{"id":77288,"date":"2024-07-02T08:17:03","date_gmt":"2024-07-02T06:17:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=77288"},"modified":"2024-07-02T08:07:38","modified_gmt":"2024-07-02T06:07:38","slug":"revision-bibliografica-sobre-el-sindrome-del-implante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-sobre-el-sindrome-del-implante\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre el s\u00edndrome del implante"},"content":{"rendered":"

Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre el s\u00edndrome del implante<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Mar Herrero Guti\u00e9rrez<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 13; 375<\/p>\n

Bibliographic review on implant syndrome<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 20\/05\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 27\/06\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 13 Primera quincena de Julio de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 13; 375<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Mar Herrero Guti\u00e9rrez1<\/sup><\/em>, Miguel Castillo Fern\u00e1ndez2<\/sup>, Sara Marco Monz\u00f3n2<\/sup>, Elena Pardina Claver2<\/sup>, Carla S\u00e1nchez Remacha2<\/sup><\/em>, Luca Manuel Bueno Borghi2<\/sup>, Cristina Calvo Sim\u00f3n2<\/sup><\/em>.<\/p>\n

    \n
  1. Servicio de Hematolog\u00eda del Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain.<\/li>\n
  2. Servicio de Oftalmolog\u00eda del Hospital Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain<\/li>\n<\/ol>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
    \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
    \nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
    \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
    \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    RESUMEN<\/strong><\/p>\n

    El s\u00edndrome del implante (SI) se trata de una complicaci\u00f3n precoz de los pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoy\u00e9ticos (TPH), casi exclusiva del trasplante aut\u00f3logo (autoTPH). Su fisiopatolog\u00eda parece secundaria a la liberaci\u00f3n masiva de leucocitos activados y citoquinas proinflamatorias durante el prendimiento mieloide. Los s\u00edntomas pueden incluir fiebre no infecciosa, rash cut\u00e1neo, diarrea, edema pulmonar no cardiog\u00e9nico, hipoxia, aumento de peso, disfunci\u00f3n hep\u00e1tica, renal, encefalopat\u00eda, entre otros. Es decir, se trata de una presentaci\u00f3n cl\u00ednica muy variada que dificulta el diagn\u00f3stico.<\/p>\n

    El siguiente trabajo ofrece, a partir de la bibliograf\u00eda disponible hasta la fecha, un resumen sobre esta entidad poco conocida y dif\u00edcil de diagnosticar, destacando los factores de riesgo predisponentes a presentarla, criterios diagn\u00f3sticos disponibles y tratamiento. Asimismo, se analiza la controversia existente en torno a su definici\u00f3n y clasificaci\u00f3n, as\u00ed como la necesidad de estandarizar los criterios diagn\u00f3sticos para mejorar la identificaci\u00f3n y manejo del SI.<\/p>\n

    La comprensi\u00f3n de esta complicaci\u00f3n es esencial para minimizar su impacto en la morbimortalidad de los pacientes sometidos a TPH. Adem\u00e1s, se enfatiza la importancia de una vigilancia y manejo proactivo por parte del equipo m\u00e9dico para prevenir y tratar eficazmente esta complicaci\u00f3n.<\/p>\n

    En este contexto, se subraya la relevancia de futuras investigaciones que permitan un mayor entendimiento de la fisiopatolog\u00eda del SI, la identificaci\u00f3n de biomarcadores espec\u00edficos y el desarrollo de protocolos terap\u00e9uticos m\u00e1s efectivos. La colaboraci\u00f3n internacional y estudios multic\u00e9ntricos pueden jugar un papel crucial en la optimizaci\u00f3n de las estrategias de diagn\u00f3stico y tratamiento del s\u00edndrome del implante.<\/p>\n

    Palabras clave: trasplante de progenitores hematopoy\u00e9ticos, trasplante aut\u00f3logo, trasplante alog\u00e9nico, s\u00edndrome del implante, s\u00edndrome de injerto.<\/p>\n

    ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

    Engraftment syndrome (ES) is an early complication in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), almost exclusively associated with autologous transplantation (autoHSCT). Its pathophysiology appears to be secondary to the massive release of activated leukocytes and proinflammatory cytokines during myeloid engraftment. Symptoms can include non-infectious fever, skin rash, diarrhea, non-cardiogenic pulmonary edema, hypoxia, weight gain, hepatic dysfunction, renal dysfunction, encephalopathy, among others. Thus, it presents a very varied clinical picture that complicates diagnosis.<\/p>\n

