{"id":77358,"date":"2024-07-09T09:31:53","date_gmt":"2024-07-09T07:31:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=77358"},"modified":"2024-08-13T09:13:10","modified_gmt":"2024-08-13T07:13:10","slug":"descripcion-de-los-principios-de-cronofarmacologia-de-la-inflamacion-aplicados-a-la-terapeutica-antiinflamatoria-en-el-primer-nivel-de-atencion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/descripcion-de-los-principios-de-cronofarmacologia-de-la-inflamacion-aplicados-a-la-terapeutica-antiinflamatoria-en-el-primer-nivel-de-atencion\/","title":{"rendered":"Descripci\u00f3n de los principios de cronofarmacolog\u00eda de la inflamaci\u00f3n aplicados a la terap\u00e9utica antiinflamatoria en el primer nivel de atenci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Descripci\u00f3n de los principios de cronofarmacolog\u00eda de la inflamaci\u00f3n aplicados a la terap\u00e9utica antiinflamatoria en el primer nivel de atenci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Walter Agust\u00edn Lor\u00eda Montoya<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 13; 397<\/p>\n

Description of the principles of chronopharmacology of inflammation associated to anti-inflammatory therapeutic in primary care<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 03\/06\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 03\/07\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 13 Primera quincena de Julio de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 13; 397<\/p>\n

Autores:<\/strong> Walter Agust\u00edn Lor\u00eda Montoya1<\/sup>, Melissa Escalante Gonz\u00e1lez2<\/sup>, Alejandro Francisco Gonz\u00e1lez Badilla3<\/sup>, Mariela Valverde Montoya4<\/sup>.<\/p>\n

    \n
  1. Walter Agust\u00edn Lor\u00eda Montoya<\/li>\n<\/ol>\n

    Hospital Maximiliano Peralta, CCSS, Cartago, Costa Rica<\/p>\n

    ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0004-8964-8897<\/a><\/p>\n

      \n
    1. Melissa Escalante Gonz\u00e1lez<\/li>\n<\/ol>\n

      Asociaci\u00f3n Bienestar Social, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

      ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0005-2961-449X<\/a><\/p>\n

        \n
      1. Alejandro Francisco Gonz\u00e1lez Badilla<\/li>\n<\/ol>\n

        M\u00e9dico de empresa, Servicios M\u00e9dicos Matapalo, investigador independiente, Guanacaste, Costa Rica<\/p>\n

        ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0002-6879-3521<\/a><\/p>\n

          \n
        1. Mariela Valverde Montoya<\/li>\n<\/ol>\n

          Investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

          ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0002-0737-5764<\/a><\/p>\n

          Resumen<\/strong><\/p>\n

          Los ritmos circadianos son un conjunto de sistemas de autorregulaci\u00f3n que fluct\u00faan y cambian seg\u00fan las horas del d\u00eda. Tienen un efecto directo sobre las funciones biol\u00f3gicas, fisiol\u00f3gicas y bioqu\u00edmicas de nuestro organismo, para optimizar su funci\u00f3n integral. Este art\u00edculo revisa los cambios en la respuesta inflamatoria en relaci\u00f3n con el ciclo circadiano y su impacto directo en el funcionamiento normal del organismo. Asimismo, analiza c\u00f3mo estos cambios pueden influir positiva o negativamente en la farmacocin\u00e9tica y farmacodin\u00e1mica de la terapia antiinflamatoria, por lo que se proponen algunas recomendaciones para optimizar el uso de estos f\u00e1rmacos en la atenci\u00f3n primaria de salud.<\/p>\n

          Palabras Clave:\u00a0<\/strong><\/p>\n

          Cronoterapia, cronofarmacolog\u00eda, inflamaci\u00f3n, cronobiolog\u00eda, AINEs, glucocorticoides.<\/p>\n

          Abstract<\/strong><\/p>\n

          The circadian rhythms are a set of self-regulatory systems that fluctuate and change according to the hours of the day. They have a direct effect on the biological, physiological, and biochemical functions in our body to optimize their integral function. This article reviews the changes in the inflammatory response with respect to the circadian cycle and its direct effect on the body’s normal function. Likewise, these changes can positively or negatively influence the pharmacokinetics and pharmacodynamics of anti-inflammatory therapy, in this way we proposed some recommendations to optimize the use of these drugs commonly used in health primary care.<\/p>\n

          Keywords:<\/strong><\/p>\n

          Chronotherapy, chronopharmacology, inflammation, chronobiology, NSAIDs, glucocorticoids.<\/p>\n

          DECLARACI\u00d3N DE LOS AUTORES<\/p>\n

          Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
          \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
          \nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
          \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
          \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
          \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

