{"id":71121,"date":"2023-03-27T10:42:02","date_gmt":"2023-03-27T08:42:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=71121"},"modified":"2024-03-07T09:23:01","modified_gmt":"2024-03-07T08:23:01","slug":"revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico"},"content":{"rendered":"

Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291<\/p>\n

Bibliographic review of Celiac Disease, immunogenetic and potential diagnostic<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 23\/02\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 22\/03\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 6 Segunda quincena de Marzo de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas1<\/sup>,\u00a0 Dra. Juanita Ram\u00edrez Fl\u00f3rez2<\/sup>,\u00a0 Dra. Suseth Mar\u00eda Vargas Castillo3<\/sup><\/p>\n

1<\/sup>M\u00e9dico General, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0000-0003-0747-6805<\/p>\n

2<\/sup>M\u00e9dico General, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0002-1340-6897<\/p>\n

3<\/sup>M\u00e9dico General, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0001-6744-6109<\/p>\n

Resumen:<\/strong><\/p>\n

En la enfermedad cel\u00edaca la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica dada en de la submucosa y la mucosa del intestino delgado es causada por el consumo de trigo, cebada y centeno, esto por la reacci\u00f3n de las prolaminas. Es una patolog\u00eda autoinmune que genera un desbalance entre el da\u00f1o y la regeneraci\u00f3n de estos tejidos. Al ser una enfermedad multifactorial presenta una clara predisposici\u00f3n gen\u00e9tica y manifestaciones inmunol\u00f3gicas. El heterod\u00edmero HLA-DQ8 <\/em>y el DQ8 <\/em>son de los hallazgos principales a nivel molecular en la patolog\u00eda por lo que est\u00e1n implicados en la presentaci\u00f3n del gluten a los linfocitos TD4+ espec\u00edficos y anticuerpos antiendomisio, antitransglutaminasa tisular y la antigliadina.<\/p>\n

Gracias a la utilizaci\u00f3n de estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo se han encontrado diferentes regiones gen\u00e9ticas involucradas en el desarrollo de la enfermedad dependiendo de la etnia. En aproximadamente el 20% se ha podido hacer una relaci\u00f3n de la enfermedad cel\u00edaca con el microARN en donde se ha visto una expresi\u00f3n distinta de este. Se ha visto una importante asociaci\u00f3n con otras enfermedades autoinmunes y en las variantes de los genes HLA <\/em>se ve una mutaci\u00f3n de gran importancia. La incidencia va en aumento debido a los cambios en la dieta. El diagn\u00f3stico de la enfermedad es complejo por la sintomatolog\u00eda inespec\u00edfica, pero es importante al ser una enfermedad cr\u00f3nica sin remisi\u00f3n total. El tratamiento m\u00e1s efectivo de estos va a ser el cambio en la dieta intentando erradicar por completo el consumo de gluten.<\/p>\n

Palabras clave<\/strong>: cel\u00edaca, microARN, gen\u00e9tica, autoinmune, gluten, mucosa, submucosa, intestino<\/p>\n

Abstract: <\/strong><\/p>\n

In Celiac Disease chronic inflammation of the mucose and submucose of the small intestine is inflicted by the consumption of wheat, barley and rye, this is due the reaction of prolamins. It is an autoimmune pathology that generates an imbalance between the damage and the regeneration of these tissues. For being a multifactorial disease presents a clear genetic predisposition and immunological manifestations. The HLA-DQ8<\/em> and DQ8<\/em> heterodimer are one of the main findings at the molecular level in the pathology, this because they are involved in the presentation of gluten to specific TD4+ lymphocytes and anti-endomysium, anti-tissue transglutaminase and anti-gliadin antibodies.<\/p>\n

Genome-wide association studies have found different genetic regions involved in disease development depending on ethnicity. In approximately 20% it has been possible to make a relationship between celiac disease and microRNA where a different expression of this has been seen. An important association with other autoimmune diseases has been seen and a mutation of great importance is also seen in the variants of the HLA genes. Incidence is increasing due to changes in diet. The diagnosis of the disease is complex due to the non-specific symptoms, but it is important as it is a chronic disease without complete remission. The most effective treatment of these will be the change in the diet trying to completely eradicate the consumption of gluten.<\/p>\n

