{"id":77297,"date":"2024-07-02T09:21:59","date_gmt":"2024-07-02T07:21:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=77297"},"modified":"2024-07-02T08:37:31","modified_gmt":"2024-07-02T06:37:31","slug":"mielopatia-por-deficiencia-de-cobre-en-la-enfermedad-de-wilson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/mielopatia-por-deficiencia-de-cobre-en-la-enfermedad-de-wilson\/","title":{"rendered":"Mielopat\u00eda por deficiencia de cobre en la enfermedad de Wilson"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Mielopat\u00eda por deficiencia de cobre en la enfermedad de Wilson<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Nuria Go\u00f1i Ros<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 13; 378<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Copper deficiency mielopathy in Wilson Disease<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 26\/05\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 27\/06\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 13 Primera quincena de Julio de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 13; 378<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nuria Go\u00f1i Ros<sup>a<\/sup>, Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada<sup>b<\/sup>, Ana Marta Riba Torres<sup>c<\/sup>, Mar\u00eda Sabina Gimeno Mingueza<sup>d<\/sup>, Claudia Lamb\u00e1n Mascaray<sup>e<\/sup>, Julia Aramburu Claver\u00eda<sup>f<\/sup>, \u00c1ngela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nez<sup>g<\/sup>, Elena Buades P\u00e9rez<sup>h<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>a<\/sup>Servicio de Bioqu\u00edmica Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>b<\/sup>Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>c<\/sup>Servicio de Medicina F\u00edsica y Rehabilitaci\u00f3n, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>d<\/sup>Servicio de Medicina Interna, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>e<\/sup>Servicio de Medicina Familiar y Comunitaria, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>f<\/sup>Servicio de Oftalmolog\u00eda, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa. \u00a0Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>g<\/sup>Servicio de Neurofisiolog\u00eda Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>h<\/sup>Servicio de Pediatr\u00eda, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La enfermedad de Wilson (EW) es una enfermedad autos\u00f3mica recesiva causada por mutaciones en el gen <em>ATP7B<\/em>, que codifica una ATPasa transportadora de cobre. Las mutaciones en ambos alelos de <em>AT P7B<\/em> provocan un metabolismo an\u00f3malo del cobre y la consiguiente acumulaci\u00f3n t\u00f3xica de dicho metal en el organismo. Las manifestaciones cl\u00ednicas de la EW incluyen s\u00edntomas hep\u00e1ticos y neurol\u00f3gicos. El diagn\u00f3stico err\u00f3neo y el retraso en el tratamiento son cl\u00ednicamente relevantes. El procedimiento de cribado m\u00e1s \u00fatil es la cuantificaci\u00f3n de ceruloplasmina s\u00e9rica y una determinaci\u00f3n de cobre en orina de 24 horas. La EW es una enfermedad que puede tratarse eficazmente reduciendo la cantidad de cobre libre t\u00f3xico. Se describe el caso de una mujer de 63 a\u00f1os hospitalizada en marzo de 2021 debido a una extensa mielitis longitudinal de predominio izquierdo. El an\u00e1lisis de sangre evidenci\u00f3 una hipocupremia y una hipoceruloplasminemia, diagnostic\u00e1ndose una mielopat\u00eda por deficiencia de cobre. Ante esta situaci\u00f3n, se prescribi\u00f3 cobre oral. Al no mostrarse cambios en los niveles s\u00e9ricos de dicho metal, se solicit\u00f3 tanto una biopsia hep\u00e1tica como un estudio gen\u00e9tico. Los resultados fueron compatibles con la EW, la cual se trat\u00f3 con acetato de Zn y agentes quelantes. Ante el empeoramiento de la mielopat\u00eda, los m\u00e9dicos decidieron retirar el tratamiento. Mientras tanto, el estado de la paciente sigui\u00f3 empeorando. La EW presenta un amplio espectro de s\u00edntomas cl\u00ednicos, lo que puede hacer insospechada la existencia de la enfermedad. Este caso pone de manifiesto la importancia del abordaje multidisciplinar y la colaboraci\u00f3n de los profesionales en casos cl\u00ednicos complejos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PALABRAS CLAVE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Cobre, mielopat\u00eda, Enfermedad de Wilson, ATP7B.