          Introducci\u00f3n<\/u><\/strong><\/p>\n

          Los ritmos circadianos son sistemas autorreguladores que comandan funciones biol\u00f3gicas, bioqu\u00edmicas y fisiol\u00f3gicas, como el ciclo del sue\u00f1o-vigilia, la secreci\u00f3n de hormonas como el cortisol y la somatotropina e, incluso, la inflamaci\u00f3n. Estas acciones dependen fuertemente de un \u201creloj biol\u00f3gico\u201d, cuya funci\u00f3n es determinar el periodo m\u00e1s adecuado para que el organismo realice sus funciones sin generar da\u00f1o. Por lo tanto, cualquier alteraci\u00f3n de estos sistemas, por factores end\u00f3genos o, en su mayor\u00eda, ex\u00f3genos, podr\u00eda generar interrupciones en estos ciclos tan bien estructurados, provocando enfermedad.<\/p>\n

          La inflamaci\u00f3n, a pesar de ser un mecanismo de defensa del organismo, es tambi\u00e9n la precursora de muchas patolog\u00edas cr\u00f3nicas, como la artritis reumatoide y el asma, cuyo inicio aparece en per\u00edodos espec\u00edficos del d\u00eda. Por ello, la cronofarmacolog\u00eda busca encontrar una relaci\u00f3n entre la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos y el momento del ciclo circadiano en que se presentan mayormente estas alteraciones, para as\u00ed potenciar su funci\u00f3n y ayudar al organismo a volver a la homeostasis, al mismo tiempo que se reducen los potenciales efectos adversos. Los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) y los glucocorticoides son la principal terapia antiinflamatoria utilizada en atenci\u00f3n primaria, por lo que en esta investigaci\u00f3n se estudiar\u00e1n m\u00e1s a fondo sus interacciones con los ciclos circadianos y se mencionar\u00e1n algunos factores que puedan contribuir a una farmacocin\u00e9tica m\u00e1s eficiente o que generen una ventaja en la administraci\u00f3n de los f\u00e1rmacos en momentos espec\u00edficos del ciclo circadiano.<\/p>\n

          Materiales y m\u00e9todos:<\/u><\/strong><\/p>\n

          Para la redacci\u00f3n de este art\u00edculo, se ha realizado una revisi\u00f3n de libros de fisiolog\u00eda, fisiopatolog\u00eda, patolog\u00eda y farmacolog\u00eda, adem\u00e1s de una b\u00fasqueda de art\u00edculos y revistas cient\u00edficas en bases de datos como EBSCO, PubMed y Google Acad\u00e9mico. Se utilizaron las frases \u201cCronofarmacolog\u00eda de AINEs\u201d, \u201cCronoterapia de la inflamaci\u00f3n\u201d y \u201cCronoterap\u00e9utica de los glucocorticoides\u201d. Se tomaron en cuenta \u00a0art\u00edculos en ingl\u00e9s, portugu\u00e9s y espa\u00f1ol que abordan la tem\u00e1tica de la inflamaci\u00f3n desde la perspectiva de la cronofarmacolog\u00eda y la terap\u00e9utica utilizada para su tratamiento en atenci\u00f3n primaria. En total, se recopilaron 67 revisiones, de las cuales se consideraron 28. Los 39 art\u00edculos excluidos no conten\u00edan informaci\u00f3n significativa para esta revisi\u00f3n.<\/p>\n

          Resultados:<\/u><\/strong><\/p>\n

          Kumar, Abbas y Aster\u00b9 describen que la inflamaci\u00f3n es un mecanismo de defensa y protecci\u00f3n de los tejidos vascularizados contra agentes que provocan da\u00f1o tisular, como las infecciones. Esta respuesta libera mediadores inflamatorios y c\u00e9lulas de defensa al torrente sangu\u00edneo, que se dirigen a combatir los agentes causantes de la agresi\u00f3n. La reacci\u00f3n inflamatoria t\u00edpica se desarrolla en una serie de fases secuenciales: primero, las c\u00e9lulas del organismo, como macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y mastocitos, localizan el agente causante fuera del espacio vascular. Posteriormente, las prote\u00ednas plasm\u00e1ticas y leucocitos (principalmente neutr\u00f3filos) son reclutados hacia el sitio donde se encuentra el agresor, donde son activados y ejercen su funci\u00f3n de manera sin\u00e9rgica para detener y eliminar la sustancia lesiva. Finalmente, la reacci\u00f3n se controla y los tejidos da\u00f1ados son reparados por otro tipo de c\u00e9lulas.<\/p>\n

          Grossman y Mattson\u00b2 a\u00f1aden que este proceso se puede clasificar como agudo o cr\u00f3nico seg\u00fan el tiempo de evoluci\u00f3n y respuesta. La inflamaci\u00f3n aguda dura desde minutos hasta d\u00edas y se caracteriza por exudados y elementos del plasma dirigidos hacia el espacio extravascular, acompa\u00f1ados principalmente por leucocitos, en su mayor\u00eda neutr\u00f3filos. La inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, por su parte, puede durar de d\u00edas a a\u00f1os y frecuentemente se asocia a la presencia de macr\u00f3fagos y linfocitos, con alta proliferaci\u00f3n vascular, fibrosis y necrosis tisular.<\/p>\n

