{"id":71797,"date":"2023-06-12T10:51:02","date_gmt":"2023-06-12T08:51:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=71797"},"modified":"2024-02-28T09:25:12","modified_gmt":"2024-02-28T08:25:12","slug":"generalidades-del-melanoma-maligno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/generalidades-del-melanoma-maligno\/","title":{"rendered":"Generalidades del melanoma maligno"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Generalidades del melanoma maligno<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Dra. Adriana Carolina Masis-Marroqu\u00edn<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVIII; n\u00ba 11; 518<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Overview of malignant melanoma<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 21\/05\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 08\/06\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 11 Primera quincena de Junio de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 11; 518<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dra. Adriana Carolina Masis-Marroqu\u00edn<sup>1<\/sup> Dra. Andrea Amador-M\u00e9ndez<sup>2<\/sup> Dra. Fiorella Carvajal Barboza<sup>2<\/sup> Dr. Manrique Sauma Montes de Oca<sup>2<\/sup> Dra. Gabriela Alfaro Vargas<sup>3<\/sup> Dr. H\u00e9ctor Brice\u00f1o Obando<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>1<\/sup>M\u00e9dico residente de Radiolog\u00eda, Hospital M\u00e9xico, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>2<\/sup>M\u00e9dico general, trabajador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>3<\/sup>M\u00e9dico general, trabajador independiente, Alajuela, Costa Rica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>4<\/sup>M\u00e9dico general, trabajador independiente, Guanacaste, Costa Rica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este art\u00edculo declaran no tener conflictos de inter\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Declaran, adem\u00e1s, haber participado todos de la elaboraci\u00f3n del mismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El melanoma maligno es el tumor cut\u00e1neo que asocia mayor mortalidad. Se origina de la transformaci\u00f3n maligna de los melanocitos y el principal factor de riesgo para su desarrollo es la exposici\u00f3n a radiaci\u00f3n ultravioleta (UV). Tiene una incidencia de 20 a 30 casos por cada 100 000 habitantes, la cual ha venido en aumento en los \u00faltimos a\u00f1os. Para una detecci\u00f3n oportuna es necesaria la elevada sospecha cl\u00ednica ante lesiones sugestivas de melanoma.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico definitivo se realiza mediante estudio histol\u00f3gico de la lesi\u00f3n, lo cual a su vez brinda informaci\u00f3n requerida para el estadiaje como lo es la profundidad de la lesi\u00f3n. Es una neoplasia que se asocia a una alta tasa de mutaciones, siendo mutaciones en el gen BRAF las m\u00e1s prevalentes. El manejo se basa en resecci\u00f3n quir\u00fargica de la lesi\u00f3n y, dependiendo del estadio, terapia sist\u00e9mica adyuvante donde el est\u00e1ndar de oro en la actualidad corresponde a la inmunoterapia y terapia dirigida. El pron\u00f3stico depende en gran parte en el estadio al momento del diagn\u00f3stico. Las met\u00e1stasis viscerales y a sistema nervioso central (SNC) corresponden a la principal causa de mortalidad en estos pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Melanoma, mutaci\u00f3n, inmunoterapia, met\u00e1stasis<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Malignant melanoma is the skin tumor associated with the highest mortality. It originates from the malignant transformation of melanocytes and the main risk factor for developing it is exposure to ultraviolet (UV) radiation. It has an incidence of 20 to 30 cases per 100 000 habitants, which has had an exponential increase in recent years. For an early detection, a detailed clinical examination of lesions suggestive of melanoma is necessary.