{"id":72790,"date":"2023-08-03T11:16:05","date_gmt":"2023-08-03T09:16:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72790"},"modified":"2024-02-23T10:25:43","modified_gmt":"2024-02-23T09:25:43","slug":"infeccion-del-virus-zika-en-el-embarazo-revision-de-evidencia-cientifica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/infeccion-del-virus-zika-en-el-embarazo-revision-de-evidencia-cientifica\/","title":{"rendered":"Infecci\u00f3n del Virus Zika en el embarazo: Revisi\u00f3n de evidencia cient\u00edfica"},"content":{"rendered":"

Infecci\u00f3n del Virus Zika en el embarazo: Revisi\u00f3n de evidencia cient\u00edfica <\/strong><\/p>\n

Autora principal: Dra. Silvia Carolina Alvarado Solis<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 15; 814<\/p>\n

Zika Virus Infection in Pregnancy: Review of Scientific Evidence<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 05\/07\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 31\/07\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 15 Primera quincena de Agosto de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 15; 814<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Dra. Silvia Carolina Alvarado Solis<\/p>\n

Dr. Eduardo Lobo Mart\u00ednez<\/p>\n

Hospital San Jos\u00e9 CIMA, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

Caja Costarricense del Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

Resumen<\/strong><\/p>\n

El virus Zika pertenece al g\u00e9nero Flavivirus (dentro de la familia Flaviviridae), relacionado con el virus del dengue, el virus de la fiebre amarilla y el virus Chikungunya. El virus Zika se aisl\u00f3 por primera vez de un macaco rhesus centinela en el bosque Zika de Uganda en 1947. El Zika puede ser transmitido a humanos mediante mecanismos no transmitidos por vectores como por ejemplo: relaciones sexuales, transmisi\u00f3n materno-fetal o transfusiones sangu\u00edneas Tambi\u00e9n se ha detectado dicho virus en orina y saliva. Actualmente se reportan aproximadamente 20,000\u201335,000 casos por a\u00f1o desde 2018 hasta 2020. Adem\u00e1s, contin\u00faan ocurriendo brotes espor\u00e1dicos de infecci\u00f3n por Zika en \u00c1frica y Asia.<\/p>\n

La mayor\u00eda de las personas infectadas con el virus del Zika son asintom\u00e1ticos o tienen signos leves y autolimitados como fiebre leve de 1-3 d\u00edas de duraci\u00f3n, conjuntivitis no purulenta, exantema cut\u00e1neo maculo papular pruriginoso y mialgias o artralgias.<\/p>\n

El virus Zika pertenece al grupo de enfermedades tropicales que afectan de manera significativa la salud materna, fetal y reproductiva. El virus llega al cerebro en desarrollo por v\u00eda hemat\u00f3gena o a trav\u00e9s del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. La microcefalia fue la primera anomal\u00eda cong\u00e9nita reportada en beb\u00e9s nacidos de madres infectadas por Zika. El S\u00edndrome Cong\u00e9nito del Zika incluye alteraciones del sistema nervioso central, musculoesquel\u00e9ticas y visuales en reci\u00e9n nacidos infectados.<\/p>\n

El est\u00e1ndar de oro para el diagn\u00f3stico de una infecci\u00f3n aguda es la detecci\u00f3n de ARN viral mediante pruebas de amplificaci\u00f3n de \u00e1cidos nucleicos, su limitante es el requerimiento exhaustivo para preparar las muestras, altos costos del equipo y la habilidad t\u00e9cnica.<\/p>\n

Palabras Clave<\/strong>:<\/p>\n

Virus Zika, Aedes aegypti, embarazo, placenta, microcefalia<\/p>\n

Abstract <\/strong><\/p>\n

The Zika virus belongs to the Flavivirus genus (within the Flaviviridae family), related to the dengue virus, yellow fever virus, and Chikungunya virus. The Zika virus was first isolated from a sentinel rhesus macaque in the Zika forest of Uganda in 1947. Zika can be transmitted to humans through non-vector-borne mechanisms, such as sexual intercourse, mother-to-fetus transmission, or blood transfusions. The virus has also been detected in urine and saliva. Currently, approximately 20,000-35,000 cases are reported per year from 2018 to 2020. Additionally, sporadic outbreaks of Zika infection continue to occur in Africa and Asia.<\/p>\n

