{"id":73276,"date":"2023-09-21T10:11:17","date_gmt":"2023-09-21T08:11:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=73276"},"modified":"2024-02-23T09:21:18","modified_gmt":"2024-02-23T08:21:18","slug":"hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/","title":{"rendered":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Pablo G\u00f3mez Mugarza<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tumoral hypercalcemia, an entity to take into account<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 10\/08\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 18\/09\/2023<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 18 Segunda quincena de Septiembre de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Autores<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pablo G\u00f3mez Mugarza; M\u00e9dico Residente Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mar\u00eda Aguado Agudo; M\u00e9dico Residente Neumolog\u00eda. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mar\u00eda Cerrolaza Pascual; M\u00e9dico Especialista Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mar\u00eda Luna Monreal Cepero. M\u00e9dico Residente Oncolog\u00eda M\u00e9dica. Hospital Universitario Miguel de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Jorge Rodr\u00edguez Sanz. M\u00e9dico Especialista Neumolog\u00eda. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Claudia Colom Pla. M\u00e9dico Residente Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Alberto Lanuza Carnicer. M\u00e9dico Residente Oncolog\u00eda Radioter\u00e1pica. Hospital Universitario Miguel Servet de Zaragoza. Espa\u00f1a<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Resumen <\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipercalcemia es una complicaci\u00f3n habitual dentro de los trastornos i\u00f3nicos. Las causas m\u00e1s frecuentes difieren entre la poblaci\u00f3n general y la afecta de patolog\u00eda neopl\u00e1sica. Mientras que en los primeros la principal causa son el hiperparatiroidismo y la insuficiencia renal, en los segundos son las met\u00e1stasis \u00f3seas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su cl\u00ednica, al igual que la mayor\u00eda de trastornos i\u00f3nicos, es inespec\u00edfica y el tratamiento se basa en la hidrataci\u00f3n, aumento de la diuresis y el empleo de f\u00e1rmacos antirresortivos como los bifosfonatos o el denosumab. El tratamiento final de la hipercalcemia ser\u00e1 la de la enfermedad causante.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos \u00faltimos f\u00e1rmacos adquieren mayor importancia a\u00fan en la prevenci\u00f3n de eventos \u00f3seos. Estos ocurren en huesos previamente debilitados, generalmente a causa de lesiones tumorales, e incluyen fracturas vertebrales, de cadera y la propia hipercalcemia entre otros. En los distintos estudios estos f\u00e1rmacos han demostrado disminuir la prevalencia, as\u00ed como de retrasar la aparici\u00f3n de estos, en pacientes afectos de patolog\u00eda neopl\u00e1sica, principalmente c\u00e1ncer de mama y de pr\u00f3stata. Sus toxicidades, a pesar de ser frecuentes, suelen ser leves, como la fiebre o las artralgias. Por el contrario, las fracturas de f\u00e9mur y la osteonecrosis del mandibular son complicaciones poco frecuentes pero que pueden implicar consecuencias graves e invalidantes para el paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Palabras clave:<\/u><\/strong> Hipercalcemia, c\u00e1ncer, tratamiento, eventos \u00f3seos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Abstract<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hypercalcemia is a frequent entity among ionic alterations. Its most frequent causes differ between general population and patients affected by neoplastic diseases. While in the first ones the main causes are hyperparathyroidism and renal impairment, in the second it is bone metastases.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Symptoms are generally inespecific, as in the rest of ionic alterations. Treatment consists of intensive hydration and forcing diuresis, as well as antiresorptive drugs such as biphosphonates or denosumab. Finally, the definitive treatment will be the eradication of the causing disease.