{"id":72708,"date":"2023-07-26T15:19:56","date_gmt":"2023-07-26T13:19:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72708"},"modified":"2024-02-23T10:33:52","modified_gmt":"2024-02-23T09:33:52","slug":"papel-de-la-microbiota-en-el-sindrome-de-intestino-irritable","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/papel-de-la-microbiota-en-el-sindrome-de-intestino-irritable\/","title":{"rendered":"Papel de la microbiota en el S\u00edndrome de Intestino Irritable"},"content":{"rendered":"

Papel de la microbiota en el S\u00edndrome de Intestino Irritable<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Dr. Eduardo David Ruiz Salgado<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 14; 789<\/p>\n

Microbiota role in Irritable Bowel Syndrome<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 03\/07\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 25\/07\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 14 Segunda quincena de Julio de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 14; 789<\/p>\n

Autores: <\/strong><\/p>\n

Dr. Eduardo David Ruiz Salgado<\/p>\n

Investigador independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0003-6449-0707<\/a><\/p>\n

Dr. Andr\u00e9s Cerdas Fern\u00e1ndez<\/p>\n

Investigador independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0000-0001-8497-327X<\/a><\/p>\n

Dr. Reynor Jes\u00fas Jim\u00e9nez Salazar<\/p>\n

Investigador independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0004-5483-1405<\/a><\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

En a\u00f1os recientes se ha realizado un esfuerzo importante a trav\u00e9s de m\u00faltiples investigaciones para comprender el papel de la microbiota en los diferentes sistemas del cuerpo humano y, a\u00fan m\u00e1s importante, c\u00f3mo afectan en la fisiopatolog\u00eda de las enfermedades. Por supuesto, existe un particular inter\u00e9s de este tema en el contexto de las enfermedades gastrointestinales por ser el h\u00e1bitat de gran parte de la microbiota humana. Una de estas es el S\u00edndrome de Intestino Irritable, cuya fisiopatolog\u00eda es multifactorial y no se conoce en su totalidad, pero se cree que la microbiota puede jugar un papel relevante debido a los m\u00faltiples estudios que han logrado establecer una relaci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa entre ambos.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE: s\u00edndrome del colon irritable; microbiota; rol; eje cerebro-intestino<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

In recent years, a significant effort has been made through multiple investigations to understand the role of the microbiota in the different systems of the human body and, even more important, how they affect the pathophysiology of diseases. Of course, there is a particular interest in this topic in the context of gastrointestinal diseases, since they are the habitat of a large part of the human microbiota. One of these is Irritable Bowel Syndrome, whose pathophysiology is multifactorial and is not fully known, but it is believed that the microbiota may play a relevant role due to the multiple studies that have managed to establish a statistically significant relationship between the two.<\/p>\n

KEYWORDS: irritable bowel syndrome; microbiota; role; brain-gut axis<\/p>\n

DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS CL\u00cdNICAS<\/strong><\/p>\n

Los autores presentes declaramos que todos hemos participado en la elaboraci\u00f3n de este art\u00edculo y no poseemos conflictos de inter\u00e9s. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El estudio de la microbiota humana ha tenido un \u00e9nfasis importante en las investigaciones cient\u00edficas de las \u00faltimas dos d\u00e9cadas. La microbiota intestinal tiene un particular inter\u00e9s debido a su basta flora, y a sus extensas funciones que afectan al metabolismo corporal, como el metabolismo de amino\u00e1cidos, carbohidratos, l\u00edpidos, y \u00e1cidos y sales biliares, as\u00ed como su papel en mantener una respuesta inmunol\u00f3gica adecuada y en la s\u00edntesis de vitaminas. Adem\u00e1s de este rol en la homeostasis corporal, tambi\u00e9n juega un papel en el desarrollo de distintas enfermedades. Inclusive, se ha demostrado c\u00f3mo su modificaci\u00f3n puede conllevar beneficios para los pacientes, como en el caso de las infecciones por COVID-19 (1).<\/p>\n

El S\u00edndrome del Intestino Irritable (SII) se caracteriza por malestar abdominal sumado a la alteraci\u00f3n en el h\u00e1bito intestinal que var\u00edan en gravedad y prevalencia con el tiempo. Se estima que aproximadamente 10-20% de los adultos presentan s\u00edntomas compatibles con esta enfermedad, sin embargo, esto var\u00eda significativamente por pa\u00eds, lo cual se puede deber a variaciones culturales (como en la dieta). Su diagn\u00f3stico se basa en los criterios de Roma IV actualmente y se puede clasificar seg\u00fan el componente de h\u00e1bito intestinal m\u00e1s frecuente (2).<\/p>\n

