{"id":75666,"date":"2024-04-02T10:23:02","date_gmt":"2024-04-02T08:23:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=75666"},"modified":"2024-04-15T10:14:41","modified_gmt":"2024-04-15T08:14:41","slug":"validacion-de-la-herramienta-informatica-exeter-diabetes-app-para-la-estimacion-del-riesgo-de-padecer-diabetes-tipo-mody","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/validacion-de-la-herramienta-informatica-exeter-diabetes-app-para-la-estimacion-del-riesgo-de-padecer-diabetes-tipo-mody\/","title":{"rendered":"Validaci\u00f3n de la herramienta inform\u00e1tica Exeter Diabetes App para la estimaci\u00f3n del riesgo de padecer diabetes tipo mody"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Validaci\u00f3n de la herramienta inform\u00e1tica <em>Exeter Diabetes App<\/em> para la estimaci\u00f3n del riesgo de padecer diabetes tipo mody<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Angela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nez<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 7; 182<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Validation of the<em> Exeter Diabetes App<\/em>\u00a0software tool for estimating the risk of developing type mody diabetes<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 25\/02\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 27\/03\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 7 Primera quincena de Abril de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 7; 182<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Angela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nez<sup>a<\/sup>, Nuria Go\u00f1i Ros<sup>b<\/sup>, Ana Pe\u00f1as Fern\u00e1ndez<sup>c<\/sup>, F\u00e1tima Mocha Campillo<sup>d<\/sup>, Ana Marta Riba Torres<sup>e<\/sup>, Mar\u00eda Sabina Gimeno Mingueza<sup>f<\/sup>, Laura Fern\u00e1ndez Cuezva<sup>g<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>a<\/sup>Servicio de Neurofisiolog\u00eda Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>b<\/sup>Servicio de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>c<\/sup>Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>d<\/sup>Servicio de Oncolog\u00eda M\u00e9dica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>e<\/sup>Servicio de Medicina F\u00edsica y Rehabilitaci\u00f3n, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>f<\/sup>Servicio de Medicina Interna, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>g<\/sup>Servicio de Hematolog\u00eda, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diabetes tipo MODY es una forma de diabetes monog\u00e9nica con herencia mendeliana. Se caracteriza por hiperglucemia en j\u00f3venes sin obesidad. El diagn\u00f3stico se confirma gen\u00e9ticamente, pero estos costosos estudios s\u00f3lo se recomiendan para pacientes con alta probabilidad de padecer la enfermedad. Para la selecci\u00f3n de dichos pacientes se evalu\u00f3 la herramienta <em>Exeter Diabetes App<\/em>. En un estudio retrospectivo de 164 pacientes, la aplicaci\u00f3n estim\u00f3 el riesgo en el 38%, siendo m\u00e1s precisa en casos de alto riesgo. Se discuten limitaciones como la falta de datos y las restricciones de edad. Se concluye que se debe considerar el estudio gen\u00e9tico cuando la app estima un riesgo elevado de padecer la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PALABRAS CLAVE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diabetes, p\u00e9ptido C, HbA1C, glucemia, insulina, HNF1A, GCK<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">MODY type diabetes is a monogenic form of diabetes with Mendelian inheritance. It is characterized by hyperglycemia in young people without obesity. The diagnosis is confirmed genetically, but these expensive studies are only recommended for patients with a high probability of having the disease. For the selection of such patients, the Exeter Diabetes App tool was evaluated. In a retrospective study of 164 patients, the app estimated the risk at 38%, being more accurate in high-risk cases. Limitations such as lack of data and age restrictions are discussed. It is concluded that genetic testing should be considered when the app estimates an elevated risk of the disease.