Keywords: <\/strong>celiac, microRNA, genetic, autoinmune, gluten, mucose, submucose, intestine<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

La enfermedad cel\u00edaca es una enfermedad autoinmune con una fuerte predisposici\u00f3n gen\u00e9tica relacionada a la presencia del HLA (Human Leucocyte Antigen) al igual que todas las enfermedades de esta etiolog\u00eda, es causada por un ataque inapropiado del propio sistema inmune contra s\u00ed mismo donde el balance entre da\u00f1o y regeneraci\u00f3n est\u00e1 alterado1<\/sup>.\u00a0 En el caso particular de esta enfermedad, est\u00e1 causado por la reacci\u00f3n de prolaminas que vamos a encontrar m\u00e1s com\u00fanmente en el trigo, pero tambi\u00e9n en la cebada y el centeno; todas causando una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de la mucosa y submucosa del intestino delgado2<\/sup>.<\/p>\n

Su sintomatolog\u00eda tan ambigua y la ausencia de una edad cl\u00e1sica de presentaci\u00f3n adem\u00e1s de su actual aumento de incidencia en la mayor\u00eda de los pa\u00edses, debido a una occidentalizaci\u00f3n de la dieta donde se encuentran muchos m\u00e1s alimentos con derivados de trigo, hace el diagn\u00f3stico prematuro de la enfermedad algo mucho m\u00e1s necesario actualmente, debido a que los avances no plantean una soluci\u00f3n diagn\u00f3stica conveniente para el paciente, en todo caso solo se ir\u00e1 potenciando a\u00fan m\u00e1s su aparici\u00f3n3<\/sup>. Con la mayor\u00eda de los casos pasando sin detectarse hasta que el paciente presenta s\u00edntomas propiamente, el estudio de la enfermedad desde un aspecto gen\u00e9tico ha ido en progreso, m\u00e1s por su aparici\u00f3n en conjunto con otras enfermedades autoinmunes ha sido comprobado.<\/p>\n

Las variantes de los genes HLA son las que conllevan una mayor relevancia, espec\u00edficamente las DQ2<\/em> y DQ8<\/em>, est\u00e1n presentes hasta en un 35% de la poblaci\u00f3n general 4,5<\/sup>. \u00a0<\/sup>Estudios recientes basados en el genoma completo se han logrado incluso encontrar hasta 100 genes no asociados con el HLA, que tambi\u00e9n estar\u00e1n involucrados con la aparici\u00f3n de la enfermedad cel\u00edaca, para as\u00ed poder ampliar el\u00a0 campo de b\u00fasqueda a la hora de estudiarla, lograr determinar una forma m\u00e1s concreta de diagnosticarla y de entender la fisiopatolog\u00eda de la misma 6<\/sup>.<\/p>\n

M\u00e9todo<\/strong><\/p>\n

La metodolog\u00eda se bas\u00f3 en la revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, con b\u00fasquedas realizadas de art\u00edculos publicados entre los a\u00f1os 2018-2023 bajo el idioma ingl\u00e9s y espa\u00f1ol en las bases de datos de UpToDate, DynaMed, Google Scholar. Junto con b\u00fasquedas realizadas bajo el idioma ingl\u00e9s en los journal del New England Journal of Medicine y el British Medical Journal se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda utilizando los t\u00e9rminos: \u00abceliac disease\u00bb y \u00abgenetic diagnosis\u00bb<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

La enfermedad cel\u00edaca es una patolog\u00eda global que afecta tanto a ni\u00f1os como adultos, con una edad media de diagn\u00f3stico de 38 a\u00f1os; la misma afecta m\u00e1s al sexo femenino en comparaci\u00f3n al masculino7<\/sup>. De forma general, aproximadamente un uno por ciento de la poblaci\u00f3n presenta la enfermedad 8<\/sup>. Teniendo una mayor proporci\u00f3n de afectaci\u00f3n, personas que habitan latitudes de 35\u00b0 norte o superior en comparaci\u00f3n con personas que habitan en el sur 7<\/sup>.<\/p>\n

