{"id":75160,"date":"2024-03-07T09:41:11","date_gmt":"2024-03-07T08:41:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=75160"},"modified":"2024-03-18T10:10:48","modified_gmt":"2024-03-18T09:10:48","slug":"cancer-de-mama-metastasico-tratado-durante-mas-de-20-anos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/cancer-de-mama-metastasico-tratado-durante-mas-de-20-anos\/","title":{"rendered":"C\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico tratado durante m\u00e1s de 20 a\u00f1os"},"content":{"rendered":"

C\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico tratado durante m\u00e1s de 20 a\u00f1os <\/strong><\/p>\n

Autora principal: F\u00e1tima Mocha Campillo<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 5; 123<\/p>\n

Metastatic breast cancer treated for more than 20 years<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 18\/02\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 04\/03\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 5 Primera quincena de Marzo de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 5; 123<\/p>\n

AUTORES: <\/strong><\/p>\n

F\u00e1tima Mocha Campillo1<\/sup>, Ana Marta Riba Torres2<\/sup>, Mar\u00eda Sabina Gimeno Mingueza3<\/sup>, Laura Fern\u00e1ndez Cuezva4<\/sup>, Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada5<\/sup>, \u00c1ngela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nez6<\/sup>, Nuria Go\u00f1i Ros7<\/sup>.<\/p>\n

1<\/sup>Servicio de Oncolog\u00eda M\u00e9dica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

2<\/sup>Servicio de Medicina F\u00edsica y Rehabilitaci\u00f3n, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

3<\/sup>Servicio de Medicina Interna, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

4<\/sup>Servicio de Hematolog\u00eda y Hemoterapia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

5<\/sup>Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

6<\/sup>Servicio de Neurofisiolog\u00eda Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

7<\/sup>Servicio de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

RESUMEN:<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de mama es un importante problema de salud p\u00fablica, debido a tanto su alta incidencia, y prevalencia, como a su tasa de morbilidad y mortalidad. El c\u00e1ncer de mama es el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente que afecta a las mujeres. Para las mujeres diagnosticadas con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sica (CMM), la probabilidad de supervivencia a 5 a\u00f1os es de 38% en Europa. Los pacientes con CMM reci\u00e9n diagnosticado o recurrente deben someterse a una biopsia, para confirmar la histolog\u00eda y reevaluar los receptores celulares dianas.<\/p>\n

Se presenta el caso de una paciente de 73 a\u00f1os, que en 2007 desarroll\u00f3 una recidiva metast\u00e1sica del c\u00e1ncer de mama ductal infiltrante (RE+, RP+, Her2+) tratado con quimioterapia, terapia anti Her2 y hormonoterapia en 2003. Durante 13 a\u00f1os ha recibido tres l\u00edneas de tratamiento con quimioterapia, terapia antiher2 y hormonoterapia, manteniendo la enfermedad controlada.<\/p>\n

Los datos estiman que el CM Her2+ diagnosticado en etapas precoces que presenta una recurrencia es del 15% y sucede en los 5 primeros a\u00f1os. El principal sitio de met\u00e1stasis reportado es el sistema nervioso central. Se dispone de diversas terapias de diana anti-HER2 (trastuzumab, pertuzumab, T-DM1, tucatinib) que utilizadas consecutivamente (solas o en combinaci\u00f3n con quimioterapia) permiten controlar la enfermedad durante mucho tiempo. La mediana de supervivencia en c\u00e1ncer de mama HER2-positivo metast\u00e1sico se sit\u00faa actualmente pr\u00f3xima a los 5 a\u00f1os.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE: <\/strong><\/p>\n

C\u00e1ncer de mama, supervivencia, Her2.<\/p>\n

ABSTRACT:<\/strong><\/p>\n

Breast cancer is a major public health problem, due to its high incidence and prevalence, and morbidity and mortality rate. Breast cancer is the most common cancer affecting women. For women diagnosed with metastatic breast cancer (MBC), the 5-year survival probability is 38% in Europe. Patients with newly diagnosed or recurrent MBC should undergo biopsy, to confirm histology and re-evaluate cellular receptor targets.<\/p>\n

