{"id":71419,"date":"2023-05-03T10:46:22","date_gmt":"2023-05-03T08:46:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=71419"},"modified":"2024-02-28T10:09:50","modified_gmt":"2024-02-28T09:09:50","slug":"ketamina-en-el-tratamiento-de-la-depresion-resistente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/ketamina-en-el-tratamiento-de-la-depresion-resistente\/","title":{"rendered":"Ketamina en el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente"},"content":{"rendered":"

Ketamina en el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Dr. Allan Javier Gonz\u00e1lez Hidalgo<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 9; 432<\/p>\n

Ketamine for treatment-resistant depression <\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 20\/03\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 27\/04\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 9 Primera quincena de Mayo de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 9; 432<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Dr. Allan Javier Gonz\u00e1lez Hidalgo1<\/sup><\/strong><\/p>\n

1 <\/sup>Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0008-9064-5158<\/p>\n

Dr. Bryan Jes\u00fas Jim\u00e9nez Cort\u00e9s2<\/sup><\/strong><\/p>\n

2 <\/sup>Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0001-1982-120X<\/p>\n

Dra. Valeria Ram\u00edrez Vindas3<\/sup><\/strong><\/p>\n

3 <\/sup>Investigadora Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0000-3227-8988<\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

El trastorno depresivo mayor es una enfermedad de alta incidencia. Se caracteriza por cambios en las funciones afectivas y cognitivas. Existen m\u00faltiples opciones terap\u00e9uticas; sin embargo, la respuesta de los pacientes a estos f\u00e1rmacos muchas veces no es la esperada, ya que toma semanas o meses la disminuci\u00f3n o remisi\u00f3n de los s\u00edntomas mediante la terapia antidepresiva tradicional. Se define que un paciente sufre de depresi\u00f3n resistente al tratamiento cuando no exista mejor\u00eda cl\u00ednica significativa luego de que se le haya prescrito al menos dos antidepresivos de mecanismo de acci\u00f3n distinto, en dosis y tiempo adecuados y en donde se haya reafirmado la adecuada adherencia a los mismos.<\/p>\n

Con el fin de brindar una mejor calidad de vida a los pacientes que sufren depresi\u00f3n y una respuesta m\u00e1s r\u00e1pida a la reducci\u00f3n de sus s\u00edntomas surgen nuevas dianas farmacol\u00f3gicas. En los \u00faltimos a\u00f1os se ha investigado el uso de la Ketamina y su efecto sobre el receptor de glutamato NMDA como un nuevo f\u00e1rmaco en el manejo de la depresi\u00f3n resistente. El uso de este f\u00e1rmaco a dosis sub anest\u00e9sicas tiene efecto sobre la plasticidad neuronal, respuesta al estr\u00e9s por parte de los pacientes y en la sinaptog\u00e9nesis.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE: <\/strong>Depresi\u00f3n resistente, Ketamina, Receptor NMDA, Glutamato, antidepresivos de acci\u00f3n r\u00e1pida.<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

Major depressive disorder is a high incidence disease. It is characterized by changes in mood and cognitive functions. There are multiple drugs of choice in depression treatment; however, they take several weeks or months in order to reduce or remit symptoms. Treatment resistant depression is defined as: failure in two antidepressants with different mechanisms used in the adequate dose and period of time, where adherence to treatment has been verified. In order to provide a better quality of life and short acting results in the improvement of symptoms, new drug targets have been investigated. In recent years, Ketamine has been studied and its effects on the NMDA glutamate receptor in the management of treatment resistant depression. Ketamine in sub anesthetic doses will improve neural plasticity, stress response and synaptogenesis.<\/p>\n

KEYWORDS: <\/strong>Resistant depression, Ketamine, NMDA Receptor, Glutamate, short-acting antidepressants<\/p>\n

DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/strong><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que: todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses, la investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), el manuscrito es original y no contiene plagio, el manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista, han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados, han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El trastorno depresivo mayor (TDM) constituye una entidad cl\u00ednica, la cual presenta alta prevalencia en la actualidad. Se plantea basado en investigaciones que entre el 16% y el 28.2% de la poblaci\u00f3n sufre de TDM. Esta enfermedad se caracteriza por cambios en las funciones afectivas, cognitivas y neurovegetativas que duran al menos dos semanas (1).<\/p>\n