Se han estudiado diferentes factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad cel\u00edaca, dentro de los cuales la intolerancia al gluten es el principal. Entre otros factores encontrados se encuentran los factores gen\u00e9ticos que se desarrollan m\u00e1s adelante, se logr\u00f3 identificar que la lactancia materna es un factor protector cuando se continu\u00f3 m\u00e1s all\u00e1 de la introducci\u00f3n a productos con gluten (odds ratio [OR], 0,36; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,26\u20130,51) y con el microbioma intestinal se ha identificado que bacterias del duodeno pueden alterar el efecto inmunol\u00f3gico del gluten ya que algunas pueden aumentar o disminuir el mismo 8<\/sup>.<\/p>\n

Inmunopatolog\u00eda de la enfermedad cel\u00edaca<\/strong><\/p>\n

La enfermedad cel\u00edaca (EC) representa un modelo de interacci\u00f3n entre los factores gen\u00e9ticos y ambientales, que lleva a una disminuci\u00f3n o p\u00e9rdida de tolerancia del sistema inmune al gluten. El CD4 va a ser el mediador principal inflamatorio de la patolog\u00eda, espec\u00edficamente aquellos relacionados con la gliadina, la cual posterior a aumentar la permeabilidad del tracto gastrointestinal, procede a liberar transglutaminasa tisular (tTG) en cantidades importantes 9<\/sup>.<\/p>\n

El HLA es un super locus, que se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma 6, conteniendo una gran cantidad de genes relacionados con el sistema inmune. Acorde a los estudios que se han realizado, se ha llegado a que la patog\u00e9nesis de la enfermedad cel\u00edaca es principalmente por el heterod\u00edmero HLA-DQ2<\/em>, codificada por los genes citados anteriormente; \u00e9sta se une a los p\u00e9ptidos de la gliadina que fueron transformados por la transglutaminasa tisular y son presentados a las c\u00e9lulas T helper espec\u00edficas para la gliadina, que genera una cascada de activaci\u00f3n de c\u00e9lulas TH2 y TH1 que concluye con la formaci\u00f3n Interfer\u00f3n gamma (IFN-) y Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-\u2c81), estas dos citoquinas se consideran las responsables detr\u00e1s de la fisiopatolog\u00eda de esta enfermedad ent\u00e9rica 10<\/sup>.<\/p>\n

Riesgo gen\u00e9tico y potenciales marcadores inmunogeneticos en la enfermedad cel\u00edaca<\/strong><\/p>\n

Como se mencion\u00f3 previamente, b\u00e1sicamente todos aquellos que sufran de EC van a contar con el heterod\u00edmero HLA-DQ2\/DQ8<\/em>, eso no quiere decir que todo ese porcentaje, cuenta con riesgo gen\u00e9tico. Alrededor del 40% de la poblaci\u00f3n cauc\u00e1sica cuenta con estos alelos, sin embargo la mayor\u00eda de las personas no sufren de EC, esto ha hecho que en la actualidad se usan para determinar la susceptibilidad de padecer EC 11<\/sup>.<\/p>\n

Por lo que se realiza pruebas adicionales junto con la detecci\u00f3n de HLA-DQ2\/DQ8 <\/em>para determinar la necesidad de realizarle una biopsia al paciente o no, se buscar\u00eda la presencia inicial de los alelos de HLA, posteriormente se buscar\u00eda la presencia de anticuerpos contra la tTG y los anticuerpos antiendomisio. En estudios previos se ha logrado determinar que hasta en un 33% se pudo haber logrado evitar realizar la biopsia al paciente 12<\/sup>.<\/p>\n

