{"id":74207,"date":"2024-02-13T11:03:42","date_gmt":"2024-02-13T10:03:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=74207"},"modified":"2024-02-19T09:20:44","modified_gmt":"2024-02-19T08:20:44","slug":"sindrome-de-rett","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/sindrome-de-rett\/","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Rett"},"content":{"rendered":"

S\u00edndrome de Rett<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Laura Belenguer Pola<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 3; 95<\/p>\n

Rett syndrome<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 15\/01\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 08\/02\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 3 Primera quincena de Febrero de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 3; 95<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Laura Belenguer Pola. FEA Pediatr\u00eda. Hospital Comarcal de Inca, Mallorca. \u00a0Espa\u00f1a.<\/p>\n

Carlos Nagore Gonz\u00e1lez. FEA. Pediatr\u00eda, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/p>\n

In\u00e9s Vallesp\u00ed Puyol. M\u00e9dico de familia Centro de salud Bombarda, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Patricia Arbu\u00e9s Espinosa. M\u00e9dico de Familia en Centro de Salud Delicias Norte, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Daniel Joaqu\u00edn Aladr\u00e9n Gonzalvo. FEA Nefrolog\u00eda, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Juan Ignacio Gracia Garc\u00eda. FEA Radiodiagn\u00f3stico, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Lucas Sanz Monge. FEA Oncolog\u00eda M\u00e9dica, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia. Espa\u00f1a.<\/p>\n

RESUMEN:<\/strong><\/p>\n

El S\u00edndrome de Rett es un trastorno neurol\u00f3gico de base gen\u00e9tica poco frecuente que afecta a 1 de cada 10.000 mujeres (y a\u00fan m\u00e1s raramente en hombres) y que se manifiesta inicialmente con la perdida de hitos del desarrollo o regresi\u00f3n entre los 6 y 18 meses de vida. Existen distintos tipos de S\u00edndrome de Rett con distinto grado de afectaci\u00f3n que depende del grado de mutaci\u00f3n o delecci\u00f3n de los diferentes genes implicados, como el gen MECP2, CDKL5 y FOXG.<\/p>\n

Casi todas las afectadas son totalmente dependientes y con pluridiscapacidad, ya que es una enfermedad que afecta principalmente al sistema nervioso central causando un retraso global importante del neurodesarrollo, afectando a la capacidad de hablar, caminar, comer y respirar con facilidad. La manifestaci\u00f3n cl\u00ednica principal consiste en estereotipias con las manos. La enfermedad es la principal causa de discapacidad intelectual en mujeres a d\u00eda de hoy.<\/p>\n

Existen casos descritos de varones con S\u00edndrome de Rett, que cursan con encefalopat\u00edas severas pero no hay estudios ni estad\u00edsticas suficientes, por eso se cataloga como una enfermedad casi exclusiva del sexo femenino. Los pacientes con s\u00edndrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones. La esperanza de vida de estas mujeres no suele superar los 40 a\u00f1os de vida.<\/p>\n

Palabras clave:<\/u><\/strong> S\u00edndrome de Rett; MECP2; Trastorno del neurodesarrollo<\/p>\n

ABSTRACT:<\/strong><\/p>\n

Rett syndrome is a rare genetic neurological disorder that affects 1 in 10,000 females (and even more rarely in males) and begins to display itself in missed milestones or regression at 6-18 months. There are different types of Rett Syndrome, with different degrees of severity, that depend on the mutation or delection of the different genes involved, such as the MECP2, CDKL5 and FOXG genes. Almost all women affected are totally dependent and have multiple disabilities.<\/p>\n

It is a disease that mainly affects the central nervous system, causing a significant global neurodevelopment disorder, affecting nearly every aspect of life: ability to speak, walk, eat and breathe The hallmark of Rett syndrome is near constant repetitive hand movements while awake. Nowadays, it is the main cause of intellectual disability in women.<\/p>\n

There are described cases in men with Rett Syndrome, who present severe encephalopathies, but there are no enough studies or statistics, that\u2019s why it is said a female disease. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications. The life expectancy of these women is around 40 years of life.<\/p>\n

Keywords: <\/strong>Rett syndrome; Methyl-CpG binding protein (MECP2); Neurodevelopmental disorder;<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n

El s\u00edndrome de Rett (SR) es un trastorno neurol\u00f3gico de base gen\u00e9tica, descubierto en 1966 por el doctor Andreas Rett de Viena, pero sin el reconocimiento esperado. Aunque Rett fue quien describi\u00f3 el s\u00edndrome por primera vez, la enfermedad fue detectada independientemente en otras partes del mundo. Varios a\u00f1os para despu\u00e9s aumento el conocimiento del s\u00edndrome y actualmente el inter\u00e9s por este s\u00edndrome, est\u00e1 creciendo a gran velocidad, debido a su complejo mecanismo de aparici\u00f3n y afectaci\u00f3n, que hace que aun haya muchas posibilidades de investigaci\u00f3n.<\/p>\n