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>KEYWORDS:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diabetes, C-peptide, HbA1c, blood glucose, insulin, HNF1A, GCK<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONTACTO:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los defectos gen\u00e9ticos que causan la disfunci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, tales como la diabetes neonatal (DN) o diabetes MODY representan un peque\u00f1o porcentaje (&lt;5%) del total de pacientes con diagn\u00f3stico de diabetes (1,2). Estas patolog\u00edas est\u00e1n incluidas en la clasificaci\u00f3n de la gu\u00eda ADA (American Diabetes Association) en el grupo 3, dentro de los tipos espec\u00edficos de diabetes debido a otras causas (no DM1, no DM2, no Diabetes Gestacional) (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La <strong>Diabetes Neonatal<\/strong> (o cong\u00e9nita) se define como aquella que debuta antes de los 6 meses de edad, puede clasificarse como transitoria o permanente. En un 80-85% de los casos es posible identificar la alteraci\u00f3n gen\u00e9tica causante (3). El diagn\u00f3stico gen\u00e9tico espec\u00edfico es muy importante para el manejo de los pacientes, ya que, por ejemplo, un 30-50% de los pacientes con DN asociada a variantes patog\u00e9nicas en <em>KATP <\/em>tendr\u00e1 un control gluc\u00e9mico mejorado cuando se trata con dosis altas de sulfonilureas en lugar de insulina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diabetes tipo MODY es una forma de diabetes rara, cl\u00ednica y gen\u00e9ticamente heterog\u00e9nea, con modo de herencia mendeliano y por tanto familiar\/hereditaria. Es la forma m\u00e1s com\u00fan de diabetes monog\u00e9nica, con una prevalencia estimada en 1\/10.000 en adultos y 1\/23.000 en ni\u00f1os. Estas cifras podr\u00edan variar ya que aproximadamente un 80% de los casos de diabetes MODY se diagnostican err\u00f3neamente como diabetes tipo 1 (DM1) o tipo 2 (DM2), lo que complica las estimaciones de prevalencia e incidencia (1). Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de la enfermedad var\u00edan ampliamente seg\u00fan la etiolog\u00eda gen\u00e9tica, estableci\u00e9ndose, en el momento actual, 14 subtipos en funci\u00f3n del gen implicado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Diagn\u00f3stico cl\u00ednico y diferencial<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Diabetes MODY se presenta como una hiperglucemia en una persona joven (habitualmente menor de 25 a\u00f1os, aunque pueden existir diagn\u00f3sticos m\u00e1s tard\u00edos). Se caracteriza por defectos en la secreci\u00f3n de insulina, pero sin defectos en su acci\u00f3n perif\u00e9rica, en ausencia de obesidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En adolescentes y adultos, los estudios de coste-efectividad sugieren que un enfoque razonable para la clasificaci\u00f3n de la diabetes ser\u00eda evaluar los autoanticuerpos pancre\u00e1ticos y la producci\u00f3n de insulina end\u00f3gena solicitando estudio gen\u00e9tico s\u00f3lo a aquellos con anticuerpos negativos y p\u00e9ptido C normal. Las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas adicionales de peso normal, la falta de acantosis nigricans o ausencia de las caracter\u00edsticas del s\u00edndrome metab\u00f3lico, tambi\u00e9n pueden identificar pacientes que deben someterse a pruebas gen\u00e9ticas para despistaje de MODY. La presencia de antecedentes familiares est\u00e1 presente tanto en la diabetes monog\u00e9nica como en la DM2, por lo que es necesario realizar un minucioso \u00e1rbol familiar, especificando: edad e IMC al diagn\u00f3stico, as\u00ed como tratamiento utilizado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existe un modelo de predicci\u00f3n para DM MODY, conocido como calculadora MODY, (disponible en <a href=\"https:\/\/www.diabetesgenes.org\/exeter-diabetes-app\/\">https:\/\/www.diabetesgenes.org\/exeter-diabetes-app\/<\/a>).