{"id":76973,"date":"2024-05-14T09:33:36","date_gmt":"2024-05-14T07:33:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=76973"},"modified":"2024-05-14T09:26:17","modified_gmt":"2024-05-14T07:26:17","slug":"abordaje-diagnostico-y-terapeutico-de-la-sepsis-neonatal-una-revision-bibliografica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-diagnostico-y-terapeutico-de-la-sepsis-neonatal-una-revision-bibliografica\/","title":{"rendered":"Abordaje diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico de la Sepsis Neonatal. Una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"

Abordaje diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico de la Sepsis Neonatal. Una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Maximiliano Peralta Irola<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 9; 280<\/p>\n

Diagnostic and therapeutic approach to Neonatal Sepsis. A bibliographic review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 21\/04\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 10\/05\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 9 Primera quincena de Mayo de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 9; 280<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Dr. Maximiliano Peralta Irola, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica 1 <\/sup>(principal)<\/strong><\/p>\n

Dra. Mar\u00eda Sof\u00eda Alp\u00edzar Ram\u00edrez, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica 2<\/sup><\/p>\n

Dr. Christopher Mairena, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica 3<\/sup><\/p>\n

Dra. Astrid Fiorella Mart\u00ed Frech, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica 4<\/sup><\/p>\n

Dra. Ana Elena Matamoros Rojas, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica 5<\/sup><\/p>\n

1,2,3,4,5\u00a0 <\/sup>M\u00e9dico General, Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas (UCIMED), San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

    \n
  1. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0001-9882-5937<\/a><\/li>\n
  2. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0001-2832-7182<\/a><\/li>\n
  3. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0002-1670-5561?lang=en<\/a><\/li>\n
  4. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0002-1341-0872<\/a><\/li>\n
  5. ORCID: https:\/\/orcid.org\/<\/a>0000-0001-7815-629X<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

    Resumen<\/strong><\/p>\n

    La sepsis neonatal es una de las principales causas de morbimortalidad en neonatos a nivel mundial. Se define como una infecci\u00f3n multisist\u00e9mica, cuya etiolog\u00eda puede ser de origen bacteriana, viral, f\u00fangica o incluso parasitaria. Los agentes etiol\u00f3gicos principales son S. agalactiae, E. coli y L. monocytogenes<\/em>. Esta se clasifica seg\u00fan su tiempo de evoluci\u00f3n, en sepsis de inicio temprano y sepsis de inicio tard\u00edo. La presentaci\u00f3n cl\u00ednica es inespec\u00edfica por lo que es de vital importancia identificar factores de riesgo tales como la prematuridad, la ruptura prematura de membranas y la fiebre materna. El diagn\u00f3stico de esta patolog\u00eda se basa en la sospecha cl\u00ednica en conjunto con diferentes laboratorios. El tratamiento se divide en antibi\u00f3tico y de soporte, y debe iniciarse tan pronto sea posible. Adem\u00e1s, m\u00faltiples complicaciones posteriores han sido identificadas los individuos sobrevivientes tales como retraso en el desarrollo psicomotor y deterioro cognitivo. A pesar de los grandes esfuerzos realizados para disminuir el n\u00famero de afectados, a\u00fan es una patolog\u00eda altamente prevalente. Esta investigaci\u00f3n se basa en la revisi\u00f3n de literatura actualizada sobre lo expuesto previamente sobre la sepsis neonatal.<\/p>\n

    Palabras clave. <\/strong>Sepsis neonatal, neonatos, factores de riesgo, diagn\u00f3stico y antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

    Abstract<\/strong><\/p>\n

    Neonatal sepsis is one of the main causes of morbidity and mortality in neonates worldwide. It is defined as a multisystem infection, whose etiology can be of bacterial, viral, fungal or even parasitic origin. The main etiological agents are S. agalactiae<\/em>, E. coli<\/em> and L. monocytogenes<\/em>. This is classified according to its time of evolution, into early-onset sepsis and late-onset sepsis. The clinical presentation is nonspecific, so it is vitally important to identify risk factors such as prematurity, premature rupture of membranes and maternal fever. The diagnosis of this pathology is based on clinical suspicion in conjunction with different laboratories. Treatment is divided into antibiotic and supportive, and should be started as soon as possible. Furthermore, multiple subsequent complications have been identified in surviving individuals such as delayed psychomotor development and cognitive impairment. Despite the great efforts made to reduce the number of people affected, it is still a highly prevalent pathology. This research is based on the review of updated literature on what was previously stated about neonatal sepsis.<\/p>\n

    Keywords. <\/strong>Neonatal sepsis, neonates, risk factors, diagnosis and antibiotics.<\/p>\n

    Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas.<\/strong><\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de inter\u00e9s.<\/p>\n

    La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

    El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

    El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

    Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

    Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    Abreviaturas.<\/strong><\/p>\n

    SN: Sepsis Neonatal | UCI: Unidad de Cuidados Intensivos | RN: Reci\u00e9n Nacido | EOS: Sepsis de inicio temprano | LOS: Sepsis de inicio tard\u00edo | RPM: Ruptura Prematura de Membranas | EG: Edad Gestacional | SGB: Estreptococo beta hemol\u00edtico del grupo B (agalactiae) | CVC: cat\u00e9ter venoso central | TR: Tracto Respiratorio | TGI: Tracto Gastrointestinal | ITU: Infecci\u00f3n del Tracto Urinario | IL: Interleucinas | IFN-y: Interfer\u00f3n gamma | FNT-a: Factor de Necrosis Tumoral alfa | CID: Coagulaci\u00f3n Intravascular Diseminada | PMN: Polimorfonucleares<\/p>\n

    Introducci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

    La Sepsis Neonatal es una infecci\u00f3n multisist\u00e9mica, cuya etiolog\u00eda puede ser de origen bacteriana, viral, f\u00fangica e incluso parasitaria. Por lo que su presencia puede ocasionar disfunci\u00f3n multiorg\u00e1nica que cause repercusiones fat\u00eddicas en el neonato.1<\/sup> Por s\u00ed sola representa un gran desaf\u00edo para los servicios de neonatolog\u00eda, adem\u00e1s de las UCI pedi\u00e1tricas debido a que puede manifestarse de distintas formas, a partir de los factores de riesgo que presente el neonato y su madre, el control prenatal que llevaron, la resistencia antibi\u00f3tica y las epidemiolog\u00eda local en la cual se desenvuelven. Dentro del origen de la enfermedad, abarca m\u00faltiples infecciones sist\u00e9micas del RN, en las cuales se incluyen; meningitis, septicemia, osteomielitis, neumon\u00eda o artritis.2, 3<\/sup><\/p>\n

    En consecuencia, es una de las principales causas de mortalidad neonatal a nivel mundial, afecta aproximadamente de 4 a 22 reci\u00e9n nacidos por cada 1000 nacimientos vivos alrededor del mundo, es una estad\u00edstica muy importante para conocer, con el fin de magnificar la seriedad de esta enfermedad. Sin embargo, con el pasar del tiempo, en las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, por medio de un adecuado control prenatal y dem\u00e1s intervenciones durante la gestaci\u00f3n, se ha reducido el riesgo y la gravedad de manera significativa.4, 5<\/sup><\/p>\n

    La sepsis neonatal, se divide seg\u00fan su tiempo de evoluci\u00f3n, en sepsis de inicio temprano (EOS), y sepsis de inicio tard\u00edo (LOS), que dichas abreviaturas obedecen a sus siglas en ingl\u00e9s early-onset sepsis<\/em> y late-onset sepsis<\/em> respectivamente. Existe controversia en algunas literaturas sobre su divisi\u00f3n en relaci\u00f3n al tiempo de aparici\u00f3n. Sin embargo, la mayor\u00eda coincide en que la sepsis neonatal de inicio temprano (EOS), abarca desde el nacimiento, hasta las primeras 72 horas y se da por medio de transmisi\u00f3n vertical y el crecimiento ascendente de los microorganismos ya sea por v\u00eda hemat\u00f3gena y\/o placentaria. Por otro lado, la sepsis de inicio tard\u00edo (LOS) abarca desde las 72 horas hasta los 28 d\u00edas que establecen el periodo neonatal, y se da principalmente por la exposici\u00f3n de microorganismos ambientales.6, 7<\/sup><\/p>\n

    El objetivo de esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, es que a partir de literatura actualizada poder comprender de mejor forma esta patolog\u00eda, desde el punto de vista fisiopatol\u00f3gico, etiol\u00f3gico, diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico con el fin de tener un mejor dominio de este apartado y aplicarlo para el manejo de los pacientes y poder mejorar la sobrevida y colaborar con esta poblaci\u00f3n en espec\u00edfico.<\/p>\n

    Metodolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

    Como parte de la metodolog\u00eda para esta revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica, cuyo car\u00e1cter es de tipo descriptivo, se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda en las siguientes bases de datos: Google Scholar, Elsevier, Pubmed, Creative Commons, UpToDate, Journal Scientific, Dove Press y Dynamed, bajo los siguientes t\u00e9rminos de b\u00fasqueda: \u201cSepsis Neonatal\u201d, \u201cneonatal early-onset sepsis\u201d, \u201cneonatal late-onset sepsis\u201d y \u201cantibi\u00f3ticos en Sepsis neonatal\u201d. En dicha se incluyeron art\u00edculos originales, revisiones de tema y gu\u00edas de pr\u00e1ctica cl\u00ednica acerca de fisiopatolog\u00eda, etiolog\u00eda, diagn\u00f3stico y tratamiento. Los criterios de inclusi\u00f3n fueron publicaciones entre el periodo que abarca el 2019 al 2024, en idiomas ingl\u00e9s y espa\u00f1ol, en el cual se buscaron las fuentes m\u00e1s actualizadas, con m\u00e1ximo 5 a\u00f1os de antig\u00fcedad para una revisi\u00f3n m\u00e1s precisa y veraz. Y por ende, se excluyen las dem\u00e1s fuentes que no se encontrar\u00e1n en el per\u00edodo establecido. En total, se revisaron 20 publicaciones con los criterios mencionados para cumplir los objetivos de la revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica.<\/p>\n

    Fisiopatolog\u00eda<\/strong><\/p>\n

    El sistema inmunitario innato tiene varios componentes importantes, como lo son; el epitelio, citocinas, c\u00e9lulas inflamatorias, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y el sistema del complemento. Adem\u00e1s de la piel y membranas epiteliales que recubren la mucosa del TR y TGI, proporcionan una barrera f\u00edsica que protege al neonato del ingreso de pat\u00f3genos. En el contexto de sepsis, se ve comprometida esta barrera, por lo que las c\u00e9lulas centinelas inmunitarias inician una respuesta inmunitaria, por medio de la activaci\u00f3n de receptores tipo Toll. Esto conlleva a una elevaci\u00f3n de citocinas proinflamatorias (IL, IFN-y FNT-a), que activan el complemento y las cascadas de coagulaci\u00f3n, generando microtrombos. En consecuencia, se da una fase de inmunosupresi\u00f3n, que incluye anergia, linfopenia e infecciones secundarias. 8<\/sup><\/p>\n

    Cabe destacar, la importancia del neutr\u00f3filo en el neonato, debido a presentan d\u00e9ficits cuantitativos y cualitativos en comparaci\u00f3n en el adulto, que le dan un papel protag\u00f3nico en la defensa innata temprana contra la invasi\u00f3n bacteriana. Ya que en estadios avanzados de sepsis neonatal grave, la neutropenia, disminuci\u00f3n de la diap\u00e9desis y apoptosis tard\u00eda, son tres aspectos fundamentales de la funci\u00f3n del PMN en estos casos.8<\/sup><\/p>\n

    El neonato, tiene la particularidad de tener bajos niveles del complemento en comparaci\u00f3n con el adulto, lo que ocasiona una disminuci\u00f3n del reclutamiento celular, fagocitosis y lisis tumoral. Por ende, con el progreso de la enfermedad, existe un desajuste entre el suministro de ox\u00edgeno y la demanda de los tejidos favoreciendo la isquemia tisular e hipoxia citop\u00e1tica. Lo que tiene como desenlace, la disfunci\u00f3n org\u00e1nica m\u00faltiple que se asocia a CID (micro trombosis y hemorragia) y un alto riesgo de muerte.8, 9<\/sup><\/p>\n

    Epidemiolog\u00eda.<\/strong><\/p>\n

    La sepsis neonatal, es una condici\u00f3n cr\u00edtica en los reci\u00e9n nacidos, presenta una incidencia que muestra una clara relaci\u00f3n inversamente proporcional con la Edad Gestacional (EG). A nivel internacional, se observa que la incidencia var\u00eda significativamente seg\u00fan la EG del neonato. Por ejemplo, la incidencia es de 0,5 por cada 1.000 nacidos vivos con EG mayor o igual a 37 semanas, aumenta a 6 por cada 1.000 en menores de 34 semanas y alcanza 2 por cada 100 en aquellos con menos de 29 semanas de EG.10\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 <\/sup><\/p>\n

    La epidemiolog\u00eda general de la sepsis, destaca una tendencia preocupante de aumento en la incidencia de sepsis en diversas poblaciones. A lo largo de las \u00faltimas tres d\u00e9cadas, diversos estudios han informado un incremento sostenido en la incidencia de sepsis, evidenciando un panorama alarmante. Datos de estudios en los Estados Unidos, como el realizado por Angus y colaboradores, indican un aumento anual en la incidencia de sepsis, con proyecciones que sugieren un incremento constante en los casos, como en datos espec\u00edficos de hospitales, subrayando la magnitud del problema.11<\/sup><\/p>\n

