{"id":73619,"date":"2023-11-16T09:56:43","date_gmt":"2023-11-16T08:56:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=73619"},"modified":"2024-02-22T10:43:09","modified_gmt":"2024-02-22T09:43:09","slug":"medicina-de-precision-y-terapia-dirigida-en-la-translocacion-alk-en-cpncp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/medicina-de-precision-y-terapia-dirigida-en-la-translocacion-alk-en-cpncp\/","title":{"rendered":"Medicina de precisi\u00f3n y terapia dirigida en la translocaci\u00f3n ALK en CPNCP"},"content":{"rendered":"

Medicina de precisi\u00f3n y terapia dirigida en la translocaci\u00f3n ALK en CPNCP<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Andrea \u00c1lvarez Renuncio<\/p>\n

Vol. XVIII; n\u00ba 22; 1057<\/p>\n

Precision medicine and target therapy in NSCLC with ALK taslocation<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 08\/10\/2023<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 10\/11\/2023<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. N\u00famero 22 Segunda quincena de Noviembre de 2023 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XVIII; n\u00ba 22; 1057<\/p>\n

Autores: <\/strong>Andrea \u00c1lvarez Renuncio1<\/sup>, Roc\u00edo del Pilar P\u00e9rez Orozco2<\/sup>, Javier S\u00e1nchez Ib\u00e1\u00f1ez2<\/sup>, Angie Yurani Ramos de los R\u00edos2<\/sup>, Gualber Vitto \u00c1ngel Mayo Carlos2<\/sup>, Mar\u00eda Calder\u00f3 Torra2<\/sup>, Eduardo Tom\u00e1s Ortega Mata2<\/sup>.<\/p>\n

    \n
  1. Bellvitge \u2013 Institut Catal\u00e0 d\u2019Oncologia (Hospitalet d\u2019Llobregat).<\/li>\n
  2. Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/li>\n<\/ol>\n

    Centro de Trabajo actual: <\/strong>Bellvitge, Barcelona, Espa\u00f1a.<\/p>\n

    Resumen: <\/strong><\/p>\n

    La medicina de precisi\u00f3n se basa en definir molecularmente e identificar los tumores que poseen mutaciones diana para atacar de manera dirigida al tumor. Se est\u00e1 trabajando para recopilar muestras de tejido de alta calidad a los laboratorios donde el an\u00e1lisis molecular de secuenciaci\u00f3n (NGS) procesa los resultados para obtener las nuevas mol\u00e9culas.<\/p>\n

    Recientemente, en el carcinoma de pulm\u00f3n no c\u00e9lula peque\u00f1a, tras a\u00f1os de historia de haber utilizado los dobletes basados en platino, en el momento actual est\u00e1 en v\u00edas de transformaci\u00f3n \u00e9ste tratamiento para dar paso a la integraci\u00f3n de la medicina de precisi\u00f3n, analizando las alteraciones moleculares presentes en los tejidos tumorales. Actualmente las gu\u00edas ESMO 2023 y las gu\u00edas NCCN recomiendan determinar el estado de mutaci\u00f3n EGFR, fusiones ALK o ROS1 para determinar qu\u00e9 inhibidor de la tirosina kinasa (TKI) se podr\u00eda utilizar, dejando en un segundo plano el doblete de platino. As\u00ed mismo, tambi\u00e9n se est\u00e1 analizando la expresi\u00f3n de PD-1, PD-L1 para la utilizaci\u00f3n de inmunoterapia en vez de los agentes citot\u00f3xicos.<\/p>\n

    Palabras clave: <\/strong>c\u00e1ncer pulm\u00f3n, carcinoma pulm\u00f3n no c\u00e9lula peque\u00f1a, translocaci\u00f3n ALK, medicina de precisi\u00f3n, NGS an\u00e1lisis, terapias dirigidas, crizotinib, alectinib.<\/p>\n

    Abstract: <\/strong><\/p>\n

    Precision medicine is based on molecular profiling and identifying tumors that have target mutations to attack the tumor in a targeted manner. There is an ongoing fashion to collect high-quality tissue samples and send them to laboratories where molecular sequencing (NGS) analysis processes the results to obtain the new molecules.<\/p>\n

