{"id":73442,"date":"2023-10-13T10:01:28","date_gmt":"2023-10-13T08:01:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=73442"},"modified":"2024-02-23T09:01:06","modified_gmt":"2024-02-23T08:01:06","slug":"es-el-tejido-adiposo-pardo-una-posible-ventana-terapeutica-contra-la-obesidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/es-el-tejido-adiposo-pardo-una-posible-ventana-terapeutica-contra-la-obesidad\/","title":{"rendered":"\u00bfEs el tejido adiposo pardo una posible ventana terap\u00e9utica contra la obesidad?"},"content":{"rendered":"

\u00bfEs el tejido adiposo pardo una posible ventana terap\u00e9utica contra la obesidad?<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Susana Blanco Veiras<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 19; 1010<\/p>\n

Is brown adipose tissue a possible therapeutic window against obesity?<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 11\/09\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 09\/10\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 19 Primera quincena de Octubre de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 19; 1010<\/p>\n

AUTORES:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Susana Blanco Veiras, <\/strong>Dietista-Nutricionista en Centro de salud Fonsagrada-Becerre\u00e1, Lugo, Galicia, Espa\u00f1a<\/li>\n
  2. Susana Garc\u00eda Rodr\u00edguez. Dietista-Nutricionista, Lugo, Espa\u00f1a<\/li>\n
  3. Ver\u00f3nica Antonia M\u00e9ndez Vilabrille, Dietista-Nutricionista y T\u00e9cnico de Laboratorio cl\u00ednico en Hospital de Jarrio, Asturias, Espa\u00f1a<\/li>\n<\/ol>\n

    Resumen:<\/strong><\/p>\n

    El tejido adiposo es un tejido especializado que cumple una funci\u00f3n importante en la homeostasis energ\u00e9tica. Existen dos tipos, el tejido adiposo blanco (WAT), que act\u00faa como un reservorio de energ\u00eda, y el tejido adiposo pardo (BAT), que disipa la energ\u00eda para producir calor. Aunque en un primer momento se pensaba que ambos tejidos ten\u00edan un mismo linaje, hoy sabemos que tienen un origen mesod\u00e9rmico com\u00fan, pero derivan de linajes celulares diferentes. La acumulaci\u00f3n excesiva de l\u00edpidos por el tejido adiposo blanco tiene efectos perjudiciales para la salud. Sin embargo, m\u00faltiples l\u00edneas de investigaci\u00f3n sugieren que el tejido adiposo pardo tiene capacidad para actuar positivamente sobre la adiposidad total y la resistencia a la insulina.<\/p>\n

    Estos potenciales efectos beneficiosos del BAT se deben a su especial funci\u00f3n: este tejido no act\u00faa como reservorio de energ\u00eda, sino que utiliza las grasas como combustible para producir calor. Este tejido expresa una prote\u00edna, la prote\u00edna desacoplante UCP-1, que a nivel mitocondrial desacopla la oxidaci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos de la producci\u00f3n de calor.<\/p>\n

    Aunque en humanos adultos la cantidad de BAT es muy escasa, existen evidencias de que su expansi\u00f3n es posible en humanos. Se ha visto que en situaciones de hiperton\u00eda adren\u00e9rgica importante (feocromocitoma, estr\u00e9s f\u00edsico severo…) la masa de BAT puede incrementarse. Lo mismo ocurre con los hibernomas, tumores benignos derivados del BAT. Es tambi\u00e9n posible inducir la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas metab\u00f3licamente similares (browning, c\u00e9lulas brite). Por \u00faltimo, se ha comprobado en modelos animales que el trasplante de adipocitos pardos puede mejorar el comportamiento metab\u00f3lico del organismo.<\/p>\n

    En esta revisi\u00f3n se analizar\u00e1 la posible repercusi\u00f3n del BAT en el metabolismo energ\u00e9tico del adulto, as\u00ed como su potencial papel en la correcci\u00f3n de la obesidad.<\/p>\n

    Palabras clave: <\/strong>tejido adiposo, tejido adiposo blanco, tejido adiposo pardo, prote\u00edna desacoplante, obesidad, homeostasis energ\u00e9tica, pardeamiento.<\/p>\n

    SUMARY:<\/strong><\/p>\n

    Adipose tissue is a specialized tissue that plays an important role in energy homeostasis. There are two types, white adipose tissue (WAT), which acts as an energy reservoir, and brown adipose tissue (BAT), which dissipates energy to produce heat. Although at first it was thought that both tissues had the same lineage, today we know that they have a common mesodermal origin but derive from different cell lineages. The excessive accumulation of lipids by white adipose tissue has detrimental effects on health. However, multiple lines of research suggest that brown adipose tissue has the capacity to act positively on total adiposity and insulin resistance.<\/p>\n