    This paper offers, based on the available literature to date, a summary of this little-known and difficult-to-diagnose entity, highlighting the predisposing risk factors, available diagnostic criteria, and treatment options. Additionally, the existing controversy regarding its definition and classification is analyzed, as well as the need to standardize diagnostic criteria to improve the identification and management of ES.<\/p>\n

    Understanding this complication is essential to minimize its impact on the morbidity and mortality of patients undergoing HSCT. Furthermore, the importance of proactive monitoring and management by the medical team to prevent and effectively treat this complication is emphasized.<\/p>\n

    In this context, the relevance of future research to gain a better understanding of the pathophysiology of ES, the identification of specific biomarkers, and the development of more effective therapeutic protocols is underscored. International collaboration and multicenter studies can play a crucial role in optimizing diagnostic and treatment strategies for engraftment syndrome.<\/p>\n

    Keywords: hematopoietic stem cell transplantation, autologous transplantation, allogeneic transplantation, engraftment syndrome.<\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    El TPH es ya una opci\u00f3n consolidada como tratamiento efectivo de numerosas enfermedades hematol\u00f3gicas e inmunol\u00f3gicas. Sin embargo, es un procedimiento complejo que conlleva riesgos significativos y complicaciones, especialmente durante el primer a\u00f1o del trasplante. Estas complicaciones pueden afectar a cualquier \u00f3rgano o tejido e influenciar en la calidad de vida del paciente, prolongar la estancia hospitalaria, derivar en complicaciones a largo plazo… Un ejemplo es el SI, que abarca un conjunto de complicaciones pre-injerto tras el TPH, especialmente tras el autoTPH.<\/p>\n

    Concepto<\/u><\/p>\n

    El SI tambi\u00e9n ha sido tambi\u00e9n denominado s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas (CLS) del implante, s\u00edndrome de autoagresi\u00f3n, distr\u00e9s respiratorio del implante, shock s\u00e9ptico as\u00e9ptico y EICR aut\u00f3loga, siendo actualmente SI la terminolog\u00eda m\u00e1s ampliamente aceptada.<\/p>\n

    Fue definido por primera vez por Lee et al. en un an\u00e1lisis retrospectivo de 248 pacientes con c\u00e1ncer sometidos a trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre. En dicho an\u00e1lisis, el 59 % de los pacientes desarrollaron erupci\u00f3n cut\u00e1nea y fiebre de tipo no infeccioso, con una mediana de inicio de s\u00edntomas de siete d\u00edas post-autoTPH. Tambi\u00e9n se document\u00f3\u0301 fuga capilar, infiltraci\u00f3n pulmonar e hipoxia.<\/p>\n

    Actualmente se podr\u00eda definir como la combinaci\u00f3n de fiebre, hipoxemia, opacidades pulmonares, ausencia de infecci\u00f3n, sobrecarga h\u00eddrica o disfunci\u00f3n card\u00edaca y presentaci\u00f3n dentro de los cinco d\u00edas posteriores al injerto. Sin embargo, la definici\u00f3n exacta no est\u00e1 establecida.<\/p>\n

    Etiolog\u00eda<\/u><\/p>\n

    No est\u00e1 clara, aunque parece ser el resultado de la disfunci\u00f3n endotelial generada por la liberaci\u00f3n masiva de citoquinas proinflamatorias (interfero\u0301n-\u03b3 (IFN-\u03b3), interleucina 2 (IL2), factor de necrosis tumoral-\u03b1 (TNF-\u03b1), eritropoyetina (EPO) y otros productos de la degradaci\u00f3n de los neutr\u00f3filos en el momento del implante. Adem\u00e1s, este endotelio ya se encuentra da\u00f1ado por varios factores previos, como el acondicionamiento, citoquinas liberadas por los tejidos da\u00f1ados, endotoxinas translocadas, f\u00e1rmacos, reacciones inmunes \u2026<\/p>\n

    Epidemiolog\u00eda<\/u><\/p>\n

    Incidencia y prevalencia tampoco est\u00e1n claros ya que las tasas reportadas var\u00edan entre los diferentes estudios de un 5 a un 50%.<\/p>\n