\u00a0Aunque los principales estudios en diabetes monog\u00e9nica sugieren que s\u00f3lo ser\u00eda rentable evaluar a aquellos pacientes con una alta probabilidad previa a la prueba gen\u00e9tica, la superposici\u00f3n cl\u00ednica entre las diferentes formas de diabetes puede dificultar la clasificaci\u00f3n y el estudio gen\u00e9tico puede ayudar a conseguir el diagn\u00f3stico definitivo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estudios gen\u00e9ticos<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como mencionamos anteriormente, los estudios sugieren que ser\u00eda rentable evaluar s\u00f3lo a aquellos pacientes con una alta probabilidad previa a la prueba gen\u00e9tica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ante un paciente con sospecha de diabetes MODY se plantea como primera estrategia diagn\u00f3stica la realizaci\u00f3n de <strong>exoma dirigido a diabetes MODY (14 genes)<\/strong> <em>(ABCC8, APPL1, BLK, CEL, GCK, HNF1A, HNF1B, HNF4A, INS, KCNJ11, KLF11, NEUROD1, PAX4, PDX1). <\/em>Mediante este m\u00e9todo se analiza la presencia de mutaciones puntuales, as\u00ed como variaciones en el n\u00famero de copia (CNVs) en los genes seleccionados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Si el estudio considerado de 1\u00ba nivel resultase no informativo, se puede plantear la realizaci\u00f3n de estudios de 2\u00ba nivel tras reevaluaci\u00f3n cl\u00ednica del paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>OBJETIVOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Objetivo principal:\u00a0<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo del presente estudio es analizar el rendimiento y validez de la herramienta inform\u00e1tica <em>Exeter Diabetes App<\/em> para la estimaci\u00f3n del riesgo de padecer Diabetes tipo MODY.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Objetivos secundarios:<\/u><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Realizar un estudio descriptivo de la situaci\u00f3n actual respecto a las solicitudes de estudios gen\u00e9ticos de Diabetes MODY.<\/li>\n<li>Analizar la idoneidad de las peticiones recibidas, acotando la solicitud de las mismas y tratando de optimizar el proceso de atenci\u00f3n al paciente.<\/li>\n<li>Conseguir un diagn\u00f3stico integral disminuyendo los tiempos de respuesta, evitando pruebas complementarias innecesarias, reduciendo costes y mejorando la atenci\u00f3n del paciente y familiares.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>MATERIAL Y M\u00c9TODO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Estudio descriptivo de car\u00e1cter retrospectivo. Los datos usados en el estudio eran hist\u00f3ricos<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">y proced\u00edan de los registros del Laboratorio (S.I.L, Modulab) del HUMS. El estudio se realiz\u00f3 en las condiciones de pr\u00e1ctica cl\u00ednica habituales, sin la necesidad de realizar ning\u00fan procedimiento adicional a los pacientes m\u00e1s all\u00e1 de los que fueron necesarios para el estudio de su patolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para la <strong>selecci\u00f3n de la muestra<\/strong> a estudio, se aplicaron lo siguientes criterios:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>&#8211; Criterios de inclusi\u00f3n<\/u>. Pacientes atendidos en Consultas de Endocrinolog\u00eda por sospecha de diabetes monog\u00e9nica, a los que se les hubiese realizado un estudio gen\u00e9tico de Diabetes MODY desde el a\u00f1o 2016 hasta el 2022 (incluido).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>&#8211; Criterios de exclusi\u00f3n.<\/u> Para la parte descriptiva, no se aplicaron criterios de exclusi\u00f3n. Para la validaci\u00f3n de la calculadora, la presencia de alguna de las siguientes condiciones en los pacientes fue motivo de exclusi\u00f3n del estudio:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Edad al diagn\u00f3stico &gt;35 a\u00f1os<\/li>\n<li>Falta de informaci\u00f3n requerida por la App (edad al diagn\u00f3stico, sexo, tratamiento, IMC, HbA1c, edad actual, antecedentes familiares de DM en progenitores, y etnia)<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Recogida y an\u00e1lisis de datos:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Exportaci\u00f3n de los datos almacenados en el Sistema Inform\u00e1tico de Laboratorio (Modulab).