{"id":71062,"date":"2023-03-21T11:17:33","date_gmt":"2023-03-21T10:17:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=71062"},"modified":"2024-03-07T09:28:48","modified_gmt":"2024-03-07T08:28:48","slug":"diagnostico-y-manejo-de-la-hipercolesterolemia-familiar-a-proposito-de-un-caso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/diagnostico-y-manejo-de-la-hipercolesterolemia-familiar-a-proposito-de-un-caso\/","title":{"rendered":"Diagn\u00f3stico y manejo de la hipercolesterolemia familiar. A prop\u00f3sito de un caso"},"content":{"rendered":"

Diagn\u00f3stico y manejo de la hipercolesterolemia familiar. A prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Rosana Urd\u00e1niz Borque<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 6; 310<\/p>\n

Diag<\/strong>nosis and management of familial hypercholesterolemia. About a case<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 14\/02\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 16\/03\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 6 Segunda quincena de Marzo de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 6; 310<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Rosana Urd\u00e1niz Borque1<\/sup>, Natalia Mar\u00eda Gemperle Ortiz1<\/sup>, Sara Urd\u00e1niz Borque2<\/sup>, Sonia Ang\u00f3s V\u00e1zquez1<\/sup>, A\u00edda Montero Martor\u00e1n1<\/sup>, Alba Moratiel Pellitero1<\/sup>, Mar\u00eda del Mar Munuera Jurado1<\/sup>, Mar\u00eda Zapata Garc\u00eda1<\/sup>.<\/p>\n

1<\/sup>Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa de Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

2<\/sup>Hospital del Mar- Parc de Salut Mar de Barcelona, Espa\u00f1a.<\/p>\n

RESUMEN:<\/strong><\/p>\n

La hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe) es una enfermedad autos\u00f3mica dominante que se caracteriza por niveles plasm\u00e1ticos anormalmente altos de colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDLc) y por una elevada tasa de morbimortalidad cardiovascular prematura. Es la causa monog\u00e9nica m\u00e1s frecuente de enfermedad arterial coronaria prematura, y por ello es muy importante su diagn\u00f3stico y tratamiento precoz. Se debe realizar cribado de HF en familiares de primer grado de pacientes ya diagnosticados de HF, y en sujetos mayores de 18 a\u00f1os que presenten colesterol LDL mayor o igual a 190 mg\/dL; LDL mayor o igual a 150 mg\/dL en aquellos menores de edad; o ante la presencia de dislipemia mixta con ApoB mayor a 185 mg\/dL.<\/p>\n

En estos casos, deben emplearse algoritmos validados para el diagn\u00f3stico cl\u00ednico, como son, en nuestro medio, los de la Red de Cl\u00ednicas de L\u00edpidos de Holanda (DLCN: Dutch Lipid Clinic Network. Si los puntos adquiridos seg\u00fan estos criterios son seis o m\u00e1s, est\u00e1 indicado realizar test gen\u00e9tico. En cuanto al manejo una vez diagnosticada la enfermedad, estos individuos se incluyen dentro de la categor\u00eda de muy alto riesgo cardiovascular si asocian enfermedad cardiovascular ateroscler\u00f3tica (ECVA) o cualquier otro factor de riesgo mayor, o en la categor\u00eda de alto riesgo si no lo asocian y para conseguir lo niveles objetivos de colesterol LDL correspondiente se pueden emplear como primera l\u00ednea estatinas, a\u00f1adiendo ezetimibe si con ellas no se consigue el nivel objetivo de colesterol LDL y, inhibidores de PCSK9, si a pesar de ello, tampoco se llega a niveles objetivo.<\/p>\n

Palabras clave: caso c\u00ednico, hipercolesterolemia familiar heterocigota, hipercolesterolemia,\u00a0diagn\u00f3stico diagn\u00f3stico<\/p>\n