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The definitive diagnosis is made by histological analysis of the lesion, which provides information required for staging, such as the depth of the lesion. This malignancy is associated with a high rate of mutations, the most prevalent being mutations in the BRAF gene. Management is based on surgical resection of the lesion and, depending on the stage, adjuvant systemic therapy, the current the gold standard corresponds to immunotherapy and targeted therapy. The prognosis depends largely on the stage at diagnosis. Visceral metastases and to central nervous system (CNS) correspond to the main cause of mortality in these patients.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Melanoma, mutation, immunotherapy, metastases<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El melanoma es un tumor cut\u00e1neo altamente agresivo producto de la transformaci\u00f3n maligna de los melanocitos, las c\u00e9lulas pigmentadas de la piel, que se originan de las c\u00e9lulas de la cresta neural y se localizan en la capa basal de la epidermis, fol\u00edculos pilosos, superficies mucosas, meninges y coroides.<sup>1,2 <\/sup>Es una patolog\u00eda con alta morbimortalidad por el riesgo elevado de met\u00e1stasis ganglionares y a distancia.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Representa el 5% y 4% de los casos de c\u00e1ncer en hombres y mujeres, respectivamente.<sup>3 <\/sup>Tiene una incidencia aproximada de 20 a 30 casos por cada 100 000 habitantes en Estados Unidos; la incidencia de esta malignidad ha venido en constante aumento en los \u00faltimos a\u00f1os.<sup>4,5 <\/sup>El pico de incidencia se presenta entre la quinta y sexta d\u00e9cada de vida, sin embargo, la incidencia en personas entre los 25 y 29 a\u00f1os es cada vez mayor.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n UV es el factor de riesgo m\u00e1s importante, por tanto, la protecci\u00f3n solar es una manera importante de prevenir el melanoma.<sup>4 <\/sup>La carga de mutaciones es mayor en casos de exposici\u00f3n cr\u00f3nica al sol y se suele presentar en individuos mayores de 55 a\u00f1os. Por el contrario, los casos de melanoma asociados a una exposici\u00f3n solar intermitente presentan una menor carga mutacional y es m\u00e1s com\u00fan en individuos menores de 55 a\u00f1os.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La finalidad de esta revisi\u00f3n es brindar informaci\u00f3n actualizada sobre aspectos b\u00e1sicos de esta patolog\u00eda de manera que sea posible su diagn\u00f3stico y tratamiento oportuno, con lo cual se busca mejorar la sobrevida de aquellos pacientes que desarrollen esta malignidad considerando que esta entidad corresponde a la neoplasia cut\u00e1nea que acarrea mayor mortalidad.<sup>6<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Materiales y <\/strong><strong>M<\/strong><strong>\u00e9todos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para la elaboraci\u00f3n de la presente revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda avanzada en bases de datos tales como Google acad\u00e9mico, The New England Journal of Medicine, ClinicalKey, PubMed, Elsevier, ScienceDirect y SpringerLink con la finalidad de obtener y revisar bibliograf\u00eda de no m\u00e1s de 5 a\u00f1os de antig\u00fcedad. Se utilizaron palabras clave tales como: \u201cmelanoma maligno\u201d, \u201cmelanoma cut\u00e1neo\u201d en combinaci\u00f3n con t\u00e9rminos como \u201cgen\u00e9tica\u201d, \u201cepidemiolog\u00eda\u201d, \u201cdiagn\u00f3stico\u201d, \u201cmanejo\u201d, \u201cgu\u00edas\u201d, \u201cinmunoterapia\u201d. La selecci\u00f3n de la informaci\u00f3n se centr\u00f3 en recursos recientes y relevantes como gu\u00edas de manejo, reportes de caso, libros y revisiones bibliogr\u00e1ficas, tanto en espa\u00f1ol como en ingl\u00e9s, para brindar una visi\u00f3n general actualizada sobre esta malignidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Desarrollo<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Biolog\u00eda molecular del melanoma<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En comparaci\u00f3n con otras neoplasias, el melanoma maligno tiene una alta tasa de mutaciones, muchas de las cuales se encuentran asociadas a la radiaci\u00f3n UV.