{"id":70847,"date":"2023-03-06T09:29:13","date_gmt":"2023-03-06T08:29:13","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=70847"},"modified":"2024-03-07T09:55:27","modified_gmt":"2024-03-07T08:55:27","slug":"tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/","title":{"rendered":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos"},"content":{"rendered":"

Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Mar\u00eda Zurera Berjaga<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253<\/p>\n

Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 23\/01\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 02\/03\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 5 Primera quincena de Marzo de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Mar\u00eda Zurera Berjaga1<\/sup>, Elena Murlanch Dosset1<\/sup>, Luc\u00eda Tari Ferrer1<\/sup>, Raquel Tasc\u00f3n Rodr\u00edguez1<\/sup>, Elvira Tar\u00ed Ferrer1<\/sup>, Ana Lahoz Monta\u00f1es1<\/sup>, Javier Mart\u00ednez Nivela2<\/sup><\/p>\n

1.Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

2.Centro de Especialidades M\u00e9dicas Ram\u00f3n y Cajal, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n

Resumen <\/strong><\/p>\n

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son un grupo heterog\u00e9neo de tumores poco frecuentes, que tienen su origen en las c\u00e9lulas del sistema neuroendocrino, pudiendo encontrarse\u00a0 en m\u00faltiples localizaciones como el tracto gastrointestinal, el p\u00e1ncreas o el pulm\u00f3n. Su incidencia y prevalencia se han visto \u00a0incrementadas en las \u00faltimas d\u00e9cadas, asociado a una mejora en las t\u00e9cnicas diagn\u00f3sticas y avances terap\u00e9uticos. Constituyen un reto diagn\u00f3stico por sus m\u00faltiples formas de presentaci\u00f3n en funci\u00f3n de la localizaci\u00f3n y de la capacidad para secretar aminas y hormonas.\u00a0 El objetivo de este art\u00edculo es realizar una revisi\u00f3n del diagn\u00f3stico y del abordaje terap\u00e9utico de estas neoplasias.<\/p>\n

Palabras clave:<\/strong> Tumores neuroendocrinos, gastroenteropancre\u00e1tico, an\u00e1logos de somatostatina, radion\u00faclidos<\/p>\n

Sumary<\/strong><\/p>\n

Neuroendocrine tumors (NETs) are a heterogeneous group of rare tumors that originate in the cells of the neuroendocrine system and can be found in multiple locations such as the gastrointestinal tract, the pancreas or the lung. Their incidence and prevalence have increased in recent decades, associated with improved diagnostic techniques and therapeutic advances. They constitute a diagnostic challenge due to their multiple forms of presentation depending on their location and their capacity to secrete amines and hormones.\u00a0 The aim of this article is to review the diagnosis and therapeutic approach to these neoplasms.<\/p>\n

Keywords: <\/strong>Neuroendocrine tumors, gastroenteropancreatic, somatostatin analogues, radionuclides.<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    \n
  1. INTRODUCCI\u00d3N Y EPIDEMIOLOG\u00cdA<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    Los tumores neuroendocrinos (TNE) constituyen un grupo heterog\u00e9neo de neoplasias que tienen su origen en las c\u00e9lulas del sistema neuroendocrino, presentan un fenotipo neuronal y \u00a0tienen la capacidad de secretar aminas y hormonas, pudiendo encontrarse\u00a0 en m\u00faltiples localizaciones. Los m\u00e1s frecuentes son los originados en el sistema digestivo, seguidos del pulm\u00f3n. Incluyen los TNE bien diferenciados y los carcinomas (CNE) poco diferenciados, siendo la mayor\u00eda de los TNE bien diferenciados.<\/p>\n

    Los tumores neuroendocrinos gastroenteropancr\u00e1ticos (TNE-GEP) suponen en torno al 5% de los tumores malignos del tracto gastrointestinal y un 3% de los pancre\u00e1ticos. Los ma\u0301s frecuentemente registrados son los de origen gastrointestinal (46.8%), seguido de los pancrea\u0301ticos (33.7%) y los de origen desconocido (19.5%). Sin embargo, al desglosar en localizaciones especi\u0301ficas dentro del tracto gastrointestinal, los ma\u0301s frecuentes son los pancrea\u0301ticos (33.7%), seguidos por los de yeyuno-i\u0301leon (15.6%), ape\u0301ndice (9.4%), esto\u0301mago (6%) y recto (5.8%).<\/p>\n

    La incidencia anual es de unos 4- 5 casos por 100.000 habitantes, seg\u00fan el registro americano SEER1<\/sup>, con un incremento paulatino en las tres \u00faltimas d\u00e9cadas, lo cual puede atribuirse a la mejora en las t\u00e9cnicas diagn\u00f3sticas con un aumento en la detecci\u00f3n de casos incidentales. Atendiendo a la localizaci\u00f3n tumoral las tasas de incidencia var\u00edan desde 3.56\/100.000 en los TNE gastroenteropancre\u00e1ticos, 1.49\/100.000 en los TNE pulmonares a 0.84\/100.000 en los TNE de origen primario desconocido.<\/p>\n