          Mediadores inflamatorios:\u00a0<\/u>Si bien la inflamaci\u00f3n es producto de la lesi\u00f3n tisular, el cuadro sindr\u00f3mico es el resultado de los mediadores qu\u00edmicos, cuyo origen es plasm\u00e1tico o celular. Los mediadores derivados del plasma tienen su origen en el h\u00edgado (p. ej., productos de la coagulaci\u00f3n), mientras que los mediadores originados en las c\u00e9lulas se encuentran almacenados en gr\u00e1nulos intracelulares (p. ej., histamina en los mastocitos) y necesitan ser secretados mediante un est\u00edmulo o bien sintetizados en el momento de la lesi\u00f3n, como es el caso de las citocinas. Los mediadores pueden ejercer su funci\u00f3n sobre uno o varios blancos y, una vez activados y liberados de la c\u00e9lula, tienen una vida corta\u00b2.<\/p>\n

          Cronobiolog\u00eda y cronofarmacolog\u00eda:\u00a0<\/u>Kaur et al.\u00b3 definen la cronobiolog\u00eda como \u201cla rama de la biolog\u00eda que se ocupa de los fen\u00f3menos biol\u00f3gicos, que muestran patrones c\u00edclicos\u201d, donde aproximadamente el 10 % del genoma de los mam\u00edferos est\u00e1 bajo la influencia de los ciclos circadianos. Dentro del campo de la cronobiolog\u00eda se encuentra la cronofarmacolog\u00eda, que abarca los efectos de los f\u00e1rmacos y la interacci\u00f3n de estos con el organismo durante los ciclos biol\u00f3gicos para as\u00ed potenciar su efecto beneficioso o disminuir los posibles efectos adversos.<\/p>\n

          Los ciclos circadianos son per\u00edodos que ocurren cada 24 horas (p. ej., variaci\u00f3n de la temperatura, presi\u00f3n arterial, sue\u00f1o-vigilia, respuesta inmune) en los cuales el sistema nervioso central ejerce mecanismos regulatorios mediante hormonas y nervios aut\u00f3nomos. Estos mecanismos son regulados a su vez por un \u201creloj central\u201d ubicado en el n\u00facleo supraquiasm\u00e1tico del hipot\u00e1lamo, donde dichos ciclos sufren codificaci\u00f3n gen\u00e9tica por los genes reloj (p. ej., CRY2 y RORA), cuyos productos modulan la estabilidad proteica y la translocaci\u00f3n nuclear a trav\u00e9s de sistemas de retroalimentaci\u00f3n.<\/p>\n

          El ciclo circadiano de la inflamaci\u00f3n es crucial, ya que genera la mayor\u00eda de \u00f3rdenes hacia los leucocitos y mediadores inflamatorios. Es un ciclo inespec\u00edfico, pues su regulaci\u00f3n se ve frecuentemente modificada por numerosos factores. Sin embargo, se ha demostrado que en personas con artritis reumatoide hay un aumento s\u00e9rico de citocinas proinflamatorias (IL-6 y FNT) durante la noche, al igual que de la melatonina basal, lo que se correlaciona con la rigidez matutina y su estado proinflamatorio. En personas sanas, estos niveles son muy bajos sin importar la hora del d\u00eda.<\/p>\n

          Se describe que la sensibilidad tisular a un agente inflamatorio var\u00eda de acuerdo a la hora del d\u00eda en que se presente y se relaciona con cambios en la migraci\u00f3n celular hacia el sitio de inflamaci\u00f3n. Este estudio indica que la migraci\u00f3n de polimorfonucleares es generalmente mayor de 5:00 a. m. a 9:00 a. m. y que tiene una notable disminuci\u00f3n a las 9:00 p. m.3<\/sup><\/p>\n

          El ritmo circadiano tiene un fuerte impacto en funciones celulares, incluyendo la s\u00edntesis y secreci\u00f3n de citocinas y quimiocinas, as\u00ed como la circulaci\u00f3n de leucocitos y c\u00e9lulas madre. A trav\u00e9s de patrones de reconocimiento de receptores, interviene en la migraci\u00f3n celular hacia los tejidos da\u00f1ados, regula la fagocitosis y la actividad citol\u00edtica, con el principal pico de estos acontecimientos ocurriendo en la noche.<\/p>\n

          Uno de los mecanismos por los cuales el \u201creloj central\u201d ejerce funciones sobre los tejidos perif\u00e9ricos es mediante la secreci\u00f3n de cortisol y catecolaminas, las cuales ejercen una variedad de efectos sobre las c\u00e9lulas inmunitarias, como aumentar la respuesta del sistema inmune humoral. La luz es un importante mediador en la secreci\u00f3n de estas hormonas, pues durante el d\u00eda se estimula la dopamina, el cortisol y la serotonina, mientras que se suprimen la melatonina, la norepinefrina y la acetilcolina.<\/p>\n