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">These last drugs are far more important in the bone event prevention. These ones happen in previously weakened bones, as a consequence of tumoral lesions. They include vertebral and waist fractures and hypercalcemia, among others. Different studies proved lowing their prevalence, as well as delaying their appearance in patients affected by different malignancies, mainly breast and prostate. \u00a0Their toxicities, although frequent, are generally mild symptoms such as fever or arthralgias. On the contrary, jaw osteonecrosis or femur fractures are very rare complications but they have more severe and invalidating consequences.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Keywords:<\/u><\/strong> Hypercalcemia, cancer, treatment, bone events.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la\u00a0 salud\u00a0 con\u00a0 seres\u00a0 humanos elaboradas\u00a0 por\u00a0 el\u00a0 Consejo de\u00a0 Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Introducci\u00f3n<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipercalcemia se define como una concentraci\u00f3n s\u00e9rica del calcio corregido mayor de 10,5mg\/dl o un calcio i\u00f3nico mayor de 5,6 mg\/dl.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se trata de un cuadro con m\u00faltiples causas posibles. En la poblaci\u00f3n general la causa m\u00e1s frecuente es el hiperparatiroidismo primario. La gl\u00e1ndula paratiroides es la encargada de segregar la paratohormona (PTH), pero tambi\u00e9n la calcitonina, que junto con la vitamina D van a ser las principales responsables de la homeostasis del calcio. Mientras que la PTH y la vitamina D aumentan las cifras de calcio en sangre, la calcitonina se encarga de disminuirlas. Otras causas de hipercalcemia en las que media esta gl\u00e1ndula son la hipercalcemia hipocalci\u00farica familiar y el hiperparatiroidismo terciario por insuficiencia renal cr\u00f3nica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La yatrogenia es otra posible causa de hipercalcemia. Los principales f\u00e1rmacos responsables son las tiazidas y el litio. \u00a0(1)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las enfermedades neopl\u00e1sicas pueden ser tambi\u00e9n responsables de la aparici\u00f3n de hipercalcemia. La causa m\u00e1s frecuente es la existencia de met\u00e1stasis \u00f3seas, principalmente en pacientes con c\u00e1ncer de mama, pr\u00f3stata, ri\u00f1\u00f3n y pulm\u00f3n. La causa es una activaci\u00f3n de la oste\u00f3lisis mediada por RANK-L, activados por la secreci\u00f3n de PTHrP (Prote\u00edna relacionada con PTH). Se estima que un 20-30% de pacientes oncol\u00f3gicos sufren un episodio de hipercalcemia, la cual confiere un peor pron\u00f3stico (2). Hasta un 85% y un 70% de los pacientes con c\u00e1nceres metast\u00e1sicos de pr\u00f3stata y mama respectivamente desarrollan met\u00e1stasis \u00f3seas a lo largo de la enfermedad. El mieloma m\u00faltiple es la neoplasia hematol\u00f3gica que m\u00e1s frecuentemente afecta al hueso. \u00a0(3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El esqueleto axial suele ser el m\u00e1s frecuentemente afectado, lo cual hace que la incidencia de eventos \u00f3seos sea mayor. Estos incluyen, adem\u00e1s de la hipercalcemia, las fracturas patol\u00f3gicas, la compresi\u00f3n medular y la radioterapia y cirug\u00eda sobre el hueso. Estos eventos pueden afectar de forma muy significativa a la calidad de vida de los pacientes. Finalmente, existen otras causas como el aumento secundario de vitamina D en casos de linfoma. (1,2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La cl\u00ednica de la hipercalcemia es poco espec\u00edfica y dif\u00edcil de sospechar. Existen s\u00edntomas a distintos niveles: digestivos como n\u00e1useas, v\u00f3mitos o estre\u00f1imiento; renales como poliuria, polidipsia, insuficiencia renal o nefrocalcinosis; musculares como debilidad, dolor y osteoporosis. Las m\u00e1s graves son las neurol\u00f3gicas que abarcan desde la confusi\u00f3n, somnolencia o alteraciones del comportamiento hasta el coma y las cardiovasculares, cursando con acortamientos del intervalo QT, bradicardias y, en casos graves, arritmias ventriculares. (1,2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de la hipercalcemia se basa simplemente en un