    La prevalencia de estos tumores es alta, seg\u00fan los \u00faltimos datos disponibles de entorno 48\/100.0000 habitantes1<\/sup>al presentar un comportamiento m\u00e1s indolente con medianas de supervivencia que pueden superar los 4-5 a\u00f1os en estadios avanzados. Los TNE del recto\u00a0 y el ap\u00e9ndice son los de mejor pron\u00f3stico con supervivencias de 24.6 a\u00f1os y >30 a\u00f1os respectivamente, mientras que los originarios del p\u00e1ncreas (3.6 a\u00f1os) y el pulm\u00f3n (5.5 a\u00f1os) cuentan con peores datos de supervivencia.<\/p>\n

    Los TNE pueden secretar varias hormonas y p\u00e9ptidos vasoactivos. Los TNE bronquiales y t\u00edmicos se han asociado con la producci\u00f3n de hormona adrenocorticotropa (ACTH) y s\u00edndrome de Cushing. Los TNE originados en el intestino delgado o el ap\u00e9ndice se asocian m\u00e1s frecuentemente con el s\u00edndrome carcinoide relacionado con la secreci\u00f3n de serotonina, histamina, taquicinina a la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica causando episodios de flushing o enrojecimiento y diarrea2<\/sup>. Aproximadamente entorno al 50-66% de los pacientes con s\u00edndrome carcinoide desarrollan complicaciones valvulares fundamentalmente insuficiencia tricusp\u00eddea y\/o estenosis pulmonar.<\/p>\n

    Los productos metab\u00f3licos secretados por los TNE-GEP son r\u00e1pidamente destruidos por las enzimas hep\u00e1ticas en la circulaci\u00f3n portal, por lo que el s\u00edndrome carcinoide como se conoce cl\u00e1sicamente ocurre en un 8 a un 28% de pacientes con TNE y se presenta fundamentalmente en casos con\u00a0 presencia de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas o enfermedad retroperitoneal m\u00e1s raramente, donde las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas liberan estos productos metab\u00f3licos directamente a la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica a trav\u00e9s de las venas hep\u00e1ticas.<\/p>\n

    Un 5% de los TNE se asocian a s\u00edndromes hereditarios3<\/sup>. Los TNE del p\u00e1ncreas, el duodeno,\u00a0 el est\u00f3mago y m\u00e1s raramente el timo y el pulm\u00f3n pueden surgir dentro del s\u00edndrome de la Neoplasia Endocrina M\u00faltiple tipo 1 (MEN 1). Los TNE pancre\u00e1ticos se asocian tambi\u00e9n a la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL), esclerosis tuberosa (TSC) y neurofibromatosis. Los TNE hereditarios\u00a0 suelen ser multifocales y\u00a0 la edad de aparici\u00f3n suele adelantarse una o dos d\u00e9cadas antes que los casos espor\u00e1dicos, con un estadio precoz al diagn\u00f3stico. Recientemente con la aparici\u00f3n de la secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica, se ha descrito una prevalencia de un 17% de alteraciones germinales en los genes relacionados con la reparaci\u00f3n del ADN como MUYTH, CHECKC2 o BRCA2 en tumores aparentemente espor\u00e1dicos4<\/sup>.<\/p>\n

      \n
    1. DIAGN\u00d3STICO <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

      Para llevar a cabo un adecuado diagn\u00f3stico de los TNE se recomienda la realizaci\u00f3n de una adecuada exploraci\u00f3n f\u00edsica, pruebas de laboratorio (incluyendo hemograma funci\u00f3n renal y hep\u00e1tica), anatom\u00eda patol\u00f3gica, pruebas de imagen de radiolog\u00eda y de medicina nuclear o procedimientos endosc\u00f3picos dependiendo de la localizaci\u00f3n del tumor primario, el estadio del tumor y la presentaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n

      Puesto que la mayor\u00eda de TNE sobrexpresan una elevada afinidad por receptores de la somatostatina, las t\u00e9cnicas de imagen basadas en los receptores de somatostatina (SSR) deben ser considerada en la evaluaci\u00f3n inicial de estos pacientes proporcionando informaci\u00f3n sobre la carga tumoral y la localizaci\u00f3n, pudiendo tener adem\u00e1s implicaciones terap\u00e9uticas. El PET-TC de SSR marcado con galio 68(68<\/sup>Ga) o curio 64 (64<\/sup>Cu): 68<\/sup>Ga-DOTATATE, 68<\/sup>Ga-DOTATOC, o 64<\/sup>Cu-DOTATATE es la t\u00e9cnica de elecci\u00f3n si existe disponibilidad con una mayor sensibilidad, frente a la\u00a0 gammagraf\u00eda de receptores de somatostatina (octreoscan) pudiendo emplearse si la primera t\u00e9cnica no est\u00e1 disponible5<\/sup>. En funci\u00f3n de la localizaci\u00f3n tumoral,\u00a0 se recomienda un estudio adicional con colonoscopia, esofagogastroscopia, ultranosograf\u00eda endosc\u00f3pica (EUS), ecograf\u00eda endorrectal o broncoscopia.<\/p>\n