El principal problema que conlleva esta enfermedad es el declive en la calidad de vida de las personas, especialmente aquellos que tienen un componente predominantemente diarreico (SII-D) ya que tienen un miedo constante de incontinencia al encontrarse en un espacio p\u00fablico si presentan uno de estos eventos. No obstante, aquellos con un componente de constipaci\u00f3n predominantemente tambi\u00e9n tienen un estilo de vida afectado, principalmente por la dificultad para concentrarse e incluso evitar mantener relaciones sexuales.<\/p>\n

Sumado a todo esto, hay evidencia que indica los altos costos de tratamiento por paciente. Por ejemplo, en EEUU en el 2013 se determin\u00f3 un costo que var\u00eda entre $1562-$7547 por paciente por a\u00f1o para el tratamiento del SII que, tomando en cuenta la alta prevalencia de esta enfermedad, resulta en un costo bastante elevado dentro de los gastos en el sistema de salud (3). A ra\u00edz de todo esto nace la importancia de identificar los factores que contribuyen al desarrollo de esta enfermedad y, a\u00fan m\u00e1s importante, c\u00f3mo contrarrestar estos efectos para mejorar la calidad de vida de las personas afectadas.<\/p>\n

El objetivo de esta revisi\u00f3n es esclarecer cu\u00e1l es el rol que tiene la microbiota en esta patolog\u00eda con la informaci\u00f3n que tenemos actualmente y tambi\u00e9n proveer una actualizaci\u00f3n en cuanto al avance de esta investigaci\u00f3n en los \u00faltimos a\u00f1os y hacia d\u00f3nde se est\u00e1 dirigiendo. Adem\u00e1s, se discutir\u00e1n posibles \u00e1reas de estudio que puedan habilitar una mayor comprensi\u00f3n de esta relaci\u00f3n y as\u00ed dirigir mejores medidas preventivas y terap\u00e9uticas para los pacientes que sufren esta enfermedad en el futuro.<\/p>\n

M\u00c9TODO<\/strong><\/p>\n

Para el desarrollo de esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica se revisaron art\u00edculos publicados en las bases de datos encontradas en las plataformas de PubMed, Springer, Cochrane y Science Direct, filtrando los resultados por aquellos que se hayan publicado entre 2020 y 2023 con el objetivo de tener la informaci\u00f3n m\u00e1s actualizada en el tema. Se utilizaron las palabras clave \u201cmicrobiota\u201d, \u201cmicrobioma\u201d, \u201cs\u00edndrome de intestino irritable\u201d, \u201crelaci\u00f3n\u201d, \u201cpapel\u201d y \u201crol\u201d. Se incluyeron 15 referencias bibliogr\u00e1ficas en ingl\u00e9s y espa\u00f1ol, y se complement\u00f3 la informaci\u00f3n con 1 libro de texto del 2021. Dentro de las referencias se pueden encontrar diferentes tipos de estudios, que engloban a los diferentes rangos de edad con el objetivo de tener una visi\u00f3n global del tema.<\/p>\n

EFECTOS DE LA MICROBIOTA EN EL INTESTINO<\/strong><\/p>\n

Sumado al ya conocido eje cerebro-intestino, se ha propuesto la teor\u00eda de que existe un eje microbiota-intestino-cerebro, que realmente es m\u00e1s una relaci\u00f3n estrecha entre cada uno de estos componentes. Uno de los principales moduladores de este eje es el nervio vago ya que es activado por diferentes metabolitos que son generados o influidos por la microbiota (4).<\/p>\n

La microbiota empieza a desarrollarse en el momento del parto y en el puerperio, donde el beb\u00e9 tiene una exposici\u00f3n importante a bacterias que depende de varios factores, como v\u00eda de parto, lactancia materna, prematuridad, gen\u00e9tica, infecciones maternas, exposici\u00f3n a antibi\u00f3ticos, entre otros. En los primeros d\u00edas de vida, la microbiota tiene un cambio que brinda soporte a la extracci\u00f3n de nutrientes vitales para el desarrollo humano. El siguiente cambio importante sucede durante la ablactaci\u00f3n por la introducci\u00f3n de m\u00faltiples fuentes de alimentaci\u00f3n durante este per\u00edodo. Finalmente, en el resto de la vida los cambios a la microbiota suceden principalmente por cambios en la dieta y por el uso de antibi\u00f3ticos (5).<\/p>\n