Most people infected with the Zika virus are asymptomatic or have mild and self-limiting signs, such as a mild fever lasting 1-3 days, non-purulent conjunctivitis, pruritic maculopapular rash, and myalgia or arthralgia.<\/p>\n

The Zika virus belongs to a group of tropical diseases that significantly affect maternal, fetal, and reproductive health. The virus reaches the developing brain through hematogenous route or through cerebrospinal fluid. Microcephaly was the first reported congenital anomaly in babies born to Zika-infected mothers. Congenital Zika Syndrome includes central nervous system, musculoskeletal, and visual abnormalities in infected newborns.<\/p>\n

The gold standard for diagnosing acute infection is the detection of viral RNA using nucleic acid amplification tests, but its limitation falls on the exhaustive sample preparation required, high equipment costs, and technical skills.<\/p>\n

Keywords: <\/strong><\/p>\n

Zika virus, Aedes aegypti, pregnancy, placenta, microcephaly<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas: Los autores de este manuscrito declaramos que todos hemos participado en la elaboraci\u00f3n de los art\u00edculos y no se encuentran conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Hemos obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Hemos preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

Introducci\u00f3n <\/strong><\/p>\n

El virus Zika pertenece al g\u00e9nero Flavivirus (dentro de la familia Flaviviridae), relacionado con el virus del dengue, el virus de la fiebre amarilla, el virus de la encefalitis japonesa, el virus Chikungunya y el virus del Nilo Occidental. Es un virus envuelto e icosa\u00e9drico que contiene un ARN monocatenario de sentido positivo; se transmite por mosquitos Aedes activos durante el d\u00eda como A. aegypti y A. albopictus (1).<\/p>\n

El virus Zika se aisl\u00f3 por primera vez de un macaco rhesus centinela en el bosque Zika de Uganda en 1947. Antes de 2007, hab\u00eda circulado silenciosamente entre primates y mosquitos en los bosques de \u00c1frica y el sudeste asi\u00e1tico sin causar brotes detectables ni enfermedades humanas graves. Sin embargo en 2007 provoc\u00f3 una epidemia en la isla de Yap, Micronesia, generando grandes epidemias en la Polinesia Francesa y otras regiones del Pac\u00edfico Sur en 2013\u20132014 (2).<\/p>\n

En 2015, el Zika surgi\u00f3 en Am\u00e9rica y se extendi\u00f3 a 87 pa\u00edses y territorios con transmisi\u00f3n aut\u00f3ctona, distribuidos en cuatro de las seis regiones de la OMS. El Zika puede ser transmitido a humanos mediante mecanismos no transmitidos por vectores como por ejemplo: relaciones sexuales, transmisi\u00f3n materno-fetal o transfusiones sangu\u00edneas. Tambi\u00e9n se ha detectado dicho virus en orina y saliva (3)(4).<\/p>\n

Los signos y s\u00edntomas de la infecci\u00f3n por el virus del Zika suelen ser leves y autolimitados. El per\u00edodo de incubaci\u00f3n es de 3 a 14 d\u00edas, a veces los pacientes experimentan una erupci\u00f3n maculopapular, fiebre baja, mialgias o artralgias, dolor de cabeza y conjuntivitis (1). Sin embargo, la enfermedad se ha relacionado con complicaciones neurol\u00f3gicas como el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 y la afectaci\u00f3n de los nervios perif\u00e9ricos, as\u00ed como con abortos y muertes fetales por transmisi\u00f3n vertical, lo que resulta en diversas malformaciones cong\u00e9nitas en los reci\u00e9n nacidos, incluida la microcefalia (4).<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

