{"id":73162,"date":"2023-09-06T10:46:02","date_gmt":"2023-09-06T08:46:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=73162"},"modified":"2024-02-23T09:29:18","modified_gmt":"2024-02-23T08:29:18","slug":"neumonitis-eosinofilica-secundaria-a-mesalazina-caso-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/neumonitis-eosinofilica-secundaria-a-mesalazina-caso-clinico\/","title":{"rendered":"Neumonitis eosinof\u00edlica secundaria a mesalazina: Caso cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"

Neumonitis eosinof\u00edlica secundaria a mesalazina: Caso cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Lorena Alba Hern\u00e1ndez<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 17; 931<\/p>\n

Eosinophilic pneumonitis secondary to mesalazine: A clinical case<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 31\/07\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 01\/09\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica dePortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 17 Primera quincena de Septiembre de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 17; 931<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Lorena Alba Hern\u00e1ndez 1 Cristina Gonz\u00e1lez Prado 2 Carmen Blanco Abad 3<\/p>\n

Centro de Trabajo actual<\/strong><\/p>\n

Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a. 1 Hospital Universitario de Burgos, Burgos, Espa\u00f1a. 2 Hospital Comarcal de Alca\u00f1iz, Teruel, Espa\u00f1a 3<\/p>\n

Resumen: <\/strong>Presentamos el caso de un var\u00f3n de 59 a\u00f1os con colitis ulcerosa en tratamiento de mantenimiento desde hace dos meses con mesalazina oral y t\u00f3pica. Ingresa en el hospital por un cuadro respiratorio de dos semanas de evoluci\u00f3n consistente en tos seca, disnea de esfuerzo, fiebre y malestar general. En la anal\u00edtica de sangre destaca eosinofilia perif\u00e9rica y elevaci\u00f3n de proteina C reactiva, y en la tomograf\u00eda computarizada de t\u00f3rax, infiltrados pulmonares bilaterales y signos de enfisema paraseptal. El estudio microbiol\u00f3gico resulta negativo y no presenta mejor\u00eda a pesar de antibioterapia emp\u00edrica, por lo que se completa el estudio mediante lavado broncoalveolar en el que destaca la presencia de eosinofilia.<\/p>\n

Todo ello resulta compatible con neumon\u00eda eosinof\u00edlica inducida por mesalazina. El cuadro se resuelve por completo tras suspender la mesalazina y pautar corticoesteroides sist\u00e9micos. La neumonitis por mesalazina debe de incluirse en el diagn\u00f3stico diferencial de aquellos pacientes en tratamiento con aminosalicilatos que desarrollan sintomatolog\u00eda respiratoria inexplicable por otras causas. La mejor\u00eda del cuadro tras la suspensi\u00f3n del f\u00e1rmaco implicado debe de servir para confirmar la sospecha diagn\u00f3stica.<\/p>\n

Palabras clave: <\/strong>Colitis ulcerosa, mesalazina, neumonitis eosinof\u00edlica.<\/p>\n

Abstract: <\/strong>We present the case of a 59-year-old man with ulcerative colitis undergoing maintenance treatment for two months with oral and topical mesalazine. He was admitted to the hospital due to a two-week history of respiratory symptoms consisting of a dry cough, exertional dyspnea, fever, and general malaise. Blood tests revealed peripheral eosinophilia and elevated C-reactive protein, and chest computed tomography revealed bilateral pulmonary infiltrates and signs of paraseptal emphysema. The microbiological study was negative and the patient showed no improvement despite empirical antibiotic therapy, so the study was completed using bronchoalveolar lavage, which highlighted the presence of eosinophilia.<\/p>\n

All this is compatible with eosinophilic pneumonia induced by mesalazine. The case resolves completely after suspending mesalazine and prescribing systemic corticosteroids. Mesalazine pneumonitis should be included in the differential diagnosis of patients receiving treatment with aminosalicylates who develop respiratory symptoms unexplained by other causes. The improvement of the condition after the suspension of the implicated drug should serve to confirm the diagnostic suspicion.<\/p>\n

Keywords: <\/strong>Ulcerative colitis, mesalazine, eosinophilic pneumonitis<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