    Recently, in non-small cell lung carcinoma, after years of history of having used platinum-based doublets, this treatment is currently being transformed to allow the integration of precision medicine, analyzing the molecular disregulations present in tumor tissues. Currently, the ESMO 2023 guidelines and the NCCN guidelines recommend determining EGFR mutation status, ALK fusions, or ROS1 to determine which tyrosine kinase inhibitor (TKI) could be used, leaving the platinum doublet in the background. Likewise, the expression of PD-1 and PD-L1 is also being analyzed for the use of immunotherapy instead of cytotoxic agents.<\/p>\n

    Keywords: <\/strong>lung cancer, non-small cell lung cancer, ALK-translocation, precision medicine, NGS analysis, targetable drugs, crizotinib, alectinib.<\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
    \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
    \nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
    \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
    \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    Introducci\u00f3n:<\/strong><\/p>\n

    Mujer de 62 a\u00f1os\u00a0 sin alergias medicamentosas conocidas, h\u00e1bitos t\u00f3xicos, factores de riesgo cardiovascular, con s\u00edndrome depresivo en tratamiento pero sin otros antecedentes patol\u00f3gicos ni personales de inter\u00e9s. Acude a urgencias en Diciembre\/2021 por cl\u00ednica de tos con expectoraci\u00f3n blanquecina-amarillenta de 2 semanas de evoluci\u00f3n de predominio nocturno. Explica dolor centro tor\u00e1cico retroesternal al toser y disnea de moderados esfuerzos desde hace d\u00edas. No fiebre.\u00a0 Discreto s\u00edndrome t\u00f3xico en forma de p\u00e9rdida de apetito y astenias en las \u00faltimas semanas. No p\u00e9rdida de peso. No hemoptisis.<\/p>\n

    La paciente se encontraba eupneica en reposo con saturaci\u00f3n basal a 97% y afebril.<\/p>\n

    Exploraci\u00f3n f\u00edsica:<\/u>
    \n– Auscultaci\u00f3n cardiaca: r\u00edtmica sin soplos audibles.
    \n– Auscultaci\u00f3n pulmonar con hipofonesis en base izquierda y roncus en pulm\u00f3n derecho.\u00a0Murmullo vesicular conservado en el resto de par\u00e9nquima pulmonar sin otros ruidos.<\/p>\n

    Exploraciones complementarias<\/u> realizadas en urgencias:
    \n– Radiograf\u00eda de t\u00f3rax: se observa masa parahiliar izquierda mal definida con derrame pleural ipsilateral. Se realiza TAR con resultado.<\/p>\n

    -Toracocentesis guiada por ecograf\u00eda que muestra l\u00edquido con caracter\u00edsticas de exudado.<\/p>\n

    Dada la necesidad de ampliar estudio diagn\u00f3stico ingresa en planta de neumolog\u00eda donde prosigue con diferentes exploraciones complementarias.<\/p>\n

    -Anal\u00edtica: iones, funci\u00f3n hep\u00e1tica y renal as\u00ed como hemograma y coagulaci\u00f3n dentro de rango de normalidad.<\/p>\n

    -Anatom\u00eda patol\u00f3gica del l\u00edquido pleural: positivo para c\u00e9lulas malignas. Met\u00e1stasis de adenocarcinoma de origen pulmonar. Estudio\u00a0 inmunohistoqu\u00edmico: TTF-1 i BerEp4: Positivos.
    \n*Se cursa estudio molecular para confirmaci\u00f3n.<\/p>\n

    – PAAF adenopat\u00eda: extensi\u00f3n con celularidad linfoide polimorfa sin atipia. Citolog\u00eda benigna.<\/p>\n

    – Estudio molecular:
    \nEstudio de expresi\u00f3n de ALK positivo.
    \nEstudio de expresi\u00f3n de ORS 1: negativo
    \nInforme de resulados de PD-L1: <1% de c\u00e9lulas tumorales te\u00f1idas.<\/p>\n

