{"id":72816,"date":"2023-08-07T09:57:18","date_gmt":"2023-08-07T07:57:18","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72816"},"modified":"2024-02-23T10:23:56","modified_gmt":"2024-02-23T09:23:56","slug":"deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/","title":{"rendered":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar"},"content":{"rendered":"

D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Tina Herrero Jord\u00e1n<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821<\/p>\n

Alpha 1 antitripsin deficiency in patients with bronchopulmonary disease<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 20\/06\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 02\/08\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 15 Primera quincena de Agosto de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Tina Herrero Jord\u00e1n. Facultativo Especialista de \u00c1rea de Neumolog\u00eda. Lugar de trabajo: Hospital Reina Sof\u00eda de Tudela, Navarra, Espa\u00f1a. (Primer autor)
    \n2. Paula Ocabo Buil. Facultativo Especialista de Medicina Intensiva. Lugar de trabajo: Hospital General Universitario San Jorge, Huesca. Espa\u00f1a.
    \n3. Almudena Matute. Facultativo Especialista de Medicina Intensiva. Lugar de trabajo: Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  2. Teresa Lanzuela Benedicto. Facultativo Especialista de Neumolog\u00eda. Lugar de trabajo: Hospital Royo Villanova, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  3. Marta Miranda Hern\u00e1ndez. Facultativo Especialista de Neumolog\u00eda. Lugar de trabajo: Hospital de Barbastro, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/li>\n
  4. Ana Mar\u00eda Cam\u00f3n Pueyo. Facultativo Especialista de \u00c1rea de Medicina Interna. Lugar de trabajo: Hospital Arnau de Vilanova, Lleida, Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado\u00a0\u00a0 en\u00a0\u00a0 su\u00a0\u00a0 elaboraci\u00f3n\u00a0\u00a0 y\u00a0\u00a0 no\u00a0\u00a0 tienen\u00a0\u00a0 conflictos\u00a0\u00a0 de\u00a0\u00a0 intereses La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

    El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

    Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    RESUMEN: <\/strong><\/p>\n

    El d\u00e9ficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad gen\u00e9tica infrecuente pero que, al mismo tiempo, representa uno de los principales d\u00e9ficits gen\u00e9ticos causantes de patolog\u00eda en el ser humano. Tanto a nivel respiratorio, predispone al desarrollo de enfisema pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC), como a nivel abdominal, en forma de hepatopat\u00edas y cirrosis hep\u00e1tica, puede causar un amplio abanico de enfermedades de gravedad variable. A pesar de ser de sobra conocida la importancia y relevancia del DAAT, esta patolog\u00eda sigue siendo una enfermedad con un elevado infradiagn\u00f3stico debido, principalmente, al desconocimiento y a la baja sospecha cl\u00ednica<\/p>\n

    Palabras clave: d\u00e9ficit, enfisema, hepatopat\u00eda, cirrosis<\/p>\n

    SUMMARY:<\/strong><\/p>\n

    Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is a rare genetic disease but, at the same time, it represents one of the main genetic deficits that cause pathology in humans. Both at the respiratory level, it predisposes to the development of pulmonary emphysema and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and at the abdominal level, in the form of liver disease and liver cirrhosis, it can cause a wide range of diseases of variable severity. Despite the fact that the importance and relevance of AATD is well known, this pathology continues to be a disease with a high level of underdiagnosis, mainly due to ignorance and low clinical suspicion.<\/p>\n

    KEYWORDS: deficiency, emphysema, liver disease, cirrhosis<\/p>\n

    La alfa-1 antitripsina (AAT) es una glucoprote\u00edna sintetizada principalmente por los hepatocitos y, en menor medida, por monocitos, c\u00e9lulas epiteliales alveolares tipo II del pulm\u00f3n, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas alfa y delta del p\u00e1ncreas. Pertenece a la familia de las serpinas y es el inhibidor de proteasas s\u00e9rico m\u00e1s potente (representa cerca del 90% de la actividad antiproteasa existente en el suero). En el organismo humano es la responsable de la inhibici\u00f3n de la elastasa de los neutr\u00f3filos de forma que as\u00ed logra evitar una degradaci\u00f3n proteol\u00edtica excesiva, tanto del tejido conectivo pulmonar, como del hep\u00e1tico y pancre\u00e1tico. Entre sus funciones secundarias econtramos las de inmunomodulaci\u00f3n y antiinflamaci\u00f3n1,2<\/sup>.<\/p>\n