Los aminosalicilatos como la sulfasalazina y la mesalazina, son uno de los medicamentos de primera elecci\u00f3n para el tratamiento de la colitis ulcerosa, tanto para la inducci\u00f3n de la remisi\u00f3n del brote como para el mantenimiento de la misma. A pesar de su buen perfil de seguridad, se han descrito efectos adversos poco frecuentes tanto con el tratamiento sist\u00e9mico como t\u00f3pico, como pancreatitis, miocarditis y nefritis intersticial, siendo todav\u00eda m\u00e1s inusual las complicaciones pulmonares.<\/p>\n

Caso cl\u00ednico:<\/strong><\/p>\n

Presentamos el caso cl\u00ednico de un var\u00f3n de 59 a\u00f1os diagnosticado de colitis ulcerosa extensa, con brote grave (MAYO 3), con respuesta cl\u00ednica a corticoides sist\u00e9micos y tratamiento de mantenimiento con mesalazina oral y t\u00f3pica.<\/p>\n

Dos meses despu\u00e9s del inicio del tratamiento, ingresa por fiebre de 15 d\u00edas de evoluci\u00f3n, malestar general y disnea progresiva de moderados esfuerzos, sin cl\u00ednica digestiva asociada. A la auscultaci\u00f3n pulmonar se describe murmullo vesicular conservado sin ruidos sobrea\u00f1adidos y la placa de t\u00f3rax resulta normal, descart\u00e1ndose neumon\u00eda. A las 48 horas del ingreso, encontr\u00e1ndose el paciente eupneico, es dado de alta hospitalaria con sospecha de probable infecci\u00f3n respiratoria no condensante y pauta antibi\u00f3tica con azitromicina.<\/p>\n

Sin embargo, 10 d\u00edas despu\u00e9s del alta hospitalaria, el paciente reingresa por persistencia de fiebre de hasta 38\u00baC, disnea de moderados esfuerzos, debilidad global y tos no productiva. A la exploraci\u00f3n destaca la presencia de crepitantes secos bilaterales y saturaci\u00f3n de ox\u00edgeno basal mediante pulsioximetr\u00eda del 88-90%. En la anal\u00edtica se objetiva leucocitosis con leve eosinofilia (1,2 x 103 L) y ligero aumento de prote\u00edna C reactiva 34 mg \/ L con procalcitonina negativa. Llama la atenci\u00f3n D-d\u00edmeros elevados por lo que se realizar AngioTC para excluir tromboembolismo pulmonar, observ\u00e1ndose en \u00e9ste, infiltrados pulmonares bilaterales centrolobulillares y parcheados, y signos de enfisema paraseptal de predominio en l\u00f3bulos superiores. Se realiza prueba de Mantoux que resulta negativa, descart\u00e1ndose por tanto la infecci\u00f3n por Mycobacterium tuberculosis, y estudio de autoinmunidad que as\u00ed mismo es negativo.<\/p>\n

Se decide completar el estudio mediante lavado broncoalveolar, en el que se detecta unicamente eosinofilia (20%), con estudio de maliginidad y microbiol\u00f3gico negativo (incluido micobacterias).<\/p>\n

Dados los hallazgos radiol\u00f3gicos de infiltrados parcheados bilaterales y la presencia de eosinofilia en lavado broncoalveolar con estudio microbiol\u00f3gico negativo, y teniendo en cuenta el contexto del paciente que se encuentra en tratamiento actual con mesalazina y en remisi\u00f3n de su enfermedad inflamatoria intestinal, se sospecha de neumonitis eosinof\u00edlica secundaria a mesalazina. Se suspende por tanto, el tratamiento con aminosalicilatos, tanto orales como t\u00f3picos, y se pauta prednisona oral en dosis de 30 mg \/ d\u00eda.<\/p>\n

A las 72 horas de la suspensi\u00f3n de la mesalazina e inicio de prednisona oral, el paciente se encuentra sin disnea y se observa aclaramiento pulmonar radiol\u00f3gico, procediendo al alta del mismo con corticoides en pauta descendente.<\/p>\n