We present the case of a 73-year-old female patient, who in 2007 developed a metastatic recurrence of infiltrating ductal breast cancer (ER+, PR+, Her2+) treated with chemotherapy, anti-Her2 therapy and hormone therapy in 2003. For 13 years she has received three lines of treatment with chemotherapy, anti-Her2 therapy and hormone therapy, keeping the disease under control.<\/p>\n

The data estimate that Her2+ CM diagnosed in early stages with recurrence is 15% and occurs in the first 5 years. The main site of metastasis reported is the central nervous system. Several anti-HER2 target therapies (trastuzumab, pertuzumab, T-DM1, tucatinib) are available and when used consecutively (alone or in combination with chemotherapy) allow long term disease control. The median survival in HER2-positive metastatic breast cancer is currently close to 5 years.<\/p>\n

KEYWORDS:<\/strong><\/p>\n

Breast cancer, survival, Her2.<\/p>\n

DECALRACION DE BUENAS PRACTICAS: <\/strong><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

IN TRODUCCI\u00d3N:<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de mama es un importante problema de salud p\u00fablica, debido a tanto su alta incidencia y prevalencia, como a su tasa de morbilidad y mortalidad. Aunque el c\u00e1ncer de mama es uno de los tumores s\u00f3lidos m\u00e1s sensibles al tratamiento, el c\u00e1ncer de mama avanzada no es curable en la mayor\u00eda de los casos. Por lo tanto, la terapia suele ser paliativa en esta etapa de la enfermedad y el principales objetivos son mejorar la calidad de vida del paciente y prolongar su supervivencia, de hecho, se han informado mejoras en la supervivencia con estrategias terap\u00e9uticas adecuadas.<\/p>\n

La terapia sist\u00e9mica es el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n en el CMM, pero puede complementarse con tratamientos locorregionales (LRT) seg\u00fan el estado de la enfermedad de cada paciente individual. Por tanto, un equipo multidisciplinario (MDT) es un requisito previo para un manejo \u00f3ptimo. Las decisiones sobre el tratamiento deben tomarse independientemente de la edad del paciente, pero las comorbilidades y las caracter\u00edsticas del paciente, as\u00ed como sus preferencias, deben considerarse como parte de un proceso de toma de decisiones.<\/p>\n

Los pacientes con CMM reci\u00e9n diagnosticado o recurrente deben someterse a una biopsia, si es t\u00e9cnicamente posible, para confirmar la histolog\u00eda y reevaluar el receptor de estr\u00f3geno (RE), el receptor de progesterona (PR) y estado del receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico hermano (Her2). Los factores pron\u00f3sticos m\u00e1s importantes en el CMM que predicen la tasa de progresi\u00f3n y supervivencia son: el intervalo libre de reca\u00edda de > de 2 a\u00f1os; afectaci\u00f3n metast\u00e1sica pulmonar, hep\u00e1tica o ganglionar; y la histolog\u00eda y tipo de receptores que posee el CMM.<\/p>\n

Con >400.000 casos en la Uni\u00f3n Europea (UE) en 2018, el c\u00e1ncer de mama es el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente que afecta a las mujeres. Para las mujeres diagnosticadas con CMM, la probabilidad de supervivencia a 5 a\u00f1os es de 38% en Europa. Si bien las tasas de supervivencia de CMM han aumentado en los \u00faltimos a\u00f1os, todav\u00eda hubo aproximadamente 138 000 muertes por c\u00e1ncer de mama en Europa en 2018 siendo la principal causa de muerte por todos los c\u00e1nceres en mujeres, representando aproximadamente el 3,6 % de todas las muertes en mujeres y el 1,8% de todas las muertes en mujeres en Europa.<\/p>\n

La mediana de supervivencia de los pacientes con CMM parece haber mejorado con el tiempo, una tendencia que se ha atribuido a la disponibilidad de agentes nuevos y m\u00e1s eficaces, incluidos taxanos, inhibidores de la aromatasa, inhibidores de la quinasa 4\/6 dependientes de ciclina y trastuzumab, pertuzumab y otros agentes dirigidos al receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano (HER2).<\/p>\n