          Farmacocin\u00e9tica y factores influyentes en AINEs<\/u>: La absorci\u00f3n de los f\u00e1rmacos administrados por v\u00eda oral depende de m\u00faltiples factores como el pH, la irrigaci\u00f3n, el vaciamiento y la motilidad g\u00e1strica. La absorci\u00f3n de f\u00e1rmacos hidrosolubles es muy diferente a la de los f\u00e1rmacos liposolubles; estos \u00faltimos tienden a absorberse m\u00e1s r\u00e1pido y presentan un pico de absorci\u00f3n en la ma\u00f1ana, influenciados por el ciclo circadiano. Por otro lado, la absorci\u00f3n de los medicamentos hidrosolubles tiende a ser m\u00e1s estable a lo largo del d\u00eda. Sin embargo, existen factores que influyen fuertemente en su absorci\u00f3n, como en el caso de los AINEs, cuyo pico de absorci\u00f3n ocurre aproximadamente a las 9:00 a. m.\u2075.<\/p>\n

          El pH g\u00e1strico es uno de los factores con mayor fluctuaci\u00f3n a lo largo del d\u00eda. El mecanismo de secreci\u00f3n g\u00e1strica puede ser aumentado mediante las fases cef\u00e1lica, g\u00e1strica o intestinal. La secreci\u00f3n de \u00e1cido g\u00e1strico tiende a tener un pico en las primeras horas de la ma\u00f1ana, lo que contribuye a una absorci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida de medicamentos \u00e1cidos como los AINEs. Por el contrario, durante la noche, la disminuci\u00f3n de la secreci\u00f3n g\u00e1strica dificulta su absorci\u00f3n\u2075.<\/p>\n

          La alimentaci\u00f3n es uno de los factores m\u00e1s importantes dentro del ciclo circadiano, ya que es necesaria para la obtenci\u00f3n de energ\u00eda por parte del organismo, y los tiempos de ingesta son modificables voluntariamente. El consumo de alimentos genera una alcalinizaci\u00f3n del pH g\u00e1strico, lo que afecta la absorci\u00f3n de los AINEs. Al ser \u00e1cidos d\u00e9biles, cuando est\u00e1n en contacto con sustancias alcalinas se genera un atrapamiento i\u00f3nico, produciendo que el medicamento permanezca m\u00e1s tiempo en el est\u00f3mago, retrasando su absorci\u00f3n y biodisponibilidad sist\u00e9mica, lo que resulta en un inicio de acci\u00f3n m\u00e1s lento6.<\/sup><\/p>\n

          La presi\u00f3n arterial tiene un ritmo circadiano bien establecido, con un aumento significativo en la ma\u00f1ana (marea hipertensiva matutina) aproximadamente de 6 a. m. a 12 p. m., mientras que las presiones m\u00e1s bajas y estables tienden a presentarse en la noche. La importancia de este factor radica en que, cuando se absorbe un AINE durante el periodo de la marea hipertensiva, su metabolismo ser\u00e1 m\u00e1s r\u00e1pido e incompleto debido al aumento del aporte sangu\u00edneo en el \u00f3rgano metabolizador. Asimismo, la excreci\u00f3n, al ser mayoritariamente renal en los AINEs, depende del filtrado glomerular, lo que ocasiona una hiperfiltraci\u00f3n y, subsecuentemente, un tiempo de excreci\u00f3n reducido y una vida media m\u00e1s corta del f\u00e1rmaco7-9.<\/sup><\/p>\n

          A pesar de todos los factores que influyen positiva o negativamente en la farmacocin\u00e9tica de los AINEs, se ha determinado que la hora m\u00e1s adecuada para su administraci\u00f3n corresponde a la fase previa al inicio de los s\u00edntomas. Es decir, si la sintomatolog\u00eda tiende a aparecer en horas de la ma\u00f1ana, el medicamento deber\u00eda tomarse la noche anterior o en la ma\u00f1ana del d\u00eda en que se presenten los s\u00edntomas. Si el cuadro inicia en la noche, lo mejor ser\u00eda consumirlo en la tarde. Sin embargo, se debe considerar que el inicio de acci\u00f3n puede demorarse seg\u00fan los factores implicados, y pueden presentarse mayores efectos adversos dependiendo del horario de consumo10<\/sup>.<\/p>\n

          Farmacocin\u00e9tica y factores influyentes en glucocorticoides: <\/u>Los glucocorticoides sint\u00e9ticos son f\u00e1rmacos ampliamente utilizados para tratar condiciones cr\u00f3nicas como el asma, infecciones cut\u00e1neas y enfermedades autoinmunitarias. Administrados agudamente, tienen efectos antiinflamatorios, mientras que una exposici\u00f3n cr\u00f3nica genera un efecto inmunosupresor. Muchos de los efectos adversos por sobredosis o subdosis en el tratamiento con esteroides presentan manifestaciones cl\u00ednicas significativas, afectando tanto a nivel org\u00e1nico como psiqui\u00e1trico. Los glucocorticoides sint\u00e9ticos, cuando se administran por v\u00eda oral, presentan una absorci\u00f3n muy r\u00e1pida gracias a su naturaleza liposoluble, alcanzando su m\u00e1xima concentraci\u00f3n en plasma entre una y tres horas despu\u00e9s de la ingesti\u00f3n, con una biodisponibilidad del 60-100 %. Prednisolona, dexametasona, hidrocortisona y beclometasona son los principales glucocorticoides recetados por el m\u00e9dico general en atenci\u00f3n primaria.11-14<\/sup><\/p>\n