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La informaci\u00f3n de esta base se complet\u00f3 con informaci\u00f3n extra\u00edda de la Historia Cl\u00ednica<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las variables a analizar fueron:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Identificador num\u00e9rico \u00fanico<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Fecha de nacimiento del paciente [dd\/mm\/aaaa]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Sexo (0=hombre, 1=mujer)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Origen (Cauc\u00e1sico\/Asi\u00e1tico\/Sudamericano\/Africano)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Fecha de realizaci\u00f3n del estudio gen\u00e9tico [dd\/mm\/aaaa]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Centro de extracci\u00f3n<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Servicio peticionario<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Tiempo de respuesta [d\u00edas]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Tipo de estudio gen\u00e9tico realizado [Mutaci\u00f3n puntual\/NGS \u2013 Gen\/NGS &#8211; Panel\/NGS<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Exoma\/MLPA]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Resultado del estudio [N\/B\/PB\/VSI\/PP\/P]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Si resultado positivo, gen y variante identificada<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Edad al diagn\u00f3stico [a\u00f1os]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Peso [kg]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Talla [m2]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; IMC (peso [kg]\/ estatura [m2])<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Antecedentes familiares con DM [no total]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Antecedentes familiares de DM en progenitores [SI\/NO]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Acantosis nigricans [SI\/NO]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Anticuerpos anti GAD [Positivo\/Negativo]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Niveles s\u00e9ricos de p\u00e9ptido C [ng\/mL]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Glucemia basal [mg\/dL]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Hemoglobina glicosilada [%]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Presencia de Enfermedad renal [SI\/NO]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Tratamiento para la Diabetes [SI &#8211; Insulina\/SI \u2013 Insulina y otros\/ SI \u2013 Otros\/NO]<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Anonimizaci\u00f3n y protecci\u00f3n de la base de datos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos los datos del estudio se trataron de manera estrictamente confidencial, teniendo acceso a ellos \u00fanicamente los investigadores y el personal autorizado para garantizar la calidad y an\u00e1lisis de los datos, tal como obliga la Ley Org\u00e1nica 3\/2018, de 5 de diciembre, de Protecci\u00f3n de Datos Personales y garant\u00eda de los derechos digitales. Los datos se codificaron de forma que no se incluyeron datos del paciente en la base de datos del estudio y que nadie, salvo el investigador principal y subinvestigadores, pudiese acceder a la identidad del paciente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Limitaciones, aspectos \u00e9ticos a considerar: <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se trat\u00f3 de un estudio realizado en condiciones de pr\u00e1ctica cl\u00ednica, no practic\u00e1ndose ning\u00fan procedimiento adicional a los pacientes m\u00e1s all\u00e1 de los que fueron necesarios para el estudio de la patolog\u00eda descrita. La informaci\u00f3n recogida se trat\u00f3 de forma an\u00f3nima, con acceso a la misma exclusivo del personal investigador.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Como principal limitaci\u00f3n, dado el car\u00e1cter retrospectivo del estudio, se asumi\u00f3 la no disponibilidad de todos los par\u00e1metros requeridos en todos los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESULTADOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Descripci\u00f3n de la muestra<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se incluyeron un total de 164 pacientes con estudio gen\u00e9tico de MODY por sospecha de diabetes monog\u00e9nica, en el periodo de 2016 &#8211; 2022 (incluido). Respecto a la distribuci\u00f3n por sexo, un 54% (89\/164) eran mujeres y el 46% (75\/164) restante, varones (Figura 1). Se realiz\u00f3 una clasificaci\u00f3n de los pacientes seg\u00fan grupo \u00e9tnico, observ\u00e1ndose una mayor\u00eda de origen cauc\u00e1sico (92%) (Figura 2). Se incluyeron pacientes entre 0 y 75 a\u00f1os, dividi\u00e9ndose la muestra en 17 grupos de edad. El rango mayoritario fue el de 45-49 (Figura 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>An\u00e1lisis