    Previo a filiar diagn\u00f3stico completo para determinar mejor l\u00ednea de tratamiento a seguir la paciente inicia cl\u00ednica de disnea s\u00fabita por lo que le realizar un angio-TC que descarta tromboembolismo pulmonar pero confirma neoplasia pulmonar localmente avanzada con afectaci\u00f3n mediast\u00ednica as\u00ed como extenso derrame pleural izquierdo de aspecto loculado. N\u00f3dulos y lesiones pseudonodulares en vidrio deslustrado sugestivas de afectaci\u00f3n tumoral en pulm\u00f3n ipsilateral. Signos sugestivos de linfangitis carcinomatosa izquierda. Signos de hipertensi\u00f3n pulmonar y cardiomegalia. Incontables lesiones osteobl\u00e1sticas en esqueleto axial y apendicular sugestivas de lesiones metast\u00e1sicas \u00f3seas.<\/p>\n

    Dada la urgencia de inicio de tratamiento dirigido se decide priorizar inicio pese a no haber completado estudio diagn\u00f3stico. Nos encontramos ante un caso de adenocarcinoma de pulm\u00f3n estad\u00edo IV con ALK traslocado, que gui\u00e1ndonos con las gu\u00edas SEOM 2023 y NCCN la paciente ser\u00eda candidata en primera instancia a alectinib, birgatinib, loralatinib, crizotinibo ceitinib. Se decide inicio con 1\u00aa l\u00ednea de tratamiento oncoespec\u00edfico con crizotinib.<\/p>\n

    Se completa estudio diagn\u00f3stico:<\/p>\n

    – RM cerebral: con ausencia de lesiones sugestivas de met\u00e1stasis. Lesiones de caracter\u00edsticas hip\u00f3xico-isqu\u00e9micas cr\u00f3nicas en la sustancia blanca supratentoriales bihemisf\u00e9ricas.<\/p>\n

    – <\/strong>PET\/TAC: Masa suprahiliar en LSI ya conocida con hipermetabolismo patol\u00f3gico que se extiende hacia el hilio e invade el mediastino con afectaci\u00f3n de las regiones suba\u00f3rtica, paratraqueal bilateral y para\u00f3rtica, confluyendo con posibles adenopat\u00edas coexistentes en dichos territorios. Estos hallazgos se asocian a atelectasia distal y a signos de lingangitis carcinomatosa en el resto del par\u00e9nquima izquierdo. Tambi\u00e9n se observa hipermetabolismo en la lesi\u00f3n polilobulada en segmento apicoposterior con SUVmax de 3.4 g\/ml, sospechoso de afectaci\u00f3n tumoral. Adicionalmente se observan adenopat\u00edas en regi\u00f3n subcarinal de 12 mm (SUVmax 5.6 g\/ml), paratraqueal bilaterales altas y bajas de hasta 11 mm (SUVmax 8.2 g\/ml), supraclaviculares y cervicales bilaterales, la de mayor actividad en adenopat\u00eda de 17 mm en nivel III\/V derecha con SUVmax de 20.9 g\/ml. Extenso derrame pleural izquierdo de aspecto loculado con atelectasias pasivas asociadas y engrosamientos pleurales hipermetab\u00f3licos en el l\u00f3bulo inferior sugestivos de afectaci\u00f3n pleural. Bocio tiroideo con hipermetabolismo patol\u00f3gico en istmo (SUVmax de 15.8 g\/ml), sospechoso de met\u00e1stasis.Respecto a las estructuras \u00f3seas, se observa extensa afectaci\u00f3n metast\u00e1sica de predominio bl\u00e1stico con hipermetabolismo patol\u00f3gico heterog\u00e9neo que afecta predominantemente la columna, estern\u00f3n, esc\u00e1pulas, clav\u00edcula derecha, huesos p\u00e9lvicos, h\u00fameros y f\u00e9mures.<\/p>\n

