{"id":75513,"date":"2024-03-14T09:46:36","date_gmt":"2024-03-14T08:46:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=75513"},"modified":"2024-03-18T10:04:48","modified_gmt":"2024-03-18T09:04:48","slug":"pembrolizumab-en-el-tratamiento-de-primera-linea-del-cancer-de-cuello-uterino-persistente-recurrente-o-metastasico-revision-de-la-evidencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/pembrolizumab-en-el-tratamiento-de-primera-linea-del-cancer-de-cuello-uterino-persistente-recurrente-o-metastasico-revision-de-la-evidencia\/","title":{"rendered":"Pembrolizumab en el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico. Revisi\u00f3n de la evidencia"},"content":{"rendered":"

Pembrolizumab en el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico. <\/strong>Revisi\u00f3n de la evidencia<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 5; 140<\/p>\n

Pembrolizumab for the first-line treatment of persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. <\/strong>Evidence review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 18\/02\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 12\/03\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 5 Primera quincena de Marzo de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 5; 140<\/p>\n

AUTORES<\/strong><\/p>\n

Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcadaa<\/sup>, \u00c1ngela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nezb<\/sup>, Nuria Go\u00f1i Rosc<\/sup>, Ana Pe\u00f1as Fern\u00e1ndeza<\/sup>, F\u00e1tima Mocha Campillod<\/sup>, Ana Marta Riba Torrese<\/sup>, Mar\u00eda Sabina Gimeno Minguezaf<\/sup>.<\/p>\n

a<\/sup>Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

b<\/sup>Servicio de Neurofisiolog\u00eda Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

c<\/sup>Servicio de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

d<\/sup>Servicio de Oncolog\u00eda M\u00e9dica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

e<\/sup>Servicio de Medicina F\u00edsica y Rehabilitaci\u00f3n, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

f<\/sup>Servicio de Medicina Interna, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

En octubre de 2021, la FDA (Food and Drug Admnistration) aprob\u00f3 la indicaci\u00f3n del pembrolizumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia con o sin bevacizumab, para el tratamiento del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD\u2011L1 con una CPS\u00a0\u2265\u00a01. Se trata de anticuerpo monoclonal humanizado, que se une al receptor de la muerte celular programada\u20111 (PD\u20111) y bloquea su interacci\u00f3n con los ligandos PD\u2011L1 y PD\u2011L2, potenciando las respuestas antitumorales de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n

En marzo de 2022, la EMA (European Medicines Agency) recomienda la extensi\u00f3n de la indicaci\u00f3n para este mismo tipo de pacientes. Recientemente, en diciembre de 2023, la Direcci\u00f3n General de Cartera Com\u00fan de Servicios del SNS y Farmacia (DGCCSSNSYF) ha emitido resoluci\u00f3n de financiaci\u00f3n, bas\u00e1ndose en los resultados del estudio Keynote-826. Esta indicaci\u00f3n presenta un rango de beneficio cl\u00ednico ESMO-MCBS v1.1 score 4.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE<\/strong><\/p>\n

C\u00e1ncer de c\u00e9rvix, pembrolizumab, eficacia, seguridad, ensayo cl\u00ednico Keynote-826.<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

In October 2021, the FDA (Food and Drug Admnistration) approved the indication of pembrolizumab in combination with chemotherapy with or without bevacizumab, for the treatment of persistent, recurrent or metastatic cervical cancer in adult women, tumors express PD L1 with a CPS \u2265 1. It is a humanized monoclonal antibody binding to the programmed cell death-1 (PD-1) receptor and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2 ligands, enhancing antitumor T-cell responses.<\/p>\n

In March 2022, the EMA (European Medicines Agency) recommended the extension of the indication for this same type of patients. Recently, in December 2023, la Direcci\u00f3n General de Cartera Com\u00fan de Servicios del SNS y Farmacia (DGCCSSNSYF) issued a funding resolution, based on the results of the Keynote-826 study. This indication has an ESMO-MCBS v1.1 score 4 clinical benefit range.<\/p>\n

