{"id":72491,"date":"2023-07-18T11:29:26","date_gmt":"2023-07-18T09:29:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72491"},"modified":"2024-02-23T10:51:46","modified_gmt":"2024-02-23T09:51:46","slug":"presentacion-atipica-de-trombocitosis-esencial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/presentacion-atipica-de-trombocitosis-esencial\/","title":{"rendered":"Presentaci\u00f3n at\u00edpica de trombocitosis esencial"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Presentaci\u00f3n at\u00edpica de trombocitosis esencial<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal:\u00a0Javier S\u00e1nchez Ib\u00e1\u00f1ez<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVIII; n\u00ba 14; 725<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Atypical presentation of thrombocythemia essential<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 06\/06\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 17\/07\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 14 Segunda quincena de Julio de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 14; 725<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores: <\/strong>Javier S\u00e1nchez Ib\u00e1\u00f1ez, Elena P\u00e9rez Galende, Mar\u00eda Calder\u00f3 Torra, Eduardo Tom\u00e1s Ortega Mata, Marta Orejudo de Rivas, Pablo Vadillo Mart\u00edn, Celia Rodr\u00edguez Cuesta.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La trombocitemia esencial es una entidad dentro de los s\u00edndromes mieloproliferativos, que se caracteriza por una mutaci\u00f3n en el gen JAK2, en donde no tiene lugar la regulaci\u00f3n de producci\u00f3n de c\u00e9lulas hematol\u00f3gicas llegando a aparecer en sangre perif\u00e9rica precursores hematol\u00f3gicos. Este desorden puede provocar tanto procesos tromb\u00f3ticos como procesos hemorr\u00e1gicos a cualquier nivel.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento no se centrar\u00e1 en la terapia hematol\u00f3gica, la cu\u00e1l depender\u00e1 del riesgo del paciente y de la cifra de plaquetas del paciente, sino tambi\u00e9n en control de las complicaciones, entre las que destaca la hematuria, en la cu\u00e1l hay que descartar patolog\u00eda urgente, sabiendo el tipo de hematuria, en funci\u00f3n de la cantidad de hemat\u00edes, el inicio durante la micci\u00f3n, la forma de los propios hemat\u00edes, visualizados al microscopio, y la presencia de o no de co\u00e1gulos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hematuria, Trombocitosis esencial, diagn\u00f3stico diferencial, gen JAK2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Thrombocytemia essential is an entity within the myeloproliferative syndromes, characterised by a mutation in the JAK2 gene, where the regulation of hematological cell production does not take place and hematological precursors appear in the peripheral blood. This disorder can cause as thrombotic process as hemorrhagic process at any level.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The treatment will not focus on hematological therapy, which will depend on the patient\u2019s risks and the patient\u2019s platelet count, but also on controlling the complications, including hematuria, in which urgent pathology must be ruled out, knowing the type of the hematuria, depending on the quantity of red blood cells, the onset during urination, the shape of the red blood cells themselves, visualized under the microscope, and the presence or absence of clots.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hematuria, Thrombocythemia Essential, differential diagnosis, JAK2 gene.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n<\/strong><strong> de buenas pr\u00e1cticas.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/li>\n<li>La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/li>\n<li>El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/li>\n<li>El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/li>\n<li>Han preservado las identidades de los pacientes<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Introducci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hematuria es una patolog\u00eda relativamente frecuente en el servicio de urgencias, llegando en muchas ocasiones a requerir de sondaje vesical para valorar el tipo de hematuria. Una de las cosas a resaltar y de importancia para hacer hincapi\u00e9, es el inicio de la hematuria, si es al inicio de la micci\u00f3n, al final de la micci\u00f3n, o en toda la micci\u00f3n, para la realizaci\u00f3n de un correcto diagn\u00f3stico diferencial. Tambi\u00e9n es importante interrogar los antecedentes t\u00f3xicos del paciente, junto con la realizaci\u00f3n de una correcta historia cl\u00ednica para saber antecedentes m\u00e9dicos. Recalcar que la hematuria puede ser sintom\u00e1tica o asintom\u00e1tica, pudiendo estar relacionado con otros procesos infecciosos de las v\u00edas urinarias. (1)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso cl\u00ednico.