{"id":75502,"date":"2024-03-13T09:52:55","date_gmt":"2024-03-13T08:52:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=75502"},"modified":"2024-03-18T10:05:41","modified_gmt":"2024-03-18T09:05:41","slug":"fiebre-recurrente-diagnostico-diferencial-del-sindrome-de-pfapa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/fiebre-recurrente-diagnostico-diferencial-del-sindrome-de-pfapa\/","title":{"rendered":"Fiebre recurrente: diagn\u00f3stico diferencial del s\u00edndrome de Pfapa"},"content":{"rendered":"

Fiebre recurrente: diagn\u00f3stico diferencial del s\u00edndrome de Pfapa<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Natalia S\u00e1nchez Carbonell<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 5; 137<\/p>\n

Recurrent fever: differential diagnosis of Phapa syndrome<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 30\/01\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 11\/03\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 5 Primera quincena de Marzo de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 5; 137<\/p>\n

AUTORES<\/strong><\/p>\n

Natalia S\u00e1nchez Carbonell. Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital de Alca\u00f1iz. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Mar\u00eda Mercedes Mart\u00ednez Mendieta. Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital de Alca\u00f1iz. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Beatriz Bureu Calleja. Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital de Alca\u00f1iz. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Sergio Gri\u00f1\u00e1n Malla. Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital de Alca\u00f1iz. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Sonia Ang\u00f3s V\u00e1zquez. Hematolog\u00eda y Hemoterapia. Hospital Universitario Santa Barbara, Soria. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Jaime Gerardo Sancho Gracia. Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital de Alca\u00f1iz. Espa\u00f1a.<\/p>\n

Alejandro Gisbert Segura. Medicina Familiar y Comunitaria. Hospital de Alca\u00f1iz. Espa\u00f1a.<\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

El s\u00edndrome de PHAPA es una enfermedad autoinflamatoria, por ello se produce una disregulaci\u00f3n del sistema inflamatorio e inmunitario. Tiene una etiolog\u00eda multifactorial sin ser claramente una patolog\u00eda hereditaria al no tener una base gen\u00e9tica, pero s\u00ed est\u00e1 influida por una serie de polimorfismos familiares y factores ambientales. La cl\u00ednica caracter\u00edstica son periodos de fiebre recurrente, amigdalitis, faringitis, aftas orales y adenopat\u00edas, los cuales responden a su acr\u00f3nimo PHAPA en ingl\u00e9s.<\/p>\n

El diagn\u00f3stico es puramente cl\u00ednico, adem\u00e1s de la exclusi\u00f3n de otras entidades que pudiesen causar una sintomatolog\u00eda similar. Ya que una parte importante del diagn\u00f3stico se basa en desechar otras patolog\u00edas similares, en esta revisi\u00f3n vamos a hacer hincapi\u00e9 en el diagn\u00f3stico diferencial del s\u00edndrome de PHAPA. El tratamiento se basa en la dosis \u00fanica de glucocorticoides sist\u00e9micos, recurriendo a otras opciones cuando no hay una buena respuesta. Se trata de una enfermedad benigna pues no conlleva ninguna complicaci\u00f3n grave secundaria a la misma.<\/p>\n

Palabras clave: s\u00edndrome de phapa, fiebre recurrente, s\u00edndromes autoinflamatorios.<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

PHAPA syndrome is an autoinflammatory disease, leading to dysregulation of the inflammatory and immune systems. It has a multifactorial etiology and is not clearly a hereditary condition as it lacks a genetic basis, but it is influenced by a series of familial polymorphisms and environmental factors. The characteristic clinical features include recurrent periods of fever, tonsillitis, pharyngitis, oral ulcers, and lymphadenopathy, which correspond to its acronym PHAPA in English.<\/p>\n

