{"id":72813,"date":"2023-08-07T09:37:26","date_gmt":"2023-08-07T07:37:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72813"},"modified":"2024-02-23T10:24:10","modified_gmt":"2024-02-23T09:24:10","slug":"carcinoma-urotelial-metastasico-en-tratamiento-de-tercera-linea-con-enfortumab-vedotin-reporte-de-caso-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/carcinoma-urotelial-metastasico-en-tratamiento-de-tercera-linea-con-enfortumab-vedotin-reporte-de-caso-clinico\/","title":{"rendered":"Carcinoma urotelial metast\u00e1sico en tratamiento de tercera l\u00ednea con enfortumab vedotin: reporte de caso cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"

Carcinoma urotelial metast\u00e1sico en tratamiento de tercera l\u00ednea con enfortumab vedotin: reporte de caso cl\u00ednico <\/strong><\/p>\n

Autora principal: Mar\u00eda Luna Monreal Cepero<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 15; 820<\/p>\n

Metastatic urothelial carcinoma under third-line treatment with enfortumab vedotin: case report <\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 02\/07\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 02\/08\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 15 Primera quincena de Agosto de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 15; 820<\/p>\n

Autores<\/strong><\/p>\n

Mar\u00eda Luna Monreal Cepero. M\u00e9dico Residente Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Pablo G\u00f3mez Mugarza; M\u00e9dico Residente Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Sara Giner Ruiz; M\u00e9dico Residente Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Victoria Navarro Aznar; M\u00e9dico Especialista Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. Hospital Universitario Cl\u00ednico Lozano Blesa de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Cristina Garc\u00eda Aguilera; M\u00e9dico Especialista Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Mar\u00eda Cerrolaza Pascual; M\u00e9dico Especialista Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Ana Mar\u00eda Com\u00edn Orce; M\u00e9dico Especialista Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

En la actualidad, los pacientes afectos de carcinoma urotelial localmente avanzado o metast\u00e1sico tienen una supervivencia escasa a largo plazo. Las opciones de tratamiento tras quimioterapia basada en platino y los f\u00e1rmacos anti-PD-1\/L1, son muy limitadas. Tal y como se presenta en el siguiente caso cl\u00ednico, actualmente, se cuenta con el tratamiento con enfortumab vedotin, que puede ser una opci\u00f3n para los pacientes afectos de carcinoma urotelial localmente avanzado o metast\u00e1sico que han progresado a quimioterapia basada en platino y f\u00e1rmacos anti-PD-1\/L1. De cualquier modo, se debe seguir trabajando e investigando nuevas opciones de tratamiento para este grupo de pacientes.<\/p>\n

Palabras clave<\/strong>: carcinoma urotelial, metast\u00e1sico, tratamiento, pron\u00f3stico, supervivencia.<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

At the present, patients with locally advanced or a metastatic urothelial carcinoma have poor longterm survival. The treatment options after platinum-based chemotherapy and anti-PD-1\/L1 drugs are very limited. As presented in the following case report, we currently have the treatment option with enfortumab vedotin which may be an option for patients with locally advanced or a metastatic urothelial carcinoma who have progressed to platinum-based chemotherapy and anti-PD-1\/L1 drugs. In any case, further work and research is should be done to investigate new treatment options for this group of patients given the limited treatment options that are currently available in the present.<\/p>\n

Keywords:<\/strong> urothelial carcinoma, metastatic, treatment, prognosis, survival<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El carcinoma urotelial localmente avanzado o metast\u00e1sico es una enfermedad incurable con escasa supervivencia a largo plazo1<\/sup>. Las terapias basadas en platino son el tratamiento de primera l\u00ednea para la mayor\u00eda de pacientes, con tasas de respuesta objetiva entre un 41%-50% y una mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n de 7,6 meses2,3<\/sup>. Tras el tratamiento con platino, los estudios fase III con f\u00e1rmacos anti-PD-1\/L1 han demostrado tasas de respuesta entre un 13-21%, con aumento de supervivencia global en comparaci\u00f3n con quimioterapia de segunda l\u00ednea4,5<\/sup>.<\/p>\n