    En t\u00e9rminos de consecuencias y cargas asociadas a la sepsis, el mismo estudio se\u00f1ala que la sepsis no solo conlleva un riesgo sustancial de mortalidad durante la hospitalizaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n contribuye significativamente a estad\u00edas hospitalarias prolongadas y altas tasas de readmisi\u00f3n. Adem\u00e1s, la carga econ\u00f3mica relacionada con la sepsis es considerable, representando una carga financiera significativa para los sistemas de salud, con costos que van m\u00e1s all\u00e1 de la hospitalizaci\u00f3n inicial y se extienden a la atenci\u00f3n post alta, lo que contribuye a la complejidad del problema.11<\/sup><\/p>\n

    Agentes causales<\/strong><\/p>\n

    Los microorganismos involucrados en la sepsis neonatal, van a cambiar seg\u00fan el pa\u00eds y la epidemiolog\u00eda local, sin embargo, los principales van a ser bacterias gram positivos y gram negativos, adem\u00e1s de algunos virus, hongos o par\u00e1sitos en menor frecuencia. Las bacterias m\u00e1s frecuentes son: S. agalactiae <\/em>(SGB) y E. coli, <\/em>ampliamente descritas en EOS y LOS, y representando en promedio dos tercios de las infecciones de inicio temprano. Por otro lado, existen agentes como L. monocytogenes<\/em>, causa bien establecida de EOS, sin embargo, s\u00f3lo explica casos espor\u00e1dicos de SN y se observa en mayor proporci\u00f3n en cuadros de listeriosis. Y existen otras causas relevantes principalmente de LOS, en las que se han documentado agentes como: S. aureus <\/em>(donde se incluye el meticilino resistente adquirido en la comunidad), S. pneumoniae, K. pneumoniae, P. aeruginosa y Salmonella typhi<\/em>.\u00a0 Dentro del grupo de los virus se han reportado: Echovirus, Enterovirus, Adenovirus, Coxsackie, Rhinovirus, Parainfluenza, Virus Respiratorio Sincitial y Coronavirus.<\/em> Por otro lado, tambi\u00e9n se han asociado fungemias por Candida albicans<\/em> y otras especies de c\u00e1ndida.12,13,14<\/sup><\/p>\n

    Factores de riesgo<\/strong><\/p>\n

    Los principales factores de riesgo pueden ser de origen tanto materno como fetal y traducen el tipo de sepsis que va manifestarse, adem\u00e1s que pueden relacionarse tanto con EOS como con LOS. Dichos datos se anotan en la Tabla 1<\/strong><\/em>, y es importante destacar, que en EOS, los principales factores de riesgo son: prematuridad, colonizaci\u00f3n por SGB, evidencia de infecci\u00f3n intraamni\u00f3tica y en su defecto la incorrecta administraci\u00f3n del antibi\u00f3tico en el parto. Por el contrario, en LOS, los FR principales son la prematuridad, bajo peso al nacer y las m\u00faltiples intervenciones que se le realicen al neonato,\u00a0 por ejemplo utilizaci\u00f3n prolongada de un CVC o ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica.4, 7,15,16<\/sup><\/p>\n

    Clasificaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

    Se puede dividir en 2 grupos, que var\u00edan seg\u00fan el tiempo de evoluci\u00f3n. La primera, es la sepsis de inicio temprano (EOS), cuyo periodo es entre el nacimiento y las 72 horas, y por lo general est\u00e1 asociada a factores gestacionales y\/o periparto. Su mecanismo se da por transmisi\u00f3n vertical (v\u00eda ascendente), principalmente por g\u00e9rmenes que colonizan el \u00e1rea genital y perianal de la madre, y tienen contacto con el beb\u00e9 cuando salen por el canal de parto. La mayor\u00eda de los casos se presentan durante las primeras 24 horas de vida (85%).17<\/sup><\/p>\n

    Por otro lado, tenemos la sepsis de inicio tard\u00edo (LOS), que aparece entre las 72 horas y los 28 d\u00edas, asociado principalmente por contacto con el personal hospitalario, familiares o equipo m\u00e9dico contaminado. La infecci\u00f3n del torrente sangu\u00edneo asociada a una v\u00eda central es una causa com\u00fan de aparici\u00f3n tard\u00eda, adem\u00e1s de prolongadas estad\u00edas en la UCI neonatal. Y los g\u00e9rmenes al igual que en EOS, suelen ser bacterias, en LOS tambi\u00e9n se portan cuadros virales o f\u00fangicos 4,15,16<\/sup><\/p>\n