KEYWORDS<\/strong><\/p>\n

Cervical cancer, pembrolizumab, efficacy, safety, Keynote-826 clinical trial.<\/p>\n

DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/strong><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

INTRODUCCION<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de cuello uterino, conocido como c\u00e1ncer cervical o c\u00e1ncer de c\u00e9rvix (CC), tiene su origen en las c\u00e9lulas que revisten el cuello uterino. Existen diferentes histolog\u00edas de CC: el de c\u00e9lulas escamosas<\/strong> es el tipo m\u00e1s com\u00fan, representando aproximadamente el 70-80% de los casos. El adenocarcinoma <\/strong>constituye alrededor del 20-25% de los casos (1,2). Menos frecuentes son los carcinomas adenoescamosos <\/strong>o carcinomas mixtos \u00a0 que son aquellos que tienen caracter\u00edsticas tanto de los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas, como de los adenocarcinomas (3).<\/p>\n

Existen otras histolog\u00edas menos comunes que representan menos del 5% de los casos, como el carcinoma neuroendocrino de c\u00e9rvix, adenosarcoma y leiomiosarcoma, entre otros (2). El CC adenoescamoso en etapas avanzadas tiende a tener un pron\u00f3stico menos favorable en comparaci\u00f3n con las etapas tempranas y otros tipos histol\u00f3gicos. La tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os oscila entre m\u00e1s del 90% en estadio I y en torno al 15% en estadios IV. Es significativamente m\u00e1s baja en mujeres con carcinoma adenoescamoso en comparaci\u00f3n con aquellas que tienen carcinoma de c\u00e9lulas escamosas o adenocarcinoma, aunque no se han observado diferencias significativas en la tasa de supervivencia despu\u00e9s del tratamiento radical con quimiorradioterapia. (4).<\/p>\n

M\u00e1s del 99% de los casos de c\u00e1ncer cervical (CC) son causados por una infecci\u00f3n cr\u00f3nica del virus del papiloma humano (VPH). Aunque hasta el 90% de las infecciones por VPH se resuelven espont\u00e1neamente en los primeros dos a\u00f1os, las infecciones persistentes pueden progresar a lesiones precancerosas y eventualmente a c\u00e1ncer invasivo. Los subtipos VPH 16 y 18 son responsables de alrededor del 70% de los carcinomas escamosos y del 90% de los adenocarcinomas asociados al VPH (2) (1). Adem\u00e1s del VPH, existen otros factores de riesgo para el c\u00e1ncer cervical, como el tabaquismo, algunas infecciones de transmisi\u00f3n sexual, el historial de m\u00faltiples partos, el inicio temprano de las relaciones sexuales, el tener m\u00faltiples parejas sexuales, el uso prolongado de anticonceptivos orales y la presencia de inmunosupresi\u00f3n cr\u00f3nica. (5)<\/p>\n

El CC es una enfermedad que se puede prevenir en gran medida gracias a la vacunaci\u00f3n contra el VPH y a los programas de cribado. Sin embargo, sigue siendo una de las principales causas de muerte por c\u00e1ncer entre las mujeres, si bien es cierto que presenta grandes diferencias a nivel global en funci\u00f3n del acceso a estos programas. El CC es la 4\u00aa neoplasia m\u00e1s frecuente a nivel global y la 9\u00aa en Europa (6). Es la primera neoplasia m\u00e1s frecuente en pa\u00edses subdesarrollados, superando al c\u00e1ncer de mama en regiones como \u00c1frica Oriental y en 2020 ocup\u00f3 el 2\u00ba lugar como la principal causa de muerte por c\u00e1ncer en mujeres j\u00f3venes de entre 20 y 39 a\u00f1os (7). En Europa, la incidencia oscila entre 7 en Europa occidental y 14,5 en Europa oriental. La tasa de mortalidad (por 100.000) oscila entre 2,1 (Norte) y 6,6 (Centro\/Este), con cerca de 26.000 muertes en 2018 en todo Europa (8). En Espa\u00f1a fue la causante de 673 fallecimientos, siendo la 3\u00aa neoplasia ginecol\u00f3gica en incidencia y mortalidad en el 2020. Para el a\u00f1o 2023, se estima que se diagnosticar\u00e1n en Espa\u00f1a 2.326 nuevos casos de CC (9). Las tasas de supervivencia a 5 a\u00f1os con el tratamiento adecuado disminuyen con el estadio al diagn\u00f3stico, es mayor del 90% en estadio I, llegando a ser del 15-17% para la enfermedad metast\u00e1sica (10), El objetivo del tratamiento de la enfermedad metast\u00e1sica es aumentar la supervivencia, controlar los s\u00edntomas y mejorar la calidad de vida.<\/p>\n