En los pacientes que presentan progresi\u00f3n oncol\u00f3gica tras quimioterapia basada en platino y una segunda l\u00ednea con tratamiento inmunoter\u00e1pico anti-PD-1\/L1, las opciones de tratamiento se limitan a quimioterapias con una actividad modesta6<\/sup>. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de terapias efectivas y tolerables en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado y metast\u00e1sico tras la progresi\u00f3n a tratamiento con quimioterapia basada en platino y terapias anti-PD-1\/L1.<\/p>\n

Enfortumab vedotin es un f\u00e1rmaco compuesto de un anticuerpo monoclonal conjugado con un agente disruptor de microt\u00fabulos, monometil auristatina E (MMAE)7, 8<\/sup>.<\/p>\n

Este f\u00e1rmaco se dirige a Nectin-4, una prote\u00edna transmembrana que pertenece a una familia de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n involucradas en procesos celulares asociados con la oncog\u00e9nesis7, 9-11<\/sup>. Nectin-4 se expresa en varios tumores s\u00f3lidos, incluidos los uroteliales, mamarios, g\u00e1stricos y carcinomas de pulm\u00f3n7,12,13<\/sup>. Enfortumab vedotin se une a las c\u00e9lulas que expresan Nectin-4 con alta afinidad, desencadenando la internalizaci\u00f3n y liberaci\u00f3n de MMAE que interrumpe las redes de microt\u00fabulos, lo que lleva a la detenci\u00f3n del ciclo celular y posterior muerte apopt\u00f3tica.<\/p>\n

Los estudios han demostrado que enfortumab vedotin, administrado los d\u00edas 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 d\u00edas, tiene actividad antitumoral en pacientes con carcinoma urotelial metast\u00e1sico, incluidos los que recibieron quimioterapia basada en platino y terapia anti-PD-1\/L114<\/sup>.<\/p>\n

CASO CL\u00cdNICO<\/strong><\/p>\n

Se presenta el caso de una mujer de 50 a\u00f1os, fumadora de un paquete a\u00f1o desde los 18 a\u00f1os hasta el momento del diagn\u00f3stico, sin antecedentes m\u00e9dico-quir\u00fargicos de inter\u00e9s.<\/p>\n

Consult\u00f3 en el Servicio de Urgencias el 8 de marzo de 2021 por ciatalgia derecha de un mes de evoluci\u00f3n que irradiaba hasta rodilla y le provocaba limitaci\u00f3n para la deambulaci\u00f3n. Se realiz\u00f3 radiograf\u00eda de cadera derecha y pelvis donde se objetivaron m\u00faltiples im\u00e1genes l\u00edticas en ambas cabezas femorales y rama isquio-pubiana derecha. Se objetiv\u00f3 adem\u00e1s leucocitosis, que precis\u00f3 de valoraci\u00f3n por el Servicio de Hematolog\u00eda, realizando un frotis donde se objetiv\u00f3 leucocitosis con neutrofilia sin c\u00e9lulas at\u00edpicas.<\/p>\n

Con todo ello, la paciente ingres\u00f3 en el Servicio de Medicina Interna para estudio donde a la exploraci\u00f3n mamaria se palp\u00f3 un n\u00f3dulo de 2 x 2 cm en el cuadrante \u00ednfero externo de la mama derecha, no adherido a planos superficiales ni profundos, de bordes regulares y no indurado.<\/p>\n

As\u00ed mismo, se realiz\u00f3 un TC t\u00f3raco abdominal el 10 de marzo de 2021, con hallazgos compatibles con neoplasia diseminada de probable origen urotelial vesical con signos de extensi\u00f3n locorregional, uropat\u00eda obstructiva derecha y met\u00e1stasis m\u00faltiples pulmonares, hep\u00e1ticas y \u00f3seas (ver Im\u00e1genes n\u00ba 1, 2, 3 y 4 al final del art\u00edculo).<\/p>\n