    Manifestaciones cl\u00ednicas<\/strong><\/p>\n

    La sepsis neonatal puede presentarse de diversas formas con signos cl\u00ednicos inespec\u00edficos, tales como; dificultad respiratoria, debido a que el desarrollo y crecimiento de los pulmones est\u00e1 incompleto y este evoluciona durante las 24 horas despu\u00e9s del nacimiento, adem\u00e1s de otros s\u00edntomas tales como taquipnea, taquicardia o bradicardia, contracci\u00f3n de los m\u00fasculos accesorios y alteraci\u00f3n en la alimentaci\u00f3n del neonato. 4, 8, 18<\/sup> De acuerdo con cierta literatura, el cuadro cl\u00ednico se clasifica en manifestaciones cl\u00ednicas de sepsis de inicio temprano (EOS) y tard\u00edo (LOS). 8, 12 <\/sup><\/p>\n

    En la sepsis neonatal temprana se produce una historia de distr\u00e9s fetal incluyendo taquicardia fetal durante el per\u00edodo de periparto, con una alta sospecha de dicho cuadro con antecedentes perinatales tales como bajos puntajes de Apgar y mecanizaci\u00f3n.12<\/sup> Otras manifestaciones cl\u00ednicas a mencionar son la alteraci\u00f3n del comportamiento, respuesta o tono muscular, signos de encefalopat\u00eda, intolerancia o alteraci\u00f3n de la alimentaci\u00f3n, llenado capilar lento, hipotermia en neonatos pret\u00e9rmino y fiebre en neonatos de t\u00e9rmino.8, 12<\/sup><\/p>\n

    Por otro lado, el cuadro de sepsis neonatal tard\u00eda suele ser de inicio s\u00fabito y de igual manera con manifestaciones inespec\u00edficas, sin embargo, con la presentaci\u00f3n de m\u00e1s alteraciones neurol\u00f3gicas, tales como letargia, convulsiones, hipoton\u00eda, fontanela tensa y anormalidad de los reflejos primitivos.8, 12<\/sup> Otras manifestaciones sist\u00e9micas a mencionar incluyen la intolerancia a la alimentaci\u00f3n, inestabilidad t\u00e9rmica, llenado capilar lento, hiperglicemia, cianosis y la acidosis l\u00e1ctica.4, 7, 8, 12<\/sup> Adem\u00e1s, cabe mencionar los s\u00edntomas gastrointestinales como ictericia, hepatoesplenomegalia, distensi\u00f3n abdominal, v\u00f3mitos y diarrea y las manifestaciones en piel como esclerema, piel marm\u00f3rea, abscesos, imp\u00e9tigo, celulitis, petequias y p\u00fastulas.7, 10, 12<\/sup><\/p>\n

    Diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n

    Debido a que el cuadro de sepsis neonatal se presenta con una serie de manifestaciones cl\u00ednicas inespec\u00edficas, es importante reconocer los factores de riesgo para esta patolog\u00eda y de esta manera obtener una serie de estudios tales como un hemograma completo, diferencial con frotis, hemocultivos y una punci\u00f3n lumbar principalmente y ante la sospecha de sepsis neonatal tard\u00eda se debe incluir un urocultivo.4, 7, 8, 12<\/sup> Bas\u00e1ndose en cierta literatura, algunos autores mencionan que el diagn\u00f3stico de sepsis neonatal se confirma con el crecimiento de microorganismos pat\u00f3genos en fluidos corporales tales como sangre, orina, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y de l\u00edquido peritoneal con su debida toma de muestras est\u00e9riles, siendo el hemocultivo y el cultivo de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo considerados el gold standard<\/em> de dicho diagn\u00f3stico.7, 8, 18<\/sup> Sin embargo, cabe recalcar que las pruebas negativas no deben de descartar el diagn\u00f3stico de sepsis debido a que los cultivos pueden presentar una baja tasa de positividad a causa del uso de antibi\u00f3ticos en las madres durante el periparto entre otros factores.8<\/sup><\/p>\n

    El hemocultivo es el gold standard confirmatorio de sepsis y dicha prueba requiere un valor m\u00ednimo de muestra de 0.5-1 ml de sangre tomado de dos sitios anat\u00f3micos distintos y un tiempo estimado para obtener un resultado positivo de entre 24-72 horas.7, 8, 12<\/sup> La tasa de positividad de esta muestra puede variar de acuerdo con la cantidad de la muestra, uso de antibi\u00f3tico de la madre, bacteriemia reciente, poca cantidad de bacteria en la sangre y aplicaci\u00f3n de antibi\u00f3tico previo a la toma de la muestra.7<\/sup> Por otro lado, el estudio de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo no se considera una prueba de rutina de acuerdo a cierta literatura, sin embargo, de manera consensual se concluye que este estudio debe realizarse en pacientes con sospecha cl\u00ednica de meningitis y con hemocultivos positivos.7, 8<\/sup><\/p>\n