      La cromogranina A puede ser usado como marcador bioqu\u00edmico en TNE bien diferenciados, y la enolasa neuro-espec\u00edfica (NSE) en los carcinomas neuroendocrinos poco diferenciados6<\/sup>.<\/p>\n

      La evaluaci\u00f3n bioqu\u00edmica puede ser de ayuda en particular en pacientes con s\u00edntomas cl\u00ednicos sugestivos de hipersecreci\u00f3n hormonal: \u00c1cido 5-hidroxiindolac\u00e9tico (5-HIAA) en orina en caso de s\u00edndrome carcinoide; test de secreci\u00f3n de gastrina en los gastrinomas; ratio insulina\/glucosa, proinsulina, p\u00e9ptido C en los insulinomas; determinaci\u00f3n de glucag\u00f3n, VIP y otros p\u00e9ptidos en funci\u00f3n de los s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/p>\n

      Gastrinomas<\/strong><\/p>\n

      Los gastrinomas deben sospecharse en pacientes con con \u00falceras duodenales graves y refractarias o s\u00edntomas como dispepsia, frecuentemente acompa\u00f1aos de diarrea. Debe llevarse a cabo la determinaci\u00f3n de niveles de gastrina s\u00e9rica. El diagn\u00f3stico del gastrinoma puede confundirse por el uso simult\u00e1neo de inhibidores de la bomba de protones (IBP), que elevan los niveles s\u00e9ricos de gastrina. Es importante destacar que la mayor\u00eda de los pacientes que presentan un nivel elevado de gastrina s\u00e9rica no tienen un gastrinoma, sino aclorhidria o est\u00e1n recibiendo IBP o anti\u00e1cidos. Para confirmar el diagn\u00f3stico, los niveles de gastrina deben medirse despu\u00e9s de que el paciente haya cesado la terapia con IBP durante al menos una semana.<\/p>\n

      Insulinomas <\/strong><\/p>\n

      Deben sospecharse en pacientes con una masa pancre\u00e1tica e hipoglucemia en ayunas o nocturna. Sin embargo, algunos de ellos pueden no ser visibles por pruebas de imagen y deben sospecharse en caso de hipoglucemia. Su evaluaci\u00f3n durante 72 horas de ayuno con test de insulina s\u00e9rica, proinsulina y p\u00e9ptido-C es el est\u00e1ndar para el diagn\u00f3stico. Un nivel de insulina superior a 3 mcUI\/mL (normalmente >6 mcUI\/mL), concentraciones de p\u00e9ptido C de al menos 0,6 ng\/mL y niveles de proinsulina superiores o iguales a 5 pmol\/L cuando la glucemia en ayunas es inferior a 55 mg\/dL es sospechoso de insulinoma7<\/sup>.<\/p>\n

      \u00a0Glucagonomas y VIPomas<\/strong><\/p>\n

      En pacientes con una instauraci\u00f3n reciente de diabetes, caquexia, y\/o eritema necrol\u00edtico migratorio y una masa pancre\u00e1tica se recomienda un test s\u00e9rico de glucag\u00f3n y glucosa. En caso de sospecha de VIPomas con la presencia de diarrea acuosa como s\u00edntoma caracter\u00edstico se recomienda la evaluaci\u00f3n de VIP y electrolitos.<\/p>\n

      Se debe realizar un adecuado asesoramiento gen\u00e9tico en caso de TNE dentro s\u00edndromes de predisposici\u00f3n hereditaria como la MEN-1, la enfermedad von Hippel-Lindau, la esclerosis tuberosa o la neurofibromatosis.<\/p>\n

      Clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica y estadificaci\u00f3n <\/strong><\/p>\n

      El grado tumoral y la estadificaci\u00f3n de la enfermedad son los principales factores pron\u00f3sticos independientes y siempre deben llevarse a cabo. Desde la clasificaci\u00f3n de la OMS del a\u00f1o 2010 los TNE son clasificados en funci\u00f3n del grado tumoral y del \u00edndice mit\u00f3tico Ki-67. Posteriormente la clasificaci\u00f3n de la OMS de 2017 separaba los TNE-GI de los TNE pancre\u00e1ticos. La \u00faltima actualizaci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo en el a\u00f1o 2019 con actualizaciones significativas8<\/sup>. Los TNE son divididos en bien diferenciados, subclasific\u00e1ndose a su vez en 3 categor\u00edas: bajo grado (G1), grado intermedio (G2) y alto grado (G3); y mal diferenciados o CNE. Por lo tanto, atendiendo a la clasificaci\u00f3n vigente todos los CNE mal diferenciados son G3, pero no todos los G3 son mal diferenciados.<\/p>\n