an\u00e1lisis de sangre. Dado que hasta un 40% del calcio circula en plasma unido a la alb\u00famina, es importante recordar la necesidad de corregir las cifras de calcio s\u00e9rico en funci\u00f3n de las cifras de esta, especialmente en pacientes oncol\u00f3gicos en los que la desnutrici\u00f3n es un hecho frecuente. En caso de hipercalcemia es necesario llevar a cabo una monitorizaci\u00f3n de la diuresis y la realizaci\u00f3n de un electrocardiograma, as\u00ed como evaluar peri\u00f3dicamente el nivel de consciencia del paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico etiol\u00f3gico deber\u00e1 dirigirse en funci\u00f3n de las caracter\u00edsticas y las patolog\u00edas que sufra cada paciente: desde la medici\u00f3n de niveles s\u00e9ricos de PTH, PTHrP, vitamina D o calciuria en orina, hasta la realizaci\u00f3n de pruebas de imagen (radiograf\u00eda, tomograf\u00eda computarizada, gammagraf\u00eda \u00f3sea\u2026), pasando por la realizaci\u00f3n de proteinogramas en suero y orina en caso de sospecha de patolog\u00eda neopl\u00e1sica. (1\u20133)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de la hipercalcemia aguda depende de la gravedad del cuadro. Se considera leve cuando las cifras de calcio s\u00e9rico corregido son menores de 12mg\/dl. El tratamiento en estos casos es la hidrataci\u00f3n oral abundante. \u00a0Cuando los niveles de calcemia se sit\u00faan entre 12 y 14mg\/dl, se considera un cuadro de intensidad moderada y se debe instaurar hidrataci\u00f3n intravenosa intensiva, con el objetivo de mantener una diuresis m\u00ednima de 100ml\/h y el uso de diur\u00e9ticos de asa, todo ello para aumentar la excreci\u00f3n urinaria de calcio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los casos de s\u00edntomas graves o cifras de calcio s\u00e9rico mayores de 14mg\/dl se consideran cuadros graves. En estos casos se debe a\u00f1adir al tratamiento descrito previamente otros f\u00e1rmacos inhibidores de la resorci\u00f3n (calcitonina, bifosfonatos, corticoides o denosumab). Si es necesario disminuir de forma r\u00e1pida las cifras de calcio puede recurrirse a sesiones de di\u00e1lisis. Siempre se deber\u00e1n suspender los f\u00e1rmacos potencialmente causantes de la hipercalcemia cuando la causa sea yatrog\u00e9nica (1,2)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una vez resuelto el episodio agudo deber\u00e1 instaurarse un tratamiento etiol\u00f3gico. En los casos de hiperparatiroidismo primario el tratamiento suele ser quir\u00fargico. En los pacientes oncol\u00f3gicos en los que la causa de la hipercalcemia ha sido la producci\u00f3n de PTHrP, el tratamiento deber\u00e1 ser el de la propia enfermedad neopl\u00e1sica a trav\u00e9s de cirug\u00eda, radioterapia o tratamientos m\u00e9dicos dirigidos o de quimioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los casos debidos a met\u00e1stasis \u00f3seas, en los cuales la mayor parte de las veces no va a ser posible erradicar la enfermedad es importante intentar controlarla con los tratamientos previamente mencionados. Cabe destacar el papel de la radioterapia a la hora de tratar cuadros de compresi\u00f3n medular y a la hora de tratar el dolor \u00f3seo. Otros tratamientos son los radion\u00faclidos con intenci\u00f3n de tratar la enfermedad neopl\u00e1sica (Lutecio177 en tumores neuroendocrinos, Radio223 en c\u00e1ncer de pr\u00f3stata) o con finalidad de control sintom\u00e1tico (Samario 153, Estroncio 89) (3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Caso cl\u00ednico<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Mujer de 63 a\u00f1os, al\u00e9rgica a natalizumab. Como antecedentes m\u00e9dicos destaca una esclerosis m\u00faltiple activa, insuficiencia venosa cr\u00f3nica y una infecci\u00f3n por herpes z\u00f3ster.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como medicaci\u00f3n habitual tomaba omeprazol, naldemedina, fampridina, baclofeno, tapentadol, fentanilo sublingual, paracetamol y lormetazepam.