lisis digitales son realizados con software analizador de im\u00e1genes (ImageJ 1.50b); En los an\u00e1lisis de los resultados; Se identificar\u00e1n los tipos celulares en las secciones te\u00f1idas con H&amp;E y se expresar\u00e1n como el promedio\u00b1desviaci\u00f3n est\u00e1ndar, estableciendo si existen diferencias estad\u00edsticamente entre el animal fisiol\u00f3gico y los experimentales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El an\u00e1lisis histopatol\u00f3gico, obtenido del ejemplar fisiol\u00f3gico usado como m\u00e9todo de comparaci\u00f3n, revel\u00f3 en las secciones de h\u00edgado, la histolog\u00eda normal dado que se observaron las venas centro lobulillar rodeadas de cordones de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas o hepatocitos, con aspecto y morfolog\u00eda caracter\u00edstica, para individuos sanos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Luego el \u00e1rea de la respuesta inflamatoria hep\u00e1tica en ratones <em>Mus musculus <\/em>con 7 semanas de infecci\u00f3n fue 11770\u00b111654 \u00b5m2 (promedio \u00b1 desviaci\u00f3n est\u00e1ndar), lo que evidencia una gran variabilidad en el tama\u00f1o de los granulomas en ese per\u00edodo de infecci\u00f3n, con un \u00e1rea m\u00ednima de 1548 \u00b5m2 y una m\u00e1xima de 94848 \u00b5m2. Similarmente, se aprecia una respuesta conc\u00e9ntrica m\u00e1s grande cuando \u00e9sta se forma alrededor de dos o m\u00e1s huevos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La conformaci\u00f3n del infiltrado inflamatorio hep\u00e1tico desarrollado en respuesta a uno o m\u00e1s huevos de Schistosoma<em> mansoni, <\/em>denominado granuloma se observ\u00f3 en forma conc\u00e9ntrica alrededor de estos y constituida por distintos tipos celulares, entre los que podemos mencionar; macr\u00f3fagos, plasmocitos, linfocitos y segmentados neutr\u00f3filos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seguidamente se observ\u00f3 diferencias en la extensi\u00f3n y tipo celular del infiltrado inflamatorio, alrededor del huevo y del gusano adulto de <em>Schistosoma mansoni<\/em>. La respuesta inflamatoria desarrollada frente al gusano adulto estuvo constituida principalmente de linfocitos y fue menos extensa que la desarrollada frente a huevo por otra parte los granulomas formados alrededor de huevos intactos en los que se aprecia la cubierta calc\u00e1rea rodeando al miracidio presentan un infiltrado inflamatorio de \u00e1rea m\u00e1xima.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mientras que los que se presentan en el centro miracidios desprovistos de la cubierta calc\u00e1rea, suelen ser de \u00e1rea intermedia y aquellos en los cuales el miracidio pierde su morfolog\u00eda caracter\u00edstica y se observan deformados, se aprecia que corresponden con los granulomas de \u00e1rea m\u00ednima. Por otra parteen los tipos celulares que constituyen el infiltrado inflamatorio fue variable en los granulomas, dependiendo del tama\u00f1o.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En granulomas de \u00e1rea m\u00e1xima se observ\u00f3 un c\u00famulo de macr\u00f3fagos con pigmento esquistosomal y segmentados neutr\u00f3filos escasos, en la zona interna del granuloma, correspondiente a las c\u00e9lulas que se encuentran m\u00e1s cercanas a los huevos; tambi\u00e9n en otras secciones hep\u00e1ticas de ratones <em>Mus musculus <\/em>con 7 semanas de infecci\u00f3n, los granulomas de \u00e1rea m\u00e1xima.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Presentaron predominio de macr\u00f3fagos en la zona interna del granuloma y plasmocitos en la zona externa del granuloma; los granulomas de \u00e1rea m\u00ednima, presentaron un infiltrado de macr\u00f3fagos dispuestos en una hilera alrededor del huevo, que se contin\u00faa con plasmocitos y neutr\u00f3filos en la capa media; En escasas secciones hep\u00e1ticas se encontr\u00f3 un predominio de macr\u00f3fagos y plasmocitos y en la capa interna del granuloma y escasos segmentados eosin\u00f3filos en la capa m\u00e1s externa del granuloma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, la gran variabilidad