      El grado tumoral y la diferenciaci\u00f3n se correlacionan con el \u00edndice mit\u00f3tico y el \u00edndice de proliferaci\u00f3n tumoral Ki-67. En los TNE-GI y los TNE pancre\u00e1ticos bien diferenciados los TNE de bajo grado tienen un \u00edndice mit\u00f3tico inferior a 2\/10 y un Ki-67 inferior al 3%; los de grado intermedio cuentan con un \u00edndice mit\u00f3tico entre 2 y 20\/10\u00a0 y\/o un Ki-67 entre el 3% y el 20%; mientras que en los TNE de alto grado bien diferenciados el recuento mit\u00f3tico es superior a 20\/10 y\/o el Ki-67 supera el 20%9<\/sup>. El grado viene definido tanto por el \u00edndice mit\u00f3tico como el \u00edndice Ki-67, en caso de que sean discordantes se recomienda utilizar el m\u00e1s alto para asignar la clasificaci\u00f3n.<\/p>\n

      Para la estadificaci\u00f3n tumoral local, regional y a distancia se emplea la 8\u00aa clasificaci\u00f3n TNM de la UICC\/AJCC (Union for International Cancer Control\/American Joint Committee on Cancer).<\/p>\n

        \n
      1. TRATAMIENTO <\/strong>\n
          \n
        • ENFERMEDAD LOCAL\/LOCORREGIONAL<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n

          La cirug\u00eda es el tratamiento de elecci\u00f3n de la enfermedad local o locorregional en los TNE G1 y G2. En los TNE funcionales, los s\u00edntomas cl\u00ednicos deben ser tratados previamente a la intervenci\u00f3n quir\u00fargica.<\/p>\n

          TNE pancre\u00e1ticos<\/strong><\/p>\n

          La evaluaci\u00f3n preoperatoria de los TNE del p\u00e1ncreas debe incluir el tama\u00f1o tumoral, la presencia de s\u00edntomas espec\u00edficos, la actividad funcional, la localizaci\u00f3n de la lesi\u00f3n y los signos de invasi\u00f3n local.<\/p>\n

          Varios estudios han demostrado la seguridad de la estrategia \u201cwatch-and-wait\u201d en lugar de la cirug\u00eda en los casos TNE pancre\u00e1ticos asintom\u00e1ticos \u00a3 a 2 cm. Sin embargo, la falta de seguimiento a largo plazo y la ausencia de estudios prospectivos deben hacer considerar esta estrategia con cautela.<\/p>\n

          En la actualidad una actitud conservadora puede ser adecuada en los TNE pancr\u00e9aticos incidentales menores de 2 cm, en pacientes de edad avanzada o con comorbilidades o una localizaci\u00f3n profunda en la cabeza del p\u00e1ncreas que tiene como\u00a0 \u00fanica opci\u00f3n quir\u00fargica la duodenopancreatectom\u00eda.<\/p>\n

          La cirug\u00eda se recomienda en pacientes j\u00f3venes en casos de invasi\u00f3n local (ej. dilataci\u00f3n del conducto pancre\u00e1tico principal y\/o la presencia de ictericia y\/o la sospecha de invasi\u00f3n ganglionar). En caso de afectaci\u00f3n ganglionar locorregional es obligatoria la realizaci\u00f3n de una pancreatectom\u00eda est\u00e1ndar con linfadenectom\u00eda, mientras que una resecci\u00f3n con preservaci\u00f3n del par\u00e9nquima (enucleaci\u00f3n o pancreatectom\u00eda central) debe considerarse en casos con una larga esperanza de vida. Adem\u00e1s, la cirug\u00eda es obligatoria en caso de los TNE del p\u00e1ncreas funcionantes, independientemente del tama\u00f1o tumoral10<\/sup>. La resecci\u00f3n curativa de los TNE del p\u00e1ncreas localizados parece asociarse generalmente a una mayor supervivencia a largo plazo y a un bajo riesgo de recurrencia.<\/p>\n

          Una pancreatectom\u00eda est\u00e1ndar (pancreatoduodenectom\u00eda o pancreatectom\u00eda distal) con linfadenectom\u00eda se recomienda en los TNE del p\u00e1ncreas mayores de 2 cm.\u00a0 La enucleaci\u00f3n puede ser una alternativa a la pancreatectom\u00eda est\u00e1ndar en casos seleccionados como TNE pancre\u00e1ticos funcionantes menores de 2 cm (como los insulinomas) alejados del conducto pancre\u00e1tico principal. No obstante, el papel de la enucleaci\u00f3n en los TNE pancre\u00e1ticos no funcionantes est\u00e1 actualmente limitada a casos seleccionados con lesiones peque\u00f1as, en los que la estrategia de \u201cwatch-and-wait\u201d est\u00e1 contraindicada.<\/p>\n