El tratamiento del TDM se enfoca en dos aspectos fundamentales: la farmacoterapia y psicoterapia; sin embargo, un tercio de los pacientes no presentan una respuesta adecuada a los mismos, en especial al tratamiento farmacol\u00f3gico (2). En aquellos pacientes en donde la terapia farmacol\u00f3gica no sea exitosa, se puede plantear que el paciente sufre de Depresi\u00f3n Resistente al tratamiento (TDR). Cabe mencionar que para la Depresi\u00f3n resistente al tratamiento se han planteado diversas definiciones, en las cuales no se ha llegado a un consenso entre las mismas. Seg\u00fan la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), se define TDR como: aquellos pacientes en los cuales no hay mejor\u00eda cl\u00ednica significativa luego de que se las haya prescrito al menos dos antidepresivos de mecanismo de acci\u00f3n distinto, en dosis y tiempo adecuados y en donde se haya reafirmado la adecuada adherencia a los mismos (3).<\/p>\n

La Depresi\u00f3n resistente al tratamiento, es un fen\u00f3meno complejo el cual se ha visto influenciado por factores como edad avanzada y el padecimiento de otras comorbilidades psiqui\u00e1tricas. Las TDR ocasionan repercusiones adversas de \u00edndole social, laboral y f\u00edsicas, as\u00ed como elevados costos para los sistemas de salud debido a consultas a repetici\u00f3n y periodos de hospitalizaci\u00f3n prolongados (4,5).<\/p>\n

Las repercusiones en la calidad de vida de las personas que sufren de TDR, llevaron a m\u00faltiples investigaciones con el fin de buscar nuevas dianas farmacol\u00f3gicas que puedan dar una mejor respuesta terap\u00e9utica a estos pacientes. Cl\u00e1sicamente, el tratamiento farmacol\u00f3gico de la depresi\u00f3n se ha sustentado sobre el uso de antidepresivos monoamin\u00e9rgicos, aquellos en efecto sobre la serotonina, noradrenalina y dopamina. Sin embargo, dichos medicamentos presentan algunas limitaciones en las que se destacan: inicio de acci\u00f3n lento, inadecuada respuesta antidepresiva y disfunci\u00f3n sexual. Lo anterior junto con los casos de depresi\u00f3n resistente al tratamiento ha llevado a explorar nuevos mecanismos en la g\u00e9nesis de la depresi\u00f3n y en respuesta a dichos mecanismos, el uso de f\u00e1rmacos con efecto sobre los mismos (6).<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os evidencias experimentales y cl\u00ednicas implican al sistema glutamin\u00e9rgico en la fisiopatolog\u00eda de la depresi\u00f3n. Trullas y Skolnick observaron que los antagonistas del receptor N-metil- D- aspartato (NMDA) como la Ketamina, presentaban acci\u00f3n similar a la de los antidepresivos. En la actualidad, esta hip\u00f3tesis permite implicar a este sistema en la patogenia de la depresi\u00f3n y constituye una diana con posibilidades terap\u00e9uticas m\u00e1s que probables (5).<\/p>\n

Cabe mencionar que dicho documento pretende realizar una revisi\u00f3n de la literatura actual a manera de s\u00edntesis sobre el uso de ketamina en la depresi\u00f3n resistente al tratamiento.<\/p>\n

METODOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

La presente revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica se realiz\u00f3 mediante una b\u00fasqueda de art\u00edculos cient\u00edficos en bases de datos como The New England Journal of Medicine, Google Scholar, Up to date, Dynamed y Pubmed. De los 15 art\u00edculos encontrados tanto en espa\u00f1ol como ingl\u00e9s se utilizaron los mismos, con una antig\u00fcedad m\u00e1xima de 5 a\u00f1os.<\/p>\n

ETIOLOG\u00cdA DEL TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR<\/strong><\/p>\n