<sup>3<\/sup> Las mutaciones que se observan con m\u00e1s frecuencia son en genes que median procesos celulares como la proliferaci\u00f3n (BRAF, NRAS, NF1), crecimiento y metabolismo (PTEN), resistencia a la apoptosis [prote\u00edna tumoral p53 (TP53)] y control del ciclo celular [inhibidor de quinasa dependiente de ciclina 2A (CDKN2A)].<sup>2 <\/sup>Dichas alteraciones gen\u00e9ticas llevan a la activaci\u00f3n aberrante de v\u00edas como la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de quinasas activadas por mit\u00f3genos (MAPK, por sus siglas en ingl\u00e9s).<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La v\u00eda Ras-BRAF-MEK-ERK corresponde a una de las v\u00edas de MAPK y es relevante en la g\u00e9nesis del melanoma, as\u00ed como en terapias dirigidas que se utilizan en la actualidad.<sup>7 <\/sup>Dentro de esta v\u00eda la mutaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan es en BRAF, en 37-50% de los casos. El 80-90% de esos casos presentan la mutaci\u00f3n BRAF<sup>V600E<\/sup>.<sup>2<\/sup> Es una mutaci\u00f3n activadora que resulta en una sobreactivaci\u00f3n de BRAF, independiente del est\u00edmulo de RAS, y lleva a la activaci\u00f3n de la anormal y excesiva de MEK.<sup>7<\/sup> Es la v\u00eda celular m\u00e1s com\u00fanmente afectada en casos de melanoma (m\u00e1s del 90% de los casos).<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mutaci\u00f3n BRAF<sup>V600E<\/sup> es una mutaci\u00f3n activadora en la que se da una sustituci\u00f3n de valina por \u00e1cido glut\u00e1mico en el amino\u00e1cido 600.<sup>3 <\/sup>Sin embargo, mutaciones en BRAF no son suficientes por s\u00ed solas para la instauraci\u00f3n del melanoma, pues se ha observado que hasta el 80% de los nevus benignos presentan mutaciones en este gen.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El potencial metast\u00e1sico de los melanomas est\u00e1 en asociaci\u00f3n con alteraciones en el microambiente tumoral por desregulaci\u00f3n de la v\u00eda del factor nuclear \u03baB (NF- \u03baB). Dichas alteraciones median la sobreexpresi\u00f3n de prote\u00ednas que favorecen la invasi\u00f3n tumoral. Por ejemplo, se ha documentado sobreexpresi\u00f3n de metaloproteinasas de matriz (MMP), tales como MMP9 y MMP2, que degradan los componentes de la matriz extracelular, favoreciendo la infiltraci\u00f3n tumoral y su diseminaci\u00f3n por el torrente sangu\u00edneo.<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cl\u00ednica<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La forma m\u00e1s com\u00fan de presentaci\u00f3n es el melanoma cut\u00e1neo, el cual representa el 95% de los casos. El porcentaje restante se manifiesta en ojos y mucosas como boca, ano o vagina.<sup>1<\/sup> Los cuatro tipos principales de melanoma son: melanoma de extensi\u00f3n superficial (es el m\u00e1s com\u00fan), melanoma nodular, melanoma lentigo maligno, melanoma lentiginoso acral.<sup>8 <\/sup>Los melanomas tienen dos fases de crecimiento; la fase de crecimiento radial es donde hay una extensi\u00f3n horizontal a trav\u00e9s de la epidermis, en esta fase no hay potencial metast\u00e1sico; la fase de crecimiento vertical es donde el tumor comienza a adherirse a las paredes vasculares y a adquirir profundidad, en esta fase si hay potencial metast\u00e1sico.