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Wilson&#8217;s disease (WD) is an autosomal recessive disease caused by mutations in the ATP7B gene, which encodes a copper transporting ATPase. Mutations in both alleles of AT P7B result in abnormal copper metabolism and subsequent toxic copper accumulation. Clinical manifestations of EW include hepatic and neurological symptoms. Misdiagnosis and delayed treatment are clinically relevant. The most useful screening procedure is serum ceruloplasmin quantification and a 24-hour urine copper determination. EW is a disease that can be effectively treated by reducing the amount of toxic free copper. We describe the case of a 63-year-old woman who was hospitalized in March 2021 due to extensive left-dominant longitudinal myelitis. Blood tests showed hypocupremia and hypoceruloplasminemia. The patient was diagnosed with copper deficiency myelopathy and was prescribed oral copper. As no changes in serum copper levels were shown, a liver biopsy and a genetic study were requested. Since the results were compatible with EW, she was treated with Zn acetate and chelating agents. In view of the worsening myelopathy, the doctors decided to withdraw the treatment. In the meantime, the patient&#8217;s condition continued to worsen. WD presents a wide spectrum of clinical symptoms, which can make the existence of the disease unsuspected. This case highlights the importance of the multidisciplinary approach and the collaboration of professionals in complex clinical cases.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>KEYWORDS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Copper, myelopathy, Wilson&#8217;s disease, ATP7B.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/li>\n<li>La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/li>\n<li>El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/li>\n<li>El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/li>\n<li>Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/li>\n<li>Han preservado las identidades de los pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PRESENTACION DEL CASO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se describe el caso de una mujer espa\u00f1ola de 63 a\u00f1os que comenz\u00f3 en junio de 2020 con s\u00edntomas neurol\u00f3gicos. Fue hospitalizada en marzo de 2021 debido a una mielitis longitudinal extensa de predominio izquierdo. La exploraci\u00f3n neurol\u00f3gica revel\u00f3 no percepci\u00f3n de sensibilidad vibratoria distal en ambos mal\u00e9olos. Tras un an\u00e1lisis de sangre rutinario, se demostr\u00f3 hipocupremia e hipoceruloplasminemia (Tabla 1) y la Resonancia Magn\u00e9tica de la columna vertebral no mostr\u00f3 evidencia de traumatismo, pero s\u00ed una se\u00f1al hiperintensa ponderada en T2 de la m\u00e9dula espinal a nivel de C3-C6. Estos hallazgos coincid\u00edan con los de pacientes con mielopat\u00eda por deficiencia de cobre, por lo que se estableci\u00f3 como diagn\u00f3stico principal una degeneraci\u00f3n combinada subaguda de la m\u00e9dula espinal secundaria a una deficiencia de cobre. Con el fin de revertir la situaci\u00f3n y, a modo de tratamiento farmacol\u00f3gico, se le prescribieron 12 mg de cobre oral al d\u00eda (4 mg cada 8 horas) durante 6 meses. Adem\u00e1s, para su rehabilitaci\u00f3n, se le recomend\u00f3 un seguimiento riguroso por su especialista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Lejos de recuperarse completamente, el cuadro neurol\u00f3gico sigui\u00f3 empeorando, por lo que fue hospitalizada de nuevo con dificultades para caminar en agosto de 2021. Al cabo de 4 meses, se vio que los niveles s\u00e9ricos de cobre segu\u00edan por debajo del l\u00edmite de referencia. Por este motivo, se comenz\u00f3 una terapia intravenosa con histidina de cobre (1099 mg\/5,64 mg).