    El d\u00e9ficit de AAT es una enfermedad gen\u00e9tica con transmisi\u00f3n codominante que aparece por mutaciones del gen SerpinA1. Este gen es responsable del control de la s\u00edntesis del AAT y su mutaci\u00f3n tiene como consecuencia la aparici\u00f3n de bajos niveles de AAT en sangre y el malfuncionamiento de la glucoprote\u00edna1<\/sup>. El gen SerpinA1 est\u00e1 localizado en la banda citogen\u00e9tica 14q31-32,3 del cromosoma 14. Posee dos alelos y, sus m\u00faltiples variantes, reciben su denominaci\u00f3n en dependencia de su velocidad de migraci\u00f3n electrofor\u00e9tica: Pi*Z (migraci\u00f3n muy lenta), Pi*S (migraci\u00f3n lenta), Pi*M (migraci\u00f3n media) y Pi*F (migraci\u00f3n r\u00e1pida). La mayor parte de genotipos aparecen como resultado de la combinaci\u00f3n de un alelo normal (M) y alg\u00fan tipo de alelo deficiente (S o Z), por tanto, encontramos cinco genotipos deficientes (Pi*MS, Pi*SS, Pi*MZ, Pi*SZ y Pi*ZZ) que expresan niveles de AAT del 80%, 60%, 55%, 40% y 15% respectivamente 1-3<\/sup>.<\/p>\n

    Se considera que existe d\u00e9ficit de AAT cuando el paciente, portador de alg\u00fan genotipo patol\u00f3gico, presenta niveles en plasma por debajo de 60 mg\/dL Son pacientes que presentan predisposici\u00f3n gen\u00e9tica para presentar enfisema de manera precoz, con o sin h\u00e1bito tab\u00e1quico asociado. Otros cuadros menos frecuentes derivados del d\u00e9ficit de AAT incluyen: colestasis neonatal, hepatitis juvenil, cirrosis hep\u00e1tica, panicul\u00edtis neutrof\u00edlica y vasculitis4<\/sup>.<\/p>\n

    FISIOPATOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    La presencia de prote\u00ednas mutadas de AAT en los hepatocitos de los pacientes portadores de alg\u00fan tipo de genotipo patol\u00f3gico (especialmente el genotipo Pi*ZZ) provocan un descenso de los niveles de AAT en suero, lo cual, unido al funcionamiento deficitario de estas prote\u00ednas, se traduce en un aumento de la actividad de las proteasas con la consiguiente acumulaci\u00f3n de elastasa que provocar\u00e1 la degradaci\u00f3n proteol\u00edtica progresiva de los diferentes tejidos (pulmonar, hep\u00e1tico\u2026)5<\/sup>.<\/p>\n

    El resultado final de este proceso, siempre que no se corrija, es la perpetuaci\u00f3n de un cuadro de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica que traer\u00e1 consigo la destrucci\u00f3n irreversible del par\u00e9nquima pulmonar, en forma de enfisema, y del par\u00e9nquima hepatobiliar, en forma de fibrosis y cirrosis5<\/sup>.<\/p>\n

    CL\u00cdNICA<\/strong><\/p>\n

    Las principales manifestaciones de la enfermedad las encontramos a nivel de \u00e1rbol bronquial y tejido pulmonar en forma de enfisema y enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC). Aproximadamente el 60% de los pacientes portadores de genotipo Pi*ZZ desarrollaran enfisema y\/o EPOC. La presencia de otros factores de riesgo como el tabaquismo, la exposici\u00f3n repetida a gases t\u00f3xicos y\/o presentar antecedentes de patolog\u00eda de v\u00eda respiratoria, aumentar\u00e1n el riesgo de que el paciente desarrolle la enfermedad 6<\/sup>.<\/p>\n

    Habitualmente el enfisema tiende a aparecer en adultos j\u00f3venes, de edades notablemente menores a las habituales para el desarrollo de EPOC y enfisema. Los pacientes referir\u00e1n habitualmente disnea de esfuerzo progresiva, acompa\u00f1ada de tos con o sin expectoraci\u00f3n cr\u00f3nica. En la exploraci\u00f3n f\u00edsica lo habitual es no encontrar ning\u00fan signo de alarma, m\u00e1s all\u00e1 de la presencia de alg\u00fan tipo de alteraci\u00f3n en la auscultaci\u00f3n pulmonar. Ser\u00e1n las pruebas complementarias las que nos deber\u00e1n hacer sospechar la presencia de enfisema y\/o EPOC: espirometr\u00eda con patr\u00f3n obstructivo, Rx de t\u00f3rax con signos de hiperinsuflaci\u00f3n y horizontalizaci\u00f3n de costillas\u2026 Se considera que, aproximadamente el 2-3% de los casos de EPOC son secundarios a un d\u00e9ficit de AAT 5,6<\/sup>.<\/p>\n