<sup>9<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los factores de riesgo para el desarrollo de esta neoplasia son color de piel blanca, ojos claros, nevus melanoc\u00edtico cong\u00e9nito o adquirido (cantidad y caracter\u00edsticas), cabello rubio o rojo, exposici\u00f3n a la luz solar y uso de c\u00e1maras de bronceado. El riesgo por exposici\u00f3n a la luz solar est\u00e1 en relaci\u00f3n con los rayos UV, especialmente con el espectro UV-B y se ha encontrado mayor asociaci\u00f3n con exposiciones intermitentes, pero intensas, que con una exposici\u00f3n continua.<sup>1,2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio cl\u00ednico de lesiones sospechosas es de suma importancia para el diagn\u00f3stico oportuno y precoz. Se basa en el m\u00e9todo ABCDE para la caracterizaci\u00f3n de lesiones cut\u00e1neas:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>A: asimetr\u00eda.<\/li>\n<li>B: bordes irregulares.<\/li>\n<li>C: color no uniforme.<\/li>\n<li>D: di\u00e1metro mayor o igual a 6mm.<\/li>\n<li>E: evoluci\u00f3n.<\/li>\n<li>F: <em>funny<\/em>, lo que hace referencia a que sea una lesi\u00f3n con una forma inusual o llamativa.<sup>1,8<\/sup><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La sospecha cl\u00ednica se puede apoyar en la dermatoscop\u00eda realizada por un m\u00e9dico con experiencia, la cual puede ayudar a distinguir entre los diferentes tipos de melanoma.<sup>4,10<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adicionalmente, se debe realizar un examen f\u00edsico completo para identificar la presencia de n\u00f3dulos linf\u00e1ticos palpables, principalmente a nivel regional, as\u00ed como otros hallazgos de relevancia.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico definitivo se debe realizar mediante el an\u00e1lisis histol\u00f3gico de la lesi\u00f3n.<sup>4 <\/sup>Se realiza idealmente biopsia escisional con 1-2mm de m\u00e1rgenes laterales y margen subcut\u00e1neo profundo.<sup>1,4 <\/sup>El uso de biopsia incisional o por punch se puede utilizar solo en caso de lesiones de gran tama\u00f1o o en localizaciones donde la biopsia escisional de la lesi\u00f3n implica alteraci\u00f3n est\u00e9tica o funcional importante.<sup>1,6<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las muestras obtenidas se analizan con tinci\u00f3n de hematoxilina y eosina y pruebas de inmunohistoqu\u00edmica tales como Melan A y S100. Para la clasificaci\u00f3n patol\u00f3gica de los melanomas se utilizan los niveles de invasi\u00f3n de Clark y el grosor de Breslow. Los niveles de Clark determinan el nivel cut\u00e1neo comprometido por la neoplasia; nivel I son tumores confinados a la epidermis, los de nivel II atraviesan la uni\u00f3n dermoepid\u00e9rmica e invaden la dermis papilar, nivel III ocupan toda la dermis papilar, nivel IV son aquellos que invaden la dermis reticular y nivel V es cuando hay invasi\u00f3n del tejido celular subcut\u00e1neo.<sup>11 <\/sup>El grosor de Breslow se describe como la distancia en mil\u00edmetros entre la capa granular hasta el nivel m\u00e1s profundo invadido por la tumoraci\u00f3n; corresponde a un factor pron\u00f3stico muy importante en los casos de melanoma.<sup>12<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una vez confirmado el diagn\u00f3stico histol\u00f3gico, se debe realizar la resecci\u00f3n quir\u00fargica definitiva con los m\u00e1rgenes recomendados seg\u00fan el grosor de Breslow.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estadiaje<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para realizar el estadiaje de melanoma se utiliza la clasificaci\u00f3n de tama\u00f1o del tumor, n\u00f3dulos linf\u00e1ticos afectados y met\u00e1stasis o TNM por sus siglas (Tabla 1), con base en la cual se definen estadios del 0 al IV (tabla 2). En el caso de melanoma, para la \u201cT\u201d se utiliza el grado de profundidad de la lesi\u00f3n y la presencia o ausencia de ulceraci\u00f3n.\u00a0 La \u201cN\u201d define si hay o no compromiso ganglionar regional, por lo cual es importante realizar un examen f\u00edsico exhaustivo, dado que para efectos de estadiaje es importante determinar si las met\u00e1stasis linf\u00e1ticas son palpables (cl\u00ednicamente detectables) o no (detectadas usualmente a trav\u00e9s de estudios de ganglio centinela). La \u201cM\u201d se define dependiendo si hay met\u00e1stasis a distancia.