{"id":72958,"date":"2023-08-18T12:26:14","date_gmt":"2023-08-18T10:26:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=72958"},"modified":"2024-02-23T09:59:24","modified_gmt":"2024-02-23T08:59:24","slug":"manejo-de-leucemia-plasmaticas-secundaria-a-proposito-de-un-caso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manejo-de-leucemia-plasmaticas-secundaria-a-proposito-de-un-caso\/","title":{"rendered":"Manejo de leucemia plasm\u00e1ticas secundaria a prop\u00f3sito de un caso"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Manejo de leucemia plasm\u00e1ticas secundaria a prop\u00f3sito de un caso<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Clara Aur\u00eda Caballero<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVIII; n\u00ba 16; 868<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Management of secondary plasmatic leukemia about a case<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 06\/07\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 15\/08\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 16 Segunda quincena de Agosto de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 16; 868<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autora:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Clara Aur\u00eda Caballero. Especialista en Hematolog\u00eda y Hemoterapia. F.E.A. Hospital Barbastro. Huesca. Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La autora del presente manuscrito declara que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todas ellas han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las neoplasias malignas de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas incluyen diferentes entidades, entre las que se incluyen el mieloma m\u00faltiple cl\u00e1sico, el plasmocitoma extramedular sin mieloma m\u00faltiple, el plasmocitoma solitario y la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas es una neoplasia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas rara y agresiva que puede originarse de novo (leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas primaria) o por transformaci\u00f3n leuc\u00e9mica de mieloma m\u00faltiple a\u00a0 (leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria).\u00a0 La incidencia es relativamente baja, aproximadamente 2-3% de los casos de mieloma m\u00faltiple y el pron\u00f3stico es malo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo de la presentaci\u00f3n de este caso es revisar las caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas, citogen\u00e9ticas e inmunofenot\u00edpicas de la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y su manejo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>palabras clave:<\/strong> Leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria, criterios diagn\u00f3sticos, quimioterapia, inhibidores del proteasoma, inmunomoduladores, anti-CD38.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Plasma cell malignancies include different entities, including classic multiple myeloma, extramedullary plasmacytoma without multiple myeloma, solitary plasmacytoma, and plasma cell leukemia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Plasma cell leukemia is a rare and aggressive plasma cell neoplasm that can arise de novo (primary plasma cell leukemia) or by leukemic transformation of multiple myeloma to (secondary plasma cell leukemia). The incidence is relatively low, approximately 2-3% of multiple myeloma cases, and the prognosis is poor.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The purpose of presenting this case is to review the clinicopathological, cytogenetic, and immunophenotypic characteristics of plasma cell leukemia and its management.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>KEYWORDS:<\/strong> Secondary plasma cell leukemia, diagnostic criteria, chemotherapy, proteasome inhibitors, immunomodulators, anti-CD38.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las gammapat\u00edas monoclonales presentan un comportamiento cl\u00ednico y biol\u00f3gico variable, que va desde las formas m\u00e1s benignas, la denominada gammapat\u00eda monoclonal de significado incierto (GMSI), hasta el mieloma m\u00faltiple (MM) y la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas (LCP), las m\u00e1s agresivas. Tras la revisi\u00f3n de la bibliograf\u00eda, se han observado diferencias fenot\u00edpicas en las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en las distintas formas de la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Presentamos el caso de una paciente de 65 a\u00f1os con diagn\u00f3stico de leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria a partir de mieloma m\u00faltiple IgG-Kappa que hab\u00eda recibido tratamiento de inducci\u00f3n con consolidaci\u00f3n posterior y en tratamiento de mantenimiento con lenalidomida durante un a\u00f1o y medio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CASO CL\u00cdNICO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Paciente de 65 a\u00f1os.