          La pancreatectom\u00eda con resecci\u00f3n vascular debe considerarse cuidadosamente en presencia de invasi\u00f3n de la vena porta y\/o mesent\u00e9rica superior. La presencia de otras caracter\u00edsticas de alto riesgo (por ejemplo, tama\u00f1o tumoral grande y\/o CNE G3 de alto grado) deber\u00eda desaconsejar un abordaje quir\u00fargico inicial.\u00a0 A pesar de la falta de evidencia, en pacientes seleccionados con caracter\u00edsticas de alto riesgo puede considerarse un tratamiento neoadyuvante. El papel de la cirug\u00eda en el CNE pancre\u00e1tico G3 localizado sigue siendo controvertido, ya que la cirug\u00eda inicial puede no tener un beneficio claro en t\u00e9rminos de supervivencia11<\/sup>.<\/p>\n

          TNE del tracto gastrointestinal<\/strong><\/p>\n

          La disecci\u00f3n radical macrosc\u00f3pica de los TNE del tracto gastrointestinal (TNE-GI) reducen el riesgo de complicaciones intestinales como la obstrucci\u00f3n intestinal o la isquemia y se asocia con mejores resultados a largo plazo. La indicaci\u00f3n quir\u00fargica de los TNE-GI se ve influenciada por la multifocalidad de estas lesiones,\u00a0 y por la probabilidad de invasi\u00f3n ganglionar. Durante la cirug\u00eda de los TNE-GI, es obligatoria una adecuada palpaci\u00f3n del intestino completo y una linfadenectom\u00eda sistem\u00e1tica de al menos 8 ganglios. La presentaci\u00f3n de forma frecuente como un cuadro de debut urgente, as\u00ed como la infrecuencia de esta entidad incrementan el riesgo de una resecci\u00f3n quir\u00fargica inadecuada.<\/p>\n

          La cirug\u00eda se recomienda de forma general\u00a0 en presencia de TNE-GI localmente avanzados, con grandes masas que pueden condicionar una obstrucci\u00f3n intestinal cr\u00f3nica o una isquemia intestinal difusa. En estos casos una resecci\u00f3n radical del tumor primario una linfadenectom\u00eda reglada se consigue en menos del 80% de los casos llevados a cabos por cirujanos con experiencia.<\/p>\n

            \n
          • ENFERMEDAD AVANZADA<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n

            3.2.1 CIRUG\u00cdA Y T\u00c9CNICAS LOCORREGIONALES<\/strong><\/p>\n

            La cirug\u00eda citorreductora mayor con fines paliativos puede estar indicada cuando es factible la resecci\u00f3n de m\u00e1s del 90% de la carga tumoral, especialmente en pacientes con s\u00edndrome hormonal refractario al tratamiento m\u00e9dico. En pacientes con enfermedad metast\u00e1sica irresecable, puede considerarse la cirug\u00eda paliativa en casos con tumor primario sintom\u00e1tico, principalmente en pacientes con NET de intestino delgado. El tratamiento profil\u00e1ctico perioperatorio con an\u00e1logos de la somatostatina (SSA) es obligatorio en los tumores funcionantes para prevenir la crisis carcinoides.<\/p>\n

            \u00a0El trasplante hep\u00e1tico sigue siendo controvertido con una tasa de supervivencia global a 5 a\u00f1os del 44 al 52% en pacientes muy seleccionados con edad menor de 55 a\u00f1os, bien diferenciados con presencia \u00fanicamente de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas, tumor primario resecado con un \u00edndice de Ki-67 inferior al 5%, con un estatus de enfermedad estable al menos durante los 6 meses previos al trasplante12<\/sup>.<\/p>\n

            En pacientes que no son candidatos a cirug\u00eda, la t\u00e9cnicas de ablaci\u00f3n locorregional como la radiofrecuencia percut\u00e1nea o laparosc\u00f3pica, crioterapia o ablaci\u00f3n l\u00e1ser logran un control regional de las met\u00e1stasis hep\u00e1ticas del 50-80% a 5 a\u00f1os seg\u00fan series retrospectivas13<\/sup>. Otras t\u00e9cnicas incluyen la embolizaci\u00f3n arterial hep\u00e1tica con part\u00edculas con agentes citot\u00f3xicos (TACE\/TAE) o con esferas radioactivas (TARE)14<\/sup>. Estas terapias pueden considerarse como una alternativa a las terapias sist\u00e9micas, especialmente para pacientes sintom\u00e1ticos o con tumores funcionantes con alta carga metast\u00e1sica. La embolizaci\u00f3n est\u00e1 contraindicada en pacientes con trombosis venosa portal, insuficiencia hep\u00e1tica, obstrucci\u00f3n biliar o antecedente de cirug\u00eda de Whipple.<\/p>\n