de las solicitudes<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor\u00eda de las solicitudes recibidas (47%) proced\u00edan del H. U. Miguel Servet (Figura 4), siendo el principal servicio peticionario el de Endocrinolog\u00eda, con 110 solicitudes, seguido de la consulta de Gen\u00e9tica M\u00e9dica (38), Pediatr\u00eda (10), Medicina de familia (4), Dermatolog\u00eda (1) y Nefrolog\u00eda (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Estudios realizados<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se llevaron a cabo diferentes tipos de estudios gen\u00e9ticos en los probandos: Panel de genes (NGS), Exoma dirigido (NGS), MLPA, y\/o secuenciaci\u00f3n Sanger. Para familiares se realizaron estudios de mutaciones puntuales mediante secuenciaci\u00f3n Sanger bidireccional.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Hallazgos y rendimiento por tipo de estudio gen\u00e9tico<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el 51% (83\/164) de los estudios realizados se obtuvieron hallazgos. De las variantes identificadas, el 23% eran patog\u00e9nicas, el 21% de significado incierto, y el 7% restante, probablemente patog\u00e9nicas (Figura 5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El rendimiento de los estudios familiares fue el mismo que el de los estudios no familiares (52%). Lo que demuestra la probabilidad de herencia de una enfermedad AD. El tipo de estudio que demostr\u00f3 un rendimiento mayor fue el Panel de genes (55%), al contrario que el MLPA, el cual result\u00f3 ser el tipo de estudio menos rentable en cuanto a hallazgos (7%).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Estimaci\u00f3n de riesgos por la calculadora Exeter Diabetes App<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Del total de la muestra de pacientes, se pudo estimar un riesgo con ayuda de la aplicaci\u00f3n en el 38% (62\/164) de los casos. En el 62% restante no se calcul\u00f3; en unos casos por tratarse de estudios familiares y no existir sospecha (14\/102), y en otros por imposibilidad (88\/102). En este \u00faltimo grupo, los motivos de la imposibilidad del c\u00e1lculo se agruparon en: falta de datos (10\/88), y edad al diagn\u00f3stico por encima de los 35 a\u00f1os (78\/88).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los resultados estimados del riesgo de padecer Diabetes tipo MODY, se estratificaron en 4 grupos: 0-25% (13 pacientes), 25-50% (8 pacientes), 50-75% (11 pacientes) y 75-100% (30 pacientes). Para ver si exist\u00eda una relaci\u00f3n entre la estimaci\u00f3n del riesgo por parte de la calculadora y el encuentro de hallazgos significativos en los estudios gen\u00e9ticos, se analizaron los resultados de los test gen\u00e9ticos de los pacientes de cada grupo (Figura 5). El grupo de pacientes con mayor proporci\u00f3n de estudios gen\u00e9ticos con resultado informativo (67%) fue aquel para el cual la calculadora estimaba un riesgo entre 75-100%. Sin embargo, el grupo de pacientes con menor proporci\u00f3n de estudios gen\u00e9ticos con resultado informativo (25%) fue aquel para el cual la calculadora estimaba entre un 25-50%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Siguiendo las recomendaciones de las Gu\u00edas ADA, ISPAD y GPC, la solicitud de los estudios gen\u00e9ticos para filiar el diagn\u00f3stico de Diabetes tipo MODY, debe cursarse por un especialista en Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n, tras una evaluaci\u00f3n cl\u00ednica detallada, revisi\u00f3n de pruebas de laboratorio y antecedentes familiares. En nuestro centro, este criterio se cumple, ya que la mayor\u00eda de las peticiones derivaban de dicho Servicio. En cuanto a las remitidas desde Nefrolog\u00eda, tambi\u00e9n se habr\u00edan cursado correctamente, ya que mutaciones en el gen HNF1B dan lugar a un tipo de Diabetes tipo MODY caracterizada por la presencia de quistes renales. Aun as\u00ed, viendo que hab\u00eda algunas peticiones procedentes de Atenci\u00f3n Primaria y Dermatolog\u00eda; habr\u00eda que hacer hincapi\u00e9 en que todos los especialistas que quisieran realizar estos estudios a sus pacientes, los derivasen previamente a la consulta de Endocrino.