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto al diagn\u00f3stico de esclerosis m\u00faltiple, la paciente sufri\u00f3 el primer brote en 1997 y tras sucesivos empeoramientos hab\u00eda recibido los siguientes tratamientos: interfer\u00f3n \u03b2-1\u00aa, natalizumab, fingolimod, dronabinol\/cannabidiol, baclofeno, biotina y finalmente fampridina con aceptable control con este \u00faltimo en el momento del episodio de hipercalcemia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La paciente fue diagnosticada de carcinoma ductal infiltrante de mama fenotipo Luminal B en 2016. Fue sometida a cirug\u00eda conservadora con biopsia selectiva de ganglio centinela y complet\u00f3 tratamiento con radioterapia glandular y hormonoterapia con inhibidor de la aromatasa hasta marzo 2019.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En esa fecha es diagnosticada de una reca\u00edda a nivel \u00f3seo, por lo que inicia primera l\u00ednea de enfermedad avanzada con palbociclib + fulvestrant. Tras una nueva progresi\u00f3n a nivel hep\u00e1tico en agosto 2020 y haberse detectado una mutaci\u00f3n en el gen PIK3CA H1047X, inici\u00f3 tratamiento con Alpelisib + exemestano con mala tolerancia al primer de ellos, el cual tuvo que suspender por toxicidad dermatol\u00f3gica severa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se decide modificar el tratamiento a capecitabina, que mantiene desde enero 2021 hasta nueva progresi\u00f3n en agosto 2022, cuando por nueva progresi\u00f3n inicia tratamiento con doxorrubicina liposomal. Hasta el inicio de este tratamiento y desde el diagn\u00f3stico de las met\u00e1stasis \u00f3seas la paciente estuvo recibiendo denosumab trimestral.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es derivada a urgencias tras hallazgo en consulta de Oncolog\u00eda M\u00e9dica de cifras de calcio corregido de 15,4mg\/dL. La paciente refer\u00eda tan solo leve astenia y calambres, sin existencia de s\u00edntomas cardiol\u00f3gicos ni neurol\u00f3gicos de ning\u00fan tipo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La exploraci\u00f3n f\u00edsica fue completamente normal, no encontr\u00e1ndose alteraciones a la auscultaci\u00f3n cardiopulmonar, la palpaci\u00f3n abdominal ni se evidenciaron d\u00e9ficits motores o sensitivos en extremidades.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la anal\u00edtica de urgencias se confirm\u00f3 la hipercalcemia, con unas cifras de 15,7mg\/dL. Se instauraron medidas para aumentar la excreci\u00f3n del calcio: 3000mL diarios de suero fisiol\u00f3gico y 20mg de furosemida intravenosa cada 6 horas. Como la funci\u00f3n renal estaba conservada se administraron 4mg de \u00e1cido zoledr\u00f3nico por v\u00eda intravenosa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se llev\u00f3 a cabo un electrocardiograma que no mostr\u00f3 ning\u00fan tipo de alteraci\u00f3n. El intervalo QT corregido fue de 395ms<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al d\u00eda siguiente de la administraci\u00f3n del \u00e1cido zoledr\u00f3nico la paciente sufri\u00f3 un pico febril por el que se inici\u00f3 tratamiento antibi\u00f3tico emp\u00edrico, pero dado que los par\u00e1metros inflamatorios estaban normales, no exist\u00eda foco infeccioso y la fiebre no volvi\u00f3 a repetirse se reorient\u00f3 como reacci\u00f3n adversa al \u00e1cido zoledr\u00f3nico y se suspendi\u00f3 el antibi\u00f3tico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El segundo d\u00eda de ingreso las cifras de calcio comenzaron a disminuir a 14,1mg\/dL, pasando a 12,5mg\/dL al d\u00eda siguiente. Al cuarto d\u00eda las cifras de calcio disminuyeron bruscamente a 8mg\/dL, por lo que se iniciaron suplementos de calcio oral y se disminuyeron la sueroterapia y el tratamiento diur\u00e9tico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Discusi\u00f3n<\/u><\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipercalcemia es una complicaci\u00f3n frecuente en los pacientes oncol\u00f3gicos. La causa m\u00e1s frecuente es la activaci\u00f3n de la oste\u00f3lisis mediada por RANK-L secundario a la secreci\u00f3n de PTHrP de las lesiones metast\u00e1sicas \u00f3seas o lesiones primarias sobre todo en carcinomas escamosos de pulm\u00f3n. Las met\u00e1stasis \u00f3seas son m\u00e1s frecuentes en casos de c\u00e1ncer de mama, pr\u00f3stata, pulm\u00f3n y ri\u00f1\u00f3n, adem\u00e1s del mieloma m\u00faltiple como neoplasia hematol\u00f3gica m\u00e1s frecuente (2,3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las estructuras m\u00e1s afectadas suelen ser las v\u00e9rtebras y resto de huesos que