Las opciones de tratamiento para el c\u00e1ncer de cuello uterino en adultos incluyen la cirug\u00eda (conizaci\u00f3n, histerectom\u00eda, exenteraci\u00f3n p\u00e9lvica), la radioterapia y la quimioterapia sola o en combinaci\u00f3n, dependiendo del estadio de la enfermedad (11). En la enfermedad metast\u00e1sica, el tratamiento de primera l\u00ednea es la combinaci\u00f3n de cisplatino y paclitaxel m\u00e1s bevacizumab<\/strong> en aquellas pacientes candidatas a recibirlo, en base a los resultados del estudio GOG 240, con un beneficio en supervivencia global de 3,5 meses (12).\u00a0 Carboplatino + paclitaxel con o sin bevacizumab<\/strong> puede ser el tratamiento de primera l\u00ednea preferido para el c\u00e1ncer de cuello uterino recurrente o metast\u00e1sico en pacientes no candidatas a cisplatino. Topotec\u00e1n + paclitaxel con o sin bevacizumab, tambi\u00e9n puede considerarse para pacientes que no son candidatas a platino (1,2).<\/p>\n

En este contexto, se dise\u00f1\u00f3 el estudio Keynote 826, que compara el tratamiento con pembrolizumab m\u00e1s quimioterapia con o sin bevacizumab frente a la quimioterapia con o sin bevacizumab.<\/p>\n

EVIDENCIA CL\u00cdNICA<\/strong><\/p>\n

Los resultados de eficacia en los que se ha apoyado la aprobaci\u00f3n de la indicaci\u00f3n de pembrolizumab \u201cen combinaci\u00f3n con quimioterapia con o sin bevacizumab en el tratamiento del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico en mujeres adultas cuyos tumores expresen PD-L1 con una CPS \u22651\u201d, provienen del ensayo cl\u00ednico Keynote 826 (MK-3475-826)(8,9), y son los que se describen a continuaci\u00f3n.<\/p>\n

KEYNOTE-826 es un ensayo de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de pembrolizumab m\u00e1s quimioterapia (cisplatino o carboplatino m\u00e1s paclitaxel) con o sin bevacizumab frente a placebo m\u00e1s quimioterapia con o sin bevacizumab para el tratamiento 1L del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico.<\/p>\n

Entre noviembre de 2018 y enero de 2020, se reclut\u00f3 una cohorte de 617 participantes y se asignaron aleatoriamente en dos grupos de tratamiento: pembrolizumab m\u00e1s quimioterapia con o sin bevacizumab (308 pacientes) o placebo m\u00e1s quimioterapia con o sin bevacizumab (309 pacientes), incluyendo 548 (88%) pacientes con un PD-L1 \u22651 (273 en el grupo de pembrolizumab y 275 en el grupo placebo) y 317 (51%) pacientes con un PD-L1 \u226510 (158 en el grupo de pembrolizumab y 159 en el de placebo).<\/p>\n