The diagnosis is purely clinical, involving the exclusion of other conditions that could cause similar symptoms. Since a significant part of the diagnosis relies on ruling out other similar pathologies, this review will emphasize the differential diagnosis of PHAPA syndrome. Treatment is based on a single dose of systemic glucocorticoids, resorting to other options when there is an inadequate response. It is a benign disease as it does not entail any serious complications associated with it.<\/p>\n

Keywords: phapa syndrome, recurrent fever, autoinflammatory syndromes .<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de buenas intenciones:<\/strong><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

DEFINICI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El s\u00edndrome de PHAPA se trata de una patolog\u00eda autoinflamatoria caracter\u00edstica de la edad pedi\u00e1trica. Fue descrito por primera vez en 1987 por Marshall y su nombre se lo debe al acr\u00f3nimo en ingl\u00e9s que recoge la sintomatolog\u00eda principal de la enfermedad como son la fiebre peri\u00f3dica, aftas orales, faringitis y adenopat\u00edas (Periodic Fever, Aphtous stomatitis, Pharyngitis and Adenopathy). 1<\/sup><\/p>\n

EPIDEMIOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

Se trata de una entidad infradiagnosticada por las limitaciones que tiene para su diagn\u00f3stico, como ya se tratar\u00e1 m\u00e1s adelante. Por lo tanto, tiene unas cifras de incidencia menores a las reales.<\/p>\n

Se estima que alrededor de 2,3 por cada 10.000 ni\u00f1os menores de 5 a\u00f1os son diagnosticados al a\u00f1o del s\u00edndrome de PHAPA. La incidencia es mayor en varones, representando un porcentaje del 56-70% de los casos. 2<\/sup><\/p>\n

Es muy poco frecuente el diagn\u00f3stico por debajo del a\u00f1o de edad, debiendo descartar otras entidades en estos casos. A pesar de ser una patolog\u00eda propia de la infancia, a veces tambi\u00e9n puede iniciarse en adolescentes o incluso adultos y durante el embarazo; pero estos casos son casi despreciables. 2,<\/sup> 3<\/sup><\/p>\n

ETIOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

No tiene una etiolog\u00eda clara, por eso se habla de etiopatogenia multifactorial. Se han podido establecer una serie de factores ambientales y gen\u00e9ticos que guardan una gran relaci\u00f3n con esta entidad y pueden influir en la aparici\u00f3n de la misma. 1<\/sup><\/p>\n

A pesar de ello, no se ha podido determinar ninguna mutaci\u00f3n caracter\u00edstica que se encuentre en los pacientes que sufren esta enfermedad. S\u00ed que existen una serie de variantes gen\u00e9ticas y polimorfismos que poducen una disregulaci\u00f3n inflamatoria y que han podido observarse en mayor\u00a0frecuencia en sujetos con s\u00edndrome de PFAPA respecto a la poblaci\u00f3n sana. La mayor\u00eda de ellas est\u00e1n relacionadas con la v\u00eda inflamatoria de la interleucina 1 (IL-1). 3,<\/sup> 4<\/sup><\/p>\n

Al no encontrar ninguna mutaci\u00f3n determinada no puede hablarse de enfermedad hereditaria pero s\u00ed que tiene cierta agrupaci\u00f3n familiar. Esto probablemente guarda relaci\u00f3n con una serie de factores ambientales a los que est\u00e1n expuestos los miembros de una misma familia que cuentan ya con cierta predisposici\u00f3n familiar. Por esto no puede decirse que es claramente una patolog\u00eda hereditaria ni tampoco que el hecho de vivir en un mismo sitio y llevar a cabo la misma serie de h\u00e1bitos vaya a desencadenar el s\u00edndrome de PHAPA. 4<\/sup> Entra en juego por tanto, una serie de caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas proinflamatorias que podr\u00edan generar alteraciones en los reguladores inflamatorios propios de esta entidad. 5<\/sup><\/p>\n

