{"id":72268,"date":"2023-07-07T09:38:33","date_gmt":"2023-07-07T07:38:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72268"},"modified":"2024-02-23T11:11:18","modified_gmt":"2024-02-23T10:11:18","slug":"alopecia-areata-una-revision-de-su-patogenia-y-manejo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/alopecia-areata-una-revision-de-su-patogenia-y-manejo\/","title":{"rendered":"Alopecia areata.\u00a0 Una revisi\u00f3n de su patogenia y manejo"},"content":{"rendered":"

Alopecia areata. Una revisi\u00f3n de su patogenia y manejo<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Dr. Eddy Jos\u00e9 Delgado Rodr\u00edguez<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 13; 660<\/p>\n

Alopecia areata. A review on pathogenesis and management<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 07\/06\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 05\/07\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 13 Primera quincena de Julio de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 13; 660<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

1<\/sup><\/strong>Dr. Eddy Jos\u00e9 Delgado Rodr\u00edguez<\/p>\n

2<\/sup><\/strong>Dra. Mar\u00eda Camila Monge Z\u00fa\u00f1iga<\/p>\n

3<\/sup><\/strong>Dra. Melani Beatriz Enr\u00edquez Barrantes<\/p>\n

4<\/sup><\/strong>Dr. Cesar David Quiroz Soto<\/p>\n

1 <\/sup><\/strong>M\u00e9dico general. Trabajador independiente. Puntarenas, Costa Rica.<\/p>\n

    \n
  1. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0001-8677-5277<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

    2 <\/sup><\/strong>M\u00e9dico general. Trabajador independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

      \n
    1. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0001-9319-7989<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

      3 <\/sup><\/strong>M\u00e9dico general. Trabajador independiente. Cartago, Costa Rica.<\/p>\n

        \n
      1. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0000-0171-4572<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

        4 <\/sup><\/strong>M\u00e9dico general. Trabajador Independiente, Alajuela, Costa Rica<\/p>\n

          \n
        1. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0002-1516-6922<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

          Resumen:<\/strong> La alopecia areata es una enfermedad cr\u00f3nica, que se caracteriza por la p\u00e9rdida aguda de cabello en \u00e1reas circunscritas, con un origen multifactorial entre los que figuran la gen\u00e9tica, la autoinmunidad y otros factores externos. Existen diferentes escenarios cl\u00ednicos que var\u00edan desde uno o m\u00faltiples parches definidos, hasta la ausencia total de cabello en todo el cuerpo.<\/p>\n

          Los tratamientos disponibles m\u00e1s tradicionales como los corticoides orales y otros inmunomoduladores, tienen una eficacia muy variable, adem\u00e1s de un riesgo importante de efectos adversos y tasas de recurrencia bastante altas, especialmente en pacientes con cuadros graves. Las m\u00e1s recientes opciones terap\u00e9uticas incluyen Inhibidores de JAK y f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos, fruto de los \u00faltimos avances en materia de entendimiento de la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad, se han encontrado formas de atacar una u otra v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n espec\u00edfica con el uso de estos agentes de mol\u00e9culas peque\u00f1as.<\/p>\n

          Palabras Clave: <\/strong>alopecia areata, autoinmunidad, fol\u00edculo piloso, inhibidores Janus Kinasa.<\/p>\n

          Abstract: <\/strong>Alopecia areata is a chronic, immune-mediated disease characterized by acute hair loss in circumscribed areas, with a multifactorial origin including genetics, autoimmunity and other external factors. There are several clinical scenarios presented that vary from one or multiple defined patches, to the complete absence of hair on the entire body.<\/p>\n

          The most traditional treatments available, such as oral corticosteroids as well as other immunomodulators, have highly variable efficacy, in addition to a significant risk of adverse effects and quite high recurrence rates, especially in patients with severe conditions. The most recent therapeutic options include JAK inhibitors and biologic drugs, that thanks to continuing advances in the understanding of pathophysiology of this condition, several ways to target a specific signaling pathway with one of these small molecule agents can be found.<\/p>\n

          Keywords: <\/strong>alopecia areata, autoimmunity, hair follicle, Janus Kinase inhibitors.<\/p>\n

          Introducci\u00f3n:<\/strong> La Alopecia Areata (AA) es una enfermedad mayormente mediada por el sistema inmunitario la cual se inicia con la p\u00e9rdida de cabello aguda no cicatricial, afecta personas de todas las edades, etnias y sexo por igual. \u00a0Actualmente se cree que el colapso del privilegio autoinmune del fol\u00edculo piloso constituye un aspecto central de la etiopatogenia de la enfermedad. Las opciones terap\u00e9uticas actuales se basan en el tratamiento de los s\u00edntomas y se enfocan m\u00e1s en la inmunosupresi\u00f3n, lo cual no siempre garantiza una remisi\u00f3n completa y sostenida (1).<\/p>\n

          Esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica tiene como objetivo compilar los hallazgos y las posturas expuestas por todos estos diversos autores para una mejor comprensi\u00f3n del tema, contemplando los m\u00e1s recientes avances en materia de fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y tratamientos disponibles para la alopecia areata.<\/p>\n

          M\u00e9todos: <\/strong>Para la elaboraci\u00f3n de esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, se analizaron 20 art\u00edculos de los cuales se seleccionaron 16 de ellos, con los criterios de inclusi\u00f3n: art\u00edculos en los idiomas ingl\u00e9s y espa\u00f1ol, que fueron publicados entre los a\u00f1os 2018 y 2023. Las fuentes provienen de diferentes bases de datos de inter\u00e9s y actualizaci\u00f3n peri\u00f3dica en el campo de la dermatolog\u00eda. Se utilizaron revisiones con \u00e9nfasis en las palabras claves Alopecia Areata y Autoinmunidad. Las publicaciones fueron analizadas mediante el estudio del texto completo, enfoc\u00e1ndose en sustraer la informaci\u00f3n m\u00e1s actualizada y con mayor relaci\u00f3n de la patolog\u00eda en cuesti\u00f3n, los art\u00edculos restantes se excluyeron por su fecha de publicaci\u00f3n previa al 2018.<\/p>\n

          Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas: <\/strong><\/p>\n

          Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

          Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflicto de intereses<\/p>\n

          La revisi\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

          El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

          El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista<\/p>\n

          Han obtenido el permiso necesario para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

          Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

          Epidemiologia:<\/strong> La Alopecia Areata es la segunda causa de p\u00e9rdida de cabello m\u00e1s com\u00fan despu\u00e9s de la alopecia androg\u00e9nica, vi\u00e9ndose afectados un aproximado del 2% de la poblaci\u00f3n mundial. La AA afecta en apariencia a ambos sexos por igual, y se presenta en todos los grupos etarios y todas las etnias. (1)<\/p>\n

          La prevalencia es mucho m\u00e1s alta en ni\u00f1os y adolescentes que en la poblaci\u00f3n adulta, un aproximado del 40% de los pacientes, muestran sus manifestaciones iniciales de AA entre los 20 y 40 a\u00f1os.\u00a0 (1)<\/p>\n

          Un estudio realizado en el Reino Unido explica que la incidencia es de 0.26 por cada 1000 personas al a\u00f1o en ese pa\u00eds, con una edad pico promedio entre 25 a 29 a\u00f1os en ambos sexos, y es sustancialmente m\u00e1s com\u00fan en etnias no blancas, siendo los asi\u00e1ticos el grupo \u00e9tnico m\u00e1s afectado. (2)<\/p>\n

          Fisiopatolog\u00eda:<\/strong><\/p>\n

          Gen\u00e9tica:<\/u> El papel de la gen\u00e9tica en el origen de la alopecia areata, ha sido siempre motivo de discusi\u00f3n. Diversos estudios en materia de gen\u00e9tica han demostrado un riesgo aumentado de AA en parientes de primer grado, como padres y hermanos, de un 7% aproximadamente, en comparaci\u00f3n con el 2% de riesgo en la poblaci\u00f3n general.(3)<\/p>\n

          El an\u00e1lisis de genoma de enlace para AA en familias ha revelado susceptibilidad en los loci de los cromosomas 6, 16 y 18. \u00a0Adem\u00e1s en estudios de asociaci\u00f3n del genoma completo (GWAS) y metan\u00e1lisis de los GWAS se ha descubierto informaci\u00f3n adicional sobre la etiolog\u00eda gen\u00e9tica de AA. En particular han sido identificadas 14 regiones gen\u00f3micas asociadas. (3)<\/p>\n

          Los factores gen\u00e9ticos tambi\u00e9n se ven involucrados en las formas raras mendelianas de p\u00e9rdida de cabello y s\u00edndromes de debilidad del cabello. Por ejemplo, las anomal\u00edas del tallo del cabello, conocidas como tricorrexis invaginata est\u00e1n causadas por mutaciones en el gen SPINK5. (4) Otro ejemplo llamativo es el de la Alopecia Cicatricial Central Centr\u00edfuga (CCCA), la cual se produce en parte por una mutaci\u00f3n en la prote\u00edna peptidil arginina deimidasa 3 (PADI3), causando as\u00ed modificaciones en la tricohialina, la cual es vital para la formaci\u00f3n y modelado del tallo capilar. (4)<\/p>\n