            3.2.2. TERAPIA SIST\u00c9MICA<\/strong><\/p>\n

            Los SSA son la primera opci\u00f3n para el control sintom\u00e1tico en los TNE-GEP funcionales, con un 70-80% de resoluci\u00f3n de s\u00edntomas como diarrea o flushing y con un 40% de respuestas bioqu\u00edmicas. Tambi\u00e9n han demostrado actividad antiproliferativa15<\/sup> con dosis recomendadas de octreotido LAR de 30mg o lanre\u00f3tido autogel de 120 mg cada 28 d\u00edas. Dosis m\u00e1s bajas pueden emplearse para el control del s\u00edndrome carcinoide y ser titulados a dosis m\u00e1s altas cuando sea necesario.<\/p>\n

            El octre\u00f3tido subcut\u00e1neo de acci\u00f3n corta puede ser necesario para las exacerbaciones del s\u00edndrome carcinoide. Dosis por encima de 120 mg de lanre\u00f3tido autogel o 30 mg de octre\u00f3tido LAR est\u00e1n fuera de indicaci\u00f3n pero en ocasiones pueden ser necesarios en casos seleccionados. Los efectos adversos m\u00e1s frecuentes descritos de los ASS incluyen malabsorci\u00f3n, hipo o hiperglucemia, hipotiroidismo, dolor, eritema en el lugar de inyecci\u00f3n, reacciones de hipersensibilidad o colelitiasis cuando su uso es prolongado.<\/p>\n

            El interfer\u00f3n-a tiene alguna actividad en t\u00e9rminos de control sintom\u00e1tico del s\u00edndrome hormonal, pero los efectos adversos limitan su uso como astenia depresi\u00f3n toxicidad hep\u00e1tica, mielosupresi\u00f3n\u2026Est\u00e1 indicado tras el fallo de otras opciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n

            Everolimus y sunitinib est\u00e1n aprobados para el tratamiento de los TNE avanzados bien o moderadamente diferenciados. Sunitinib es el \u00fanico inhibidor multikinasa aprobado para el tratamiento de los TNE-pancre\u00e1ticos que ha demostrado una mejor\u00eda en supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) de 11.4 meses frente a placebo (5.5 meses)16<\/sup>. Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes son diarrea (59%), n\u00e1useas (45%), astenia (34%), v\u00f3mitos (34%) y fatiga (32%). Otros efectos secundarios son hipertensi\u00f3n (26%), linfopenia (26%) y cambios en la coloraci\u00f3n del cabello (29%).<\/p>\n

            Everolimus ha sido aprobado por las agencias reguladoras en base a los estudios RADIANT-3 y RADIANT-4 con una SLP de entorno 11 meses frente a placebo en TNE del p\u00e1ncreas\u00a0 avanzados y en progresi\u00f3n, bien y moderadamente diferenciados, funcionantes y no funcionantes, y para TNE gastrointestinales y pulmonares no funcionantes17<\/sup>.\u00a0 De entre los efectos m\u00e1s frecuentes y relevantes de everolimus destacan estomatitis (>60%), diarrea (~30%), fatiga (~30%), infecciones (20%-29%), neumonitis (12%-16%) e hiperglucemia (10%-13%).<\/p>\n

            La quimioterapia sist\u00e9mica est\u00e1 indicada en los TNE pancre\u00e1ticos avanzados o con alta carga tumoral y los TNE G3. Debe considerarse en los TNE de otras localizaciones (pulm\u00f3n, timo, est\u00f3mago, colon y recto) en circunstancias como un G2 con un Ki67 en un rango elevado, enfermedad r\u00e1pidamente progresiva y\/o tras el fallo de otras terapias, particularmente si existe negatividad para t\u00e9cnicas de imagen de SSR. En pacientes con TNE del intestino delgado, la quimioterapia se reserva para para enfermedad progresiva que ha fallado a otras estrategias dado su papel limitado.<\/p>\n

            Las combinaciones m\u00e1s frecuentemente usadas incluyen estreptozocina con 5-FU o doxorrubicina con tasas de respuesta en torno al 45-69% y SLP de entrono 16 a 23 meses18<\/sup>.\u00a0 Otros agentes activos son la dacarbacina o temozolomida.<\/p>\n

            En casos de afectaci\u00f3n hep\u00e1tica u otras localizaciones metast\u00e1sicas para CNE G3 de c\u00e9lula grande o c\u00e9lula peque\u00f1a indistintamente del tumor primario est\u00e1 indicada la combinaci\u00f3n de cisplatino\/etop\u00f3sido o carboplatino\/etop\u00f3sido. Aunque las tasas de respuesta son altas en torno a 30-67% la mediana de supervivencia global es muy limitada de entorno 11 a 19 meses. No hay establecida una segunda l\u00ednea terap\u00e9utica en los CNE, pero estudios retrospectivos sugieren eficacia de reg\u00edmenes de temozolomida sola, combinaciones de capecitabina y bevacizumab,\u00f3 5-Fu intravenoso o capecitabina oral combinada con oxaliplatino o irinotec\u00e1n.<\/p>\n