componen el esqueleto axial. Otra posible causa de hipercalcemia tumoral es el aumento de producci\u00f3n de vitamina D en los casos de linfomas (1,2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es posible que en el caso descrito la hipercalcemia se debiera a la suspensi\u00f3n, 10 meses antes, del tratamiento con denosumab subcut\u00e1neo que la paciente hab\u00eda recibido desde el diagn\u00f3stico de las met\u00e1stasis \u00f3seas y que, exitosamente, hab\u00eda controlado las cifras de calcio y hab\u00eda evitado todo evento \u00f3seo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La cl\u00ednica no siempre est\u00e1 relacionada con la gravedad del cuadro, como pudo verse en nuestro caso, en el que, a pesar de existir unas cifras de calcio s\u00e9rico compatibles con hipercalcemia grave, los s\u00edntomas eran leves e inespec\u00edficos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de los casos graves debe consistir en una intensa hidrataci\u00f3n intravenosa y tratamiento diur\u00e9tico con diur\u00e9ticos de asa, con el fin de aumentar la excreci\u00f3n de calcio por el ri\u00f1\u00f3n. Adem\u00e1s, debe instaurarse tratamiento con f\u00e1rmacos inhibidores de la oste\u00f3lisis como los bifosfonatos o el denosumab. Estos f\u00e1rmacos pueden producir leves artralgias y picos febriles autolimitados como reacciones adversas m\u00e1s frecuentes, como ya se vio en nuestro caso(1,2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dada la frecuencia de eventos \u00f3seos en pacientes con met\u00e1stasis \u00f3seas y que las neoplasias que m\u00e1s frecuentemente causan dichas lesiones suelen tener un curso m\u00e1s indolente que otras, es importante tambi\u00e9n prestar atenci\u00f3n a la salud \u00f3sea de los pacientes. Para ello se emplean los agentes antirresortivos, principalmente el \u00e1cido zoledr\u00f3nico y el denosumab. Ambos se encargan de inhibir la resorci\u00f3n \u00f3sea. Mientras que los primeros provocan la muerte de los osteoclastos, denosumab lo hace a trav\u00e9s de la uni\u00f3n con RANKL, compitiendo con el receptor RANK de los osteoclastos.\u00a0 Zoledronato es capaz de revertir la hipercalcemia entre el 70 y 88% de los pacientes con una sola dosis. (2,3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ambos presentan caracter\u00edsticas distintas: mientras que el \u00e1cido zoledr\u00f3nico se administra por v\u00eda intravenosa y est\u00e1 contraindicado en casos de insuficiencia renal, la presentaci\u00f3n de denosumab es subcut\u00e1nea y no requiere ajuste por funci\u00f3n renal. Por otro lado, la toxicidad financiera con denosumab es mucho mayor y, una vez finalizado su tratamiento, se produce un efecto rebote que reactiva los procesos de oste\u00f3lisis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estos f\u00e1rmacos deben administrarse siempre que sean diagnosticadas las met\u00e1stasis \u00f3seas. La pauta recomendada de \u00e1cido zoledr\u00f3nico 4mg o denosumab 120mg es mensual los tres primeros meses y, posteriormente, pasar a una pauta trimestral. La duraci\u00f3n de estos tratamientos ser\u00e1 de dos a\u00f1os en caso de mantenerse durante todo este tiempo una respuesta completa o parcial tumoral mantenida, o indefinido en caso contrario.(3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se ha demostrado que, el \u00e1cido zoledr\u00f3nico es capaz de disminuir el riesgo de eventos \u00f3seos un 36% del n\u00famero absoluto de pacientes y de reducir su aparici\u00f3n de 321 a 488 d\u00edas en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n(4). En pacientes con otros tumores el riesgo fue un 30% menor, con un aumento de 155 a 236 d\u00edas de mediana al primer evento(5). En las pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, pamidronato aument\u00f3 de 7 a 13,1 meses el tiempo al primer evento \u00f3seo y su incidencia fue de 13 puntos menos(6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Denosumab demostr\u00f3 superioridad a \u00e1cido zoledr\u00f3nico en incidencia de eventos \u00f3seos en pacientes con todo tipo de neoplasias s\u00f3lidas.