Muchos de los efectos de la microbiota son secundarios a la acci\u00f3n de estos metabolitos. En el caso de los \u00e1cidos biliares, se ha demostrado que la proporci\u00f3n entre \u00e1cidos primarios y secundarios en heces son predictores importantes de la consistencia de las mismas y de la frecuencia defecatoria ya que influyen en la digesti\u00f3n de l\u00edpidos. A este nivel, la microbiota influye directamente ya que regula la transformaci\u00f3n de los \u00e1cidos biliares primarios en secundarios. Por lo tanto, una alteraci\u00f3n de la microflora podr\u00eda generar un desbalance hacia SII-Constipaci\u00f3n o SII-Diarrea, dependiendo de c\u00f3mo est\u00e9 balanceada esta proporci\u00f3n de \u00e1cidos (6).<\/p>\n

Por el lado de los \u00e1cidos grasos de cadenas cortas, derivados de los carbohidratos, estos influyen en la integridad de la mucosa intestinal y respuesta inflamatoria a trav\u00e9s de receptores en la pared intestinal, como los acoplados a prote\u00ednas G. La microbiota es capaz de fermentar los carbohidratos para producir estos metabolitos, por lo que pueden alterar los efectos de estas grasas y generar cambios a nivel del lumen intestinal que, de igual forma, puedan inclinar la balanza hacia alguna de las manifestaciones del SII (6-7).<\/p>\n

A su vez, la microbiota puede favorecer la transcripci\u00f3n de la enzima Tript\u00f3fano hidroxilasa, la cual es clave durante la producci\u00f3n del neurotransmisor serotonina. Este metabolito es importante en la regulaci\u00f3n de la peristalsis y secreci\u00f3n intestinal, y se cree que participa en las v\u00edas de dolor a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas neuroendocrinas intestinales.<\/p>\n

As\u00ed tambi\u00e9n existen mecanismos propuestos para otros metabolitos, como el tript\u00f3fano, vitaminas, otros neurotransmisores (dopamina y GABA) e hipoxantina. En general, sus efectos son fomentados por la fermentaci\u00f3n gracias a la microbiota, ayudando a mantener la integridad de la mucosa intestinal y participando en la respuesta inflamatoria generada a este nivel (6).<\/p>\n

En el contexto de los pacientes pedi\u00e1tricos, se sabe que varios de estos mecanismos tambi\u00e9n se encuentran presentes, aunque no se ha determinado si estos cambios son la causa de este s\u00edndrome o si m\u00e1s bien son parte de las consecuencias del desarrollo de esta patolog\u00eda (8).<\/p>\n

RELACI\u00d3N MICROBIOTA-SII<\/strong><\/p>\n

Esta relaci\u00f3n se basa en hip\u00f3tesis generadas en diferentes estudios que intentan describir la fisiopatolog\u00eda detr\u00e1s de los resultados obtenidos. Los efectos de la microbiota en el contexto del SII y de factores que alteran esta relaci\u00f3n son variados, pero se fundamentan en la relaci\u00f3n simbi\u00f3tica entre humano-bacteria, donde la bacteria obtiene nutrientes para mantener su crecimiento, y a cambio participa en la formaci\u00f3n de metabolitos que favorecen procesos de digesti\u00f3n, absorci\u00f3n y respuesta inmune.<\/p>\n

Uno de los ejemplos se puede demostrar claramente en la dieta. Se ha observado que los pacientes con SII presentan sintomatolog\u00eda principalmente posterior a la ingesta de alimentos, pero que las dietas bajas en oligosac\u00e1ridos, disac\u00e1ridos, monosac\u00e1ridos y polioles fermentables (o FODMAPs por sus siglas de sus componentes en ingl\u00e9s) reducen significativamente la sintomatolog\u00eda en comparaci\u00f3n con dieta usual (9). Esto se podr\u00eda explicar debido a que buena parte de la dieta regular contiene estos componentes.<\/p>\n