La causa de dicho padecimiento es multifactorial debido a que involucra aspectos gen\u00e9ticos, epigen\u00e9ticos y ambientales. Inicialmente, se manten\u00eda la teor\u00eda que dicha enfermedad era producto de una disminuci\u00f3n a nivel sin\u00e1ptico de serotonina, noradrenalina y dopamina o bien una disfunci\u00f3n en los receptores de estos neurotransmisores. Posteriormente, agregado a la disfunci\u00f3n a nivel de estas sustancias, existen estresores ambientales y psicosociales, as\u00ed como alteraciones en ciertas \u00e1reas cerebrales como la corteza prefrontal, el hipocampo y el sistema l\u00edmbico que repercuten en la g\u00e9nesis de la enfermedad (7).<\/p>\n

Por otro lado, alteraciones en el eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis adrenal, alteraciones en el factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF) y procesos inflamatorios contribuyen de manera conjunta al desarrollo del TDM (7).<\/p>\n

Cabe mencionar que dichos procesos inflamatorios se encuentran mediados por citocinas proinflamatorias las cuales afectan la funci\u00f3n neuroendocrina, el metabolismo de los neurotransmisores y la plasticidad neuronal llevando a deterioro cognitivo, desesperaci\u00f3n conductual y anhedonia (8).<\/p>\n

En lo que respecta al BDNF, este es una neurotrofina que ante estresores se disminuye a nivel cerebral, dicha disminuci\u00f3n da como resultado atrofia de la corteza prefrontal y del hipocampo (hallazgos anatomopatol\u00f3gicos en personas con depresi\u00f3n). Dado esto se menciona que una disminuci\u00f3n del BDNF se considera un factor de riesgo para depresi\u00f3n (9).<\/p>\n

GLUTAMATO, UNA NUEVA DIANA FARMACOL\u00d3GICA <\/strong><\/p>\n

El Glutamato (GLU) es el neurotransmisor excitador m\u00e1s abundante del cerebro (9). La neurotransmisi\u00f3n glutaman\u00e9rgica est\u00e1 implicada en la regulaci\u00f3n de sistemas motores sensitivos y cognitivos. Igualmente, desempe\u00f1a un papel primordial en la plasticidad sin\u00e1ptica. Dicho neurotransmisor est\u00e1 fundamentado en la denominada \u201csinapsis tripartita\u201d, la cual se integra por una neurona presin\u00e1ptica, una postsin\u00e1ptica y un astrocito microglial (6).<\/p>\n

En la neurona presin\u00e1ptica el Glutamato es almacenado en ves\u00edculas sin\u00e1pticas por un transportador de Glutamato vesicular (VGLUT). El est\u00edmulo nervioso hace que la neurona presin\u00e1ptica libere Glutamato, el GLU liberado estimula receptores pre y post sin\u00e1pticos, para posteriormente tomar uno de los siguientes pasos: ser receptado por las neuronas presin\u00e1pticas, ser receptado por parte de los astrocitos mediante transportadores de amino\u00e1cidos excitatorios (EAAT1 y EAAT2) o actuar sobre los receptores glutamat\u00e9rgicos de la neurona post sin\u00e1ptica (6).<\/p>\n

A nivel de la neurona post sin\u00e1ptica el Glutamato act\u00faa sobre receptores metabotr\u00f3picos e inotr\u00f3picos. Para fines de dicha revisi\u00f3n se dar\u00e1 \u00e9nfasis a los receptores de tipo inotr\u00f3pico, los cuales se mencionan a continuaci\u00f3n:\u00a0 N-metil-D-aspartato (NMDA), Amino-3-hidroxi-5-metil-4- isoxalpropano (AMPA) y Kainato. El receptor NMDA constituye la nueva diana farmacol\u00f3gica en el tratamiento de pacientes con TDR, dicho receptor est\u00e1 formado por siete subunidades que conforman que conforman un canal bloqueado en reposo por un \u00e1tomo de magnesio (6).<\/p>\n