Con respecto a las regiones no relacionadas a los alelos HLA se ha ido progresando en el campo debido a la utilizaci\u00f3n de estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS), donde se han encontrado hasta 39 loci diferentes relacionados con la EC6<\/sup>. De todos los haplotipos del HLA-DQ2\/DQ8, <\/em>las que confirieron mayor riesgo de presentar EC fueron las DQ2.5 y en el caso que se presentar\u00e1 en conjunto con el alelo DQ8 cuentan con el mayor riesgo gen\u00e9tico de presentar dicha enfermedad. En estudios previos se ha visto que aquellos que cuentan con estos haplotipos en un 99% presentan adicionalmente anticuerpos contra tTG 13<\/sup>.<\/p>\n

Los estudios m\u00e1s recientes han permitido empezar a encontrar relaciones entre varias enfermedades autoinmunes y sus or\u00edgenes gen\u00e9ticos, principalmente se ha hablado de tres polimorfismos de nucle\u00f3tido \u00fanicos (PNU), relacionados con los genes MMEL1, SH2B3 <\/em>y el IRAK1<\/em>, que cumplen roles en m\u00faltiples v\u00edas biol\u00f3gicas relacionadas con la detecci\u00f3n de m\u00faltiples enfermedades inmunol\u00f3gicas, lo que permitir\u00eda, enfocarnos en su b\u00fasqueda para facilitar los m\u00e9todos diagn\u00f3sticos 6,13<\/sup>. Adicionalmente tambi\u00e9n se encuentran m\u00e1s genes que codificaban para IL2, IL21 <\/em>y CTLA 4<\/em> que todos est\u00e1n involucrados con crear un ambiente proinflamatorio, todo esto contribuyendo a la aparici\u00f3n de la enfermedad 6<\/sup>.<\/p>\n

El verdadero desaf\u00edo est\u00e1 sobre el hecho que el 90% de los PNU, est\u00e1n relacionados con funciones regulatorias y no propiamente con regiones que se encargan de codificar prote\u00ednas, ya que a la hora de probar su relaci\u00f3n con la enfermedad, se deben de poner a prueba si est\u00e1n regulando la expresi\u00f3n de prote\u00ednas codificadas por regiones vecinas 11,14<\/sup>. Al realizar el an\u00e1lisis de esta forma permite ver c\u00f3mo estos genes vecinos nos podr\u00edan influenciar en la enfermedad cel\u00edaca y al saber que la mayor\u00eda de los genes son de regulaci\u00f3n, se pone en evidencia que alrededor de 38% de los genes vecinos codificantes para prote\u00ednas tambi\u00e9n estuvieron relacionados con el desarrollo de la enfermedad 6, 13, 14<\/sup>.<\/p>\n

Adicionalmente realizan estudios en b\u00fasqueda de m\u00e1s marcadores en otros tipos de ARN como lo ser\u00e1n los ARN no codificantes, se prueba inicialmente si los PNU con rol regulatorio los modifican en alg\u00fan aspecto, lo que lleva al descubrimiento que m\u00faltiples enfermedades auto inmunes est\u00e1n estrechamente relacionadas con ciertos ARN no codificantes largos (LnRNA\u2019s) encontrados en varios genes con alteraciones, mostrando incluso relacionados entre la aparici\u00f3n de enfermedad cel\u00edaca con otras enfermedades autoinmunes como lo ser\u00eda la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante 6<\/sup>.<\/p>\n

Por \u00faltimo, se busca la relaci\u00f3n de microARN\u2019s con la enfermedad cel\u00edaca, se realizan estudios en pacientes con la enfermedad, donde se encuentra hasta un 20% de evidencia de microARN\u2019s con una expresi\u00f3n distinta, lo que quiere decir que dependiendo de cual miARN se afecte, as\u00ed se presentar\u00e1 el fenotipo de la enfermedad cel\u00edaca, se trabajaron con siete distintos: miR-31-5p, miR-192-3p, miR-194-5p, miR-551a, miR-551b-5p, miR-638 and miR-1290 6<\/sup>. Los que m\u00e1s evidencia tienen son los 192 y 194, donde se ha logrado ver su influencia en los p\u00e9ptidos de gliadina 6<\/sup>.<\/p>\n