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al no mostrar cambios y, dada la persistencia de calambres sobre todo nocturnos con componente de \u00abpiernas inquietas\u00bb, en septiembre se solicit\u00f3 una biopsia hep\u00e1tica. Para completar el estudio, se le solicit\u00f3 tambi\u00e9n un an\u00e1lisis gen\u00e9tico consistente en un exoma (Next Generation Sequencing) dirigido a 13 genes implicados en el metabolismo del cobre (<em>AP1B, AP1S1, ATP6V0A2, ATP7B, CCDC115, COG2, CP, SCO2, SLC3A1, SLC30A10, SPATA5, TMEM199, TMPRSS6<\/em>). La concentraci\u00f3n de cobre en la biopsia hep\u00e1tica fue de 1345 mg\/g de peso seco de tejido. Asimismo, se identificaron dos variantes en la secuencia gen\u00f3mica de <em>ATP7B<\/em>. En el ex\u00f3n 6, se vio un cambio de nucle\u00f3tido (c.19 34T&gt;G) que generaba un cambio en la secuencia proteica (missense_variant) (p.Met645Arg) afectando, \u00a0seg\u00fan los algoritmos de predicci\u00f3n consultados, a la funcionalidad de la misma. Esta variante hab\u00eda sido descrita previamente en las bases de datos como variante Patog\u00e9nica por varios autores sin conflicto de interpretaci\u00f3n entre ellos (PMID:15952988, 17919502, 17949296, 22240481, 23518715, 23962630, 24706876, 32284880, 9482578 y 9671269). En el ex\u00f3n 17, se detect\u00f3 un cambio de nucle\u00f3tido (c.36 37G&gt;A) que generaba un cambio en la secuencia proteica (missense_variant) (p.Gly1213Ser) afectando, seg\u00fan los algoritmos de predicci\u00f3n consultados (23 de 24), a la funcionalidad de la misma. Esta variante no hab\u00eda sido descrita previamente en las bases de datos consultadas. En base a criterios de clasificaci\u00f3n de variantes de la American College of Medical Genetics and Genomics [1], se clasific\u00f3 como Probablemente Patog\u00e9nica ya que cumpl\u00eda criterios PM1, PM2, PM5, PP2 y PP3. Las variantes identificadas fueron validadas mediante secuenciaci\u00f3n Sanger.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Finalmente, dada la compatibilidad de los resultados con la Enfermedad de Wilson (EW), se estableci\u00f3 el diagn\u00f3stico definitivo como una mielopat\u00eda derivada del d\u00e9ficit de cobre propio de dicha enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSION<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La EW (OMIM#277900) es una enfermedad causada por un defecto gen\u00e9tico, de herencia autos\u00f3mica recesiva, que aparece como consecuencia de mutaciones en el gen <em>ATP7B<\/em>. Se presenta con una frecuencia baja (1 de cada 30.000), aunque es mayor en algunas poblaciones. El gen <em>ATP7B<\/em> codifica una ATPasa transportadora de cobre, por lo que la presencia de mutaciones en \u00e9l afecta a la excreci\u00f3n biliar de dicho metal. El cobre es un oligoelemento esencial para la actividad catal\u00edtica de varias enzimas importantes. Sin embargo, dado que un exceso de cobre tambi\u00e9n puede da\u00f1ar las c\u00e9lulas al generar especies t\u00f3xicas de ox\u00edgeno reactivo, el transporte y el contenido celular est\u00e1n estrechamente regulados [2]. Los individuos afectos de EW presentan un metabolismo anormal del cobre, lo que da lugar a su acumulaci\u00f3n t\u00f3xica en el organismo y, a su vez, desencadena los s\u00edntomas y signos caracter\u00edsticos de la enfermedad. Las manifestaciones cl\u00ednicas son variadas, incluyendo s\u00edntomas hep\u00e1ticos y neurol\u00f3gicos, lo que a veces la hace insospechable.