KETAMINA<\/strong><\/p>\n

La ketamina es un derivado de la fenciclidina y se emplea como anest\u00e9sico disociativo desde 1970. Dicho f\u00e1rmaco es una mezcla rac\u00e9mica de (S)- y (R)- Ketamina, con afinidad para diferentes tipos de receptores NMDA. A pesar que la mayor\u00eda de formulaciones farmacol\u00f3gicas se componen de ambos enanti\u00f3meros, ambos enanti\u00f3meros han sido investigados por separado en donde se ha documentado que la S-ketamina (esketamina) tiene una afinidad cuatro veces mayor por el receptor NMDA en comparaci\u00f3n con la R-Ketamina (arketamina). La ketamina tiene un amplio espectro de acciones farmacol\u00f3gicas, incluyendo efecto disociativo, analg\u00e9sico y sedante, adem\u00e1s de generar catalepsia y broncodilataci\u00f3n (6).<\/p>\n

Aunque la ketamina es conocida cl\u00e1sicamente por sus propiedades anest\u00e9sicas y alucinatorias, investigaciones recientes han descubierto nuevas propiedades como efecto neuroprotector, anti inflamatorio, anti convulsivo, as\u00ed como un efecto analg\u00e9sico en dolor cr\u00f3nico y cefaleas. Agregado a lo anterior, en los \u00faltimos a\u00f1os se han realizado investigaciones sobre\u00a0\u00a0 el potencial uso de Ketamina en el manejo de la depresi\u00f3n resistente por su ventaja con respecto a los f\u00e1rmacos tradicionales, en el corto plazo de la remisi\u00f3n de los s\u00edntomas (6).<\/p>\n

KETAMINA EN EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESI\u00d3N <\/strong><\/p>\n

En relaci\u00f3n con el mecanismo de la ketamina y su uso como f\u00e1rmaco antidepresivo, el mecanismo por el cual se le brinda explicaci\u00f3n a dicho uso es el siguiente: la ketamina es un antagonista no competitivo y no selectivo de las subunidades GluN2 del receptor NMDA, dicho f\u00e1rmaco bloquea de forma similar como lo hace fisiol\u00f3gicamente el magnesio.<\/p>\n

Al ser el glutamato un neurotransmisor excitatorio, se podr\u00eda deducir que al verse bloqueado este receptor se llevar\u00eda a cabo una reducci\u00f3n en la transmisi\u00f3n excitatoria; sin embargo, basado en estudios de neuroimagen en humanos y electrofisiol\u00f3gicos en roedores, al realizar la ketamina su papel antag\u00f3nico sobre este receptor, los niveles de glutamato aumentan a nivel cortical de manera parad\u00f3jica. Estos efectos parad\u00f3jicos dieron lugar a la \u201chip\u00f3tesis de desinhibici\u00f3n\u201d, seg\u00fan esta hip\u00f3tesis la ketamina, en dosis sub anest\u00e9sicas, bloquea de manera selectiva los receptores NMDA ubicados a nivel de las interneuronas inhibitorias gaba\u00e9rgicas, por lo que estas no liberar\u00edan GABA y de esta forma se disparar\u00edan las neuronas piramidales con una descarga y aumento del Glutamato extracelular y un aumento del impulso excitatorio sobre el hipocampo.<\/p>\n

Este aumento en la concentraci\u00f3n de Glutamato, producto del bloqueo de los receptores NMDA, lleva a que el glutamato resultante act\u00fae sobre los receptores AMPA. El efecto del glutamato sobre los receptores AMPA aumenta la liberaci\u00f3n de Factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF) y desencadena la activaci\u00f3n de v\u00edas implicadas en la sinaptog\u00e9nesis como la mTor (mammalian target of rapamycin<\/em>) (11,12,13).<\/p>\n

El aumento en la liberaci\u00f3n del BDNF conlleva fortalecimiento de los procesos de diferenciaci\u00f3n, crecimiento y desarrollo neuronal, as\u00ed como la plasticidad sin\u00e1ptica; la mejor\u00eda en estos fen\u00f3menos se asocia a una mejor\u00eda ante la respuesta antidepresiva y un aumento de la resistencia al estr\u00e9s. Los antidepresivos cl\u00e1sicos pueden incrementar los niveles de BDN, tras varias semanas de tratamiento, a diferencia de la ketamina que lo produce en un periodo de 30 minutos, lo cual es beneficio para la mejor\u00eda de la sintomatolog\u00eda de los pacientes refractarios a tratamientos tradicionales (10).<\/p>\n