El 63,6% de los pacientes del grupo de pembrolizumab utilizaron bevacizumab frente al 62,5% de los del grupo placebo. Las caracter\u00edsticas demogr\u00e1ficas y de la enfermedad al inicio del estudio estaban en general bien equilibradas entre los grupos de ensayo en todas las poblaciones de an\u00e1lisis. El 72,3% de los pacientes ten\u00edan carcinoma escamoso, el 56,4% recibi\u00f3 quimiorradioterapia previa con o sin cirug\u00eda, y el 19,8% ten\u00edan enfermedad metast\u00e1sica no tratada previamente. La edad media de los participantes fue de 51 a\u00f1os en el grupo de pembrolizumab y de 50 a\u00f1os para el grupo placebo, con un rango que va de los 25 a los 82 a\u00f1os y 22 a los 79 a\u00f1os, respectivamente. Las poblaciones estudiadas en los dos brazos del ensayo son comparables respecto a todas las variables descritas.<\/p>\n

Eficacia<\/strong><\/p>\n

El objetivo primario fue la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) seg\u00fan los criterios RECIST 1.1 evaluada por el investigador. Se consideraron tres poblaciones: la poblaci\u00f3n total, la poblaci\u00f3n CPS \u22651 y la poblaci\u00f3n CPS \u226510.<\/p>\n

Las variables secundarias fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) (respuesta parcial [RP] + respuesta completa [RC]), la duraci\u00f3n de la respuesta (DR) y la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) a los 12 meses, todas ellas evaluadas por el investigador seg\u00fan los criterios RECIST 1.1. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios exploratorios se evaluaron en la poblaci\u00f3n ITT (intenci\u00f3n de tratar) (excepto la duraci\u00f3n de la respuesta que s\u00f3lo fue en los respondedores).<\/p>\n

En el estudio KEYNOTE-826, se admitieron pacientes no susceptibles de tratamiento radical y que no hubieran recibido quimioterapia sist\u00e9mica previa (a excepci\u00f3n del cisplatino radiosensibilizante). Se incluyeron todas las histolog\u00edas y la enfermedad deb\u00eda ser medible. Los pacientes deb\u00edan ser aptos (ECOG 0-1) y tener los criterios de exclusi\u00f3n habituales para la inmunoterapia. En general, los criterios de inscripci\u00f3n fueron aceptables. La estratificaci\u00f3n se realiz\u00f3 seg\u00fan el estadio en el momento del diagn\u00f3stico inicial, el uso de bevacizumab y el estado de PD-L1, lo cual es aceptable.<\/p>\n

Se permiti\u00f3 un m\u00e1ximo de 6 ciclos de quimioterapia basada en platino. Los participantes con beneficio cl\u00ednico en curso y que toleraban la quimioterapia combinada pod\u00edan continuar la quimioterapia m\u00e1s all\u00e1 de los 6 ciclos previa consulta con el promotor. Bevacizumab y pembrolizumab\/placebo (m\u00e1ximo 2 a\u00f1os) deb\u00edan continuar hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad. Bevacizumab demostr\u00f3 una ventaja de supervivencia global cuando se a\u00f1adi\u00f3 a la quimioterapia en comparaci\u00f3n con la quimioterapia sola en el estudio GOG-240, por lo que se considera el r\u00e9gimen de primera l\u00ednea preferido por las directrices internacionales (ESMO, NCCN). Sin embargo, se reconoce que su uso puede no ser siempre factible debido al perfil de seguridad de este f\u00e1rmaco. En este estudio, aproximadamente el 63% de los pacientes recibieron bevacizumab. Las caracter\u00edsticas basales seg\u00fan el uso de bevacizumab mostraron menos pacientes de edad avanzada (mayores de 75 a\u00f1os) tratados con bevacizumab, as\u00ed como m\u00e1s pacientes con ECOG 0, lo cual es comprensible.<\/p>\n