    These potential beneficial effects of BAT are due to its special function: this tissue does not act as a reservoir of energy but uses fat as fuel to produce heat. This tissue expresses a protein, the uncoupling protein UCP-1, which in mitochondria decouples the oxidation of fatty acids of the heat production.<\/p>\n

    Although the amount of adult human BAT is scarce, there is evidence that its expansion is possible in humans. It has been seen that in situations of considerable adrenergic input (pheochromocytoma, severe physical stress…) the mass of BAT can be increased. The same goes for the hibernomas, benign tumors derived from BAT. It is possible to induce the appearance of metabolically similar cells (browning, brite cells). Finally, there is evidence in animal model that brown adipocytes transplantation can improve the metabolic behavior of the organism.<\/p>\n

    In this review, the possible impact of BAT in energy metabolism in adults, as well as their potential role in the correction of obesity is discussed.<\/p>\n

    Keywords: <\/strong>adipose tissue, white adipose tissue, brown adipose tissue, uncoupling protein, obesity, energy homeostasis, browning.<\/p>\n

    DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS:<\/strong><\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
    \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
    \nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
    \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
    \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n

    En la actualidad, la obesidad es uno de los problemas de salud m\u00e1s graves en las sociedades desarrolladas. Adem\u00e1s, es considerada como el principal desorden a nivel nutricional. Se trata de un desorden metab\u00f3lico perjudicial para la salud puesto que provoca un incremento del riesgo de enfermedades cardiovasculares, ciertos tipos de c\u00e1ncer, resistencia a la insulina o diabetes de tipo dos (tipo II), reduciendo en primera instancia la esperanza de vida (1).<\/p>\n

    Cuando se habla de obesidad, se dice que la causa reside en un desajuste entre la energ\u00eda ingerida y la energ\u00eda utilizada, lo que conlleva a un almacenamiento excesivo de grasa en el tejido adiposo. El concepto de balance energ\u00e9tico es fundamental para comprender el proceso de ac\u00famulo de grasa en el organismo. El balance energ\u00e9tico es la relaci\u00f3n entre la energ\u00eda que capta el organismo y la energ\u00eda consumida. As\u00ed, la energ\u00eda que ingresa en el organismo es obtenida del procesado de los alimentos ingeridos, por lo que tanto la cantidad de alimento ingerido como el gasto energ\u00e9tico, van a ser dos aspectos fundamentales para el balance energ\u00e9tico (2,3).<\/p>\n

    Se denomina tejido adiposo al tejido conjuntivo que posee c\u00e9lulas adiposas o adipocitos de manera individual o formando grupos. Este tejido se puede considerar un \u00f3rgano, cuyo rol principal es el de almacenar el exceso de energ\u00eda en forma de triglic\u00e9ridos durante la ingesta energ\u00e9tica y liberarlos en forma de \u00e1cidos grasos cuando el gasto energ\u00e9tico excede la ingesta energ\u00e9tica, cumpliendo as\u00ed, una funci\u00f3n muy importante en la homeostasis energ\u00e9tica (4,1).<\/p>\n

    Antes se cre\u00eda que el tejido adiposo pardo solo era biol\u00f3gicamente activo en los reci\u00e9n nacidos y los ni\u00f1os peque\u00f1os, quienes lo utilizaban para generar calor durante la exposici\u00f3n al fr\u00edo (termog\u00e9nesis adaptativa). En la actualidad, contamos con estudios recientes que utilizan tecnolog\u00edas de imagen no invasivas tales como la tomograf\u00eda de emisi\u00f3n de positrones (PET) y la resonancia magn\u00e9tica, para cuantificar la existencia de tejido adiposo en nuestro cuerpo. Estos estudios, demuestran claramente que los humanos adultos conservan cantidades significativas de dep\u00f3sitos de grasa parda activa. La masa total de estos dep\u00f3sitos podr\u00eda alcanzar de 50 a 80 gramos, lo que representa hasta un 20% del metabolismo basal del ser humano (5,6,7).<\/p>\n

    Los seres humanos poseen dos tipos de tejido adiposo: el tejido adiposo blanco (WAT del ingl\u00e9s White Adipose Tissue), y el tejido adiposo pardo (BAT del ingl\u00e9s Brown Adipose Tissue). Ambos poseen caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas y funcionales diferentes. El m\u00e1s predominante es el WAT. Aunque el BAT est\u00e1 presente en el ser humano en grandes cantidades durante la vida fetal, disminuye con rapidez tras el nacimiento (8).<\/p>\n