La v\u00eda MTor se encuentra debilitada en la depresi\u00f3n, el fortalecimiento de la misma mediante dosis sub anest\u00e9sicas de Ketamina, luego de varios procesos, facilita la s\u00edntesis de BDNF y otras prote\u00ednas involucradas en la sinapsis (11,12).<\/p>\n

TERAPIA CON KETAMINA<\/strong><\/p>\n

Con el fin de buscar nuevas dianas farmacol\u00f3gicas para el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente al tratamiento surgen los primeros ensayos cl\u00ednicos utilizando Ketamina y Esketamina, el primero de estos se realiza en el a\u00f1o 2000. Posteriormente, se siguen realizando estudios en poblaciones en la cual el manejo de sus s\u00edntomas ha sido de dif\u00edcil tratamiento. En el a\u00f1o 2020, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprueba el uso de Esketamina en la TRD, posteriormente lo realiza EMA en el a\u00f1o 2021. Aunque la aprobaci\u00f3n por parte de dichas agencias es \u00fanicamente para esketamina, en muchos pa\u00edses en donde no es posible el acceso a dicho f\u00e1rmaco, se utiliza la Ketamina de manera no oficial (off-label<\/em>) (14).<\/p>\n

En cuanto a los candidatos para el uso de Esketamina, se encuentran aquellas personas en las que se comprueba un trastorno depresivo mayor e ideaci\u00f3n suicida activa comprobada; sin que exista una contraindicaci\u00f3n absoluta las cuales se mencionan en otro apartado de dicha revisi\u00f3n. La ventaja de este f\u00e1rmaco respecto a los antidepresivos tradicionales es que la reducci\u00f3n de los s\u00edntomas ser\u00e1 en un periodo acci\u00f3n corto, dos horas aproximadamente (14).<\/p>\n

ESQUEMAS DE TRATAMIENTO<\/strong><\/p>\n

En relaci\u00f3n a las rutas de administraci\u00f3n de ketamina se han probado m\u00faltiples v\u00edas, siendo la intravenosa la que ha sido m\u00e1s estudiada mediante las investigaciones. Cabe mencionar que la manera en la que el f\u00e1rmaco se administra, produce un cambio en la biodisponibilidad del mismo. En cuanto a las rutas de administraci\u00f3n la intravenosa presenta un 100% de biodisponibilidad, la intramuscular 93%, la intranasal 45%, la sublingual 30% y la oral 20% (15).<\/p>\n

En cuanto a los esquemas de tratamiento el que es presenta mayor uso en los estudios en los cuales utilizan la v\u00eda intravenosa es el de Ketamina a 0.5 mg\/kg en 40 min de infusi\u00f3n, por otra parte, en los que utilizan la v\u00eda intranasal con Esketamina lo hacen a 56-84 mg dos veces a la semana por un periodo de 4 semanas. Al finalizar la aplicaci\u00f3n del medicamento es importante evaluar que el paciente se encuentra psicol\u00f3gicamente estable, con adecuados signos vitales al igual que el nivel de consciencia \u00edntegro (15).<\/p>\n

Se ha visto una r\u00e1pida y robusta reducci\u00f3n de los s\u00edntomas incluso en depresi\u00f3n resistente al tratamiento en pacientes a los cuales se les ha aplicado el medicamento, inclusive en una \u00fanica dosis; sin embargo, los efectos han sido a corto plazo, aproximadamente un periodo de dos semanas. Entre las estrategias propuestas para estos pacientes se incluye la incorporaci\u00f3n de Riluzol o litio como parte del tratamiento, as\u00ed como repetici\u00f3n de la dosis de ketamina (2).<\/p>\n

La repetici\u00f3n de la dosis de Ketamina se plantea como la manera m\u00e1s exitosa del uso de este tratamiento; sin embargo, el uso de la misma debe ser a manera de dosis de mantenimiento y en quienes se haya visto mejor\u00eda o remisi\u00f3n de los s\u00edntomas. La duraci\u00f3n de la fase de mantenimiento puede abarcar un periodo entre 4 semanas a 5 a\u00f1os posterior a la primera dosis y la frecuencia de administraci\u00f3n de las pr\u00f3ximas dosis va desde una vez al d\u00eda hasta cada 12 semanas. Es de vital importancia que la terapia con Ketamina no propone eliminar la toma de antidepresivos tradicionales, m\u00e1s bien se propone realizarlo de manera conjunta (2).<\/p>\n