\u00a0Fumadora activa, fuma desde los 20 a\u00f1os. No alergias medicamentosas conocidas. Antecedentes m\u00e9dicos de hepatitis C, recibi\u00f3 tratamiento, ya curada, Bocio multinodular con leve prolongaci\u00f3n tor\u00e1cica. Antecedentes quir\u00fargicos de histerectom\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">HISTORIA HEMATOL\u00d3GICA:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La paciente es diagnosticada de mieloma m\u00faltiple IgG-Kappa, estadio III de DS, ISS1, a ra\u00edz de estudio por dolor lumbar (m\u00faltiples fracturas vertebrales en ese momento). En el estudio gen\u00e9tico, el cariotipo correspond\u00eda con 46XX, y el estudio de FISH, presentaba ausencia de mutaciones.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Se inici\u00f3 tratamiento seg\u00fan esquema Daratumumab-Bortezomib-Lenalidomida-Dexametasona.<\/li>\n<li>La paciente recibi\u00f3 un total de 6 ciclos de Dara-VRD, consolid\u00e1ndose posteriormente con autotransplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Posteriormente se inici\u00f3 mantenimiento con Lenalidomida 15mg\/24h\u00a0 (21 d\u00edas cada 28, por neutropenia).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al a\u00f1o y medio de tratamiento de mantenimiento, la paciente refiere p\u00e9rdida de peso\u00a0de aproximadamente 5-6 kg con aumento de su\u00a0sudoraci\u00f3n habitual. Describe asociados episodios de fiebre vespertina diaria durante y astenia intensa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al ampliarse estudio hematol\u00f3gico desde la consulta de hematolog\u00eda, anal\u00edticamente destaca una trombocitopenia grave, asociada a ligera hipercalcemia e hipogammaglobulinemia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">PRUEBAS HEMATOLOGICAS:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Inmunoglobulinas: IgG: 2800 (estable)\u00a0 con inmunoparesia (IgM &lt;21; IgA 24).<\/li>\n<li>Proteinograma s\u00e9rico:2.4 g\/dl IgG-Kappa.<\/li>\n<li>Proteinograma urinario: No se observa CM en orina.<\/li>\n<li>ligeras RK\/L: 21.06. cad. ligeras kappa: 278, cad. ligeras lambda: 13.2.<\/li>\n<li>B2 microglob: 0.23.<\/li>\n<li>CMF de sangre perif\u00e9rica: Se observa un 23.53% de los leucocitos observados corresponden con cel. plasm\u00e1ticas. Las c\u00e9lulas presentaban positividad para CD 20, CD 23, CD 44, CD 45, CD 28 y negatividad para, CD9, CD 56, CD 71, CD 117, HLA DR, NCAM.<\/li>\n<li>Frotis de sangre perif\u00e9rica: Se observa un 24% de c\u00e9lulas con n\u00facleo exc\u00e9ntrico y citoplasma hiperbas\u00f3filo, que podr\u00edan corresponder con cel. plasm\u00e1ticas.<\/li>\n<li>Aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea: M\u00e9dula \u00f3sea normocelular en la que se objetiva un 15% de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, algunas de ellas con morfolog\u00eda at\u00edpica. Compatible con Mieloma M\u00faltiple.<\/li>\n<li>Citometr\u00eda de flujo de m\u00e9dula \u00f3sea: Se observa un 13.5%\u00a0 de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas aberrantes. De estas el 100% presentan un fenotipo aberrante y clonal, similar al fenotipo encontrado en sanger perif\u00e9rica.<\/li>\n<li>CARIOTIPO:46 XX.<\/li>\n<li>FISH: Presencia de la translocaci\u00f3n (4;14).<\/li>\n<li>Serolog\u00edas: VHB y VIH: Negativas. Anti-VHC POSITIVO. Tras contactar con el servicio de digestivo, la VHC est\u00e1 curada. Recomiendan no obstante solicitar PCR VHC previo a inicio de tratamiento para confirmar la ausencia de nueva infecci\u00f3n.<\/li>\n<li>PET-TAC: Abundantes lesiones l\u00edticas presentes en todo el esqueleto axial.