    Los adipocitos blancos son c\u00e9lulas esf\u00e9ricas con tama\u00f1o variable dependiendo, principalmente, de su contenido en l\u00edpidos. Cuando se encuentran aislados son esf\u00e9ricos, pero al agruparse en el tejido adiposo adoptan una forma ovalada. Su caracter\u00edstica principal es que poseen una \u00fanica gota unilocular formada por triglic\u00e9ridos que representa m\u00e1s de un 90 % del volumen de la c\u00e9lula, con un di\u00e1metro < 10\u03bcm. El n\u00facleo se aplana y se desplaza hacia un lado de la masa lip\u00eddica, formando el citoplasma un borde delgado alrededor de la misma. La masa lip\u00eddica del adipocito no est\u00e1 rodeada por membrana. El citoplasma contiene un aparato de Golgi peque\u00f1o, ribosomas libres, ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico rugoso, microfilamentos, y unas mitocondrias delgadas y alargadas que se encuentran en menor cantidad que en el tejido adiposo pardo (9,10).<\/p>\n

    El WAT, adem\u00e1s de funcionar como reservorio de energ\u00eda, desempe\u00f1a funciones adicionales, liberando hormonas, actuando como amortiguaci\u00f3n para los \u00f3rganos vitales y potenciando el aislamiento t\u00e9rmico del organismo (9,11).<\/p>\n

    Este tejido representa, al menos, el 10% del peso corporal total de un individuo saludable normal. Lo podemos encontrar en la hipodermis, formando la capa adiposa de la fascia subcut\u00e1nea (pan\u00edculo adiposo), que act\u00faa como aislante t\u00e9rmico; en la gl\u00e1ndula mamaria, proporcionando l\u00edpidos y energ\u00eda; en el omento mayor, en los mesenterios, en el espacio retroperitoneal rodeando a los ri\u00f1ones, en el pericardio visceral, en el globo ocular, formando una almohadilla protectora, y en la m\u00e9dula \u00f3sea rellenando espacios. Se concentra bajo la piel del abdomen, la regi\u00f3n gl\u00fatea, las axilas y los muslos (9).<\/p>\n

    El WAT segrega una serie de p\u00e9ptidos que van a ejercer acciones tanto a nivel autocrino como a nivel endocrino, comunic\u00e1ndose as\u00ed por v\u00eda sist\u00e9mica con otros tejidos y \u00f3rganos como el cerebro, el m\u00fasculo y el h\u00edgado, contribuyendo de este modo a regular el equilibrio energ\u00e9tico global. Estos p\u00e9ptidos liberados por el tejido adiposo reciben el nombre colectivo de adipocinas, que engloba hormonas, factores de crecimiento y citocinas. La m\u00e1s importante de estas adipocinas es la leptina, una hormona que interviene en la regulaci\u00f3n de la homeostasis energ\u00e9tica inhibiendo la ingesta de alimentos, actuando, as\u00ed como una se\u00f1al de saciedad cuyo aumento ocasionar\u00eda una disminuci\u00f3n del peso corporal (12,13).<\/p>\n

    Tejido adiposo pardo o BAT<\/strong><\/p>\n

    El tejido adiposo pardo es un tejido termog\u00e9nico esencial que se encuentra presente en grandes cantidades en el neonato. En nuestra especie su cantidad se va reduciendo de forma muy acusada con la edad, de forma que sus niveles son muy escasos en el adulto. En los neonatos, el tejido adiposo pardo, representa casi el 5% de la masa corporal total y se localiza en la regi\u00f3n cervical, axilar, paravertebral, mediastino, esternal y abdominal. Luego, desaparece en casi todas partes, excepto alrededor de los ri\u00f1ones, gl\u00e1ndulas suprarrenales, grandes vasos como la aorta, t\u00f3rax (mediastino), dorso (interescapular y paravertebral) y sobre todo, en regiones del cuello (cervical profunda y supraclavicular) (10).<\/p>\n

    Este tejido desempe\u00f1a un papel esencial en el control de la homeostasis energ\u00e9tica, ya que es el encargado de generar calor para proteger al ser humano contra el fr\u00edo en sus primeras horas de vida, evitando hipotermias potencialmente mortales. Este calor se genera mediante una oxidaci\u00f3n deliberadamente ineficiente de los triglic\u00e9ridos que posee en sus vacuolas el tejido adiposo pardo (9).<\/p>\n