Discusi\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

Los aminosalicilatos como la sulfasalazina y la mesalazina, son f\u00e1rmacos ampliamente utilizados en el tratamiento de la colitis ulcerosa. Sus mecanismos farmacol\u00f3gicos parecen ser el bloqueo de la producci\u00f3n de interleucina-1 (IL-1), del tumor de factor de necrosis-\u03b1 (TNF-\u03b1) y la inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n del factor nuclear-\u03baB (NF-\u03baB). Tienen un buen perfil de seguridad, sobre todo la mesalazina, provocando raramente efectos secundarios graves como la pancreatitis o miocarditis, siendo los pulmonares m\u00e1s infrecuentes todav\u00eda.<\/p>\n

A nivel respiratorio, los aminosalicilatos pueden causar diferentes afecciones pulmonares, como bronquiolitis obliterante con neumon\u00eda organizada, neumon\u00eda intersticial o neumonitis eosinof\u00edlica. Por otro lado, hay que tener en cuenta que en el contexto de la enfermedad inflamatoria intestinal las alteraciones pulmonares pueden ser una manifestaci\u00f3n extraintestinal de la propia enfermedad de base. 1<\/sup><\/p>\n

La patogenia de la lesi\u00f3n pulmonar inducida por mesalazina se desconoce. Se postulan cuatro mecanismos como causas de lesi\u00f3n pulmonar inducida por f\u00e1rmacos: la lesi\u00f3n oxidativa, el efecto citot\u00f3xico directo sobre las c\u00e9lulas endoteliales de los capilares del alv\u00e9olo, la lesi\u00f3n mediada por dep\u00f3sito de fosfol\u00edpidos dentro de la c\u00e9lula, y la lesi\u00f3n inmunomediada. Actualmente, se considera que la mesalazina causa alveolitis inmunomediada.2<\/sup><\/p>\n

La neumonitis inducida por mesalazina es una entidad poco frecuente que puede ocurrir incluso a\u00f1os despu\u00e9s del inicio del f\u00e1rmaco, aunque habitualmente acontece en los 3 primeros meses.<\/p>\n

Se manifiesta generalmente con fiebre, tos seca y disnea. En la exploraci\u00f3n suelen auscultarse crepitantes secos. Radiol\u00f3gicamente se observan t\u00edpicamente infiltrados pulmonares bilaterales y es caracter\u00edstico una fracci\u00f3n de eosin\u00f3filos > 25% en el lavado broncoalveolar. En sangre, la proteina C reactiva puede encontrarse leve o moderadamente elevada y detectarse leucocitosis y eosinofilia. Los hallazgos histol\u00f3gicos observados en la biopsia incluyen un infiltrado linfoc\u00edtico intersticial, exudados fibrinosos y granulomas no necrotizantes mal formados, hallazgos que se encuentran dentro del espectro de cualquier neumonitis por hipersensibilidad y que en ning\u00fan caso son patognom\u00f3nicos de esta entidad. Si bien, la biopsia puede servir de ayuda para excluir otras posibles causas que pueden justificar el cuadro respiratorio como procesos infecciosos o neopl\u00e1sicos y ayuda a definir el patr\u00f3n de la lesi\u00f3n pulmonar. 3<\/sup><\/p>\n

El tratamiento de elecci\u00f3n de la neumonitis por mesalazina es la suspensi\u00f3n del aminosalicilato (tanto oral como t\u00f3pico), pudi\u00e9ndose asociar corticoides sist\u00e9micos para acelerar la resoluci\u00f3n del cuadro (sobre todo en casos de insuficiencia respiratoria grave). La franca mejor\u00eda cl\u00ednica tras la interrupci\u00f3n de la mesalazina proporciona una informaci\u00f3n de gran valor para confirmar la sospecha diagn\u00f3stica. 4<\/sup><\/p>\n

La resoluci\u00f3n de los s\u00edntomas y mejor\u00eda radiol\u00f3gica se han documentado d\u00edas o semanas despu\u00e9s de la suspensi\u00f3n del f\u00e1rmaco, habitualmente con una recuperaci\u00f3n total de la funci\u00f3n respiratoria.<\/p>\n