El 15 de marzo de 2023 se realiz\u00f3 RTU, objetivando dos tumores, uno de 3 cm de aspecto papilar urotelial; otro de 6-7 cm cubierto en su totalidad por material mucoproteico, que se continuaba sin soluci\u00f3n de continuidad con el tumor s\u00f3lido, sin papilas, sin vascularizaci\u00f3n. Se resec\u00f3 todo el tumor de aspecto superficial y se puso a plano el infiltrante.\u00a0 La paciente present\u00f3 anemizaci\u00f3n posterior secundaria a hematuria, precisando el 18 de marzo de 2021 transfusi\u00f3n de varios concentrados de hemat\u00edes y evacuaci\u00f3n de vejiga coagulada con resecci\u00f3n de co\u00e1gulo no posible, laparotom\u00eda media con cistotom\u00eda y evacuaci\u00f3n de co\u00e1gulo, colocaci\u00f3n de doble J izquierdo y nefrostom\u00eda derecha.<\/p>\n

Tras el estudio por parte de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica se diagnostic\u00f3 de dos focos de carcinoma: carcinoma urotelial papilar, invasivo y carcinoma urotelial, invasivo; de alto grado (G3). Con presencia de capa muscular, sin identificar invasi\u00f3n linfovascular. Indicando que el carcinoma s\u00f3lido infiltraba la capa muscular y el papilar la l\u00e1mina propia (pT2) (pTNM, AJCC 8\u00aa edici\u00f3n).<\/p>\n

Ante el empeoramiento del dolor \u00f3seo fue valorada por el Servicio de Traumatolog\u00eda que completaron el estudio, objetivando m\u00faltiples lesiones l\u00edticas, de aspecto metast\u00e1sico, sin l\u00edneas de fractura, aunque con alto riesgo de aparici\u00f3n a muy corto plazo; no viendo indicaci\u00f3n terap\u00e9utica preventiva, ya que la extensi\u00f3n de las lesiones la har\u00eda inefectiva; pero s\u00ed recomendando valorar radioterapia a la mayor brevedad.<\/p>\n

Con todo ello, fue trasladada el 24 de marzo de 2023 al Servicio de Oncolog\u00eda M\u00e9dica para control del dolor, y valorar tratamiento oncoespec\u00edfico; presentando a su llegada, ECOG PS 2, leptos\u00f3mica y caquexia G2, hematuria, y limitaci\u00f3n funcional severa por dolor, no result\u00e1ndole posible la bipedestaci\u00f3n.<\/p>\n

Anal\u00edticamente presentaba creatinina 0.96 mg\/dL, con calcio 11.8 mg\/dL, sodio 130 mEq\/L, prote\u00ednas totales 5.4 g\/dL, alb\u00famina 2.4 g\/dL, bilirrubina total 0.30 mg\/dL, fosfatasa alcalina 163 U\/L, GGT 238 U\/L, GOT 42 U\/L, GPT 37 U\/L, LDH 280 U\/L, 54800 leucocitos con 90% de neutr\u00f3filos, hemoglobina 8.2 g\/dL, plaquetas 650000, INR 1.7, actividad de protrombina 63% y CEA, CA 15.3 y CA 19.9 dentro de la normalidad.<\/p>\n

Durante el ingres\u00f3 precis\u00f3 tratamiento con \u00e1cido zolendr\u00f3nico para control de la hipercalcemia tumoral y el 26 de marzo de 2021 inici\u00f3 tratamiento quimioter\u00e1pico a dosis reducidas por fragilidad, con carboplatino 4AUC y gemcitabina d\u00edas 1 y 8 cada 21 d\u00edas. Recibi\u00f3 adem\u00e1s, radioterapia sobre pelvis derecha (dosis total 20Gy, en 5 sesiones entre el 19 de abril de 2021 y el 26 de abril de 2021).<\/p>\n