    La paciente inicia cl\u00ednica NRL en forma de alteraciones visuales por lo que se realiza RM cerebral que informa de lesi\u00f3n hipointensa en T2 con anillo que capta contraste alrededor en regi\u00f3n occipital derecha de unos 11x21mm, con discreto edema perilesional sin efecto masa ni protrusi\u00f3n de sistema ventricular.<\/p>\n

    Se orienta como progresi\u00f3n de enfermedad a distancia a nivel cerebral y se solicita cambio a 2\u00aa l\u00ednea con alectinib.<\/p>\n

    Se inician controles trimestrales con TC toraco-abdominales y RMN de sistema nervioso central (cerebro y m\u00e9dula) utilizando los criterios RECIST v.1.1 para la comparaci\u00f3n de las lesiones y valorar la respuesta tumoral seg\u00fan: progresi\u00f3n de enfermedad, enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa.<\/p>\n

    Tras 3 ciclos de alectinib se observa progresi\u00f3n locorregional adenop\u00e1tica laterocervical derecha. Se presenta en comit\u00e9 de la Unidad Funcional de Pulm\u00f3n (UFP) y se decide biopsiar la adenopat\u00eda guiada por ecograf\u00eda para obtener no s\u00f3lo \u00fanicamente la confirmaci\u00f3n anatomopatol\u00f3gica de recidiva del primario pulmonar sino tambi\u00e9n para enviar material al laboratorio para estudio de perfil de alteraciones moleculares y estudio de mecanismos de resistencia (NGS TSO500). As\u00ed mismo en el comit\u00e9 se considera que al tratarse de intervalo libre de progresi\u00f3n (ILP) corto, la paciente no es candidata a tratamiento con SBRT sobre dicha adenopat\u00eda y se ofrece inicio de tratamiento oncoespec\u00edfico de tercera l\u00ednea dentro del ensayo cl\u00ednico ALKALINE utilizando lorlatinib como nueva mol\u00e9cula ante la progresi\u00f3n.<\/p>\n

    Valoraci\u00f3n de screening para EC ALKALINE:
    \n– Ventriculograf\u00eda: FEVI 66%(55%). Dentro normalidad
    \n– TC toraco-abdominal: estabilidad masa perihiliar izquierda, m\u00ednima disminuci\u00f3n de las met\u00e1stasis pulmonares en l\u00f3bulo superior izquierdo, estabilidad del derrame pleural izquierdo, estabilidad de las met\u00e1stasis \u00f3seas
    \n– RM craneal: no M1
    \n– Anal\u00edtica: bioqu\u00edmica correcta, bilirrubina 36 grado 2, fosfatasa alcalina 165 grado 2, triglic\u00e9ridos 175 grado1, colesterol 214 G1.Hemograma y coagulaci\u00f3n correctos.
    \n– Alergolog\u00edas: virus hepatitis B y C negativos.
    \n– Examen oftalmol\u00f3gico: sin alteraciones<\/p>\n

    Por otro lado se establecen los criterios recist, con las medidas basales tanto de las lesiones medibles como no medibles para futuras comparaciones con el objetivo de poder valorar el estado de la enfermedad a nivel prospectivo.<\/p>\n

    RECIST basal pervio a inicio de lorlatinib
    \nLesiones medibles:
    \nMasa paramilitar izquierda: 27mm
    \nMet\u00e1stasis l\u00f3bulo superior derecho: 21mm<\/p>\n

    TOTAL 48, % NADIR<\/p>\n

    Lesiones no medibles:
    \nMet\u00e1stasis \u00f3seas polit\u00f3picas: Presente
    \nDerrame pleural izquierdo: Presente
    \nAdenopat\u00edas mediast\u00ednicas: Presente
    \nAdenopat\u00edas laterocervicales: Presente<\/p>\n

    La paciente cumple todos los criterios de inclusi\u00f3n y ninguno de exclusi\u00f3n. Inicia 3\u00aa l\u00ednea de tratamiento sist\u00e9mico dentro de EC ALKALINE1825-LGC.<\/p>\n