En el contexto de la enfermedad inflamatoria intestinal, en caso de afectaci\u00f3n pulmonar, es importante distinguir entre las manifestaciones pulmonares de la propia enfermedad y las secundarias al tratamiento farmacol\u00f3gico para la misma. La afectaci\u00f3n pulmonar en la enfermedad inflamatoria intestinal es una complicaci\u00f3n com\u00fan, que generalmente se presenta con deterioro de la funci\u00f3n respiratoria. La biopsia de pulm\u00f3n a menudo es inespec\u00edfica y los hallazgos son similares a los de otras afecciones, lo que requiere por tanto de una buena anamnesis incluyendo informaci\u00f3n sobre s\u00edntomas digestivos que puedan orientar hacia la existencia de actividad inflamatoria intestinal, acompa\u00f1ada de par\u00e1metros anal\u00edticos y pruebas radiol\u00f3gicos para un correcto diagn\u00f3stico. 5<\/p>\n

En cualquier caso, la remisi\u00f3n de la enfermedad inflamatoria intestinal y la mejor\u00eda del cuadro al suspender los aminosalicilatos son decisivos para confirma la sospecha diagn\u00f3stica.<\/p>\n

En el caso cl\u00ednico descrito, el paciente se encontraba en remisi\u00f3n de su colitis ulcerosa y se descartaron otras posibles etiolog\u00edas que pudiesen justificar el cuadro cl\u00ednico, como procesos infecciosos (incluyendo micobacterias), neopl\u00e1sicos o incluso un tromboembolismo pulmonar.<\/p>\n

Por otro lado, estaba en tratamiento con mesalazina oral y t\u00f3pica desde hac\u00eda 2 meses y tanto los hallazgos radiol\u00f3gicos pulmonares (se describen infiltrados pulmonares bilateralesc entrolobulillares y parcheados, y signos de enfisema paraseptal de predominio en l\u00f3bulos superiores) como la eosinofilia en el lavado broncoalveolar sin identificaci\u00f3n de micro\u00f3rganismo, son compatibles con una neumonitis eosinof\u00edlica, en este caso inducida por mesalazina.<\/p>\n

La sospecha diagn\u00f3stica se confirm\u00f3 con la franca mejor\u00eda global (cl\u00ednica, anal\u00edtica y radiol\u00f3gica) tras la suspensi\u00f3n del tratamiento con mesalazina.<\/p>\n

Por tanto, le neumonitis por mesalazina debe de incluirse en el diagn\u00f3stico diferencial de aquellos pacientes en tratamiento con aminosalicilatos que desarrollen sintomatolog\u00eda respiratoria inexplicable por otras causas (sobre todo una vez se haya descartado la etiolog\u00eda infecciosa y la manifestaci\u00f3n extraintestinal de la enfermedad inflamatoria intestinal). La mejor\u00eda del cuadro tras la suspensi\u00f3n del f\u00e1rmaco implicado confirma la sospecha diagn\u00f3stica.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Franco, AI, Escobar, L., Garc\u00eda, XA et al. Neumon\u00eda eosinof\u00edlica inducida por mesalazina en un paciente con enfermedad de colitis ulcerosa: reporte de un caso y revisi\u00f3n de la literatura. Int J Colorrectal Dis 31, 927\u2013929 (2016).<\/li>\n
  2. Bartal , Sagy I., Barski L. Drug-induced eosinophilic pneumonia: A review of 196 case reports. Medicine (Baltimore). 2018; 97: e9688.<\/li>\n
  3. A. Kacprzak, Siemion-Szcze\u015bniak, M. Szturmowicz, I. Bestry, R. Langfort, J. Ku\u015b, Pulmonary pathology in patients with ulcerative colitis treated with mesalazine\u2014a challenging and complex diagnostic problem. Case series and literature review, Pneumonol. Alergol. Pol. 82 (2014) 368\u2013376.<\/li>\n
  4. Kotsiou OS, Gourgoulianis A case report of mesalazine-induced lung injury: A reversible drug side effect. Respir Med Case Rep. 2019 May 27;27:100865.<\/li>\n
  5. Pereira FM, Marques C, Boncoraglio T, Esteves J, Silva M, Braga J, Ribeiro Mesalazine-induced Hypersensitivity Pneumonitis. Eur J Case Rep Intern Med. 2021 Jan 7;8(1):002194<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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