Como complicaci\u00f3n, present\u00f3 picos febriles pese a antibi\u00f3tico de amplio espectro y sin crecimiento microbiol\u00f3gico por lo que se consider\u00f3 que pod\u00edan ser secundarios a la enfermedad tumoral.<\/p>\n

Pese al deterioro cl\u00ednico al ingreso e importante limitaci\u00f3n funcional por fragilidad, sin ser capaz de deambular y precisando dosis elevadas de analgesia, la paciente present\u00f3 buena evoluci\u00f3n tras el inicio de quimioterapia, con mejor\u00eda cl\u00ednica y anal\u00edtica con recuperaci\u00f3n de la ingesta y la movilidad; por lo que fue dada de alta a domicilio para continuar tratamiento ambulatorio, recibiendo un total de seis ciclos con esquema carboplatino-gemcitabina, finalizando el tratamiento el 2 de agosto de 2021, objetiv\u00e1ndose respuesta parcial en el TC de reevaluaci\u00f3n.<\/p>\n

As\u00ed mismo, el 15 de junio de 2021, se le ofreci\u00f3 la posibilidad de formar parte del ensayo THOR, donde se realiz\u00f3 estudio, objetivando EGFR amplificado y FGFR mutado.<\/p>\n

El 16 de diciembre del 2021 se realiz\u00f3 enclavado profil\u00e1ctico de f\u00e9mur proximal derecho y la paciente se mantuvo con enfermedad estable en revisiones posteriores hasta el TC del 4 de mayo de 2022 donde se objetiv\u00f3 un aumento de tama\u00f1o de una de las met\u00e1stasis pulmonares, de 14 mm, con mayor cavitaci\u00f3n central y mayor componente s\u00f3lido; permaneciendo estable el resto de la enfermedad. Tras revisar las im\u00e1genes con el Servicio de Radiodiagn\u00f3stico, se confirm\u00f3 que el n\u00f3dulo pulmonar hab\u00eda duplicado su tama\u00f1o en tres meses, por lo que el 24 de mayo de 2022 inici\u00f3 tratamiento de 2\u00ba l\u00ednea con atezolizumab, paut\u00e1ndose 13 ciclos, con hipotiroidismo como \u00fanica toxicidad.<\/p>\n

El 20 de marzo de 2023 se realiz\u00f3 nuevo TC de control donde se objetiv\u00f3 crecimiento de la met\u00e1stasis cavitada en pulm\u00f3n y estabilidad del resto de met\u00e1stasis pulmonares, lesiones hep\u00e1ticas residuales y met\u00e1stasis esclerosas vertebrales estables, con r\u00e1pida progresi\u00f3n de la met\u00e1stasis osteol\u00edtica en quinta costilla izquierda, as\u00ed como aparici\u00f3n de ur\u00e9terohidronefrosis derecha atribuible a atrapamiento meatal.<\/p>\n

Ante los resultados del TC, el 12 de abril de 2023 inici\u00f3 tercera l\u00ednea de tratamiento con enfortumab vedotin d\u00edas 1, 8 y 15 cada 28 d\u00edas; continuando el tratamiento hasta la actualidad, sin presentar toxicidad, manteni\u00e9ndose la enfermedad en respuesta parcial, y pudiendo llevar la paciente una vida activa, con ECOG PS 0, sin precisar analgesia.<\/p>\n

DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

En pacientes diagnosticados de carcinoma urotelial metast\u00e1sico tratados previamente con quimioterapia basada en platino y terapia anti-PD-1\/L1, el tratamiento con enfortumab vedotin ha demostrado una tasa de respuesta objetiva del 44%, con un 12% de respuestas completas y una duraci\u00f3n de respuesta de 7,6 meses, lo que sugiere que enfortumab vedotin posee efectos antitumorales significativamente m\u00e1s all\u00e1 de los convencionales de la quimioterapia. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n ha demostrado actividad cl\u00ednica en subgrupos de pacientes tradicionalmente m\u00e1s complejos, como aquellos afectos de met\u00e1stasis hep\u00e1ticas u otros factores de mal pron\u00f3stico, as\u00ed como aquellos pacientes que no hab\u00edan presentado respuesta a tratamiento con anti-PD-1\/L1 previo15<\/sup>.<\/p>\n

Esto demuestra la capacidad de enfortumab vedotin de obtener respuestas en una amplia gama de pacientes con diferentes caracter\u00edsticas de enfermedad; siendo la tasa de respuesta objetiva de la monoterapia con enfortumab vedotin similar a la de gemcitabina y carboplatino en primera l\u00ednea, lo que sugiere que debe explorarse en ensayos cl\u00ednicos cu\u00e1l es la mejor opci\u00f3n como tratamiento de primera l\u00ednea16<\/sup>.<\/p>\n

Este es un f\u00e1rmaco en general bien tolerado, siendo los efectos adversos m\u00e1s frecuentes la fatiga (50%), neuropat\u00eda perif\u00e9rica (50%), alopecia (49%), erupciones cut\u00e1neas (48%), disminuci\u00f3n del apetito (44%) y disgeusia (40%), siendo la mayor\u00eda de gravedad leve o moderada15<\/sup>. En la mayor\u00eda de pacientes que presentan neuropat\u00eda perif\u00e9rica relacionada con el tratamiento, \u00e9sta es de bajo grado y presentan resoluci\u00f3n de los s\u00edntomas. La neuropat\u00eda perif\u00e9rica es una toxicidad conocida asociada con conjugados de f\u00e1rmaco-anticuerpo que contienen MMAE, como brentuximab vedotin17<\/sup>.<\/p>\n

Por otro lado, debido a que enfortumab vedotin se dirige a Nectin-4, que es expresada en la piel, la erupci\u00f3n cut\u00e1nea es una toxicidad esperable, siendo generalmente de bajo grado y manejable con corticoides t\u00f3picos, antihistam\u00ednicos orales, corticoides sist\u00e9micos o en alg\u00fan caso, con reducci\u00f3n de dosis de enfortumab vedotin. Otro efecto adverso pero que resulta poco com\u00fan, es la hiperglucemia, que puede aparecer de forma independiente de la glucemia conocida al inicio, y cuya etiolog\u00eda subyacente no est\u00e1 clara.<\/p>\n

En el caso que se presenta en este art\u00edculo, se objetiva la evoluci\u00f3n de una paciente que debuta con alta carga de enfermedad y mal pron\u00f3stico, que present\u00f3 progresi\u00f3n a tratamiento con quimioterapia basada en platino y anti-PD-1\/L1, y que en la actualidad se mantiene en respuesta parcial en tratamiento de tercera l\u00ednea con enfortumab vedotin, sin presentar efectos adversos, manteniendo vida activa, con ECOG PS 0.<\/p>\n

En este sentido, se considera de gran importancia seguir estudiando las distintas indicaciones de este f\u00e1rmaco, en comparaci\u00f3n con quimioterapia y anti-PD-1\/L1, as\u00ed como en pacientes no elegibles para cisplatino, o su uso en primera l\u00ednea de tratamiento.<\/p>\n

CONCLUSI\u00d3N\u00a0<\/strong><\/p>\n

El carcinoma urotelial localmente avanzado o metast\u00e1sico es una enfermedad incurable con escasa supervivencia a largo plazo.<\/p>\n

El tratamiento con enfortumab vedotin ha demostrado una tasa de respuesta cl\u00ednicamente significativa con un control manejable y perfil de seguridad tolerable en pacientes con carcinoma urotelial metast\u00e1sico o localmente avanzado tras progresi\u00f3n a platino y tratamiento anti-PD-1\/L1.<\/p>\n