CASO CL\u00cdNICO:<\/strong><\/p>\n

Mujer de 73 a\u00f1os con antecedentes personales de hipertensi\u00f3n arterial, glaucoma, dislipemia y colecistitis. Sin alergias medicamentosas conocidas.<\/p>\n

Se diagnostic\u00f3 en abril de 2003 de carcinoma de mama. Se intervino quir\u00fargicamente practic\u00e1ndose una cuadrantectom\u00eda ampliada y linfadenectom\u00eda axilar, siendo la histolog\u00eda de carcinoma ductal infiltrante (CDI) pT2 (2,5 cm) pN1a (3\/18) M0, RE 30%, RP 65%, Her2+. Recibi\u00f3 tratamiento quimioter\u00e1pico (QT) adyuvante con esquema de fluorouracilo, epirrubicina y ciclofosfamida (FEC) seguido de radioterapia (RT). Adem\u00e1s recibi\u00f3 tratamiento hormonoter\u00e1pico (HT) adyuvante con tamoxifeno durante 2 a\u00f1os y posteriormente con anastrozol.<\/p>\n

En febrero de 2007 se detect\u00f3 una elevaci\u00f3n del marcador tumoral (CA 15-3: 1105) evidenci\u00e1ndose por ecograf\u00eda la presencia de m\u00faltiples met\u00e1stasis hep\u00e1ticas. Se consider\u00f3 indicado realizar tratamiento QT paliativo con herceptin + taxol semanal en primera l\u00ednea de tratamiento con respuesta parcial radiol\u00f3gica. En diciembre de 2007 se suspendi\u00f3 el taxol por neurotoxicidad, manteniendo el herceptin trisemanal y a\u00f1adiendo anastrozol, con buena tolerancia y manteniendo la respuesta parcial (RP).<\/p>\n

En mayo de 2009 acudi\u00f3 a urgencias por cervicalgia izquierda y se realiz\u00f3 un TAC craneal encontr\u00e1ndose un \u00e1rea ligeramente hiperdensa en regi\u00f3n del \u00e1ngulo pontocerebeloso izquierdo. En la RMN se objetiv\u00f3 una lesi\u00f3n nodular que captaba contraste y que correspond\u00eda con una met\u00e1stasis. Ante la falta de s\u00edntomas se decidi\u00f3 realizar radiocirug\u00eda pontocerebelosa izquierda con una dosis de 32 Gy, con una respuesta completa (RC) en el control de diciembre de 2009. La paciente continu\u00f3 tratamiento con herceptin cada 3 semanas y anastrozol,<\/p>\n

En junio de 2014 present\u00f3 progresi\u00f3n tumoral pulmonar en TC de control, por lo que inici\u00f3 de nuevo el tratamiento con herceptin + taxol semanal con RC en TC de noviembre de 2014, por lo que continu\u00f3 tratamiento con herceptin + exemestano de mantenimiento.<\/p>\n

En julio de 2015 en la RM cerebral se objetivo una recidiva cerebelosa izquierda que se trat\u00f3 con radiocirug\u00eda con 34 Gy. Inici\u00f3 tratamiento de 2\u00ba l\u00ednea con lapatinib + capecitabina, de los que recibi\u00f3 6 ciclos con regular tolerancia por lo que continu\u00f3 tratamiento con lapatinib y tamoxifeno.<\/p>\n

En noviembre de 2017 present\u00f3 nueva progresi\u00f3n tumoral a nivel cerebral por lo que reinici\u00f3 tratamiento con lapatinib + capecitabina, de los que recibi\u00f3 6 ciclos y continu\u00f3 tratamiento con lapatinib en monoterapia.<\/p>\n

En TC de control de octubre de 2023 se objetivaron lesiones osteol\u00edticas de nueva aparici\u00f3n compatibles con met\u00e1stasis oseasen por los que inici\u00f3 tratamiento en 3\u00ba l\u00ednea con trastuzumab-deruxtecan. Hasta la actualidad ha recibido 4 ciclos de trastuzumab-deruxtecan con RC en el TC de control de enero de 2024.<\/p>\n