en el \u00e1rea de la respuesta inflamatoria hep\u00e1tica desarrollada en los ratones <em>Mus musculus <\/em>con 7 a semanas de infecci\u00f3n parece obedecer a la presencia de huevos con distintos tiempos de permanencia en el tejido, de manera que la respuesta desarrollada alrededor de los huevos con m\u00e1s tiempo en el tejido, va disminuyendo en tama\u00f1o, en contraste, los huevos recientemente depositados en el tejido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos desarrollan una respuesta inflamatoria m\u00e1xima, posiblemente relacionada con una mayor estimulaci\u00f3n del Sistema Inmune del rat\u00f3n, por los ant\u00edgenos de los huevos cuyo miracidio interno contin\u00faa produciendo prote\u00ednas y enzimas, estos hallazgos confirman lo que reporta la literatura en relaci\u00f3n a que los granulomas constituyen estructuras que se desarrollan como parte de la respuesta inmune protectora del hospedador para encapsular objetos extra\u00f1os al organismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">De tal modo que la respuesta granulomatosa inflamatoria estuvo constituida por distintos tipos celulares como: macr\u00f3fagos, plasmocitos, linfocitos, segmentados neutr\u00f3filos y segmentados eosin\u00f3filos, coincidiendo con literatura previa as\u00ed mismo se observ\u00f3 diferencias en el \u00e1rea del granuloma en funci\u00f3n del tiempo de permanencia del huevo en la lesi\u00f3n, en huevos recientemente colocados en el tejido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por una parte el \u00e1rea que ocupa el infiltrado inflamatorio es m\u00e1xima, disminuyendo hasta hacerse m\u00ednima alrededor de los huevos que han perdido la cubierta calc\u00e1rea que los recubre y el miracidio muere, aspectos que corroboran estudios previos del grupo de investigaci\u00f3n, por otra parte los tipos celulares que constituyen el infiltrado inflamatorio fueron variables, en los granulomas de \u00e1rea m\u00e1xima la c\u00e9lula que predomina son los macr\u00f3fagos, seguidos de los plasmocitos, los segmentados neutr\u00f3filos y en menos proporci\u00f3n por los segmentados eosin\u00f3filos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En relaci\u00f3n a lo cual algunos autores refieren que el predominio de este tipo celular depende del tiempo de infecci\u00f3n del animal; Otra posibilidad es la influencia de factores gen\u00e9ticos de la raza o constituci\u00f3n gen\u00e9tica del rat\u00f3n, que determinan la presencia predominante de un tipo celular u otro.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a lo anteriormente abordado se puede decir que se relaciona el Estudio Histol\u00f3gico del granuloma hep\u00e1tico en <em>Mus musculus<\/em> con infecci\u00f3n patente por <em>Schistosoma mansoni;<\/em> con el trabajo desarrollado en Brasil el a\u00f1o 2017 titulado Evaluaci\u00f3n histol\u00f3gica de granulomas en Infecciones de <em>Schistosoma mansoni<\/em> naturales y experimentales utilizando im\u00e1genes de diapositivas completas. Dando unos resultados en relaci\u00f3n a ambos proyectos de investigaci\u00f3n demostrando la importante funci\u00f3n que cumplen los macr\u00f3fagos en la conformaci\u00f3n del granuloma, de los ratones infectados, as\u00ed como la presencia de otros tipos celulares (plasmocitos, segmentados neutr\u00f3filos y eosin\u00f3filos) principalmente porque estos pueden sufrir diferentes tipos diferentes tipos de c\u00e9lulas, lo que puede influir en su estructura.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La contribuci\u00f3n principal del presente estudio\u00a0 fue aportar informaci\u00f3n en\u00a0 la comprensi\u00f3n de la composici\u00f3n celular y extensi\u00f3n del infiltrado celular en el tejido hep\u00e1tico de<em> Mus musculus<\/em> infectado con <em>Schistosoma mansoni <\/em>\u00a0en comparaci\u00f3n con animales no infectados; se recomienda a trabajo posteriores de investigaci\u00f3n, realizarlos comparativos con el estudio de granuloma hep\u00e1tico producido por <em>Schistosoma mansoni<\/em> en diferente semanas o etapas de la infecci\u00f3n bas\u00e1ndose en el estudio de diferenciaci\u00f3n\u00a0 del tama\u00f1o del granuloma; otro estudio podr\u00eda ser el da\u00f1o producido por la cercar\u00eda de <em>Schistosoma mansoni<\/em> en su paso por la piel estudiando a\u00a0 fondo el efecto traum\u00e1tico que pueden originar procesos inflamatorios.