          La hidrocortisona y la prednisolona tienen una alta afinidad por prote\u00ednas plasm\u00e1ticas como las globulinas y la alb\u00famina, por lo que compiten con el cortisol end\u00f3geno por los sitios de uni\u00f3n, afectando las concentraciones tanto de los glucocorticoides end\u00f3genos como de los sint\u00e9ticos. Por otro lado, la dexametasona se une \u00fanicamente a la alb\u00famina y sufre recirculaci\u00f3n hep\u00e1tica, lo que contribuye a la variabilidad de la exposici\u00f3n sist\u00e9mica de este medicamento en particular\u00b9\u2075.<\/p>\n

          Durante muchos a\u00f1os, el principal problema del tratamiento a largo plazo con glucocorticoides era la interrupci\u00f3n del eje hipotal\u00e1mico-hipofisario-adrenal (HHA), lo cual acarrea serios problemas fisiol\u00f3gicos y org\u00e1nicos. Actualmente, el objetivo del tratamiento con glucocorticoides se basa en mantener la homeostasis del cortisol, al tiempo que se contribuye a la reducci\u00f3n de efectos adversos asociados a la ritmicidad interrumpida16-18<\/sup><\/p>\n

          La cronofarmacolog\u00eda de los esteroides se basa en administrar el medicamento seg\u00fan los ciclos circadianos involucrados (p. ej., ciclo circadiano de la inflamaci\u00f3n, del cortisol, del sue\u00f1o)19<\/sup>. Los efectos locales pueden potenciarse o disminuirse seg\u00fan la cantidad de mediadores proinflamatorios producidos en una patolog\u00eda espec\u00edfica, como es el caso de las alergias y congestiones, cuyo principal debut es en la ma\u00f1ana, mientras que el asma suele presentarse en horas nocturnas.<\/p>\n

          Al igual que los AINEs, la excreci\u00f3n de los glucocorticoides es renal. Los cambios circadianos en la fisiolog\u00eda de los ri\u00f1ones generan per\u00edodos en los que la excreci\u00f3n es menor debido a la disminuci\u00f3n del flujo renal, lo que provoca que el f\u00e1rmaco permanezca m\u00e1s tiempo en circulaci\u00f3n. Cerca del mediod\u00eda, cuando el flujo renal es mayor, la excreci\u00f3n de los esteroides aumenta, lo que causa una ligera disminuci\u00f3n de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica.<\/p>\n

          Ventajas terap\u00e9uticas y de seguridad con el uso de AINEs:<\/u> Existen factores que influyen fuertemente en la farmacocin\u00e9tica de los AINEs, tanto en el inicio como en la duraci\u00f3n de su acci\u00f3n. Asimismo, si estos f\u00e1rmacos se administran en per\u00edodos espec\u00edficos del ciclo circadiano de la inflamaci\u00f3n, su objetivo terap\u00e9utico puede mejorar, al igual que se disminuir\u00e1n los potenciales efectos adversos. El dolor es el principal motivo discapacitante por el cual los pacientes consultan a los servicios m\u00e9dicos; al aliviarse, se produce una recuperaci\u00f3n m\u00e1s temprana e incluso se restablecen la funcionalidad y la regeneraci\u00f3n tisular.\u00a020-22<\/sup><\/p>\n

          Reparaci\u00f3n \u00f3sea:<\/u> Song Q et al19<\/sup> realizaron un estudio en dos poblaciones de ratones con fractura de tibia. Al primer grupo se le administraban los AINEs en la fase activa (despiertos), mientras que al segundo grupo se le administraban en la fase de reposo (descanso). A los 14 d\u00edas, se observ\u00f3 que el grupo de la fase activa ya pod\u00eda apoyar la extremidad afectada, mientras que el otro grupo a\u00fan no pod\u00eda apoyarla totalmente. Al indagar, se demostr\u00f3 que el callo \u00f3seo era m\u00e1s grande en el primer grupo, adem\u00e1s de tener menos espacio en las trab\u00e9culas\u00b2\u00b3.<\/p>\n