Adem\u00e1s de ser una patolog\u00eda autoinflamatoria, obviamente es tambi\u00e9n autoinmunitaria, ya que elementos inflamatorios que se ven alterados son propios de la respuesta inmune innata.5<\/sup> En este sentido, hay que destacar el papel de los linfocitos CD4 y CD8 as\u00ed como la importancia de las amigdalas en la patogenia del PHAPA. Estos \u00f3rganos est\u00e1n formados por una gran cantidad de tejido linfoide, el cual se ve aumentado en mayor proporci\u00f3n en inviduos con esta patolog\u00eda, lo cual supone una mayor reactividad frente a procesos inflamatorios. Teniendo en cuenta esto, la amigdalectom\u00eda ha demostrado ser una buena alternativa en cuanto al tratamiento del PHAPA, lo cual se explicar\u00e1 m\u00e1s adelante. La buena respuesta al procedimiento respalda el papel de las am\u00edgdalas en la patogenia de esta enfermedad. 5,6<\/sup><\/p>\n

CL\u00cdNICA<\/strong><\/p>\n

Se trata de un proceso cl\u00ednico que cursa en forma de brotes con una duraci\u00f3n en torno a 4-7 d\u00edas y con una frecuencia entre los mismos entre 4 y 8 semanas. De esta forma los pacientes que sufren esta patolog\u00eda, intercalan per\u00edodos asintom\u00e1ticos con otros de enfermedad con fiebre alta de hasta 41\u00baC precedidos de una fase de prodromos de hasta 48 horas. 7<\/sup><\/p>\n

Es verdad que con el paso del tiempo y una menor reactividad del sistema inmunitario, los periodos libres de enfermedad pueden ser m\u00e1s largos y la duraci\u00f3n de los brotes suele reducirse. Durante el tiempo entre los brotes, los sujetos se encuentran completamente asintom\u00e1ticos, y la \u00fanica manifestaci\u00f3n que puede persistir en muy aisladas ocasiones son las aftas en mucosa oral. 8<\/sup><\/p>\n

El s\u00edntoma gu\u00eda va a ser la fiebre y es requisito indispensable para poder establecer el diagn\u00f3stico pero fuera de eso, la cl\u00ednica m\u00e1s frecuente que aparece en un 98% de los pacientes es la amigdalitis con hipertrofia y exudado o bien la faringitis con hiperemia de la mucosa. Otra de las manifestaciones ser\u00e1 la adenitis cervical, siendo m\u00e1s frecuentes las adenopat\u00edas laterocervicales. 8<\/sup> La presencia en otras localizaciones deber\u00eda hacernos plantear el diagn\u00f3stico diferencial con otras patolog\u00edas . 9<\/sup><\/p>\n

Adem\u00e1s de la sintomatolog\u00eda cl\u00e1sica, tambi\u00e9n podemos encontrar otras como el dolor abdominal, cefalea que coincide con la subida de la temperatura y mialgias o dolores articulares. Bien es cierto que esta cl\u00ednica adem\u00e1s de encontrarse en menor proporci\u00f3n de los pacientes afectados por el s\u00edndrome de PHAPA, cuando se presentan, no lo har\u00e1n como s\u00edntoma gu\u00eda ni predominante dentro del conjunto. 8,9<\/sup> En aquellos casos en los que lo encontremos como manifestaci\u00f3n principal dentro del cuadro cl\u00ednico, deberemos descartar otros procesos, lo cual trataremos m\u00e1s adelante. 9<\/sup><\/p>\n

DIAGN\u00d3STICO<\/strong><\/p>\n

Como ya se ha comentado anteriormente a modo de introducci\u00f3n, el diagn\u00f3stico del s\u00edndrome de PHAPA se basa principalmente en unos criterios cl\u00ednicos pero tambi\u00e9n en la exclusi\u00f3n de otras patolog\u00edas.<\/p>\n