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DIAGN\u00d3STICO: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este momento la paciente se diagnostica de leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria, con presencia de 23% de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas aberrantes circulantes en sangre perif\u00e9rica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TRATAMIENTO: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tras la revisi\u00f3n de la bibliograf\u00eda, se decide inicio de tratamiento con pomalidomida+dexametasona +Bortezomib (PVd), junto con el esquema quimioter\u00e1pico PACE. En el momento actual ha recibido un ciclo de tratamiento, pendiente de reevaluaci\u00f3n para proceder a la consolidaci\u00f3n con un nuevo autotransplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas se encuadra dentro de las neoplasias de c\u00e9lulas B maduras, se caracteriza por presentar curso cl\u00ednico agresivo, paraprote\u00edna, plasmocitosis en sangre perif\u00e9rica (SP) y enfermedad extramedular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los criterios diagn\u00f3sticos de la OMS 2017 incluyen presencia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas clonales &gt; 20% del total de leucocitos en SP o recuento absoluto de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas &gt;2.0 x 109\/L en SP. Recientemente se demostr\u00f3 que los pacientes con niveles mucho m\u00e1s bajos de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en circulaci\u00f3n (\u22655%) tienen resultados similares en cuanto a supervivencia y evoluci\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hay que tener en cuenta que para el diagn\u00f3stico de leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria se mantienen los criterios cl\u00e1sicos de \u226520% y \u22652000 CP\/mm3.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aunque las caracter\u00edsticas moleculares y las implicaciones pron\u00f3sticas subsiguientes del mieloma m\u00faltiple se han estudiado relativamente bien, la leucemia de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas sigue siendo poco conocida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Respecto al inmufenotipo de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas circulantes, es frecuente ver ce\u0301lulas ma\u0301s inmaduras tipo plasmobla\u0301sticas. Suelen expresar menos el CD56 y m\u00e1s el CD20 y CD23. La principal diferencia inmunofenot\u00edpica entre la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas primaria y secundaria es la expresi\u00f3n del CD28, que se expresa con mayor frecuencia en la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria. El CD28 es un factor de mal pron\u00f3stico en el MM y est\u00e1 asociado con la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, la progresi\u00f3n de la enfermedad y la resistencia a la quimioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el FISH la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria se asocia con m\u00e1s frecuencia la t(4;14), t(14;16) y las mutaciones de p53 en el debut, mientras que la leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas primaria suele ser positivo para t(11;14). Es caracter\u00edstico de la leucemia c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria la acumulaci\u00f3n de varios cambios gen\u00e9ticos en un paciente con mieloma avanzado en reca\u00edda o refractario, mientras que la leucemia de las c\u00e9lulas plam\u00e1ticas primaria tiene estos cambios de novo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria suele ser resistente a muchos agentes, ya que a menudo puede ser una manifestaci\u00f3n terminal de un paciente con mieloma que ha recibido varias l\u00edneas de tratamiento y no existe consenso en cuanto a su tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A pesar de que no existe un tratamiento est\u00e1ndar, su manejo se basa en el uso de los f\u00e1rmacos utilizados en el mieloma m\u00faltiple recidivante\/refractario, teniendo en cuenta de que ninguna terapia generalmente obtiene un beneficio cl\u00ednico sostenido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La quimioterapia, esquemas tipo PACE (cisplatino, doxorrubicina, ciclofosfamida y etop\u00f3sido), combinada especialmente con inhibidores del proteasoma y f\u00e1rmacos inmunomoduladores, particularmente aquellos que el paciente no haya recibido previamente ni a los que sea refractario. Se pueden considerar combinaciones que incorporen nuevos agentes como pomalidomida, panobinostat, elotuzumab, daratumumab, isatuximab y, si corresponde, ixazomib, selinexor y belantamab mafodotin.