    El hemograma es una de las muestras tomadas en b\u00fasqueda de un recuento leucocitario, conteo de neutr\u00f3filos absolutos e inmaduros y el \u00edndice de inmaduros totales (I\/T). A pesar de que este estudio presenta una baja sensibilidad de un 29% aproximadamente, tiene una alta especificidad (91%) para el diagn\u00f3stico de sepsis. Los principales\u00a0 hallazgos son: leucocitosis (recuento de gl\u00f3bulos blancos superior a 21.000 c\u00e9lulas\/mm3) o leucopenia (recuento inferior a 5.000 c\u00e9lulas\/mm3), \u00edndice I\/T \u2265 0.2, neutropenia y trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 150.000\/mm3).7, 8, 12<\/sup> Adicionalmente, existen algunos hallazgos degenerativos de los PMN que sugieren infecci\u00f3n, dichos son las granulaciones t\u00f3xicas en los neutr\u00f3filos y cuerpos de D\u00f6hle.7,19<\/sup><\/p>\n

    La toma de muestra para el urocultivo puede ser tomada por tres m\u00e9todos a mencionar tales como la punci\u00f3n suprap\u00fabica, por cat\u00e9ter uretral y por bolsa colectora est\u00e9ril, siendo la muestra principal la punci\u00f3n suprap\u00fabica debido a que presenta una menor probabilidad y riesgo de contaminaci\u00f3n. Por otro lado, en concordancia con cierta literatura, la muestra tomada en bolsa colectora est\u00e9ril es omitida o no recomendada debido a que esta presenta una probabilidad de un 46% de contaminaci\u00f3n en comparaci\u00f3n a las otras muestras mencionadas.7, 8<\/sup> La infecci\u00f3n del tracto urinario (ITU) se asocia a una sospecha de sepsis neonatal tard\u00eda dado que la cantidad de orina en los primeros d\u00edas del neonato es limitada y la positividad a la muestra es baja principalmente en las primeras 72 horas del reci\u00e9n nacido.7, 8, 12<\/sup> El diagn\u00f3stico de ITU se realiza mediante el crecimiento de un pat\u00f3geno con cualquier n\u00famero de unidades formadoras de colonias en la muestra tomada por una punci\u00f3n suprap\u00fabica, por otro lado, en una muestra tomada por cat\u00e9ter uretral se requieren \u226510,000 UFC\/ml con un resultado de piuria un an\u00e1lisis de orina, es decir, con m\u00e1s de 5 leucocitos en campo de gran aumento.8<\/sup><\/p>\n

    Por otro lado, algunos cultivos adicionales a mencionar son el cultivo de aspirado traqueal y los cultivos de hisopados superficiales de sitios tales como o\u00eddos, nasofaringe, recto, axila, cord\u00f3n umbilical, entre otros sitios superficiales que var\u00edan de acuerdo a la literatura, sin embargo, estas muestran solo brindan informaci\u00f3n de organismos colonizadores en el paciente y no son indicadores de inicio de antibioticoterapia.7, 12<\/sup> El cultivo de aspirado traqueal se toma en pacientes con diagn\u00f3stico de sepsis que han requerido ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica, principalmente en casos de neumon\u00eda o en pacientes con secreciones de caracter\u00edsticas o cantidad de secreci\u00f3n variable, no obstante, el valor diagn\u00f3stico de esta prueba es m\u00ednimo.7<\/sup><\/p>\n

    Adicionalmente, para el diagn\u00f3stico de sepsis nos podemos apoyar de los biomarcadores tales como los reactantes de fase aguda como la PCR y procalcitonina, interleucinas (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10) y TNF- y presepsina por mencionar algunos. Cada biomarcador presenta su respectivo punto de corte, especificidad y sensibilidad que var\u00edan de acuerdo a la literatura. La toma de muestras de PCR seriados junto con otros biomarcadores como IL-6 y IL-8 en combinaci\u00f3n demuestran mayor valor diagn\u00f3stico. 1, 7, 8, 12, 18<\/sup> Sin embargo, la procalcitonina (PCT) es el biomarcador m\u00e1s confiable para apoyar el diagn\u00f3stico de sepsis neonatal con un punto de corte de 2.4 ng\/ml, incluso en comparaci\u00f3n con la PCR de alta sensibilidad y PCR cualitativa.13<\/sup> T\u00e9cnicas diagn\u00f3sticas m\u00e1s recientes incluyen la espectrometr\u00eda de masas MALDI-TOF, que corresponde a matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight<\/em> por sus siglas en ingl\u00e9s, y PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) debido a su corta duraci\u00f3n para presentar un resultado positivo ante la presencia de un pat\u00f3geno. 1, 7, 12<\/sup><\/p>\n