En cuanto a los criterios cl\u00ednicos, cabe mencionar que \u00e9stos fueron definidos por Marshall en 1987 y posteriormente revisados 10 a\u00f1os despu\u00e9s por Thomas. En la actualidad encontramos tambi\u00e9n otra serie de criterios descritos por Vannoin,1<\/sup> los cuales en ocasiones puede ser complicado aplicarlos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica habitual. Por ello los m\u00e1s utilizados por su facilidiad son los criterios modificados de Thomas; ver Tabla n\u00ba1: Criterios diagn\u00f3sticos modificados y nuevos del s\u00edndrome de PHAPA. Para poder confirmar el diagn\u00f3stico, es indispensable que se cumplan todos los criterios enumerados. 8<\/sup><\/p>\n

Evidentemente la sintomatolog\u00eda principal del s\u00edndrome de PHAPA va a ser la fiebre, y por lo tanto ser\u00e1 el primer criterio diagn\u00f3stico que deben de cumplir los pacientes. La faringitis, adenitis o amigdalitis son muy comunes a otros procesos que tambi\u00e9n cursan con elevaci\u00f3n de la temperatura. 7,8<\/sup> Por lo tanto estos criterios diagn\u00f3sticos son muy sensibles pero cuentan con una especificidad muy baja. 9<\/sup><\/p>\n

La escasa especificidad puede llevar a una dificultad para el diagn\u00f3stico del PHAPA. Las pruebas complementarias tampoco son muy rentables ya que mostrar\u00e1n un aumento de los reactantes de fase aguda como en muchos otros procesos. S\u00ed que en los periodos libres de enfermedad encontraremos una anal\u00edtica de sangre completamente normal, 7,9<\/sup> lo que s\u00ed puede ayudarnos a discernir m\u00e1s. No se encontrar\u00e1 ninguna prueba gen\u00e9tica positiva, al contrario de lo que ocurre en el resto de enfermedades en las que podr\u00edamos pensar. 5<\/sup> Por esto siempre va a ser necesario excluir otras entidades, lo cual trataremos en el siguiente apartado.<\/p>\n

DIAGN\u00d3STICO DIFERENCIAL<\/strong><\/p>\n

Ya hemos comentado la importancia de excluir otras patolog\u00edas, pues al final el s\u00edndrome de PHAPA va a ser un diagn\u00f3stico de exclusi\u00f3n en base tambi\u00e9n a unos criterios prefijados. Debemos as\u00ed tener muy claras las caracter\u00edsticas de los procesos con los que hacer diagn\u00f3stico diferencial, para as\u00ed poder excluirlos y concluir con el diagn\u00f3stico definitivo.<\/p>\n

Respecto a datos epidemiol\u00f3gicos que puedan orientarnos, ya hemos comentado que el s\u00edndrome de PHAPA suele debutar en torno a los 2 y hasta los 5 a\u00f1os de edad. En lactantes menores de un a\u00f1o con una cl\u00ednica y forma de presentaci\u00f3n susceptibles de esta entidad, deberemos de pensar en otra patolog\u00eda, ya que la incidencia en este grupo de edad es casi despreciable. 10<\/sup><\/p>\n

Con una adecuada anamnesis y exploraci\u00f3n f\u00edsica completa, teniendo claros algunos de los puntos claves de todas las entidades con una sintomatolog\u00eda similar, ya deber\u00edamos poder guiarnos hacia una patolog\u00eda u otra. 11<\/sup> La forma de presentaci\u00f3n de la fiebre y la asociaci\u00f3n de \u00e9sta con otras manifestaciones, nos puede ayudar a diferenciar un cuadro u otro. La regularidad en la aparici\u00f3n de la fiebre alta y el resto de sintomatolog\u00eda no es exclusiva del PHAPA; habr\u00e1 que tener en cuenta que tambi\u00e9n se puede dar en la fiebre mediterr\u00e1nea familiar y otras patolog\u00edas que mencionaremos posteriormente. Por el contrario, en la enfermedad de Be\u00e7et, los brotes de enfermedad no se dan de forma regular, simplemente cursa en forma de fiebre recurrente sin seguir ning\u00fan tipo de patr\u00f3n, adem\u00e1s de asociar aftas genitales a las orales propias del PHAPA. 10<\/sup><\/p>\n