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con el fin de alcanzar una atenci\u00f3n m\u00e1s coste-efectiva, otra de las recomendaciones que plantean las Gu\u00edas cl\u00ednicas es la de realizar estudios gen\u00e9ticos de forma secuencial, y que estos est\u00e9n indicados y revisados por Facultativos Especialistas en Laboratorio Cl\u00ednico. En cada paciente, el tipo de estudio a realizar depende de muchos factores que han de tenerse en cuenta, y la selecci\u00f3n de un tipo u otro, determinar\u00e1 el rendimiento y la eficiencia diagn\u00f3stica del mismo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La <strong>calculadora Diabetes Exeter App<\/strong> consta de 10 apartados para completar; sexo, edad, etnia, familiares afectos de diabetes, tratamiento que sigue el paciente en el momento de la sospecha, tiempo que lleva administr\u00e1ndoselo, IMC y HbA1c. En base a esta combinaci\u00f3n de par\u00e1metros, estima el riesgo de padecer Diabetes tipo MODY. Excepto para las categor\u00edas cuya respuesta es num\u00e9rica (IMC, HbA1c), el resto constan de 2-3 opciones para seleccionar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aqu\u00ed nos encontramos con ciertas <u>limitaciones<\/u>: en primer lugar, respecto a la categor\u00eda \u201cetnia\u201d; la calculadora da solo dos opciones: blanco y no blanco. La justificaci\u00f3n radica en que, en la raza negra, existe una mayor prevalencia de la enfermedad. Sin embargo, los pacientes de nuestra muestra se categorizaron en 4 grupos de procedencia: cauc\u00e1sica, sudamericana, asi\u00e1tica y africana. Dado que la categor\u00eda \u201cblanco\u201d engloba poblaci\u00f3n de todos los continentes, se plantea la necesidad de estudiar si en el resto de grupos \u00e9tnicos la prevalencia de la Diabetes MODY es homog\u00e9nea o si existen diferencias, por ejemplo, entre Europa y Asia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, el primer dato que nos pide la calculadora es la edad del paciente. Si se introduce un valor superior a 35, directamente no calcula el riesgo, sin dar opci\u00f3n a poner el resto de par\u00e1metros. Este filtro de edad se establece as\u00ed al tratarse de una enfermedad que aparece en ni\u00f1os, adolescentes o adultos j\u00f3venes. En nuestro estudio cerca de la mitad de las peticiones correspond\u00edan a pacientes mayores de 35 a\u00f1os, encontr\u00e1ndose hallazgos significativos en un alto porcentaje de estos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lo que en un principio puede resultar llamativo, se podr\u00eda explicar debido al desarrollo de la Gen\u00e9tica Molecular y los avances tecnol\u00f3gicos asociados, ya que quiz\u00e1 en algunos de esos casos, la sospecha se remonta a un momento en el que no exist\u00eda la posibilidad de realizar un estudio gen\u00e9tico, y que posteriormente, por deseo gestacional o estudios en familiares, han solicitado la confirmaci\u00f3n gen\u00e9tica del diagn\u00f3stico cl\u00ednico realizado en la adolescencia, en ocasiones mal catalogado como DM1 o DM2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La falta de cualquier par\u00e1metro, bioqu\u00edmico o no, imposibilita que la Calculadora nos estime un riesgo. As\u00ed pues, antes de querer usar esta App, el profesional se debe cerciorar de que los pacientes para los que solicita el an\u00e1lisis gen\u00e9tico disponen de una correcta anamnesis, as\u00ed como de una anal\u00edtica completa y reciente. Cabe destacar que, en nuestro caso, nos faltaban datos de muchos de los pacientes, mayoritariamente el peso o la altura (necesarios para el c\u00e1lculo del IMC), hecho que redujo significativamente el tama\u00f1o muestral. Acorde con esto, los resultados no permiten establecer con seguridad si la calculadora sirve o no como herramienta de cribado, necesitando ampliar los datos con futuros estudios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Los resultados obtenidos en el estudio han resultado insuficientes para poder establecer cualquier conclusi\u00f3n. Aun as\u00ed, con los datos de los que se dispon\u00eda, se ha visto que el estudio gen\u00e9tico estar\u00eda recomendado cuando el riesgo estimado por la calculadora fuera superior al 75%. Por debajo del 50% no ser\u00eda rentable, y resultados de riesgo en el rango de 50-75% corresponden a una zona gris que, por el momento, no permitir\u00eda establecer la idoneidad o no del estudio gen\u00e9tico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Las solicitudes de los estudios gen\u00e9ticos para filiar el diagn\u00f3stico de Diabetes tipo Mody en nuestro Sector se cursan bien desde Endocrinolog\u00eda, pero hay m\u00e1s peticiones de las que deber\u00eda en pacientes mayores de 35 a\u00f1os.