(7\u20139)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Esto se puede confirmar en el caso presentado, en el que la paciente no present\u00f3 ning\u00fan evento \u00f3seo desde el diagn\u00f3stico de las met\u00e1stasis \u00f3seas hasta la suspensi\u00f3n del tratamiento con denosumab, durante tres a\u00f1os y medio. Posteriormente, en tan solo diez meses, tiempo en el que la paciente dej\u00f3 de administrarse el f\u00e1rmaco, ocurri\u00f3 el evento de hipercalcemia grave que revirti\u00f3 r\u00e1pidamente tras la administraci\u00f3n de \u00e1cido zoledr\u00f3nico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con el fin de mantener la salud \u00f3sea y puesto que estos f\u00e1rmacos producen con frecuencia hipocalcemia es necesario suplementar a todos los pacientes con met\u00e1stasis \u00f3seas con calcio y vitamina D.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los f\u00e1rmacos antirresortivos presentan escasas reacciones adversas. Las m\u00e1s frecuentes son las artralgias y picos febriles aislados y leves como ocurri\u00f3 en nuestro caso. Otras reacciones, menos frecuentes, pero de mayor gravedad pueden llegar a afectar de forma importante la calidad de vida del paciente. Entre ellas se encuentran la osteonecrosis del mandibular en un 1% de los pacientes por a\u00f1o y fracturas femorales at\u00edpicas, con una incidencia de 3,2-5 casos por 100.000 pacientes por a\u00f1o.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por ello es importante confirmar la existencia de una adecuada salud bucodental y llevar a cabo cualquier maniobra invasiva a dicho nivel de forma previa a iniciar el tratamiento. (3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong><u>Bibliograf\u00eda<\/u><\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Aparicio Minguij\u00f3n EM, Caso Laviana JM, D\u00edaz Santia\u00f1ez M, Fern\u00e1ndez Arg\u00fceso A, Heredia Mena C, Mu\u00f1oz Hern\u00e1ndez M. Manual de DIagn\u00f3stico y Terap\u00e9utica M\u00e9dica. 9.<sup>a<\/sup> ed. Madrid: MSD; 2022. 1523 p.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pull MP. ESMO handbook of oncological emergencies. Lugano: ESMO; 2016. 297 p.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Coleman R, Hadji P, Body JJ, Santini D, Chow E, Terpos E, et\u00a0al. Bone health in cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. diciembre de 2020;31(12):1650-63.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Saad F, Gleason DM, Murray R, Tchekmedyian S, Venner P, Lacombe L, et\u00a0al. Long-Term Efficacy of Zoledronic Acid for the Prevention of Skeletal Complications in Patients With Metastatic Hormone-Refractory Prostate Cancer. JNCI J Natl Cancer Inst. 2 de junio de 2004;96(11):879-82.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS, Yanagihara R, Hirsh V, Krzakowski M, et\u00a0al. Long-term efficacy and safety of zoledronic acid in the treatment of skeletal metastases in patients with nonsmall cell lung carcinoma and other solid tumors: A randomized, Phase III, double-blind, placebo-controlled trial. Cancer. 15 de junio de 2004;100(12):2613-21.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hortobagyi GN, Theriault RL, Porter L, Blayney D, Lipton A, Sinoff C, et\u00a0al. Efficacy of Pamidronate in Reducing Skeletal Complications in Patients with Breast Cancer and Lytic Bone Metastases. N Engl J Med. 12 de diciembre de 1996;335(24):1785-92.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Stopeck AT, Lipton A, Body JJ, Steger GG, Tonkin K, De Boer RH, et\u00a0al. Denosumab Compared With Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study. J Clin Oncol. 10 de diciembre de 2010;28(35):5132-9.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Fizazi K, Carducci M, Smith M, Dami\u00e3o R, Brown J, Karsh L, et\u00a0al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. The Lancet. marzo de 2011;377(9768):813-22.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Henry D, Vadhan-Raj S, Hirsh V, Von Moos R, Hungria V, Costa L, et\u00a0al. Delaying skeletal-related events in a randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: an analysis of data from patients with solid tumors. Support Care Cancer. marzo de 2014;22(3):679-87.