Tratamiento<\/strong><\/p>\n

El fin del tratamiento para la enfermedad cel\u00edaca va a ser la curaci\u00f3n de la mucosa intestinal, esto con el objetivo de disminuir en los pacientes la morbimortalidad y aumentar con esto la calidad de vida 15<\/sup>. \u00a0<\/sup>El tratamiento m\u00e1s importante y efectivo va a ser los cambios alimenticios monitorizados por un nutricionista, el monitoreo de esta terapia va a estar dado por los niveles de anticuerpos antiendomisio, anti DGP y anti tTG, los cuales son dependientes del consumo de gluten 16<\/sup>.<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os han desarrollado numerosos tratamientos, dirigidos hacia diferentes dianas en la patogenia de la enfermedad, como lo son la modificaci\u00f3n del gluten para conseguir uno no inmunog\u00e9nico, terapias endoluminales que degradan el gluten a nivel intestinal 15,17<\/sup>. A pesar de todos los intentos por conseguir un tratamiento que sea eficaz o que ayude a mejorar los s\u00edntomas en los pacientes, no se ha logrado evidenciar medidas de importancia o que generen cambios realmente trascendentales, sin embargo, es un tema que se mantiene en estudio, ya que, la frecuencia de esta enfermedad va en aumento y esto genera que sea necesario tomar medidas para ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes 8<\/sup>.<\/p>\n

Han creado anticuerpos IgG neutralizantes de gluten, que son administrados por v\u00eda oral para que se unen a ant\u00edgenos intraluminales e inactivan15<\/sup>. Esto puede ser utilizado como una terapia adyuvante con el consumo de alimentos con gluten, pero solo es utilizada en casos especiales, como viajes, cenas familiares o de negocios, sin embargo, esto no evita que los pacientes tengan que continuar con su DLG (dieta libre gluten)15 <\/sup>.<\/p>\n

\u00a0Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n

La enfermedad cel\u00edaca es una patolog\u00eda autoinmune, cr\u00f3nica, sin tratamiento espec\u00edfico, causado por reacci\u00f3n de prolaminas que se encuentran en el trigo, cebada y centeno, que causa inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de la mucosa y submucosa del intestino delgado, en donde existe un desbalance entre da\u00f1o y regeneraci\u00f3n. Estas alteraciones son las que generan los s\u00edntomas y signos caracter\u00edsticos de esta patolog\u00eda, que generan en los pacientes disminuci\u00f3n en la calidad de vida y muchas limitaciones. Con respecto a la incidencia, va en aumento debido a los cambios alimenticios actuales y su diagn\u00f3stico puede ser complicado debido a que existe una sintomatolog\u00eda muy ambigua, sin embargo, es de suma importancia que se realice de manera temprana, ya que es una patolog\u00eda cr\u00f3nica y sin remisi\u00f3n por completo.<\/p>\n

Se ha evidenciado que esta patolog\u00eda es multifactorial y varios estudios han descubierto heter\u00f3meros espec\u00edficos como el HLA-DQ8<\/em> y el DQ8<\/em>, que se encargan de presentarles a los linfocitos T CD4 + el gluten. En la enfermedad cel\u00edaca se ha visto una importante asociaci\u00f3n con otras enfermedades autoinmunes y en las variantes de los genes HLA se ve una mutaci\u00f3n de gran importancia.<\/p>\n

La asociaci\u00f3n gen\u00e9tica es de suma importancia, como ya se hab\u00eda mencionado el HLA es de los principales, sin embargo, la mayor\u00eda de los factores est\u00e1n asociados en un 60% a receptores de prote\u00ednas e interleucinas, a pesar de esto, no generan tanta patolog\u00eda como los otros previamente mencionados. Los estudios a nivel cromos\u00f3micos tambi\u00e9n han aportado la evidencia de 57 variantes no relacionadas con la regi\u00f3n CMH y 6 adicionales asociados a esta misma regi\u00f3n. Todo esto sucede en el cromosoma 4 que est\u00e1 altamente relacionado con la enfermedad cel\u00edaca. Tambi\u00e9n se ha visto una importante relaci\u00f3n con el microARN, en donde se evidencia una expresi\u00f3n distinta en un alto porcentaje.<\/p>\n