          Esto se debe a que la reparaci\u00f3n del hueso es llevada a cabo por los osteoblastos, que ejercen principalmente su funci\u00f3n durante la noche y son inducidos por elementos proinflamatorios generados en la fase de reposo. Por ende, suministrar f\u00e1rmacos antiinflamatorios en esa fase generar\u00eda una fuerte supresi\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, y, por consiguiente, tambi\u00e9n afectar\u00eda la funci\u00f3n de los osteoblastos, impidiendo la \u00f3ptima regeneraci\u00f3n \u00f3sea. En cambio, en la fase activa, la actividad de los osteoblastos no es tan eficaz, por lo que suministrar AINEs en este per\u00edodo contribuir\u00eda a la cesaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y del dolor, sin interrumpir el correcto remodelado \u00f3seo\u00b2\u2074.<\/p>\n

          Sistema renal:<\/u> La PGE2 y PGD2 son prostaglandinas sintetizadas gracias a la COX-1, cuyas principales funciones a nivel renal son la dilataci\u00f3n de la vasculatura renal, la disminuci\u00f3n de la resistencia y el aumento de la perfusi\u00f3n renal. La mayor\u00eda de los AINEs, al no ser selectivos para la COX-2, van a impedir la formaci\u00f3n tambi\u00e9n de estas prostaglandinas, pudiendo ocasionar una disminuci\u00f3n de la perfusi\u00f3n renal total y un aumento de la distribuci\u00f3n sangu\u00ednea hacia la corteza, lo que puede conllevar a una vasoconstricci\u00f3n renal aguda, isquemia de las nefronas medulares e incluso, en condiciones graves, puede progresar a insuficiencia renal aguda25-26<\/sup><\/p>\n

          Campos Sep\u00falveda et al.23<\/sup> se\u00f1alaron que, por estas razones, los AINEs son considerados medicamentos nefrot\u00f3xicos. Para disminuir estos efectos colaterales, se deben administrar cerca de mediod\u00eda, cuando hay un aumento del flujo urinario; de esta forma, la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco en la orina ser\u00e1 menor. Asimismo, el pH urinario es m\u00e1s alcalino durante el d\u00eda, lo que genera que en este per\u00edodo se excreten en mayor medida estos f\u00e1rmacos sin generar tanto da\u00f1o renal.<\/p>\n

          Sistema gastrointestinal:<\/u> Se ha demostrado que, si se administran en horas matutinas, se inhiben mayormente las prostaglandinas citoprotectoras y de perfusi\u00f3n g\u00e1strica, lo que aumenta considerablemente los efectos adversos como \u00falceras y microhemorragias g\u00e1stricas. Se concluye que su efecto gastrot\u00f3xico es mayor en la ma\u00f1ana22-27<\/sup>.<\/p>\n

          Ventajas terap\u00e9uticas y de seguridad con el uso de glucocorticoides.<\/u><\/p>\n

          Glucosa e insulina: <\/u>Los glucocorticoides desempe\u00f1an un papel importante en funciones metab\u00f3licas como la regulaci\u00f3n de la glucosa s\u00e9rica y la secreci\u00f3n de insulina. Se ha demostrado que cuando se administran estos f\u00e1rmacos por la ma\u00f1ana o por la tarde, se acompa\u00f1a de un aumento de glucosa; sin embargo, estos niveles son menores cuando el medicamento se administra por la ma\u00f1ana, lo que disminuye considerablemente las posibles crisis hipergluc\u00e9micas y el riesgo de generar enfermedades como la diabetes en pacientes con tratamientos cr\u00f3nicos.<\/p>\n

          Presi\u00f3n arterial:<\/u> Uno de los efectos adversos m\u00e1s frecuentes de los glucocorticoides es la interrupci\u00f3n de los patrones normales de presi\u00f3n arterial, generando aumentos de \u00e9sta a trav\u00e9s de la se\u00f1alizaci\u00f3n de los receptores de Angiotensina II, resultando en una hiperactividad del sistema renina-angiotensina, desbalance en la presi\u00f3n arterial y aumento del d\u00e9bito card\u00edaco. El pico fisiol\u00f3gico de la presi\u00f3n arterial es en horas de la ma\u00f1ana, por lo que al administrar glucocorticoides en la jornada matutina podr\u00eda ejercer un aumento leve de esta\u00b2\u2078.<\/p>\n

          Osteoporosis:<\/u> Los glucocorticoides son f\u00e1rmacos inmunosupresores por excelencia. Cuando se utilizan por largos periodos, pueden generar disfunciones metab\u00f3licas e incluso trastornos degenerativos como la osteoporosis. Para reducir los efectos adversos sobre el sistema \u00f3seo, se deben administrar bas\u00e1ndose en la variaci\u00f3n circadiana de los osteoblastos y osteoclastos, es decir, el periodo con menor afectaci\u00f3n corresponde a la administraci\u00f3n de los glucocorticoides por la ma\u00f1ana.<\/p>\n