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los pacientes que experimentan una respuesta profunda y prolongada a una terapia anterior, se puede considerar la posibilidad de volver a tratar con el mismo r\u00e9gimen, especialmente si la reca\u00edda se produjo fuera de la terapia. Posteriormente se puede valorar la consolidaci\u00f3n con un trasplante de c\u00e9lulas madre. Se ha demostrado que el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre son inferiores en comparaci\u00f3n con el trasplante aut\u00f3logo; con una tasa de mortalidad m\u00e1s alta y deben realizarse en entornos de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si los pacientes no son elegibles para trasplante, deben ser tratados con terapia combinada con mantenimiento indefinido para controlar la enfermedad, utiliz\u00e1ndose reg\u00edmenes m\u00e1s suaves como CyBorDex (ciclofosfamida, bortezomib, dexametasona) o PAD (bortezomib, doxorrubicina, dexametasona).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se recomienda encarecidamente la inclusi\u00f3n de estos pacientes en ensayos cl\u00ednicos, aunque esto no siempre es factible en parte debido a la relativa escasez de ensayo cl\u00ednicos espec\u00edficos. El papel de las inmunoterapias ( la terapia CAR-T-cell, los f\u00e1rmacos biespec\u00edficos) y los inhibidores de BCL-2, como venetoclax, est\u00e1n aproxim\u00e1ndose cada vez mas como una posible alternativa terap\u00e9utica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En general, hay pocas opciones para el tratamiento de leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria \u00a0que den como resultado remisiones duraderas, seg\u00fan los datos publicados hasta la fecha.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La leucemia de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas secundaria es una variante agresiva de las neoplasias malignas de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, que requieren el inicio r\u00e1pido del tratamiento. El objetivo de la presentaci\u00f3n de este caso es destacar las formas de reconocer esta condici\u00f3n y tambi\u00e9n revisar su manejo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dada la rareza de la condici\u00f3n, existe escasa literatura respecto a la orientaci\u00f3n y recomendaciones sobre el tratamiento, aunque el uso de combinaciones de m\u00faltiples f\u00e1rmacos con quimioterapia para la inducci\u00f3n parece ser un enfoque racional a considerar para su manejo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se recomienda encarecidamente la inclusi\u00f3n de estos pacientes en ensayos cl\u00ednicos, teniendo en cuenta el papel de las nuevas herramientas terap\u00e9uticas como los CAR-T-cell, las terapias biespec\u00edficas y los inhibidores de BCL-2 est\u00e1n demostrando eficacia para mejorar el pron\u00f3stico de esta enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAFIA<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Tuazon SA, Holmberg LA, Nadeem O, Richardson PG. 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PMID: 15674420.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Swaminathan N, Varadi G. Secondary Plasma Cell Leukemia: A Case Report. Cureus. 2020 Jun 19;12(6):e8693. doi: 10.7759\/cureus.8693. PMID: 32577333; PMCID: PMC7305577.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Tiedemann, R. E. et al. Genetic aberrations and survival in plasma cell leukemia. Leukemia. 22, 1044\u20131052 (2008).<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Garcia-Sanz, R. et al. Primary plasma cell leukemia: clinical, immunophe- notypic, DNA ploidy, and cytogenetic characteristics. Blood 93, 1032\u20131037 (1999).<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Manejo de leucemia plasm\u00e1ticas secundaria a prop\u00f3sito de un caso Autora principal: Clara Aur\u00eda Caballero Vol. XVIII; n\u00ba 16; 868<\/p>\n","protected":false},"author":131,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[109],"tags":[18058,692,8249,18070,10248,3122,18069,1048],"class_list":["post-72958","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-hematologia-hemoterapia","tag-anti-cd38","tag-caso-clinico","tag-criterios-diagnosticos","tag-inhibidores-del-proteasoma","tag-inmunomoduladores","tag-leucemia","tag-leucemia-de-celulas-plasmaticas-secundaria","tag-quimioterapia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Manejo de leucemia plasm\u00e1ticas secundaria a prop\u00f3sito de un caso<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Manejo de leucemia plasm\u00e1ticas secundaria a prop\u00f3sito de un caso Autora principal: Clara Aur\u00eda Caballero Vol. XVIII; 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