Los criterios de valoraci\u00f3n primarios fueron la SLP y la SG, y el estudio se consider\u00f3 positivo si lo era para la prueba de hip\u00f3tesis de SLP o SG para cualquiera de los 3 grupos: CPS \u22651, todos los participantes y CPS \u226510.<\/p>\n

En cuanto a la SLP, el criterio de valoraci\u00f3n primario se modific\u00f3 por el comit\u00e9 ciego independiente (BICR) a por el investigador con la enmienda 5, publicada una vez finalizada la inscripci\u00f3n, pero antes de cualquier an\u00e1lisis formal del estudio. Dado que la determinaci\u00f3n del evento de progresi\u00f3n de la enfermedad en el c\u00e1ncer de c\u00e9rvix metast\u00e1sico tiene en cuenta los s\u00edntomas y otros hallazgos cl\u00ednicos adem\u00e1s de las im\u00e1genes, se prev\u00e9 que los investigadores, con todas las pruebas a su disposici\u00f3n, corroboren los cambios radiogr\u00e1ficos como enfermedad progresiva. Esto sugiere que la SLP determinada por BICR por s\u00ed sola puede no tener la sensibilidad adecuada para identificar eventos de progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

Se han facilitado los resultados del an\u00e1lisis provisional con fecha de corte de los datos 3 de mayo de 2021, tras una mediana de seguimiento de aproximadamente 17 meses. Aunque se trata de un an\u00e1lisis provisional, el n\u00famero global de eventos de SLP y SG fue de aproximadamente el 65% y el 50%, respectivamente. Los datos se consideran de madurez suficiente para la evaluaci\u00f3n de las variables.<\/p>\n

Los resultados en todos los participantes <\/strong>en el an\u00e1lisis intermedio mostraron una mejora estad\u00edsticamente significativa y cl\u00ednicamente relevante en la SG con la adici\u00f3n de pembrolizumab a la quimioterapia +\/- bevacizumab, con un HR de 0,67 (IC del 95%: 0,54-0,84) y una ganancia en la mediana de SG de aproximadamente 8 meses (de 16,5 a 24,4 meses).\u00a0 Las curvas KM de SG se separaron a los 4,5 meses y se mantuvieron separadas durante todo el periodo de evaluaci\u00f3n a favor de la combinaci\u00f3n de pembrolizumab. En el an\u00e1lisis final se obtuvo una ganancia en la mediana de SG de 9,6 meses con un HR de 0,63 (0,52-0.77)(12). La SLP por investigador tambi\u00e9n mejor\u00f3 en el brazo de la combinaci\u00f3n de pembrolizumab (HR 0,65; IC del 95%: 0,53-0,79), con una mediana de SLP de 10,4 frente a 8,2 meses. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una mejor\u00eda en la TRO 65,9% (IC del 95%: 60,3; 71,2) frente a 50,8% (IC95%: 45,1-56,5)] y la mediana de DR (18 frente a 10,4 meses).<\/p>\n

El 89% de todos los participantes expresaron PD-L1 como CPS \u22651 (273 y 275 pacientes en el brazo de pembrolizumab y de control), y el 51,4% de la poblaci\u00f3n tiene una expresi\u00f3n elevada de PD-L1, definida como CPS \u226510 (158 y 159 pacientes).<\/p>\n

En la poblaci\u00f3n CPS\u22651<\/strong>, los resultados del an\u00e1lisis intermedio fueron coherentes con la poblaci\u00f3n general, mostrando un beneficio estad\u00edsticamente significativo y cl\u00ednicamente relevante para el brazo de combinaci\u00f3n de pembrolizumab frente al brazo de combinaci\u00f3n de placebo. La HR de SG fue de 0,64 (0,5-0,81), con una mediana de SG no alcanzada (NA) en el brazo experimental (19,8, NA) frente a 16,3 meses (14,5-19,4) en el brazo control. Las curvas KM de SG se separaron a favor del brazo combinado con pembrolizumab en el tercer mes. En los datos publicados en el an\u00e1lisis final, 17 meses despu\u00e9s del an\u00e1lisis intermedio, se alcanz\u00f3 la mediana de SG en el brazo experimental, siendo de 28,6 meses (22,1-38,0) con un HR de 0,6 (0,49-0,74) y una diferencia de 12,1 meses (12). La HR para la SLP por el investigador fue de 0,62 (IC del 95%: 0,50-0,77) con una mediana de SLP de 10,4 frente a 8,2 meses. Se observ\u00f3 una mayor TRO seg\u00fan el investigador en el brazo de pembrolizumab (68,1% frente a 50,2%), as\u00ed como una mediana de DR m\u00e1s larga (18 frente a 10,4 meses).<\/p>\n