    Sigue controles estrictos cl\u00ednicos y con pruebas de imagen de manera alterna peri\u00f3dica ya que \u00e9sta mol\u00e9cula puede provocar efectos adversos como alucinaciones visuales, hipercolesterolemia u otros efectos sobre sistema cardiovascular. En nuestro caso, la paciente ha sido valorada por el psicoonc\u00f3logo por persistencia de alucinaciones visuales, que finalmente se orientan como trastorno adaptativo mixto con ansiedad y depresi\u00f3n descart\u00e1ndose efectos neurol\u00f3gicos adversos del lorlatinib.<\/p>\n

    La paciente por el momento contin\u00faa con enfermedad estable (SD) en tratamiento oncoespec\u00edfico en 3\u00aa l\u00ednea dentro de EC ALKALINE.<\/p>\n

    Discusi\u00f3n: <\/strong><\/p>\n

    Hist\u00f3ricamente el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es la principal causa de muerte relacionada con c\u00e1ncer en los pa\u00edses desarrollados y su tratamiento se ha basado en el uso de agentes citot\u00f3xicos como la quimioterapia para inhibir la divisi\u00f3n celular y destruir las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Sin embargo estos f\u00e1rmacos no son espec\u00edficos y atacan a las c\u00e9lulas con alto ritmo de proliferaci\u00f3n provocando efectos adversos importantes. Gracias al incremento en el conocimiento de los eventos moleculares involucrados en la tumorig\u00e9nesis y las met\u00e1stasis se han identificado dianas potencialmente targeteables que podr\u00edan dirigir directamente el f\u00e1rmaco o mol\u00e9cula a la c\u00e9lula tumoral, evitando la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas sanas (que carecen de dichas mutaciones o alteraciones).<\/p>\n

    El reordenamiento de ALK tiene lugar en un 5% aproximadamente de los adenocarcinomas de origen pulmonar. Suelen ser m\u00e1s frecuentes en mujeres, con presentaci\u00f3n m\u00e1s temprana y sin historia previa de tabaquismo. Inicialmente se aprob\u00f3 el crizotinib como primer f\u00e1rmaco para la mutaci\u00f3n ALK en adenocarcinoma de pulm\u00f3n. Sin embargo se observ\u00f3 un 50% de progresi\u00f3n a nivel de sistema nervioso central con \u00e9ste f\u00e1rmaco. Tras un tedioso estudio molecular se compuso una nueva mol\u00e9cula para la mutaci\u00f3n ALK, el alectinib, que es un inhibidor selectivo potente de la tirosina quinasa de ALK que bloquea las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n (STAT 3, PI3K\/AKT) y produce inducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales. Al no ser un sustrato del a glicoprote\u00edna-P ni BCRP (transportadores de la barrera hemato-encef\u00e1lica) no es expulsado hacia el exterior, y por tanto, puede penetrar y realizar su funci\u00f3n dentro del sistema nervioso central para actuar contra las c\u00e9lulas tumorales con dicha translocaci\u00f3n.<\/p>\n

    Se encuentran en la literatura dos estudios pivotales para el uso de alectinib tras fallo de crizotinib, el NP28673 y NP28761. Se trata de dos estudios fase II, multic\u00e9ntricos de un s\u00f3lo brazo con tasa de respuesta objetiva (TRO) como objetivo principal. Ambos bas\u00e1ndose en los criterios RECIST v1.1. Se observ\u00f3 que la TRO fue del 75% y 58.8%, con una respuesta completa del 25% y 21% respectivamente, a favor del uso de alectinib.<\/p>\n