El primer brote en humanos se registr\u00f3 en 2007 en la isla de Yap (Estados Federados de Micronesia) en el Pac\u00edfico occidental, siendo la primera vez que se notific\u00f3 el virus Zika fuera de \u00c1frica o Asia. Luego en el a\u00f1o 2013-2014 ocurri\u00f3 un brote mayor en Polinesia Francesa del Pac\u00edfico Sur, el cual afecto a 30,000 personas aproximadamente. Fue en esta ocasi\u00f3n cuando se reportaron las primeras complicaciones graves y la transmisi\u00f3n no transmitida por vectores. En febrero de 2015, el virus Zika surgi\u00f3 en el continente Americano extendi\u00e9ndose a doce pa\u00edses y territorios a finales de ese a\u00f1o. En 2016 tras darse la circulaci\u00f3n aut\u00f3ctona masiva del virus en America la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) declar\u00f3 los grupos de microcefalia relacionados con el Zika y otros trastornos neurol\u00f3gicos como una Emergencia de Salud P\u00fablica de Preocupaci\u00f3n Internacional (3).<\/p>\n

A pesar de que el n\u00famero de casos sospechosos\/confirmados de Zika en el hemisferio occidental ha disminuido dr\u00e1sticamente desde su punto m\u00e1ximo de >650,000 en 2016, el virus sigue presente y se reportan aproximadamente 20,000\u201335,000 casos por a\u00f1o desde 2018 hasta 2020 . Adem\u00e1s, contin\u00faan ocurriendo brotes espor\u00e1dicos de infecci\u00f3n por Zika en \u00c1frica y Asia (5).<\/p>\n

Patog\u00e9nesis <\/strong><\/p>\n

El virus Zika pertenece al grupo de enfermedades tropicales que afectan de manera significativa la salud materna, fetal y reproductiva (3). Durante la exposici\u00f3n materna al virus Zika se da una lesi\u00f3n placentaria difusa con hiperplasia trofobl\u00e1stica, regiones focales de necrosis y p\u00e9rdida de vasos sangu\u00edneos embrionarios. Se ha observado un aumento en el n\u00famero de macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas de Hofbauer, lo que promueve la producci\u00f3n de metaloprote\u00ednasas que degradan el col\u00e1geno y activan la movilizaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias, mayoritariamente c\u00e9lulas CD68+ y T CD8+ en placentas infectadas, con alta expresi\u00f3n de citoquinas (IFN-\u03b3 y TNF-\u03b1). Estas citoquinas confirman que estamos ante inflamaci\u00f3n excesiva y disfunci\u00f3n de la permeabilidad vascular (1).<\/p>\n

Despu\u00e9s de atravesar la v\u00eda materno-fetal, el virus llega al cerebro en desarrollo por v\u00eda hemat\u00f3gena o a trav\u00e9s del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. El receptor AXL parece ser el principal cofactor de entrada del virus Zika en las c\u00e9lulas endoteliales de la vena umbilical, lo que permite que el virus ingrese al torrente sangu\u00edneo fetal para acceder a otros tejidos fetales (1).<\/p>\n

Manifestaciones Cl\u00ednicas <\/strong><\/p>\n

Ver Tabla 1. Manifestaciones Cl\u00ednicas de la Infecci\u00f3n Aguda del Virus Zika en anexos al final del documento.<\/p>\n

Impacto de la infecci\u00f3n por el virus Zika en la salud materna e infantil<\/p>\n

Microcefalia <\/u><\/p>\n

La microcefalia fue la primera anomal\u00eda cong\u00e9nita reportada en beb\u00e9s nacidos de madres infectadas por Zika. Se define microcefalia leve como la alteraci\u00f3n del per\u00edmetro cef\u00e1lico de dos desviaciones est\u00e1ndar (DE) por debajo de la media o por debajo del tercer percentil seg\u00fan sexo y edad gestacional; y microcefalia grave cuando el per\u00edmetro cef\u00e1lico es menor a 3 DE por debajo de la media (6).<\/p>\n