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta Autor principal: Pablo G\u00f3mez Mugarza Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960<\/p>\n","protected":false},"author":401,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[176],"tags":[485,692,18165,8456,2692],"class_list":["post-73276","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-oncologia","tag-cancer","tag-caso-clinico","tag-eventos-oseos","tag-hipercalcemia","tag-tratamiento","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta Autor principal: Pablo G\u00f3mez Mugarza Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960 Tumoral hypercalcemia, an entity to take\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Pablo G\u00f3mez Mugarza\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"15 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/\"},\"author\":{\"name\":\"Pablo G\u00f3mez Mugarza\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/7cbd2d2f37b359381ca0c2e0b324ca0f\"},\"headline\":\"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta\",\"datePublished\":\"2023-09-21T08:11:17+00:00\",\"dateModified\":\"2024-02-23T08:21:18+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/\"},\"wordCount\":3459,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"keywords\":[\"c\u00e1ncer\",\"caso cl\u00ednico\",\"eventos \u00f3seos\",\"hipercalcemia\",\"tratamiento\"],\"articleSection\":[\"Oncolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/\",\"name\":\"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2023-09-21T08:11:17+00:00\",\"dateModified\":\"2024-02-23T08:21:18+00:00\",\"description\":\"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta Autor principal: Pablo G\u00f3mez Mugarza Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960 Tumoral hypercalcemia, an entity to take\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Oncolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/oncologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/7cbd2d2f37b359381ca0c2e0b324ca0f\",\"name\":\"Pablo G\u00f3mez Mugarza\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10303\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta","description":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta Autor principal: Pablo G\u00f3mez Mugarza Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960 Tumoral hypercalcemia, an entity to take","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Pablo G\u00f3mez Mugarza","Tiempo de lectura":"15 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/"},"author":{"name":"Pablo G\u00f3mez Mugarza","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/7cbd2d2f37b359381ca0c2e0b324ca0f"},"headline":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta","datePublished":"2023-09-21T08:11:17+00:00","dateModified":"2024-02-23T08:21:18+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/"},"wordCount":3459,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"keywords":["c\u00e1ncer","caso cl\u00ednico","eventos \u00f3seos","hipercalcemia","tratamiento"],"articleSection":["Oncolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/","name":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2023-09-21T08:11:17+00:00","dateModified":"2024-02-23T08:21:18+00:00","description":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta Autor principal: Pablo G\u00f3mez Mugarza Vol. XVIII; n\u00ba 18; 960 Tumoral hypercalcemia, an entity to take","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-tumoral-una-entidad-a-tener-en-cuenta\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Oncolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/oncologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Hipercalcemia tumoral. Una entidad a tener en cuenta"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/7cbd2d2f37b359381ca0c2e0b324ca0f","name":"Pablo G\u00f3mez Mugarza","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/10303\/"}]}},"views":1126,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73276","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/401"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=73276"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73276\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":74478,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/73276\/revisions\/74478"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=73276"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=73276"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=73276"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}