          Discusi\u00f3n:\u00a0<\/u><\/strong><\/p>\n

          La inflamaci\u00f3n, cuyo principal objetivo es la defensa del cuerpo ante organismos lesivos, a trav\u00e9s de un conjunto de mecanismos en los que se ven implicados tanto elementos celulares como leucocitos, como componentes humorales como anticuerpos, es un proceso fisiol\u00f3gico que a veces puede tornarse patol\u00f3gico. Este cuadro puede diferir en cuanto a la temporalidad, siendo un \u00fanico episodio agudo, o bien cronificarse por una exposici\u00f3n constante al agente nocivo. En m\u00faltiples ocasiones, este cuadro tiende a crear una respuesta m\u00e1s severa y, a su vez, m\u00e1s da\u00f1ina para el cuerpo, por lo que es de suma importancia iniciar terapia antiinflamatoria con AINEs o Glucocorticoides, seg\u00fan la indicaci\u00f3n terap\u00e9utica, \u00fanicos medicamentos antiinflamatorios disponibles en atenci\u00f3n primaria.<\/p>\n

          A pesar de que los AINEs y los Glucocorticoides son medicamentos antiinflamatorios, presentan mecanismos de acci\u00f3n distintos. Los AINEs inhiben las enzimas ciclooxigenasas, que contribuyen a la s\u00edntesis de sustancias proinflamatorias (prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos), colaborando as\u00ed al cese de la inflamaci\u00f3n. Sin embargo, debido a este mecanismo, se presentan m\u00faltiples efectos adversos, ya que tambi\u00e9n inhiben la s\u00edntesis de prostaglandinas citoprotectoras principalmente a nivel g\u00e1strico y renal. Por otro lado, el mecanismo de acci\u00f3n de los Glucocorticoides se relaciona con la inhibici\u00f3n de la acumulaci\u00f3n de elementos celulares y de mediadores qu\u00edmicos de la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

          La presente investigaci\u00f3n pretend\u00eda describir la cronofarmacolog\u00eda de la terap\u00e9utica antiinflamatoria utilizada en atenci\u00f3n primaria, donde destacan los AINEs y los Glucocorticoides, a la vez que menciona factores que pueden influir en una farmacocin\u00e9tica m\u00e1s exitosa, evitando cualquier efecto adverso producido por una administraci\u00f3n incorrecta de estos grupos de f\u00e1rmacos.<\/p>\n

          Conocer los ciclos circadianos del ser humano es de gran utilidad en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica, puesto que la mayor\u00eda de las funciones metab\u00f3licas respetan un ritmo a lo largo del d\u00eda y son muy susceptibles a perder su sincronicidad ante cualquier cambio que se presente. Ciclos circadianos como la secreci\u00f3n de cortisol, la presi\u00f3n arterial, el sue\u00f1o-vigilia y el remodelado \u00f3seo pueden generar fuertes consecuencias sobre el organismo si son interrumpidos o alterados de manera dr\u00e1stica, pudiendo ocasionar alteraciones muchas veces poco reversibles como la hipertensi\u00f3n arterial, la osteoporosis, la diabetes, las \u00falceras p\u00e9pticas e incluso la insuficiencia renal.<\/p>\n

          Mecanismos fisiol\u00f3gicos como el ciclo del funcionamiento g\u00e1strico, la perfusi\u00f3n renal, la producci\u00f3n de prote\u00ednas plasm\u00e1ticas e incluso la alimentaci\u00f3n influyen en los efectos del f\u00e1rmaco, por lo que es de vital importancia tener en cuenta estos factores a la hora de administrar la terapia. Muchos pacientes reportan ineficacia del tratamiento cuando, en realidad, hay alteraciones del efecto farmacol\u00f3gico por factores end\u00f3genos, que pueden evitarse al administrar el f\u00e1rmaco respetando el horario biol\u00f3gico. Por ejemplo, ingerir un AINE en la ma\u00f1ana, donde se absorbe m\u00e1s r\u00e1pido al estar en contacto con un pH g\u00e1strico m\u00e1s bajo, reducir\u00e1 notablemente el periodo de latencia, iniciando el alivio de la sintomatolog\u00eda m\u00e1s r\u00e1pido.<\/p>\n

          Recomendaciones:<\/u><\/strong><\/p>\n

          De las conclusiones obtenidas a lo largo de la investigaci\u00f3n, pueden exponerse las siguientes recomendaciones dirigidas al personal m\u00e9dico encargado de la prescripci\u00f3n de terapia antiinflamatoria en atenci\u00f3n primaria de salud en Costa Rica. Como primera recomendaci\u00f3n, se establece la importancia de que el m\u00e9dico general conozca las caracter\u00edsticas fisiol\u00f3gicas de la inflamaci\u00f3n, desde los mediadores proinflamatorios involucrados hasta la temporalidad de la misma. De esta manera, el m\u00e9dico podr\u00e1 dirigir la terapia antiinflamatoria con el objetivo de revertir el cuadro en casos agudos o, en el caso de patolog\u00edas inflamatorias cr\u00f3nicas, generar inmunosupresi\u00f3n.<\/p>\n