Con respecto al tratamiento, el principal que existe que sea efectivo contra la enfermedad cel\u00edaca es la DLG, la cual, aunque muestra resultados positivos, no es lo ideal, ya que la calidad de vida del paciente se ve perjudicada porque siempre va a tener esa limitaci\u00f3n alimenticia. A pesar de esto se siguen realizando estudios en personas que padecen enfermedad cel\u00edaca, para lograr encontrar un tratamiento pr\u00e1ctico, ya que todos los que han realizado anteriormente no han mostrado diferencias ni cambios de positivos de importancia.<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de Conflicto de inter\u00e9s<\/strong>: Los autores declaran no tener ning\u00fan conflicto de inter\u00e9s a la fecha de env\u00edo del manuscrito.<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de Financiamiento:<\/strong> El trabajo se realiz\u00f3 con fines acad\u00e9micos y no cont\u00f3 con\u00a0 ning\u00fan tipo de financiamiento externo.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Rubin JE, Crowe SE. Celiac disease. Annals of Internal Medicine. 2020Jan7;172(1).<\/li>\n
  2. Lindfors K, Ciacci C, Kurppa K, Lundin KE, Makharia GK, Mearin ML, et al. Coeliac disease. Nature Reviews Disease Primers. 2019Jan10;5(1).<\/li>\n
  3. Husby S, Murray JA, Katzka DA. AGA clinical practice update on diagnosis and monitoring of celiac disease\u2014changing utility of serology and histologic measures: Expert review. Gastroenterology. 2018Dec19;156(4):885\u20139.<\/li>\n
  4. Caio G, Volta U, Sapone A, Leffler DA, De Giorgio R, Catassi C, et al. Celiac disease: A comprehensive current review. BMC Medicine. 2019Jul23;17(1).<\/li>\n
  5. Rubio-Tapia A, Hill ID, Semrad C, Kelly CP, Lebwohl B. American College of Gastroenterology Guidelines update: Diagnosis and management of celiac disease. American Journal of Gastroenterology. 2022Sep21;118(1):59\u201376.<\/li>\n
  6. Gnodi E, Meneveri R, Barisani D. Celiac disease: From Genetics to Epigenetics. World Journal of Gastroenterology. 2022Jan28;28(4):449\u201363<\/li>\n
  7. Oxentenko AS, Rubio-Tapia A. Celiac disease. Mayo Clinic Proceedings. 2019Dec;94(12):2556\u201371.<\/li>\n
  8. \u00a0Ludvigsson JF, Murray JA. Epidemiology of Celiac Disease. Gastroenterology Clinics of North America. 2019Mar;48(1):1\u201318.<\/li>\n
  9. Hujoel IA, Reilly NR, Rubio-Tapia A. Celiac disease. Gastroenterology Clinics of North America. 2019;48(1):19\u201337.<\/li>\n
  10. Gandini A, Gededzha MP, De Maayer T, Barrow P, Mayne E. Diagnosing coeliac disease: A literature review. Human Immunology. 2021Dec;82(12):930\u20136.<\/li>\n
  11. Martin H. Review of Celiac Disease. Physician Assistant Clinics. 2021Oct;6(4):569\u201380.<\/li>\n
  12. Alkalay MJ. Update on celiac disease. Current Opinion in Pediatrics. 2020Oct22;32(5):654\u201360.<\/li>\n
  13. Aboulaghras S, Piancatelli D, Oumhani K, Balahbib A, Bouyahya A, Taghzouti K. Pathophysiology and immunogenetics of celiac disease. Clinica Chimica Acta. 2022Jan28;528:74\u201383.<\/li>\n
  14. Brizuela LO, Villadoniga RC, Santisteban SHN, et al. Enfermedad Cel\u00edaca en el adulto. Un reto en el nuevo milenio. Mul Med. 2020;24(4):949-968.<\/li>\n
  15. Remes-Troche JM, Uscanga-Dom\u00ednguez LF, Aceves-Tavares RG, Calder\u00f3n de la Barca AM, Carmona-S\u00e1nchez RI, Cerda-Contreras E, et al. Gu\u00eda Cl\u00ednica para diagn\u00f3stico y tratamiento de la Enfermedad Cel\u00edaca en M\u00e9xico. Revista de Gastroenterolog\u00eda de M\u00e9xico. 2018;83(4):434\u201350.<\/li>\n
  16. Nieto G, de la Calle I, Ros G, Pe\u00f1alver Miras R. Celiac disease: Causes, pathology, and nutritional assessment of gluten-free diet. A Review. Nutrici\u00f3n Hospitalaria. 2020;<\/li>\n