EFECTOS ADVERSOS DE LA KETAMINA <\/strong><\/p>\n

En relaci\u00f3n con los efectos adversos producto del uso de Ketamina a dosis sub anest\u00e9sicas se mencionan lo siguientes: s\u00edntomas disociativos, cefalea, mareos, y aumento de la presi\u00f3n arterial, as\u00ed como n\u00e1useas y sedaci\u00f3n. Cabe mencionar que dichos efectos son transitorios y se resuelven de manera espont\u00e1nea en menos de una hora. En comparaci\u00f3n con las distintas v\u00edas de administraci\u00f3n, la intranasal es la que presenta menos efectos adversos con la esketamina. Es de vital importancia destacar que dichos efectos son los producidos a partir de dosis sub anest\u00e9sicas, dicha revisi\u00f3n no pretende indagar sobre los efectos a partir del uso recreacional de la Ketamina; sin embargo, se advierte que el uso de dicho f\u00e1rmaco debe realizarse mediante supervisi\u00f3n m\u00e9dica y por el contrario no pretende promulgar su uso recreativo o sin supervisi\u00f3n m\u00e9dica (6).<\/p>\n

Es importante recalcar que el uso de Ketamina y esketamina est\u00e1 contraindicada de manera absoluta en aquellos pacientes donde un aumento de la tensi\u00f3n arterial puede producir efectos adversos como: pacientes que sufren angina inestable, disecci\u00f3n de aorta, antecedente de hemorragia cerebral, infarto agudo al miocardio reciente, antecedente de aneurismas y malformaciones arterio-venosas, as\u00ed como pacientes hipertensos sin tratamiento. Lo anterior debido a que ambos medicamentos producen activaci\u00f3n del sistema nervioso simp\u00e1tico, lo cual produce aumento de la tensi\u00f3n arterial. Por otro lado, se contraindica en pacientes pedi\u00e1tricos por falta de estudios en esta poblaci\u00f3n y en pacientes al\u00e9rgicos a alg\u00fan a la ketamina o alguno de sus excipientes (14).<\/p>\n

CONCLUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El uso de Ketamina y sus enanti\u00f3meros en el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente al tratamiento en dosis sub anest\u00e9sicas viene a dar soluci\u00f3n a la disminuci\u00f3n o remisi\u00f3n de los s\u00edntomas en un periodo corto de tiempo, respecto a antidepresivos tradicionales como los monoamin\u00e9rgicos. Si bien esta es una terapia que se realiza en conjunto con f\u00e1rmacos tradicionales, la posibilidad de que existan f\u00e1rmacos que puedan coadyuvar a la disminuci\u00f3n de los s\u00edntomas de una forma m\u00e1s r\u00e1pida es prometedor para el futuro del manejo de esta patolog\u00eda con tan alta incidencia. Cabe mencionar que a\u00fan es un campo por mucho por explorar en donde se deben de establecer protocolos claros respecto a su uso y solventar el reto que constituye la terapia de mantenimiento tanto en efectos adversos como en costos para el paciente.<\/p>\n

REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n

    \n
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  3. Caldiroli, Alice, et al. \u00abAugmentative pharmacological strategies in treatment-resistant major depression: a comprehensive review.\u00bb\u00a0International Journal of Molecular Sciences<\/em>\u00a022.23 (2021): 13070.<\/li>\n
  4. Levinta, Anastasia, et al. \u00abThe association between stage of treatment-resistant depression and clinical utility of ketamine\/esketamine: A systematic review.\u00bb\u00a0Journal of Affective Disorders<\/em>\u00a0(2022).<\/li>\n
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  6. \u00c1lamo Gonz\u00e1lez, Cecilio, and Cristina Zaragoz\u00e1 Arn\u00e1ez. \u00abAlgo m\u00e1s que monoaminas en el tratamiento de la depresi\u00f3n: Mecanismos neurobiol\u00f3gicos emergentes de los antidepresivos del siglo XXI.\u00bb (2020).<\/li>\n
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