          La regi\u00f3n del ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA) que codifica importantes reguladores clave en humanos y los principales complejos mayores de histocompatibilidad (MHC), se ha identificado como un factor gen\u00e9tico clave en el fenotipo de la enfermedad. (5)<\/p>\n

          Autoinmune:<\/u> El inicio y progresi\u00f3n de la alopecia areata est\u00e1n \u00edntimamente relacionados con la p\u00e9rdida del privilegio autoinmune del fol\u00edculo piloso, el cual consiste en una protecci\u00f3n que tienen algunos \u00f3rganos del cuerpo frente a un potencial reconocimiento inmunitario y posterior ataque. Se estima que la ausencia de drenaje linf\u00e1tico y la presencia de matriz extracelular, pueden servir como barrera para c\u00e9lulas inmunes invasoras, adem\u00e1s de que las c\u00e9lulas del fol\u00edculo piloso tambi\u00e9n producen factores que suprimen la expresi\u00f3n del MHC. (6)<\/p>\n

          Un aumento en los niveles locales de Interfer\u00f3n g (IFN\u03b3), el cual es un potente inductor de MHC, aunado a la presencia real de linfocitos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas NK en el \u00e1rea peribulbar del fol\u00edculo piloso, es una prueba contundente del colapso del privilegio autoinmune en AA. Los estudios han demostrado una mayor expresi\u00f3n de MHC I y II en las lesiones de AA frente a los fol\u00edculos pilosos normales.(6)<\/p>\n

          Se han llevado a cabo estudios in vivo que apoyan la hip\u00f3tesis de la p\u00e9rdida del privilegio inmunol\u00f3gico en la AA. Por ejemplo, en un estudio modelo espont\u00e1neo con ratones para AA, la eliminaci\u00f3n de IFN\u03b3 anul\u00f3 la aparici\u00f3n de la enfermedad. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que suministrando dosis bajas de IFN\u03b3 se induc\u00eda el colapso del privilegio autoinmune del bulbo y el desarrollo prematuro de cat\u00e1genos en fol\u00edculos pilosos humanos sanos tratados ex vivo. (7)<\/p>\n

          Recientemente, el concepto de que las alopecias similares a AA son una respuesta estereotipada de los fol\u00edculos pilosos a cualquier agresi\u00f3n, incluyendo reacciones autoinmunes que exponen los fol\u00edculos a factores estresantes locales (incluido el IFN\u03b3), est\u00e1 tomando fuerza en el campo investigativo. (7)<\/p>\n

          Adicionalmente, existe evidencia que corrobora que un inicio prematuro de AA, se encuentra asociado con niveles altos de citoquinas inflamatorias como IL-17, y que estos elevados niveles podr\u00edan ser la raz\u00f3n de un pron\u00f3stico menos favorable para estos pacientes. (8)<\/p>\n

          El hecho de que la IL-17 podr\u00eda estar asociada con un peor pron\u00f3stico, tambi\u00e9n se hace evidente por el hecho de que en las alopecias aguda difusa y total, tienen un mejor pron\u00f3stico que otros tipos de alopecia, y en \u00e9stas los niveles de IL-17 son relativamente bajos.(8)<\/p>\n

          Otras Causas: <\/u><\/p>\n

          Estr\u00e9s Oxidativo:<\/u> En los pacientes con AA se ha identificado que los polimorfismos en un \u00fanico nucle\u00f3tido de los genes PRDX5 y ALDH2, que son codificadores de antioxidantes, est\u00e1n ligados con la enfermedad. Y se piensa que la alteraci\u00f3n de ambos genes puede interferir con el ciclo de crecimiento del cabello. (5)<\/p>\n

          Adem\u00e1s, los pacientes con alopecia areata tienen niveles m\u00e1s altos de malondialdeh\u00eddo circulante, (un producto de la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica), y una mayor actividad antioxidante de la super\u00f3xido dismutasa (SOD), en comparaci\u00f3n con las personas sanas. Sin embargo se pueden encontrar resultados contradictorios entre un estudio y otro, adem\u00e1s de que los procesos oxidativos en las c\u00e9lulas del fol\u00edculo piloso a\u00fan no est\u00e1n totalmente identificados. (5)<\/p>\n