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Var\u00f3n de 96 a\u00f1os que acude por hematuria, destacando como antecedentes personales quistes hidat\u00eddicos en ri\u00f1\u00f3n, hipertrof\u00eda benigna de pr\u00f3stata e hipertensi\u00f3n arterial, en tratamiento con antiprost\u00e1ticos y antihipertensivos. Actualmente el paciente se encuentra institucionalizado en una residencia, siendo parcialmente dependiente para las actividades b\u00e1sicas de la vida diaria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin alergias medicamentosas conocidas hasta el momento, es valorado en urgencias porque tras la pauta de sonda urinaria por una retenci\u00f3n aguda de orina en los d\u00edas previos a la valoraci\u00f3n, acude a urgencias por hematuria franca, asociando co\u00e1gulos que provocan que se obstruya la sonda, sin \u00e9xito a la desobstrucci\u00f3n tras lavados en la residencia, sin llegar a ceder la hematuria, continuando dicha obstrucci\u00f3n por los co\u00e1gulos, aquejando el paciente de incapacidad para orinar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A la exploraci\u00f3n f\u00edsica el paciente presenta un estado de normotensi\u00f3n con cifras estables, una frecuencia cardiaca de en torno a 85 latidos por minuto, afebril, y con una saturaci\u00f3n de oxigeno de 96%:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>El paciente se encuentra consciente y orientado en las 3 esferas, normocoloreado, normohidratado, eupneico en reposo e impresionando de buen estado general.<\/li>\n<li>La auscultaci\u00f3n cardiaca se aprecia unos tonos cardiacos r\u00edtmicos a 80 latidos por minuto, sin soplos ni extratonos en ninguno de los focos cardiacos.<\/li>\n<li>En la auscultaci\u00f3n pulmonar se objetiva estabilidad, con un murmullo vesicular normal sin ruidos patol\u00f3gicos sobrea\u00f1adidos.<\/li>\n<li>En cuanto a la exploraci\u00f3n del abdomen, se aprecia dolor a la palpaci\u00f3n en el hipogastrio, siendo el resto del abdomen tanto a la palpaci\u00f3n superficial, como la palpaci\u00f3n profunda en el resto de cuadrantes abdominales. Se palpa globo vesical. Tanto sucusi\u00f3n renal como pu\u00f1o percusi\u00f3n renal bilateral negativa, manteniendo el peristaltismo, con ruidos hidroa\u00e9reos mantenidos.<\/li>\n<li>A nivel de los miembros inferiores se observan edemas con f\u00f3vea hasta tobillos, posiblemente por el dec\u00fabito. Pulsos distales conservados en ambas extremidades.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tras la primera valoraci\u00f3n se decide la realizaci\u00f3n de una anal\u00edtica sangu\u00ednea y de an\u00e1lisis de orina para valoraci\u00f3n del estado general del paciente en el que se objetivan:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>En la Bioqu\u00edmica sangu\u00ednea se aprecian unas cifras de glucemia de 128 miligramos por decilitro, iones estables, con ligera elevaci\u00f3n del potasio, con una funci\u00f3n renal ligeramente alterada, en la que se muestra un valor de la creatinina de 1,35 miligramos por decilitro, siendo comparado con los previos, se aprecia una estabilidad de las cifras de dicho marcador.<\/li>\n<li>En cuanto al hemograma, la hemoglobina es estable, con una cifra de 12,8 gramos por decilitro, llamando la atenci\u00f3n la cifra de los leucocitos y de las plaquetas, las cu\u00e1les son de 28500 leucocitos por mil\u00edmetro c\u00fabico a expensas de neutr\u00f3filos, 21700 por mil\u00edmetro c\u00fabico, y una cifra de 1.799.000 plaquetas por mil\u00edmetro c\u00fabico, respectivamente, llegando informe desde unidad de hematolog\u00eda en el que cita que se aprecia una trombocitosis real con desviaci\u00f3n a la izquierda hasta mielocito, sin objetivarse blastos ni eritroblastos con marcada anisopoiquilocitosis.