El sistema nervioso central comienza su diferenciaci\u00f3n de forma temprana, pero existe el riesgo de alg\u00fan deterioro incluso despu\u00e9s del final del embarazo. Los procesos de mielinizaci\u00f3n contin\u00faan despu\u00e9s del nacimiento por lo cual las anomal\u00edas cerebrales asociadas pueden ocurrir incluso en ausencia de microcefalia, tales como: calcificaciones en la sustancia blanca subcortical, malformaciones en la corteza, ventriculomegalia, reducci\u00f3n del tama\u00f1o del cerebro e inclusive disgenesia del cuerpo calloso. Las alteraciones disruptivas debidas a la infecci\u00f3n por Zika ocurren con menor frecuencia en los \u00faltimos trimestres del embarazo, siendo aproximadamente 6% durante este per\u00edodo y de hasta 11% si la infecci\u00f3n ocurre en el primer trimestre (6).<\/p>\n

S\u00edndrome Cong\u00e9nito del Zika<\/u><\/p>\n

Se considera un patr\u00f3n espec\u00edfico de defectos al nacimiento en el reci\u00e9n nacido causado por la infecci\u00f3n por el virus del Zika (a\u00fan est\u00e1n bajo investigaci\u00f3n) donde se han descrito alteraciones del sistema nervioso central, musculoesquel\u00e9ticas y visuales en reci\u00e9n nacidos infectados. Destacan las siguientes manifestaciones cl\u00ednicas: microcefalia con calcificaciones subcorticales, restricci\u00f3n del crecimiento intrauterino, disrupci\u00f3n en la secuenciaci\u00f3n del cerebro, alteraciones retinianas, contracturas cong\u00e9nitas, hiperton\u00eda precoz y s\u00edntomas extrapiramidales, que pueden presentarse juntos o por separado en cada paciente (7). El riesgo de desarrollar este s\u00edndrome es mayor en el primer trimestre del embarazo 8-15% comparado con\u00a0 el segundo y tercer trimestre 4-5% (3).<\/p>\n

P\u00e9rdida del embarazo y manifestaciones perinatales<\/u><\/p>\n

Los ni\u00f1os expuestos al Zika en el \u00fatero, normocef\u00e1licos sin defectos observables al nacer, pueden presentar un retraso posterior en el neurodesarrollo cognitivo y del lenguaje. Se estima que hasta el 40% de los ni\u00f1os con exposici\u00f3n prenatal al virus Zika pueden presentar alg\u00fan tipo de retraso en el desarrollo neurol\u00f3gico. Un estudio de Massaroni et al. mostr\u00f3 un retraso en el desarrollo neurol\u00f3gico del 15% en el primer a\u00f1o de edad entre los ni\u00f1os expuestos en el \u00fatero, mientras que para el segundo a\u00f1o, este porcentaje aument\u00f3 hasta el 50% de los ni\u00f1os. La funci\u00f3n del lenguaje parece ser el dominio m\u00e1s afectado en los ni\u00f1os expuestos al Zika (3)<\/p>\n

La mayor\u00eda de lactantes con ex\u00e1menes cl\u00ednicos anormales en el primer mes de vida ten\u00edan anomal\u00edas en el sistema nervioso central (SNC) que inclu\u00edan calcificaciones cerebrales, ventriculomegalia, hipoplasia de diferentes regiones del cerebro, y alrededor del 60% de estos lactantes ten\u00edan ex\u00e1menes neurol\u00f3gicos muy anormales. Esto demuestra la importancia de esta infecci\u00f3n como etiolog\u00eda de los resultados adversos del embarazo y como la infecci\u00f3n por Zika adquirida en casi cualquier momento durante el embarazo podr\u00eda provocar da\u00f1os graves en el SNC del feto en desarrollo (8).<\/p>\n