Los FODMAPs son fermentados por la microbiota en un proceso en el que parte del resultado final implica la generaci\u00f3n de gases por lo que, sumado al efecto osm\u00f3tico de estos az\u00facares que introduce agua al lumen intestinal, se produce la cl\u00ednica de malestar abdominal observada en los pacientes con esta patolog\u00eda (10). Por otro lado, tambi\u00e9n se ha demostrado que los pacientes con SII presentan menos c\u00e9lulas endocrinas a nivel intestinal, lo cual promueve dismotilidad, hipersensibilidad y secreci\u00f3n visceral anormal. A su vez, se cree que las dietas bajas en FODMAPs normalizan esta poblaci\u00f3n celular, disminuyendo los s\u00edntomas por esta causa (11).<\/p>\n

Es importante saber que la microbiota intestinal se compone principalmente de 4 grupos de bacterias: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria y Proteobacteria. Existen otros grupos que tambi\u00e9n cumplen funciones importantes pero su proporci\u00f3n dentro de toda la microbiota es menor (12). Al hablar de los cambios notables en pacientes con SII, se han determinado no solo mecanismos como el anterior, sino que adem\u00e1s la composici\u00f3n de la poblaci\u00f3n de la microbiota es diferente en personas con SII en comparaci\u00f3n con personas sanas.<\/p>\n

Por ejemplo, se encontr\u00f3 que los pacientes con SII usualmente presentan un aumento en la relaci\u00f3n de bacterias de las familias Firmicutes sobre Bacteroides, tambi\u00e9n un aumento de la familia Actinobacteria y una disminuci\u00f3n de las Bifidobacterias y Lactobacilus. Por lo tanto, no solo la microbiota como grupo puede favorecer al desarrollo de la sintomatolog\u00eda en esta enfermedad, sino que alteraciones en la conformaci\u00f3n de este grupo podr\u00eda relacionarse tambi\u00e9n con la generaci\u00f3n de s\u00edntomas (13).<\/p>\n

Uno de los elementos que m\u00e1s altera la conformaci\u00f3n de la microbiota es el uso de medicamentos, dentro de los cuales destacan los prebi\u00f3ticos, probi\u00f3ticos y antibi\u00f3ticos. Dentro de las funciones m\u00e1s importantes de los probi\u00f3ticos destacan la modulaci\u00f3n en la adhesi\u00f3n de pat\u00f3genos a la mucosa intestinal, supresi\u00f3n de citoquinas (efecto antinflamatorio) y estimulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de IgA (14).<\/p>\n

Por otro lado, el uso de antibi\u00f3ticos puede cambiar dr\u00e1sticamente la composici\u00f3n y diversidad de la microflora, consider\u00e1ndose incluso un factor de riesgo de importancia en el desarrollo del SII. En la Tabla n\u00b01: Antibi\u00f3ticos que aumentan grupos bacteriales en la composici\u00f3n de la flora intestinal y Tabla n\u00b02: Antibi\u00f3ticos que disminuyen grupos bacteriales en la composici\u00f3n de la flora intestinal (al final del art\u00edculo), se resumen los principales hallazgos en la microbiota intestinal posterior a la administraci\u00f3n de distintos antibi\u00f3ticos. En general, la diversidad de la flora disminuye y se favorece (o desfavorece) el crecimiento de distintas poblaciones de bacterias que en otros estudios han demostrado tener efectos directos que influyen en la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas de esta patolog\u00eda intestinal.<\/p>\n

Sin embargo, en este mismo tema de los antibi\u00f3ticos, se ha encontrado que algunos por el contrario mejoran la sintomatolog\u00eda por SII. Por ejemplo, la neomicina y la rifaximina han demostrado mejorar los s\u00edntomas de SII en comparaci\u00f3n con placebos. En el caso de la neomicina, su uso est\u00e1 limitado por el riesgo de infecci\u00f3n por C. difficile y otros efectos adversos, pero la rifaximina est\u00e1 aprobada por la FDA para su uso en el SII-D (12, 14).<\/p>\n

Es importante tambi\u00e9n resaltar el papel que juega la microbiota psicol\u00f3gicamente en los individuos, ya que el SII tambi\u00e9n se ha relacionado con una disfunci\u00f3n en la respuesta al dolor debido a hipersensibilidad visceral y des\u00f3rdenes emocionales. Se ha encontrado diferencias funcionales y estructurales a nivel del hipocampo en personas que tienen abundancia de Prevotella en su microbiota en comparaci\u00f3n con poblaciones de tienen principalmente Bacteroides (15). Inclusive, el estr\u00e9s durante el embarazo por medio de se\u00f1ales bioqu\u00edmicas que viajan a trav\u00e9s de la placenta ha evidenciado cambios en la microbiota intestinal de los beb\u00e9s (16).<\/p>\n