    Abordaje Terap\u00e9utico<\/strong><\/p>\n

    El abordaje de la sepsis neonatal est\u00e1 compuesto por el tratamiento antibi\u00f3tico y medidas de soporte. A su vez, el antibi\u00f3tico se divide en emp\u00edrico y definitivo seg\u00fan se conozca o no el pat\u00f3geno causante.7<\/sup> Es importante tomar en cuenta el inicio de los s\u00edntomas y el probable origen de la infecci\u00f3n. adem\u00e1s de basarse en epidemiolog\u00eda local y sensibilidad antimicrobiana, a la hora de elegir el tratamiento.4,7<\/sup> Cabe destacar, que se debe iniciar el tratamiento antibi\u00f3tico dentro de la primera hora de sospecha diagn\u00f3stica y posterior a la toma de los cultivos, sin embargo esto no debe retrasarse.7, 8<\/sup> Adem\u00e1s, debe dirigirse el tratamiento una vez se identifique al germen y sensibilidad antimicrobiana del mismo.8, 20<\/sup><\/p>\n

    \u00a0En el tratamiento antibi\u00f3tico emp\u00edrico de sepsis de inicio temprano, se debe incluir ampicilina y gentamicina, esta combinaci\u00f3n es efectiva contra SGB, la mayor\u00eda de estreptococos, enterococos y L.monocytogenes<\/em>.4,7,8,10 <\/sup>El uso de cefalosporinas y vancomicina, en este caso, se ha asociado a enterococos resistentes a vancomicina y bacterias gram negativas productoras de beta lactamasas.7<\/sup> Adem\u00e1s, se ha asociado el cefotaxime a infecciones por Candida spp<\/em>.7,8<\/sup> Sin embargo, en el caso de que se sospeche de meningitis por bacterias gram negativas, deber\u00eda a\u00f1adirse una cefalosporina de tercera o cuarta generaci\u00f3n debido a su adecuada penetraci\u00f3n en LCR.4, 7, 8<\/sup><\/p>\n

    En sepsis de inicio tard\u00edo, el tratamiento se basa en vancomicina junto a un aminogluc\u00f3sido como gentamicina o amikacina.7,8<\/sup> Si se trata de LOS adquirida en la comunidad se puede utilizar la misma combinaci\u00f3n que para EOS.8<\/sup> En caso de meningitis, si no hay frotis disponible, se puede utilizar la triada farmacol\u00f3gica de penicilina\/ampicilina, cefotaxime y un aminogluc\u00f3sido, que posteriormente seg\u00fan evoluci\u00f3n y resultado de cultivo del LCR, se har\u00e1 el respectivo ajuste. Si se cuenta con frotis de LCR, y la bacteria es gram positiva se puede utilizar penicilina\/ampicilina junto a cefotaxime. Por el contrario, si es gram negativa, se utiliza un aminogluc\u00f3sido junto con cefotaxime. En el caso de que se sospeche infecci\u00f3n por S. aureus<\/em>, se debe iniciar con vancomicina junto a un aminogluc\u00f3sido, el uso de este \u00faltimo no debe extenderse por m\u00e1s de 72 horas por el riesgo nefrotoxicidad.8<\/sup><\/p>\n

    Si se llegase a documentar resistencia antimicrobiana o uso previo de cefalosporinas, se debe considerar el uso de otros antibi\u00f3ticos como carbapen\u00e9micos y piperacilina-tazobactam o ampicilina-sulbactam.7, 8<\/sup> Por otra parte, si se sospecha de infecci\u00f3n f\u00fangica, el tratamiento debe iniciarse tan pronto sea posible, sin esperar el resultado de los cultivos ya que pueden demorar, con anfotericina B desoxicolato por aproximadamente 4 semanas y se debe retirar, si aplica, el foco de contaminaci\u00f3n como lo podr\u00eda ser un cat\u00e9ter.4, 7<\/sup><\/p>\n

    La duraci\u00f3n del tratamiento var\u00eda entre la literatura ya que depende del sitio de infecci\u00f3n, la respuesta cl\u00ednica del paciente y los distintos protocolos hospitalarios existentes. Por lo general, el tratamiento debe prolongarse entre 7 a 10 d\u00edas desde el momento del diagn\u00f3stico si se considera una bacteriemia sin foco infeccioso. En caso de que sea causada por bacterias gram negativas o sea meningitis por SGB no complicada, se recomienda de 10-14 d\u00edas de tratamiento. Por otra parte, si se trata de una meningitis por gram negativos, deben darse 21 d\u00edas de tratamiento o extenderse 2 semanas m\u00e1s desde el primer cultivo negativo.7<\/sup> Si se documenta osteomielitis, endocarditis o abscesos profundos, el tratamiento debe brindarse por 4 a 6 semanas.8<\/sup> Una mejora en la cl\u00ednica y normalizaci\u00f3n en valores de laboratorio en las primeras 48-72 horas indican adecuada respuesta al tratamiento.7, 8 <\/sup>\u00a0No obstante, si no hay mejor\u00eda cl\u00ednica y los cultivos son negativos, se deben considerar otras etiolog\u00edas como la viral u otros diagn\u00f3sticos diferenciales.10<\/sup><\/p>\n