Diagn\u00f3stico <\/strong><\/p>\n

Actualmente la detecci\u00f3n del Zika se basa en dos m\u00e9todos principales:<\/p>\n

    \n
  1. La detecci\u00f3n de anticuerpos (IgMs e IgGs) frente al Zika mediante ensayos serol\u00f3gicos con confirmaci\u00f3n mediante ensayos de microneutralizaci\u00f3n o test de neutralizaci\u00f3n por reducci\u00f3n de placas.<\/li>\n
  2. La detecci\u00f3n de ARN viral mediante pruebas de amplificaci\u00f3n de \u00e1cidos nucleicos, cuyo m\u00e9todo principal es la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa de transcripci\u00f3n inversa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR), la cual es el est\u00e1ndar de oro para el diagn\u00f3stico de una infecci\u00f3n aguda. Su s limitantes incluyen el tiempo ventana de 3-14 d\u00edas para la detecci\u00f3n en muestras sangu\u00edneas posterior al inicio de s\u00edntomas, el requerimiento exhaustivo para preparar las muestras, altos costos del equipo y la habilidad t\u00e9cnica.<\/li>\n<\/ol>\n

    Los \u00e1cidos nucleicos del Zika se han amplificado a partir de sangre total, orina, saliva y suero de pacientes con infecci\u00f3n aguda. Se ha informado que la orina proporciona una muestra m\u00e1s confiable para la detecci\u00f3n del ARN del Zika tanto durante como despu\u00e9s de la infecci\u00f3n aguda. La confirmaci\u00f3n de laboratorio de la infecci\u00f3n por Zika en el embarazo es esencial, porque la mayor\u00eda de las mujeres con infecci\u00f3n por Zika son asintom\u00e1ticas e incluso entre las que presentan s\u00edntomas, estos son inespec\u00edficos (8).<\/p>\n

    En los casos en que se confirme o se sospeche que una mujer embarazada ha estado expuesta al Zika, se recomiendan ultrasonidos prenatales en serie para evaluar la anatom\u00eda del feto, en particular el SNC, el crecimiento fetal y el volumen de l\u00edquido amni\u00f3tico (1) La Sociedad Internacional de Ultrasonidos en Obstetricia y Ginecolog\u00eda recomienda una US mensual detallado que incluya una neurosonograf\u00eda especializada en casos con sospecha de anomal\u00edas cerebrales fetales. Si no est\u00e1 disponible, en \u00e1reas end\u00e9micas, las mujeres deben recibir al menos ex\u00e1menes de US de rutina como parte de la atenci\u00f3n prenatal est\u00e1ndar (3, 6).<\/p>\n

    Tratamiento<\/strong><\/p>\n

    No existe un tratamiento antiviral espec\u00edfico para la infecci\u00f3n por el Zika. Las opciones terap\u00e9uticas son paliativas, basadas en el tratamiento de s\u00edntomas espec\u00edficos, paracetamol para fiebre, cefalea y mialgias, antihistam\u00ednicos para exantema pruriginoso, hidrataci\u00f3n y reposo. Deben evitarse los f\u00e1rmacos antiinflamatorios no esteroideos debido al riesgo de complicaciones hemorr\u00e1gicas (3).<\/p>\n

    La b\u00fasqueda de antivirales eficientes sigue siendo un desaf\u00edo. Actualmente, hay m\u00e1s de 30 vacunas en desarrollo, que van desde estudios precl\u00ednicos hasta ensayos cl\u00ednicos de fase 1 y las m\u00e1s avanzadas son vacunas de ADN, Zika completamente inactivado y vacunas vectorizadas (Poland et al. 2018). El objetivo inicial de las vacunas es una interrupci\u00f3n de la prote\u00edna E mediada por anticuerpos, basada en estrategias exitosas empleadas para otros flavivirus (9).<\/p>\n

    Conclusiones<\/strong><\/p>\n