Otra entidad que cursa con fiebre recurrente pero sin ninguna regularidad es el lupus, que adem\u00e1s de las aftas orales dolorosas, tambi\u00e9n cursar\u00e1 con adenopat\u00edas en m\u00faltiples localizaciones, no solo\u00a0cervicales. Una forma de manifestaci\u00f3n diferente es en forma de fiebre y s\u00edntomas persistentes, como es t\u00edpico en la artritis idiop\u00e1tica juvenil. 11<\/sup><\/p>\n

En cuanto a la asociaci\u00f3n con otros s\u00edntomas, hay varios procesos con fiebres recurrentes que pueden cursar tambi\u00e9n con faringitis y adenitis, como pueden ser la fiebre mediterr\u00e1nea familiar, el s\u00edndrome peri\u00f3dico asociado al receptor 1 de factor de necrosis tumoral (TNF) o o la deficiencia de mevalonato quinasa (MDK). A diferencia del PHAPA, estas otras entidades s\u00ed que tienen una causa gen\u00e9tica clara establecida y en cualquier caso el estudio gen\u00e9tico resolver\u00eda posibles dudas en cuanto al diagn\u00f3stico. 10<\/sup> Adem\u00e1s tambi\u00e9n hay otras caracter\u00edsticas cl\u00ednicas que nos ayudar\u00edan a diferenciarlo. 12<\/sup><\/p>\n

El s\u00edndrome de fiebre peri\u00f3dica asociada al receptor 1 de TNF (TRAPS) asocia como bien dice el nombre episodios con periodos fijos de fiebre junto con mialgias, artralgias y lesiones cut\u00e1neas. Las diferencias que nos ayudar\u00e1n a inclinarnos m\u00e1s por esta entidad o por el PHAPA es que los criterios diagn\u00f3sticos del TRAPS son mucho m\u00e1s estrictos. Incluyen la presencia del edema periorbitario, las aftas bucales y un exantema migratorio, otorg\u00e1ndole una mayor especificidad que los criterios del PHAPA pero una menor sensibilidad que \u00e9stos. Adem\u00e1s para poder asegurar el diagn\u00f3stico, debe de incluirse un estudio gen\u00e9tico positivo determinado. 13<\/sup><\/p>\n

La fiebre mediterr\u00e1nea familiar es otra de las patolog\u00edas que cursa con fiebre intercurrente y que forma parte de este grupo de diagn\u00f3sticos diferenciales. La cl\u00ednica caracter\u00edstica es algo diferente a la del s\u00edndrome de PHAPA, pues estos pacientes asocian adem\u00e1s de la fiebre, dolor abdominal, artritis recurrente y eritema generalizado erisipeloide. 12<\/sup><\/p>\n

La deficiencia de mevalonato quinasa es tambi\u00e9n un s\u00edndrome pedi\u00e1trico con periodos recurrentes de fiebre alta, aunque la frecuencia fija entre los mismos es mayor que en el s\u00edndrome de PHAPA. 10<\/sup> Es caracter\u00edstica la aparici\u00f3n de adenopat\u00edas cervicales pero tambi\u00e9n son cl\u00e1sicos los dolores abdominales as\u00ed como los v\u00f3mitos y hepatomegalia, de forma que son los s\u00edntomas m\u00e1s frecuentes en esta entidad, al contrario de lo que ocurre en el PHAPA en el que la cl\u00ednica digestiva es rara. En el MDK podemos encontrar alteraciones gen\u00e9ticas concretas que producen mutaciones propias de los individuos con esta patolog\u00eda, forma en la que se puede diferenciar del s\u00edndrome de PHAPA. 14<\/sup><\/p>\n