ABSTRACT:<\/strong><\/p>\n

Heterozygous familial hypercholesterolaemia (HeFH) is an autosomal dominant disease characterized by abnormally high plasma levels of low-density lipoprotein cholesterol (LDLc) and by a high rate of premature cardiovascular morbidity and mortality. It is the most frequent monogenic cause of premature coronary artery disease, and for this reason its early diagnosis and treatment is very important. FH screening should be performed in first-degree relatives of patients already diagnosed with FH, and in subjects older than 18 years who present LDL cholesterol levels of 190 mg\/dl or above; 150 mg\/dl or above in minors; or in the presence of mixed dyslipidemia with ApoB of 185 mg\/dl or above. In these cases, validated algorithms for clinical diagnosis should be used, such as those of the Dutch Lipid Clinic Network (DLCN).<\/p>\n

If the points acquired according to these criteria are six or more, a genetic test is indicated. These individuals are included in the very high cardiovascular risk category if they are associated with atherosclerotic cardiovascular disease (ACVD) or any other major risk factor, or in the high risk category if they are not associated. To achieve the corresponding target levels of LDL cholesterol, statins can be used as first line, adding ezetimibe if the target level of LDL cholesterol is not achieved with them, and PCSK9 inhibitors, if, despite this, the target levels are not reached either.<\/p>\n

DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

METODOLOG\u00cdA<\/p>\n

A partir de valorar en nuestras consultas una paciente con sospecha de hipercolesterolemia familiar heterocigota, llevamos a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de la cl\u00ednica, diagn\u00f3stico y evoluci\u00f3n de la misma.<\/p>\n

Se revis\u00f3 la literatura cient\u00edfica del tema en cuesti\u00f3n a trav\u00e9s de una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica en las principales bases de datos bibliogr\u00e1ficos: PubMed, Cochrane, IBECS, SciELO y Embase.<\/p>\n

CASO CL\u00cdNICO<\/p>\n

Acude a nuestras consultas una paciente de 30 a\u00f1os de edad, que presenta antecedentes familiares de hipercolesterolemia familiar por l\u00ednea materna, destacando cifras de colesterol en su abuela materna de hasta 500 mg\/dl. Sin antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular precoz, es decir, en hombre menores de 55 a\u00f1os o en mujeres menores de 60 a\u00f1os.<\/p>\n

La paciente es natural de Espa\u00f1a, sin alergias medicamentosas conocidas. Niega h\u00e1bitos t\u00f3xicos. Como \u00fanico antecedente destaca hipercolesterolemia desde hace m\u00e1s de diez a\u00f1os, sin tratamiento farmacol\u00f3gico hasta tres semanas antes de nuestra consulta que se inicia tratamiento con rosuvastatina 20 mg por su m\u00e9dicos de atenci\u00f3n primaria.<\/p>\n

No toma otra medicaci\u00f3n salvo rosuvastatina 20 mg.<\/p>\n

A la exploraci\u00f3n f\u00edsica, la paciente presenta una tensi\u00f3n arterial de 128\/76, frecuencia card\u00edaca 71 latidos por minuto. Peso 49.5 kg, talla 156 cm. \u00cdndice de masa corporal 20.34. Consciente, orientada en las tres esferas. Auscultaci\u00f3n card\u00edaca: ruidos r\u00edtmicos sin soplos ni extratonos audibles. Auscultaci\u00f3n pulmonar: murmullo vesicular conservado, sin ruidos sobrea\u00f1adidos. Abdomen: peristaltismo conservado, abdomen blando, depresible, no doloroso a la palpaci\u00f3n de ninguno de los cuadrantes, sin signos de irritaci\u00f3n peritoneal. Extremidades inferiores sin edemas ni signos de trombosis venosa profunda. No se observan xantomas tendinosos ni arco corneal.<\/p>\n

En la anal\u00edtica sangu\u00ednea realizada previa al inicio de tratamiento con estatinas presenta: glucosa 96 mg\/dL, urea 22 mg\/dl, creatinina 0.82 mg\/dL, colesterol total 377 mg\/dL, triglic\u00e9ridos 84 mg\/dL, colesterol HDL 72 mg\/dL, colesterol LDL 288 mg\/dL, Lipoprote\u00edna (a) 24 mg\/dL, TSH 1.53 mU\/L, hemograma sin alteraciones.<\/p>\n