    Respecto a la afectaci\u00f3n hep\u00e1tica esta puede presentarse con muy diversos cuadros y niveles de gravedad. Adem\u00e1s, a diferencia de lo que ocurre con la patolog\u00eda respiratoria y pese a que no es especialmente frecuente, los cuadros hep\u00e1ticos pueden aparecer ya en la edad neonatal tanto de forma leve (alteraci\u00f3n de enzimas hep\u00e1ticas sin disfunci\u00f3n org\u00e1nica asociada) como de forma grave (cirrosis hep\u00e1tica infantil). En adultos, lo m\u00e1s habitual, es la cirrosis hep\u00e1tica y un nivel de riesgo aumentado de desarrollo de hepatocarcinoma, habitualmente estos cuadros tienden a desarrollarse en edades medias de la vida 7.8<\/sup>.<\/p>\n

    Otros cuadros muchos menos habituales que se pueden desarrollar en pacientes con d\u00e9ficit de AAT son: paniculitis sist\u00e9mica, vasculitis de tipo granulomatosis con poliangeitis y pancreatitis cr\u00f3nica 9,10<\/sup>.<\/p>\n

    DIAGN\u00d3STICO<\/strong><\/p>\n

    El diagn\u00f3stico del d\u00e9ficit de AAT se basa en, por una parte, la demostraci\u00f3n de niveles plasm\u00e1ticos de AAT por debajo del punto de corte considerado como normal y, por otra parte, la detecci\u00f3n, mediante genotipado y\/o fenotipado, de alguna de las combinaciones de alelos patol\u00f3gicos 11<\/sup>. Destacar que, desde hace ya unos a\u00f1os, todas las gu\u00edas de diagn\u00f3stico y tratamiento de EPOC recomiendan la realizaci\u00f3n del despistaje del d\u00e9ficit de AAT a absolutamente todos los pacientes que se les diagnostique un EPOC de novo.<\/p>\n

    El valor de referencia para la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de AAT en adultos es 116-232 mg\/dl (21-41 \u00b5mol\/l). Dado que la AAT es un reactante s\u00e9rico de fase aguda, sus niveles plasm\u00e1ticos aumentan en respuesta a est\u00edmulos inflamatorios y\/o infecciosos. Por ello, se ha propuesto la determinaci\u00f3n anal\u00edtica de la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa (PCR) en la misma extracci\u00f3n en la cual se cuantifica la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de AAT. En caso de obtener un valor normal de la PCR se confirma que las cifras de AAT son reales y no est\u00e1n falsamente elevadas por un proceso infeccioso. Si la PCR ser\u00eda recomendable repetir la determinaci\u00f3n del AAT m\u00e1s adelante, en una situaci\u00f3n de estabilidad cl\u00ednica del paciente 12,13<\/sup>.<\/p>\n

    Habitualmente la determinaci\u00f3n fenot\u00edpica del AAT se realiza mediante t\u00e9cnicas de isoelectroenfoque: los distintos alelos del AAT presentan, tal y como hemos explicado previamente, diferente patr\u00f3n de migraci\u00f3n que es \u00fanico y caracter\u00edstico de cada variedad al\u00e9lica, por tanto, mediante estas t\u00e9cnicas se obtiene de forma relativamente sencilla la clasificaci\u00f3n de las combinaciones de alelos en los diferentes genotipos posibles. La gran limitaci\u00f3n de este m\u00e9todo la encontramos a la hora de diagnosticar genotipos menos frecuentes ya que, pueden no estar identificados sus patrones de migraci\u00f3n en el sistema e, incluso, en ocasiones pueden ser confundidos con los alelos normales. Adem\u00e1s, en el caso de los alelos nulos, el isoelectroenfoque no es una opci\u00f3n ya que no producen expresi\u00f3n de prote\u00edna y por ende no puede valorarse el patr\u00f3n de migraci\u00f3n.\u00a0 En todos estos casos donde el isoelectroenfoque no resulta diagn\u00f3stico se realizar\u00e1 secuenciaci\u00f3n g\u00e9nica 11,13<\/sup>.<\/p>\n