Otro punto importante a la hora de distinguir el resto de s\u00edndromes de fiebre peri\u00f3dica recurrente del s\u00edndrome de PHAPA es que \u00e9ste \u00faltimo responde de forma muy positiva a la administraci\u00f3n de corticoide sist\u00e9mico, a diferencia del resto. Lo mismo ocurre con los procesos infecciosos que cursan con cl\u00ednica similar a la patolog\u00eda que estamos tratando pero que no mejoran con la corticoterapia. 12<\/sup><\/p>\n

A veces pueden existir dudas sobre el diagn\u00f3stico del s\u00edndrome de PHAPA frente a cualquier proceso infeccioso que curse con fiebre y faringitis o adenitis. El hecho de que los convivientes de los ni\u00f1os se encuentren asintom\u00e1ticos durante el brote de la enfermedad, nos har\u00eda pensar m\u00e1s en el PHAPA. Por el contrario, si los padres u otras personas en contacto con estos sujetos tambi\u00e9n presentaran cl\u00ednica como la mencionada, nos inclinar\u00edamos m\u00e1s hacia una infecci\u00f3n respiratoria de v\u00edas altas o tipo gripal. 10<\/sup> Adem\u00e1s, el resto de s\u00edntomas que entran dentro de los criterios diagn\u00f3sticos son la herramienta principal para poder discernir entre ambos procesos y evitar tambi\u00e9n el uso inapropiado de antibi\u00f3ticos. 11<\/sup><\/p>\n

En este sentido, ante cuadros de fiebre de repetici\u00f3n tambi\u00e9n ser\u00eda importante descartar cualquier tipo de inmunodeficiencia que pudiese ocasionar infecciones recurrentes. La respuesta al corticoide sist\u00e9mico ir\u00eda en contra de la inmunosupresi\u00f3n y sus complicaciones infecciosas. 8,<\/sup> 11<\/sup><\/p>\n

Como bien hemos dicho, el dolor abdominal es un s\u00edntoma menos frecuente en el s\u00edndrome de PHAPA as\u00ed que cuando lo encontremos como cl\u00ednica predominante, deberemos de pensar en otras patolog\u00edas. Lo mismo pasa con el exantema o los edemas generalizados, que pueden encontrarse en\u00a0una peque\u00f1a proporci\u00f3n de los sujetos con PHAPA, pero la presencia de los \u00e9stos nos obliga a descartar otras causas como el TRAPS, en el que el exantema migratorio forma parte de sus criterios diagn\u00f3sticos. 10,<\/sup> 13<\/sup><\/p>\n

Si mediante la anamnesis o exploraci\u00f3n f\u00edsica no logramos discernir entre patolog\u00edas causantes de fiebre recurrente, podemos recurrir a diferencias existentes con respecto a los marcadores inflamatorios. Generalmente, durante los brotes de enfermedad hay un aumento de la prote\u00edna C reactiva (PCR) y de procalcitonina, pero no de la galectina 3, 15<\/sup> a diferencia de lo que ocurre en la enfermedad de Be\u00e7et y la fiebre mediterr\u00e1nea familiar que s\u00ed que se ve incrementada. Tambi\u00e9n encontraremos una neutrofilia durante las fases sintom\u00e1ticas, lo que nos permitir\u00e1 distinguirlo de la neutropenia c\u00edclica como responsable del cuadro cl\u00ednico. 11<\/sup><\/p>\n

TRATAMIENTO<\/strong><\/p>\n

El tratamiento ha demostrado una gran utilidad para la mejor\u00eda de los s\u00edntomas pero no para modificar el curso de la enfermedad. El grupo farmacol\u00f3gico verdaderamente efectivo son los glucocorticoides, que consiguen una respuesta r\u00e1pida, logrando controlar los brotes cl\u00ednicos reduciendo mucho la duraci\u00f3n de los mismos. 13<\/sup><\/p>\n