<sup>4,13,14<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los casos en los que el compromiso ganglionar no es cl\u00ednicamente identificable se recurre a la detecci\u00f3n de ganglio centinela. La t\u00e9cnica consiste en inyectar un is\u00f3topo radioactivo en la zona tumoral, el cual viaja por el sistema linf\u00e1tico, de modo que se puedan identificar los ganglios centinelas, que son hipot\u00e9ticamente los primeros ganglios linf\u00e1ticos en una cadena ganglionar que se ver\u00edan afectados en caso de diseminaci\u00f3n tumoral.<sup>1,12<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los estudios de extensi\u00f3n que se utilizan para estadiaje en melanoma son ultrasonido (US) principalmente para an\u00e1lisis de ganglios linf\u00e1ticos regionales, tomograf\u00eda axial computarizada (TAC), tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET, por sus siglas en ingl\u00e9s) y resonancia magn\u00e9tica nuclear del SNC.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Manejo y seguimiento<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo de cada paciente debe ser individualizado y va a depender de m\u00faltiples factores tales como la localizaci\u00f3n anat\u00f3mica del tumor, el estado funcional del paciente, si es un tumor primario o es recurrente, entre otros.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Cirug\u00eda<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La resecci\u00f3n quir\u00fargica es parte fundamental del manejo del melanoma. En aquellos pacientes con melanoma en estadios tempranos, la escisi\u00f3n quir\u00fargica es el manejo de elecci\u00f3n y puede ser curativo en casos localizados.<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los m\u00e1rgenes laterales de resecci\u00f3n para una lesi\u00f3n confirmada histol\u00f3gicamente se correlacionan con el grosor de Breslow, como se puede observar en la tabla 3, y el margen profundo se debe extender hasta la fascia.<sup>1,4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La recomendaci\u00f3n es realizar estudios de ganglio centinela a partir del estadio IB o profundidad mayor a 0.8mm o menor a 0.8mm, pero con ulceraci\u00f3n. De resultar negativo se da seguimiento, pero de resultar positivo se debe valorar administraci\u00f3n de terapia sist\u00e9mica adyuvante y linfadenectom\u00eda o seguimiento con US seg\u00fan el caso.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En pacientes en estadio IV que presenten enfermedad oligometast\u00e1sica resecable se debe considerar la resecci\u00f3n quir\u00fargica o radiocirug\u00eda estereot\u00e1ctica, individualizando cada caso.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Terapia <\/strong><strong>S<\/strong><strong>ist\u00e9mica <\/strong><strong>A<\/strong><strong>dyuvante<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La decisi\u00f3n de administrar terapia sist\u00e9mica adyuvante en pacientes con melanoma depende de m\u00faltiples factores como estadio, el riesgo de recurrencia, edad, comorbilidades, entre otras.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los protocolos de manejo el quimioterap\u00e9utico recomendado es la dacarbazina, sin embargo, se observa respuesta \u00fanicamente en 10-15% de los pacientes y una remisi\u00f3n completa en solo 5%.<sup>14<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Inmunoterapia y <\/strong><strong>T<\/strong><strong>erapia <\/strong><strong>D<\/strong><strong>irigida<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La inmunoterapia ha demostrado ser superior a la quimioterapia como primera l\u00ednea de tratamiento en t\u00e9rminos de respuesta, supervivencia libre de progresi\u00f3n y sobrevida global, por lo que se ha convertido en la primera l\u00ednea de tratamiento en pacientes diagnosticados en estadios avanzados o con enfermedad metast\u00e1sica.