    La identificaci\u00f3n fenot\u00edpica puede llevarse a cabo en diferentes tipos de muestras, principalmente suero, saliva y sangre en forma de gota seca. Puntualizar que dependiendo de la naturaleza de la muestra los valores de referencia var\u00edan 13,14<\/sup>.<\/p>\n

    Respecto al estudio del genotipo se realiza mediante estudio de ADN extra\u00eddo de leucocitos, que se amplifica con t\u00e9cnicas de PCR para la posterior secuenciaci\u00f3n de las secuencias amplificadas. La mayor\u00eda de laboratorios tienden a realizar kits de diagn\u00f3stico\/genotipado r\u00e1pido en los cuales \u00fanicamente se detectan alelos conocidos y frecuentes, por lo que, de nuevo, podemos encontrar problemas en caso de enfrentarnos a alelos menos frecuentes y\/o alelos nulos. Para estos casos debe realizarse la secuenciaci\u00f3n completa del gen SerpinA1, t\u00e9cnica que s\u00ed permite identificar tanto alelos poco frecuentes como incluso formas al\u00e9licas no descritas previamente 14-16<\/sup>.<\/p>\n

    TRATAMIENTO<\/strong><\/p>\n

    La indicaci\u00f3n de tratamiento del d\u00e9ficit de AAT deber\u00e1 realizarse de forma individualizada y seg\u00fan las caracter\u00edsticas del paciente, ya que el simple hecho de presentar d\u00e9ficit de AAT no es criterio inequ\u00edvoco de inicio de tratamiento sustitutivo. Aquellos pacientes que, pese a tener d\u00e9ficit de AAT conocido, presenten funci\u00f3n hep\u00e1tica o pulmonar en rango de normalidad, de inicio no ser\u00e1n candidatos a tratamiento 17<\/sup>.<\/p>\n

    Una parte importante del tratamiento radica tambi\u00e9n en la educaci\u00f3n del paciente sobre su enfermedad y, especialmente, en la evitaci\u00f3n de factores de riesgo, ser\u00e1 de especial relevancia el cese total de consumo de tabaco. Adem\u00e1s, otras terapias como la rehabilitaci\u00f3n pulmonar o, en casos graves, la oxigenoterapia o la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica no invasiva deben ser contempladas en caso de que exista indicaci\u00f3n de inicio de las mismas. Una puntualizaci\u00f3n importante es que, a diferencia de lo que ocurre con los pacientes con enfisema secundario a otra patolog\u00eda, los enfisemas por d\u00e9ficit de AAT no ser\u00e1n candidatos a cirug\u00eda de reducci\u00f3n pulmonar 18-20<\/sup>.<\/p>\n

    Actualmente, s\u00f3lo existe un tratamiento para el d\u00e9ficit de AAT: la administraci\u00f3n, por v\u00eda intravenosa, de 60 mg\/kg de AAT. La administraci\u00f3n se lleva a cabo, habitualmente en hospitales de d\u00eda, de forma semanal para as\u00ed lograr alcanzar niveles de AAT, s\u00e9ricos y pulmonares, que sean capaces de frenar la destrucci\u00f3n tisular y la progresi\u00f3n del enfisema. En casos m\u00e1s graves, o con mala respuesta al tratamiento, siempre que el paciente no tenga criterios de exclusi\u00f3n, debe considerarse la opci\u00f3n del trasplante pulmonar 21<\/sup>.<\/p>\n

    Los criterios que deben cumplir todos los pacientes para inicio de tratamiento con AAT intravenosa son los siguientes:<\/p>\n

      \n
    • Edad > 18 a\u00f1os<\/li>\n
    • No tener d\u00e9ficit de IgA<\/li>\n
    • D\u00e9ficit de AAT grave (concentraciones s\u00e9ricas < 11 \u00b5M\/l – 60 mg\/dl)<\/li>\n
    • No tabaquismo activo<\/li>\n
    • Enfisema pulmonar demostrado por tomograf\u00eda computarizada de alta resoluci\u00f3n (TCAR) y\/o pruebas de funci\u00f3n respiratoria (PFR)<\/li>\n
    • EPOC con FEV1 < 80% pese a tratamiento<\/li>\n<\/ul>\n