La frecuencia actual se estima en frecuencia del s\u00edndrome de Rett es de 1:10.000 nacimientos de ni\u00f1as vivas, por lo que este s\u00edndrome es considerado una enfermedad rara. Dentro de la clasificaci\u00f3n DSM-V (Manual diagn\u00f3stico y estad\u00edstico de los trastornos mentales) ya no est\u00e1 considerado dentro de los trastorno generalizado del desarrollo, puesto que los s\u00edntomas autistas que muestran las personas con \u00e9ste s\u00edndrome s\u00f3lo aparecen por un per\u00edodo de tiempo limitado, adem\u00e1s de que hace a\u00f1os que se conoce el gen que causa la inmensa mayor\u00eda de los casos con S\u00edndrome de Rett.<\/p>\n

El S\u00edndrome de Rett es un trastorno del Neurodesarrollo grave, de origen gen\u00e9tico, que se presenta casi exclusivamente en el sexo femenino (ni\u00f1as), ya que se transmite con el cromosoma X. La transmisi\u00f3n de la enfermedad no sigue las leyes cl\u00e1sicas Mendelianas, sino que es una enfermedad de causa epigen\u00e9tica. Esto significa que las alteraciones en un gen afectan a otros muchos genes y en consecuencia a diferentes prote\u00ednas, que finalmente provoca una alteraci\u00f3n en el neurodesarrollo.1<\/sup><\/p>\n

En la mayor parte de los casos, hay un gen alterado, el MECP2 que codifica una prote\u00edna de uni\u00f3n a metilCpG y est\u00e1 localizado en el brazo largo del cromosoma X en Xq28.2<\/sup>Tambi\u00e9n se han descrito alteraciones en los genes FOXG1 y el CDLK5 producen tambi\u00e9n SR, con distinto grado de afectaci\u00f3n.<\/p>\n

La manifestaci\u00f3n cl\u00ednica principal consiste en estereotipias con las manos. Por otra parte, no existe un tratamiento etiol\u00f3gico disponible. Sin embargo, es importante proponer un tratamiento sintom\u00e1tico adecuado, as\u00ed como una terapia educacional.<\/p>\n

ETIOPATOGENIA<\/strong><\/p>\n

Este s\u00edndrome que se presenta en ni\u00f1as y cuya causa no est\u00e1 identificada ni confirmada se relaciona a una mutaci\u00f3n en la regi\u00f3n codificante del gen MECP2 del cromosoma X dominante en el extremo distal de su brazo largo (Xq28). Esta regi\u00f3n codificar\u00e1 a la prote\u00edna metilo citosina de enlace 2 (MeCP2), la cual se une al DNA y tiene la funci\u00f3n de silenciar otros genes. En las personas con SR no se forma suficiente cantidad de esta prote\u00edna y los genes que deber\u00edan estar silenciados permanecer\u00e1n, produciendo a largo plazo problemas de desarrollo neurol\u00f3gico.<\/p>\n

Este proceso ser\u00e1 la causa del S\u00edndrome de Rett cl\u00e1sico en el 80% de las ni\u00f1as afectadas siendo mutaciones espor\u00e1dicas; el restante 20% de los casos pueden deberse a mutaciones en regiones del gen a\u00fan no estudiadas, o tambi\u00e9n por la existencia de otro gen implicado en la enfermedad.3<\/sup><\/p>\n

Este gen MECP2 est\u00e1 mutado en el 80% de los pacientes con SR cl\u00e1sico as\u00ed como en el 40% de los afectados con alguna de sus formas at\u00edpicas. Sin embargo, existen otros 2 causantes del s\u00edndrome: CDKL5 Y FOXG, y esto est\u00e1 ligado con las diferentes formas cl\u00ednicas que existen. El SR con epilepsia precoz y la variante cong\u00e9nita se deben fundamentalmente a variaciones en los genes CDKL5 y FOXG1 respectivamente.4<\/sup><\/p>\n

CUADRO CLINICO<\/strong><\/p>\n

La forma cl\u00e1sica del s\u00edndrome de Rett es la expresi\u00f3n fenot\u00edpica m\u00e1s frecuente, descrita por Rett y Hagberg, y definida mediante cuatro criterios principales, en la que se distinguen 4 fases. En general existe un deterioro psicomotor progresivo, que evoluciona en brotes, y que aparece en ni\u00f1as de aspecto normal en sus primeros meses de vida. El estancamiento y la regresi\u00f3n comienzan entre los 6 y los 18 meses de edad. As\u00ed, el crecimiento del per\u00edmetro craneal normal al nacer se estanca y evoluciona hacia una microcefalia adquirida; la comunicaci\u00f3n empieza a fallar con la desaparici\u00f3n del lenguaje oral, y entonces aparece el s\u00edntoma m\u00e1s t\u00edpico, que es la p\u00e9rdida del empleo \u00fatil de la mano, con movimientos estereotipados y repetidos en forma de lavado de manos y golpeteo.<\/p>\n

La epilepsia puede aparecer en la mitad de los casos. Con todo ello se va instaurando un RM grave que, al ser progresivo como todos los otros s\u00edntomas, no se llega a diagnosticar hasta los 3-5 a\u00f1os de edad, en los que se cumplen la mayor\u00eda de los criterios diagn\u00f3sticos. M\u00e1s adelante se llega a un estado de estancamiento, en el que los progresos de aprendizaje son muy lentos. En la mitad de los casos los pacientes pueden llegar a caminar, aunque se reduce la estatura y la comunicaci\u00f3n puede mejorar. Se puede clasificar esta evoluci\u00f3n del proceso en cuatro etapas o estadios:<\/p>\n