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Previo al advenimiento de inhibidores de puntos de control inmunitarios, el est\u00e1ndar de tratamiento sist\u00e9mico para melanoma era interfer\u00f3n alfa para enfermedad localizada o regional con alto riesgo de recurrencia o interleucina 2 a altas dosis en casos de enfermedad metast\u00e1sica. Sin embargo, estos f\u00e1rmacos ten\u00edan un beneficio limitado en supervivencia libre de recurrencia y sobrevida global y con frecuencia asociaban efectos adversos en estos pacientes.<sup>5<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la actualidad, el manejo sist\u00e9mico se basa en agentes que incluyen inhibidores de puntos de control inmunitarios, como anticuerpos contra ant\u00edgeno 4 del linfocito T citot\u00f3xicos (anti-CTLA4) como el ipilimumab y anticuerpos contra prote\u00edna de muerte celular programada 1 (anti-PD1) como el nivolumab o el pembrolizumab, as\u00ed como inhibidores selectivos de BRAF como vemurafenib y dabrafenib ya sea como monoterapia o en combinaci\u00f3n con inhibidores de MEK (cobimetinib y trametinib).<sup>7,15 <\/sup>Se ha observado que la combinaci\u00f3n inhibidores de BRAF con inhibidores de MEK mejora la supervivencia libre de progresi\u00f3n y la sobrevida global en comparaci\u00f3n con los inhibidores de BRAF en monoterapia.<sup>4,16<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen otras terapias como el <em>Talimogene Laherparepvec<\/em>, el cual es un virus oncol\u00edtico que se aplica mediante inyecci\u00f3n intralesional y demostr\u00f3 mejor tasa de respuesta objetiva con respecto al uso de factor estimulante de factor estimulante de colonias de granulocitos en un estudio fase III en pacientes con melanoma irresecable en estadio IIIB-C o IV.<sup>4,5<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los casos de melanoma maligno, las tasas de recurrencia correlacionan con el estadio al momento del diagn\u00f3stico; de modo que el 20-30% pacientes en estadios tempranos (I-II) presentan recurrencias en los primeros 5 a\u00f1os, 50% son met\u00e1stasis en n\u00f3dulos linf\u00e1ticos regionales, 30% son met\u00e1stasis a distancia y 20% son recidivas locales o met\u00e1stasis en tr\u00e1nsito. En pacientes en estadio III, el 95% de las recidivas se observan en los primeros 3 a\u00f1os y son 50% a distancia, 25% regionales y 25% locales.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Pron\u00f3stico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os para los casos de melanoma localizado es de 98.4%, para los casos con met\u00e1stasis regionales es de 63.6% y para los casos con met\u00e1stasis a distancia es de 22.5%<sup>8<\/sup>; hasta un 10% de los casos se diagnostican en estadios avanzados cuando ya hay enfermedad metast\u00e1sica.<sup>15<\/sup> La principal causa de mortalidad en estos pacientes es por met\u00e1stasis viscerales y a SNC.<sup>8<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Conclusiones<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El melanoma es una entidad de alta relevancia cl\u00ednica dado que es una neoplasia cut\u00e1nea que asocia gran morbimortalidad por su elevado potencial metast\u00e1sico y cuya incidencia es cada vez mayor e incluso en grupos etarios cada vez m\u00e1s j\u00f3venes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La tasa de recurrencias y el pron\u00f3stico de esta malignidad est\u00e1 en estrecha asociaci\u00f3n con el estadio al momento del diagn\u00f3stico, de ah\u00ed la importancia de realizar una detecci\u00f3n precoz y un abordaje oportuno. Si bien un diagn\u00f3stico temprano es clave en el impacto de sobrevida de estos pacientes, es vital enfatizar tambi\u00e9n en la prevenci\u00f3n mediante la disminuci\u00f3n de la exposici\u00f3n a la luz solar, considerando que el factor de riesgo m\u00e1s importante para su desarrollo es la exposici\u00f3n a radiaci\u00f3n UV, por su relaci\u00f3n con las mutaciones implicadas en la g\u00e9nesis del melanoma.