          Asimismo, se insta al m\u00e9dico a conocer detalladamente la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad que padece el paciente para, bas\u00e1ndose en la cronobiolog\u00eda de esta, utilizar la terap\u00e9utica de manera puntual en relaci\u00f3n con las oscilaciones que presenta el ciclo circadiano de la enfermedad, mejorando as\u00ed su efecto terap\u00e9utico. En el caso de pacientes que sufren de artritis reumatoide, se beneficiar\u00edan de iniciar el tratamiento antiinflamatorio en horas nocturnas, ya que se ha demostrado que cerca de la medianoche se produce un aumento de los mediadores inflamatorios que causan los s\u00edntomas de dolor y rigidez matutinos.<\/p>\n

          En cuanto a la terapia antiinflamatoria con AINEs por v\u00eda oral, se sugiere administrarlos cerca del mediod\u00eda, ya que disminuye su efecto gastrot\u00f3xico y nefrot\u00f3xico debido al aumento del flujo sangu\u00edneo renal. Aunque se aconseje medicarlos en relaci\u00f3n con la cronofarmacolog\u00eda, es \u00fatil administrarlos en el periodo previo al inicio de los s\u00edntomas. Si la sintomatolog\u00eda es predominantemente nocturna, la terapia vespertina beneficiar\u00eda este cuadro. No se recomienda su uso cr\u00f3nico debido a la aparici\u00f3n de da\u00f1os org\u00e1nicos mayores. En caso de ser necesario, se deben prescribir en relaci\u00f3n con la cronofarmacolog\u00eda.<\/p>\n

          Como se mencion\u00f3 anteriormente, el cortisol es una hormona con m\u00faltiples funciones en el organismo, que contribuyen al metabolismo de las macromol\u00e9culas y participan en periodos de estr\u00e9s metab\u00f3lico. Esta hormona depende de un ritmo de secreci\u00f3n guiado por el eje HHA, donde su mayor secreci\u00f3n se da cerca de las 9:00 a.m. Al ser un sistema muy fr\u00e1gil, cualquier alteraci\u00f3n del mismo puede generar consecuencias graves en el organismo, como diabetes, s\u00edndrome de Cushing e hipertensi\u00f3n arterial. Por lo tanto, se recomienda administrar los glucocorticoides cerca de esta hora para evitar la supresi\u00f3n del eje y, consecuentemente, da\u00f1os al organismo.<\/p>\n

          Otras razones por las que se recomienda el uso de glucocorticoides por la ma\u00f1ana es porque estos f\u00e1rmacos son hiperglucemiantes e hipertensores. Se ha demostrado que las hiperglucemias que provocan los glucocorticoides son ligeramente menores en la ma\u00f1ana en comparaci\u00f3n con las horas vespertinas, lo que disminuir\u00eda el riesgo de crisis gluc\u00e9micas en pacientes de alto riesgo como los diab\u00e9ticos. Adem\u00e1s, los aumentos de presi\u00f3n arterial nocturna se relacionan con eventos cardiovasculares como infartos, por lo que se recomienda administrar los esteroides por la ma\u00f1ana. A pesar de esto, no se recomienda utilizar los glucocorticoides en pacientes diab\u00e9ticos. En caso de necesidad, se sugiere monitorizar los niveles de glucemia, ajustar las dosis de medicamentos hipoglucemiantes y administrar los esteroides en relaci\u00f3n con la cronofarmacolog\u00eda.<\/p>\n

          Tambi\u00e9n se recomienda no administrar los glucocorticoides en horas nocturnas, ya que coincide con el ciclo del remodelado \u00f3seo. Al ser un ciclo dependiente de mediadores inflamatorios para su desarrollo, la inhibici\u00f3n causada por los glucocorticoides ocasionar\u00eda enfermedades a largo plazo como la osteoporosis.<\/p>\n

          Todas estas recomendaciones, obtenidas a partir de los estudios que fueron analizados, permiten ofrecer la mejor opci\u00f3n terap\u00e9utica a los pacientes. Es de suma importancia concientizar al personal m\u00e9dico de que el tratamiento va m\u00e1s all\u00e1 de diagnosticar y prescribir f\u00e1rmacos rutinariamente, contribuyendo as\u00ed a mejorar la salud de los pacientes sin causar mayor da\u00f1o que la propia enfermedad.<\/p>\n

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          28) Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids–new mechanisms for old drugs. N Engl J Med. 20 de octubre de 2005;353(16):1711-23.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Descripci\u00f3n de los principios de cronofarmacolog\u00eda de la inflamaci\u00f3n aplicados a la terap\u00e9utica antiinflamatoria en el primer nivel de atenci\u00f3n Autor principal: Walter Agust\u00edn Lor\u00eda Montoya Vol. XIX; n\u00ba 13; 397<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[43],"tags":[],"class_list":["post-77358","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cardiologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nDescripci\u00f3n de los principios de cronofarmacolog\u00eda de la inflamaci\u00f3n aplicados a la terap\u00e9utica antiinflamatoria en el primer nivel de atenci\u00f3n<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Descripci\u00f3n de los principios de cronofarmacolog\u00eda de la inflamaci\u00f3n aplicados a la terap\u00e9utica 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