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En nuestra paciente, el diagn\u00f3stico inicial de una mielopat\u00eda por deficiencia de cobre no hizo sospechar la presencia de EW hasta que, tras varios meses de tratamiento con cobre, los valores se mantuvieron estancados por debajo del l\u00edmite de referencia. Un diagn\u00f3stico err\u00f3neo y\/o un retraso en el tratamiento son cl\u00ednicamente relevantes ya que la EW no tratada evoluciona a insuficiencia hep\u00e1tica o discapacidad neurol\u00f3gica grave e incluso, en algunos casos, puede desencadenar la muerte. El procedimiento de cribado m\u00e1s \u00fatil es la cuantificaci\u00f3n de ceruloplasmina s\u00e9rica (a menudo &lt;20 mg\/dL) y una determinaci\u00f3n de cobre en orina de 24 horas (a menudo &gt;50 \u00b5g\/d\u00eda). Adem\u00e1s, aunque la cuantificaci\u00f3n del cobre en la biopsia hep\u00e1tica (&gt;50 \u00b5g\/g de peso seco de tejido) es el <em>gold standard<\/em>, destaca la creciente importancia de las pruebas gen\u00e9ticas, sobre todo cuando no se puede establecer un diagn\u00f3stico mediante el enfoque anterior [3].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Desgraciadamente, en la actualidad ninguna prueba puede diagnosticar definitivamente la EW, y es dif\u00edcil establecer un diagn\u00f3stico diferencial debido a las caracter\u00edsticas de la enfermedad y a las limitaciones de cada prueba [4]. Recientemente, se ha sugerido la determinaci\u00f3n de cobre intercambiable (CuEXC) como una herramienta diagn\u00f3stica s\u00f3lida y factible para la EW. Este cobre intercambiable corresponde a la fracci\u00f3n l\u00e1bil de cobre complejado con alb\u00famina y otros p\u00e9ptidos, pero no unido a ceruloplasmina. El enfoque t\u00e9cnico para determinar el CuEXC consiste en la separaci\u00f3n del cobre de la prote\u00edna s\u00e9rica cuando las muestras se mezclan con un agente quelante, y la posterior ultrafiltraci\u00f3n antes de su an\u00e1lisis mediante espectrometr\u00eda de masas con plasma acoplado inductivamente (ICPMS). Esta determinaci\u00f3n del CuEXC, a\u00fan en fase de investigaci\u00f3n, parece ser una opci\u00f3n en aquellos casos en los que los resultados del cobre total y la ceruloplasmina no son concluyentes, permitiendo una discriminaci\u00f3n m\u00e1s clara de los pacientes con EW de otras patolog\u00edas hep\u00e1ticas. El Balkhi et al [5] informaron de la posibilidad de diagnosticar la EW mediante la determinaci\u00f3n de los niveles de CuEXC relativo (REC; relaci\u00f3n entre CuEXC y cobre total), consider\u00e1ndose compatible con la enfermedad un REC &gt;18%. En un estudio reciente, Guillaud et al [6] demostraron que el CuEXC y el REC pueden diagnosticar la EW con alta sensibilidad y especificidad. Volviendo a nuestro caso y, teniendo en cuenta la dificultad del proceso diagn\u00f3stico por la falta de claridad de los resultados anal\u00edticos, se podr\u00eda pensar que esta nueva herramienta podr\u00eda haber sido muy \u00fatil para adelantar el diagn\u00f3stico y por tanto el inicio del tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Otro punto en el que hay que centrar la atenci\u00f3n es el conflicto que se produjo en el caso descrito con respecto al tratamiento farmacol\u00f3gico. Por un lado, exist\u00eda la necesidad de corregir la mielopat\u00eda por deficiencia de cobre y por otro, hab\u00eda que encontrar una soluci\u00f3n para compensar la sobrecarga hep\u00e1tica de cobre administrado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La EW suele abordarse eficazmente reduciendo la cantidad de cobre libre t\u00f3xico. Entre los agentes farmacol\u00f3gicos disponibles se encuentran la penicilamina, la trientina, el acetato de zinc y el tetratiomolibdato [7]. La penicilamina y la trientina