    Ver Imagen N\u00ba 1. Im\u00e1genes de la distribuci\u00f3n del tejido adiposo pardo en neonatos, rat\u00f3n y adultos (al final del art\u00edculo).<\/p>\n

    Las c\u00e9lulas del tejido adiposo pardo (multiloculares), son m\u00e1s peque\u00f1as que las del tejido adiposo blanco (uniloculares). El citoplasma de cada c\u00e9lula contiene muchas gotas de l\u00edpidos peque\u00f1as, de ah\u00ed el nombre de multilocular<\/em>, en oposici\u00f3n al adipocito blanco unilocular<\/em> que contiene una sola gota lip\u00eddica muy grande. Posee un n\u00facleo exc\u00e9ntrico, pero no aplanado, como sucede en el tejido adiposo blanco. La mayor\u00eda de los adipocitos pardos son poligonales, con un di\u00e1metro que suele variar entre 15 y 50 \u03bcm16 Otras diferencias muy importantes con respecto al WAT son la alta cantidad de mitocondrias esf\u00e9ricas y grandes que posee, su elevado grado de vascularizaci\u00f3n y de inervaci\u00f3n simp\u00e1tica y, lo m\u00e1s importante, la expresi\u00f3n de una prote\u00edna espec\u00edfica, la prote\u00edna de desacoplamiento o desacoplante (UCP1 o termog\u00e9nica). En las mitocondrias, la energ\u00eda almacenada se utiliza para sintetizar adenosintrifosfato (ATP) (14).<\/p>\n

    En su citoplasma, contiene un aparato de Golgi peque\u00f1o y peque\u00f1as cantidades de ret\u00edculo endopl\u00e1smico liso y rugoso. La cantidad de citocromo oxidasa que poseen sus mitocondrias le confiere al tejido adiposo pardo su coloraci\u00f3n caracter\u00edstica (9).<\/p>\n

    En el tejido adiposo pardo, las mitocondrias contienen la prote\u00edna desacoplante UCP1, situada en la membrana mitocondrial interna. La UCP1 act\u00faa como un conducto de protones desde el espacio intermembranal, a la matriz mitocondrial. La activaci\u00f3n de esta prote\u00edna disipa, en forma de calor, la energ\u00eda generada por la cadena de transporte de electrones, en lugar de ser utilizada por la enzima ATP-sintasa para la generaci\u00f3n de ATP. Se produce, en realidad, un desacoplamiento en la oxidaci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos para la producci\u00f3n de ATP. De este modo, los protones pueden retornar desde el espacio intermembranal hacia la matriz mitocondrial, sin pasar a trav\u00e9s de la ATP sintetasa y, por lo tanto, sin producir ATP (15,16).<\/p>\n

    El calor as\u00ed generado se utiliza para proteger a los mam\u00edferos frente a la hipotermia. Este proceso es denominado termog\u00e9nesis, y es importante en los animales que se encuentran en per\u00edodo de hibernaci\u00f3n, as\u00ed como tambi\u00e9n en las primeras horas de vida de los beb\u00e9s (17).<\/p>\n

    Ver Imagen N\u00ba 2. Esquema representativo de la producci\u00f3n de calor en el BAT en respuesta a la estimulaci\u00f3n adren\u00e9rgica (al final del art\u00edculo).<\/p>\n

    Ver Imagen N\u00ba 3. Im\u00e1genes de microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido en las que se pueden observar tejido adiposo pardo (izquierda) y blanco (derecha), (al final del art\u00edculo).<\/p>\n

    OBJETIVO:<\/strong><\/p>\n

    Revisi\u00f3n de datos que soporten existencia de cantidades metab\u00f3licamente significantes en adultos humanos y la posibilidad de expandir el tejido adiposo pardo en adultos.<\/p>\n

    M\u00c9TODOS:<\/strong><\/p>\n

    Se ha realizado una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de metaan\u00e1lisis y ensayos aleatorios publicados hasta la actualidad, recopilando informaci\u00f3n sobre la posibilidad de expandir el tejido adiposo pardo en adultos y el papel activo del tejido adiposo pardo en el metabolismo energ\u00e9tico del adulto.<\/p>\n

    En la b\u00fasqueda de informaci\u00f3n para la elaboraci\u00f3n de esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, se realiz\u00f3 una estrategia de b\u00fasqueda en \u201cPubmed\u201d y \u201cGoogle Schoolar\u201d de car\u00e1cter general sobre el tejido adiposo.<\/p>\n

    \u00a0Las palabras y t\u00e9rminos utilizados para la b\u00fasqueda de las publicaciones cient\u00edficas fueron las siguientes:<\/p>\n