Con todo lo anterior, se calcula la puntuaci\u00f3n seg\u00fan los criterios de la Red de cl\u00ednicas de l\u00edpidos de Holanda (DLCN: Dutch Lipid Clinic Network<\/em>), obteni\u00e9ndose 6 puntos, por lo que se solicita estudio gen\u00e9tico para hipercolesterolemia familiar.<\/p>\n

En el estudio gen\u00e9tico llevado a cabo se detecta la variante c.518del, p.(Cys173Serfs*33) del gen LDLR en heterocigosis, clasifcada como patog\u00e9nica respecto a Hipercolesterolemia Familiar.<\/p>\n

DISCUSI\u00d3N<\/p>\n

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad de origen gen\u00e9tico que se caracteriza por niveles plasm\u00e1ticos anormalmente altos de colesterol de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDLc) y por una elevada tasa de morbimortalidad cardiovascular prematura.<\/p>\n

Se trata de una enfermedad autos\u00f3mica dominante, aunque existen dos formas: la forma homocig\u00f3tica (HFHo) si se heredan los dos alelos con mutaciones en alguno de los genes responsables, y la forma heterocig\u00f3tica (HFHe) si solo uno de los alelos tiene la mutaci\u00f3n y el resto es normal. La HF homocigota (HFHo) es extremadamente rara, con una prevalencia de un caso por cada mill\u00f3n de habitantes, y se caracteriza por niveles de LDLc extremadamente altos (entre 800 y 1000 mg\/dl) y presencia de dep\u00f3sitos lip\u00eddicos en piel, tendones y c\u00f3rnea, arteriosclerosis en la primera d\u00e9cada de la vida y un riesgo muy elevado de enfermedad cardiovascular, principalmente coronaria, entre los 10 y los 30 a\u00f1os de vida.<\/p>\n

La HF heterocigota (HFHe) tiene una prevalencia de un caso por cada 500 habitantes, aunque datos epidemiol\u00f3gicos gen\u00e9ticos recientes sugieren que la prevalencia podr\u00eda acercarse m\u00e1s al uno por cada 250; y se caracteriza por niveles de LDLc entre 190 y 400 mg\/dl; en ella tambi\u00e9n se dan los signos cl\u00ednicos de dep\u00f3sitos lip\u00eddicos, pero son menos frecuentes que en la HFHo, y los eventos coronarios se observan en edades entre los 30 y los 50 a\u00f1os.<\/p>\n

La HF es la causa monog\u00e9nica m\u00e1s frecuente de enfermedad arterial coronaria prematura. El riesgo de enfermedad coronaria en estos sujetos es diez veces superior al de la poblaci\u00f3n general, llegando a desarrollar, si no se inicia tratamiento adecuado, enfermedad coronaria prematura t\u00edpicamente antes de la edad de 55 a\u00f1os en hombres y 60 a\u00f1os en mujeres respectivamente. Sin embargo, con un diagn\u00f3stico y un tratamiento adecuado precoces, el riesgo de enfermedad coronaria disminuye dr\u00e1sticamente.<\/p>\n

Existe una gran heterogenicidad gen\u00e9tica, por mutaciones en diversos genes: el gen del receptor de LDL (LDLR), el gen de la apolipoprote\u00edna B100 (ApoB), el de la Proprote\u00edna Convertasa Subtilisina Kexin tipo 9 (PCSK9) o el que codifica la prote\u00edna adaptadora para el receptor LDL (LDLRAP1): las mutaciones en el gen LDLR son las m\u00e1s frecuentes, presentes en el 90% de los casos de HF; seguidas de aquellas presentes en el gen de la ApoB, que se dan en el 5% de los casos; y de variantes gen\u00e9ticas en el gen de la PCSK9, presentes en el 1% de los casos. La forma HFHo tambi\u00e9n puede estar causada por variantes en el gen LDLRAP1. Otras causas monog\u00e9nicas menos frecuentes todav\u00eda son las mutaciones presentes en el gen de la apoliprote\u00edna E (ApoE) o el que codifica la prote\u00edna adaptadora transductora de se\u00f1ales 1 (STAP1, por sus siglas en ingl\u00e9s).<\/p>\n

Se debe valorar estudiar la existencia de HFHe en aquellos sujetos:<\/p>\n