          Agentes Infecciosos:<\/u> Existe asociaci\u00f3n entre la presencia de Helicobacter pylori<\/em> con AA, la coexistencia del H. pylor<\/em>i en diferentes patolog\u00edas autoinmunes, las cuales afectan la piel, sugieren que la bacteria puede afectar en la patogenia de la AA. Esta asociaci\u00f3n es controversial, pues algunos estudios indican alta prevalencia de infecci\u00f3n por H. pylori<\/em> en pacientes con AA, mientras que otros estudios no encuentran relaci\u00f3n entre ellas. \u00a0La infecci\u00f3n por este agente potencia la aparici\u00f3n de AA, induciendo la respuesta celular de los Th1 y Th17, la cual resulta en inflamaci\u00f3n por secreci\u00f3n de IFN-y. (5)<\/p>\n

          Algunos agentes virales tambi\u00e9n han sido asociados con la enfermedad. Por ejemplo, existen reportes de incidencia aumentada de AA en pacientes infectados por el virus de la gripe porcina. En esta infecci\u00f3n la sobreproducci\u00f3n de IFN-y con fiebre alta puede inducir una respuesta inmune con predominio de los Th1, llevando a un colapso del privilegio autoinmune del fol\u00edculo y propiciar la aparici\u00f3n de AA.<\/p>\n

          De igual manera, se ha descrito que se puede producir una reacci\u00f3n de hipersensibilidad a las vacunas contra ciertos virus (Hepatitis B, Herpes Zoster, Papiloma Humano), causando tambi\u00e9n una elevaci\u00f3n en los niveles de IFN-y y la subsecuente emersi\u00f3n de la AA.\u00a0 (5)<\/p>\n

          Alergias: <\/u>Se ha descrito una asociaci\u00f3n entre la AA y las enfermedades de tipo at\u00f3pico, espec\u00edficamente dermatitis at\u00f3pica. En lesiones de Alopecia areata se han reportado la presencia de eosin\u00f3filos y mastocitos, as\u00ed como un incremento en los niveles de IgE detectados en suero, que son hallazgos t\u00edpicos de las lesiones por dermatitis at\u00f3pica. \u00a0Asimismo, se ha comprobado que el uso de antihistam\u00ednicos o la desensibilizaci\u00f3n subyacente a los \u00e1caros del polvo dom\u00e9stico, podr\u00edan reducir la severidad de la AA en pacientes con atopia. Sin embargo, se requiere ampliar estudios para esclarecer el rol que tiene y el mecanismo por el cual est\u00e1n ligadas las atopias y la AA. (3)<\/p>\n

          Presentaci\u00f3n Cl\u00ednica: <\/strong>La AA mayormente se presenta con un inicio abrupto de p\u00e9rdida de cabello en parches focales y bien delimitados en el cuero cabelludo, sin signos de inflamaci\u00f3n o cicatrizaci\u00f3n. En general, los pacientes son asintom\u00e1ticos, aunque se han descrito casos en donde se percibe hormigueo, picaz\u00f3n o disestesia previos al inicio de la ca\u00edda del cabello. (9)<\/p>\n

          -Ver Tabla 1: Variantes Cl\u00ednicas de alopecia areata y sus caracter\u00edsticas. (Al final del art\u00edculo)<\/p>\n

          Cambios ungueales: <\/u>Cuando la AA es severa, se pueden observar cambios en las u\u00f1as, incluidas las u\u00f1as picadas o agujereadas, traquioniquia, cresta longitudinal, leuconiquia y distrofia. Otras manifestaciones m\u00e1s raras son l\u00fanulas moteadas, onicomadesis, divisi\u00f3n lamelar, cut\u00edculas irregulares y onicorrexis. (10)<\/p>\n

          -Ver Imagen 1: Manifestaciones Cl\u00ednicas de Alopecia Areata. (Al final del art\u00edculo)<\/p>\n

          Diagn\u00f3stico: <\/strong>Se debe realizar una evaluaci\u00f3n del paciente que incluya diversos factores que nos ayuden a encontrar la causa de la AA, tales como historia cl\u00ednica y familiar, examen f\u00edsico en todo el cuerpo, dermatoscopia, entre otros. En caso de que los hallazgos cl\u00ednicos no nos permitan hacernos con el diagn\u00f3stico, se pueden utilizar otras pruebas, tales como la biopsia, serolog\u00edas por otras enfermedades autoinmunes o infecciosas y cultivo por hongos. (1)<\/p>\n

          Escala cl\u00ednica para evaluar la severidad de la AA<\/u><\/p>\n

          La severidad de AA se puede clasificar en 3 tipos:<\/p>\n