CONCLUSIONES:<\/strong><\/p>\n

Los datos estiman que el CM Her2+ representa un 15%-25% del total de casos, siendo el 11%\u00a0 metast\u00e1sicos al diagn\u00f3stico y un 15% de los diagnosticados en etapas precoces presentar\u00e1 una recurrencia a distancia, la gran mayor\u00eda antes de 5 a\u00f1os. Histol\u00f3gicamente el CMM Her2+ se caracteriza por una elevada proliferaci\u00f3n celular y se asocia a mujeres m\u00e1s j\u00f3venes y a un alto riesgo de recurrencia precoz y a distancia.<\/p>\n

Antiguamente, v\u00edsceras como ganglios linf\u00e1ticos, m\u00e9dula \u00f3sea, pulmones, h\u00edgado, gl\u00e1ndulas suprarrenales y ovarios eran las principales localizaciones metast\u00e1sicas. Actualmente, con el advenimiento de la terapia dirigida anti HER-2, el principal sitio de met\u00e1stasis reportado es el sistema nervioso central, con disminuci\u00f3n de la incidencia en las v\u00edsceras.\u00a0 El c\u00e1ncer de mama se estima que representa el segundo tumor causante de met\u00e1stasis cerebrales, siendo diagnosticadas en aproximadamente el 6% al 16% del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico.<\/p>\n

Se dispone de diversas terapias de diana anti-HER2 (trastuzumab, pertuzumab, T-DM1, tucatinib) que utilizadas consecutivamente (solas o en combinaci\u00f3n con quimioterapia) permiten controlar la enfermedad durante mucho tiempo. La mediana de supervivencia en c\u00e1ncer de mama HER2-positivo metast\u00e1sico se sit\u00faa actualmente pr\u00f3xima a los 5 a\u00f1os.<\/p>\n

Uno de los tumores de mama para el que se han desarrollado nuevos tratamientos en la \u00faltima d\u00e9cada es el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2+. Unos de los m\u00e1s conocidos son el trastuzumab y el pertuzumab. Son anticuerpos monoclonales murinos con fragmentos humanos tienen \u00a0elevada afinidad hacia un dominio extracelular del receptor del factor decrecimiento epid\u00e9rmico Her2 que act\u00faa como diana. Una vez unido al receptor ejerce su acci\u00f3n antitumoral a dos niveles: interrupci\u00f3n del ciclo celular y citotoxicidad. Otro de los tratamientos m\u00e1s novedosos que existen actualmente es el TDM1 (trastuzumab emtansina). Se trata de es un conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco que contiene trastuzumab y un agente citot\u00f3xico antimicrot\u00fabulo unidos mediante un enlace estable.<\/p>\n

El tucatinib pertenece a una clase de medicamentos conocida como inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Estos medicamentos se unen a la parte de la prote\u00edna HER2 que se encuentra en el interior de la c\u00e9lula para impedir que esta env\u00ede se\u00f1ales que promueven la multiplicaci\u00f3n celular. Otros TKI dirigidos a HER2 son el neratinib y el lapatinib.<\/p>\n

Tenemos la suerte en nuestro pa\u00eds de que los f\u00e1rmacos m\u00e1s novedosos, aunque m\u00e1s tarde de lo que nos gustar\u00eda, tambi\u00e9n se han aprobado y est\u00e1n disponibles en el Sistema Nacional de Salud. Este acceso a las nuevas terapias est\u00e1 consiguiendo prolongar la supervivencia de nuestras pacientes y muchas de ellas llegan a ser largas supervivientes, con m\u00e1s de cinco a\u00f1os de supervivencia desde el diagn\u00f3stico de la enfermedad avanzada.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n actual se est\u00e1 centrando, por un lado, en el desarrollo de esquemas de combinaci\u00f3n de terapias anti-HER2 que pueden permitir evitar o retrasar la aparici\u00f3n de resistencias al tratamiento durante la fase de mantenimiento. Esto consigue que las pacientes puedan estar m\u00e1s tiempo en tratamiento y prolongar cada vez m\u00e1s su supervivencia.<\/p>\n

As\u00ed tambi\u00e9n surge una nueva necesidad del cuidado de las pacientes que son largas supervivientes. Por ello, la toxicidad tanto a medio como a largo plazo debe ser un tema importante para valorar cuando se discute con la paciente las opciones de tratamiento.<\/p>\n

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