    Factores de riesgo<\/u><\/p>\n

    Parece m\u00e1s frecuente en pacientes que se han sometido a una quimioterapia intensiva previa al trasplante, depender de la celularidad infundida (mayor incidencia con sangre perif\u00e9rica), de la administraci\u00f3n concomitante de factor estimulante de colonias granulopoye\u0301ticas (G-CSF\/GM-CSF) (ya que acelera el implante) o el empleo de DMSO y ser m\u00e1s frecuente en enfermedades como la amiloidosis, autoinmunes, s\u00edndrome POEMS y mieloma m\u00faltiple en protocolos nuevos sin quimioterapia convencional. Es m\u00e1s frecuente en mujeres, aunque se desconoce el motivo, y como se ha nombrado anteriormente, es una complicaci\u00f3n casi exclusiva del autoTPH, aunque en los \u00faltimos a\u00f1os se han descrito casos en aloTPH con acondicionamiento de intensidad reducida (AIR), de cord\u00f3n umbilical y de donante haploide\u0301ntico.<\/p>\n

    Presentaci\u00f3n cl\u00ednica<\/u><\/p>\n

    Muy variopinta e incluye fiebre de causa no infecciosa, exantema\/rash cut\u00e1neo que afecta a m\u00e1s del 25% de la superficie corporal, elevaci\u00f3n aguda de la PCR, edema de pulm\u00f3n de origen no cardiaco, hipoxia, disfunci\u00f3n renal, hep\u00e1tica, ganancia de peso de m\u00e1s de un 2,5% respecto al basal, encefalopat\u00eda… todas estas manifestaciones se recogen dentro de distintos algoritmos diagn\u00f3sticos, siendo los criterios de Grant (2020) los m\u00e1s novedosos. Tambi\u00e9n se utilizan los de Spitzer (2001) y los de Maiolino (2003). El diagn\u00f3stico es por tanto cl\u00ednico y obliga a tener en cuenta otros posibles diagn\u00f3sticos diferenciales.<\/p>\n

    Criterios diagn\u00f3sticos<\/u><\/p>\n

    GRANT (2020),<\/strong> dos criterios mayores o uno mayor y dos menores desde cuatro d\u00edas antes a uno despu\u00e9s del implante<\/em>:<\/p>\n

      \n
    • Mayores:\n
        \n
      • Fiebre no infecciosa<\/strong> (>38\u00baC) sin documentaci\u00f3n microbiol\u00f3gica ni respuesta al tratamiento antibi\u00f3tico.<\/li>\n
      • Rash cut\u00e1neo<\/strong> que afecta a m\u00e1s del 25% de la superficie corporal no atribuible a toxicidad medicamentosa<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Menores:\n
          \n
        • Aumento de peso<\/strong> de > 25% del basal<\/li>\n
        • S\u00edntomas pulmonares<\/strong> sin fallo card\u00edaco ni infecci\u00f3n con edema e infiltrados pulmonares.<\/li>\n
        • Al menos dos episodios diarreicos<\/strong> sin documentaci\u00f3n microbiol\u00f3gica en 24 horas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

          MAIOLINO (2003):<\/strong><\/p>\n

            \n
          • Fiebre elevada<\/strong> (>38\u00baC) no infecciosa sin documentaci\u00f3n microbiol\u00f3gica ni respuesta a antimicrobianos desde 24 horas antes o cualquier momento despu\u00e9s del implante + uno de los siguientes:\n
              \n
            • Infiltrados pulmonares<\/strong> sin fallo card\u00edaco, embolismo pulmonar o infecci\u00f3n<\/li>\n
            • Aumento de peso<\/strong> superior al 3%<\/li>\n
            • Rash cut\u00e1neo <\/strong>maculopapular<\/li>\n
            • Dos o m\u00e1s episodios diarreicos <\/strong>sin evidencia microbiol\u00f3gica de infecci\u00f3n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

              SPITZER (2001),<\/strong> tres criterios mayores o dos mayores y uno o m\u00e1s menores en las 96 horas que rodean al trasplante:<\/em><\/p>\n