Los antiinflamatorios no esteroideos no han demostrado una respuesta eficaz frente al sindrome de PHAPA, 13<\/sup> por ello el tratamiento de elecci\u00f3n de forma inicial ser\u00e1n los corticoides a dosis \u00fanica de 1-2 miligramos por kilogramo de peso del paciente. 8,<\/sup> 11<\/sup> Normalmente la respuesta suele ser muy r\u00e1pida, siendo la fiebre el primer s\u00edntoma que desaparece incluso ese mismo d\u00eda. En aquellos casos en los que la sintomatolog\u00eda no cediese, se ha visto que es beneficioso repetir la misma dosis a las 24 horas de la primera administraci\u00f3n. 13<\/sup><\/p>\n

Uno de los pocos efectos no deseados de este tratamiento es que hasta en un 50% de los casos puede producir un aumento de la frecuencia entre las crisis sintom\u00e1ticas. En estos pacientes ser\u00eda necesario aplicar otros f\u00e1rmacos para intentar mejorar la calidad de vida reduciendo el n\u00famero de brotes. 16<\/sup> La colchicina utilizada en este sentido como tratamiento para la fiebre mediterr\u00e1nea familiar, es el f\u00e1rmaco que mayor eficacia ha demostrado en el s\u00edndrome de PHAPA. Se vio que consegu\u00eda un aumento del periodo entre las crisis en una gran proporci\u00f3n de pacientes afectados por PHAPA. 17<\/sup><\/p>\n

El uso de los anti- IL-1 puede entenderse ya que la interleucina 1 est\u00e1 involucrada en la patog\u00e9nesis de esta entidad 4 pero se reservar\u00eda s\u00f3lo para aquellos casos con muy mal control y brotes muy frecuentes. 18<\/sup> En una gran proporci\u00f3n de pacientes afectados por el s\u00edndrome de PHAPA se ha visto que sufr\u00edan un d\u00e9ficit importante de vitamina D. La suplementaci\u00f3n ha supuesto una mejor\u00eda en la calidad de estos sujetos, aumentando los periodos entre las crisis e incluso acortando la duraci\u00f3n de \u00e9stas. 19<\/sup><\/p>\n

En casos extremos en los que la calidad de vida de los pacientes se ve muy afectada por la frecuencia y duraci\u00f3n de los s\u00edntomas, puede recurrirse a la amigdalectom\u00eda. Se ha demostrado su eficacia y buenos resultados hasta en un 70-90% de los casos, 20<\/sup> pero dado que se trata de un t\u00e9cnica invasiva, se reserva para aquellos pacientes en los que tras el resto de opciones de tratamiento farmacol\u00f3gico no se ha conseguido un control de los brotes de la enfermedad. 21<\/sup><\/p>\n

PRON\u00d3STICO<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

En general se trata de una entidad benigna que suele autolimitarse hasta unos 5-6 a\u00f1os tras el primer brote. El curso normal de la enfermedad evoluciona disminuyendo la frecuencia entre las crisis, espaci\u00e1ndolas hasta que terminan por desaparecer. 8<\/sup> Algo que no suele ocurrir con mucha frecuencia es que pueden llegar a reaparecer en la adolescencia o fase adulta. 16<\/sup><\/p>\n

La cl\u00ednica no es maligna; la fiebre, faringitis y dem\u00e1s sintomatolog\u00eda s\u00ed que pueden llegar a repercutir en la calidad de vida de los pacientes y familiares pero no se ha visto que con el tiempo terminen produciendo patolog\u00edas de mayor malignidad ni complicaciones como podr\u00eda ser alteraciones en el crecimiento de los ni\u00f1os. 12<\/sup><\/p>\n

Ver anexo<\/strong><\/a><\/p>\n

BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    \n
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