son agentes quelantes que act\u00faan reduciendo el contenido de cobre en el h\u00edgado. El zinc, sin embargo, act\u00faa bloqueando la absorci\u00f3n de cobre del tracto intestinal y favorece su excreci\u00f3n por el intestino. La paciente de nuestro caso fue tratada con acetato de Zn, con el fin de boquear la absorci\u00f3n intestinal del cobre procedente de la dieta y evitar la reabsorci\u00f3n del cobre secretado de forma end\u00f3gena. Adem\u00e1s, entre sus funciones, destaca tambi\u00e9n su capacidad de inducir la producci\u00f3n de metalotione\u00edna en el enterocito, evitando su transferencia a la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y facilitando la eliminaci\u00f3n a trav\u00e9s de las heces. Siguiendo las indicaciones de los digest\u00f3logos, se inici\u00f3 tambi\u00e9n tratamiento con quelantes de cobre (penicilamina) para frenar el desarrollo de s\u00edntomas hep\u00e1ticos. Sin mejor\u00eda, y pensando los neur\u00f3logos en un posible empeoramiento de la mielopat\u00eda con esa estrategia farmacol\u00f3gica, los m\u00e9dicos decidieron retirar el tratamiento. Mientras tanto, el estado del paciente segu\u00eda empeorando.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este caso subraya la importancia del diagn\u00f3stico diferencial en la EW, distingui\u00e9ndola de otros trastornos neurol\u00f3gicos comunes y raros. Dado que sus s\u00edntomas pueden solaparse con otras condiciones m\u00e9dicas, como la enfermedad de Parkinson, la cirrosis hep\u00e1tica o trastornos psiqui\u00e1tricos, identificar correctamente esta enfermedad es crucial pero desafiante. Un diagn\u00f3stico preciso requiere una evaluaci\u00f3n minuciosa de la historia cl\u00ednica del paciente, pruebas de laboratorio especializadas y t\u00e9cnicas de imagen. Al ser una patolog\u00eda tratable, esto garantiza que los pacientes afectos reciban el tratamiento adecuado a tiempo, previniendo complicaciones graves y mejorando su calidad de vida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, es tambi\u00e9n un ejemplo de c\u00f3mo un enfoque multidisciplinar en casos cl\u00ednicos complejos es esencial para ofrecer una atenci\u00f3n integral y efectiva a los pacientes. De la misma manera, y tal como se muestra en el caso descrito, un desacuerdo entre profesionales y la falta de colaboraci\u00f3n entre los mismos en casos en los que el inter\u00e9s de cada especialidad cl\u00ednica es diferente o incluso opuesto, pueden afectar negativamente a la salud de los pacientes, dificultando mucho la elecci\u00f3n del mejor curso de acci\u00f3n terap\u00e9utica. Por todo ello, este enfoque promueve la comunicaci\u00f3n interdisciplinaria, fomentando la discusi\u00f3n de casos desde diversas perspectivas y mejorando la toma de decisiones cl\u00ednicas de cara no solo a optimizar los resultados m\u00e9dicos, sino tambi\u00e9n a brindar apoyo integral al paciente y su entorno familiar, abordando todas las dimensiones de su bienestar f\u00edsico y emocional.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TABLAS Y FIGURAS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tabla 1. Evoluci\u00f3n de los par\u00e1metros bioqu\u00edmicos durante el proceso diagn\u00f3stico.<\/p>\n<table width=\"695\">\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"122\"><\/td>\n<td width=\"79\"><strong><u>03\/2021<\/u><\/strong><\/td>\n<td width=\"83\"><strong><u>06\/2021<\/u><\/strong><\/td>\n<td width=\"83\"><strong><u>08\/2021<\/u><\/strong><\/td>\n<td width=\"78\"><strong><u>09\/2021<\/u><\/strong><\/td>\n<td width=\"78\"><strong><u>10\/2021<\/u><\/strong><\/td>\n<td width=\"85\"><strong><u>05\/2022<\/u><\/strong><\/td>\n<td width=\"86\"><strong><u>09\/2022<\/u><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"122\"><strong>Ceruloplasmina<\/strong><strong>(22-58 mg\/dL)<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\">9.9 