            La tasa de respuesta con quimioterapia basada en platino en los TNE G3 en general con un Ki-67 <55% es mucho menor que en los CNE y no se recomienda el uso de cisplatino\/etop\u00f3sido. Otras opciones a considerar son la temozolomida, terapias dirigidas, PRRT en casos seleccionados y estreptozozina\/QT en caso de los TNE pancre\u00e1ticos.<\/p>\n

            3.2.3. TERAPIA METAB\u00d3LICA<\/strong><\/p>\n

            Pacientes con enfermedad avanzada e imagen positiva para SSR pueden ser candidatos para la \u00a0terapia de radionucleidos con receptor de p\u00e9ptidos (PRRT). La PRRT utiliza como radiois\u00f3topos el Ytrio-90 (90<\/sup>Y) o el lutecio 177 (77<\/sup>Lu) que se unen al ASS mediante el agente quelante \u00e1cido 1,4,7,10-tetraazaciclo-dodecano-1,4,7,10-tetraac\u00e9tico (DOTA). En TNE del intestino medio ha demostrado un incremento significativo en la tasa de respuestas frente a altas dosis de octre\u00f3tido con una mejor\u00eda de SLP de 28.4 meses frente a 8.5 meses19<\/sup>. La PRRT est\u00e1 indicada en pacientes con TNE del intestino medio bien diferenciados, metast\u00e1sicos e irresecables en progresi\u00f3n a tratamiento con ASS y con positividad para SSR en pacientes con un buen performance status (ECOG <2) y con una adecuada funci\u00f3n renal y hep\u00e1tica. Su uso en tumores de otras localizaciones tambi\u00e9n podr\u00eda considerarse aunque la evidencia es limitada.<\/p>\n

            BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

              \n
            1. Dasari A, Shen C, Halperin D, Zhao B, Zhou S, Xu Y, et al. Trends in the incidence, prevalence, and survival outcomes in patients with neuroendocrine tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3:1335\u201342.<\/li>\n
            2. Pasieka JL, McKinnon JG, Kinnear S, et al. Carcinoid syndrome symposium on treatment modalities for gastrointestinal carcinoid tumours: symposium summary. Can J Surg 2001;44:25-32.<\/li>\n
            3. Rindi G, Falconi M, Klersy C, et al. TNM Staging of neoplasms of the endocrine pancreas: results from a large international cohort study. J Natl Cancer Inst. 2012;104:764-777.<\/li>\n
            4. Scarpa A, Chang DK, Nones K, et al. Whole-genome landscape of pancreatic neuroendocrine tumours. Nature. 2017;543:65-71.<\/li>\n
            5. Deppen SA, Liu E, Blume JD, et al. Safety and efficacy of 68Ga- DOTATATE PET\/CT for diagnosis, staging, and treatment management of neuroendocrine tumors. J Nucl Med 2016;57:708-714.<\/li>\n
            6. Gonz\u00e1lez-Flores E, Serrano R, Sevilla I, Vi\u00fadez A, Barriuso J, Benavent M, Capdevila J, Jimenez-Fonseca P, L\u00f3pez C, Garcia-Carbonero R. SEOM clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastroenteropancreatic and bronchial neuroendocrine neoplasms (NENs) (2018). Clin Transl Oncol. 2019 Jan;21(1):55-63.<\/li>\n
            7. Cryer PE, Axelrod L, Grossman AB, et al. Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:709-728.<\/li>\n
            8. WHO Classification of Tumours Editorial Board; Digestive System Tumours, WHO Classification of Tumours. 5th ed. Lyon, France: IARC Press; 2019.<\/li>\n
            9. Garci\u0301a-Carbonero R, Vilardell F, Jime\u0301nez-Fonseca P, Gonza\u0301lez- Campora R, Gonza\u0301lez E, Cuatrecasas M, et al. Guidelines for biomarker testing in gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: a national consensus of the Spanish Society of Pathology and the Spanish Society of Medical Oncology. Clin Transl Oncol. 2014;16(3):243\u201356.<\/li>\n
            10. Partelli S, Cirocchi R, Crippa S, et al. Systematic review of active surveillance versus surgical management of asymptomatic small non-functioning pancreatic neuroendocrine neoplasms. Br J Surg. 2017;104:34e41.<\/li>\n
            11. Yoshida T, Hijioka S, Hosoda W, et al. Surgery for pancreatic neuro- endocrine tumor G3 and carcinoma G3 should be considered sepa- rately. Ann Surg Oncol. 2019;26:1385e1393.<\/li>\n
            12. Vilchez V, Gedaly R. Liver transplantation for the treatment of neuroendocrine liver metastases. Best Pract Res Clin Endo- crinol Metab. 2016;30(1):141\u20137.<\/li>\n
            13. Yang TX, Chua TC, Morris DL. Radioembolization and chem- oembolization for unresectableneuroendocrine liver metastases-a systematic review. Surg Oncol. 2012;21(4):299\u2013308.<\/li>\n
            14. Kennedy A, Bester L, Salem R, Sharma RA, Parks RW, Ruszniewski P. Role of hepatic intra-arterial therapies in meta- static neuroendocrine tumours (NET): guidelines from the NET-Liver MetastasesConsensus Conference. HP (Oxf). 2015;17(1):29\u201337.<\/li>\n
            15. Caplin ME, Pavel M, C\u0301wik\u0142a JB, Phan AT, Raderer M, Sedla\u0301c\u030ckova\u0301 E, et al. Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2014;371(3):224\u201333.<\/li>\n
            16. Faivre S, Niccoli P, Castellano D, Valle JW, Hammel P, Raoul JL, et al. Sunitinib in pancreatic neuroendocrine tumors: updated progression-free survival and final overall survival from a phase III randomized study. Ann Oncol. 2017;28(2):339\u201343.<\/li>\n
            17. Yao JC, Fazio N, Singh S, Buzzoni R, Carnaghi C, Wolin E, et al. Everolimus for the treatment of advanced, non-functional neu- roendocrine tumours of the lung or gastrointestinal tract (RADI- ANT4): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2016;387(10022):968\u201377.<\/li>\n
            18. Clewemar Antonodimitrakis P, Sundin A, Wassberg C, Granberg D, Skogseid B, Erikson B. Streptozocin and 5-fluorouracil for the treatment of pancreatic neuroendocrine tumors: efficacy, prognos- tic factors and toxicity. 2016;103:345\u201353.<\/li>\n
            19. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, Hendifar A, Yao J, Chasen B, et al. Phase 3 trial of 177Lu-dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2017;376:125\u201335<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

              Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos Autora principal: Mar\u00eda Zurera Berjaga Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253<\/p>\n","protected":false},"author":665,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[96],"tags":[17180,289,17179,17181,2692,6439],"class_list":["post-70847","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-gastroenterologia","tag-analogos-de-somatostatina","tag-diagnostico","tag-gastroenteropancreatico","tag-radionuclidos","tag-tratamiento","tag-tumores-neuroendocrinos","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nTumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos Autora principal: Mar\u00eda Zurera Berjaga Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253 Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Mar\u00eda Zurera Berjaga\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"19 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/\"},\"author\":{\"name\":\"Mar\u00eda Zurera Berjaga\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/c0f90cca7732a03d1eeb92be57290855\"},\"headline\":\"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos\",\"datePublished\":\"2023-03-06T08:29:13+00:00\",\"dateModified\":\"2024-03-07T08:55:27+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/\"},\"wordCount\":4347,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"an\u00e1logos de somatostatina\",\"diagn\u00f3stico\",\"gastroenteropancre\u00e1tico\",\"radion\u00faclidos\",\"tratamiento\",\"tumores neuroendocrinos\"],\"articleSection\":[\"Gastroenterolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/\",\"name\":\"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2023-03-06T08:29:13+00:00\",\"dateModified\":\"2024-03-07T08:55:27+00:00\",\"description\":\"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos Autora principal: Mar\u00eda Zurera Berjaga Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253 Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Gastroenterolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/gastroenterologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/c0f90cca7732a03d1eeb92be57290855\",\"name\":\"Mar\u00eda Zurera Berjaga\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10560\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos","description":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos Autora principal: Mar\u00eda Zurera Berjaga Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253 Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Mar\u00eda Zurera Berjaga","Tiempo de lectura":"19 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/"},"author":{"name":"Mar\u00eda Zurera Berjaga","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/c0f90cca7732a03d1eeb92be57290855"},"headline":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos","datePublished":"2023-03-06T08:29:13+00:00","dateModified":"2024-03-07T08:55:27+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/"},"wordCount":4347,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"keywords":["an\u00e1logos de somatostatina","diagn\u00f3stico","gastroenteropancre\u00e1tico","radion\u00faclidos","tratamiento","tumores neuroendocrinos"],"articleSection":["Gastroenterolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/","name":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2023-03-06T08:29:13+00:00","dateModified":"2024-03-07T08:55:27+00:00","description":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos Autora principal: Mar\u00eda Zurera Berjaga Vol. XVIII; n\u00ba 5; 253 Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tumores-neuroendocrinos-gastroenteropancreaticos\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Gastroenterolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/gastroenterologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Tumores neuroendocrinos gastroenteropancre\u00e1ticos"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/c0f90cca7732a03d1eeb92be57290855","name":"Mar\u00eda Zurera Berjaga","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10560\/"}]}},"views":781,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/70847","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/665"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=70847"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/70847\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":75244,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/70847\/revisions\/75244"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=70847"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=70847"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=70847"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}