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dados estos hallazgos se decide la realizaci\u00f3n de colaboraci\u00f3n de manera urgente al servicio de Hematolog\u00eda, en la que, tras los resultados anal\u00edticos, comentan la sospecha de un s\u00edndrome mieloproliferativo, solicitando al laboratorio la determinaci\u00f3n de PCR BCR-ABL para descartar una leucemia mieloide cr\u00f3nica, y tambi\u00e9n de la mutaci\u00f3n de JAK2, para descartar una posible trombocitemia esencial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto al tratamiento inicial recibido en urgencias se procede a recambio de sonda vesical, retirando sonda vesical n\u00ba 16 con abundantes co\u00e1gulos por sondaje vesical de doble luz para la realizaci\u00f3n de lavados con suero fisiol\u00f3gico, que tras la retirada de dichos co\u00e1gulos se aprecia una orina de aspecto normal y clara, llegando a expulsar hasta 1000 cent\u00edmetros c\u00fabicos de orina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La impresi\u00f3n diagn\u00f3stica del cuadro es una hematuria secundaria a la sospecha de una posible trombocitemia esencial, dando inicio tratamiento al alta, dada la resoluci\u00f3n del cuadro principal, la hematuria, con Hidroxiurea 500 miligramos 1 comprimido cada 24 horas, con el control anal\u00edtico solicitado por hematolog\u00eda de guardia en la valoraci\u00f3n en consultas externas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tras la revisi\u00f3n del paciente en consultas externas a las 3 semanas del primer contacto en el servicio de urgencias, se aprecia negatividad de PCR BCR-ABL, resultando positiva la mutaci\u00f3n del gen JAK2, por lo que el diagn\u00f3stico del paciente orienta mas hacia una trombocitemia esencial. En el control del hemograma se apreci\u00f3 una disminuci\u00f3n de las cifras de plaquetas tras la pauta de tratamiento con Hidroxiurea, estando la cifra de plaquetas en torno a 980.000 por mil\u00edmetro c\u00fabico, iniciando en este momento con el tratamiento de acido acetilsalic\u00edlico como terapia antiagregante, junto con normalizaci\u00f3n de los niveles de potasio en sangre.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Discusi\u00f3n.<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se entiende por hematuria aqu\u00e9l proceso en el que se aprecia sangre en la orina, habiendo diferentes clasificaciones para catalogarla, dependiendo de la cantidad de hemat\u00edes, del inicio durante la micci\u00f3n, y si es sintom\u00e1tica o asintom\u00e1tica. (1)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el proceso de la valoraci\u00f3n y diagn\u00f3stico diferencial de la hematuria de un paciente con dicha sintomatolog\u00eda, es importante saber sus antecedentes m\u00e9dicos, antecedentes de h\u00e1bitos t\u00f3xicos y la medicaci\u00f3n que toma habitualmente, haciendo especial hincapi\u00e9 en f\u00e1rmacos anticoagulantes o de la toma de f\u00e1rmacos antiagregantes, as\u00ed como los antecedentes familiares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la primera clasificaci\u00f3n se diferencian dos t\u00e9rminos, microhematuria, en la cu\u00e1l se precisa de prueba de bioqu\u00edmica de orina para detectarla, o macrohematuria, la cu\u00e1l se puede apreciar a simple vista. La segunda clasificaci\u00f3n, destaca por el inicio de la hematuria, dado que si coincide con el inicio de la micci\u00f3n orienta a lesiones en la uretra posterior o lesiones prost\u00e1ticas, siendo el proceso en estos casos orina hemat\u00farica al inicio de la micci\u00f3n, con un aclaramiento posterior. Destacar la hematuria terminal, que se inicia al final de la micci\u00f3n, y puede estar relacionado con enfermedades de la vejiga. Por \u00faltimo destaca la hematuria total, la cu\u00e1l tiene lugar desde el incio de la micci\u00f3n hasta el final, sin aclaramiento durante la micci\u00f3n, estando relacionadas estas lesiones con el cuello de la vejiga, ur\u00e9teres o ri\u00f1ones. (2-3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre las pruebas a realizar a un paciente con hematuria destaca anal\u00edtica sangu\u00ednea y an\u00e1lisis del sedimento urinario, para descartar anormalidades urinarias, entre las que destacan las infecciones de orina. (3) Otra de las causas que puede ocasionar una hematuria son tumores que puedan aparecer a cualquier nivel del aparato urinario, ri\u00f1\u00f3n, ur\u00e9teres, vejiga y pr\u00f3stata; ya que es en la primera causa en la que hay que pensar en la emisi\u00f3n de orinas hemat\u00farica, una vez descartado proceso infeccioso, y liti\u00e1sico. Recalcar que la intensidad de la hematuria no predice la gravedad de la enfermedad ni su malignidad o benignidad, ya que un tumor benigno puede sangrar m\u00e1s que un tumor maligno. Otra entidad a tener en cuenta son las litiasis, ya que su paso por la