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Por el momento, la implantaci\u00f3n de un protocolo de actuaci\u00f3n basado en las recomendaciones de las Gu\u00edas est\u00e1 ayudando a restringir los estudios gen\u00e9ticos a aquellos pacientes en los que existe indicaci\u00f3n. Con el tiempo, y gracias a la ayuda de la Calculadora, se conseguir\u00e1 acotar mejor estas peticiones, consiguiendo alcanzar un mejor flujo d trabajo y mejorando, por tanto, la atenci\u00f3n del paciente y familiares.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/imagenes\/publicaciones\/2024\/exeter-diabetes-app.pdf\"><strong>Ver anexo<\/strong><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA\u00a0<\/strong><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Naylor R, Knight Johnson A, del Gaudio D. Maturity-Onset Diabetes of the Young Overview. 2018 May 24. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GenerREviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from: <u style=\"font-size: inherit;\">https:\/\/<\/u>www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK500456\/<\/li>\n<li>The American Diabetes Association (ADA) \u201cStandards of Care in Diabetes\u201d Classification and Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care 2023;46(Suppl. 1): S19\u2013S40<\/li>\n<li>De Franco E, Flanagan SE, Houghton JAL, et al. The effect of early, comprehensive genomic testing on clinical care in neonatal diabetes: an international cohort study. Lancet 2015;386:957\u2013963.<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li>De Franco E, Caswell R, Johnson MB, et al. De novo mutations in EIF2B1 affecting eIF2 signaling cause neonatal\/early-onset diabetes and transient hepatic dysfunction. Diabetes 2020;69:477\u2013483<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"5\">\n<li>Naylor RN, John PM, Winn AN, Carmody D, Greeley SAW, Philipson LH, Bell GI, Huang ES. Cost-effectiveness of MODY genetic testing: translating genomic advances into practical health applications. Diabetes Care. 2014;37(1):202\u2013209<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"6\">\n<li>Naylor RN, Philipson LH. Diagnosis and clinical management of monogenic diabetes. Endotext. NCBI.<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"7\">\n<li>Shields BM, McDonald TJ, Ellard S, Campbell MJ, Hyde C, Hattersley AT. The development and validation of a clinical prediction model to determine the probability of MODY in patients with young-onset diabetes. Diabetologia. 2012;55(5):1265\u20131272.<\/li>\n<\/ol>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"8\">\n<li>David T Broome, Kevin M Pantalone, Sangeeta R Kashyap, Louis H Philipson, Approach to the Patient with MODY-Monogenic Diabetes, The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism, Volume 106, Issue 1, January 2021, Pages 237\u2013250<\/li>\n<\/ol>\n<ol start=\"9\">\n<li style=\"text-align: justify;\">Libman I, Haynes A, Lyons S, Pradeep P, Rwagasor E, Yuet-ling J, Jefferies CA, Oram RA, Dabelea D, Craig ME. ISPAD Clinical Practice Guidelines 2022: Definition, epidemiology, and classification of diabets in children and adolescents. Pediatricdiabetes. 2022;23(8):1160-1174.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Greeley, SAW, Polak M, Njolstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes.2002; 23(8)1188-1211.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Validaci\u00f3n de la herramienta inform\u00e1tica Exeter Diabetes App para la estimaci\u00f3n del riesgo de padecer diabetes tipo mody Autora principal: Angela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nez Vol. XIX; n\u00ba 7; 182<\/p>\n","protected":false},"author":1216,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[75,114],"tags":[237,18624,266,5681,18623,2746,17882],"class_list":["post-75666","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-endocrinologia-nutricion","category-informatica-medica","tag-diabetes","tag-gck","tag-glucemia","tag-hba1c","tag-hnf1a","tag-insulina","tag-peptido-c","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ 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