mg\/dL*<\/td>\n<td width=\"83\">6.5 mg\/dL*<\/td>\n<td width=\"83\">5.7 mg\/dL*<\/td>\n<td width=\"78\">4.4 mg\/dL*<\/td>\n<td width=\"78\">6.5 mg\/dL*<\/td>\n<td width=\"85\">13.1 mg\/dL*<\/td>\n<td width=\"86\">12.6 mg\/dL*<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"122\"><strong>Cobre \u2013 Suero<\/strong><strong>(80-155 \u00b5g\/dL)<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\">18 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<td width=\"83\">15 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<td width=\"83\">14 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<td width=\"78\">13 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<td width=\"78\">15 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<td width=\"85\">26 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<td width=\"86\">33 \u00b5g\/dL*<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"122\"><strong>Cobre \u2013 Orina 24h (&lt;50.0 \u00b5g)<\/strong><\/td>\n<td width=\"79\">31.1 \u00b5g<\/td>\n<td width=\"83\">30.7 \u00b5g<\/td>\n<td width=\"83\">51.4 \u00b5g**<\/td>\n<td width=\"78\">43.4 \u00b5g<\/td>\n<td width=\"78\">354.6 \u00b5g**<\/td>\n<td width=\"85\">387.6 \u00b5g**<\/td>\n<td width=\"86\">373.7 \u00b5g**<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p style=\"text-align: justify;\">*Por debajo del rango de referencia. **Por encima del rango de referencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Richards S. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 17-5 (2015): 405-24.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lorincz MT. Wilson disease and related copper disorders [Internet]. 1st ed. Vol. 147, Manual de neurolog\u00eda cl\u00ednica. Elsevier B.V.; 2018. 279-292 p. Disponible en: http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/B978-0-444-63233-3.00018-X<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">EASL. Gu\u00edas de Pr\u00e1ctica Cl\u00ednica de la EASL : Enfermedad de Wilson European Association for the Study of the Liver * Gu\u00edas de Pr\u00e1ctica Cl\u00ednica. J Hepatol. 2012;56:671-86.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Hermann W. Clasificaci\u00f3n y diagn\u00f3stico diferencial de la enfermedad de Wilson. Ann Transl Med. 2019;7(S2):S63-S63.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">El Balkhi S, Poupon J, Trocello JM, Leyendecker A, Massicot F, Galliot-Guilley M, et al. Determinaci\u00f3n de cobre ultrafiltrable e intercambiable en plasma: Stability and reference values in healthy subjects. Anal Bioanal Chem. 2009;394(5):1477-84.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Heissat S, Harel A, Um K, Brunet A-S, Hervieu V, Guillaud O, et al. Evaluation of the accuracy of exchangeable copper and relative exchangeable copper (REC) in a mouse model of Wilson&#8217;s disease. J Trace Elem Med Biol [Internet]. 2018;50:652-7. Disponible en: https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0946672X17309124<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lorincz MT. Neurologic Wilson &#8216; s disease Enfermedad de Wilson neurol\u00f3gica. Ann N Y Acad Sci. 2010;1184:173-87.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mielopat\u00eda por deficiencia de cobre en la enfermedad de Wilson Autora principal: Nuria Go\u00f1i Ros Vol. XIX; n\u00ba 13; 378<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[75,164],"tags":[],"class_list":["post-77297","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-endocrinologia-nutricion","category-neurologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Mielopat\u00eda por deficiencia de cobre en la enfermedad de Wilson<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Mielopat\u00eda por deficiencia de cobre en la enfermedad de Wilson Autora principal: Nuria Go\u00f1i Ros Vol. XIX; 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