<\/p>\n<h2><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2023\/Schistosoma-mansoni.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Geneser F. Histolog\u00eda. 3a Ed. Buenos Aires: M\u00e9dica Panamericana; 2000.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ross M, Pawlina W. Histolog\u00eda: Texto y atlas color con biolog\u00eda celular y molecular. 5a Ed. Buenos Aires: Medicina Panamericana; 2010.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chan A, Quaglia A, Haugk B, Burt A. Atlas de patolog\u00eda anat\u00f3mica: Springer.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Chirinos ARR. Parasitologia y zoologia medica. Colecci\u00f3n libro de texto Tomo 1: Universidad del Zulia.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Botero D, Restrepo M. Parasitosis humanas.4a Ed. Colombia: Corporaci\u00f3n para investigaciones biol\u00f3gicas.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Souza J, Araujo M, Mota D, Da Paix\u00e3o R, Carvalho E, et al. Monocyte Subsets in Schistosomiasis Patients with Periportal Fibrosis: Mediators Inflamm; 2014<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Borim N, Marques S. AStudy of the Granulomatous Responses Induced by Different Strains of Schistosomamansoni. InterdiscipPerspect Infect; 2012.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Barrios E, Tonino P, Hams E, Aviello G, Fallon P. Schistosomamansoni: respuesta celular hep\u00e1tica de ratones Balb\/c infectados unisexualmente. Salus; 2006.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lundy S, Lukacs N. Chuah C, Jones M .Chronic schistosome infection leads to modulation of granuloma formation and systemic immune suppression. Front Immunol; 2013.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Rosales D, Ortiz L. Infecciones parasitarias: Mecanismos de evasi\u00f3n de la respuesta inmune. SABERULA. 200813.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gryseels B, Polman K, Clerinx J, Kestens L. Human schistosomiasis. Lancet; 2006.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Amaral K, Silva T, Dias F, Malta K, Rosa F, Costa-Neto S, Gentile R, Melo R. Histological assessment of granulomas in natural and experimental Schistosoma mansoni infections using whole slide. PLoS ONE 12(9): e0184696. https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal. pone.0184696<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ash, L. Orihel,T. Atlas de Parasitologia Humana 5ta Ed. Buenos Aires: Medicina Panamericana; 2010<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mavarez, J, Amarista M. Fine-scale population structure and dispersal in <em>Biomphalaria glabrata<\/em>, the intermediate snail host of <em>Schistosoma mansoni<\/em>, in Venezuela. <em>Molecular Ecology<\/em>;<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hern\u00e1ndez R, Fern\u00e1ndez C, Baptista P. Metodolog\u00eda de la investigaci\u00f3n, 5a Ed Editorial, M\u00e9xico: Mc Graw Hill,; 2010<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Palella , Martins. Metodolog\u00eda de la Investigaci\u00f3n Cuantitativa\u00bb\u00a04a ed, Caracas: FEDUPEL; 2006<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Estudio histol\u00f3gico del granuloma hep\u00e1tico en Mus musculus con infecci\u00f3n patente por Schistosoma mansoni Autor principal: Davide Antonio Mobili Roccaro Vol. XVIII; n\u00ba 2; 34<\/p>\n","protected":false},"author":542,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[79],"tags":[16994,16997,1388,16995,16996],"class_list":["post-70406","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-enfermedades-infecciosas","tag-granuloma-hepatico","tag-granuloma-hepatico-en-mus-musculus","tag-histologia","tag-infeccion-patente","tag-schistosoma-mansoni","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - 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