<\/p>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2023\/Generalidades-del-melanoma-maligno.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Referencias<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Infante M, Gonz\u00e1lez M, Jaen L, et al. Melanoma cut\u00e1neo: algunas consideraciones actuales. <em>MEDISAN<\/em>. 2019; 23(1):146.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Leonardi GC, Falzone L, Salemi R, et al. Cutaneous melanoma: From pathogenesis to therapy (Review). <em>Int J Oncol<\/em>. 2018;52(4):1071-1080.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Moran B, Silva R, Perry AS, el al. Epigenetics of malignant melanoma. <em>Semin Cancer Biol<\/em>. 2018;51:80-88.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Majem M, Manzano JL, Marquez-Rodas I, et al. SEOM clinical guideline for the management of cutaneous melanoma (2020). <em>Clin Transl Oncol<\/em>. 2021;23(5):948-960.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Weiss SA, Wolchok JD, Sznol M. Immunotherapy of Melanoma: Facts and Hopes. <em>Clin Cancer Res<\/em>. 2019;25(17):5191-5201.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Botella R, Boada A, Carrera C, et al. Gu\u00eda de pr\u00e1ctica cl\u00ednica de melanoma de la Academia Espa\u00f1ola de Dermatolog\u00eda y Venereolog\u00eda. <em>ACTAS<\/em> <em>Dermo-Sifiliogr\u00e1ficas<\/em>. 2021; 112(2):142-152.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lorentzen HF. Targeted therapy for malignant melanoma. <em>Curr Opin Pharmacol<\/em>. 2019;46:116-121.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gil J, Betancourt LH, Pla I, et al. Clinical protein science in translational medicine targeting malignant melanoma. <em>Cell Biol Toxicol<\/em>. 2019;35(4):293-332.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Huang R, Rofstad EK. Integrins as therapeutic targets in the organ-specific metastasis of human malignant melanoma. <em>J Exp Clin Cancer Res<\/em>. 2018;37(1):92.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Cabrera R, Recule F. Unusual Clinical Presentations of Malignant Melanoma: A Review of Clinical and Histologic Features with Special Emphasis on Dermatoscopic Findings. <em>Am J Clin Dermatol<\/em>. 2018;19(Suppl 1):15-23.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hern\u00e1ndez-L\u00f3pez E, Rodr\u00edguez-Peralto J. Melanoma cut\u00e1neo asociado a la mutaci\u00f3n del gen BRAF en dos hospitales de la ciudad de Guatemala. <em>Ciencia, Tecnolog\u00eda y Salud.<\/em> 2020; 7(1): 00-00.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Barrera A, Herrera N, Fern\u00e1ndez F. et al. Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e histopatol\u00f3gicas del melanoma nodular y acral lentiginoso es pacientes mexicanos. <em>Dermatolog\u00edaCMQ<\/em>. 2019;17(3):166 \u2013 171.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, et al. Melanoma staging: Evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual. <em>CA Cancer J Clin<\/em>. 2017;67(6):472-492.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kwiatkowski S, Przystupski D, Kotowski K, et al. Current clinical management of malignant melanoma \u2013 diagnosis process and innovative therapies. <em>WSN 102<\/em>. 2018: 30-46<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Naik PP. Cutaneous Malignant Melanoma: A Review of Early Diagnosis and Management. <em>World J Oncol<\/em>. 2021;12(1):7-19<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lugowska I, Teterycz P, Rutkowski P. Immunotherapy of melanoma. <em>Contemp Oncol (Pozn).<\/em> 2018;22(1A):61-67.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Generalidades del melanoma maligno Autora principal: Dra. 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