      En el caso de pacientes con afectaci\u00f3n hep\u00e1tica, el tratamiento sustitutivo con AAT intravenosa no es una opci\u00f3n ya que este no es capaz de alterar el dep\u00f3sito de AAT en los hepatocitos. Por ello la \u00fanica opci\u00f3n es tratamiento de soporte y sintom\u00e1tico en caso de que aparezcan complicaciones, especialmente cirrosis del \u00f3rgano. En los casos m\u00e1s graves, tal y como hemos mencionado sobre la afectaci\u00f3n pulmonar, deber\u00e1 contemplarse el trasplante hep\u00e1tico de cara a la supervivencia del paciente 19,22<\/sup>.<\/p>\n

      BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

        \n
      1. American Thoracic Society\/European Respiratory Society Statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003;168:818-900.<\/li>\n
      2. Miravitlles M, L\u00f3pez-Campos JL. Nuevo documento europeo sobre el d\u00e9ficit de alfa-1 antitripsina: de la teor\u00eda a la pr\u00e1ctica diaria. Monogr Arch Bronconeumol [Internet]. 2018; 5:00172.<\/li>\n
      3. Casas F, Blanco I, Mart\u00ednez MT, Bustamante A, Miravitlles M, Cadenas S, et al. Actualizaci\u00f3n sobre indicaciones de b\u00fasqueda activa y tratamiento con alfa-1 antitripsina por v\u00eda intravenosa en pacientes con EPOC asociada a d\u00e9ficit de alfa-1 antitripsina. Arch Bronconeumol. 2015;51:185-92.<\/li>\n
      4. Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, Koblizek V, Lange P, Mahadeva R, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in \u03b11-antitrypsin deficiency. Eur Respir J [Internet]. 2017];50(5):1700610.<\/li>\n
      5. Sharp HL, Bridges RA, Krivit W, Freier EF. Cirrhosis associated with alpha-1-antitrypsin deficiency: a previously unrecognized inherited disorder. J Lab Clin Med 1969;73:934-9.<\/li>\n
      6. Michael A.Campos, Alejandro A.Diaz. The Role of Computed Tomography for the Evaluation of Lung Disease in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. CHEST. Volume 153, Issue 5, May 2018, 1240-1248<\/li>\n
      7. De Serres F, Blanco I. Role of alpha-1 antitrypsin in human health and disease. J Intern Me. 2014;276:311-35.<\/li>\n
      8. Brantly ML, Paul LD, Miller BH, Falk RT, Wu M, Crystal RG. Clinical features and history of the destructive lung disease associated with alpha-1 antitrypsin deficiency in adults with pulmonary symptoms. Am Rev Respir Dis 1988;138:327-36.<\/li>\n
      9. Stockley RA. Alpha-1 antitrypsin: more than just deficiency. Thorax 2004;59:363-4.<\/li>\n
      10. Topic A, Alempijevic T, Milutinovic AS, Kovacevic N. Alpha-1 antitrypsin phenotypes in adult liver disease patients. Upsala Journal of Medical Sciences 2009;114:228-34.<\/li>\n
      11. Costa X, Jardi R, Rodr\u00edguez F, Miravitlles M, Cotrina M, Gonz\u00e1lez C, et al. Simple method for alpha-1 antitrypsin deficiency screening by use of dried blood spot specimens. Eur Respir J 2000;15:1111-5.
        \n12. Vidal R, Miravitlles M, Jard\u00ed R, Torrella M, Rodr\u00edguez-Fr\u00edas F, Moral P, et al. [Study of the frequency of different phenotypes of alpha-1-antitrypsin in a population of Barcelona]. Med Clin (Barc) 1996;107:211-4.<\/li>\n
      12. Kueppers F. Determination of alpha-1 antitrypsin phenotypes by isoelectric focusing in polyacrylamide gels. J Lab Clin Med 1976;88:151-5.<\/li>\n
      13. Braun A, Meyer P, Cleve H, Roscher A. Rapid and simple diagnosis of the two common alpha-1 proteinase inhibitor deficiency alleles Pi*Z and Pi*S by DNA analysis. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996;34:761-4.<\/li>\n
      14. Lara B, Mart\u00ednez MT, Blanco I, Hern\u00e1ndez-Moro C, Velasco EA, Ferrarotti I, et al. Severe alpha-1 antitrypsin deficiency in composite heterozygotes inheriting a new splicing mutation QOMadrid. Respir Res 2014;15:125.<\/li>\n
      15. Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, Fra AM, O’Brien G, Molloy K, et al. Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis 2014;9:172.<\/li>\n
      16. 138.- G\u00f8tzsche PC, Johansen HK. Intravenous alpha-1 antitrypsin augmentation therapy for treating patients with alpha-1 antitrypsin deficiency and lung disease (Review). Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD007851.<\/li>\n
      17. Wencker M, Banik N, Buhl R, Seidel R, Konietzko N. Long-term treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency-related pulmonary emphysema with human alpha-1 antitrypsin. Eur Respir J 1998;11:428-33.<\/li>\n<\/ol>\n
          \n
        1. Schluchter MD, Stoller JK, Barker AF, Buist AS, Crystal RG, Donohue JF, et al. Feasibility of a clinical trial of augmentation therapy for alpha-1 antitrypsin deficiency. The Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:796-801.<\/li>\n
        2. Burrows B. A clinical trial of efficacy of antiproteolytic therapy: can it be done? Am Rev Respir Dis 1983;127:S42-S43.<\/li>\n<\/ol>\n
            \n
          1. Wencker M, Banik N, Buhl R, Seidel R, Konietzko N. Long-term treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency-related pulmonary emphysema with human alpha-1 antitrypsin. Wissenschaftliche Arbeitsgemeinschaft zur Therapie von Lungenerkrankungen (WATL)-alpha1-AT-study group. Eur Respir J 1998;11:428-33.<\/li>\n
          2. Stoller JK, Fallat R, Schluchter MD, O’Brien RG, Connor JT, Gross N, et al. Augmentation therapy with alpha-1 antitrypsin: patterns of use and adverse events. Chest 2003;123:1425-34.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