La ventaja de pembrolizumab + tratamiento est\u00e1ndar sobre el tratamiento est\u00e1ndar fue m\u00e1s pronunciada en la poblaci\u00f3n CPS\u226510<\/strong> (datos an\u00e1lisis intermedio): SG HR 0,61, SLP HR 0,58, TRO 69,6% vs 49,1% (IC 95% 41,1-57,1), mediana DR 21,1 vs 9,4. En los datos publicados en el an\u00e1lisis final, tambi\u00e9n se alcanz\u00f3 la mediana de SG en el brazo experimental, siendo de 29,6 meses (20,6-NR) con un HR de 0,58 (0,44-0,78) y una diferencia de 12,2 meses (12).<\/p>\n

Seguridad<\/strong><\/p>\n

En el conjunto de an\u00e1lisis de seguridad en el momento del corte de los datos, el 99,3% de los pacientes del grupo de pembrolizumab y el 99,4% de los pacientes del grupo de placebo notificaron EA emergentes del tratamiento. Los EA m\u00e1s frecuentes<\/strong> en el grupo de pembrolizumab fueron anemia (61,2%), alopecia (56,4%), n\u00e1useas (39,7%) y diarrea (35,5%). Los EA m\u00e1s frecuentes en el grupo placebo fueron alopecia (57,9%), anemia (53,4%), n\u00e1useas (43,7%) y estre\u00f1imiento (33%) (ver tabla 1 del anexo: reacciones adversas graves m\u00e1s frecuentes).<\/p>\n

Se produjeron EA graves<\/strong> en el 49,8% de los pacientes del grupo de pembrolizumab y en el 42,4% de los pacientes del grupo de placebo. Los EA graves m\u00e1s frecuentes fueron neutropenia febril (6,8% en el grupo de pembrolizumab y 4,2% en el grupo de placebo) e infecci\u00f3n urinaria (5,2% en el grupo de pembrolizumab y 5,8% en el grupo de placebo).<\/p>\n

En el grupo de pembrolizumab, el 37,5% de los pacientes interrumpieron<\/strong> el tratamiento debido a un EA, mientras que el 26,5% de los pacientes del grupo de placebo lo interrumpieron debido a un EA. Los EA m\u00e1s frecuentes que provocaron la interrupci\u00f3n del tratamiento fueron neuropat\u00eda perif\u00e9rica (2,3% en el grupo de y 1,9% en el grupo de placebo), neuropat\u00eda sensorial perif\u00e9rica (0,3% en el grupo de pembrolizumab y 2,6% en el grupo de placebo) y f\u00edstula del tracto genital femenino (2,0% en el grupo de pembrolizumab y 2,3% en el grupo de placebo).<\/p>\n

Los EA de especial inter\u00e9s identificados fueron los EA inmunomediados y la reacci\u00f3n a la infusi\u00f3n. En el grupo de pembrolizumab, se produjeron EA inmunomediados en el 33,9% de los pacientes, con un 11,4% de EA de grado 3 o superior. En el grupo de placebo, se produjeron EA inmunomediados en el 15,2% de los pacientes, con un 2,9% de EA de grado 3 o superior. Se produjeron reacciones a la infusi\u00f3n en el 13,4% de los pacientes del grupo de pembrolizumab, y el 2,3% notific\u00f3 reacciones a la infusi\u00f3n de grado 3 o superior. En el grupo de placebo, se produjeron reacciones a la infusi\u00f3n en el 12,6% de los pacientes, y el 2,3% notific\u00f3 reacciones a la infusi\u00f3n de grado 3 o superior.<\/p>\n

CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

En conclusi\u00f3n, El estudio KEYNOTE-826 mostr\u00f3 una mejora estad\u00edsticamente significativa de la SLP en el an\u00e1lisis intermedio en todas las poblaciones primarias analizadas (toda la poblaci\u00f3n, CPS \u22651 y CPS \u226510), junto con una mejora estad\u00edsticamente significativa y cl\u00ednicamente relevante de la SG con la adici\u00f3n de pembrolizumab a la quimioterapia con platino\/paclitaxel +\/- bevacizumab como tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes con c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico no susceptibles de tratamiento curativo. Esto se vio respaldado por la mejora de la TRO y la DR. Los datos de an\u00e1lisis final an\u00e1lisis final con fecha de corte 3 de octubre de 2022, confirman estos resultados a favor del brazo con pembrolizumab habi\u00e9ndose alcanzado la mediana de SG en todas las poblaciones. Sin embargo, no se observa ning\u00fan beneficio en el peque\u00f1o subgrupo PD-L1 negativo, en el que la adici\u00f3n de pembrolizumab al tratamiento est\u00e1ndar no parece justificada. En consecuencia, a petici\u00f3n del Comit\u00e9 de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), la indicaci\u00f3n se restringi\u00f3 a la poblaci\u00f3n CPS \u22651.<\/p>\n

El an\u00e1lisis de los acontecimientos adversos globales revel\u00f3 un resultado desfavorable para el tratamiento experimental en comparaci\u00f3n con el placebo, como demostr\u00f3 la mayor frecuencia de acontecimientos adversos de grado 3-5 (81,8% frente a 75,1%), de acontecimientos adversos graves relacionados con el f\u00e1rmaco (30,3% frente a 23%) y de interrupciones del tratamiento (37,5% frente a 26,5%) en comparaci\u00f3n con el control. Cabe destacar que las muertes fueron similares entre los grupos (4,6% frente a 4,5%). La tasa de EA en todas las categor\u00edas fue en general coherente con el conjunto de datos hist\u00f3ricos de pembrolizumab + quimioterapia.<\/p>\n

En conclusi\u00f3n, pembrolizumab como complemento de la quimioterapia con\/sin bevacizumab alter\u00f3 la toxicidad general del tratamiento troncal con una frecuencia de acontecimientos adversos superior a la notificada anteriormente en otras indicaciones para las que se autoriz\u00f3 pembrolizumab + quimioterapia. El perfil de seguridad del tratamiento experimental utilizado en el estudio KEYNOTE-826 reflej\u00f3 la toxicidad establecida de los componentes individuales de la combinaci\u00f3n farmacol\u00f3gica. No surgieron nuevas se\u00f1ales de seguridad. Los efectos adversos de especial inter\u00e9s fueron m\u00e1s frecuentes que los registrados anteriormente en otras asociaciones de quimioterapia\/pembrolizumab, principalmente con el uso concomitante de bevacizumab. Como era de esperar, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la tolerabilidad dependiente de la edad.<\/p>\n

Ver anexo<\/strong><\/a><\/p>\n

REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n

    \n
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    Pembrolizumab en el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico. Revisi\u00f3n de la evidencia Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol. XIX; n\u00ba 5; 140<\/p>\n","protected":false},"author":748,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[89,176],"tags":[9013,3042,18564,18563,3076],"class_list":["post-75513","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-farmacologia","category-oncologia","tag-cancer-de-cervix","tag-eficacia","tag-ensayo-clinico-keynote-826","tag-pembrolizumab","tag-seguridad","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nPembrolizumab en el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de cuello uterino persistente, recurrente o metast\u00e1sico. 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