    Con respecto a las medidas de soporte, el fin de estas es mantener la estabilidad fisiol\u00f3gica durante la terapia y recuperaci\u00f3n.20<\/sup> Acciones como mantener una adecuada temperatura corporal,\u00a0 dar asistencia respiratoria en caso de ser necesario, brindar una v\u00eda de alimentaci\u00f3n \u00f3ptima seg\u00fan la condici\u00f3n del paciente y monitorizaci\u00f3n continua de signos vitales son b\u00e1sicas para una pronta recuperaci\u00f3n.8<\/sup> Promover la alimentaci\u00f3n con leche materna, si las condiciones lo permiten, juega un papel importante en restaurar la microbiota post antibi\u00f3tico y podr\u00eda ayudar a disminuir el crecimiento de bacterias pat\u00f3genas.20<\/sup> Es una intervenci\u00f3n crucial tanto para el soporte nutricional y recuperaci\u00f3n del neonato como para minimizar los efectos de la terapia antibi\u00f3tica.20<\/sup> El objetivo, en conjunto con el tratamiento farmacol\u00f3gico, es evitar complicaciones posteriores a largo plazo en neurodesarrollo, crecimiento, enfermedades metab\u00f3licas y disminuir la tasa de mortalidad.8,20<\/sup><\/p>\n

    Pron\u00f3stico<\/strong><\/p>\n

    La mortalidad en reci\u00e9n nacidos puede aumentar significativamente en casos de sepsis neonatal. Para la sepsis de inicio temprano (EOS), la tasa global de mortalidad var\u00eda entre el 3% y el 40%, mientras que en la sepsis de inicio tard\u00edo (LOS), la mortalidad est\u00e1 directamente relacionada con la fuente de la infecci\u00f3n. En particular, las infecciones causadas por Candida o bacterias bacilos gram negativas pueden tener tasas de mortalidad que oscilan entre el 32% y el 36%. Adem\u00e1s, los reci\u00e9n nacidos con peso muy bajo al nacer enfrentan un riesgo significativamente mayor de complicaciones en su desarrollo neurol\u00f3gico.4<\/sup><\/p>\n

    Conclusiones<\/strong><\/p>\n

    La sepsis neonatal representa una seria amenaza para la morbimortalidad de los reci\u00e9n nacidos a nivel mundial. Esta infecci\u00f3n multisist\u00e9mica puede tener un origen variado, incluyendo bacteriano, viral, f\u00fangico o parasitario, siendo S. agalactiae<\/em>, E. coli<\/em> y L. monocytogenes<\/em> los principales agentes etiol\u00f3gicos. Clasificada en sepsis de inicio temprano y sepsis de inicio tard\u00edo, su presentaci\u00f3n cl\u00ednica inespec\u00edfica subraya la importancia de identificar factores de riesgo como la prematuridad, la ruptura prematura de membranas y la fiebre materna.<\/p>\n

    El diagn\u00f3stico, basado en la sospecha cl\u00ednica y diversos estudios, incluye hemocultivos, an\u00e1lisis de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y biomarcadores como la procalcitonina. El tratamiento, dividido en emp\u00edrico y definitivo, requiere una acci\u00f3n r\u00e1pida con antibi\u00f3ticos como ampicilina y gentamicina para sepsis temprana, y vancomicina con aminogluc\u00f3sidos para sepsis tard\u00eda. Las medidas de soporte son esenciales para mantener la estabilidad fisiol\u00f3gica durante la terapia y recuperaci\u00f3n.<\/p>\n

    Aunque los esfuerzos han reducido la incidencia, la sepsis neonatal sigue siendo una patolog\u00eda prevalente con consecuencias a largo plazo, como el retraso en el desarrollo psicomotor y el deterioro cognitivo en los sobrevivientes. El pron\u00f3stico var\u00eda, pero la mortalidad puede ser significativa, especialmente en casos de sepsis de inicio tard\u00edo con fuentes infecciosas espec\u00edficas. Un enfoque integral que incluya la identificaci\u00f3n temprana, diagn\u00f3stico preciso y tratamiento oportuno es esencial para mejorar los resultados y la calidad de vida de los neonatos afectados por esta grave condici\u00f3n.<\/p>\n

    Ver anexo<\/strong><\/a><\/p>\n

    Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/strong><\/p>\n

      \n
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