            D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar Autora principal: Tina Herrero Jord\u00e1n Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821<\/p>\n","protected":false},"author":451,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[156],"tags":[1523,18012,6396,3701],"class_list":["post-72816","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-neumologia","tag-cirrosis","tag-deficit-de-alfa-1-antitripsina","tag-enfisema","tag-hepatopatia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nD\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar Autora principal: Tina Herrero Jord\u00e1n Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821 Alpha 1\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Tina Herrero Jord\u00e1n\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"13 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/\"},\"author\":{\"name\":\"Tina Herrero Jord\u00e1n\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/bdf5a33c33f4150272fa1b9ede794f43\"},\"headline\":\"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar\",\"datePublished\":\"2023-08-07T07:57:18+00:00\",\"dateModified\":\"2024-02-23T09:23:56+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/\"},\"wordCount\":3013,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"cirrosis\",\"d\u00e9ficit de Alfa 1 antitripsina\",\"enfisema\",\"hepatopat\u00eda\"],\"articleSection\":[\"Neumolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/\",\"name\":\"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2023-08-07T07:57:18+00:00\",\"dateModified\":\"2024-02-23T09:23:56+00:00\",\"description\":\"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar Autora principal: Tina Herrero Jord\u00e1n Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821 Alpha 1\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Neumolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/neumologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/bdf5a33c33f4150272fa1b9ede794f43\",\"name\":\"Tina Herrero Jord\u00e1n\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10355\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar","description":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar Autora principal: Tina Herrero Jord\u00e1n Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821 Alpha 1","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Tina Herrero Jord\u00e1n","Tiempo de lectura":"13 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/"},"author":{"name":"Tina Herrero Jord\u00e1n","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/bdf5a33c33f4150272fa1b9ede794f43"},"headline":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar","datePublished":"2023-08-07T07:57:18+00:00","dateModified":"2024-02-23T09:23:56+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/"},"wordCount":3013,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"keywords":["cirrosis","d\u00e9ficit de Alfa 1 antitripsina","enfisema","hepatopat\u00eda"],"articleSection":["Neumolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/","name":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2023-08-07T07:57:18+00:00","dateModified":"2024-02-23T09:23:56+00:00","description":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar Autora principal: Tina Herrero Jord\u00e1n Vol. XVIII; n\u00ba 15; 821 Alpha 1","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/deficit-de-alfa-1-antitripsina-en-el-paciente-con-patologia-broncopulmonar\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Neumolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/neumologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"D\u00e9ficit de alfa 1 antitripsina en el paciente con patolog\u00eda broncopulmonar"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/bdf5a33c33f4150272fa1b9ede794f43","name":"Tina Herrero Jord\u00e1n","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10355\/"}]}},"views":753,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72816","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/451"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=72816"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72816\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":74623,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/72816\/revisions\/74623"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=72816"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=72816"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=72816"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}