                \n
              • Mayores:\n
                  \n
                • Fiebre no infecciosa<\/strong> (>38\u00baC) sin documentaci\u00f3n microbiol\u00f3gica ni respuesta al tratamiento antibi\u00f3tico<\/li>\n
                • Rash cut\u00e1neo<\/strong> que afecta a > 25% de la superficie corporal no atribuible a toxicidad medicamentosa y sin datos histol\u00f3gicos de EICR (Spitzer 2015)<\/strong><\/u><\/li>\n
                • Edema pulmonar e hipoxia <\/strong>sin fallo card\u00edaco, embolismo o infecci\u00f3n.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
                • Menores:\n
                    \n
                  • Aumento de peso<\/strong> de > 2,5% del basal<\/li>\n
                  • Disfunci\u00f3n hep\u00e1tica<\/strong> (bilirrubina >o= 2 mg\/dL o AST x >o=2 del valor normal (VN)) o renal<\/strong> (Creatinina x >o= 2 VN)<\/li>\n
                  • Encefalopat\u00eda transitoria sin causa justificante<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

                    Tratamiento<\/u><\/p>\n

                    Frecuentemente el paciente ya ha recibido previamente antibioterapia intravenosa de amplio espectro de manera emp\u00edrica para cubrir la posible etiolog\u00eda infecciosa del cuadro.<\/p>\n

                    Lo m\u00e1s importante es el reconocimiento temprano de esta entidad y tener en cuenta ya los d\u00edas previos al trasplante que\u0301 pacientes cumplen factores de riesgo para desarrollarla. La mayor\u00eda de los casos son leves y se resuelven espont\u00e1neamente o con tratamiento corticoideo: el tratamiento de elecci\u00f3n es metilprednisolona, que consigue respuestas de > 90% si se inicia de forma precoz (1 mg \/ kg cada 12 horas x 3 d\u00edas, con posterior pauta de descenso e intento de retirada en una semana-diez d\u00edas). Su inicio no debe retrasarse m\u00e1s de 48 horas. Ocasionalmente se pueden producir recidivas tras suspender los corticoides.<\/p>\n

                    CONCLUSIONES<\/strong>:<\/p>\n

                    La baja prevalencia e incidencia del s\u00edndrome de injerto (SI), su gran variabilidad cl\u00ednica y la dificultad para diagnosticarlo lo convierten en un reto para su adecuado manejo. Por todo ello, es necesario conocer los diferentes perfiles cl\u00ednicos y as\u00ed iniciar de manera precoz las medidas terap\u00e9uticas necesarias. La falta de conocimiento sobre el mismo es lo que en la mayor\u00eda de las ocasiones conduce a un manejo inadecuado, aumentando as\u00ed la morbimortalidad de nuestros pacientes.<\/p>\n

                    Por \u00faltimo, hay que se\u00f1alar que ha sido y contin\u00faa siendo un diagn\u00f3stico cuestionado por muchos investigadores, lo que hace su estudio a\u00fan m\u00e1s interesante. Se cuestiona que se trate de una verdadera entidad cl\u00ednica y que es m\u00e1s bien el resultado de complicaciones no relacionadas con el trasplante como infecciones o toxicidad previa. Esto estar\u00eda apoyado por la falta de uniformidad en cuanto a incidencia entre los distintos estudios y la falta de conocimiento acerca de su fisiopatolog\u00eda.<\/p>\n

                    Es fundamental la concienciaci\u00f3n sobre esta complicaci\u00f3n. Asimismo, la investigaci\u00f3n futura deber\u00eda centrarse en mejorar la comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda subyacente del SI, as\u00ed como en la identificaci\u00f3n de biomarcadores espec\u00edficos que puedan facilitar su diagn\u00f3stico temprano y diferencial. La estandarizaci\u00f3n de los criterios diagn\u00f3sticos y la creaci\u00f3n de protocolos de manejo espec\u00edficos tambi\u00e9n son esenciales para optimizar los resultados del tratamiento y minimizar las complicaciones asociadas.<\/p>\n

                    Es crucial fomentar la investigaci\u00f3n a nivel internacional sobre el SI, ya que esto permitir\u00e1 la realizaci\u00f3n de estudios multic\u00e9ntricos con un mayor n\u00famero de pacientes, lo que podr\u00eda arrojar luz sobre las discrepancias observadas en la incidencia y prevalencia reportadas en diferentes estudios. Adem\u00e1s, la formaci\u00f3n continuada de los profesionales de la salud en el reconocimiento y manejo del SI es importante para mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes que se someten a trasplante de progenitores hematopoy\u00e9ticos.<\/p>\n

                    BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

                      \n
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                    9. Carreras E. Early complications after HSCT. In: Apperley, Carreras, Gluckman, Gratwohl, Masszi\u2019s Haemopoietic stem cell transplantation. Paris: Europan School of Haematology; 2008. p. 180-196<\/li>\n
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