  17. McAllister BP, Williams E, Clarke K. A comprehensive review of celiac disease\/gluten-sensitive enteropathies. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2018Jun2;57(2):226\u201343.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico Autor principal: Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291<\/p>\n","protected":false},"author":614,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[96,100],"tags":[1262,17266,260,9143,6854,9471,17267,1744,3802,17268],"class_list":["post-71121","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-gastroenterologia","category-genetica","tag-autoinmune","tag-celiaca","tag-genetica-2","tag-genetica-celiaca","tag-gluten","tag-intestino","tag-microarn","tag-mucosa","tag-revision-bibliografica","tag-submucosa","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nRevisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico Autor principal: Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"15 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/\"},\"author\":{\"name\":\"Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ee8c2bd8db19eb6c327c2ed9aded50a5\"},\"headline\":\"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico\",\"datePublished\":\"2023-03-27T08:42:02+00:00\",\"dateModified\":\"2024-03-07T08:23:01+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/\"},\"wordCount\":3415,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"autoinmune\",\"cel\u00edaca\",\"gen\u00e9tica\",\"gen\u00e9tica celiaca\",\"gluten\",\"intestino\",\"microARN\",\"mucosa\",\"revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica\",\"submucosa\"],\"articleSection\":[\"Gastroenterolog\u00eda\",\"Gen\u00e9tica\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/\",\"name\":\"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2023-03-27T08:42:02+00:00\",\"dateModified\":\"2024-03-07T08:23:01+00:00\",\"description\":\"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico Autor principal: Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Gastroenterolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/gastroenterologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ee8c2bd8db19eb6c327c2ed9aded50a5\",\"name\":\"Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10509\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico","description":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico Autor principal: Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas","Tiempo de lectura":"15 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/"},"author":{"name":"Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ee8c2bd8db19eb6c327c2ed9aded50a5"},"headline":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico","datePublished":"2023-03-27T08:42:02+00:00","dateModified":"2024-03-07T08:23:01+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/"},"wordCount":3415,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"keywords":["autoinmune","cel\u00edaca","gen\u00e9tica","gen\u00e9tica celiaca","gluten","intestino","microARN","mucosa","revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica","submucosa"],"articleSection":["Gastroenterolog\u00eda","Gen\u00e9tica"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/","name":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2023-03-27T08:42:02+00:00","dateModified":"2024-03-07T08:23:01+00:00","description":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico Autor principal: Dr. Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas Vol. XVIII; n\u00ba 6; 291","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-de-enfermedad-celiaca-inmunogenetica-y-potencial-diagnostico\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Gastroenterolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/gastroenterologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de Enfermedad Cel\u00edaca, inmunogen\u00e9tica y potencial diagn\u00f3stico"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/ee8c2bd8db19eb6c327c2ed9aded50a5","name":"Jos\u00e9 Daniel Ir\u00edas Vargas","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10509\/"}]}},"views":1185,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/71121","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/614"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=71121"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/71121\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":75152,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/71121\/revisions\/75152"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=71121"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=71121"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=71121"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}