    En estudios posteriores se compar\u00f3 directamente el crizotinib versus el alectinib sin ser requisito el haber tratado inicialmente a los pacientes con crizotinib. Ejemplo de ellos son los ensayos cl\u00ednicos fase III J-ALEX (crizotinib vs alectinib en primera o segunda l\u00ednea) y ALEX (alectinib versos crizotinib en primera l\u00ednea en adenocarcinoma de pulm\u00f3n con translocaci\u00f3n ALK positiva) con la supervivencia libre de progresi\u00f3n como objetivo principal. Se mostr\u00f3 una superioridad estad\u00edsticamente significativa del alectinib versus el crizotinib, sin haberse alcanzado la supervivencia libre de progresi\u00f3n a los 10 meses en grupo de alectinib con una hazard ratio de 0.34. An\u00e1lisis cristalogr\u00e1ficos demuestran que esta interacci\u00f3n competitiva mediante un puente de hidr\u00f3geno \u00fanico con el radical \u2013NH de I met1199 en la mol\u00e9cula de ALK le confiere una potencia 5 veces mayor con respecto a la mol\u00e9cula del crizotinib.<\/p>\n

    A nivel de farmacocin\u00e9tica, el alectinib tiene una concentraci\u00f3n m\u00e1xima a las 4-6 horas, consiguiendo un estado estacionario a los 7 d\u00edas si se toma 600mg\/12h. La distribuci\u00f3n tanto de alectinib como de su metabolito M4 presentan una alta uni\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas humanas (>99%), independientemente de la sustancia activa. Adem\u00e1s cuenta con una alta distribuci\u00f3n en tejidos. Su biotransformaci\u00f3n cuenta con un metabolismo a trav\u00e9s de CYP3A4 (40-50%). Alectinib y su metabolito M4 no inhiben CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en concentraciones relevantes, por lo que es un f\u00e1rmaco seguro a utilizar en concomitancia con otros f\u00e1rmacos.<\/p>\n

    Conclusi\u00f3n: <\/strong><\/p>\n

    El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es la principal causa de muerte relacionada con c\u00e1ncer en los pa\u00edses desarrollados, aunque gracias a la terapias dirigidas o inmunoterapia se est\u00e1n mejorando los resultados respecto a supervivencia libre de progresi\u00f3n y supervivencia global.<\/p>\n

    Es esencial identificar biomarcadores moleculares en los subgrupos de carcinoma de pulm\u00f3n no c\u00e9lula peque\u00f1a metast\u00e1sicos con el objetivo de identificar las dianas terap\u00e9uticas y tratar mediante terapia dirigida e inmunoterapia. Es por ello que est\u00e1 cobrando importancia de manera exponencial la secuenciaci\u00f3n tumoral para poder dirigir de manera espec\u00edfica los nuevos tratamientos. Seg\u00fan las gu\u00edas de la SEOM 2023 es preciso realizar el estudio molecular de mutaci\u00f3n en EGFR, translocaci\u00f3n de ALK y ROS-1, mutaci\u00f3n BRAF V600, traslaci\u00f3n RET as\u00ed como estado de PD-1\/PD-L1 mediante paneles NGS (an\u00e1lisis molecular de secuenciaci\u00f3n).<\/p>\n

    Por \u00faltimo, pero no por ello menos importante, est\u00e1 en v\u00edas de desarrollo la biopsia l\u00edquida para la identificaci\u00f3n de resistencia a terapias dirigidas ante progresi\u00f3n de enfermedad en curso de tratamiento y para la detecci\u00f3n de nuevas alteraciones o targets presentes en las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n

    Bibliograf\u00eda: <\/strong><\/p>\n

      \n
    1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines\u00ae) Non-Small Cell Lung Cancer Version 3.2023 \u2014 April 13, 2023<\/li>\n
    2. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy The following ESMO clinical Practice Guideline has been recently updated with new treatment recommendations: Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.<\/li>\n
    3. SEOM guidelines metastatic NSCLC 2023<\/li>\n
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    7. Tumor-Agnostic Drug Development Michael Offin, MD, Dazhi Liu, PharmD, Alexander Drilon, MD Thoracic Oncology Service, Division of Solid Tumor Oncology, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Weill Cornell Medical College, New York, NY; Department of Pharmacy, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY<\/li>\n
    8. Precision Oncology: Who, How, What, When, and When Not? Lee Schwartzberg, MD, Edward S. Kim, MD, David Liu, MD, MPH, and Deborah Schrag, MD, FASCO<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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