v\u00eda urinaria puede ocasionar lesiones a dicho nivel y produciendo orina hemat\u00farica, de peque\u00f1a cuant\u00eda. (2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a la anal\u00edtica de orina, se puede objetivar el origen de la hematuria mediante la visualizaci\u00f3n de hemat\u00edes al microscopio, dado que cuando se produce una hematuria de origen glomerular, los hemat\u00edes presentan alteraci\u00f3n de la estructura, conoci\u00e9ndose como hemat\u00edes dism\u00f3rficos. En cambio, cuando la hematuria es de origen extraglomerular, los hemat\u00edes presentan conservada su forma (4)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otra de las cosas a tener en cuenta en un paciente con hematuria, son las medidas a realizar para el control del proceso, consistiendo en realizar un sondaje vesical para valoraci\u00f3n de la hematuria, asociando lavado con suero fisiol\u00f3gico, y poder observar si el paciente presenta o no co\u00e1gulos con dicha hematuria, para descartar que precise de realizaci\u00f3n de alguna medida de urgencia para control de la hematuria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n es importante el hecho de valorar el estado de hemoglobina y los tiempos de coagulaci\u00f3n del paciente mediante un an\u00e1lisis sangu\u00edneo solicitando hemograma y coagulaci\u00f3n, tanto para valorar si el paciente se ha anemizado o de falta o exceso del resto de las series hematol\u00f3gicas y de los tiempos de coagulaci\u00f3n, dado que una hemorragia puede estar causada por alteraci\u00f3n de factores de coagulaci\u00f3n o por la falta de plaquetas, o en contraposici\u00f3n por un exceso de estas, pero con una actividad alterada, como puede ocurrir en la trombocitemia esencial (5), la cu\u00e1l es una enfermedad de la medula \u00f3sea catalogada dentro del grupo de s\u00edndrome mieloproliferativos (7), cr\u00f3nica y de muy lenta evoluci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La trombocitemia esencial se caracteriza por un aumento persistente de plaquetas junto con una predisposici\u00f3n a un mayor riesgo de trombosis y de sangrados (7), dado que la funci\u00f3n principal de las plaquetas consiste en garantizar un correcto funcionamiento de la agregaci\u00f3n. La cifra normal en un paciente sano oscila entre 150.000 y 400.000 plaquetas por mil\u00edmetro c\u00fabico. La incidencia de la trombocitemia esencial es de 1 a 3 casos por cada 100.000 habitantes y a\u00f1o, afectando con mayor frecuencia al sexo femenino. Suele aparecer a partir de la quinta o sexta d\u00e9cada de la vida, aunque se estima que un 15-20% de los pacientes tienen menos de 40 a\u00f1os (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La causa de este desorden hematol\u00f3gico, es una mutaci\u00f3n en el gen JAK2 (6), el cual se encarga de la producci\u00f3n de la prote\u00edna con mismo nombre, JAK2, la cu\u00e1l presenta su funci\u00f3n en favorecer el desarrollo y divisi\u00f3n celular, siendo especialmente importante para regular la producci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas a partir de las c\u00e9lulas madre progenitoras ubicadas en la m\u00e9dula \u00f3sea, produciendo esta mutaci\u00f3n una sobreproducci\u00f3n de c\u00e9lulas precursoras hematol\u00f3gicas (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este tipo de s\u00edndrome mieloproliferativo, las plaquetas, pueden tener una funci\u00f3n alterada, dado que aparecen en sus estadios de precursores, por lo que se puede ver alterada una correcta realizaci\u00f3n de la fase de agregaci\u00f3n plaquetaria, apareciendo en frotis de sangre megacariocitos plaquetarios. Tambi\u00e9n puede aparecer un aumento de muerte de plaquetas, que se puede ver reflejado en un aumento del potasio en la bioqu\u00edmica tras la realizaci\u00f3n de an\u00e1lisis de sangre, dado que el interior de las plaquetas contiene potasio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este estado de mala funci\u00f3n plaquetaria puede provocar que aparezcan episodios hemorr\u00e1gicos en distintos aparatos o sistemas del cuerpo humano, ya sea gastrointestinal, urinario o incluso cardiovascular, incluyendo a nivel cerebral. (6) No se debe de descartar que el elevado n\u00famero de plaquetas se puede ver reflejado con alg\u00fan episodio de trombosis, dado que tanto los episodios hemorr\u00e1gicos como los episodios tromb\u00f3ticos son las causas de mayor morbilidad y mortalidad en los pacientes que presentan desordenes hematol\u00f3gicos de car\u00e1cter mieloproliferativo (9-10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hay que rese\u00f1ar que en pacientes con una edad por encima de los 60 a\u00f1os o con historia de antecedentes m\u00e9dicos de trombosis tienen alto riesgo de producci\u00f3n de procesos tromb\u00f3ticos, mientras que en pacientes con un recuento plaquetario por encima de 1.500.000 plaquetas por mil\u00edmetro c\u00fabico tiene un alto riesgo de hemorragia (11)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto al tratamiento para el control de la enfermedad se centra en medicaci\u00f3n que inhiba la actividad de la prote\u00edna JAK2 tras la mutaci\u00f3n del gen que sintetiza dicha prote\u00edna, as\u00ed como prevenir el desarrollo de complicaciones vasculares sin incrementar el riesgo de trasformaci\u00f3n, conocidos como tratamiento citorreductor (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En paciente con bajo riesgo de generar procesos tromb\u00f3ticos se pueden controlar con la toma de acido acetilsalic\u00edlico o incluso con observaci\u00f3n solamente, mientras que en pacientes con alto riesgo de enfermedad son candidatos a inicio de tratamiento con agentes citorreductores, entre los que destaca la hidroxiurea, siendo la primera l\u00ednea de tratamiento, tambi\u00e9n dependiendo del n\u00famero de plaquetas que tenga el paciente. Como segunda l\u00ednea de tratamiento destaca el uso de Anagrelide, ya que es la opci\u00f3n mas usada como sustituto de hidroxiurea en pacientes con resistencia o intolerancia a dicho tratamiento. Todos los pacientes deben de seguir un riguroso control de los factores cardiovasculares. Una vez disminuya las cifras de plaquetas, se debe de asociar al tratamiento citorreductor el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico en aquellos pacientes con alto riesgo de que padezcan procesos tromb\u00f3ticos, como se ha comentado con anterioridad. (11)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda.<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Saleem MO, Hamawy K. Hematuria. 2022 Aug 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan\u2013. PMID: 30480952.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">La Hematuria &#8211; Ur\u00f3logo Huelva &#8211; Dr. G\u00f3mez Vel\u00e1zquez [Internet]. Ur\u00f3logo Huelva &#8211; Dr. G\u00f3mez Vel\u00e1zquez. 2018<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Contreras-Garc\u00eda R, Garc\u00eda-Perdomo HA. Diagn\u00f3stico, evaluaci\u00f3n y seguimiento de la hematuria microsc\u00f3pica. Un enfoque al alcance de todos. Rev Urol Colomb \/ Colomb Urol J [Internet]. 2016; 25(3):231\u20138.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Schmidt P. H\u00e4maturie [Hematuria]. Acta Med Austriaca. 1988;15(1):7-8. German. PMID: 3376718.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">AEAL-Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Afectados por Linfoma, Leucemia M y. 3. Trombocitemia Esencial [Internet]. Aeal.es.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Palacio GV, R\u00faa KP, Vel\u00e1squez QG. Trombocitemia esencial BCR-ABL1 negativo y JAK2 positivo. Reporte de caso. Rev Colomb Cancerol [Internet]. 2017;21(1):59\u201360.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sagripanti A, Ferretti A, Nicolini A, Carpi A. Thrombotic and hemorrhagic complications in chronic myeloproliferative disorders. Biomed Pharmacother. 1996;50(8):376-82. doi: 10.1016\/s0753-3322(96)89672-7. PMID: 8952859.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mutaci\u00f3n JAK2 [Internet] 2022. Labtestsonline.es.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Vignal CV, Louren\u00e7o DM, Noguti MA, Chauffaille Mde L, Kerbauy J. Hemorrhagic and thrombotic complications in patients with myeloproliferative diseases. Sao Paulo Med J. 1997 Nov-Dec;115(6):1575-9. doi: 10.1590\/s1516-31801997000600004. PMID: 9640794.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wehmeier A, Daum I, Jamin H, Schneider W. Incidence and clinical risk factors for bleeding and thrombotic complications in myeloproliferative disorders. A retrospective analysis of 260 patients. Ann Hematol. 1991 Aug;63(2):101-6. doi: 10.1007\/BF01707281. PMID: 1912029.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Alvarez-Larr\u00e1n A, Cervantes F, Besses C. Tratamiento de la trombocitemia esencial [Treatment of essential thrombocythemia]. Med Clin (Barc). 2013 Sep 21;141(6):260-4. Spanish. doi: 10.1016\/j.medcli.2013.01.016. Epub 2013 Mar 13. 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