Tambi\u00e9n se ha descubierto que la terapia cognitiva conductual tiene efecto en la composici\u00f3n de la microbiota intestinal. En un estudio se determin\u00f3 que las personas que responden adecuadamente a esta terapia tienen aumentadas las poblaciones de Roseburia, Lachnobacterium y Lachnospiraceae, mientras que sus poblaciones de Bacteroides, Parabacteroides y Prevotella se encuentran disminuidas. A su vez, estas personas presentaban menor dolor abdominal, menor intensidad de s\u00edntomas y menos estr\u00e9s, por lo que este cambio en la composici\u00f3n de la microbiota pudo jugar un papel al obtener estos resultados (17).<\/p>\n

Finalmente, un \u00e1rea con varios estudios pero con resultados conflictivos es el trasplante de microbiota fecal. El procedimiento consiste en recolectar muestras de heces de un donador y, gracias a la colonoscop\u00eda, introducirlas en el colon del recipiente. Se ha demostrado que este procedimiento puede generar mejora en la sintomatolog\u00eda del SII, pero la evidencia en cuanto a la microbiota no ha sido tan convincente. En algunos estudios se encontr\u00f3 un aumento de Ruminococcus, Actinobacteria y Bifidobacteria posterior al procedimiento y con el paso de las semanas esta poblaci\u00f3n de bacterias disminuye.<\/p>\n

Sin embargo, los efectos en la sintomatolog\u00eda persisten varias semanas posterior a que la poblaci\u00f3n de bacterias introducidas disminuy\u00f3. En otros estudios incluso se encontraron cambios en la microbiota pero sin mejor\u00eda de s\u00edntomas. Estos resultados pueden ser secundarios a que las muestras usadas para este trasplante son muy variadas (recordemos que todas las personas tienen una microbiota muy diferente de un caso a otro), a que las poblaciones son diferentes y a que se hicieron estas pruebas en distintos tipos de SII (18).<\/p>\n

CONCLUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

La microbiota desempe\u00f1a un papel importante en la fisiopatolog\u00eda del SII. Se encarga de producir metabolitos a trav\u00e9s de los cuales ejerce sus funciones para la homeostasis corporal. Al sufrir alteraciones en su composici\u00f3n, diversidad y\/o densidad, sus efectos se ven modificados, favoreciendo o desfavoreciendo la aparici\u00f3n de s\u00edntomas en distintas patolog\u00edas, como en el SII. A pesar de que se tienen claras muchas de sus funciones y efectos espec\u00edficos, se puede considerar tanto un efecto causal como una consecuencia en el contexto del SII dada la existencia del eje microbiota-intestino-cerebro y la diversidad de las poblaciones estudiadas.<\/p>\n

Un \u00e1rea de investigaci\u00f3n que podr\u00eda brindar abundante informaci\u00f3n es realizar un estudio donde se verifique el efecto de distintas intervenciones en varios subgrupos de pacientes para comparar las diferencias en la microbiota entre ellos, ya que las intervenciones que se han estudiado hasta el momento por lo general son aisladas una de la otra, en poblaciones muy heterog\u00e9neas. Esto permitir\u00eda valorar el peso que tiene cada una de estas intervenciones en la modificaci\u00f3n de la microbiota intestinal, con datos en poblaciones m\u00e1s homog\u00e9neas y, a\u00fan m\u00e1s importante, determinar el efecto que tienen estas intervenciones en la sintomatolog\u00eda del SII para buscar futuras estrategias que alteren la microbiota intestinal de forma m\u00e1s precisa y se alcance la mejora cl\u00ednica de forma m\u00e1s efectiva.<\/p>\n

Por otro lado, otra \u00e1rea de potencial impacto en la investigaci\u00f3n ser\u00eda el uso de protocolos m\u00e1s est\u00e1ndares al realizar los estudios ya que muchos tienen criterios de inclusividad y exclusividad distintos. Incluso, algunos estudios incluyeron los criterios de Roma II o III, lo cual puede marcar las diferencias observadas entre los diferentes grupos poblacionales que han sido estudiados.<\/p>\n

CONFLICTOS DE INTER\u00c9S<\/strong><\/p>\n

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses ni beneficios econ\u00f3micos al realizar este art\u00edculo.<\/p>\n

Ver anexo<\/strong><\/a><\/p>\n

REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n

    \n
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