Con los datos de los que disponemos actualmente, enfortumab vedotin tiene el potencial de cambiar el pron\u00f3stico del carcinoma urotelial metast\u00e1sico.<\/p>\n

Se debe seguir trabajando en nuevas opciones de tratamiento para estos pacientes.<\/p>\n

Ver anexo<\/strong><\/a><\/p>\n

BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. National Cancer Institute: SEER Cancer Stat Facts: Bladder Cancer. Bethesda, MD, National Cancer Institute, 2019<\/li>\n
  2. Von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al: Gemcitabine and cisplatin versus methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin in advanced or metastatic bladder cancer: Results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study. J Clin Oncol 18:30683077, 2000<\/li>\n<\/ol>\n
      \n
    1. Bellmunt J, von der Maase H, Mead GM, et al: Randomized phase III study comparing paclitaxel\/cisplatin\/gemcitabine and gemcitabine\/cisplatin in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer without prior systemic therapy: EORTC Intergroup Study 30987. J Clin Oncol 30:1107-1113, 2012<\/li>\n
    2. Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, et al: Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 376:1015-1026, 2017<\/li>\n
    3. Powles T, Dura\u00b4n I, van der Heijden MS, et al: Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urotelial carcinoma (IMvigor211): A multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 391:748-757, 2018<\/li>\n
    4. National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Bladder cancer (version .2.2019). https:\/\/www.nccn.org\/professionals\/physician_gls\/pdf\/bladder.pdf<\/li>\n<\/ol>\n
        \n
      1. Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al: Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 76:3003-3013, 2016<\/li>\n
      2. Doronina SO, Toki BE, Torgov MY, et al: Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol 21:778-784, 2003 [Erratum: Nat Biotechnol 21:941, 2003]<\/li>\n
      3. Mandai K, Rikitake Y, Mori M, et al: Nectins and nectin-like molecules in development and disease. Curr Top Dev Biol 112:197-231, 2015<\/li>\n
      4. Takai Y, Ikeda W, Ogita H, et al: The immunoglobulin-like cell adhesion molecule nectin and its associated protein afadin. Annu Rev Cell Dev Biol 24:309-342, 2008<\/li>\n
      5. Takai Y, Miyoshi J, Ikeda W, et al: Nectins and nectin-like molecules: Roles in contact inhibition of cell movement and proliferation. Nat Rev Mol Cell Biol 9:603-615, 2008<\/li>\n
      6. Zhang Y, Zhang J, Shen Q, et al: High expression of nectin-4 is associated with unfavorable prognosis in gastric cancer. Oncol Lett 15:8789-8795, 2018<\/li>\n
      7. Lattanzio R, Ghasemi R, Brancati F, et al: Membranous nectin-4 expression is a risk factor for distant relapse of T1-T2, N0 luminal-A early breast cancer. Oncogenesis 3:e118, 2014<\/li>\n
      8. Rosenberg JE, Sridhar SS, Zhang J, et al: Mature results from EV-101: A phase I study of enfortumab vedotin in patients with metastatic urothelial cancer (mUC). J Clin Oncol 37, 2019 (abstr 377)<\/li>\n
      9. Jonathan ER, Peter HO, Arjun VB, et al: Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma After Platinum and Anti-Programmed Death 1\/Programmed Death Ligand 1 Therapy. J Clin Oncol 37:2592-2600, 2019<\/li>\n
      10. De Santis M, Bellmunt J, Mead G, et al: Randomized phase II\/III trial assessing gemcitabine\/carboplatin and methotrexate\/carboplatin\/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol 30:191-199, 2012<\/li>\n
      11. Masters JC, Nickens DJ, Xuan D, et al: Clinical toxicity of antibody drug conjugates: A metaanalysis of payloads. Invest New Drugs 36:121-135, 2018<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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